EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx s významem xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx o fungování Xxxxxxxx unie,

s ohledem na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6 xx xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (dále jen „xxxxxxx“) povinni xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx vyžadováno xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx určených xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Unie.

(2)	Komise xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx x&xxxx;Xxxx xx xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx sterilních veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zavedeny doplňkové xxxxxxxxx. Xxx zkoušce xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v omezeném rozsahu. Xxxxxxx xxxx data xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx pouze xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je proces xx získávání xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx výrobu konečného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxx xxxx nebo xxxx) xxxxxxxxxxx, neměly xx se požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx použít; xxxxxxx xxxx xx xx xx xxxx výrobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx. Xxxx nařízení xx se však xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx inaktivovaných imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx a mastí, xxxxxxxxxxxxx plynů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx určité úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě doplňkové xxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx by xx xxxx uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 mají xxx xxxx, xx je xxxxxxxxx splnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxxx certifikáty xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx nových technologií, xxxx by být xxxxxxxx umožněno zavést xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx a že je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx výrobní xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx praxi, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx a držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci vůči xxxx xxxxxxxx stanoveny xx xxxxxxxx technické xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nedostatečné xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx měli xxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx farmaceutického systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxx a kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx celou xxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dokumentace. Xxxxx systém dokumentace xx xxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, aby xx zajistila jakost xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací. Kromě xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx měli zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx kontrolovány a aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jakost stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx požadavky týkající xx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operací.

(18)

Měly by xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx k dodávce, xxxxx xxxxxx xxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxxx a zkoušení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorky a retenční xxxxxx by xxxx xxx uchovávány jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx konečného xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx by výrobci xxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobených mimo Xxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx poslední xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx zajištěno, xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx stanoveny xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxx systémů.

(24)

Aby xxxx zajištěno, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxxxx a měly xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx bylo zajištěno xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zavést xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx v jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx směrnice Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stranám xx xxx být poskytnut xxx na xx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx proto xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé přípravky,

PŘIJALA XXXX NAŘÍZENÍ:

KAPITOLA X

XXXXXX USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků a aseptická xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx zvířete xxxx xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto nařízení xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx a masti;

e)	medicinální xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx plnit tytéž xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zavedených jako xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx léčivých přípravků;

2)	„řízením xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ systematický xxxxxx, xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx z činností, xxx něž xx xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx materiálů nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx homogenita. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx sérií xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx sterilizační xxxxxxx xxxx, v případě kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx úsek. X&xxxx;xxxxxxx kontinuální xxxxxx xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx zamýšlenou xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx zabalení;

6)	„meziproduktem“ xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxxx xxxxx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, který xxxxxx xxxxx stupni xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx sterilního xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, kterými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxx konečný xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ jakýkoliv materiál xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx to xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx úprav, xxx xx zajistilo, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx prokazování xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx xxxx materiály xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx prokazování xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ vzorek xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx analýzy, pokud xxxx potřeba nastane xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx šarže;

14)	„retenčním vzorkem“ xxxxxx xxxxxxxxx zabalené xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx uchovává xxx xxxxx identifikace;

15)	„opětovným xxxxxxxxxxx“ xxxx zpracování xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nevyhovující jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx výroby, xxx xxxx být xxxxxxxx vyhovující jakosti xxxxxx nebo vícero xxxxxxxxxxx operacemi;

16)	„prostorem“ xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v budově xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxx vzduchotechnickou xxxxxxxxx xx považuje xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx konstruován, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx a kontrolován xxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxx xxxxxx agens;

19)

„odděleným xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pracovníků a zařízení;

20)

„propustí“ xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx s odlišnými xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx z méně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prokládací xxx xx stejný xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, ale xx obvykle menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx je koncipovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx nebo materiál xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxxx xxxx xxx provedeno tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx nutné uzavřený xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx spojení), xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v procesu xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ xx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo přípravkem;

23)

„izolátorem“ xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, s vnitřní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxxxxx nenarušenou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, které xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přetlaku) tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx vnějších xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx série šarží xxxxx přípravku v sekvenci xx xxxxx xxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx. Xxxxxxx stejného xxxxxxxx pro různé xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx předpokladu, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / aseptickou výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ izolace – xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a nerozplněných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx časovém xxxx xxxxxx pro xxxxxxx kombinace faktorů xxxxx xxxxxxxxxx celkového xxxxx možných xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém bodě xx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx každé xxxxxxxxxx xxxxxx se považují xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)	xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, úplného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx praxi

1. Držitel rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx a pokyny, xxxxx xxxxxx výrobce, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx specifikací xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx uvědomen.

2. Držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx proces, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobními xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx subjekt xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx být provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx povinnosti xxxx xxxx navzájem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA II

FARMACEUTICKÝ XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

1. Koncepce xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rizik:

a)	hodnocení rizik xxx jakost xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zkušenostech x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku spojeno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platit xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx vývoji xxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx či xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx podniku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xx xxxxx účelem xxxxxxxx přidělení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, aby:

a)	byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx rozdělena xxxxxxxxxxx, xxxxxx manažerské xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxx xxxxxxxx udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx postupy pro xxxxxx a kontrolu jakosti x&xxxx;xxx byly vedeny xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx systematicky xxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a registrací;

f)	byly xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jakékoli xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v souladu xx správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx při propouštění xxxxx a šetření xxxxxxxx;

x)

xxxx xx nejdříve zjištěny xxxxxx v jakosti, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx problémy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx mít xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxx xxxx xxxxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx schválení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx regulačním xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí x/xxxx auditů xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx a dokumentovat xxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se berou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx řetězci;

c)	přezkoumání výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech šarží, xxxxx nevyhověly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (stanoveným xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání významných xxxxxxxx nebo neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo v analytických xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx trendů;

i)	přezkoumání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx zařízení;

k)	přezkoumání xxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce xxxx xxx prováděny v předem xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxx, xxxxx nejsou zapojeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx nápravných opatření. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx ke zlepšení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx procesu a samotného xxxxxxx.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx klíčové xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědného za xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx svých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečné xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx a údržbu zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxx za operace xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx VII a za xxxxxxx pracovníků.

4. Vedoucí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx velkých xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx však neznamená xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx může být x&xxxx;xxxxxxxxxx xx velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samostatný xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a za xxxxxxxx jakosti sdílet xxx odpovědnosti s vedoucím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx jednotky jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx xxxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx činnost xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Pracovníkům xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx školení. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx účinnost xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx vyhodnocovat. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a oblékání xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nezbytným xxx xxxxxx sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy.

2. Pracovníci xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx a následného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx a vykonávané xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx k tomu, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav, který xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxx xxx pokud xxxxx zapojena xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx části těla.

4. Každá xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx prováděných činností, xxxxx xx podle xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx a jeho xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx a daný xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx rukou operátora x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Zakázáno xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci xxxx xxxxxxxxxxx pracovníci xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro výrobu x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx vstup xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx hygieně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oděvu, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx dohledem.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx prostory

1. Prostory xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx upraveny, vybaveny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx možnost xxxxxx xxxxxxxxxxx, křížové kontaminace, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx působení xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, aby zajišťovaly xxxxxxxx xxxxxx ochranu xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx jiných živočichů. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxx xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory xxx xxxxxx, skladování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx používat xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepracují.

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx prostor a používanými xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rizik xxxx xxx xxxxxxx zásady xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx na úrovni xxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxx posouzení řízení xxxxx xxx jakost xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx požadovány x&xxxx;xxxxxxx, xx dané xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx technickými opatřeními.

3. Prostory xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx seřazených xxxxx sledu xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx čistoty.

4. Pracovní prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx náležitě uspořádány, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx chybnému xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx materiály xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vnějšímu xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, podlahy a stropy) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxx spár, nesmí xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx čistění x&xxxx;xxx xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, vzduchotechnické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx je xx možné, musí xxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dimenzované x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxx xxxxx vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx mělké, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx vzduchotechnikou (včetně xxxxxxxx xxxxxxx a kde xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx povaze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a usnadnilo xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Laboratoře xxx xxxxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx také xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx prováděny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxxxxxx pro přípravky xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxx mají xxxxxxxx. Musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx během xxxxxxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohl mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx fungování.

3. V prostorech kontroly xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx látkami, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx kapacitu, xxx x&xxxx;xxxx mohly xxx přehledně uloženy xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a propuštěných, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx musí chránit xxxx xxxxxx povětrnostních xxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx obaly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx specifické riziko, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oddělených prostorech, xxxx být tyto xxxxxxxx xxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx do xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx nahrazující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

1. Místnosti xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro údržbáře xxxx xxx pokud xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx k tomu xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí být xxxxxx v oddělených prostorech x&xxxx;xxxxxxxx vchodem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a takové, aby xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx neovlivňovaly veterinární xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx uplatněna xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobních xxxx xxxxxxxxxxx operacích xxxx být xxxxxx xxx zamýšlený xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx výrobního zařízení, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem, nesmí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx přiměřený xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx a zabránilo xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx a podrobováno inspekcím xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx kontroly zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxx se používání xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx písemně, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx čisticí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a instalace xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li zařízení xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx instalovaná xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx označena, aby xxxx jasné, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx farmaceutické xxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, pokud to xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx, xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikovány, aby xxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, musí výrobce xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky nového xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx hodnoceny, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx operace.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx přiměřený x&xxxx;xxxxxxxx xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dokumentace musí xxxxxxx xxxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx mohou přímo xxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kapitole xxxx použitelné xxx xxxxxx xx formu. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémy, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx systémy xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny musí xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx obalové materiály, xxxx jiné:

—

popis xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx dodavatelů). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xx lékopisnou xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx a maximální xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx přípravku a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx formy x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx manipulaci,

—	doba xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx vazbu xx xxxx specifikaci,

—	popis xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx a velikosti xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx materiálů, které xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx o relevantních xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx proběhnout, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, které xxxxx použity pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx na xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné postupy, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx čas, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx průběžné xxxxxxx kontroly, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, požadavky pro xxxxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, která xx xxxx dodržet;

e)

pokyny xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, včetně čísla xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, velikostí x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, včetně xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx začátkem xxxxxxx xxxx xxxxxxx čistota xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx xxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx určeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx celou xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Záznamy x&xxxx;xxxxxx musí xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx uvedený xx xxxxxxx listu x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx interní xxx,

—	xxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx přidělené xx příjmu,

—	jakékoli další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx xxxxxx, významných xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxx použitého xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx systému) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx osoby, xxxxx xxxx xxxxxxx kontrolovala,

—	záznam x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operátora, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v relevantních xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které by xxxxx xxx xxxx xx jakost přípravku, xxxxxx relevantních podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je validovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, může xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx automaticky generované xxxxxx se xxxxxxx xxxxx a zprávami x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx výsledcích mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx významné xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx balicích operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx použity,

—	pokud je xx možné, xxxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx označení xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a množství získaného xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx tyto xxxxxxxxx vynechat,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo vyplňovat xxxx xxx provedení xxxxxxxxx xxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxx dohledat všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků důležité.

3. Pro xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xxxxxxx, zařízení xxxx xxxxxx, kalibrace, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxx činnosti xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx uplatňované xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, mimo xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a příslušných xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků;

f)	čisticí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument o místě xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx a zavedeného xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová xxxxxxx xx uvedena x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx období xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci, xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx platnosti xxxxxxxxxx, xxxxxx relevantních primárních xxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentaci xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, jež jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx data xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx průvodní xxxxxxxx xxxx uchovávána alespoň xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx okamžiku, kdy xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx celou příslušnou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx zálohování x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx uchovávání;

b)

zavedení xxxxxxxx xx ochranu xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx kontroly omezující xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, osobních xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx, čitelně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx vedením xxxxxxx o všech xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxx záznamu v dokumentu, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxx zůstal xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

1. Výrobní xxxxxxx (xxxxxx balicích operací) x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby byla xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Validace xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx provedením xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx specifikací a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx registrace, x&xxxx;xxxxxxxx změn, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx průběžné výrobní xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, musí xxx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vlivu na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxx příčinu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dodávek veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx xxxxxxxxx postupů xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx to xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být zkontrolovány, xxx xx zajistilo, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx obalů a jakýkoli xxxx xxxxxxx (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xx mohl xxxxxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx, xxxx se x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx zajištěno splnění xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek.

5. Došlé xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx nebo administrativní xxxxxxxxx, která trvá xx xxxx, xxx xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovědná xxxxx povolí xxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podmínek, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx oddělení xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx interní kód;

b)	čísla xxxxx přiděleného při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx xxxx exspirace, xx xxxx xxxx xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx skladování xxxx řízené počítačem, xxxxxx být všechny xxxxx požadované x&xxxx;xxxxxxxxx x) až d) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, hlavní xxxxxxx xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx jinak identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jeho xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx šarže. V příslušném xxxxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx uvede rovněž xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx přijata zvláštní xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx a šíření xxxxxx, xxxxxxx u vysoce xxxxxxxx xxxx senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dodavatelů. Xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na jakost (xxxxxxxxxxx) materiálů používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny s dodavatelem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx náležitého xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx obalů. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx validované postupy xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxx značení obalů, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx potenciální xxxxxx pro jakost, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx a dalších kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx porovnávat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx při xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx šetření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele xxxxxxxxx xxxx být pozastavena, xxxxx xxxx opatření xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx výrobcem léčivých xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obdržených šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxx faktor xx xxxxxx xxxxxxxx jakákoliv xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádět xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatními xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby. Xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx probíhat xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx stejná xxxxx a její třída xxxxxx používají pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených s produkty, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx prostorech xxxxxxxx xxxxxxx výrobní praxe xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx následně xx xxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx neexistuje xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxx, xxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx v nich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx materiálů.

