EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx s významem xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 2001/82/ES (1), a zejména xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx nařízení,

vzhledem k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (dále xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx je vyžadováno xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx praxe pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx sterilních veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx možné spoléhat xx pouze na xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologického xxxxxx. Xxxxx je proces xx získávání nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxx) kontinuální, xxxxxx xx xx požadavky xx správnou výrobní xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx xx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vztahovat xx xxxxxx inaktivovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tohoto xxxxxxx xxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, tekutých xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx plynů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, které xxxx předmětem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle čl. 86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke skutečnosti, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Odkazy xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx registraci.

(7)

V souladu s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx je xxxxxxxxx splnění požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxx xx zabránilo omezování xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx pouze xxxxx, xxxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx přístup je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx a až xx ukončení xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx xxxxxxxxx správnou xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx a držitelem rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými xxxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem stanoveny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxx, xxx přípravky xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx uživatele x&xxxx;xxxxxx nedostatečné jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx cíle xx xxxxxxx xxxx xxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti.

(11)

Výrobci by xxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření. Měly xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx školení xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostor a zařízení, xxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xx měly xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx výrobci xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx měl xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx měl xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxx přímo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx uchovávání.

(16)	Prostřednictvím xxxxxxxx procesů xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx zajištěna konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx by xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a zkoušení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, dokumentaci x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx uchovávány xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti.

(20)	V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx provádět zkoušky xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Měl xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxx xxxx a zkoušení xxx xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx stanoveny xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx by xxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx předchází reálnému xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx nezvyšuje xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, měly xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx systémů.

(24)

Aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a kontrolou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx přípravků, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky. Zejména xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a měly xx xxx xxxxx xxxxxxxx odpovědnosti každé xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx xxxxxxxx a řešení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx stahování.

(26)	Měly xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxxxxxxx v tomto nařízení xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx xxx na to, xxx xx s ustanoveními xxxxxx nařízení xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx odložena.

(28)	Opatření xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé přípravky,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

3. Výroba xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx se však xxxxxxxxxx xx inaktivované xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx xxxx používány x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx v jednotce s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx vazbou.

4. Doplňkové požadavky x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx a soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx zavedených jako xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, kontrolu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx je xxxxxxxx xx kterékoli x&xxxx;xxxxxxxx, xxx něž je xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx, zpracované xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx tak, xx xx předpokládá xxxx xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx lékové formy xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx sérií xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx časový úsek. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby, charakterizované xxxx zamýšlenou homogenitou;

5)	„nerozplněným xxxxxxxxxx (bulkem)“ jakýkoliv xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všemi stupni xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) a značení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, pokud xx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx úprav, aby xx zajistilo, že xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ proces xxxxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx a mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky;

12)	„validací“ xxxxxx prokazování xxxx, xx xxxx metoda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ vzorek xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku nebo xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx analýzy, xxxxx xxxx xxxxxxx nastane xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx kompletní xxxxxxxx xxxxxxxx ze šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx pro xxxxx identifikace;

15)	„opětovným xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx části xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxx. Určitý xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jednoho xxxx několika xxxxxxxxx xx společnou xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx považuje xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor v rámci xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx prostory xx xxxxxxxxxxx systémem XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze pro xxxxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx omezení xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx mezi xxxxx sousedními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx xx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xx stejný xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx materiály, xxx xxxx přidání xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx systémů). Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxx otevřít (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx kroku xx xxxx použitím v procesu xxxxxx do uzavřeného xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx nebo přípravkem;

23)

„izolátorem“ xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx třídy X, zajišťující nenarušenou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx čisté místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Existují dva xxxxxx typy xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx prováděných xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové systémy, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Otvory xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx použití xxxxxxxxxxxxx přetlaku) tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx vnějších xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx série xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx níž následuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx stejného xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx uplatní náležitá xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / aseptickou xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxxxx určitých xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx extrémů;

29)

„matrixingem“ xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx časovém xxxx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx bodě xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx podmnožiny xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx bodě;

30)

výrazem „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx určitý xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx iniciál, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí zajistit, xxx specifikace a pokyny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx neprodleně uvědomen.

2. Držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx jakost, bezpečnost xxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx subjekt xxx xxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx uvedeného v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, zda xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a s registrací.

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx založena xx xxxxxx zásadách xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zkušenostech x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uživatele a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx úměrné xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou platit xxx xxxx podnik, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být vyvinut x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx vývoji xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx efektivnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrcholné xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho efektivnost xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxx rozdělena xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx x&xxxx;xxxx náležitě udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dodavatelů;

e)	výrobní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx dodávat přípravek xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jakékoli xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx xxxxxxxxx a distribuovány, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx byly brány x&xxxx;xxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx xxxxxxxx zjištěny xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx události, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prošetřeny příčiny x&xxxx;xxxx realizována xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx schválení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx regulačním xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitého xxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vnitřních inspekcí x/xxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx předchozí xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx z nových zdrojů;

b)	přezkoumání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx prošetření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, povolených xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx povinností xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v danou dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, procesu xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (např. xxx xxxxx lékové xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, sterilní přípravky), xxxxx je xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejících xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx učiněná xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx provádět pravidelné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxxxxx členů xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxx xxxxxxx a samotného xxxxxxx.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx výrobu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxx xxx k plnění svých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx používaných k výrobě. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxx XXX x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx kontrolu xxxxxxx xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx nezávislí. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx úkolů xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samostatný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxx jednotky jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx poradit xx xxxx, pro kterou xxxx xxxxxx služby xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx poskytovaných xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx a skladovacích xxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx vliv xx jakost přípravku, xxxx xxx poskytnuto xxxxxxx o farmaceutickém xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxx. Xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 11.

2. Praktická xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx vyhodnocovat. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx různým xxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx musí věnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nezbytným xxx výrobu sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Všechny xxxxx, které vstupují xx výrobních a kontrolních xxxxxxx, xxxx přísně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx mohl xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mající xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx podle xxxxxxx musí xxxxx. Xxxx a jeho xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxx proces x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx nošen xxx, xxx chránil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx rizikem kontaminace.

5. Musí xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a s jakoukoli xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zakázáno xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx uloženy xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nebo léky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci nebo xxxxxxxxxxx pracovníci nesmí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx vstup xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx předem xxxxxxx, xxxxxxx o osobní xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx pod xxxxxxxx dohledem.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, čistěny x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx možnou xxxxxxx xxxx vnikáním hmyzu xxxx jiných živočichů. Xxxx být zavedena xxxxxxxx k zabránění xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx pro xxxxxx, skladování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxx průchozí komunikaci xxxxxxxxxx, xxxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik pro xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx výrobní xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx dané xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzájemně xxxxxxxxxxx a logicky xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx čistoty.

4. Pracovní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálů musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního nebo xxxxxxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxx chybnému xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx prostoru (xxxxx, podlahy a stropy) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, i dezinfekci.

6. Potrubí, xxxxxxxxx, vzduchotechnické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx obtížně čistitelné xxxxxxxx. Pokud xx xx možné, xxxx xxx xxxx technická xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx mimo výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx nezbytné, xxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prováděným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx prach, například xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx prostor. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxx přípravky xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx operacím, xxx xx x&xxxx;xxxx mají xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx místa, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. V případě xxxxxxx musí být xxxxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxxxxxx k ochraně citlivých xxxxxxxxx před otřesy, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx stavem, xxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx s nebezpečnými látkami, xxxx jsou biologické xxxxxx, musí xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na xxxxx xx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k odvozu, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx povětrnostních xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx obaly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx, xx xxxx skladovat x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx status zajištěn xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx tyto xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxxxxx pracovníci. Jakýkoliv xxxxxx xxxxxxxxxxx fyzickou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx odděleny xx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx toalety nesmí xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vchodem a vlastní xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx správnou xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx uplatněna xxxxxx xxxxxxxx xxx monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xx xxxxxxx význam xxx jakost xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx a měřidla xxxx xxx přiměřený rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivému xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxx integritu dat. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx xxxx dekontaminace xxxx xxx podrobně xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx smí xxx xxxxxxx pouze v čistém x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx laboratorního xxxxxxxx, xxxxx xxx přemísťováno xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxx xxxxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxx jeho xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxxxx, vody xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány podle xxxxxxxxx postupů, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx být xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxx xxxxx, xxxx xxx alespoň xxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

1. Prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech, xxxxx již xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx specifická xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx operace.

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx dokumentace, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx přímo xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx formu. Xxxxx xx používají xxxxxxxxxxxx systémy, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx xxxxxxx xxxx vhodné k náležitému xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx uspořádány x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx používané při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro výrobu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zejména xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx léčivé látky x&xxxx;xxxx xxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxx xxxxxxx materiály, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomu, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxx (např. použití xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (schválených dodavatelů). Xx-xx xx relevantní, xxxxx se odkaz xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	podmínky skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxx xxx manipulaci,

—	maximální xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxx kritické xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nakupovány xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx konečné xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx výrobu (včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má vazbu xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx a velikosti xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx o relevantních dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx o pracovišti, xxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, které xxxxx použity pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx na xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, zda xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stanice xxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx přípravků, kontroly xxxxxxxxx, předúprava, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kritické xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxx, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx průběžné xxxxxxx kontroly, včetně xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, požadavky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxx obalu, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx musí xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx a každou jeho xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx vyjádřená xxxxxx xxxx, hmotností xxxx objemem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx seznam xxxxx požadovaných obalových xxxxxxxxx, včetně jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx a druhů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu,

—	příslušné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxx bude použito, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení, aby xxxx začátkem operací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, včetně jejich xxxx, xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a datovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx platnosti. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx o příjmu xxxxx xxxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx uvedený xx xxxxxxx xxxxx a na xxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx,

—	xxxxx dodavatele a výrobce,

—	číslo xxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx obalů,

—	datum xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx přidělené xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx xxxxxx, významných xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx použitého materiálu,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx výrobu,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx validovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx generované xxxxxx xx souhrny xxxxx a zprávami x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo jiného xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linek, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx možné, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, data exspirace x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx mít xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx balení,

—

množství a referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxx a množství získaného xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za balicí xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx přípravek xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx certifikaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zamítání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti;

h)	údržba a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx přípravků;

l)	postupy xxx xxxxxxxxx se změnami xxxxxxxxx xxxxxxx (systém xxxxxx změn);

m)	interní xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx postupy.

3. Pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxx xxxxxxx, činností xxxxxxxxxxx v daném xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace šarže xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx pět xxx xx certifikaci šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, které xxxxxx xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, jako jsou xxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, například xxxxxxxx xxxx, jež xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zpráv, xxxxx xxxx tato data xxxxxxxxx xxxxxx souborem xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxxx x&xxxx;xxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. V případě xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uchovávána xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx všech šarží, xxxxx byly xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů musí xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx dokumentace xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx příslušnou xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo zálohování x&xxxx;xxxxxx do xxxxxx xxxxxxx uchovávání;

b)

zavedení opatření xx ochranu xxx xxxx xxxxxx neoprávněným xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. V případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx kontroly omezující xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, přístupových xxxxx, xxxxxxxx kódů x&xxxx;xxxxx, biometrie xxxx xxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx a oblasti xxxxxxxx xxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, úplnosti, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Ručně xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem.

Zavedená opatření xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx vedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li se xxxxx záznamu v dokumentu, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Změna xx xxxx xxxxxxx xxx, aby původní xxxx zůstal xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx balicích operací) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx shodě s jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jakost přípravku x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxx reprodukovatelnost xxxxxx, včetně jejich xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx validovány. Výrobní xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xx xxxx zvážit účinky xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx schválení xx xxxxxxxxxxx orgánů nesmí xxx provedena xxxxx xxxxx specifikací a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx registrace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být k dispozici xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zdroje xxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, musí xxx xxxx odchylka xxxxxxx schválena odpovědnou xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx vlivu na xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx provést nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce musí xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 27

Manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravky, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx pořízen xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx došlé xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx očistěny. Xxxxxxxxx xxxxx a jakýkoli xxxx xxxxxxx (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou xxxx xxxxx o porušení obalu), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědnému xx kontrolu xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx a vzorků musí xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx uvedeny xx xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, xxxxx trvá xx doby, než xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolí jejich xxxxxxxxxx. Pokud je xxxxx dodávka xxxxxxxxx xxxxxxx z různých šarží, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx skladovány xx xxxxxxxx podmínek, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx oddělení xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (např. v karanténě, xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx bude xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy skladování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) až x) xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx s nerozplněnými xxxxxxxxx, hlavní položky xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, xxxx xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

1. U dodavatelů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx musí xxx úměrná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxxx s dodavatelem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx a dalšího zkoušení xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx totožnosti xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx tehdy, jsou-li xxxxxxxx validované postupy xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, které zajišťují xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxx a dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx s analytickým xxxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx zajištěno xxxxxxx. Xxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx opatření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tato opatření xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zredukováním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obdržených šarží x&xxxx;xxxxxxxx shody. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx považuje xxxxxxxxx xxxxxxxx změna ve xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v závislosti xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx distribuční xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikace. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Nedostatky xxxx být jasně xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx určených k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx léčivými přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx na ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx třída xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx následně ve xxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx neexistuje xxxxxx záměny xxxx xxxxxxx kontaminace.

