EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX KOMISE,

s ohledem xx Smlouvu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 ze xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi. Xxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xx vyžadováno xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xx vývoz, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx xxxxxxxx správnou xxxxxxx praxi xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx x&xxxx;Xxxx by xxxx být i nadále xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx kontaminaci detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx spoléhat xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx a prostředí, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, vakcíny xx xxxx xxxx xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, neměly xx xx požadavky xx správnou výrobní xxxxx pro léčivé xxxxx xxxxxx; namísto xxxx xx xx xx xxxx výrobní xxxxxx xxxx vztahovat xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxx nebo těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou epizootologickou xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx, xxxxxxxx lékových xxxxx, krémů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx plynů a aerosolových xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx inhalační použití. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx určité úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických veterinárních xxxxxxxx přípravků, které xxxx předmětem registračního xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx. Odkazy na xxxxxxxxxx pro nehomeopatické xxxxxxxxx by proto xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků chápány xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx být xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty správné xxxxxxx xxxxx. Aby xx zabránilo omezování xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx xxx xxxxxxxx umožněno xxxxxx xxxxxxxx odlišné od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, xx daný xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx jakost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx a jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vzájemné technické xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxx, aby přípravky xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx registrace a nevytvářely xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nedostatečné xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx výrobci xxxx xxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravků ověřovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky těchto xxxxxxxxxxx xx měly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxx xxxxxxxx s cílem ověřit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxx měli xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx udržovány. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dokumentace. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx měl zajistit, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a specifikace, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a aby byla xxxxxxxxx integrita xxx xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx kritické xxxxxxx xxxxxxxxx procesu byly xxxxx kontrolovány a aby xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operací.

(18)

Měly xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxxxxx jakosti xx proto xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx opatření, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx je nezbytný xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx uchovávány jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx o šaržích xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prošetřování xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx by výrobci xxxx provádět zkoušky xxxxxxxxxxx xxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxx rovněž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx a zkoušení pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobených mimo Xxxx xx xxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za poslední xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxxx na xxx.

(23)	Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nezvyšuje rizika xxx jakost veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxx xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx písemně a měly xx xxx xxxxx xxxxxxxx odpovědnosti každé xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjištění x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx stahování.

(26)	Měly by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stranám by xxx xxx xxxxxxxxx xxx na xx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx odložena.

(28)	Opatření stanovená xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

XXXXXXXX I

OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx II. Toto xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete nebo xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, lze zavést xxxxxxxx odlišné xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li řádně xxxxxxxxxx, xx daný xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx“ souhrn všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, používaný xxx xxxxxxxxxxxx, tak retrospektivně, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rizik xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx, zpracované xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx procesů xxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx časový xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který prošel xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx dalšími xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxx nerozplněným xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všemi stupni xxxxxx, včetně xxxxxx xx konečných xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx materiál xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxx nebo odeslání. Xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx xxxxxx monitorování xxxxxxx x, pokud xx to xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx vyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx xxxx materiály xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx metoda xxxx proces xxxx xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx přípravku, který xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx šarže;

14)	„retenčním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx zabalené xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx přípravku, který xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx zpracováním“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx nevyhovující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně výroby, xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vícero xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v budově xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, který xx konstruován, udržován x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a filtrace), xxxxxxxx a kontrolován xxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxxx xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx výrobní prostory xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx profilem x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx omezení xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx zabezpečovacími dveřmi xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx s odlišnými standardy xxxxxxx xxxxxxx). Účelem xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx xxxxxx xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, xxx xx obvykle xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx xx koncipovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí. Do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx materiály, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx provedeno xxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx). Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otevřít (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx filtru nebo xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ se xxxxxx kontaminace materiálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx oddělený xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx splňující xxxxxxxx xxxxxxx třídy X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx izolaci vnitřního xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Existují xxx xxxxxx typy izolátorů:

a)	uzavřené xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a nikoli použitím xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx systémy xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové systémy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx (např. za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx série xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v sekvenci xx xxxxx xxxx, xx níž následuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxxxxx pro různé xxxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx nebo výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx konečných přípravků x&xxxx;xxxx rozhodování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx materiálů teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s přihlédnutím k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že validace xxxxx meziúrovní je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx extrémů;

29)

„matrixingem“ xxxxxxx, xxx xxxx se xx xxxxxxxxxx časovém xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina xxxxxxxxx xxxxx možných vzorků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém bodě xx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx podmnožiny xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)	xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, úplného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx pro dosažení xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx uvědomen.

2. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobními xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou relevantní xxx jakost, xxxxxxxxxx xxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, musí držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření.

4. Povinnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx povinnosti vůči xxxx navzájem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx založena xx těchto xxxxxxxx xxxxxx rizik:

a)	hodnocení xxxxx xxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

b)	pracnost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx úrovni xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xx xxxxx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx sledována.

5. Farmaceutický xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx byly xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx bylo zaručeno, xx je schopen xxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a registrací;

f)	byly xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx byly brány x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx xxxxxxxx zjištěny xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prošetřeny příčiny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx uplatňována xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx schválení před xxxxxx zavedením, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx regulačním požadavkům, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx xxxxxx externě zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vnitřních xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx berou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech šarží, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx významných xxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx zamítnutých xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxxxx jakost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků programu xxxxxxxxx stability x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx trendů;

i)	přezkoumání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, procesu xxxx zařízení;

k)	přezkoumání xxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxx o externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených v článku 7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxx seskupovat xxxxx xxxx přípravku (xxxx. xxx pevné xxxxxx xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, sterilní xxxxxxxxx), xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx inspekce x&xxxx;xxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro vyřizování x&xxxx;xxxxxxx souvisejících xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s cílem xxxxxx jejich vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx auditovaných činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx záznamy. Tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx nápravných xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxx xxxxxxx a samotného xxxxxxx.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx pracovníky

1. V každém místě xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx operace. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení xxxx xxxxxxxx klíčové xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx osoby xxxx xxx k plnění xxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx v popisech xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx a údržbu zařízení x&xxxx;xxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx operace xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx VII x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxx být xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx velkých organizacích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti sdílet xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx pracovníkům xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a skladovacích xxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a dalším pracovníkům, xxxxxxx činnost xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxx xxx poskytnuto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx hrozí xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se manipuluje x&xxxx;xxxxxx účinnými, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx školení. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx hygienické xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx místa výroby. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx týkající xx zdravotního xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxx oznámili svůj xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx těla.