5. V každém xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxx kontaminací. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí být xxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxx, aerosolů, xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx operátorů.

6. Musí xx zavést xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxx xx základě zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, která xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (oddělením v čase) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx šíření možných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických bariérových xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xxxx ochranných opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro daný xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jejich četnosti, xx xxxxxxx na xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vhodných xxxxxxxx xxx nakládání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oblečením nebo xxxxxxx pohybu xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx všemi xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx opatření xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx žádný xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost prováděných xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx postupů. Toto xxxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxx xxxx k provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx balicím xxxxxxxxxx nebo lince xxxx xxx viditelně xxxxxxx název a číslo xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx nejrychleji xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na obalech xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx čtecích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx kódů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx k záměně, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné materiály xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx nařezaných štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx mimo xxxxx. Aby nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dává xx běžně přednost xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx kontroly:

a)	celkový vzhled xxxxxxxx balení;

b)	úplnost hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx obalů;

d)	správnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx nesmí xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx prověřit a objasnit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx neplatné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx obalové xxxxxxxxx xx xxxx zlikvidovat x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx zápis. Vracejí-li xx do xxxxxx xxxxxxxxx materiály neoznačené xxxxx šarže, xxxx xxx dodržen zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx na vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem. Xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě opětovně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípustné xxxxx xxxxxxxxx a pouze xx xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx xxxx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikacím z jiné xxxxx je xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx případného xxxxx na xxxx xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx záznamy.

3. Oddělení kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx u konečného xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo do xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, zvláštní xxxxxxxx skladování a čas, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxx propuštěn x&xxxx;xxxxxxxx xxxx k užívání. Výše xxxxxxx xxxxxxx musí xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

XXXXXXXX VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx mít x&xxxx;xxxxxxxxx přiměřené zdroje, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a aby materiály xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly propuštěny x&xxxx;xxxxxxx nebo dodávce xxxxx, než xx xxxxxx xxxxxx posouzena xxxx vyhovující. Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, validaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jednotek materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a, pokud xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx postupy kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx zamítání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nerozplněných xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci xxxxxxxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx všem xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístrojů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx a jiná xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx trend.

6. Příslušná xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx výsledky xxxxxxx, xxxxxxx a data x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx způsobem umožňujícím xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx vliv na xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx nedostatek xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx příslušné orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx faktory, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zkoušek v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxx xxxxxxx xxx zajišťovat xxxxxxx za předpokladu, xx jsou dodrženy xxxxxxxxx stanovené v článku 43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx zadávány externě, xxxx xxxxxxx xxx xxxx prostřednictvím xxxxx xxxxxx provést xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být vypracován xxxx vzorkování, který xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx šarži xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, které xx xx odebrat;

b)	zařízení x&xxxx;xxxxxx, xxxxx mají být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci odpovědní xx xxxxx vzorků xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx kontaminace;

c)	opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx šarže, xxxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotek, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx použití čárových xxxx nebo jiných xxxxxxxxxx umožňujících xxxxxxx x&xxxx;xxxxx informacím.

Se xxxxxxxxxxxxx xxxx být nakládáno x&xxxx;xxxx xxx skladovány xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx znehodnocení xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx uchovávání xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx po tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx konečného přípravku xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx roku xx xxxxxxxx data exspirace. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx uložen ve xxxx konečném vnitřním xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx v jejich konečném xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx ze stejného xxxxxxxxx jako vnitřní xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx uváděn na xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu dvou xxx xx propuštění xxxxxxxxx. Tuto xxxxx xxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx specifikaci, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxx použitelnosti dotčeného xxxxxxxxx přípravku. Za xxxxx účelem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx referenční a retenční xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx dvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx za xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx písemně.

8. Musí být xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 35

Zkoušení

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zkoušky xxxx být xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx zkouškách xxxx xxx xxxxxx tyto xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxx forma;

b)	číslo šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a výpočtů, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výpočty xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx o schválení nebo xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx o stavu) s uvedením xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx použité xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zdokumentován xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; jinak xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx příslušný orgán xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx používány x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce; xxxxx to xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněno. X&xxxx;xxxxxxxxx a živných xxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ověření xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí být, xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxx způsobilá xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx identifikována a musí xx vést xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx postupu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zabraňujícím křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx registrace se xxxx xxxxxx program x&xxxx;xxxxx ověřit, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx příslušných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx má xxxxxxxx, xx celou xxxx xxxx použitelnosti i nadále xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program xxxxxxxxx xxxx být popsán x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, zkušební xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx stability xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie stability xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxx propuštěn výrobcem, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxx xx delší xxxxxx, xxxxx xx, xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných po xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarží a četnost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a musí xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo opětovné xxxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability se xxxx zahrnout xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx od xxxxx xxxx a od každého xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx v daném xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx zdůvodněna xxxxxxx četnost. Četnost xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ lze xxxxxxxx, pokud jsou x&xxxx;xxxxxxxxx odborně zdůvodněny.

5. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx (přijímající xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxx xxxx obsahovat tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx a uchovávání zkoušených xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx aspekty:

a)	zdroj a specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx byly vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě xxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx provedeny xxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxx kontroly a další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx o nich xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx odchylek xx výrobního xxxxxxx xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx certifikaci šarže;

k)	jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxx výroby nebo xxxxxxxx, jak xx xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to x&xxxx;xxxx dostatečné xxx xxxxxxx certifikace xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyškolené xxxxxxxxxx xxxx třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx k veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xx něž xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx o registraci nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, a příslušných dat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx xxxxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx z auditů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx v úvahu:

a)

zda xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xxxx xx například xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx vztahující se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx dospět x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

b)	v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx na trh xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – potvrdí, xx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx a zkoušena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx registrace a správné xxxxxxx praxe. Certifikaci xxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx uveden v příloze XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba může xxxxxxxx ze zkoušení xxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx splněny podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx rovnocenný xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx nadále x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jeden xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx po xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba, která xxxxxxx certifikaci šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx může xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, v níž jsou xxxxxxxx popsány xxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx schváleném x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejí z téže xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, jimiž xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného přípravku xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx souladu s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx žádný důkaz xxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx této xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a jednoznačného oznámení xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx propouští.

7. Dokud šarži xxxxxx přidělen propouštěcí xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx výroby, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx zajistí, xx necertifikované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxxx opatření mohou xxx xxxxxxx povahy (xxxxxxxxx segregace a značení) xxxx elektronické povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx z jednoho xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx předčasnému xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 97 odst. 7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a místo xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx certifikaci/konfirmaci musí xxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx dováženého xxxxxxxxx xxxx xxx xxx danou šarži xxxx reprezentativní. Vzorky xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx xxx odebrány xxx po xxxxxx xx Unie, nebo xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxxx zemi x&xxxx;xxxxxxx xx zdokumentovaným postupem. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzorků se xxxx xxx vymezit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uzavřené xxxx xxxxx výroby. Xxxxxxx xxxxxx odebrané xxxx Unii xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx se odběr xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx činností, včetně xxxxxx vzorků, v místě xxxxxx ve třetí xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx analýzu xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxx jsou xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorku x&xxxx;xxxxxxxx šarže; xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx odebraných xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx odklonu xx trendů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalu xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx každé xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx výroby xx xxxxx zemi musí xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx rozděleny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx a zdokumentována xxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxxxx xx xxxx prošetřit xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx odebírány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx prováděn x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx kvalifikovat a provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi.

Článek 42

Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované odchylce xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx specifikace xxxxxxxx látek, pomocných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx posouzení dopadu xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx k závěru, že xxxx negativní vliv xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx xxxx vyhodnocena xxxxxxx xxxxxxx dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX IX

EXTERNĚ ZAJIŠŤOVANÉ XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx písemné xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou jednoznačně xxxxxxxxx odpovědnosti obou xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx jen „xxxxxxxxxx“) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dodavatele (dále xxx „příjemce smlouvy“) xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi;

b)	příjemce xxxxxxx xxxx objednateli x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxx xxxxxxxxx auditů xxxx kontrol;

c)	veškeré záznamy xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností a referenční xxxxxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx objednateli xxxx xxx poskytnut xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a v případě potřeby xxxx přijmout xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx zajistí, aby xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, xxxx xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx provedena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikovaná xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx xxxxx, musí x&xxxx;xxx být xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx po xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo, xxxxx základní příčinu xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx nápravných xxxx preventivních xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dostupnost;

g)	interní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být uskutečněny.

4. V případech, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx závady v jakosti xxxxxxxxxx centrálně x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zúčastněných stran.

5. Pokud xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jakýchkoliv xxxxxxx relevantních xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx byla xxxxxxxx závada x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx podezření xx xxxxxxx závadu, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hlášení o závadách x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx zajistit, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx opatření k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a opatření xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být zdokumentována. Xxxxxxxx provedených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti, xxxxx xx mohla xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Neplánované odchylky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k řešení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx úměrná rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx uživatelů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx opatření, která xxxx xxx přijata, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgány.

Článek 45

Stahování xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx způsobu, xxxxx xx xxx stahování xxxxxxxx, kdo xx xxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx nakládáno. Xxxx xxx xxxxx stanovena xxxxx x&xxxx;xxxxx výrobce x&xxxx;xxxxxxxx rozhodnutí o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a kdykoli. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxx, xxx je zjištěna xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx závady v jakosti, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx doby x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dobu. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně xx xxxxxxxxx místě xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xx jeho xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx trh, a množství, xxxxx xx podařilo xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx ochranu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx závadné xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx stahování xxxxx být při xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rizik, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.

Xxxxxxx se xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx VON XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6. listopadu 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) č. 910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících důvěru xxx elektronické xxxxxxxxx xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Konkrétně xx musí xxxxxx xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování. Xxxx xx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx nepřetržitého monitorování) xx zvýšení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi a mikroorganismy x&xxxx;xx podporu xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontaminantů x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a školení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s daným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx s konečným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx přípravku. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx nevyhovující xxxxxxxx xxxxxxx xx sterilitu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxxxxxxx xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Důvod xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xx/x rozsahu šetření xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx rizika pro xxxxxx proaktivně identifikována, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Samotné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí vypracovat x&xxxx;xxxxxx do praxe x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, procedurálních, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Efektivita xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxxxx a strategie xxxx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiálního x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. pyrogen, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx se musí x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx surovin, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx jednotlivými stranami,

—	validace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace,

—	preventivní údržba: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (plánovaná i neplánovaná xxxxxx) s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy xxxxxxxx: xxxxxxx trendů, xxxxxxxx xxxxxxx, stanovení základní xxxxxxx, xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx a potřeba komplexních xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx posuzovat z hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx implementací x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx prostorách. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx místnostech, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro pracovníky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx patřičná xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx xxxx filtry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, propustech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx se musí xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX)&xxxx;(1) xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx rizikové xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ochranou xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) x&xxxx;xxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx zásahy (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tvořící xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Čisté xxxxxxxxx třídy nižší xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxx izolátory. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se snížila xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxxx lišty, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx omezit xx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx nejsou obecně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xx musí xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx a utěsněny xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx mezi xxxxxxxxx nebo výlevkou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx vzduchové xxxxxxx. Xxxxxxxxx odtoky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nižší xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a musí xx pravidelně čistit, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx filtrovaný xxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxx oproti xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx třídy xx všech provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přilehlé xxxxxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx hodnota). Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. patogenní, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Taková xxxxxx xxxx xxxxxxxxx propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx podtlakem, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (HVAC)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, vysoce xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx živých virových xx xxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pokud xxxx zjištěna xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx neproudí z méně xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxx. podlaha) xxxx xxxx operátory xx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx mohla být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Platí xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx naplnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx výstupný bod, xxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro čistý xxxxxxx xxxx kritickou xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nápravná xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxx designu.

d)

Studie xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jak v klidovém xxxxx, xxx ve xxxxx xx provozu (xxxx. xxxxxxxx zásahů xxxxxxxxx). Videozáznamy xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx proudění vzduchu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx daných xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx místnosti x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pozadí xxxx xxx umístěny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxx nastavené xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx nepřetržitě monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxx nesmí xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a k dispozici xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Ostatní xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxx oken nebo xxxxxxxxxx kamer xxxxxxxxxxxx xxxx prostor x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx vstupu). Xxxxx požadavek xxxx xxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx nových výrobních xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx a kritických zón xx xxxxxx z největších xxxxxxxxxxxxx zdrojů kontaminace, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx je xx možné, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilizátory (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pecí/tunelem) xxxxxxxxxx ve xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx dosaženo xxxxxxxx cíle nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxx přenášení, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx bakterie v případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx položek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, vzorků xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx samostatný jednosměrný xxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxx (vstup/výstup xxxxxxxxx) a musí se xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx zařazeny xx xxxxxxxxx seznam, xxxx xxx vypracován xx základě posouzení xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx neschválené xxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx z prostorů nižší xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx. Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) xxxx xxx xxxxx tranzitu xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx a zaznamenána vhodná xxxxxxxx k posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a minimalizaci mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jich xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx to xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pracovníků xxxxxxxx xx xxxxxxxx používaných xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Propusti xxxx xxx účinně xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx „za xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx čistoty (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celková xxxxxxxxxxx částic) xxxx xxxxx xxxxxxxx, do xxxxx ústí. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx do/z xxxxxxx prostorů třídy X&xxxx;xx žádoucí použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (vstup/výstup). Xxxxx xx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxx xxxxx a výstup xx/x výrobních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx navrhování xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx aspekty:

—	Personální xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx platí, xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx použit xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dveří. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se požaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx prodleva xxxx xxxxxxxxx a otevřením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zpracování xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxx xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx zachovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jsou součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx považuje xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx použít specializovaná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx zóny.

b)	Požadavky xx XXXX: Design XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy A s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxx přetlakové proudění xxxxxxx z kritické zóny xx podpůrného xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí izolátorů xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci rizika xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx z posouzení xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx C, xxxxxxx xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx xxxxx D.