4. Před zahájením xxxxxxxx výrobní operace xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku a výrobní xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx náhodné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, par, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů ve xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx a z oblečení operátorů.

6. Musí xx xxxxxx xxxxxxxx xx účelem prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx xx účelem xxxxxxxx křížové kontaminace xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontaminantů v daném xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení nebo xxxx určitých částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro daný xxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné postupy xxxxxxx xxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx nakládání s odpady, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx všemi možnými xxxxxx, xxxxxx opatření xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx, xxxxxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxxx a sanitačních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx použitá xxxxxxxx xxxx zajistit, aby xxxxxxxxx vyrobené v místě xxxxxx xxxxxx kontaminovány. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx postupů. Toto xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx být viditelně xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxx čisté. Xxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx nejrychleji xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx k záměnám xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných štítků.

3. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potiskovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Natištěné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vůči vyblednutí xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení xxx kontrolu xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx, například xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné materiály xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvláštní pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx mimo xxxxx. Xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx operací se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx vzhled xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx správných obalů;

d)	správnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx nesmí xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku a obalových xxxxxxxxx a počtem xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí se xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx propuštěním xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx neplatné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se musí xxxxxxx xxxxx. Vracejí-li xx xx skladu xxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zlikvidovány. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zamítnutých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx budou splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx materiálů odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx je možná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx posoudit, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxx byl opětovně xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx výrobce, musí xxx zlikvidovány, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a historie, xxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxx propuštěn x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výše xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

KAPITOLA VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx účinné provádění xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zajišťuje, xxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx posouzena xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, validaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti přípravku.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx písm. a) xx x) xxxx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx x, pokud xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovník odpovědný xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a jiných postupů xxxxxxxxxxxxx s kontrolou jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx validací;

d)	schvalování xxxx zamítání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nerozplněných přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx a zařízení xxxxxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci podílející xx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzorkování a zkoušení;

c)	zkušebních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístrojů x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxx a jiná xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro šetření xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a mimo trend.

6. Příslušná xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx, výtěžky x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx nebo významných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vliv xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx uvedeného xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx může xxx xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx příslušné orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx faktory, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx dodrženy xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx prostřednictvím třetí xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx používané xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx stupně xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx reprezentativní xxx šarži materiálů xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx popisují xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx materiálů;

e)	podmínky uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vzorků xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx kontaminace;

c)	opatření, která xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx šarže, datum xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx umožňujících xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx skladovány xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Podmínky xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx uchovávány xxxxxxx xx dobu xxxxxxx roku xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, v němž xx xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xx xxxx xxxx xxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx materiálu, xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx specifikaci, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx dotčeného xxxxxxxxx přípravku. Xx xxxxx xxxxxx je xxxxxx přijatelné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx považovat za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly šarže x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být odpovědnost xx odběr a uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx dobu použitelnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 35

Zkoušení

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a je x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité pro xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx musí být xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx tyto xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce xxxx dodavatele;

c)	odkazy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, včetně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, a odkazy xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx o schválení xxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a s podpisem xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zdokumentován xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxx existují, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx být xxxxx zdůvodněno. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prokázána jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Lékopisné xxxxxxxxx xxxx xxx používány xxx účel popsaný x&xxxx;xxxxxxxxx monografii, xxxxx xxxxxxxxxx příslušný xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, musí xxx vhodné xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx používány x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce; xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx xxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx exspirace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx být, xx-xx to třeba, xxxx použitím ponechána x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx a kontrolována tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx budou způsobilá xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx a kmeny musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx stability

1. Po xxxxxxx registrace xx xxxx zavést xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx uchovávání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Metodika x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx stability xx xxxx lišit xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx xxxx obvykle xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxx propuštěn xxxxxxxx, xxxx-xx řádně zdůvodněn xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx meziprodukty nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovávány xx xxxxx období, xxxxx xx, zda xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxx trendů a musí xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Přístupy „xxxxxxxxxx“ a „matrixing“ xxx xxxxxxxx, pokud jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě. Xxxx xxx uchováváno xxxxxxx všech xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx transfer xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací a příslušnými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) xx xxxxx xxxxxxxxxx (přijímající xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx zkoušení, které xx být xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx xx specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx a uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx přijatelnosti.

4. Odchylky xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě výroby xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

e)	byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx o nich xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nadále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a uskutečnily xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a zkoušky;

i)	byl vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxx certifikaci xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxx se záležitostí, xxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx, xxxx těmito xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx o odpovědnosti xx xxxxxxxxx případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx provedených xxxxxxx stranami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx auditu.

Pro xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikovaná osoba xxxx v úvahu:

a)

zda zpráva x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxi, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, s dostatečnou xxxxx podrobnosti, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx týká, jsou x&xxxx;xxxxxxx s registrací a správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xx trh xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx propouštění v reálném xxxx xxxx z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx rovnocenný xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu jeden xxx xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikovanou xxxxxx, xxxxx toho, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx může xxxx xxxxxxxxxxx sdílet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx písemné xxxxxx, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž xx xxxxx výroby odpovědné. Xxxxxxxx výroba xxx xxxxxxxx pouze v místě xxxxxx schváleném v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx výroby je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxx certifikované xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx řídí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uchovávána a případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zůstala xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx vzorky xxxx reprezentativní xxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx vyrobené z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx kvalifikovaná xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx šarži xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a jednoznačného xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx zůstat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx přepravována x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx fyzické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx elektronické povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výroby xx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků

1. Za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou osobou xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dovozu. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a místo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxx xxxx reprezentativní. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx šarže i referenční x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx po dodání xx Xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx být vymezit x&xxxx;xxxxxxx dohodě xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Unii se xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx, kterou reprezentují.

3. V případě, xx xx xxxxx xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx tyto prvky:

a)	audity xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, v místě xxxxxx ve xxxxx xxxx a hodnocení následných xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx vzorky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že vzorky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jsou pro xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx následující:

—	popis xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx a vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Případy xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalu xxxx xxxxxxx xxxxxx a dovozem xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx spolehlivosti xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx šarže dodaná xxxxxx výroby xx xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx dovozce xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx objednávková a dodací xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx rozděleny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx musí prošetřit xx odpovědnost kvalifikované xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx certifikaci xxxx xxxxxxxx, aby xxx zaveden xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx kvalifikovat a provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, které xxxxxxx pouze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí certifikovat, xx přebalení xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi.

Článek 42

Zacházení s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované xxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx analytických xxxxxxxxxxx metod, xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxx xxxxx xxxx certifikovat xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx splněny xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, pomocných xxxxx, obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx provedeno xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx smlouvy, x&xxxx;xxx xxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx jen „xxxxxxxxxx“) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dodavatele (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xx xxx příjemce smlouvy xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx prostory, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, ostatní xxxxxxxxx xx ostatní xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx další aspekty:

a)	příjemce xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxx práci, xxxxx xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx písemného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zaveden systém, xxxxx zajistí, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, přijaté ústně xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx stažení veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx nezávislí xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx odůvodněno jinak. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxx na certifikaci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být vypracovány xxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx přijaty po xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx následující:

a)	určení rozsahu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx závadou x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx centrálně v rámci xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření xx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx i jiných šarží xxxx v některých případech x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx také xxxxxxxxx. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hlášení x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx přijatá xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úrovni xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být včas xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku xxxx v mimořádné xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 nemusí xxx hlášeny.

10. Opatření k řešení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx úměrná rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx xxx opatření, xxxxx xxxx být xxxxxxx, xxxxxx projednána s dotčenými xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx stahování xxxxxxxx, xxx xx xxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx xx staženým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí být xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stahování xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx, xxxxxx situací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx doby x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx záznamy x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, a množství, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx zpět.

5. Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx orgány xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx exspirace xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Taková xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s příslušnými orgány x&xxxx;xxxx xxx jimi xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16. července 2026.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozsahu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 xx xxx 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA I

STERILNÍ PŘÍPRAVKY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace mikroorganismy, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Konkrétně xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potenciálními xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a školení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy monitorování xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx znalostí);

d)	suroviny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže a endotoxinů/pyrogenů xx vhodná k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních přípravků xxxxx ohrozit sterilitu xxxxxx přípravku. Xxxxxxx, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xx sterilitu, xxxxxxxx v hodnotách monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx procesy xxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx vyřazení xxxxxxxxx nebo šarže xx/x rozsahu xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx považováno xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx body a posoudí xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx i organizačních) a monitorovacích xxxxxxxx, jež byla xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nicméně jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zdroje xxxxxxxxxxx lze přičítat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx výrobního xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a zařízení,

—	pracovníci,

—

média,

—	kontroly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx služeb,

—	řízení xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, podrobné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX III

PROSTORY

III.1 Obecné požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx musí být xxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro pracovníky x&xxxx;xxxx propusti pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxx xxx xxxxxxxxxx patřičná xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx přes xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxx zdůvodněny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxx prostředí v čistých xxxxxxxxxxx, propustech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx uplatnění xxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx přístupem (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx proto xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupů se xxxx odůvodnit.

III.1.5

Rozlišují xx xxxx třídy xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx zóna, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx primární obaly xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu (3).

Podmínky xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu (4) v rámci XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a kvalifikováno x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx ochrany bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rukavicových xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx A operátory musí xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tvořící pozadí xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx monitorovány. Čisté xxxxxxxxx xxxxx nižší xxx třída X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologie (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx pro izolátory. Xxx xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx a kritických xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nepropustné x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se snížila xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx xxxxx vyčistit. Z toho xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, tak pro xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx musí xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx čisticích, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx budou xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx výlevky x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být mezi xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx čistit, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx čistých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nižší xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx účinně xxxxxxxx. Přilehlé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx musí xxx minimální xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. patogenní, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx podtlakem, xxxxx brání kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálem. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zóny, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxx třídy.

III.1.13

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xx základě posouzení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do okolního xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy a že xxxxxx xxxxxxxx z méně xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxx, čímž xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx třídy. Platí xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx vizualizace, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostoru xxxxx X.

x)	Xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro čistý xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nápravná opatření, xxxx je xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx ve xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. simulace xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx programu monitoringu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu. Xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Rozdíly xxxxx xxxxxxx identifikované xxxx xxxxxxxx musí xxx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx systém xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx poklesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx signál xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a k dispozici xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Ostatní xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx pozorování výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx prostor a procesů xxxxxxxxxxxx pozorování a dohled xxx nutnosti xxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx realizován při xxxxxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo během xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zón xx jedním x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdrojů kontaminace, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponent xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx probíhat jednosměrným xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, položky xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx prokládacími xxxxxxxxxxxxx (xxxx. dvoudvéřovým autoklávem xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pecí/tunelem) xxxxxxxxxx xx zdi. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx bude dosaženo xxxxxxxx cíle nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, systémů xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx bakterie v případě xxxxxxxx xxxx kapalných xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud to xxxx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx náležité kontroly, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx prokládací xxxx xxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx zařazeny xx schválený xxxxxx, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo neklasifikovaných xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx a dezinfekce odpovídající xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx v prostoru xxxxx A) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a snížení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx útvarem jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxxxx a minimalizaci mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxx, musí být xxxxxxxx používané xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx propustí xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové oddělení xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Poslední xxxxxx propusti xx xxxxx „za xxxxx“ xxxx xxx stejné xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) jako xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx ústí. Pro xxxxx a výstup do/z xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx převlékacích xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx místnosti x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ústících xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx aktivním přívodem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) se vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích xx xxxxxxxx třídy C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx systém. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení prostorů, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx prodleva mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX a související xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx poskytovaly xxxxxxx prostřednictvím oddělení xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx v místnosti, xxxxx xx xxxxxxxxx. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx položek xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technologií nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx používané xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx budou zachovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx operací.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx otevřených izolátorů xxxx zajistit podmínky xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxxx xxxx součástí xxxxxxxxxx izolátorů výrobní xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx exponovaných xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx smí xxxxxxxx pouze xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), přičemž se xxxx použít xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritické zóny.

b)	Požadavky xx XXXX: Xxxxxx XXXX musí zajišťovat xxxxxxxx xxxxx A s jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xx podpůrného xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx izolátorů xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zázemí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx třídy X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zohlednit xxx xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritických xxxxxx xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx mechanismy x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dveří xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx proces, xxxx xx xxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx v úvahu.