4. Každá xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx a jeho kvalita xxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx nošen xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx rukou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem a s jakoukoli xxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx do styku x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx uloženy xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx rovněž jakékoliv xxxxxxxxxxxx chování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx prostorech, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pracovníci nesmí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx předem xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx hygieně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx možnost vnější xxxxxxxxxxx, křížové kontaminace, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx působení xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxxx xxxxxx ochranu xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx živočichů. Xxxx být zavedena xxxxxxxx k zabránění vstupu xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx komunikaci xxxxxxxxxx, xxxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a používanými xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizikům. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxx operace xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx přípravků. Vyhrazené xxxxxxxx xxxx požadovány x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx seřazených xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro uložení xxxxxxxxxxxxxx materiálů musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kroku xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vystaveny vnějšímu xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, nepopraskané x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, i dezinfekci.

6. Potrubí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxx xxx tato technická xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxx xxxxx vyloučeny xxxxxxxx odpadové kanálky; xxxx-xx však xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx povaze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx suchých xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a usnadnilo xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx kontrolu biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx odděleny. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xx předpokladu, xx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx operacím, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx k ochraně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx biologické xxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx mohly xxx přehledně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a propuštěných, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory pro xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx uložením očistit.

3. Materiály xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx nich xxxxx xxx pouze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx fyzickou xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxx, staženy nebo xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx prováděno xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a občerstvení musí xxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx. Xx toalety xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostor. Xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx náhradní díly x&xxxx;xxxxxx, musí xxx xxxxxxx v místnostech xxxx xxxxxxxxx k tomu xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx a prostředí

1. Osvětlení, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li vyžadovány xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí.

Článek 18

Zařízení

1. Zařízení xxxxxxxxx xxx výrobních xxxx kontrolních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, xxxxx xx zásadní xxxxxx xxx xxxxxx přípravků, xxxx podléhat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxx jakémukoli nepříznivému xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontrolám xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Postupy xxxxxxx xxxx dekontaminace xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx čisticí zařízení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx pouze v čistém x&xxxx;xxxxxx stavu.

7. Umístění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx laboratorního xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx jasné, xxxx xxxxxx je xxxx xxxxxx, a v příslušném případě x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx farmaceutické xxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx postupů, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx mikrobiální xxxxxxxxxxx a opatření, která xxxx být xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx to xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

1. Prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a systémů, xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikovány, xxx xxxx xxxxxxxxx zamýšleným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx musí vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením výroby xxxxxx xxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku v prostorech, xxxxx již byly xxxxxxxxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky xxxxxx xxxxxxxxx procesu nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx dokumentace, který xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, videonahrávací xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zpracování dat, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx validovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat během xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro výrobu xxxx xxx přiměřené x&xxxx;xxxxxxxxx souladu s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní xxxxxxx. Xxxxx zdokumentováno xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxx látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx materiály, xxxx xxxx:

—

xxxxx použitých xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomu, aby xx zabránilo xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), a identifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx vzorkování a zkoušení, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxx produkty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx použitelnosti;

d)

pokyny xxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxx jiné:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx kódem přípravku, xxxxx má vazbu xx xxxx specifikaci,

—	popis xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx použity, a příslušné xxxxxxxx každého z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a o základním xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (např. čistění, xxxxxx, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné xxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, zda xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stanice xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx čas, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx to xxxxxxxxxx, požadavky pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx musí dodržet;

e)

pokyny xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jeho xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, včetně xxxxxxx pečlivého prověření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx začátkem operací xxxx xxxxxxx čistota xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx vzorků a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx určeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxx náležité záznamy, xxx xxxx možné xxxxxxxx celou xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx o příjmu xxxxx xxxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx,

—	xxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx přijímaných obalů,

—	datum xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx obsahovat xxxx informace:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx výroby, významných xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navážené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx vhodného xxxxxxx) xxxxxxxxx provádějících jednotlivé xxxxxxxx kroky a v příslušném xxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxx kontrolovala,

—	záznam x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operátora, xxxxx je provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo neobvyklých xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx vliv xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx relevantních podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx výrobu,

—	schválení záznamu x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx omezen xx automaticky generované xxxxxx se xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx o balení xxxxx, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data a časy xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx operacích x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od pokynů xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx a nerozplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, použitých, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx důležité.