—

Klíčové xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx mohly potenciálně xxxxxxx ochranu xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx mechanismy x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx otevření dveří xxxx xxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxxxxxxx izolátoru. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx další xxxxxx xxx xxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxx xxxxx pozadí, není-li xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxx pozadí XXXX xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vzduchu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx vstupu xxxxxxx xxxxx zásahů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přichází-li xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx i pro XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx i chemickou xxxxxxxxxx. Četnost výměny xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx prováděny vhodnou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx kampaně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky neporušenosti xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx kritérií, např. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve stanovených xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí být xxxxxxxxxxxxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx před každou xxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxxxx operace xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se po xxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx opticky zkontrolovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí být xxxxx zdokumentovány. Xxxxxx xxxxxxx xxxx krokem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nemají xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx v RABS xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx odstranění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx aplikaci sporicidního xxxxxxxxxx xxxxxx metody, xxxxx xxxx validována x&xxxx;xxxxxxxxx, že obsáhne xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zajistí xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. jednotky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), RABS x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx sterilních přípravků / aseptickou výrobu, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx charakteristik xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx zachovávat vhodná xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx klidu“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s přílohou X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení s čistým xxxxxxxx xx posuzuje xxxxxx xxxxxxx klasifikované xxxxx místnosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx určené použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx směru xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální kontaminace xxxxxxxxx vzduchem a na xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx měřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic. Činnosti xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prováděny xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a opakovaná xxxxxxxxxxx xxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

III.4.4

Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx než 0,5 x&xxxx;5 μx. Xxxx měření musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx x&xxxx;xxxxx simulovaných xxxxxxx xxxxx limitů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx nainstalováno xxxxx xxxxxxxxxxx, avšak xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „za xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx po xxxx „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Doba „vyčistění“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx k přerušení.

—	Stav „xx xxxxxxx“ xx xxxx, xxx xx instalace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx HVAC xx xxxx funkční, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxx maximální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx velikosti ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx provozu	za klidu	za xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pozadí (xxxxxxxx xxxxx X, xxxx. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx další xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a operací, xxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxx probíhat.

III.4.6

Rychlost proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být navržena, xxxxxx a udržována xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jednosměrný xxxxx vzduchu bude xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx komponenty exponovány). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí od 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx hodnota) xx xxxxxxxx pozici, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxx míst xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx stav „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxx kvalifikace

Třída xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx misky (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55&xxxx;xx) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Veškeré metody xxxxxxx xxx konkrétní xxxxx v tabulce xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx přístup řádně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx v CFU, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx stanovenými postupy. Xxxxxxxx rekvalifikace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu: xxxx zkouška xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu xxxxxxx zkouškou xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx interval rekvalifikace xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy C a D činí xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedené xxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx dokončí xxxxxxxxxxxx nápravného opatření, xxxxx cílem je xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx prostor, xxxx případně poté, xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx vyžadujících xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přerušení xxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozního xxxxxxxxx xxxxxxx HVAC xxxx údržba, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx dezinfekci xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx důkladně čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí se xxxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, jejich kombinované xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pravidelné používání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikrobiální flóry (xxxx. xxxxxxxxx rezistentních xxxx xxxxxxxx používanému xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx povrchová kontaminace. Xxxxx toho xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proces xxxxxxx xxx xxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx druhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, a musí xxx xxxxxxxxx xxx doby xxxxxxxxx připravených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx používané v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx xxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxx xx xx považováno xx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx výrobce xxxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx zabrání xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx (a v příslušných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx výsledky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo osvědčení x&xxxx;xxxxx, xxxxx úspěšně xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících xxxxxxx xxxxxxxx xxxx parou (xxxx. páry peroxidu xxxxxx), musí xxx xxxxx a zvalidována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx dostupný xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v procesech x&xxxx;xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx okamžitě).

IV.3

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx, xxxxxx a opravy xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx je xxxxxxx, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, přičemž xxxxx splnit požadované xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxx zvážit i další xxxxxxx, dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proběhnout, xxxxxxxx xx to xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxxxx nebo odpady, xxx xx xxxx xxxxxxxx dopad na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, a „díly přicházejícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx zařízení, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx povrchy, xxxxx xxxx kritické xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx na zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx zařízení, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zprovoznění xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržba xxxxxxxx kritického xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx provedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx čistoty xxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx pás xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxx v potaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, xxxx-xx odůvodněno xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx klasifikace xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx čítače xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. V systémech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx být správně xxxxxxxxxxx a umístěny co xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxx pojí. Xxxxx média xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx platí, že xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny x&xxxx;xxxx xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx s materiály, xxx xx nakonec xxxxxx součástí xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx dopad xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx médií xxxx fungovat v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx kritických parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx rizikových médií xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx analýzy xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx zachována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx toku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, filtry, xxxxxx, xxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx být přítomny xxxxxx, potrubí a další xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx nainstalovány xxxxxxx způsobem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx nebo povrchy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vnějších xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx navrhnout, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx zdroj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx trubek, xxxxx zajistí xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok vody xxxx zůstat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňující xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx cirkulací xxx xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx toho xxxx xxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx xxxxxxxx purifikace, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx s dalšími xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. elektrodeionizace (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx nanofiltrace.

V.2.5

Pokud xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx kontaminace a neporušenost xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx provádět xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx systémů podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx systému chemikáliemi xxxx následovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx chemických xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx před tím, xxx bude xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vody x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx stále splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Programy xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování potenciálních xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby se xxxxxxxx odběr reprezentativních xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx programy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx začlenit xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx, xxx odchylka představuje xxxxx (xxxxxxxxxx) událost, xxxx xxx výsledky xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx trend či xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx stanovily xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx dopady na xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxxxxx, xxxx. celkového organického xxxxxx (TOC) a vodivosti, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx xxxxx sterilizační xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické hodnoty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx dodávajících xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx sterilizaci materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx xxxxxxxxxxx náplně), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx aktuální xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxx vodu pro xxxxxxx (mikrobiologické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx povinné). Musí xxx xxxx zaveden xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxx účely xxxxxxxxxxxx analýz xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Ostatní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx a stupeň xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny přicházející xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx obsahu xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx se zohledněním xxxxxxx a typu plynu, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx max. 0,22 μm) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxx) xxxx xxxx odvzdušňovací xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx používají xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx zpětný xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zpětnému xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy umístěny xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx patřičné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx systémů, xxx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx systém pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx používanými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx přítomen pouze xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx, kteří smí xxx přítomni v čisté xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx počáteční kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxx, xxxxx vstupují xx čistých xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxxx xxxxxx v aspektech xxxxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx prvků xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B a/nebo xxxxxxxxxx xx třídy X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxx zvířata, pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx aseptického xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx xxxxx (alespoň xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx probíhat xxxxxxxxx xxxxxxx xxx dohledu, xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxxxx s patřičnou xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx X. Xx-xx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx nekvalifikovaných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx dopad těchto xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx. Vstup těchto xxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků x/xxxx xxxxx byli xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx znovu xx jakkoliv xxxxxxx xx aseptických xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx operátorů vstupujících xx čistých xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třídy X&xxxx;xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx jsou xxxxxx standardy xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí jim xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx původu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx, xxxxx se xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní xxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx kontaminací), nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní osobní xxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx předměty, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx navržena xxx, aby je xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, v níž se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxx zařízení xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx v souladu s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx a jeho xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv musí xxx xxxxx způsobem, xxxxx chrání přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ochranu přípravku xxxx kontaminací.

Součásti xxxxx xx xxxx opticky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx oblečením a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx obleku xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx při odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zkontrolovat, zda xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx obal xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx použití (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, včetně poškození xxxxx, které xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx typického xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx níže:

a)

Třída X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů xx xxxxx X):

—	xxxxxx součásti xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx k použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx oblekem,

—	při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepráškované xxxxxx xxxx plastové xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx pokrývka xxxxx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (i na xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se zbytkem xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního obleku,

—	musí xx nosit xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokožku obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se xxxxx xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. vysoké xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx obuvi a rukávy xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rukavic xxxxxxxxxx xxxx rukavice, xxx xxx pracovník na xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx částic x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se xxxx xxxxx a skládat xxx, xxx operátoři mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx se xxxxx xxxxxxx podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx staženými xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx límcem x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx návleky; x&xxxx;xxxxxxxx xx smí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

c)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry musí xxx zakryté,

—	používá se xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx návleky,

—	musí xx xxxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx čisté prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx další oblečení, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx osobní spodní xxxxxx). Xxxxx toho xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx místností xxx prostory třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zakrývající xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ponožky xxxxxxxxxxx chodidla. Xxxxxxxx xxxxxx a ponožky nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx procesy.

VI.14

Každý xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx xxxx každým xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxx xxx a roušek) odpovídající xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx kterou může xxx sterilizovaný oblek xx xxxx před xxxxxxx během xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného oděvu

VI.15

Rukavice xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vyměněny, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx čistit x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oděvů ani x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx částicemi. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx představovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontaminace. Xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx prohlédnout, xxx xxxxxx xxxxxxxxx a jsou xx xxxxxx čisté. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx na minimum, xxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx pracovníků musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlučování xxxxxx a organismů. Operátoři xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, xxx xx mohly xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a musí xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X, xxx xx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. přípravek xxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx plněním nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy C. Xxxxxxxx xxxxx, krémů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných případech, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx pro terminální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případě je xxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx přípravku. Xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vystaven xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z prostředí (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxx xxxxx xxxx jsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxx k negativnímu xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.1.4

Xxx xx to možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxx částic xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx být stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přípravou x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx A

Plnění přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace, s výjimkou xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx nižší xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, u nichž je xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx xxxxxxxxx třídu X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků a komponent xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx proces xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Konkrétně musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pojící xx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro tyto xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizik pod xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxx fází zpracování (xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx ní) x&xxxx;xx xxxx uzavření přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx takového xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx systémy, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx eliminovat xxxxx xxxxxxxx zásahy člověka xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým teplem, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx třídách xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx A

—	Aseptické xxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx za aseptických xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx obalů, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx C

—	Příprava xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx vzorkování a dávkování.

Třída X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných komponent, xxxxxxxx a příslušenství xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a sterilizovaných xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx formu nelze xxxxxxxxx, jsou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx sterilizováno,

—	veškeré xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, sestavování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx a plnění xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy B, xxxx-xx přípravek x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx poté filtrován (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Xxxxxxx-xx xx izolátor xxxx XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx následně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx prostředků, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx riziko kontaminace. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické xxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx manipulace (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx minimalizovány pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řešení, xxxx xx předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx to xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx stanoven xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx musí nejprve xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx musí xxxxxxxx jejich stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx koncipovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx zohlednění veškerých xxxxxx xx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů během xxxxxx. Xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx provádět xxxxx xx xxxxxxxxxxx okolností, xx xxxxxx zvážení xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx odborem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v záznamech o šarži x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx mezi začátkem xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx nebo filtrací xxxxxx filtru zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx) xx do xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx přípravek, xxx zohlední xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx uchovávání,

—	udržovací xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu) musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx operátorů v čisté xxxxxxxxx, a případně se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx odpovídajících xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx technologii, xxx xxxxxxxx oddíl III.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxxxx doplňkové požadavky xxxxxxxxx v oddíle VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vhodně validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx uzavírají zatavením, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vaky x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx neporušenost uzávěru.

Skleněné xxxxxx, jednotky Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 100% zkouškám xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx stávajícího procesu x&xxxx;xxxxxxx úroveň kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx přípustnou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx těsnost xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. Xxxxxxx zkoušení musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx dodavatelů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a znalosti xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx vakuově xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vakua xx předem řádně xxxxxx době xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx by xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček xxxx xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx přijata opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx umístění xxxxxxxx do fyzicky xxxxxxxx stanice xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx vně xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se druhý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx xxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a dále xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Podpůrné prostředí xxxxxx xxx přívod xxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx procesem, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxx čistý xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přívodem vzduchu xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxx s chybějícími xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výšky xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx pertlování xx xxxxxxx xxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx s lahvičkami x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx být užitečné XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx závad, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx léčené xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx knihovna xxxxx, ve xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx bude xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx identifikovány předem, xxxxxx až xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xxxxxx se musí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poukazují xx xxxxx selhání původního xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx počtům xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a údajů x&xxxx;xxxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ručně, musí xxxxxxxx xx vhodných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx kontrol xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Kvalifikace xx xxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a se xxxxxxxxxxx scénářů xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx pásovém přepravníku, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx kontroly xxxxx. Xxxxxxxx podmínky xxxx být xxxxxx, xxx xx omezily xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx zajišťoval xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontroly, nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx závad xxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxx a v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxxx zpracování.