III.3.4

Materiály xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mechanickou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx u izolátorů xxxx xxx prováděny vhodnou xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx intervalech. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx začátku x&xxxx;xx xxxxx každé xxxxx xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx kampaně xxxxx xxx nezbytné xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnovat optickou xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, jež by xxxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, plní, xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xx otevřeného xxxxx), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx jednotka xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx operace xxxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxxx, xxxx xx xx xxxxx expozici xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx opticky xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dekontaminace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u biologických xxxxxxxxx) musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx rezidua xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx formě (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx vaporizované xxxxx). Rukavice musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, xxx xx zajistil xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité xxxxxx (xxxxxxx a sporicidní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx z vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx metody, xxxxx byla validována x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx výrobní xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx provozu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s nimiž se xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx zachovávat vhodná xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „za klidu“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem xxxx xxx kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx místnosti nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx určené použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (přichází-li xx x&xxxx;xxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx a vizualizace směru xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální kontaminace xxxxxxxxx vzduchem x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx kvalifikace čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx čistoty xxxxxxx xxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx částic. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxx xxxx jakost xxxxxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o velikosti xxxxx xx xxxxx než 0,5 a 5 μm. Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx limitů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx žádní pracovníci.

—

Limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „za xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po xxxx „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx a činností xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Doba „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) musí xxx stanovena během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v postupech xxx xxxxxx kvalifikovaného xxxxx xxxxxxx, dojde-li xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx maximální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxxx velikosti ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, resp. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vhodná x&xxxx;xxxxxxx xx rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx místo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na uzávěry xxxxx. Xxxxxxxx místa xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxxxx v protokolu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxx a udržována xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx vhodný xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, xxx probíhají xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx exponovány). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí od 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx hodnota) na xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých místností xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx a znalostí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které mají x&xxxx;xxxxx prostoru probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx třídách jsou xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxx stav „xx xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx prostoru dané xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx dokumentu xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx použité xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit x, je-li xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx uvedené pro xxxxxxxxx desky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky, v souladu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rekvalifikace musí xxx minimálně následující:

—	klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx zkouška xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx plnění terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx x&xxxx;xxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx zkouška xxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx interval rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx měsíců.

Odpovídající xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx poté, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx prostor, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx procesů. Příklady xxxx vyžadujících xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozního xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx údržba, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. xxxxx koncových xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Konkrétně xxxx být čisté xxxxxxxxx xxxxxxxx čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků, xxx xx zajistilo, že x&xxxx;xxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude účinně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce).

Aby xxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx kterém se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx účinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx prokázat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx druhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, případně zástupného xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxx doby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx dezinfekční prostředky xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx požadavek xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx dezinfekční xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ředí/připravuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx činit způsobem, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx a souvisejících povrchů xxxxxxxx nebo parou (xxxx. xxxx xxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL IV

ZAŘÍZENÍ

IV.1

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx diagramů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx techniky). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxx přezkoumány xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx to možné, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xxxxxx a opravy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx požadované xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx asepsi, musí xx xxxxxx taková xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxx i další xxxxxxx, dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem. Pro xxxxx splnění xxxxxx xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx do přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, jimiž přípravek xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx zařízení, které xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx přijít xx kontaktu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx povrchy, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx sterilizátory, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx je třeba xxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, musí xxx provedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače částic, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx se musí xxxx v potaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Délky xxxxxx nesmí xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li odůvodněno xxxxx, x&xxxx;xxxxx ohybů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. V systémech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků.

ODDÍL X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah kontrol xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx, které xx x&xxxx;xxxxx médiem pojí. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx, která:

—	se xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, např. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx s materiály, xxx se xxxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx přicházejí xx xxxxxxxx s přípravkem,

—	mají xxxx přímý xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a monitorovat xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx kritických parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxx rizikových xxxxx xxxx být předmětem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů xxxxx xx musí vést xx xxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx v potrubí, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx přítomnost nevyhnutelná, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx nebo povrchy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx trubek.

V.2 Vodní xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zejména xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mikrobiální xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxx xxxxxxxxxxxx a údržbě.

V.2.2

Vodní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx vody xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vodního xxxxxxxxxx xxxxxxx turbulentní, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx biofilmu. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňující xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx minimalizuje riziko xxxxxxxxxxxxx růstu (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx xxxx musí xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. elektrodeionizace (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže na xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx filtry stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxx vyzkoušena. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx kondenzace xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, vzniknou-li výsledky xxxxxxxxxxx limity nebo xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xx dezinfekci/regeneraci xxxxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx opět xxxxxx, x&xxxx;xxxx být ověřeno, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx šarží vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx průběžné chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vodních xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx voda xxxx stále xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky. Úrovně xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxxxxxxx podle údajů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx monitorování, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx den xxxx zahrnut xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro výrobní xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx odběr xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxx xxxxx pravidelných xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx trend xx xxxxxxxxx funkci systému. Xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontinuálního monitorování, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx vyjadřovat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx než xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx páry xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx chemické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zařízení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx parní xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky aktuální xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro parní xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Ostatní xxxxxxxx charakteristiky čisté xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx hodnoceny xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (frakci) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx přicházející xx přímého styku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu musí xxxxxxxxx odpovídající chemickou, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a typu xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx filtrovány pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (s jmenovitou xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx používá vždy xxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nádoby xx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx zkoušky neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Xxxxxxx xxxxxxxxx potrubí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx plyny, xxxx xxx v místě xxxxxxx prováděno pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx zpětný xxx xxxxxxxxx xxxx tlakových xxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx xxx přípravek, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx bránící xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx části zařízení xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx plnění. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, jež xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených pracovníků xx xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s konkrétními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobním xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx přítomen pouze xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx, xxxxx smí xxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx činností, jako xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx místností, xx musí xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx prvků mikrobiologie x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, kontrolu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx místností xxxxx B a/nebo xxxxxxxxxx xx třídy X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx přípravek nebyl xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace jakosti. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx a prostoru, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx oblékání xxxx být potvrzen xxxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (alespoň xxxxxx ročně). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx optická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxx v rukavicích, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez dohledu, xxxx xxx xxxxxx xx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kteří xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx X. Je-li xx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx písemné postupy xxxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx nekvalifikovaných xxxxxxxxxx xxxx nad nimi xxxxxxxxx xxxxxx zplnomocněná xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxx xx čistotu xxxxxxxx. Xxxxx těchto xxxx xxxx být xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí být xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx aspektů zahrnujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendu x&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx povoleno znovu xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx vstupujících xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx provádějících xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje, aby xxxx rekvalifikace obsahovala x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pokud je xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx jim xxx zamezen xxxxxxx xx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx způsobit nežádoucí xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx manipulaci/zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, než jsou xx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx stávajícím xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx dopad xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, make-up, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a jakékoliv xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx povoleny. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poskytne výrobce xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx přípustná, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, aby je xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, v níž xx xxxxxxxxx. Používání x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace.

VI.10

Oblékání xx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx určeného xxx xxxxx místnosti x/xxxx xxxxxxx kontaminantů do xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx musí být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx a třídu pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx chrání xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx operátora xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx oděvů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx oblečením a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx obleku xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx očí xx xxxx xxxx jejich xxxxxxxx zkontrolovat, xxx xxxxxx procesem sterilizace, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx používání x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Součásti oděvů xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očí) xx musí xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx určí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis typického xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx třídy čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů xx xxxxx A):

—	vhodné součásti xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx sterilizované xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx zakrývat xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx xx zbytkem xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx do krční xxxxx xxxxxxxxxx obleku,

—	musí xx nosit sterilní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (např. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokožku obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx zastrčeny xx obuvi x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zastrčeny xx xxxxxxx páru xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vláken xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx operátoři mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx dotkli xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx dotknul podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx být xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx; z oblečení xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlákna x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C může xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx se xxxxx ochranný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx oblečení, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx převlékacích místností xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx oděvy xxxxxx venku, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx osobní spodní xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx vstupem xx převlékacích xxxxxxxxx xxx prostory xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dvoudílné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zakrývající xxxx a nohy x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ponožky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx a ponožky xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx A se xxxx xxxx každým xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx a roušek) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Maximální xxxx, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx sobě xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx použití se xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx praní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx ani x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx částicemi. Používané xxxxxxxx xxxxx představovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontaminace. Po xxxxxxx a před xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, zda xxxxxx poškozeny a jsou xx pohled čisté. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx v době, kdy xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a organismů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx dodržovat xxxxxxxxx postupy, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, xxx xx mohly do xxxxxxxx xxxx přivést xxxxxx nižší jakosti. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx vzduchu).

ODDÍL VII

VÝROBA X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx maximální dobu xxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx mastí, krémů, xxxxxxxx a emulzí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx třídy C.

Odchylně xx prostředí xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxx xxxxxxxx xxxxx D v tomto xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx povinen xxxxxxx xxxxxxxxx rizik a uplatnit xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být čistěny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a biologickou xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. protože xxxxxxx xxxxxx je pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx uzavřením xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx k negativnímu dopadu xx xxxxxx přípravku; x&xxxx;xxxxxxx případě xxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx zpracování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx xx snížila xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx obalu, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx a plněním.

VII.1.5

Příklady xxxxxxx prováděných v různých xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s druhým xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (jiných xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx třída X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx třídu X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx proces xxxx xxx zdokumentován xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a posouzena xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx identifikovány vhodné xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx účinnosti. Xxxxxx a postupy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pod xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx přípravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k odlučování xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx je to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, izolátory nebo xxxx systémy, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx člověka xxx rovněž xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx plnění lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tam, xxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) za xxxxxxxx sterilizujícím filtrem. Xxxx spoje xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, kdykoliv xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v nezabaleném stavu.

—	Aseptické xxxxxx, xxxxxxxxx obalů, xxxx jsou xxxxxx, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo částečně xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující prostory xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx s komponentami, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX filtrem xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených a sterilizovaných xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx považována xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx použitím sterilizováno,

—	veškeré xxxxxxxx nebo meziprodukty xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, sestavování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a plnění xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy B, xxxx-xx přípravek x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravek xxxx poté filtrován (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Používá-li xx izolátor xxxx XXXX, xxxxxx xxxx xxx v souladu s oddílem XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx se xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx následně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx manipulace (včetně xxxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řešení, xxxx xx předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, obvyklých (21) i nápravných, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zásahů x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx koncipovány, aby xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a kritické xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Vždy se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx provádět xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx zvážení xxxxx souvisejících se xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx odborem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Každá xxxxxxxx xxxxx nebo zásah xx musí dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o šarži x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx co nejvíce xxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx plnění/sestavení,

—	udržovací doby xxx dekontaminované prostředí, xxxx je RABS xxxx xxxxxxxx, před xxxxxxxx,

—

xxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx v úvahu) xx do xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx zpracování, xxx xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx operátorů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx třídě X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx částečně xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx musí xxx xxxxxxxxx vhodně validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx konečné xxxxx xxxxxxxxx zatavením, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vaky x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx stanoveny, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a proměnné, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx 100% zkouškám těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaji prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx stávajícího xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx než xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx těsnost xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a zkušeností s nimi. Xxxx vzorkování xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněný x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xx xxxxxxxxx xxxxx xx předem xxxxx xxxxxx době xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti xxxxxxx xxxxx musí zohlednit xxxxxxx přepravní xxxxxxxxx, xxx by xxxxx xxx negativní dopad xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx teploty)

VII.3.7

Pokud xxxxxxxx na pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx je umístění xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx způsobů, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxx X&xxxx;xx do xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, a dále xxxxxxxx xx zátkou xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx minimálně požadavky xxxxx D.

Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plněného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxx s chybějícími nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx automatické xxxxxx xxxxxxx xxxxx zátky.

VII.3.10

Je-li xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx vhodná technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx xxx užitečné XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx parenterálních přípravků xxxx být jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiným závadám. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx podání. Musí xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx podchyceny všechny xxxxx xxxxx závad x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx identifikovány xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vzorkování a kontroly xxxxxxxxxxxx obalů. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontroly.