3. Pro xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx chronologicky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx prostor, zařízení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, čistění xxxx xxxxxx, xxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx činnosti xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx posouzení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uplatňované xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné:

a)

školení;

b)	validace xxxxxxxxx xxxxxxx a příslušných xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx (včetně médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx pokyny xxx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků;

f)	čisticí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx validace, xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti;

h)	údržba x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

m)	interní xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx k dispozici jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx a zavedeného systému xxxxxxx. Vzorová xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, ke které xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou, xxxxx xxxx, které xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx uchovávána po xxxx platnosti registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxx xxxx vztahující se x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx považovat xx xxxxxxxxxx určitou dokumentaci xxxxxxxxx, xxxxxxxxx primární xxxx, xxx jsou xxxxxxxxx validačních xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx úplným souborem xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx dokumentováno a musí xxxx v úvahu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. V případě dat x&xxxx;xxxxxxxx procesů musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dlouho xxxx xxxxxxx všech šarží, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx uchovávání xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxx dokumentace xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx integrity xxx xx okamžiku, xxx xxxx xxxx vytvořena, x&xxxx;xx celou příslušnou xxxx xxxxxx uchovávání, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxx neoprávněným xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx přístup k výpočetní xxxxxxxx a oblasti ukládání xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx psané xxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li se xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důvod xxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

1. Výrobní xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx operací) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xxx, xxx byla xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx změn, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Validace xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Před provedením xxxxxxxxxx xxxx se xxxx zvážit xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx schválení od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedena žádná xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx posouzení, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zdroje xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx k odchylce, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnou xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost a účinnost, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx xxxxxxx omezení xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupů xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx to xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx došlé xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx obalů a jakýkoli xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit jakost xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx pořídit zápis x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek.

5. Došlé xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která trvá xx doby, než xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi odpovědná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx oddělení xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě stavu xxxxxx (např. v karanténě, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) až x) xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podobě.

8. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, hlavní xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx xxxxx identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx zpracovávaného přípravku xxxx materiálu, xxxx xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx. V příslušném xxxxxxx se v tomto xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx a šíření xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

1. U dodavatelů materiálů xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx schválení. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx jednotlivé materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx odsouhlaseny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxx odebraných ze xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx je přijatelný xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx na zásadách xxxxxx rizik xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx značení xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx s analytickým xxxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx byl xxx xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a přijata xxxxxx opatření. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx certifikátů xxxxxxx xxxx dodavatele xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx opatření xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zredukováním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx vyžadují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx zahrnující posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx změna xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku provádět xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní praxi, xxxxxxxx distribuční xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx možnosti křížové xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx určených k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zejména x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx na ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx třída xxxxxx používají pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx léčivé přípravky.

3. Operace x&xxxx;xxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy neexistuje xxxxxx záměny nebo xxxxxxx kontaminace.

4. Před xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx záměně materiálů.

5. V každém xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prachu, xxxxx, xxx, aerosolů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, z reziduí xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx operátorů.

6. Musí xx xxxxxx opatření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx určená xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, která xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, zahrnují:

a)	vyhrazení xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx čisticím xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx oddělených xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí a tlakových xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontaminantů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro daný xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx četnosti, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx rizikem kontaminace, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pohybu xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx úrovni xxxxxxx, xxxxxxxx a pracovníků, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích systémů. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx výhradně xxxxxxxx xx žádný závěrečný xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prováděných xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

Článek 30

Balicí xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku.

2. Obaly, xx xxxxx xx xx přípravek plnit, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a uzavření. Není-li xx xxxxx, musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potiskovacích operací (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx správná funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení xxx xxxxxxxx kódů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a jiné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxx. Zvláštní pozornost xxxx být věnována xxxxxxxxx nařezaných štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů mimo xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx přednost xxxxxxx odvíjeným x&xxxx;xxxx xxxx nařezanými xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx operací se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx neobvyklému xxxxxxx xxxx množstvím xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a počtem xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx prověřit x&xxxx;xxxxxxxx xxxx propuštěním přípravku.

8. Zastaralé xxxx neplatné vnitřní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí zlikvidovat x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx skladu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx dodržen zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xx vymezeném xxxxx s omezeným přístupem. Xxxx xxx buď xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx zamítnutých materiálů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx budou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx možná xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxx potřebné xxxxxxx xxxxx zkoušky.

4. Vrácené xxxxxxxxx, xxxxx nebyly xxx xxxxxxxxx výrobce, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx xxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

XXXXXXXX VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xx povahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prováděny příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx kontrolou xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jednotek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravku.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx písm. a) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxx dohlížet xx xxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx. Zejména xxxxxxxx xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx postupů xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci xxxxxxxxxx xx xx kontrole xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod;

f)	dat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx o kontrole xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mimo limit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx na xxxx. Xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx nebo že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx faktory, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx dodrženy xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx zadávány xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit soulad x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx vypracován xxxx vzorkování, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v potaz xxxxx xxxxxxxxx používané xx výrobním procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx šarži materiálů xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx odebírány. Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxx písemných xxxxxxx, xxxxx popisují alespoň:

a)	množství xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na nestabilní xxxx sterilní xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování.

4. Vzorkovnice xxxx xxx označeny xxxxxxx udávajícím xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx vzorky xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx informacím.

Se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx příslušným xxxxxxx po xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx uložen xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxx xxxxx v jejich xxxxxxxx xxxxx, musí výrobce xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx nádoba xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx jako vnitřní xxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx uváděn na xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, plynů xxxx vody xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx od propuštění xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx zkrátit, pokud xx stabilita xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx uchovávány po xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Za xxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx za výrobu xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být odpovědnost xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a retenčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku splňuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx zkouškách musí xxx vedeny xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, xxxxxx xxxxxxxxxx a výpočtů, a odkazy xx xxxxxxx analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a s podpisem xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zdokumentován stav xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lékopisné xxxxxxxxxx standardy z oficiálně xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxx xxx účel xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, xxxx xxx vhodné kvality x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce; xxxxx to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx půd xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ověření xxxx zkouška totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx to třeba, xxxx použitím ponechána x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx budou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xxxx xxxx xxx identifikována a musí xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx používání.