VII.3.14

Výsledky xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx a počty xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska trendů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx musí xxxxxxxx úrovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx typů xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx validovaného a kontrolovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx sterilní filtrace x/xxxx aseptického zpracování. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx sterilizovat, musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem, xxx xx zvýšilo xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, design x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a údajů, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxxxxx uchovávání a maximální xxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Před xxx, xxx xx zavede xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dosahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx má xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů (25). Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx a komponenty.

VII.4.1.4

Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx případům, xxx xxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vydání xxxxxxxx xxxx když xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx není prostým xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V rámci xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx cykly xx musí revalidovat xxxxxxxxx jednou xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání náplně xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a dodržovány xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx umístěné xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxx k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx indikátory xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx biologických indikátorů xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx biologických indikátorů xx xxxxxxxx. Proto xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přepravy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx běžně xxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxx kvalifikovaným xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zřetelně xxxxxxxx xx těch, které xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx jsou koše xxxx xxxxxxx používané xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxx označeno (xxxx elektronicky xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx a uvedením xxxx, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx páska xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx označí, zda xxxxx (nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx indikátory xxxx xxxxxxx xxxxx to, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesvědčí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx cyklus xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx postupu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx to xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx v patřičně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx maximální xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se komponenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx položek xxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xx každém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vyšší xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx zajišťuje xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx v uzavřeném xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx uzavřeného xxxxx xx musí vydezinfikovat. Xxxxxx se může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx rychlého xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx účinnou kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxx snižuje jakoukoliv xxxxxxxxxxx obalu na xxxxxxxxxxx úroveň xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položky sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, mikroorganismy, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx metodou xxxxxxxxxxx. Xxxxxx uzavírání obalů xxxx xxx validován. Xxxxxxxx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx bariérového systému, xxxxxxxxxx maximální dobu xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx xxxxxxxx musí xxx zkontrolována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xx sterilizovaných xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx položky, které xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx, avšak xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaveden xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položky, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí.

VII.4.2 Sterilizace xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vybavení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. použití xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu a/nebo xxxxx xxxx být xxxxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx ověření xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těchto xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sondy umístěné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx místě.

VII.4.2.3

Před tím, xxx xx xxxxx xxxxx doba sterilizace, xxxx xxxx náplň xxxxxxxxx požadované xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplni xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx cyklus byl xxxxxxx xx tehdy, xxx teplota sondy x&xxxx;xxxxxx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx dokončení xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterilizované xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx kapalina xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být sterilizovány. Xxxxxxxxx požadavky použitelné x&xxxx;xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, či nepřímý xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou (xxxxxxxxx či imerzní xxxxx), xxxxx lze xxxxxx v případě xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx poškodit (xxxx. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx sterilizaci, s výjimkou xxxxxxxxx v uzavřených obalech, xxxx xxx suché x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bariérovém xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Suchý xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx optickou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx akceptace procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx vsádek (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx musí zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná položka xx musí při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkontrolovat, xxx není xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx vlhkosti. Xxxxx položka, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se musí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šetření.

VII.4.3.4

U autoklávů, v nichž xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z komory xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx sondy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházet z validace xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, korelaci tlaku x&xxxx;xxxxxxx a rozmezí minimální/maximální xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx cyklů xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) a tyto xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx týden), xxxx je součástí xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, než xx xxxx v prostředí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a během xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxx vzduchem (např. xxxxxxx autoklávové xxxxxx, xxxxxxxxxxxx komory). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx toto xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus odtahu xxxxxxx (xx normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx ke sterilizaci xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx se zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx terminálně xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. obaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx zabránit vhodným xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a lyofilizační xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a opakovatelná xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. U těchto xxxx se xxxx xxx úvodní a pravidelné xxxxxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zahřívají xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx sterilizaci xxxxxxx xxxxx v místě xxxx systém zůstat xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx systém xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx voda, musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Úvodní xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) nejsou xxxxxx a že odtok xxxx xxxxx odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx části xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Sondy xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx teplot xxxxxxx xxxx plynu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx předmětu. Využívá xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx času x&xxxx;xxxxxxx, jíž xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vystaveny, musí xx xxxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxx xxxx v průběžném xxxxxx, xxxx. u sterilizace a depyrogenizace xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx suchým teplem xxxx být nakonfigurovány xxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx A zachováním patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx tunelu. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdílů xxxxx xxxxxxx. Xxxxx veškerých xxxx v proudění vzduchu xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zachování profilu xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx tunelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrem a musí xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx filtru. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx tunelu, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx vydezinfikovány.

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx zváženy xxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx teplota,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx se studiemi xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace jakékoliv xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx tepelný xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx zajišťuje xxxxxxx hodnotu Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx je snížení xxxxxxxxxxx endotoxinů minimálně x&xxxx;3 log10. Je-li xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx xxxxxxxxx sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxx s přidaným xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx manipulovat s opatrností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Obaly xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zpracovávají (xx xx týče xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, poréznosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx být prokázána xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na suché xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx; lze xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxx sterilizace x&xxxx;xx stanovenou xxxxxxxxx xxxx po sterilizaci x&xxxx;xxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxx vůči xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx neporušenost obalu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA filtrem. Xxxxxxxx parametry procesu, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx zpracování, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (místa, xxxxx xx zahřívají xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx předmětů určených xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a maximální náplně.

VII.4.5 Sterilizace xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Ultrafialové xxxxxx není xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zářením xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx, xx bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, není-li proveditelná xxxxx xxxx metoda. X&xxxx;xxxxxxx validace xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx nedochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobné, xx by mohly xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vysušený xxxxxxx. Xxxxxx, poréznost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu mohou xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx stavu náplně xxx sterilizaci xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v celé xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx místy xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx xxxx náplň xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx a/nebo jeho xxxxxxxxx produktů ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odvětrávací komoře xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx filtrací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μm, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx kompatibilitu s přípravkem x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx kapaliny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxx místech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx sterilizace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx rizikům xxxxxxx sterilní xxxxxxxx xxxxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxx a částic, xxxxx xxx xxxxxxxx nepřijatelných xxxxxx nečistot xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podobně je xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx adsorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrátu,

—	minimalizoval xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx filtraci. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx podle požadavků xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx sil nebo xxxxxxx přípravku; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx možné, xxxx xx xxx účely xxxxxxx sterilizujícího filtru xx zadržení bakterií (32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být filtrován. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, k použití xxx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx náhradního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx i organismus xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, xxx xxxx xxx zváženy x&xxxx;xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit doporučení xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx filtrována. Xxxx xxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx hodnot zkoušky xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx systém xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jiné xxxxxxxx, xxx je přípravek, xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx včetně následujících:

—	udržovací xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx tekutiny, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální čas xxxxxxxx / celkový xxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx potřebná k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx o šarži, xxxx xxxx xxxxxx minimální xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx a rozdílů xxxxx xxxx a za xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx odchylky xx kritických xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtrační xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx post xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, zda xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx, že provedení xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxx malých xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných xxxxxxx xx snížení jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx mimo jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx možnost xxxxxxxxx filtru bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx představované xxxxxxxxx a případného xxxxxx xxxxx xx hodnoty xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx možnost změny xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti filtru xx xxxxxxx) a zavedení xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx před vyjmutím xxxxxx z pouzdra. Proces xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zadržení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Mezi xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, patří xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx tlaku.

VII.4.7.10

Neporušenost xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku) xxxx xxx ověřena xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx filtr xxxxxxx xxxxxx ve filtrační xxxxxxx nebo xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx delší dobu, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx používání xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx (xxxx. se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / sterilizačních xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx zabránit xxxxxxxxxxx zvlhčení nebo xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx filtrací xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sterilizační xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx filtry xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška neporušenosti xx xxxxxxx primárního xxxxxxxxxxxxxxx filtru, x&xxxx;xxxxx xx prokáže xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx není xxxxx. Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx primárního xxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx sekundárního (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením rizik, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx neúspěšné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx s redundantní xxxxxxxx, xxxx být vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xx zpracování xxxxx xxxxx a jeden xxxxx xxxxx nepřetržitě xxxxxxxx déle xxx xxxxx xxxxxxxx den, xxxx-xx takové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx filtru xxx účely procesu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx validace a kvalifikace xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx a pro příslušnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vyřazeny x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Form-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx používané v aseptické xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxxx 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx fólie splňují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx potisku x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž a v příslušném xxxxxxx hladiny endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce zařízení, xxxxxx procesů xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu.

VII.5.4

Veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. plyny xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx plynů musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 této přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx být součásti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx mimo jiné xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx pozadí, v němž xx přístroj umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx obalových xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx signálů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx a ořezů xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx teplot (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx a tlaků, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx validovaných xxxxxxxxxxxx teplot, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx a homogenity xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx šarže,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx veškerého xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx reliéfu zajišťující, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických parametrů xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx formování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxx xxx zaznamenány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx rizicích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotky. Xxxxxxx zjištěné problémy, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx pro výrobu xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxxxxxxx v místě plnění xxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx prostředí, a proto xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace částic xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a udržováno xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx nastavení xxxxxxxxxxx xxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx určených pro xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx k tvorbě xxxxxx z extruze polymerů x&xxxx;xxxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxxxxxx velikosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx provozu. Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx zařízení zajišťuje, xx kritické zóny xxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx vyhověly xxxxxxxxx xxxxx A.

VII.6.4

Monitoring xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na rizicích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII xxxx xxxxxxx. Monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxx xxx prováděno xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxx zóny xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx tepelných xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx konfigurace xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxx přichází xx xxxxxxxx s kritickými povrchy xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo zatavování xxxxxxxxxxxxx obalu, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx používaného plynu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx V.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx musí xxx zabráněno vhodným xxxxxxxx, xxxxxxxxx a údržbou xxxxxxx xxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zabezpečovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vytvarovaného xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxx polymeru xxxx xxx xxxxxxxxx a kontrolovány.

VII.6.9

Zásahy xxxxxxxxxx přerušení plnění x/xxxx extruze, tvarování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx a popsány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly identifikované xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx neporušenosti xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a řízení xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace v místě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx extruze, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx extrudéru na xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx formy, xxxxxx rychlosti xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, např. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a plnění, xxx xxxxxxxx v úvahu,

—	zkoušení xxxxxxxx xxxxx obalu xxxx xxxxx v kritických xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx šarže) x&xxxx;xxxxxxxxx xx vtlačení reliéfu xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx jednotky,

—	metody a parametry xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx používaných pro xxxxxxxxxx odpadního xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx jednotek (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při výrobě xx musí používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx při xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx xxxx problémy xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx parenterálním xxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a do procesu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Přitom xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx xxxx komponentou x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx zavedeny a zvalidovány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx plánů údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx používané xxx vytvarování obalů xx považují xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx proto xxxx xxx předmětem posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxx s ohledem xx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx krok x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx sterilitu přípravku xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a související xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx sterilita xxxxxxxxx xxxx materiálu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, že xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a částicemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího xxxxxxxx (xxxx jsou xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx validovat a udržovací xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx vystavit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx údržbě xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx a veškeré související xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxx a vkládání/vykládání xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxxxx na xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před každým xxxxxxxxx. U lyofilizátorů, do xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx sterilizaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace xx xxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neporušenosti musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx zdokumentovat x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx zkontrolovat xx xxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx v koncepci xxxxxxxx xxxxxx (a vykládání, xxxxx je lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx neuzavřen x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují mimo xxxx následující:

—	uspořádání xxxxxx xxxxxx lyofilizátoru musí xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy A a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx čistota xxxxxxx xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx systémy nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx uzavřené ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx po xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny xxxxx xxx xxxxxxxxxx vliv xx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení xxxxx xxxxxxxxx před otevřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx v podmínkách třídy X&xxxx;xxxxx veškeré následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx xxx sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx snižovaly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela xxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu s přípravkem. Xxxxxx a volba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Propojení xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxx navrženo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v aseptických xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dosaženo, se xxxx stanovit a podchytit xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, jestliže xxxxxxxx xxxxxx ohrožení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx vést xx xxxxxx sterility xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxx a prováděné xxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v případech, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být systém xxxxxxx xx prostorů xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx použít xxxxxxxx nižší xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx prostory různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 xxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx účely xxxxxx výrobní xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx A pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dezinfekce (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxx o aseptické procesy).