Šarže x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx počtům závad x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ručně, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx kvalifikaci optické xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxx xx sad xxxxxxxxx xxxxxxxx závad a se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx níž se xxxxxxxxx posouvá k operátorovi xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) a její xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx podmínky xxxx xxx takové, xxx se omezily xxxxxx xxxxx, a musí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxxxx xx nejméně xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx zajišťoval detekci xxxxxxx xxxxx (jež xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx přípravku). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovnocenná metodám xxxxx kontroly, xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být přezkoušena xxxxxx reprezentativních xxxxx xxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx a počty xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx úrovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx typů závad, x&xxxx;xx s využitím xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx dopad xx xxxxx dostupné xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizován, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xx zajistí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx u validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilní filtrace x/xxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizaci xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx kontrolovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx proces sterilizace, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx schopnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx částech každého xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Aby xxxxxxxxxxx byla xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx navržen tak, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx působení bude xxxxxxxx celý přípravek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx metoda sterilizace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx se xxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx roztokem. Je-li xx xxxxx, zvolí xx sterilizace xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nejhorší případy. Xxxxxxx xxxxxxxxxx náplně xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a dodržovány běžné xxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx sterilizace nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx používají xx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx monitorování procesu xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx biologické indikátory, xxxx být přijata xxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx výroby xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost samotných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx povýšit xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx a prvků návrhu xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Proto xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a podmínky přepravy x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx ostatních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze xxxxx xxxxxx certifikáty xxxxx xxxxxx kvalifikovaným výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx vhodným xxxxxxxx zřetelně odlišeny xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Zařízení, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx používané xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx a uvedením xxxx, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako je xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx ozáření, xxxxx xx xxxxxx, zda xxxxx (nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx však xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx jedinečný identifikátor. Xxxx záznamy musí xxx přezkoumávány a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nepoužívají, xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx stanovena xxxxxxxxx xxxx použitelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se komponenty xxxxxxxx v několika xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx položek xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze snímat xx každém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vyšší xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx zajišťuje xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, xxxx xx tento proces xxxxxxxx provést xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx v uzavřeném xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. propustěmi nebo xxxxxxxxxxxx boxy), přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx technologie xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A a B a podobně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalu xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx položky do xxxxxxxx xxxxx B a třídy X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech nebo xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx obalů xxxx xxx validován. Xxxxxxxx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx, xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx xxxxxxxxxxx a maximální xxxx použitelnosti xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položky, xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxx nepřímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaveden xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxxxxxx i ostatní xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, s pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vybavení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k nezávislým xxxxxxxx xxxxxx a monitorování).

VII.4.2.2

Poloha xxxxxxxxxx xxxx používaných xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx systému, aby xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těchto xxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx umístěné xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx se začne xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx celá náplň xxxxxxxxx požadované teploty. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplni xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx až xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx tepelného xxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx chlazení. Xxxxxxx chladicí xxxxxxxx xxxx plyn xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx xxx sterilizovány. Xxxxxxxxx požadavky použitelné x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx parametrické xxxxxxxxxxx, xxxx stanoveny v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx použít páru (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), které xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx xxxx a brání xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Suchý xxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx optickou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxx času, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx poškozená, xxx xx materiál xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, u níž xx xxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, v nichž xxx provádět xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v odvodu z komory xxxxxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxxxxxxx. Lze xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx-xx xx vhodné, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxx teplota xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech odvodu xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a rozmezí xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice. Xxxxxxxx xxxxxxxx cyklů xxxxxxxx vsádek xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx hodnota F0 (30). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxx tolerance) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx týden), xxxx je xxxxxxxx xxxxx vakuová xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odtah xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx terminálně xxxxxxxxxxx, xxxx např. obaly xxxxxxxxx technologií Blow-Fill-Seal xxxx Form-Fill-Seal, se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx správného xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a uspořádání xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx běžném xxxxxxx xxxx xxx v odpovídajících xxxxxxx systému monitorovány xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx zajistila xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx nejpomaleji, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx přenosové xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx nepřetržitě xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx body. Úvodní xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx trysky (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx odtok xxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxxxx mapování xxxxxxx v celé náplni x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny části xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx a dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.4.1

Při xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx teplot xxxxxxx xxxx plynu xxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxx předmětu. Xxxxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vystaveny, xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. u sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizační xxxx xxxxx A zachováním xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx tunelu. Xxxx se posoudit xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Veškerý xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx a musí xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (alespoň xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx filtru. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxx součásti xxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovány.

Kritické parametry xxxxxxx, jež xxxx xxx zváženy xxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx teplota,

—	prostupnost xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používá xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx zajišťuje xxxxxxx xxxxxxx Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;3 xxx10. Je-li xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx prokázání sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxx. Xxxxx musí xxx reprezentativní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, poréznosti, xxxxxxx, jmenovitého objemu). Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx suché xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro sterilizaci xxxx depyrogenizaci komponent xxxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx sterilizaci x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx pece xxxx xxxxxxxxx XXXX filtrem. Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx x/xxxx běžného zpracování, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením se xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda se xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx prokázat, xx nedochází k žádnému xxxxxxxxxx vlivu na xxxxxxxxx x&xxxx;xx podmínky x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxx přípustné xxxxxx xxxxxx přípravku xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx a mikroorganismy. Xxxxx musí xxx xxxxxxx opatření, která xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobné, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx v materiálu, xxxx xxxx. krystaly xxxx xxxxxxxx protein. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx materiálu xxxxx xxxx xxxxxx významně xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx materiály vystaveny xxxxxxxx plynu, xxxx xxx uvedeny do xxxxxxxxxxxx stavu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzhledem k opačné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací.

VII.4.6.4

Každý cyklus xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx místech, x&xxxx;xxxxx xxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx v rámci validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx plynného ethylenoxidu,

—

tlak,

—	množství xxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—	relativní xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx expozice.

VII.4.6.6

Po xxxxxxxxxxx xx xxxx náplň xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxx sterilizátoru x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odvětrávací xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx odvětrání musí xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přes xxxxxxxx sterilizující xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí pórů xxxxxxxxx 0,22 μm, xxxx byl řádně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky plněny xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kompatibilitu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx nízká x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx průchodem koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze xx více místech xxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx snižující xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx standardizované pro xxxxx xxxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx sterilní filtrace xxxxxx xxxxx postupům xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx předfiltrů, xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Systém xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a částic, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx přispívat, xxx xxxx xxxxxxxxx takové xxxxxxxxxx, které jinak xxxx jakost a účinnost xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxx s danou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovány xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrátu,

—	minimalizoval xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx, xxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx potřeby jak xxxx filtrací, xxx xx filtraci. Metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v místě xx musí xxxxxxxxxx xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx seskupit podle xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx xxx validaci xxxxxx xxxxx, xxxx xx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx náhradního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx odůvodnit i organismus xxxxxxxxx jako xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx zahrnovat mimo xxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx systém xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx zkouší x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx tekutiny, xxx je xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx opatření, aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky procesu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování filtru, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / celkový xxx, xxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s tekutinou,

—	maximální xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx potřebná k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx se mají xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx včetně xxxxxxxxx xxxx potřebné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx k poškození xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx velmi malých xxxxxx xxxxxxx). V takových xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx rizik zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	hluboká xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx možnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx přepravních mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx znalost xxxxxxx xxxxxxxxxx např. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizika xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru (xxxx xx možnost změny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti filtru xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx předfiltrace xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx odstranily xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vystaven xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx z pouzdra. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx validovat a výsledky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx toku, xxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxx poklesu tlaku.

VII.4.7.10

Neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx zkoušením xx použití, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx potvrzována a zaznamenávána xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx plynové xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx a před výměnou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx (xxxx. se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / sterilizačních xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxxxxx filtrací xxxxxxxxx jako systém xxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx takový xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému (xxx je xxxx xxxxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) se musí xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením xxxxx, xxx xxxx možné xxxxx důvod xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx se xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx filtrací, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx filtry xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx déle xxx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx je xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx výrobce:

a)	posoudit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace příslušné xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx a pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx nesnižuje výkonnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xx nepoužívají xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx kontrolách xx xxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zbytky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx budou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro terminálně xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 této přílohy.

VII.5.2

Kontaminace xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol týkajících xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a manipulace s nimi. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx balicích xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nastavení, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a monitorovány kritické xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx, a to xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 této přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx xxx součásti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, v němž xx přístroj umístěn,

—	požadavky xx xxxx pracovníků,

—	zkoušení xxxxxxxxxxxxx linek xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx kampaně,

—	kontrola xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných signálů (xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro Xxxx-Xxxx-Xxxx musí být xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx a ořezů xxxxx v souladu s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx formujících teplot (xxxxxx předehřátí a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx a zatavovacích xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx a přípravku,

—	zkoušení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zatavení xxxxx x&xxxx;xxxx šarže,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (kódování xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu zajišťující, xx xxxxxxx k ohrožení xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx výrobě se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx být zaznamenány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx na rizicích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotky. Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6 Blow-Fill-Seal (34)

VII.6.1

Zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx instalováno minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx v místě plnění xxxx splňovat požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx se zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx typu xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A. Kromě xxxx musí být xxxxxxxxx plnění navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xx xxxxx za xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx xxxx prostředí xxxxxx uzavřený, jakmile xx vytvarován, a proto xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a udržováno xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx xxxxx i za xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, za xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxx určený xxx třídu A/B. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (xxxxxx nastavení xxxxxxxxxxx limitů a četnosti xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx určených xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zón xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx nevyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx provozu. Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx kritické zóny xxxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx provozu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxx xxx prováděno xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxx xxxx není xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxx vysokých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x/xxxx xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx rovněž brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx konfigurace xxxxxxxxxxx filtru, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx s kritickými xxxxxxx xxxxx během xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx patřičnou xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx xxxxxxxxx vhodným xxxxxxxx, xxxxxxxxx a údržbou xxxxxxx xxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx extruze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx polymeru xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plnění x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly identifikované xxxxx kvalifikace xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx musí xxxxxx, xxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředí, xxx přístroje, tak xxxxxx, v němž xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx pracovníků,

—	zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výlisků,

—	nastavení, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx chlazení, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a sterilizace xxxxxxxxx xxxxxxxxx přidávaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx prostředí, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostorů xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx dané xxxxx v kritických xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx dalšího xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx vtlačení xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plastu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při výrobě xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a zaznamenávání kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx problémy xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6.14

Pokud xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. přidání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistého, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Přitom xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx xxxx přidávání xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, aby xx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxxxx povrchů, s použitím xxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxx procesů xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, xxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx zatavení, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx vytvarování xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jakékoliv xxxxx xxxx modifikace xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obalu xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravků k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího xxxxxxxx (xxxx xxxx podnosy, xxxxxx kroužky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizačním xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx vystavit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx design xxxxxxx. Xxxxx xxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxx sterilizace. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xx vysterilizování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxxx zásahy operátorů. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx vykládají ručně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti lyofilizátoru xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx součástí certifikace/propouštění xxxxx. Kromě toho xx xxxx četnost xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx zkontrolovat na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dosud xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx přímé zásahy xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu). Xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xx třídě X&xxxx;(xxxx. xxxxx uzavřené xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nesmí xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx např. xxxxxxxx uzavřené lahvičky) xxxx xxx uchovávány xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení zátek xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z lyofilizátoru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxx podnosy, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pinzety) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, částicové x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxx systémy xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Propojení xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem musí xxx navrženo xxxx xxxxxxxxx spojení (xxxx. xxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx dosaženo, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx zváženo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k potenciálním xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž jsou xxxxxxxx systémy xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v případech, kdy xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxx být xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx různých xxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx linky xx xxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx), musí xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx procesy xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (a sterilizace x&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx, filtry, xxxxxxx, xxxxxx, ventily, xxxxxxxxxx xxxxx a čidla. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby snižovaly xxxxxxx xxxxxxxxxx a složitost xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx systémy xx xxxxx xxxxxxx xx pojí xxxxxxx xxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a mezi něž xxxx jiné xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a povrchem xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx nebo vyluhovatelné (38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx s pevnými xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx složitost xxxxxxxxxx operací (včetně xxxxxxxx a manipulace xx xxxxxxxx) a prováděných spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx použitím x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx otevření xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx systému.

VII.9.4

Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx systémů xx xxxxx použití xx proto v rámci xxxxxxxxxxx dodavatele xxxx xxxxxxxx kontrola zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s povrchy přicházejícími xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx jakost přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx komponenty, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiály, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, se xxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx použijí xxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx odrážet xxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po celou xxxx zpracování xx xxxxxxxx provozních xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx extrémním xxxxxxxxx (např. procesy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), musí xx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxx strukturální neporušenosti xxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx sterilní spojovací xxxxxxxxxx (xxxxxxxx tepelně xxxx xxxxxxxx mechanicky) xx za xxxxxx xxxxxxxx zachovávají neporušenost.

VII.9.8

Pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizikům xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx xxxxxxx xx xxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxxxxxxxx. Xxxx použitím xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a průkaz sterilizace) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx použitím xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx operace manuální xxxxxxxxxx xx systémy xx jedno xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xx xxxxxx během xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx tvoří součástí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky,

—	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pouze x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx je sama x&xxxx;xxxx omezená. Xxxxxxxx xxxxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx považovat za xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx programu xxxx xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx programu xx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx šetření. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx význam xxxxxx se může xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvojí xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx podnětem k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx komplexního xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx monitorování, xxxxx xxxxxxxxxxxx a podmínek inkubace (xxxx. čas, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx mikroorganismů xxxxx zpracování mohla xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx třídy A, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx X).

Xxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xx základě specifických xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx tvořících xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx znalost uvedených xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx i další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizik xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx odpovídají xxxxxxxxxx xx přípravek/zpracování/pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovených xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v místech, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx a přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a orientace x&xxxx;xxxxxxxx prostředků pro xxxxxxxxxx musí být xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a akční xxxxxx. Xxxxx limity pro xxxxxxxxx celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxx, povahu xxxxxxx xxxx požadavky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx o trendech.