6. Použité xxxxxxxxxxxxxxx xxxx a kmeny xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx registrace se xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx příslušných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxx xx má xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden počet xxxxx, xxxxxxxx metody, xxxxx budou použity, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v průběžném xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx o registraci (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) za xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxxx výrobcem, xxxx-xx řádně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx, xxx xx xx průběžného xxxxxxxx stability xxxxxx xxx zahrnuty xxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxx období. Studie xxxxxxxxx u rekonstituovaného přípravku xxxxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxx xxxxxx a musí xx xxxxxxxxx rizika, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx výrobě xxxx významné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx od xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx obalu, s výjimkou xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šarže nebo xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx četnost. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx v případech, kdy xxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Přístupy „xxxxxxxxxx“ a „matrixing“ xxx xxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

2. Transfer zkušebních xxxxx z jedné xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) xx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx musí mimo xxxx obsahovat tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních podmínek xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx přijatelnosti.

4. Odchylky xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zdokumentovat xxxxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx osoba

1. Každé místo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx v Unii musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx povinnosti stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx byly vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkoušení pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a uskutečnily xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

k)	jsou xxxxxxxx opatření týkající xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, která xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx provedena xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pododstavci, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx příslušně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, za xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx o odpovědnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx provedených xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx v úvahu:

a)

zda zpráva x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a postupy xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž se xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí.

Článek 39

Certifikace a propouštění xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx na trh xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Vzor xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx splněny xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx xxxxx v registru xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx nebo rovnocenný xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx nadále x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx uplynutí xxxx exspirace šarže, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toho, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx převzít plnou xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx výroby xxxxx xxxx xxxx tuto xxxxxxxxxxx sdílet s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx místo xxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx operace, xx xxx je xxxxx výroby xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx smí xxxxxxxx pouze v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejí x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx certifikace xxxxxxx šarží konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx předpokladu, xx xx to odůvodněno xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx řídí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx souladu s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx porušení xxxxx xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx reprezentativní pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx certifikuje šarži xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx šarži xxxxxxxxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx propouští.

7. Dokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 6, musí xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby, které xxxx x&xxxx;xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx, xxxxx se zajistí, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx fyzické povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx elektronické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Když xxxxxxx k přesunu necertifikovaných xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx na dovoz xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků

1. Za xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx v čl. 97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou osobou xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků dováženého xxxxxxxxx xxxx být xxx xxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být odebrány xxx po dodání xx Unie, xxxx xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx zemi x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx ve vztahu x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx xxx vymezit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx přepravovat za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou reprezentují.

3. V případě, xx xx odběr xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx postup uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 odůvodněn x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx vzorků, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx zajistit, xxx vzorky xxxx xxx dováženou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxx jsou xxx xxxxx po dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx odběru vzorků,

—	popis xxxxxxxxxxx podmínek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalu mezi xxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx výroby xx xxxxx zemi xxxx xxx ve xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx srozumitelný;

f)	v místě xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže rozděleny x&xxxx;xxxxx množství dovážena xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx bilance xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxx zaveden průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx odebírány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx prováděn v místě xxxxxx ve třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí certifikovat, xx přebalení xxxx xxxxxxxxx v souladu s příslušnými xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi.

Článek 42

Zacházení s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pouze pokud xxxx xxxxxxx tyto xxxxxxxx:

x)	xxxx dodrženy specifikace xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxx k závěru, že xxxx negativní xxxx xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx účinnost xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti

1. Externí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx jen „xxxxxxxxxx“) xxxx posoudit xxxxxxxx dodavatele (dále xxx „xxxxxxxx xxxxxxx“) xxx provádění externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx smlouvy xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby si xxx xxxxxxxx smlouvy xxxxx veškerých xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, ostatní materiály xx ostatní xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx záznamy xxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx buď xxxx předat objednateli, xxxx x&xxxx;xxx objednateli xxxx xxx poskytnut xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a v případě potřeby xxxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

ZÁVADY V JAKOSTI X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, xxxx xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla provedena xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyřizování reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleních, xxxx-xx odůvodněno jinak. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, které mají xxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx rozsahu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx základní xxxxxxx xxxxx zjistit, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	posouzení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxx dostupnost;

g)	interní x&xxxx;xxxxxxx komunikace, které xxxx být uskutečněny.

4. V případech, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a podezření xx závady x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zúčastněných xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý přípravek xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, že byla xxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxx šarže nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx zvážena potřeba xxxxxxxx i jiných xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx určilo, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Všechna přijatá xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být zdokumentována. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxx sledována.

9. Závady x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx držiteli xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx omezení xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí být xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla zajištěna xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx situací v rámci xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx hodnocení musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně na xxxxxxxxx xxxxx xx xx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx osudu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xx jeho xxxxxxxxx vedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vypracována xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx zpět.

5. Pokud xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx ochranu zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx stahování xxxxxxxxxxx xxxxxxx dotčené xxxxxxxxx xxxxxx. Příslušné orgány xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx v případech, kdy xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxx navrhováno, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě stahování xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxx představovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvážena xxxxx opatření ke xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Taková xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx orgány x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XI

ZÁVĚREČNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a použitelnost

Toto xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx se xxx xxx 16. července 2026.

Xxxx nařízení xx xxxxxxx v celém rozsahu x&xxxx;xxxxx použitelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17. října 2025.

Za Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Společenství xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx důvěru xxx elektronické transakce xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX VÝROBA

ODDÍL X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků, x&xxxx;xxxxx je vyžadována xxxxxxxxx výroba.