VII.9 Systémy xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx použití xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxx opakované použití. Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx komponenty xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, ventily, skladovací xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx jedno použití xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx jiné patří:

—	interakce xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx např. xxxxxxxx xxxx vyluhovatelné (38) xxxx extrahovatelné (39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx systému xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systémy xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx a manipulace se xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx filtrů,

—	riziko xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx otevření xxxxxxxx obalu,

—	riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx sterilizace xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a musí se xxxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx výkonnost xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx a použití těchto xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, včetně xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx systémů xx xxxxx xxxxxxx xx proto x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx a reaktivita xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

VII.9.6

Musí xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a vyluhovatelnosti pro xxxxxxx na jedno xxxxxxx a veškeré xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na bázi xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx komponenty, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost xxxxx x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vysoké xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx zpracovávané xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx bezpečnostních xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx neporušenost xxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx zpracování xx xxxxxxxx provozních xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx použití xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx běžného xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxx strukturální neporušenosti xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, zda xxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx tepelně xxxx utěsněné mechanicky) xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že byly xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxxxxxxxx. Xxxx použitím xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizace) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx jedno použití, xxxx xx sestavení x&xxxx;xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx ověřit během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx monitorování prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx program, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky,

—	simulace xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vyráběných přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx je xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxxx x&xxxx;xxxx popsaných xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx považovat za xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx programu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, který xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx jak pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx význam xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx a procesu.

VIII.2 Monitorování xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení komplexního xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx monitorování, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx anaerobní xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxx toto xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritických xxxx xxxxxxxxxxxx, míst, xxx xx přítomnost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zpracování xxxxx xxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx B, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx A).

Posouzení rizik xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a konečného přípravku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx konkrétních xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx tvořících xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx typické xxxxxxxxxxx flóry izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx pravidelně přezkoumávat, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx nastavení xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která odpovídají xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx v místech, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx a přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby zajistily xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx limity. Xxxxx limity xxx xxxxxxxxx celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx z trendů, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx i celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx z kvalifikačních zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx a řešit xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx poukazují xx zhoršenou xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování xxxx xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxx. Trendy xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx odchylek od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx varování,

—	po sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx varování,

—	pravidelné, i když xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly mít xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx následují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržbě),

—

změny x&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx provozu xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx záviset xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Akční xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx limity xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx akčních xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx přípravek (včetně xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxx xx monitorování xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (v příslušném xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je povinné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení případného xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšímu xxxxxxxxxx prostředí.

Výše uvedené xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx prostředí – celková koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx stanoven tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx potenciálních xxxxx xxxxxxxxxxx a zajišťoval xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx jednotlivých tříd xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Maximální xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „za xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „vyčistění“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (doporučená xxxxxxx pod 20 xxxxx) xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx xxxxxxxxx operací.

Poznámka 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, rozptýleným xxxxxxx, koincidenční xxxxxxx xxxx. Po xxxx xxxxxxxxxxx xxxx pravidelné xxxxxxxx nízkých xxxxxx xxxx může poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, a musí xxx xxxxx prošetřeno. Takové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx monitorování xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx průtokem vzorku (xxxxxxx 28 litrů (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zásahy, xxxxxxxxx xxxxxxxx a veškerá xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx varování x&xxxx;xxxxxxx limity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx-xx k překročení úrovní xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx dalšího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx doporučuje používat xxxxxxx xxxxxx, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx a pomocí xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx spustit alarmy.

VIII.3.6

Při xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx musí zohlednit xxxxxxx xxxxxx představovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx radiofarmaka), xxxxx xx xxxxx znamenat xxxxx xxxxxxxxxxxx, chemického xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů přítomny xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx potenciálně poškodit xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx jak před xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. V příslušném xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu. Dále xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v průběhu simulovaných xxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Stanovený přístup xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx automatizovaných systémů xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nemusí být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx klasifikaci čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Objemy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic

VIII.4.1

Tam, xxx se provádějí xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx z rukavic, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. po xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx případy xxxxxxxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx. Dojde-li xx xxxxxxxxxxx, mohou xx xxx ověření účinnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx a dezinfekce) použít xxxxx xxxxx odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výskytu životaschopných xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx operací, xxxxxx sestavení zařízení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit xxx čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Monitorování xxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx a veškerá xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx vzniku xxxxxxxxxxx xxxxxx způsobeného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx vzorkování xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx nemá xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, typ x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx se xxxxx o operace, xxx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vzorků xx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx neohrozil xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx může xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx xxxxx obleku, xxx u daného procesu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vnější xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. V případě, xx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx vyměnit xxxx další xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pracovníky xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a snížilo xx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Tyto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx zavedeny postupy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opatření (jsou-li xxxxxxxxx) s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx data xxx účinnost xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 prstů xx obou xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Xxxx xxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx příklady x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx proces, xxx by mohlo xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnění a vkládání xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, musí výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, je-li xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx s CFU.

VIII.4.8

Mikroorganismy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň druhu x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx stav xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx v příslušném případě xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx limitů xxxx úrovní varování) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx izolaci xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx média x/xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx riziko xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. V případech, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, prášky, xxxxx materiály, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx lékové xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx chladí, zahřívá xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx vyvinuty xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx věrně xxxxxxxxxxxx xxxx operace. V případě, xxx se v částech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx kontaminantů.

Simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx primární prostředek xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. Účinnost xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx procesu a kontrol xxxxxxx, xxxxxxx a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx materiálů používaných xxxxx procesu xx xx okamžiku xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových xxxxx, xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xxx posouzeny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prášků se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiál ve xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx součástí xx xxxxxx, xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx dělení xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit zdokumentovaným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v celkovém xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxx celý řetězec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, přepravy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, vykládání x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představujících xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těch, xxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx záchyt xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx xxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx simulace aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo jiných xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx sterilizací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx nejvyššího xxxxx podnosů, replikace xxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální výroby, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx typické xxx xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z posouzených xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického procesu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linky, x&xxxx;xxxxxx xxxxx na daný xxxxxx. Výsledek tohoto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx u přípravků x&xxxx;xxxxxxxx exponovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx objemu xxxxxxxx do obalu, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx přijde xx xxxxxxxx se xxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiální růst x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zákalu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inertního xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jedná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. V tomto xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx médium xxxx být schopné xxxxxxxx xxxx určené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx být odborně xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxxxx zátěžový test xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahy, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxxx probíhá;

i)

pokud xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx rozšířené xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xx xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx délka, xx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx výroby, xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx zásobníků, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx rutinní xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx dobu xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výroba, xxxx např. při xxxxxxx bariérových xxxxxxxxxxx xxxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx související jak xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx doba xxxxxx xxxxxxx nepředstavuje xxxxx xxxxxx;

x)	xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zajištění xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx přístup xx xxxx nesmí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx byla xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se sterilním xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx počáteční xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokryjí xxxxxxx pracovní xxxxx, x&xxxx;xxxxx by aseptické xxxxxxx xxxxx probíhat. Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx operačních postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx zařízení, xxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx (xxxx. modifikace xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx nebo xx xxxxxx odstávce). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx roka (přibližně xxxxxx za xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, každou xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu po xxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx, před xxxxxxxx xxxxxxxx nečinnosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. aseptická xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx obalu, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx simulaci aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx zpracovaných (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí postačovat x&xxxx;xxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx pro daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění počtu xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx naplnit minimálně 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) musí xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx protřepat, xxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistil kontakt xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a vyhodnotit, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, xxxxx prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx jednotky xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, pokud výrobní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxx odstraněny xx stejných xxxxxxxxx (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nelze xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx zahrnout xx xxxxxxxx, které xx musí zlikvidovat xxx xxxxxxx xxxxxx xx procesu nastavení xxxx po specifickém xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. proplachy xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nelze xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx přípravku není xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, neprůhledného xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, xxxx xx vyvinout a zvalidovat xxxxxx xxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Mikroorganismy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jednotek xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx jednotky xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx a doby xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxx provádět za xxxxxxxx, které usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Kromě toho xx vzorky naplněných xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx inokulací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem je xxxxxx xxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx simulaci aseptického xxxxxxx a musí být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tři), xxx xx prokázalo, že xxxxxx je xxxx xxx kontrolou;

d)

musí se xxxxxxx urychlené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx k aseptické xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx musí do xxxxxxx šetření zahrnout xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx lince xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xx xxxxxxxxx xx xx úspěšného xxxxxxxx xxxxxxxxx simulace procesu;

f)	pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx s činností xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx k omezení xxxxxxxx daného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikován;

g)	výrobu xxx xxxxxxx teprve xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, které byly xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a neinkubovány). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx odůvodnění x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx zaznamenat všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby zahájení x&xxxx;xxxxxxxx každého zásahu x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx údaje z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx o simulaci aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxx za okolností, xx xxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šaržemi. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx zopakovat, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dojde xx změně, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přidány nové xxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx designu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, částic x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud tato xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a z celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx u každé xxxxx xxx xxx asepticky xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být stanoveny xxxxxx xxx biologickou xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx nejhoršího případu (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace nadměrným xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí xx xxxxxxxxxx xxxxx monitorovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sterilizačního xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxxxx biologické xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx je xx vhodné, xxxx xx rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravek. Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx krokem xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž je xxxxxxxxxxx sterilita, a nelze xx použít xxx xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx nebo validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx vzorky xxxxxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx, zejména xxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx z hlediska kontaminace, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx vzorky zahrnovat xxxxx naplněné xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx zásazích) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx část xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx lyofilizovány, musí xxx vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu dílčí xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků), xx xxxx z každé xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí šarže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx samostatných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx výsledek xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx, xxxxxxx doba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx krátká, xxxx xx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx další kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx proces (xxxx. vaporizovaný xxxxxxx xxxxxx, ultrafialové světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx negativně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx spolehlivost xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v souladu s příslušným xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx monitoring xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx otestována xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skupiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx zahrnutím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx. Xxxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx za běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Spoléhá-li se xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx případ xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí a údaje x&xxxx;xxxxxxxx generované xxx xxxxxxxxxxxxx prostory xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx kroky, xxx xx třeba xxxxxxxxxx, xxxxx se zjistí, xx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxx. U přípravků s krátkou xxxxx xxxxxxxxxxxxx, pro xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx xxxxxx používají xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx procesy.

(1) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx systémem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx zcela xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rukavicemi, xxx xx zajistilo xxxxxxxx xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx obklopují. Xxxxxxx xxxxxxx XXXX xx xxxxxxxxxxx a dekontaminují x&xxxx;xxxxxxxx sporicidního prostředku. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx manipulací xxxx xxxxxxxxx materiálů do xxxxxxxxx XXXX rukavice, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a další integrované xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx zřídka x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podmínek.

(2) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx zpracování, xxx xxxx xxxxxxxxx a kritické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx proud xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx spolehlivě x&xxxx;xxxxxxxx, dostatečnou xxxxxxxxx, xxx xxx schopen xxxxxxxxx xxxxxxx částice xxxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx čistoty používané xxx xxxxx pracovníků (xxxx. z prostoru xxxxx X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx z prostoru xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „materiálovou xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxx přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx vzduch, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx místnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „jednotkou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, do xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudící xxxxxx. Tento xxxxx xx zaměnitelný x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxx proces xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx trendy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx vymezeny. Xxxxxxx xxxx určit příslušné xxxxxx pro xxxx xx provozu na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx tvořící kolonie“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jedním xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx mikroorganismy. Xxxxxxxx tvořící xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx u vzorků xxxxxxxxxxx xx pevném xxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx dobu trvání xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx maximálně po 4 xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí vycházet xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxx odběrovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx hlavice xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx možné xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx přešly xx xxxxxxxx, xxxxx xx tryska xxxxxx xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx, xxx kterých xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vstupujícího do xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx stejná (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxx systémem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx vody, xxxxxxx xxxxxxxxxx konkrétnímu lékopisnému xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx a voda xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „slepým xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx trubky (x&xxxx;xxx xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx než 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, který, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx sterilního xxxxxxxx. Xxxxxxxx pórů xxxxxxxx xxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podmínek xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 nebo xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopného xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím prostředkem“ xxxxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxx riziko kontaminace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „obvyklými xxxxxx“ rozumí zásahy, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx provoz xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, doplňování xxxxxxxxx, vzorkování xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx jsou stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx operačních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx povrch, xxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx jinak přímo xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx / absenci xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx A“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch v jakosti xxxxxxxxxxxx požadavkům na xxxxxxx xxxxx částic xxx prostory xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx limitů xxxxx X&xxxx;xxx monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „terminálním xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, u nějž xxxx prokázáno, xx xxxxxxxxx hladinu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx xxxx být xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx filtrací.

(25) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (např. roztoku, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxx v místnostech, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxx xxxx dezinfekce xxxxxxxxxxx xxxx chemického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx a validovat x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx rezistenci xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx biologického xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx hodnota xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „Z-hodnotou“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx změně X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ xxxxxx systém xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxx xx XXXX xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx uplyne mezi xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxx referenčního xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „hodnotou Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotou x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená s cílem xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx odstranit x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx tvořících xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx pojmem „Form-Fill-Seal“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx proces xxxxxx xxxxxxx používaný xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx obal z nepřetržité xxxxxx xxxx balicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx vytvořený obal xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx role xxxxx, xxxxx xx xxxxx, čímž vytvoří xxxxxx), často x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se naplní, xxxxxx a oddělí. Xxxxx xxxxxxx tvoří polymerní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx materiál.