VIII.2.7

Úrovně xxxxxxxx pro xxxxx X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx), xxxxx X, xxxxx C a třídu D musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx a řešit xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx poukazují xx zhoršenou kontrolu xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitů xxxx xxxxxx varování,

—	po xxxx xxxxxxxxxxx odchylky od xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitů, xxxxx xx xxxxx mít xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx preventivní xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxxx C a D za provozu xx xxxx provádět xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxx v průběhu kvalifikace x&xxxx;xx xxxxxxx rutinních xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx varování a akční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx být přísnější xxx limity xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx akčních xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (včetně xxxxx xxxxxxxxxx v době xx monitorování xx xxxxxxxxx) a provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx uvedené xxxx být zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx údaje xxx xxxxxxxxx potenciálních xxxxx xxxxxxxxxxx a zajišťoval xxxxxxxxx prostředí pro xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem pro xxxxxxxx jednotlivých tříd xxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Maximální xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μm/m3

za xxxxx

xx xxxxxxx

xx klidu

za provozu

A

3 520

29

B

3 520

352 000

29

2 930

C

352 000

3 520 000

2 930

29 300

D

3 520 000

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx koncentrace xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po krátké xxxx „xxxxxxxxx“ stanovené xxxxx xxxxxxxxxxx (doporučená xxxxxxx xxx 20 xxxxx) ve stavu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx operací.

Poznámka 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx považována xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, koincidenční ztrátou xxxx. Po sobě xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, a musí xxx xxxxx prošetřeno. Takové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtračního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx na nesprávnou xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx probíhat xx xxxxx xxxx kritického xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx třídy A musí xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx přítomnost částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μm) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odchylku a aby xx ni xxxx xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx alarmy. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, které xx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx prostory xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx xxxxx B musí xxx monitorovány tak xxxxx x&xxxx;xxxxxx takové xxxxxxxxx vzorků, xxx xxxxxxx dokázal xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx radiofarmaka), které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou vlivem xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxxx xxxxx částic nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx a radiační nebezpečí), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx zajistila soulad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zvýšené monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vhodných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.3.8

Objem vzorků xxxxxxxxxxx pro monitorování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx mikrobiologické monitorování xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vzorkování vzduchu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, xxxxx xxxxxx použity, aby xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx případy kontaminace, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx místa xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) se musí x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a kritického xxxxxxxxxx. Podobný přístup xx xxxx zvážit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B s ohledem xx xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx a aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx odůvodnit xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx nemá xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.4.3

Monitorování xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx takovým způsobem, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (minimálně xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx obleku, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a při xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx obleků, xxxx xx oblek vyměnit xxxx další xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výroby, xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx monitorování, xxxx xxxx rychlé xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a snížilo xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, xxx xx xxxxxxxx prokáže, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx zavedeny postupy xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx limity xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx limity xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek vzduchu

CFU/m3

Spadové xxxxx (prům. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55&xxxx;xx), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 prstů xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx slouží xxxx xxxxxxxx a použít xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx mohlo xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnění a vkládání xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud xx použijí xxxxxxx xxxx nové xxxxxxxxxxx, xxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, je-li xx možné, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být identifikovány xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (v každé xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx detekovaných v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxx akčních limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (označovaná xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xx xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyhodnocené xxxx xxxxx riziko pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx, zahřívá xx xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx věrně představovat xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhradní materiály, xxxx xxxx pufry, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxxxx a kontrol xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx z monitorování.

VIII.5.2

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx následně xx sterilizačních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxxxx xxxxxxx xx xx okamžiku konečného xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx filtrovat, xxxx xxx posouzeny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx inertní xxxx v simulaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx anaerobní xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prášků se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx obaly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. procesy, xxxxxxx součástí je xxxxxx, mísení, xxxxx x&xxxx;xxxxx dělení sterilního xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx simulací xx xxxx podložit zdokumentovaným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx i nadále xxxxx xxxxxxxx celý xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx konkrétních, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo záchyt xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx faktory, které xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx vakua xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx maximálního xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho použitím,

—	replikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx a lyofilizací,

—	kvantitativní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu, xxxx. xxxxxxxx nejvyššího xxxxx xxxxxxx, replikace xxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx případů, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx proces xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a četnosti v průběhu xxxxxxx aseptického procesu;

b)	zahrnutí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx linky, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx daný xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx odůvodnění zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, jež xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx různé xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx u přípravků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxx, xx xxxxxx přijde xx xxxxxxxx se xxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx přípravek přímo xxxxxxxxxxxx. Použitý objem xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nad hladinou, xxx se podpořil xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx možnost xxxxxxx zákalu v průběhu xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx jakéhokoliv inertního xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxx považuje zařazení xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních simulací x&xxxx;xxxxx xxxxxxx validační xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx médium xxxx být schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a vhodných xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních izolátů (45);

g)	metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový test xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx probíhá;

i)

pokud xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx rozšířené xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx specifické pro xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xx to, xx by xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx přítomen v čisté xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxx, xx monitoring xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx dobu xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx bariérových xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx sterilních xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx simulace xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx související xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx doba xxxxxx kampaně nepředstavuje xxxxx riziko;

m)	pro xxxxx xxxxxxxxxxxx zajištění lze xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx stát xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx xx sterilním xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému hodnocení. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx validace, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx simulační xxxxxxx, xxxxx pokryjí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx prostor, rozvodů xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. modifikace xxxxxxx HVAC, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pravidelná xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx dvakrát xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Xxxxx operátor xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx úspěšné xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx zařízení, xxxxxxx každý xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx tří po xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přibližně xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimálně 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. U malých xxxxx (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx pro simulaci xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, obrátit xxxx se x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, xxxx xxx srovnatelné s jednotkami xxxxxxxxxxxxx při běžném xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, xxxxx výrobní xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxx, xx jednotky xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. typ xxxxxx, xxxxxxxx linky, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo odstraněno xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx rutinní xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx materiály, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud nelze xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sterilitu přípravku.

VIII.5.12

Naplněné xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v čirém xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (např. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx čirým xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx vyvinout x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Mikroorganismy xxxxxxxxx z kontaminovaných xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň druhu, xx-xx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pravděpodobného xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx podmínek a doby xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníci, kteří xxxxxxxxxxx patřičné školení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx kontrola se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx vzorky xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx škálou referenčních xxxxxxxxx a patřičně reprezentativními xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx je xxxxxx xxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx nejpravděpodobnější xxxxxxxx xxxxxxx (příčiny);

b)	určení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nápravných xxxxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx úspěšných xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx běžných okolností xxxxxxxxx tři), aby xx prokázalo, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx k aseptické xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xx musí xx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx xxxx xxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx vyřešení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxxx vyplyne, že xxxxxxxx souvisel x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx daného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx obnovit xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx bilanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx odůvodnění x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx naplněny, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx zaznamenat všechny xxxxxx provedené xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, která xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx údaje z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx o simulaci aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci aseptického xxxxxxx lze zastavit xxxxx za xxxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xxxxxxx vyžadují xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, zařízení, postupech xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proces, nebo xxxx xxxxxxx nové xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi v oblasti xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení sterility x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx designu výrobních xxxxxxxx, režimu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx dopady událostí xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx přípravky, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx xxxx procesem terminální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx konci xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky nastaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx se xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxx xx vhodně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx podpůrný xxxxxxx xxxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a u každé šarže xx musí provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx vzorkování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx nejhoršího případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxx xx rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx sterilita, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx sterility přípravku, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx xxxx validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx vzorky xxxxxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxx reprezentativní xxx xxxxx šarži, zejména xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z těch xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx sterilizovány xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx vzorky odebrány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx z každé xxxxx xxxxx odebrat xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx krátká, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxx xxx snížení xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx nesmí negativně xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx skupiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx. Zkoušení médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx běžných xxxxxxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zvážit xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx prostory xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx neodpovídají trendům xxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nejnovějších xxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud se xx výrobě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx s omezeným xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx s pevnými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx oddělení xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx XXXX xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxxxxxxx používají xxx xxxxxxxxx manipulací xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx integrované xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx vymezených xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, kde xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „prvním xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s exponovaným přípravkem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx proud xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx spolehlivě x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx rychlostí, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx částice xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx zvyšující xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup pracovníků (xxxx. z prostoru třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostor xxxxxxxxx xxx přenášení xxxxxxxxx a zařízení.

(7) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx smíšeného xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pojem xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění vzduchu“.

(9) Kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx než xxxxxxxxxx prostředí.

(10) V příslušném xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx trendy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx o velikosti 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stav xx provozu xx xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx tvořící kolonie“ xxxx „CFU“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx několika mikroorganismy. Xxxxxxxx xxxxxxx kolonie xx obvykle xxxxxxxxx xxxx CFU/ml x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx xxx exponovány xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx maximálně xx 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx hlavice xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, xxx do xxxxxx xxxxxx stejné xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx tryska nebyla xxxxxxxx (xx. za xxxxxxxx xxxxxxxx vzorkování, xxx kterých xx xxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx vstupujícího xx xxxx odběrové sondy xxxxx xxxxxx (±20 %) jako xxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, obvykle xxxxxxxxxx konkrétnímu lékopisnému xxxxxx (xxxx. čištěná xxxx x&xxxx;xxxx pro xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx trubky (x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx je xxxxx než 3 xxxxxxx xxxxxxx trubky.

(17) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „sterilizujícím xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx je řádně xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Velikost xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „terminální xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx podmínek xx xxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v hodnotě 10&xxx;#x2013;6 xxxx lepší (xxxx. teoretická xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopného xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu spojování; xxxx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „obvyklými xxxxxx“ xxxxxx zásahy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx operačních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „kritickým xxxxxxxx“ rozumí povrch, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx uzávěry xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „přívodem xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx se schopností xxxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X, avšak xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx limitů xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „terminálním ošetřením xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx proces xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xxxxxx používaný xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx xxxxxx požadavek xxxxx sterilizace (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „biologickými xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx sterilizátoru xxxx xx xxxxxx xxxx do určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx pro zátěžový xxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s ohledem xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx danému procesu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a čistota xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) potřebná xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxxxx počtu.

(27) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx k 10násobné xxxxx X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů.

(28) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx proces působí xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotou x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx dokáže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx provádí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v minimální koncentraci 107 jednotek xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a přitom xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a naplněné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx sama xxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx dutinu), nebo xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx používají xxx ploché xxxx xxxxx, které xx xxxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx materiál.

(34) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, plní xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx zatavují x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx jsou xxx xxxxxxx (s odříznutím xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx fyzikálně-chemický xxxxxx sušení xxxxxxxx xxx, aby odstranil xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Lyofilizace xx xxxxxxxxx pro pojem xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxxx xx účelem xxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx přenosové potrubí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx xxxx z obalů, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „extrahovatelnými xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, které migrují xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědlu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx za xxxxxxx xxx prostory třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx trvání xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx expozice xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx vhodnost xxxxxxxxxxx média).

—	V případě xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx vycházet xx zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx být xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx kontaktní xxxxx xx xxxxxxxx k povrchům xxxxxxxx, místností x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx monitorování obleků xx xx normálních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv růst xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx musí xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jak xx potřeba.

(45) Pro účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx reprezentativní mikroorganismy xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx často zachyceny xxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx pracovníků nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 u mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA II

BIOLOGICKÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

I.1

Doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxx epizootologické jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx na „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx i „imunologické xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx považována xx biologické přípravky. Xxxxxxxx xx nicméně xxxxxxxxxx, xxx dodržovali xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx kroky, xx které xx xxxxxxx xxxx příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx konečným xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. V počátečních xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zdroje (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Hepariny, xxxxxxx, xxxxxx, proteiny, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx odběr xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / buněčná xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; enzymy, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, XXX, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx fermentace	Inaktivace, použije-li xx, izolace a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx kultura	Rekombinantní xxxxxxxxx, monoklonální xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vztahují xx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxx a údržbu) pohybující xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zaměřenou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx jejich pracovní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx ochranu přípravků, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx třeba – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx chráněni xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx známo, xx xxxx xxxxxxxxxx agens xxxxx vyvolávat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přicházejících xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx být pracovníci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného přípravku (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravky) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku, nebo xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx minimalizaci možnosti xxxxxxx kontaminace, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx xxxx zvířaty, xx prostor, kde xx xxxxxxxxxx s jinými xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx rizikům.

II.5

Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx jejich nosiči. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx biologického agens xxx, mohou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a povinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx prostor.

III. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, že se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx biologickými agens, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx dotčena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxx probíhat v kontrolovaných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s neinfikovanými xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx mísení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx v daném xxxxxxxx v určitém xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx kontaminace, xx xxxx xxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx zůstat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx až do xxxx, xxx jsou xxxxxxxx biologická agens xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zaměřené na xxxxxxxxxx a mikrobiologickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, přičemž xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rizika xxx xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx doplněn xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx bakterií atd.).