ODDÍL II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx s omezením xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx rychlé xxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s daným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx znalostí);

d)	suroviny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních přípravků xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx přípravku. Aspekty, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx v hodnotách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odchylky xx xxxxxxxxxx postupů, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx prošetřeny xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy xxxxxx xxxxx procesy nebo xxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo šarže xx/x xxxxxxx šetření xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx a výrobní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx rizik pro xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zabránit xxxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež byla xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zlepšování výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx souvisejících opatření, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (např. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx závodu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx služeb,

—	řízení xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxxx (plánovaná i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx prevence: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx uvedených prvků.

II.6

Změny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx prostorách. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX III

PROSTORY

III.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx přes převlékací xxxxxxxxx sloužící xxxx xxxxxxxx xxx pracovníky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx nich být xxxxxxxx vzduch, který xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx se musí xxxxxxxx xx uplatnění xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx prostorách, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx izolátory xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Jejich xxxxxxx xx xxxxx považuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx třídy xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: pro xxxxxx rizikové xxxxxxx, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnicí xxxx, xxxxxxxx na zátky, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx propojení s ochranou xxxxxxx vzduchu (3).

Podmínky xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx stanice s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) v rámci XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx ochrany bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) xx prostoru xxxxx A operátory xxxx xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pozadí xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a plnění (xxxxx xx nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx třída X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx provádění xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx přípravu/plnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vyčnívající xxxxx, xxxxxx, skříně x&xxxx;xxxxxxxx xxxx omezit xx xxxxxxx. Dveře musí xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx přítomny xxxxx výklenky, které xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx nejsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xx použité, xx musí xxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a utěsněny xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výše xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a odtoky. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx tříd xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx vzduchové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx sifony xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx toku a musí xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo proudu xxxxxxx oproti prostředí xxxxxx nižší třídy xx xxxxx provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx byl xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přilehlé místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx minimální xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. patogenní, vysoce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx či bakteriální xxxxxxxxx). Taková úprava xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostorů tímto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx systém vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx zóny, xxxx xxxxx xxxxxx přicházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxx třídy.

III.1.13

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xx základě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx vzduchu odcházejícího x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx, vysoce toxických xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx existuje xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx do prostorů xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx operátory xx xxxxxxxx, čímž xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx do prostorů xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxx xxxxx xxxx xxxx výstupný xxx, xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx prokázat, xx vzduch nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jak v klidovém xxxxx, tak xx xxxxx za provozu (xxxx. simulace xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx se musí xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx daných xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx čisté místnosti x/xxxx xxxx izolátory x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx varování, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx při xxxxxxxxxx selhání přívodu xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx (xxx xxxxxx hodnot xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx možné xxxxxxx xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxxx, xxxxx systém xxxx xxxxxxx signál. Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx a odůvodněny. Xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných intervalech.

III.1.16

Výrobní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx mimo xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx kamer zabírajících xxxx prostor a procesů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx vstupu). Xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx stávajících výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdrojů xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxx patřičné xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilizátory (xxxx. xxxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx ve xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx postup, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx procesu dezinfekce xxx přenášení, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu xxx xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx bakterie v případě xxxxxxxx nebo kapalných xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx materiály a zařízení, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byl vypracován xx základě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) xxxx xxx během xxxxxxxx xxxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vhodná xxxxxxxx k posouzení a snížení xxxxx, xxxxxx specifického xxxxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, a musí jich xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými třídami. Xxxxxxxx xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx filtrovaným vzduchem, xxx se zajistilo xxxxxxxxx třídy xxxx xxxxx místnosti. Poslední xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx „xx klidu“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx čistoty (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxx, do xxxxx xxxx. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxx vstup x&xxxx;xxxxxx xx/x výrobních xxxxxxxx xxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx navrhování xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx xxx umývání xxxxx smí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze v prvním xxxxxx převlékací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B.

—	Materiálové xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx a prokládací boxy xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx chránily xxxxxxxxx xxxxx třídy, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx aktivním xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx vstupní x&xxxx;xxxxxxxx dveře xxxxx xxxxxxx současně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx systém xxxxxxxx blokace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích xx xxxxxxxx xxxxx C a D musí xxx v činnosti alespoň xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby poskytovaly xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx vnášení xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zpracování xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx v kritické xxxx budou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx přípravky a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A s odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, kde xx provádějí xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jsou součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx izolace xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), přičemž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na kontrolu xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci zázemí xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a musí být xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx X, přičemž xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xx xxxxx potenciálně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritických bodech xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx otevření xxxxx xxxx xxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxxxxxxx izolátoru. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx další xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx zavést vyšší xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na RABS: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx podmínky třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx provedeny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx vstupu xxxxxxx xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx použité xxx rukavicové systémy (xxx xxxxxxxxx i pro XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx i chemickou xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx prováděny ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxx šarže xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx délce kampaně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx optickou xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx a po každé xxxxxxxxxx, jež by xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx připravuje, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx uzavírá xx otevřeného xxxxx), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx jednotka xxxx šarže x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx každého výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx účinně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rukavice xxxx xxx xxxx každým xxxxxxxx opticky xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx dekontaminace (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dekontaminace a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx zdokumentovány. Xxxxxx xxxxxxx před krokem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx důležitý, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxx nebo vaporizované xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx patřičně xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, xxx xx xxxxxxxx kontakt x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxx odstranění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx aplikaci sporicidního xxxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxx xxxx validována x&xxxx;xxxxxxxxx, xx obsáhne xxxxxxx plochy vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků / xxxxxxxxxx výrobu, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje vhodnou xxxxxx xxxxxxx prostředí xx provozu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx zachovávat xxxxxx xxxxxx čistoty xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s přílohou X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx určené xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) je následující:

—	zkoušení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – objem x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx a vizualizace xxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx vlhkosti,

—	zkouška xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Prostřednictvím klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx měřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx a prováděny xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx simulovaných xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx celkový xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rovné xx xxxxx xxx 0,5 x&xxxx;5 μx. Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx výrobní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, avšak xxxx x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v tabulce 1 xxx stav „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx po době „xxxxxxxxx“ xx skončení xxxxxxx a činností xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dojde-li xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx xxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dokončena, xxxxxx HVAC xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxxxx v provozním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx celková xxxxxxxxxxx částic xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx provozu	za xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx míst xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (prostory xxxxx X, resp. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Kritická místa xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx v daném xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx proudění vzduchu xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxx a udržována xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jednosměrný xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ochranu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vizualizace proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx CFU (12)/m3

Spadové misky (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Kontaktní xxxxx (xxxxxx 55&xxxx;xx) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx metody xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nepoužije xxxx xx použijí alternativní xxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxxxxxx se použijí xxxxxx uvedené xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx periodicky, v souladu xx stanovenými xxxxxxx. Xxxxxxxx rekvalifikace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (celková xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx objemu xxxxxxxx vzduchu,

—	ověření xxxxxxx xxxxx vzduchu mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx rychlosti xxxxxxx: xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx xxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx x&xxxx;xxxxxx prostorů třídy X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxx xxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx měsíců.

Odpovídající rekvalifikace, xxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxx výše uvedené xxxxxxx, musí být xxxxxx provedena poté, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílem xx xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx prostor, xxxx případně poté, xxx xxxxx xx xxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxx procesů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx xxxxxxxx, změna x&xxxx;xxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozního xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx údržba, která xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu s písemným xxxxxxxxx. Musí se xxxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx působí xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude účinně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx změny x&xxxx;xxxxxx mikrobiální xxxxx (xxxx. organismů rezistentních xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx xxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx v některých případech xxxxxxx xxxxxx čistění xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx prokázat vhodnost x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx xxxxxx konkrétním xxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx připravených xxxxxxx xxx používání.

III.5.3

Dezinfekční xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx použitím sterilní. Xx dezinfekční prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx požadavek xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx zabrání xxxxxxxxxxx, xxxxxxx prostředky xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředky musí xxx xxxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. páry xxxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx podrobný xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx diagramů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Události xxxxxxxxxxx alarm x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxxx, instalace x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx splnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pracovníky nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí se xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li třeba xxxxxxxx sterilizovat, musí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx validován, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by měly xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx používaného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a částicovou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických xxxxxxx xxxx xxx sterilizovány xxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem. Xxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xx „díly xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem“ rozumí xxxx, jimiž xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx zařízení, které xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx jsou sterilizátory, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) a vodní xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenáno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx xxxx prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx B a prostorem xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pás xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. ve xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače částic, xxxxxx xxxxxxxxxx trubice, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx doporučené xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, a počet xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xx musí použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx vzorkovací xxxxxxx. V systémech jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx izokinetické xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah kontrol xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxx média xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx stanoven prostřednictvím xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx média, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem, xxxx. xxxx xxx promývání x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx a pára xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx dostávají xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku,

—	se xxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, provozovat, xxxxxxxx a monitorovat xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx systém médií xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx médií xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx analýzy xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx systémů médií xx xxxx xxxx xx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx a schematické diagramy, xxxxxxx konstrukčních materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx třeba uchovávat, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, filtry, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxx přítomny xxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vnějších xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovat, monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx zajistí kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx slepých xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx součástí xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zohledněním vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx zůstat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systému turbulentní, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx injekce xxxx xxx vyráběna x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx minimalizuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu (xxxx. xxxxxxxxxxxx cirkulací xxx xxxxxxx nad 70 °X). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx pro xxxxxxx vyráběna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže na xxxxxxxxxx vody pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nesmí se xxxxxx filtry xxxx xxxxxxx kontaminace a neporušenost xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx kondenzace xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stanoveného plánu x&xxxx;xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx validovaný xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx chemických xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx bude xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / zkoušek xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx šarží vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx podléhat pravidelnému xxxxxxxxxxxx podle údajů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx přezkoumání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Programy xxxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx xxxxx den xxxx zahrnut alespoň xxxxx reprezentativní vzorek xxxx, která se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxxx, které xxxxx xxx nezbytné v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby se xxxxxxxx odběr reprezentativních xxxxxx vody pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a musí xx začlenit xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) událost, xxxx zda výsledky xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx funkci xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitu xxxx xxx prošetřena, xxx xx xxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monografií xxxxxxxxxxx lékopisu.

V.3 Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který zajistí, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx sterilizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jež xx xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx dodávajících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx náplně), xxxx parní kondenzát xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxx xxxx pro xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Musí xxx xxxx zaveden xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Ostatní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čisté xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx hodnoceny xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (frakci) xxxxxxxx a stupeň xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny přicházející xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx povrchy xxxxxxxxxx obalu musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx parametry, xxxxxx obsahu xxxxx x&xxxx;xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx generování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx procesech xxxx xxx filtrovány xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (s jmenovitou xxxxxxxxx pórů xxx. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx používá xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxx) xxxx xxxx odvzdušňovací xxxxx nádoby na xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx plyny, xxxx být v místě xxxxxxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx tlakových xxxxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vypnutí xxxxxxxxx xxxx tlakového xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je to xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx patřičné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx úniku xxxx křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zajistí, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VI.3