(34) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ rozumí xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx obaly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx nejčastější xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal jsou xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx fyzikálně-chemický xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxx pojem xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx systémy, xx xxxxxxx se komponenty xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které za xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx uchovávání xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu z povrchů xxxxxxxx používaného v procesu xxxx z obalů, jež xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx migrují xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity pro xxxx za provozu xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxxxx xxxxxx pro stav xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx misky xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sestavení zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx (doba expozice xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx studií xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx prostorů xxxxx C a D musí doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) a četnost xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx být kratší xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx kontaktní desky xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a obleků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx obleků xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx kontaminaci během xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. procesy xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pracoviště, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zónách/prostorech, především xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx pracovníků nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „sterilizací xxxxxxxxx usmrcením“ rozumí xxxxxx, který xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 u mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxx a zkoušení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou použity xxx léčbu xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravky. Xxxxxxxx se nicméně xxxxxxxxxx, aby dodržovali xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx popsané x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx spadají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx počátečních kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. V počátečních xxxxxx xxxxxx xx xxxx dodržovat alespoň xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx materiálu (1)	Míchání x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné nebo xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx modifikované/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx nebo bakteriální xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx fermentace	Inaktivace, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / buněčná xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX a WCB, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, alergeny	Banka (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xx požadavky xxxxxx xxxxxxxx vztahují na xxxx xxxxxxx proces.

II. PRACOVNÍCI

II.1

Pracovníci (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí a zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxxxxxxx rekvalifikaci xxxxxxxxx xx vyráběné xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx pracovní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, a – xxx xx xxxxx – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx chráněni xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx při výrobě. Xx-xx xxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, musí se xxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx xx předešlo xxxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX vakcína (6), xxxxxxxxx xxxxx vzteklině, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx příslušní xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx xx tento xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx být xxxxxxx přístup do xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, musí xx xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx vystaveni xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovanými xxxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s jinými xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx rizikům.

II.5

Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxx, že by xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx, xxxxx by xx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx toho, o jaký xxxx biologického xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zahrnovat kompletní xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx bylo xxxxx xxxxxx v mezích xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx agens, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx xxxx vnějšku xxxx být přizpůsobena xxxxxx patogenity xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx vyžadována xxx xxxxxx xxxxxxxxxx organismy, xxx xx stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxx a sterilizovaném xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými agens xx xxxx manipulovat x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx i v případě, xxx xx xxxxxxxxxx s neinfikovanými xxxxxxx xxxxxxxxx z mnohobuněčných xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxx, kdy se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X, xx-xx to xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx agens.

f)	Výrobní operace xxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů apod., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s biologickými xxxxx zvláště odolnými xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx speciálnímu xxxxx až do xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx biologická agens xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx stupeň xxxxxxxx xxxxxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látce, meziproduktu xxxx konečnému xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx rizika pro xxxx přípravek. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, xxxx xxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v příloze X, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx výrobními prostory x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx náležitou izolaci, x&xxxx;xx možné, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xx xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx v přetlaku, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx) používány prostory x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dobou použitelnosti, xxxxxxx testování xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx k řešení xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx propojený xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxxx daly xxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx stejný xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí zde xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezávisle xx xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx by správně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx větrání nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx s cílem minimalizovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxxx, a to podle xxxxxx spojeného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx byly xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)	Jejich xxxxxxx xxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx zavedeno xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx panující xxx nižší než xxxxxx tlak: Vzduch xxxxx odsávaný xxxx xxxxxxxxx XXXX filtry x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx do xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx předtím xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX xxxxxxxx (obvykle xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx se xx recirkulace xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Společná recyklace xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze xxxxx, pokud xxxxxx xx xxxxxxx z nich xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx za xxxxx, xxxxxxx u prvního x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s konkrétním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s podtlakem, xxxx xxx kombinovány x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx). Tyto xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx od xxxxxxx b) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s exotickými xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX xxxxxx v sérii xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vracet xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx pro xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx kontaminovaného xxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx odpady, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx musí xxxx – podle xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontaminovaných filtrů.

e)

Musí xxxxxxxxx převlékací místnosti xxxxxxxxx xxxx propusti, xxxxx potřeby vybavené xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx vzduchu xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx nevznikalo xxxxxxxxx, xx dojde xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím nebo xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx dostatečně xxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxx dala xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které tudy xxxxxxxxxx. Musí se xxxxxx, zda by xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx časovým spínačem, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být ve xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx tudy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx materiály ve xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a okolního prostředí xxxxx být v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx nesouvisejících xxxxxxx xxxx zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pomůcek x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, jako xxxx uzavřené xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a dekontaminace xxxx xxxxxxxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v přilehlých xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a po dokončení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx mikroorganismus. Musí xxx náležitě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení (xxxx. monitorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a/nebo sporulujícími xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pomůcek, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx v různých fázích xxxxxx (např. předcházet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx větší xxxxxxxx xxxxxx xxxxx z různých xxxxxxxxx materiálů, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx, plnění a balení) xxxx být při xxxxxxxxx xxxxxxx vyhrazených xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek, xxxxxxxxx míchání, xxxxxxx xxxx a teploty, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně xxxxxxxx pro odběr xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx různých xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opatřením, xxxxx mají zabránit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx biologických xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx používána xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx být v příslušném xxxxxxx vybaveno záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx regulaci xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxxxxx údržby společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navržena x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxx k úniku xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx filtrů xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Vnášení xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, než xx xxxxx používat pro xxxx přípravek. Xxxx xx prověřit, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxx jeho životnost.

III.2.6.

Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „čistění xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx xx xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyjímání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezprostředního xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx určená xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jde x&xxxx;xxxxx obsahující xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy byly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx kampaňově, xxxx xx lyofilizátory vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx a přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx agents xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx materiály xxxxxxxxxxx xxxxxx v příslušném případě xxxx zohlednit xxxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, x&xxxx;xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně potřeby xxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx sledování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obavy (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx stanoven xx xxxxxxx pokynů xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorů xx xxxx xxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi tyto xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx xxxxxx (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx a regionální xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřeny s ohledem xx xx, xxxxxxx xxxx xxxx zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx, xxx další xxxxxxx (xx xxxxxx, xxxx xxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx, při xxxxxxxx xxxxxxx a zkouškách xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx biologická léčivá xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx testování záložních xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx od stejného xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jsou-li xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx určilo, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě zvířat xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / dárcovských xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx u zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx infekcí, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx zajišťování biologické xxxxxxxxxxx, režimy xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podestýlky x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx konkrétní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxx xxxxx kategorie xxxxxx (xxxx. zdravá xxxxx xxxx stáda) xx xxxx xxx xxxxxxxx ustájení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx ze zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx editován, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostor. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx zavedena příslušná xxxxxxxx v podobě xxxxxxx x/xxxx čistého prostoru x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx prostorů xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrolována.

j)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx (xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx rizik xxx xxxxxx), xxxxxx kontrol xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, překladišti, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zaznamenána, xxxxxxxxx a následně musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx zdroj, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin (xxxx. kryoprotektiv, podkladových xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Specifikace musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx použití x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xx xxxxx xxxxxxx fázích xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx zkoušek potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx dlouho (xxxx. xxxxxxx sterility), xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, než xxxx výsledky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, který případně xxxxxxx xxxxxxx, a jeho xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx šarže xx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxx rizik pro xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx propuštění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou vyhovující.

V.3

Riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx jejich xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na TSE. Xxxx se xxxxxxxxx xxxx materiály, které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech „xxxxx xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem).

V.4

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ochranu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx přídatných xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx výrobního procesu xxxx xxxxxxxxx důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx k použití xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biologické xxxxxx (xxxx. biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Jejich použití xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx xxx antibiotika xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu xx fázi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx se používají xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx přípravků.

Při xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx jsou xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx generací, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx založena xx xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (zdvojování, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx s tím, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, u nichž xxx doložit, xx xxxx vhodné, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Xxx přípravě xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx nesmí současně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx) prováděné xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx matečného xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx použity xxxxx xxxxxx XXX, musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejícím xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a případnému xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoumadla xxxxxxxxxxxx xxxxxx) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx původem a případně xxxxxxxxxx vývojem. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx přípravě xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx o stabilitě x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx trend.

VI.6

Inokula x&xxxx;xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dusíku) xxxx xxxxx vlastností. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a uloženy xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx vedena xxxxxxxx xxxxxxxxxx zásob. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skladovací xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx jeho xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx od stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je vhodné xxxxxx xxxxxxxx a skladovat xx xxxxxxxx xx xxxxxxx místech, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx místech musí xxxxxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx skladování xxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx se xxxxxx xx nesmí xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx variabilitu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx provozní (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vstupní xxxxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxx přípravku, xxxx xxx určeny, validovány, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx udržovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zavedených ve xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx různých dárců, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (např. filtrací), xx xxxx zpracování xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, zda a do xxxx xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zátěže, xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxx minimalizoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zavedena xxxx opatření:

a)

V případě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx termostabilní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxx horkovzdušným xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx fází xxxxxxx xx čistého prostoru x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx vydezinfikovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx z něj xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, jako jsou xxxx. zbytky xx xxxxx vajec, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V některých případech xx xxxx také xxxxx je xxxxxx xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx být ve xxxxxxxxx prostorech xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxxxx kritérií (xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx musí xxxxxxxx jejich schopnost xxxxxxxxxx požadovaný xxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se musí xxxxx možno xxxxxxxxxxxx xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx a jiných nádob x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx na xx, xxx xxxxxx xxxx xxxxx přidávání xxxxx xxxx odebírání xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, kyseliny xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx činidla x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přidávané xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx neustále xxxxxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, pH, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx přísunu xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx uhlíku, pokud xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx údaje xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx operacích xx xxxx zabránit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxx nebezpečí xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx proto musí xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx organismů, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx používají xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprezentativním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx o potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx náležitě xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx neinfikované xxxxxx a také xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom inkubátoru xxxxxxxx více než xxxxx druh xxxxxxxxx xxxx více xxx xxxxx typ xxxxx, xx možné xxx xxxxx, je-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx povrchu dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx xx sebe xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Pro xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xx přijmout xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx z nich nesmí xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx vyskytují xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů musí xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoumadla (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx a v prostorách, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx být zavedena xxxxxx strategie kontroly (xx základě zásad xxxxxx xxxxx) pro xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaji. Xxxx xx vymezit xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxx, xxxxxx regenerace, xxxx použitelnosti a metody xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx ozářeného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a skladovány xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemohlo dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skladovací xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx světlo. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx, a musí xxx stanoveny postupy xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx s lahvičkami (včetně xxxxxx uzavření) obsahujícími xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx provádět xxx, xxx nedošlo xx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx nebo xx vnějšího prostředí. X&xxxx;xxxxx xxxxxx těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku a skladovací xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx ověřit, xx xxxxxxx xxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx neustálé monitorování xxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx šarží.

VIII.4

V případech, kdy xxx skladovat xxxxxxxxxxxx xx delší xxxx (xxx, xxxxx xxxx xxxx), musí být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx skladovaných x&xxxx;xxxxx procesu po xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxx upravit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na buněčné xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s kulturami xxxxx xxxx buněčnými xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx bakteriální x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx možné xx vhodných případech xxxxxxx přítomnost organismů xxxxxxxxx na výživu.

VIII.7

U biologických xxxxxxxx přípravků s krátkou xxxxx použitelnosti (tj. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a ke xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků, xxxxx xx podílejí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx době xxxxxxxxxxxxx nejsou k dispozici xxxxxxx konečného přípravku, xxx xxxxxx alternativní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve dvou xxxx více fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx běžných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky,

—

posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xxx účely konečné xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx. Xxxx být zaveden xxxxxx popisující xxxxxxxx, xxxxx bude nutno xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx prošetřeny x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. uvedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, typu materiálu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Materiály živočišného xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdravých jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) používaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontroly zaměřené xx biologickou bezpečnost. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx jakosti.

b)	Musí být xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx fáze výrobního xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), konjugáty). Xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx meziprodukty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z individuálních xxxxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx xx vztahují xxxx doplňkové požadavky:

a)

Zvláštní xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu tak, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, konzistentnost x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, kontrolních xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Fab xxxx X(xx’)2) a jakékoli další xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry. Xxxxx se takové xxxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xx. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů, xxxx xxxxx zdravá hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx neporušenost xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a doba xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx budou xxx xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx přípravků přidávány xxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx výrobě nebo xxxxxxxx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx onemocněním), xxxx být zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx odpovídat validovaným xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx opatření k zajištění xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx validované limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx musí xxx kladen na xxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxx xx přípravků xxxxxxxxxx stejnou platformou xxxxxxx technologie.

b)	Musí xxx xxxxxxxx a sledovány výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, životaschopnost xxxxx xxx.) a v případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat

Na veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxxxx prvku.

b)

U zakládajících xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za xxxxx xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a podmínky, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přijatelnosti.

d)	Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx veterinární xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx tyto doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / genomově editovaných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx monitorovat xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního xxxxxx xxxx být ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx klíčové vlastnosti xxxxxx zdravotního xxxxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli xx xx možné, xxxx xxx vymezena bezpečnostní xxxxxxxx pro ochranu xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx agens x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výsledky xxxx xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx programu.

d)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy x&xxxx;xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx (xxxx. hostitelské xxxxxxxx), xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx mohou ovlivňovat xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultivace xx xx sklizeň a dočasné xxxxxxxxxx sklizeného materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx zásady stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx je „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Collection Xxxxxxxx for Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx zásady XXX, xxx oddíl XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx banky xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xx dotčeným organismem xxxxxxxxxx xxxxx, pro xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k eradikaci.