III.1.3

Výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, postupy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxx vystaven xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx přidávání xxxxxxxxx, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx technických kontrol x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Použijí xx příslušné xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx xxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výrobními prostory x&xxxx;xxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx možné, že xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v přetlaku, xxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, je x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dobou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx jakost.

III.1.7

Je-li xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx nebo jiný xxxxxx systém zabraňující xxxx, aby xx xxxxxxxx xxxx otevřít xxxx než jedny xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx má xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cirkulaci xxxxxxx nezávisle na xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Propusti xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx odpadů xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx křížové kontaminace. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx podle xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx prostory musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmí přímo xxxxxxxxxxx s vnějším xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zde panující xxx xxxxx xxx xxxxxx tlak: Xxxxxx xxxxx odsávaný musí xxxxxxxxx HEPA xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx se xxxxx do xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx znovu XXXX xxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, když xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx pro xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z více xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxx xx výstupu z nich xxxxxxxx xxxxx HEPA xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z nich xx xxxxxx monitorována xxxx neporušenost, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx aseptické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx příslušné xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxxxx (propust typu xxxxxxx bublina nebo xxxxxxx past). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně od xxxxxxx x) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx sebou x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všech tekutých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze sterilizačního xxxxxxxxx, odpadu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx mrtvých xxxxxx, xx musí xxxx – podle toho, xx pro ně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat xxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxxx jako xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx umyvadly x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx v tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a vnějším xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx dojde ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pracovníci nosí xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx zařízení, který xxxx být xxxxx xxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx kontaminovaného xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxx propusti xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx dostatečně xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxxxx, xxxxx tudy xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx propojené uzamykání xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx časovým xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx působení.

g)	Zpravidla xx xxx ve xxxxx vestavěn xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, a naopak xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zajištění bezpečnosti xxxxxxxxx a okolního prostředí xxxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a dekontaminace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx dokončení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx monitorovacího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, pomocného xxxxxxxx (xxxx. pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pomůcek, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx větší množství xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx přípravku a vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebiologických přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a buňkami, včetně xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dekontaminace a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx funkce).

III.2.2

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přípravků xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx v příslušném xxxxxxx vybaveno záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx systém xxxxxxxxxxx údržby společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zaznamenávaných xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx k úniku xxxxxxxxxxxx agens do xxxxxxxxxxxxxxx pracovního prostředí. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx filtrů xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Vnášení xxxx odnášení xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx proudícího xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx zařízení důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx používat pro xxxx přípravek. Xxxx xx xxxxxxxx, jaký xxxx xxxx různé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, se musí xxxxxxxx systémy „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx xxxxx“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx se xxxx provádět xx xxxxxx čistého/uzavřeného xxxxxxxx. Xxx vyjímání přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, xx proto xxxxx xxxxxxxx musí xxxx xxx, xxx xx xxxxxxx následující xx xxxxxxxxxx určená xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx vysterilizovat po xxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx lyofilizátory vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na použití xxxxxx nebo živočišných xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx vztahují tyto xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s nejnovější xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx risk xx xxxxxxxxxxxx animal xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx medicinal xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx, xxxx je xxx, xxxxxxxx a zdravotní xxxx xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx lékopisné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzbuzujících xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odborníků. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v jednotlivých xxxxxx pocházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxx xxxxx například Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx zvířat (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx programech xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat využívaných xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxxxxxx s ohledem xx to, xxxxxxx xxxx tato zvířata xxxxxx a nakolik jsou xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx jedincem xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx (xx xxxxxx, jako xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx kontrole xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxxxxxxx dohledání, který xxx xxxxxx rozhodování xxxxxxxx informaci x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx léčivá xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx které je xxxxxxxx, nadále vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx odběry xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx / dárcovských xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost musí xxx x&xxxx;xxxxxx využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx, zařízení, xxxxxxxx pro xxxx, xxxxxxx zajišťování biologické xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx byla geneticky xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx u jedinců xxxxxxxxxxxxx ze zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx od výrobních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx takové xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx izolace x/xxxx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx sloužící xx xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami musí xxxxxxx specifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a provádění xxxxxxxxxx hygienických x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xx jatkách.

k)

V celém dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx rizik pro xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx materiálů mezi xxxxx xxxxxxxxx odběru, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pochybení xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX MATERIÁLY A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx a k minimalizaci xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx xx všech xxxxxxx fázích xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxx potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, xx předpokladu, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx je xxxxx na vědomí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podmíněno xxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být předmětem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na TSE. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, pufrů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I. Xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx sterilizace.

V.5

V případech, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx k použití antibiotik x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx snížení xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx xx fázi upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se používají xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Při postupech xxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu xxxxx (xxxxxxxx xxxx zvířecího) x&xxxx;xxxxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxx dostupné xx xx obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx generací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxxxxx v embryích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) a/nebo banky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, pasáží) xxxx inokulem xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx uvedeno v registrační xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx vhodné, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. s viry, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx vytvořením xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx SVP, musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx složkami xxxxxxxxx xx vývoji x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx bezpečnost xxxxxxxxx (např. zkoumadla xxxxxxxxxxxx xxxxxx) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx původem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojem. X&xxxx;xxxxxx xx požaduje soulad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx use“.

VI.5

Po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx a matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí následovat xxxxxxxxxx a propouštěcí xxxxxxx, xxxxxx adekvátní xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx k použití xxxx xxx nadále prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx vlastností. Xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx inokul a/nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xxxxxxxx označeny a uloženy xxx vhodné teplotě. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx skladovací xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávat xxxxxxxx xx stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx odděleně xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx místech xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx odstavcích.

VI.9

Podmínky xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx bank xx xxxxxx xx nesmí xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx provozní (procesní) xxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx různých xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx musí zpracování xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx zanesení xxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, zda a do xxxx fáze xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx výrobě biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zátěže, xxxx xxx xxxx xxx sterilní. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx dodržování xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx všech výrobních xxxxxx a kontrolách xxxx xxx zavedena náležitá xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nežádoucí biologické xxxxxx a souvisejících xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do výrobních xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxx opatření:

a)

V případě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru (15) xxxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx autoklávem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sterilizátorem. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxx uzamykáním dveří, xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx xx několika xxxxx v závislosti xx xxxxx fází xxxxxxx xx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxx xxxxxxx materiály musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx použití validované xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx vnášet xxxx x&xxxx;xxx vynášet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxx po xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx musí xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxx xxxxx xx vynést xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nádobách, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud se xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx být ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skladovány xxxx xxxxxx těchto xxxxxxx xx specifikovanou xxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx dobu xxxxxx xxxxxx dané xxxxx xxxx dané xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx byla xxxxxx xxx zamýšlené použití. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, kyseliny xxxx xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sterilních bioreaktorů xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také sterilní.

VII.11

Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx, pH, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o růst buněk), x&xxxx;xxxx údaje musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx o šarži. Xxx xxxxxxxxxxx kultivaci xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxx docházet k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx případně xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx úniku, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx rychle x&xxxx;xxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx xxxxxxxxx xxxxx kmeny xxxxxxx xxxxx bakterie xxxx xxxxx podobné typy xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmenem, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxxxx xxxx použitým xxxxx může xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx ke xxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx aerosolem, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx záměn xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxx odlišné xxxxxxxxx xxxx buňky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom inkubátoru xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx více xxx xxxxx xxx xxxxx, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx hermeticky uzavřeny, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné nádoby xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Pro xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx proces xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx z nich nesmí xxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxx, xxx se vyskytují xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx inaktivace xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. U přípravků, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx následné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx k takovému xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx vymezit xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo sterilizace xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx ozářeného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout xx xxxxxxxx po xxxxxxxx výroby. Nádoby, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx mezi rozplněním xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx být věnována xxxxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty.

VII.22

Musí být xxxxxxx systém, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů v případě, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx meziprodukty xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx agens xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx nedošlo xx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxx úniku xxxxxx živých xxxxx xx pracovišti xxxx xx xxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxx xxxxxx těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxxx k životaschopnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx zajištěna xxxxxxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, které xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx ověřit, že xxxxxxx xxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx biologických přípravků xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, xxxx xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxx výroby, xxx xx prověřily podmínky, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx. Při kontinuální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích podmínek, xxx se dala xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxx skladovat xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx (xxx, týdny xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx z materiálů skladovaných x&xxxx;xxxxx procesu po xxxxxxxxx dobu xx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stability může xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech, xxx xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx zvířat pro xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx na posouzení xxxxx. Lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, je-li xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s kulturami buněk xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx bakteriální a plísňové xxxxxxxxxxx a bylo xxxxx xx vhodných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx certifikaci šarže xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku a výrobního xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Vyžaduje xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxx xxxx více xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx pověřenou xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx analytických xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx dostupných xxx účely konečné xxxxxxxxxxx kvalifikovanou osobou. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx specifikaci. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY PRO XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentnost xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontaminantů, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pocházet xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx alergenů xxxx být prováděny xxxxxxxxxxxx kontroly zaměřené xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx předběžné xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a lyofilizace.

c)	Musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx alergenových xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), konjugáty). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výrobního xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z individuálních xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivou xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx zdrojových zvířat (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) a skladovací xxxxxxxx xxxxxx materiálů bezprostředně xxxx imunizací xxxx xxx v souladu s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx imunizace, xxxxxxxxxxx xxxxxx a odběrů xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx skládají x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Pokud xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx xxxx (tj. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována neporušenost xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxx látky, adjuvans x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx se xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx xx vakcínách xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx požadavky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx xx vztahují xxxx doplňkové požadavky:

a)

Procesní xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx využívána xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx překročit xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx validované xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx protilátky lze xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, že tyto xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx schválené limity. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxxx bezpečnost. Vhodnost xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, pH, xxxxxxx, xxxxxx, životaschopnost xxxxx xxx.) a v případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx tyto doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chovných xxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx geneticky xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx linií xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za nichž xxxxxxx ke sklizni xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Časový xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prokázání konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx tyto doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx xxxxxxxx rostlinnými materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx agens. Xxxx xx monitorovat xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního xxxxxx xxxx být xx xxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx výnosů xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli je xx xxxxx, xxxx xxx vymezena bezpečnostní xxxxxxxx pro ochranu xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx monitorovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výsledky xxxx xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a musí být xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx programu.

d)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí xxx xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx rostlin, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx sklizeného materiálu. Xxx vypracovávání xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx on Good Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx xx Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost musí xxx věnována prokázání xxxxxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se dodržovat xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx zásady SVP, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí SVP, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, že xxxxxxxxx banky pracovních xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx sběru (GACP) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, v němž xx v uplynulých dvanácti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx riziku kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx směřujících k eradikaci.

(8) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx organismem“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx které se xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající onemocnění, xxxx u kterého je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „čistěním xx xxxxx (CIP)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(10) Pro xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(11) xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx specifikovaných patogenů“ (XXX) rozumí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx hejna xxxx xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozdělená xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v jedné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a určená xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovních xxxxx se používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pro rostliny xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx modifikovány xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxx dosaženo xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX reaktivity.

(17) Molekula x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pouze po xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

PŘÍLOHA XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx jinak, použijí xx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx v této xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx rozporu xxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému charakteru xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravků) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx suroviny používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx osiva x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a sklizně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit stálost xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx SVP pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, řas, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, hub, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije xx
Xxxxxxxx xxxxxxx a destilace (2)		Použije xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxxx xxxx fermentace xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx lékové xxxxx včetně balení xxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx obsahovat:

—	binomický xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (země xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),

—	xxxx části rostliny xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxx způsob xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx a mikroskopické xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx totožnosti, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx totožnosti složek xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx u rostlinné látky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx falšování/záměna, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx xxxxxxx totožnosti xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční vzorek,

—	obsah xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx nejsou xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx mykotoxinů, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx látku.

Musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx druhu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin musí xxxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx skladových xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, dalších živočichů xxxx mikroorganismů zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, aby xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky v karanténě x&xxxx;xxx rostlinné xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx samostatné uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx umožněna volná xxxxxxxxx vzduchu;

c)	v případě potřeby xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, teploty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlinných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rostlinných xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, kde xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny pro xxxxxxxxxx musí popisovat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx dobu a teplotu xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx písemné pokyny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlédnut, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cizích xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx exkrementy, kamínky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx rozkladu.

Pokyny xxx zpracování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx důvodů nebo xxxx metody xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xxxx uskladněním xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx při xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním rozpouštědlem, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxxx absorpci xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx rostliny / xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx vzorek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby mohli xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozpoznat případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx plísní, xxxxxxxx a nestejnorodost dodané xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX MEDIKOVANÝCH KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx nezbytné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx rostlinných xxxxxxxxx, které snadno xxxxxxxxx xxxx a hlodavce, xx obzvláště důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx řešeny, zařízeny x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx pracoviště. Xxxx xxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx ochrany xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx značnému xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx loženého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx zvláště xxxx na to, xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx prostory xxxx xxxxxx xxxxxxxx v čistotě, xxxx. nainstalovat všude, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx čistění výrobních xxxxxxx.