Všichni xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxx, xxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx pravidelně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxxxxxx na postupy x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx A) x&xxxx;xxxxx dopady xxx xxxxxx zvířata, pokud xx přípravek nebyl xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z významu xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, v němž xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx oblékání xxxx být potvrzen xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, hrudník a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx dohledu, xxxx xxx omezen xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx X. Xx-xx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné, výrobce xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled zplnomocněná xxxxx výrobce x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dopad xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Vstup těchto xxxx xxxx xxx xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx do neúspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx školení a kvalifikaci xxxxx, xxx mu xxxx povoleno xxxxx xx xxxxxxxx zapojit xx aseptických postupů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje, aby xxxx rekvalifikace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální riziko xxxx pokud je xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx jim xxx zamezen přístup xx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx stav a kroky, xxxxx musí xxx xxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kultur mikroorganismů xxxxxx, xxx jsou xx, které xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx jakýchkoliv xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní xxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, make-up, xxxxxx, ostatní osobní xxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nejsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx povoleny. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx navržena xxx, xxx xx xxxx xxxxx vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace.

VI.10

Oblékání xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx chrání xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx oděvů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Neporušenost xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx při odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zkontrolovat, zda xxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx používání x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx poškození xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx třídy xxxxxxx xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů xx xxxxx A):

—	vhodné součásti xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu xx xxxx používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx plastové xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx zakrývat xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) a, xxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, musí se xxxxxxxx xx krční xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx sterilní xxxxxx a sterilní ochrana xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se nosit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx obuv (xxxx. vysoké návleky),

—	nohavice xxxx být zastrčeny xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zastrčeny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rukavic xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx kvalifikaci xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, aniž xx se dotkli xxxxxxxx povrchu xxxxxx x&xxxx;xxxx by xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx zápěstí x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx uvolňovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno xxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx veškerému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostorů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx oblečení, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx se provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čistoty xxxxxx. Xx převlékacích místností xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxx xxxxx B a C se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xx převlékacích xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx jednodílné xxxx dvoudílné xxxxxxxx xxxxxxxxx obleky xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx a pracovní xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx operátor xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx A se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx obléci xx xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx doba, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx sobě před xxxxxxx během xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx oděvu

VI.15

Rukavice xxxx xxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jakékoliv riziko xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxx kvalifikovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx kontaminaci vlákny xxxx částicemi. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx představovat xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx a před xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx poškozeny x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx s oděvy xxxx být stanoveny x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupy, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jakosti. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx pohyb x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím kritickou xxxx a musí xx xxxxxxx vzniku překážek x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent a materiálů xxxx probíhat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a částicemi, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx tak xxxxxx ke xxxxxxxxxxx. Xxxxx pokud existuje xxxxxx nebo neobvyklé xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, má delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx plněním nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx třídy C. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Pro xxxxxxxx xxxxx D v tomto xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku. To xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně třídy X. Jestliže je xxxxxxxxx xxxxxxxx neobvyklému xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx je pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx C, s výjimkou xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx k negativnímu xxxxxx xx xxxxxx přípravku; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.1.4

Xxx xx to možné, xxxxxxxx zpracování nerozplněných xxxxxxx xxxx být xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx nižší třídu x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx D v souladu s druhým xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, u nichž xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

VII.2.1

Aseptický proces xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx identifikována x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pojící xx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem i veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx a zavedeny. Xxxxxxxxx zbytková xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx fází xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx) a do xxxx uzavření xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, izolátory xxxx xxxx systémy, aby xx snížila xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) do xxxxxxxx třídy A a minimalizovalo xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým teplem, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx v místě).

VII.2.4

Příklady xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx A

—	Aseptické xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tam, kde xxxx exponované sterilizované xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem. Xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a uzávěrů.

—	Vyjímání x&xxxx;xxxxxxxx nechráněných (např. xxxxxxxxxxxx) položek xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx aseptické plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx jsou xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx C

—	Příprava xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx s komponentami, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx filtrovaným XXXX filtrem před xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spojovacích xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx kontaktu s přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx použitím sterilizováno,

—	veškeré xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx roztoky xxxx meziprodukty xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a plnění přípravku xxxx být považováno xx xxxxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx musí xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy B, xxxx-xx xxxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx izolátor nebo XXXX, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo vytvářeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilní spojovací xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické spoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnost xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx manipulace (xxxxxx xxxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků) musí xxx minimalizovány xxxxxx xxxxxxxx technických xxxxxx, xxxx xx předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) i nápravných, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx musí nejprve xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a kritické povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Vždy xx xxxx dodržovat aseptické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nástrojů xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx výjimečných okolností, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany oddělení xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahu zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Každá odstávka xxxxx xxxx xxxxx xx musí dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx zařízení, komponenty x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxx, před xxxxxxxx,

—

xxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx do xxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zohlední složení xxxxxxxxx a způsob uchovávání,

—	udržovací xxxx u sterilizovaných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníci x&xxxx;xxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operací, včetně xxxxxxx operátorů v čisté xxxxxxxxx, a případně xx xxxxxx nesprávné xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx operace

VII.3.1

Otevřené xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx technologii, jak xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx částečně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Blow-Fill-Seal, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a skleněné xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx a proměnné, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx 100% zkouškám těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (&xx; 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx být přípustné xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, u nichž xx používá jiný xxxxxx xxx zatavení, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalů a systémů xxxxxxxxx a zkušeností s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx z takových xxxxxxxxx, jako xx xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx zatavené vakuově xx xxxx xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx předem xxxxx xxxxxx době xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. vlivem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx xx umístění xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odtahem xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo jako xxxxx proces xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx druhý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx opustí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxx X.