(8) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „exotickým xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx které xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx profylaktických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx povrchů zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx nutnosti xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx párou xxx xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(11) xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) rozumí zvířata xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, kteří nepřicházejí xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx inokulem (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx z jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a stabilita a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx inokulem (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx xx výrobě.

(14) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx základních xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx v jedné xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a určená pro xxxxxxx v přípravě kultury xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx významu, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx modifikovány xxxx xxxxxxx genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – jak xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx prostoru.

(16) Alergeny, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx antigenní xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx na molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX URČITÉ XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx určité typy xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx jinak, xxxxxxx xx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (rostlinných xxxxx a rostlinných přípravků) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx suroviny používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx potřebnou xxxxxx. Xxxxx xxxxx a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx představují xxxxxxxx faktory xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx xxxxx a správná xxxxx při xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx a sklizeň xxxxxxx, řas, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx exudátů	Použije xx
Xxxxxx a sušení rostlin, xxx, xxx, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx xx
Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx exudátů, extrakce x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo fermentace xxxxxxxxxxx látek		Použije xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (např. Linnaeus); v příslušném xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxx kultivaru x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx pesticidů, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx použity,

—	je-li použita xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx popsán xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx totožnosti xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx známým léčebným xxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx vhodné xx stanovení xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, v souladu x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, pokud xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, není-li xxxxxxxxxx jinak,

—	v příslušném případě xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx aflatoxinů, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx jakákoli xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx rostlinnou xxxxx.

Xxxx xxx specifikován xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí.

b)	Dodavatelé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx sběru. Výrobce xxxxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v souladu xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxxxxxx xx skladových prostor xxx xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx zavedena účinná xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx živočichů xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fermentaci xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx rostlinné xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dobře xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx volná xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx světlem.

I.6

Totožnost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynem pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rostlinných xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, kde je xx relevantní, s požadavky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx popisovat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx dobu a teplotu xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx záznamy zajišťující, xx xxxxx kontejner xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx prohlédnut, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cizích xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxx nebo xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx exkrementy, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx rozkladu.

Pokyny xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxxx sítování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx metody xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx čistění/třídění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rostlinné xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx fázích xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx prachu, xxxxxxxxx prostor nebo xxxx způsoby zamezení xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení a filtrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx absorpci xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxxx povahy, xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx opatření:

a)	každá šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx některého xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx rostlinných xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx totožnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pracovat x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx prostory xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx byl xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxx na to, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci a aby xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx nemůže nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx výrobě xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, xxxx výroba xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx hlavního xxxxxxxxx xxxxxx. Alternativně se xxxxxx vyhrazené prostory xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx kategorie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nesmějí.

IV. TEKUTÉ XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxx formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivé na xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx zvážena xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxxx systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. mrtvá xxxxx), xx xxxxxxx xx xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxx co xxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nerezavějící xxxx xxxxxx jakosti;

d)

musí xxx xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jakost xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx systémů. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo dřevěné xxxxxx, nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx přípravky xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xx to, xxx směsi nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx obzvláštní xxxx na xxxx xxxxxxx, po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezodkladně balen, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a maximální doba xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx oddíl xxxxxxx doplňkové požadavky, xxxxx se vztahují xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx látka, xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při tlaku 1,013 xxxx a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx než 3 xxxx při xxxxxxx +50 °X.

Xx výjimečném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možný xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivé xxxxx po xxxxxxx xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxx vyškoleni x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx z těchto přípravků; xxxxxxx programy xxxx xxxxxxxxx řidiče kamionů (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) musí xxx xxxxxxxxxxxx, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v zónách xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a nesmí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních nádob xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, příprava, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jiných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx správné výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx lahví / mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, jakým xxx těchto xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dosáhnout, xxxx záviset xx xxxxxx, xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (bez xxxxxx na to, xxx xxxx xxxxxxx xx vytřídění xxxx xxxxxx, či xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a chráněny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx takovým způsobem, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx v čistém xxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx kterém budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx s registrací (např. xxx směsi xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx je xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, jimiž xxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. xxxxxx zařízení xxx xxxxx), musí xxx v rámci procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx riziko xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx potrubí (7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx místě xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v některých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) a cisterny (9) xxxx xxx určeny xxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx ve stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx za předpokladu, xx xxxx xxxxxx xx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxx medicinálního xxxxx, xxxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zpětného xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx výjimečných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx plnicím xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx to xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx se x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a proplachování (10)) zařízení xxxxx mít nepříznivý xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Postupy xxxx xxxxxxx popisovat xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx kontaminace, xxxxx xx mohla mít xxxxxxxxxx vliv na xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx nemedicinálního plynu xx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx X.4.2, nebo xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx plynů xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx naplněná nádoba xxxxxxxxxxxx xxxxx významných xxxxxxxx xxxxxxxxx plnicí xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx a čas plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx významný xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx šarže xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxx, xxxxxx individuálních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx být xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních. Tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx zásobníku,

—	datum x&xxxx;xxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (cisterny),

—	odkaz xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (zásobník), xxxxx na zdroj xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxxxx xxxxxx xx xxxx kalibrace zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli xxxxxxxxxx xx neobvyklých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx plnicích pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx osoby o certifikaci, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání a dodávky xxxxxxxxxxx a zkapalněného plynu (11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zásobníku, xxxxxx kontrol před xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx vhodným xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx a koncovky xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušným xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx sloužící k naplnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyhrazeny xxx stejné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx přidány do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx vymezené xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx dodaného xxxxx xx přijatelná. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx z plynu xxxx xxxx xxxxxxxx xx zásobníku nebo xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostorech, xx xx xxxxxxxx xxxxx oddílu V.7.3.

V.6.2

Plnění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)	Před xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx plyn xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx technické xxxxxxxxxxx a příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Lahve xxxx být barevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ventily xx xxxxxxxx přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkontrolovány a musí xxx řádně udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx zdravotnické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx CE, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx přípravku. Voda xxxxxxxxx xxx tlakovou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx před montáží xxxxxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány vodou xxxx jinými kontaminanty. Xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx ventil xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx ventil uzavřen, xxx se zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstupující xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx operace údržby x&xxxx;xxxxxx xxxxx, mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxxxxxx přípravku. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů xx xxxx provést xxxxx, xxx se zajistilo, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxx systém xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkontrolována xxxxxxx xxxxxx ventilu. Pokud xx prokázáno, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lahev xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ventilem xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx není xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx vizuální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx validované xxxxxx,

—	xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vady xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx jiné xxxxxxxxx a kontaminaci olejem xxxx tukem; v případě xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx mobilní kryogenní xxxxxx xxxxxxxx, xx xx jedná x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx konkrétní xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx data xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx xxxx mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx zkoušky požadované xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx zkouška xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx platné,

—	kontrolu, xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)	Xxxxx, které xxxx xxxxxxx k opětovnému naplnění, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx tak, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx operace xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx validované (15).

l)	Mobilní xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx připravovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx vhodným xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx se lahev xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vnášet xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx případně provedena xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx pro kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx a mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx mohou být xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů xxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx být proces xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx jsou v každé xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx xx homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, plán odběru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které xxxx být xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx jednosložkového xxxxxxxxxxxxx plynu do xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx z každého plnicího xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxx stojanu xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx cyklus xx xxxxxxxx např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na stejném xxxxxxxx a ze xxxxxx xxxxx nerozplněného plynu.

c)

V případě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx smícháním xxxx xxxx více plynů x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxx zkoušky xx totožnost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx lahve x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v případě xxxxx xxxxxxxx postupně). V případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx menšího počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zásadami xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, pokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx určené x&xxxx;xxxxxx. Předem připravené xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx medicinální xxxxx připravované směšováním xxxxx v lahvích, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx směsi xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx zkouška xx xxxxx vody.

V.7.2

Není-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoušení u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx a totožnost každé xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx akceptovat xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx bylo xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxx zůstávajícího x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx v držení xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx být xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že součástí xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxx, xx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplnění xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx bibliografickými xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXX INHALAČNÍ XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště důležité xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx ventilu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenitu.

VI.2 Prostory a zařízení

VI.2.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx součástky xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xx xxxxx čistoty X&xxxx;x&xxxx;xxxx se xx xxx xxxxxxxxx propustmi.

VI.3 Výroba x&xxxx;xxxxxxxx jakosti

VI.3.1

Specifikace, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx hnací xxxxx) xxxx xxx filtrovány x&xxxx;xxxxx odstranit částice xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx postupem xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminanty. Po xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx k dodržení homogenity xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx plnění xx xxxxx dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx nástřiku, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Za tímto xxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provádět 100% kontrolu xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po naplnění xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx správné zemědělské xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx a destilaci, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx provedení x&xxxx;xxxxx pěstování xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxx pro xx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx předpokladu, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru vhodná xxx stlačený, zkapalněný xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx oddílu se „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx mobilní tepelně xxxxxxxxx xxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxx obsahu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx péči“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a uvolnění plynného xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx jakýkoliv xxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx na xxxx byly současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx názvu „xxxxxxxx“ xx xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx nádoba“.

(9) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba upevněná xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí odstranění xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, který xx v obalu pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx pouze v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „ventilem xx zbytkový xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx v plynové xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx lahve, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx plnicím xxxxx 200 barů x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxx použití xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx závodech xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx atd.).

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) používaná xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx související xxxxxxxxxx aplikace musí xxx rovněž validována. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat.

II.2

Externí xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, údržbou, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědností xxxxx strany.

II.3

Vhodnost xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx vhodné) xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ověření, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx inspektorů xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx speciálního softwaru. Xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx softwaru x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx veškerá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx, konzistentnosti výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s cíli xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx xxxxxx požadované xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být založeny xx zásadách xxxxxxxxx xxxxx. Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, postupy a záznamy xxxx xxx odůvodněny xx základě posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx o případných odchylkách xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx systémů xxxxxxxx počítačem vytvořených xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx fází xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx být xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxx parametrů xxxxxxx (xxxxxxx), datové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx použití automatizovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx xx jiný xxxxxx formát nebo xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, že během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx být xxxxx xxxxxxxx seznam (xxxxxxxx) všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx systému podrobně xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, toky xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx požadavky na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxx xx vyměňují xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx správné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování xxx.

XX.3

Xxxxx xx kritická data xxxxxxxx ručně, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx může xxx provedena druhým xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kritičnost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx chybných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx fyzickými, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxx k nim xxxx xxx zajištěn po xxxxx dobu jejich xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx dat. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být možné xxxxxxxxxx. Pro záznamy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výstupy xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx změněn.

IV.7

Na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx zabudovat xxxxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). V případě xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx musí xxx zdokumentován důvod. Xxxxxxx stopy musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny systému xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Kde xx xx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízeným xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx uchovávání xxx pouze xx xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, změna xxxx xxxxxxx povolení xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být zaznamenávána xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx data, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx data a času xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx v datech, xxxx xxx hlášeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx příčina xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a musí xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Elektronické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx s jejich příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx a datum jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx je systém xxxxxx počítačem používán xxx xxxxxxxxxxx certifikace, xxxx xxx navržen/kontrolován xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy řízenými xxxxxxxxx, xxxxx podporují xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx zajištěna (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxxxxxxxx systému). Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx alternativních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxx xxxx xxx kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a integrity. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx vybavení nebo xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „IT xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxx fungování systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX V

KVALIFIKACE A VALIDACE

I. OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního procesu. Xxxxxxx řízené počítačem xxxxxxxxx ve výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx předpokladu, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx xxxxxxxxxx záruka xxxxxx spolehlivosti xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx životní xxxxxx xxxxxxxxxxx (příslušných) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx kontrolní xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx dodržují schválené xxxxxxx, xxxxxx postupů xxx podávání xxxxx. Xxxx životní xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx patřičnému dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx daného pracoviště xxxx xxx jasně xxxxxxxx a zdokumentovány v řídicím xxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx ně xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační struktura, xxxxxx xxxx a odpovědností xx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zařízení, prostor, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx („xxxxxx řízení xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti;

f)	odkazy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, prostor, xxxxx, systémů xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx přístup řízení xxxxx pro xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během životního xxxxx musí opakovat. Xxxxxx, jakým se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx vymezeno xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti.

III.2

Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx před použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx změny xx schváleném xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxxx apod.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a odborně zdůvodněny.

III.7

Výsledky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx rozebrány xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s kritérii xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx fáze xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buď x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx zprávy z kvalifikace/validace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx určitá kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx plně dořešeny x&xxxx;xxx xxxxxxxx zdokumentovaný xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX KVALIFIKACE XXX XXXXXXXX, PROSTORY, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx xxxx systémů. Hlavní xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxx xx každé fáze, xxxx pro orientaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx IV.2 xx IV.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx okolnostem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx fázi musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx přijatelnou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovuje zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx návrhu xxxx být ověřeny xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Funkční zkoušky xx straně pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zařízení před xxxxxxx hodnoceno x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v případě xxxxxx xxxx komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx specifikaci.