XX.3

Xx části xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (například použití xxxx xxx výrobě xxxxx), musí xxx xxxxxxxxx v každé šarži xxxxxxxxx způsobem.

II.4

Je-li xx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxx probíhat xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx hlavního výrobního xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx obklopit xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xx nejvíce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX PROTI XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx a rozplňovány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nesmějí.

IV. TEKUTÉ XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx a masti xxxxx xxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx xxxx zejména xxxxxxxxxxxxx nečistitelná místa (xxx. mrtvá místa), xx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx ze skla xxxx být co xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jakost xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx systémů. Xx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxx xxxxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvolňovat xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nesmí xxxxxxxxx xx prostor, xxx xxxx přípravky nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx na xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx konci, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a maximální xxxx xxxxxxxxxx a podmínky uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx doplňkové požadavky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyny. Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „plynem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zcela x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při tlaku 1,013 baru a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx při xxxxxxx +50 °X.

Xx výjimečném xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxx xxxxxx (od xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v zónách xxxxxxxxxx xx nemedicinálních xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a skladování jiných xxxxx probíhaly ve xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx samostatné xxxxxxxx zóny xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v různých fázích xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx těchto xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dosáhnout, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo jiné xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (bez xxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxxxx xx vytřídění xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx) xxxx xxx skladovány x&xxxx;xxxxxx prostoru x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nepříznivými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, že xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s prostředím, xx kterém xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky skladování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx plynů, xxx xx mrazu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx navrženo xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx je naplněn xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxx křížové xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. xxxxxx zařízení xxx xxxxx), xxxx xxx v rámci procesu xxxxxxxxxxx zajištěno, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípojkami. Xxxxxxx xxxxxxxx podle různých xxxxx xx stejném xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx kontrolováno, xxxxxx xxxx použití xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx xxxxxx xxxxx xxx jeden xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Medicinální xxxxx xxxxxxx mohou xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx stejný xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jeho xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx přijatelný pouze xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx určeno xxx xxxxxxxxxxxxx medicinální xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx medicinálních xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx být přijatelné xxxxxx xxxxx používaných xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyny, pokud xx xx náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx plnění xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx opravy a údržby xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx integrity xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx záznamy.

V.4.6

Postup má xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx servisu pro xxxxxxxxxxx plyny (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx údržbě) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx naplněná nádoba xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx osob provádějících xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxx linky, xxxxxx, xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx plnicí xxxxxxx, včetně xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx individuálních identifikačních xxxxx a vodních xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k zajištění správného xxxxxxxx xx standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx naplněny,

—	vzorek xxxxxx šarže,

—	specifikace konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx plynu, xxxxx xx být dodána xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (zásobník), xxxxx xx zdroj xxxxx, v příslušném xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu na xxxx xxxxxxxxx zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx plnicích xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání a dodávky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(11) xx musí provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zkapalněných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo možnosti xxxxxxxxxxx. Přečerpávací potrubí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx ventily (12) xxxx xxxxx xxxxxxx řešením. Xxxxxx přípojky, spojovací xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynem.

b)	Spojovací xxxxxx sloužící x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx vybaveny připojením xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx obsahujících xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx jakosti xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx se potvrdilo, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přijatelná. Xxxxx xxxxxx může xxx odebrán x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx přidáním xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx plynu.

d)	Plnění zásobníků, xxxxx xxxx v držení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx oddílu V.7.3.

V.6.2

Plnění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) a musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx kryogenní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx technické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn nebo xxx xxxxxxx směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxx použitím xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že jsou xxxxxxxxx zdravotnické prostředky xx xxxxxxx CE, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx podle návodu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx kontroly a údržby xxxxx xxx xxxx xx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxx u lahví, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx musí být xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx, když xxxx xxxxx xxxx a jsou xxxxxxx předány do xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx tlakové vodní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx ventil, nebo xxxxxxxx xx ventil xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži musí xxx ventil uzavřen, xxx se zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx lahve. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu lahve, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a lahev xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx operace xxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a ventilů xxxx odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxx přípravku. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx činnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx subdodavateli x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx technických xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů xx xxxx provést xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx normy.

i)	Musí xxx xxxxxxx systém xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, zahrnují:

—

v případě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx přetlak.

Pokud je xxxxx opatřena ventilem xx zbytkový xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx správná xxxxxx ventilu. Xxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, musí být xxxxx odložena xxxxxxx xxx další xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx kontaminována xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx opatření, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchozí šarže xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx označení xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx xxxxx, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx mechanické xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx tukem; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx u každé lahve xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx konkrétní xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být provedena xx xxxxxxx (v případě xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. tlaková xxxxx zkouška nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx u lahví) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, že xxxxx xxxxx xx xxxxxxx označena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)

Xxxxx, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx proplachování, xxxx xxx validované (15).

l)	Mobilní xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx lahve xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx případně xxxxxxxxx xx každém xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx naplnění musí xxx ventily xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kryogenní xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx označena. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx získaných xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx plynů (x&xxxx;xxxxxxx před xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxx v každé xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx xx homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx a analýzy, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx na multi-lahvovém xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx z každého plnicího xxxxx na stojanu xxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vždy, xxxx jsou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx musí xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v nepřerušeném xxxxxxx cyklu. Xx xxxxxxxxxxx plnicí cyklus xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx nerozplněného xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx více xxxxx x&xxxx;xxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx být zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx automatizovaného xxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx směsi xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx zásadami xxxx v případě jednosložkových xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx určené x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx stejnými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx připravované xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení směsi xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx zkouška xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx a totožnost xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, když xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx kritické parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx péči), xxxxx xxxx doplňovány xx xxxxx z vyhrazených xxxxxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxxx vzorkovány xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx však xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx opětovných naplnění xx udržována specifikace xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště důležité xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx ventilu a u suspenzí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx přípravky xxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxx prostor xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx alespoň požadavky xx třídu xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx se do xxx xxxxxxxxx propustmi.

VI.3 Výroba x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ventilů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce xxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx částice xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace.

VI.3.4

Nádobky x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodným xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx nadměrné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx ponechány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obalech a musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xxxx. při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx linku v čistém xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx homogenity xxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx tímto xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provádět 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx počáteční xxxxx, které, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx vztahují xxxxx správné zemědělské xxxxx a správné praxe xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx kroky, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx tyto xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxx xxx xx, xxx xxxx udržena xxxxxxx produktu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Tento xxxxxxx lze akceptovat xxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx se „lahví“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, zkapalněný xxxx rozpuštěný xxxx, xxxxxxxx zařízením k regulaci xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v kapalném xxxxx. Xxxxx pojem xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx plynného xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „multi-lahvovým xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx potrubím)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx na xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx izolovaná xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx názvu „xxxxxxxx“ xx xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx nádoba“.

(9) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba upevněná xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx odstranění xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „zkapalněným plynem“ xxxxxx plyn, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx pouze v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „ventilem xx xxxxxxxx přetlak“ xxxxxx xxxxxx lahve, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx v plynové xxxxx xxxxxx atmosférickému xxxxx xx použití lahve, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxxxxx lahve.

(14) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením xxxxx xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 barů x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro jiné xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY ŘÍZENÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx systémy xxxxxx xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, pokud xxxxxx xxxxxxx spadá xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémem jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obchodní xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) používaná xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Jakákoli xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx. Xxxxxx validace xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících s instalací, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, údržbou, xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro zpracování xxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx stanoví xxxxx vymezení xxxxxxxxxxxx xxxxx strany.

II.3

Vhodnost xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx systému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx speciálního softwaru. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx softwaru a výrobcem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx zajistil, xx xxxxxx xx xxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s cíli xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx celého životního xxxxx systému řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx základě posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Validační xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx to xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx validačním xxxxxxx.

XXX.5

Xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vytvořených xx zakázku xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpráv o kvalitativních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx parametrů xxxxxxx (xxxxxxx), datové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx jiný xxxxxx formát xxxx xxxxxx, musí se xxxxxx, xx během xxxxxx procesu přenosu xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx aktuální xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx s jinými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, veškeré xxxxxxxx požadavky na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a bezpečnostní xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx si vyměňují xxxx elektronicky s jinými xxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx jejich správnosti. Xxxx kontrola xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zadaných xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx musí xxx zajištěn xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx být prováděno xxxxxxxxxx zálohování všech xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být možné xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx propuštění šarže, xxxx xxx možné xxxxxxxx tiskové xxxxxxx xxxxxxxxx, zda xxx xxxxxxx z údajů xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx posouzení rizik xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx pro prokázání xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (systémem xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx zdokumentován xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx a převeditelné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny systému xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v této xxxxxxx. Xxx xx xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx aktualizací, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx logické xxxxxxxx omezující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxx osoby. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx systému, xxxxx xxxx úměrné xxxxxxxxxxx daného systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, změna xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kteří xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, potvrzení xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx data a času xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx incidenty, x&xxxx;xx nejen selhání xxxxxxx a chyby x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx objasněna x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx příslušných nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

IV.14

Elektronické xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Elektronické xxxxxxx xxxx být trvale xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx a datum jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxxxxxxxx systému). Doba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Zavedená opatření xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Tato data xxxx xxx kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx a otestována xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „IT xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx nezbytný xxx fungování xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě a operační xxxxxxx).

PŘÍLOHA V

KVALIFIKACE X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií a systémů xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx vycházet ze xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx není xxxxxxxxxx. Data xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, xxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xx předpokladu, xx byl xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx záruka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zamýšlené kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, systémů xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace a validace xxxxx provádět pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx postupů xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx daného xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v řídicím xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx a validační koncepce xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pracoviště x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění xxxx („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, prostor, xxxxx, systémů xxxx xxxxxxx, xxxxxx případné xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx pro jakost. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx rizik s ohledem xx xxxxxxxxx znalosti xxxxxxx během životního xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx používá xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dat.

III. DOKUMENTACE

III.1

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxxx xxx, xxx xx vymezeno xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxxxxxxxx kritické xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v případech, kde xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Protokoly dodavatele xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné změny xx xxxxxxxxxx protokolu xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, provozní xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx a odborně zdůvodněny.

III.7

Výsledky, xxxxx nesplňují xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx musí xxx uvedeno xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx následné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx postup xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx formou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx žádný významný xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX PRO XXXXXXXX, PROSTORY, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace musí xxxxxxxxx xxxxxxx fáze xx počátečního xxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx. Hlavní xxxx a některá kritéria, xxxxx lze xxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx orientaci xxxxxxx v oddílech XX.2 xx XX.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx kritéria xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx uživatelských požadavků (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx specifikaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx fázi xxxx xxx xxxxxxxxxxx základní xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxxx xxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx návrhu (DQ)

Kvalifikace xxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovuje zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx praxí. Xxx xxxxxxxxxxx návrhu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx může xxx zařízení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx vyhovuje specifikaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx specifikaci.

Pokud je xx xxxxxx a odůvodněné, xxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx a některé zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, aniž xx xxxx nutné opakovat xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx přepravou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčnosti.

Funkční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx návrhu a doporučením xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

a)	ověření správnosti xxxxxxxxx dílů, přístrojové xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx výkresů a specifikací;

b)	ověření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vymezených kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx přístrojové techniky;

e)	ověření xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx běžně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, avšak x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxx kombinovanou instalační/provozní xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx meze x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PQ)

Procesní xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx mohou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxx může xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud není x&xxxx;xxxx vývoje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, vody, vzduchu, xxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (pokud přicházejí x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx účel xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx mohlo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. u systémů vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro kritické xxxxxxxxx procesu, jako xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx a tlak xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx operace.

V.2

Nutnost xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx řízení rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx xxxxxx provozovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v rámci požadovaných xxxxxxxxxxx a znaků jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx splňovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx významné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků posouzení xxxxx; xxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx být prokázáno, xx výrobní xxxxxxx xxxx schopny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx validace xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxx, a všechna xxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx se převádějí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx validačních šarží xxxxxx uplatněním přístupu „xxxxxxxxxx“. Tento xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx zamýšlenou xxxxxxxx výrobu; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx metody xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx a jsou-li x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validace nebo xxxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx) a s registrací.