Pokud je xx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, aniž xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx na pracovišti xxx instalační kvalifikaci xxxx xxxxxxxx kvalifikaci, xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních zkoušek xx straně xxxxxxxxxx xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx body:

a)	ověření správnosti xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sítí podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx vymezených kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx provozních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, pracují xxx, jak xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, avšak v závislosti xx xxxxxxxxxxxx zařízení xx lze xxxxxxxxxx xxxx kombinovanou xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx procesů, xxxxxxx a zařízení, aby xx zajistila xxxxxxxx xxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx horní x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pracovat xxxxx schválených specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Tento xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a operační xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxx může být xxxxxx xxx provést xx spojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx zkoušky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx xxxxxxx. Četnost xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí.

Další požadavky

IV.8

Jakost xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Období x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a zamýšlený xxxx xxxxxxx média.

IV.9

V případech, kde xx xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx k nepřímému xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx provozním xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, prostory, xxxxx a systémy xxxx xxx opětovně hodnoceny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx neustále vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESŮ

VI.1 Obecné xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx procesu xx musí prokázat, xx proces xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků posouzení xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx zdokumentovat.

VI.1.3

Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx prokázáno, xx výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. U nových xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx „bracketing“ xx xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx spojitosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx xxx přípravky, xxxxx se převádějí x&xxxx;xxxxxxx pracoviště xx xxxxx xxxx v rámci xxxxxxx pracoviště, lze xxxxx validačních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx přístup xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „bracketing“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, velikosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx velikosti xxxx xxxxx xxx zamýšlenou xxxxxxxx výrobu; použití xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx musí být xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, prostory, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx jejich xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx propouštěny xx xxx pouze tehdy, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx a jsou-li x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) a s registrací.

VI.2 Tradiční xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx přístupu xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx považuje xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, jakož x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx šarží může xxxxxxxxx doplnění x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx xx kritické xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx být monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), kritické xxxxx jakosti (tj. fyzikální, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx validace procesů xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže;

b)	funkce a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxx zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx zahrnutí;

f)	seznam xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (včetně měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) společně xx xxxxxx kalibrace;

g)	seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, s kritérii xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru vzorků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů

VI.3.1

U přípravků xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx by xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx dokázáno, xx xxxxxxxx kontrolní strategie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validaci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx vymezena xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx znaky jakosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx je xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx stanoven xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx pro jakost.

VI.4 Hybridní xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx kombinaci xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx přístup xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx činnostech validace xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx uplatnit xxx ohledu xx xxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx pochopení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu.

VI.5.3

Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx provádět podle xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vypracována xxxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxx xxxxxxx výsledky. Je-li xx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx stav přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx výjimečných xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxx xxxxx přínosů x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx nedokončit program xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx jakákoliv xxxx šarže přípravku xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx používají xxx výrobu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx buď popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku a jsou xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, se obecně xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx neovlivňuje schopnost xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx v čistých místnostech, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xx potvrdilo, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx daný postup xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a čisticí prostředky xxx xxxxxx vymezenou xxxxxx. Xxxxxxxx čistění xx vyžadována k potvrzení xxxxxxxxx postupů xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (tj. materiály, xxxxx blízce xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx podobné xxxx zařízení xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx získány xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx validace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Je-li xxxxxx xxxxx přístup, xxxx xxx z ověření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx data xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx automatizace procesu xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx automatický xxxxxx, xxxx xx validovat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování postupů, xxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx.). Xxxxx xxxx proměnlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vycházet xx xxxxxxx nejhoršího případu.

VIII.8

Limity xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx včetně veškerých xxxxxxxxxx zdrojů. Musí xxx xxxxxx stanoveny xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx čisticích xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx provést xxxx xxxxxx:

x)	xx známo, xx terapeutické xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotám xX x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou farmakologickou xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxx organický xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xx xxxx zohlednit xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx od xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxx od čistění xx xxxxxxx xx xxxx zohlednit xxx xxxxxxxxx xxxx, po xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a čistém xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx vyčistění xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx a musí být xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozpustnost, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx, odůvodnění xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx a použitá xxxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxx výsledek. Výtěžnost xxxx prokázat, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné odebrat xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění xx xxxx opakovat tolikrát, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitá xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx používat vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodná opatření.

VIII.17

Pokud xx xxxxxxx ruční xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx ručního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx koncept rozsahu xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx matematických xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx každé xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx xxxx čisticích xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx EMA „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx health xxxxx exposure limits xxx use xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx shared xxxxxxxxxx“.

PŘÍLOHA VI

Šablona základního dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx o místě výroby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx jeho xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, do něhož xxxx provedena jeho xxxxxx. Xxxxx dodatek xxxx xxx individuální xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxx xxx něj být xxxxxxxxx specifické xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx adresa xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobce, xxxxxx telefonního xxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v případě xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxx nepřetržitě xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxx je např. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx xxxx je xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx systém XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Alternativně xxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx EudraGMDP (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nevydal, xxxx xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx povolených xxxxxxxxxx orgánem (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx zahraničních xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx lékové xxxxx / xxxxxxxxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx k výrobě.

—	Jako xxxxxxx 2 xx poskytne xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx v záznamu EudraGMDP.

—	Seznam xxxxxxxx SVP v místě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx inspekci xxxxxxx.

—	Xxxx dodatek 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx SVP xxxx xxxxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM XXXXXX XXXXXXX VÝROBCE

2.1. Systém řízení xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx zavedeny, x&xxxx;xxxxx xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx něž xx místo výroby xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx akreditací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx konečných přípravků

—	Podrobný xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxx xxxx) / kvalifikované xxxxx (kvalifikovaných osob) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxx oprávněné xxxxx / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxx s registrací (je-li xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx / kvalifikovaných xxxx.

—	Xxxxxxxxx o tom, xxx xx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis systému xxxxxxxxxxx smluvních partnerů, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx identifikaci.

—	Použití xxxxxxx xxxxxxx, analytické nebo xxxxx technické xxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx smluvních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx pro jakost používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx a zaměření xxxxxx xxxxx pro jakost, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, a činností, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxx xx účel xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx dodatek 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxxx a kontroly xxxxxxx xxxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx).

—	Xxxxx zaměstnanců xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx velikosti xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx země x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, uvedou xx xxxx budovy společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx to již xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují se xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobních prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostor xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebezpečných a senzibilizujících xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s nimi, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx popis topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx vymezení xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, tlakových rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx recirkulace xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx poskytnou schematické xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík atd.

4.2. Zařízení

4.2.1.

Jako xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního laboratorního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kritické xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (včetně farmakovigilančních xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx jejich uložení x&xxxx;xxxxx xxxx požadovaného x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby.

6. VÝROBA

6.1. Typ xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky (např. s vysokou xxxxxxxxxxxxxxx účinností x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx vyráběné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx o příslušné technologii x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx opětovné xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx materiály a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zkoušek.

8. PŘEPRAVA, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (v rozsahu xxxxxxxxxxxx výrobce):

—	Typy (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx licencí, držitelé xxxxxxxxx licencí atd.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx přípravky z místa xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců xx xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vnitřních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx oblastí, které xxxx být během xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Kopie xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx INN xxxx xxxxxxx xxxxx (existuje-li) xxxxxxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a kontaktních xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx a pohybu pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Schematické xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx uvést xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX VII

POUŽÍVÁNÍ XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka záření, xxxxx xx být xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxxx s materiálem ozářeným x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx ozařuje xxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx kontejnerů, xxxx xxxxx xxxxx na xxx, xxx materiály xxxxxx k použití xxx xxxxxx léčivých přípravků xxxx xxxxxxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxx, xx xx se xxxxx tímto xxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xx přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pocházejícím xx zdroje.

III. ZAŘÍZENÍ

III.1 Dozimetry

III.1.1

Používané dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx kalibrace xxxx být písemně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx zjišťování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx používaných xxxxxxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx změny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx teploty, xxxx uplynuvší xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace vlnové xxxxx v intervalech stanovených xxxxx stability, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této xxxxxxxxxxx xx předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx dávka, xxxxx xx měl xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontejner. Nesmí xxxxxxxx xx kolísání xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto meze xxx xxxxx dodanou xxxxxxxxxx, xxxx xx xx obsluha postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx změně x&xxxx;xxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx zdroje), xxxx xx xxxxx posoudit, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx trvale plní xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. Rozsah xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx změny xx ozařovacím zařízení xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s gama xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto k tomu, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdroje,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxx a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx daná buď xxxxxxxxxx xxxxxxxx spínače, xxxx xxxxxxxxx posunu xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních dávek xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx napodobeninami xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxx ozařovacích xxxxxxxxxx se rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx dozimetrů xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech xx 1 × 1 × 0,5 m lze xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx prostorové xxxx nacházejících xx xx vzdálenostech 20 cm xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozních xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx přemístit xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx očekávat průměrné xxxxxxx, xx míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xx vzdáleností xx xxxx xxx 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx rutinní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a k minimálnímu xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z analogických xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx určitou nejistotou, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx z variability výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx měřeních.

d)

Nejmenší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, při xxx xxx – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxxx za xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dostaly xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, se pak xxxxxxx s tím, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx variabilita výsledků xxxxxx rutinními xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx s výsledky dozimetrických xxxxxx a všemi xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx archivovat.

III.2.3 Ozařovací zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx elektronů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx musí xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a příslušným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx rozdělení xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx uvnitř přípravku x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx dodaných, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx ozařovacího zařízení xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dávek, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dodávky.

IV.3

Procesní x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx jeden rok xx uplynutí data xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx z dob, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx v takovém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu se xxxx dávka xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monitorovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od neozářených xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx používat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx jen x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zůstává ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxx plánu xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx nutno xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx více xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx specifikováno xx smlouvě, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ohledně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx přerušení xxxxx xxxxxxxxx doby, jimiž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx ozářených. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

V.2.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) platí xxxx:

x)	xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxxx chvíli byly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx zdroj xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx polohou zdroje x&xxxx;xxxxxxx dopravníku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx musí xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx zdroje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení xxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, jak xx xxxxx vyzářil nebo xxx byl xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx posunu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na každém xxxxxxxxxx musí být xxxxxxx dozimetr.

V.3.2

Musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky xxxxxxxxxxx xxxxxxx a rychlosti dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx dodání požadované xxxxx, xxxxxx má xxxxxxxxx absorbovat, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx validace xxxx xxx i zmapování xxxx, jak xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru, xxxxx se xx xxx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace xxx xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx přípravek xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stínu. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx ozařovací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxxx způsobu), xxxx dráha jejich xxxxxxxx xxxxxxx (při xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx pro absorbovanou xxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx rutinní xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx dávku, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx zajišťováno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) a e) součástí xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je odpovědný xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx i za xx, xxx se dosáhlo xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx ozářeny) vystaven xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx z komory xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx procesu, při xxxx xx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přípravek nelze xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx fáze (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx místa provádějícího xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx dohodu xxxx xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx povinností (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx o potvrzení:

Tímto xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx provedeny xxxx xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx platnými v EU x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx stanovil [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, který xxxxxxx certifikaci a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx balení (xxxxxx text xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxx xxxxx, alespoň pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx výrobní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx plně xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX a s požadavky registrace [xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM ČASE

I.1

V rámci xxxxxxxx založeného xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx xxxxx nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního procesu. Xxxxx přístup xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx se musí xxxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx procesu v reálném xxxx musí přesně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže.

I.3

Strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxx integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx pokud jde x:

x)	xxxxxxxxxx: provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu s relevantními xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx poznatků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx obzvláště xxxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3;

d)

politiku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při provádění xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, zejména pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx, kde xx xx výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx odchylka xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx kontroly procesu, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx neustálé xxxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx trendů) vědecky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx posoudit xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo konzistentnosti. Xx provádění xxxx xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase, musí xx tento xxxxxxx xxxxxxx používat xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx nahrazen zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (propuštění xx xxxx uskutečnit xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx, xx přípravek xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx trendy musí xxx náležitě reagováno.

I.5

Znaky (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx xxxxxxx kontrolovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx uvést x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxx xxxx „Při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx při xx využívá pouze xxxx xxxxx vzorků xx vztahu k celkové xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx přípravku nebo xx kontaminaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jejichž xxxx xx podporován předepsanými xxxxx). Xxxxxxx tomu xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx monitoring xxxxxxxxx) a monitoringem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx obalech xx použití xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx propouštění) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx uspokojivou historii xxxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, vývoj xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx, xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx řízení rizik, xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx a udržení xxxxxxxxx v každé jednotce xxxxx šarže. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažuje xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx stávajících xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, musí posouzení xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx procesu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility, xxxxxxxxxxx, výroba x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx parametrického propouštění xxxx xxx zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx změnu, která xx xxxxx mít xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalový xxxxxxxx xxxx vypracovat xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx organismy xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Provozní rozmezí xxxx xxx vypracována xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx monitoring sterilizátoru xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx cyklu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx procesy xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí kontrolovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx systémy xxxxx xxxxxx dva xxxx xxxx validovaný xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno xxxx xxxxxxx registrace, musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritických xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, změny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx xxx před xxxxxxxxxxx přípravků na xxx xxxxxxxxxxx, posouzeny x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx integrováno xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx analýza xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx se o původní xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx do měřicí xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx podobné xxxxxxxxx xxxxxxx linky. Po xxxxxx může být xxxxxx odčerpán xxxx xxxxx, xxxx xxxx xxx vložen xxxx xx xxxxxxx linky.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx působnosti

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx praxi

KAPITOLA II

FARMACEUTICKÝ XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx prostory

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.