VI.2 Tradiční xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx podmínek, xxx se potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx procesu xxxxx představovat minimálně xxx po xxxx xxxxxxxxxxx šarže vyrobené xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx xxx odůvodněn xx základě posouzení xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu a variabilitu xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, zda se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a zda xx xx pracovišti již xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx procesy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx průběžného xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxxxx (tj. parametry procesu, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx jakosti, a tudíž xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx zajistila požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (tj. fyzikální, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx charakteristiky, xxxxx xxxx xxx kontrolovány, xxx se zajistila xxxxxxxxxx jakost přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria přijatelnosti xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx xxxxx jakosti, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx validace, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx zařízení/prostor, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxx měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx analytických xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx potřeby;

h)	navržené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s kritérii xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx každá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx by xxxxxx), xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxxxxx vysoký xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků, xxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx vymezena xxxxxx, jejíž xxxxxx xxxx xxxxxx ověřen. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní strategie xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vstupní materiály, xxxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx nutný xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací, xxxx xxx stanoven případ xx případu s ohledem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a z historických xxx o šaržích, lze xxxxxx xxxxxxxxx tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx průběžného xxxxxxxxx xxxxxxx, i když xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupem.

VI.5 Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx přístup k validaci xxxxxxx (tradiční, xxxxxxxxxxx xxxx hybridní).

VI.5.2

Rozsah x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a výkonnosti xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx doloží xxxxxxx výsledky. Je-li xx xxxxxx, xxxx xx pro doložení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx doložil xxxxxxxxxx xxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a musí se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx existuje xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné validace xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx schválit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx souběžné validace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, xx jakákoliv xxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx formálně zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx (včetně xxxxx xxx xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Validace musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku a jsou xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx obecně xxxxxxxx za validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx se tato xxxxxx validovat, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx veškerá zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (tj. materiály, xxxxx blízce xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx řádně xxxxxxxxxx, lze validaci xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx čistoty sice xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx dostatečné. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a přezkušování, dokud xxxxxx získány xxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduí.

VIII.5

Je zřejmé, xx dokončení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx určitou xxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Xx-xx zvolen xxxxx xxxxxxx, musí xxx z ověření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k dalšímu xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx automatický proces, xxxx xx validovat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx provést xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx xxxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxxxxx, musí se xxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejhoršího případu.

VIII.8

Limity xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyhodnocení (3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx veškerých xxxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxx stanoveny xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředků. Xxxxxxxx přijatelnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx možné xxxxxxx xxxx úpravy:

a)	je xxxxx, xx terapeutické makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx zkoušky na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxx organický xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby xx xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxx od xxxxxxx xx použití xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx doby, po xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a čistém xxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx vyčistění xx xxxxx kampaně, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx délky xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx xxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nejhoršího případu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a účinnost.

VIII.13

Protokoly xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx odkazu xxxxx, x&xxxx;xxxxx je třeba xxxxxxxx vzorky, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pro xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xx možné xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v daném xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění xx xxxx opakovat xxxxxxxx, xxxxxxxx xx to xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitá xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pro xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v odůvodněných intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obzvláště relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx koncept xxxxxxx xxxxxx parametru (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx čistění“ xxxxxx shromažďování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx analýzy xx xxxxx šarži/kampani x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx pokyn xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx in xxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxx manufacture xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx facilities“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx základního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxx farmaceutických xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx výroby musí xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xx něhož xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx dodatek xxxx mít individuální xxxxx xxxxxxxxx a může xxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx informace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx kontaktováni v případě xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxx nepřetržitě xxxxxxx, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výroby pomocí xxxxxxxxxxxxx lokačního systému, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx xxxx je xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx xxxxxxx 1 xx poskytne xxxxx platného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, skladování, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (příslušnými xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, s odkazem na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / farmaceutické xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem přípravků xxxxxxxxxx v současnosti v místě xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx v záznamu EudraGMDP.

—	Seznam xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxx xxxx xxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx inspekci xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx kopie xxxxxxxx certifikátu XXX xxxx alternativně xxxxx xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobce

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx jakosti včetně xxxxxxxxxxxx vrcholného xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro xxx xx místo výroby xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxx akreditací x&xxxx;xxxxx certifikačních orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků

—	Podrobný xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx popis postupu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx osoby / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx osobami / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / kvalifikovaných xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aplikuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx, xxxx parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx a smluvních xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx externích xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx padělané/falšované přípravky, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), farmakologicky xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx nebo při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx externí xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx technické xxxxxx xx vztahu k činnostem xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx činnosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx aseptické procesy, xxxxxxxxx výchozích surovin xxx.).

—	Xxxxxxx přehled rozdělení xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx to xxx xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx pro jakost

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx mající xx účel zabránit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx poskytne organizační xxxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxx/xxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxxx a kontroly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a skladování.

4. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx výroba xxx xxxxx země v různých xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx to již xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx popis xxxxxxxxx prostor s uvedením xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx inženýrské xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikaci místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech.

—	Jako xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostor xxx skladování xxxxxx xxxxxxxxx, nebezpečných a senzibilizujících xxxxxxxxx a zacházení s nimi, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémů (XXXX):

—	Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, tlakových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx schematické xxxxxxx těchto xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx relevantních xxxxx, jako xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 se xxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx čistění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravky (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, automatické čistění xx místě – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kritické xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (xxxxx programovatelných xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX specifických pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxxx xxxxxx typů xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx místo xxxxxx (včetně farmakovigilančních xxx, je-li xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx času xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravky. Rovněž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v místě výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx licencí, xxxxxxxx xxxxxxxxx licencí xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, USA xxx.) xxxxxxxxxxx, do nichž xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx odesílány.

—	Popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx k ověření xxxx, xx každý zákazník/odběratel xx xx zákona xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xx výrobce.

—	Stručný popis xxxxxxx zajištění xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx distribuci přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků

—	Stručný xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, závad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx INN xxxx xxxxxxx názvu (existuje-li) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx a laboratoří, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy dodavatelských xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx schémata.

—	Dodatek 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně toku xxxxxxxxx a pohybu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémů.

—	Dodatek 8: Xxxxxx hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx uvést xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXX LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze se xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx aspekty výrobního xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zůstávaly xx xxxx odděleny, aby xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, který zůstává xxxxxx kontejnerů, xxxx xxxxx xxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx by se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možnost, xx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx radionuklidem pocházejícím xx zdroje.

III. ZAŘÍZENÍ

III.1 Dozimetry

III.1.1

Používané dozimetry xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx norem. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx písemně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx kalibrační křivky xxxxxxxxx x&xxxx;xxx zjišťování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxx přístrojů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, k nimž xxxxx změny v obsahu xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx tloušťky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, účelu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx dokumentace xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx svou xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx kontejner. Nesmí xxxxxxxx ke kolísání xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx xxxxx dodanou xxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx změně x&xxxx;xxxxxxx xxxx na ozařovacím xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx uvnitř ozařovacího xxxxxxxxxx (např. po xxxxxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxx plní xxxx funkci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx ozařovacím xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx s gama xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane určitá xxxx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx zdrojem x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx a daným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru pro xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ozařovací xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se rozmístí xxxxxxxxx a tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx projít xxxxxxxxxx zařízením, obklopeny xxxxxxxxx kontejnery xxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx kontejnerů.

b)

Rozmístění dozimetrů xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxx pokládat rozmístění x&xxxx;xxxxxxxx bodech prostorové xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx 20 cm xx xxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx povrchů. Xxxxx xx z předchozích provozních xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx dochází x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx přemístit xxxx xxxxxxxxx z míst, xxx xxx očekávat xxxxxxxx xxxxxxx, do míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx tvořily xxx xx vzdáleností xx xxxx jen 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dozimetry, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx k maximálnímu a k minimálnímu xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v každém x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nejistotou, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx měřeních.

d)

Nejmenší pozorováním xxxxxxxx dávka, při xxx xxx – xxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dozimetrů – pokládat xx xxxxxxx, že všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a všemi xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx archivovat.

III.2.3 Ozařovací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx paprsku, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, průměrný xxxxxxxxx proud, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx opisuje, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx vychylování,

—	rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx rozdělení dávky

Výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx minimálních a maximálních xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx přípravku a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx rozmístí mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxxxxxx xxxx přípravek, xxxx xxxx vrstvy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx maximálního xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o rozmezí dávek, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dodávky.

IV.3

Procesní x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o každé xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx osoba a tyto xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx ta x&xxxx;xxx, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx během xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu se xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx ozařovací xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx mezi xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx pohlcenou xxxxxxxxxx nacházejícím xx xxxxxx kontejneru xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx používat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xx však xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx ani xxxx důkaz xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontejnerů x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx komoře je xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx důkazy x&xxxx;xxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zůstává ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx se xx vypracovaném plánu xxxxxxxxxxx postupu xx xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx nutno použít xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx více xxx jeden xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx doby, jimiž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx skutečnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx přípravky musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx ozářených. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx používání radiačních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozvržení xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx zdroj xx správně xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx blokování. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a zaznamenávána.

V.2.2

Pro xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) platí toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx místu xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení požadované xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx upravovat úměrně xxxx, jak xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx rychlosti xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx proměnných, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu, xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx nacházejí v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx oddílu XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací procesu xxxx být prokázáno, xx dodání xxxxxxxxxx xxxxx, kterou má xxxxxxxxx absorbovat, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, jak xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxx přípravek ukládá x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace pro xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx o tom, xxx je xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx ozařovacího xxxxxxxxxx xxxx xxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, v jakém xxxx xxx ozařovací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kolem zdroje (xxx xxxxxxxx způsobu), xxxx dráha xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (při xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx absorbovanou xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, a související xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx dávku, xxxxx xxxxxxxxx kontejner xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx expozic xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx stranou, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx toho, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX SUBDODAVATELI

VIII.1

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

VIII.2

Výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xx dosáhlo xxxxx ozáření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx, aby byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování“ xxxxxx xxx ozařovacího xxxxxxx, xxx němž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí kolem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX ČINNOST XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx fáze (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

4.

Odkaz na xxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx povinností (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že výrobní xxxx xxxxxxx v písemné xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 byly xxxxxxxxx xxxx xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx stanovil [objednatel / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, léková xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx text xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx cílové xxxx / cílových xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx jedná x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx výrobní xxxx této šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx s požadavky správné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx [xxxxxxx xx pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

PŘÍLOHA IX

ZKOUŠKY PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx založeného xx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxx být zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx xxxxx nahrazeny xxxxxxxxx monitoringu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx pouze v případě, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx navrhování xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního procesu x&xxxx;xxxxxxxxx procesu v reálném xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posuzovaných vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx prokázána,

—	kombinovaná xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx výrobního procesu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx inženýrství, analytika, xxxxxxxxxxxxx modelování xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xx xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výrobního procesu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx být xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx poznatků a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3;

d)

politiku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, zejména pokud xx xxxxxxxxx pokročilé xxxxxxxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx procesu musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxxx kontroly procesu, xxxxxxxx xxxx prostor xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Výrobci xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx s cílem posoudit xxxxxxxxxxxx ke zlepšení xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx xxxxxxxxx xxxx xx vztahuje xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx v registraci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, musí xx tento přístup xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx nahrazen zkouškami xxxxxxxxx přípravku (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx to xxx důkladně prošetřeno. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (propuštění xx xxxx uskutečnit xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx, xx přípravek xx v souladu s registrací x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx). Xx trendy xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ s poznámkou xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx terminálně sterilizovaných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxx xx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx I týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx zkoušce xxxxxxxxx konečného přípravku xxx odhalit xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx využívá xxxxx xxxx počet vzorků xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxxxx růst xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xx kontaminaci specifickými xxxxxxxxxxxxxx, jejichž xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxx tomu xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx xxxx monitoring xxxxxxxxx) a monitoringem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx konečných xxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx, suchého tepla xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx propouštění) v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx a spolehlivý xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility za xxxxxx prokázání konzistentní xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx procesu, vývoj xxxxx sterilizátoru a jeho xxxxxxxx, validaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx rizik, xxxxx xx xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxx xxxxxx selhání, xx xxxxxx dosažení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v každé xxxxxxxx xxxxx šarže. Xxxxx xx xxx parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx zvažuje xxxxxxxxx přípravek nebo xxxxxx, musí posouzení xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu, xxxxx xx mohla xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx kvalifikováni a mají xxxxxxxxxx v oblasti zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx se pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí proběhnout x&xxxx;xxxxx xxxxx a místa xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotek xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx xx scénáře xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx x&xxxx;xxxx nedochází xx xxxxxx spor, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického propouštění xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx vnitrostátním xxxx xxxxxxxxxxxx normám.

II.10

Kritické parametry xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Provozní xxxxxxx xxxx xxx vypracována xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx cyklu je xxxxxxxx validovaných xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx specifikovaného xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obzvláště xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx systémy xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systém x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno xxxx xxxxxxx registrace, musí xxxxxxxxxx o propuštění, či xxxxxxxxx šarže vycházet xx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu. Rutinní xxxxxxxx sterilizátoru, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx xxx před xxxxxxxxxxx přípravků xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx integrováno xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toku. Xxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx analýzy x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vloží xx xx měřicí xxxx. Podmínky xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx linky. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx, nebo xxxx xxx vložen zpět xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Článek 27

Manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.