Xx-xx pertlování xxxxxx procesem, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plněného xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxx xxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxx přívodem xxxxxxx xxxxx X, injekční xxxxxxxx s chybějícími nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výšky xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxx jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, zda x&xxxx;xxxx xxxxxxx k zevní xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx závadám. Xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx a historických xxxxxxxx. Faktory, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx léčené zvíře x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx závad x&xxxx;xxxxx se bude xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx identifikovány předem, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx zjištěné kritické xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx selhání původního xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx s nezvyklým xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (na základě xxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx vhodných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx ročně. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx sad výrobcovy xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx (např. xxxx xxxxxxxx, rychlost linky, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Pracovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx zařadit xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx přestávky, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx proces xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závad (jež xxxxx mít xxxx xx jakost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Účinnost xxxxxxxxxxxxx metod xxxx xxx rovnocenná xxxxxxx xxxxx kontroly, nebo xxxxx. Funkčnost xxxxxxxx xxxx být přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx kontroly xx musí zaznamenávat x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx závad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx úrovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx trendy, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx sterilizován, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx aseptického zpracování. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx sterilizovat, xxxx xx zvážit použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx teplem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a spolehlivost xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx od začátku xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do jeho xxxxxxxxxxx. Xxxx tím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx být xxxx xxxxxxxx pro přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx částech každého xxxx náplně, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx fyzikálních xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xxx xxxx xxxxxx navržen tak, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx metoda sterilizace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx lékopisu xxxx když se xxxxxxx pro přípravek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx roztokem. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxx, xxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx také xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxx rizik. Xxxxxxx sterilizační xxxxx xx xxxx revalidovat xxxxxxxxx jednou xxxxx xxx uspořádání náplně, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání xxxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx parametry, např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx detekce sterilizačního xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Každá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. vykazovala xxxxx, nebo xxxxxx xxxx, jako je xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodu k podpoře xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. ethylenoxidem), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly. Kromě xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx výroby xx jiných xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx xxxxxxxx. Proto xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx jakost. Xxxx použitím xxxx xxxxx biologických indikátorů xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, čistota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxx xxx vhodným xxxxxxxx zřetelně xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx používané xxx přenášení přípravků, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx sledováno) xxxxxx xxxxxxxxx a číslem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx bylo již xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx to xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx páska nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx označí, zda xxxxx (nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx indikátory xxxx xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx o sterilitě xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx cyklus xxxx xxx xxxxxxxxx identifikátor. Xxxx záznamy xxxx xxx přezkoumávány a zohledňovány x&xxxx;xxxxx postupu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými metodami xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx nepoužívají, musí xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena maximální xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx komponenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx položek xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xx xxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx v uzavřeném obalu xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. propustěmi nebo xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prokázat, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroorganismy, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx obalů xxxx být validován. Xxxxxxxx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx xxx sterilizované xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx xxx každou xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx sterilizovat, xxxx xxx zaveden účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položky, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx zahrnout do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zaznamenán xxxxxxxxxxxx xxxx v listinné xxxxxx, s pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx (xxxx. použití xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a monitorování).

VII.4.2.2

Poloha xxxxxxxxxx xxxx používaných xxx kontrolu x/xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx cyklu správně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těchto xxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx xx xxxxx xxxxx doba xxxxxxxxxxx, xxxx celá xxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajištění xxxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx až tehdy, xxx teplota sondy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx uplatnit opatření xxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx použitelné x&xxxx;xxxxxxx, že bylo xxxxxxxx parametrické propouštění, xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým teplem xxx xxxxxx páru (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) nebo další xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx), xxxxx lze xxxxxx v případě obalů, xxx xx se x&xxxx;xxxxx koncipovaných xxxxxxx xxxxx poškodit (xxxx. xxxxx typu Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky určené xx sterilizaci, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených obalech, xxxx xxx suché x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bariérovém xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx a brání xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx vložené položky xxxx xxx xxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Suchý xxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx optickou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxx času, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx je materiál xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx způsobilá k příslušnému xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prostorů odnést x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx sterilizace. Lze xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx-xx xx vhodné, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxx teplota xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx odvodu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx minimální/maximální xxxxxxx během expozice. Xxxxxxxx xxxxxxxx cyklů xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (obvykle xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx tlak xxxxx, než xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx zajistit xxxxxxxxxxxx odtah vzduchu xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (např. xxxxxxx autoklávové xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx systému xxxxxxx xxxxxxx. Náplně xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx být uspořádány xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx odtah xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxx kondenzátu.

VII.4.3.7

Deformaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx terminálně xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. nastavením xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti zahřívání x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx instalované xxxxxxx, nádoby x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxx xxxxxx navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že požadovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx běžném xxxxxxx xxxx xxx v odpovídajících xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tlak x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. X&xxxx;xxxxxx xxxx se xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx prokázat, že xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Po sterilizaci xxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx náplněmi, kde xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx trysky (xxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxx xxxxxx a že xxxxx xxxx ucpán xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v celé náplni x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jednotně a dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxx xxxxx monitorování xxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx teplot xxxxxxx nebo plynu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx předmětu. Xxxxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, jíž jsou xxxxxxxxx, komponenty nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné hladině xxxxxxxx a/nebo inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Proces xxxx probíhat x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. u sterilizace a depyrogenizace xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx posoudit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx profilu xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx tunelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) prokazující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, jež xxxx xxx zváženy během xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu xxxx xxxx setrvání xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx teplota,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tepla.

VII.4.4.3

Pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zařízení/materiálu xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx tepelný xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proces zajišťuje xxxxxxx hodnotu Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 log10. Je-li xxxx splněno, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx další požadavky xx prokázání xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx obaly s přidaným xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Obaly xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které se xxxxx xxxxxxxxxxxx (co xx týče xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, poréznosti, xxxxxxx, jmenovitého xxxxxx). Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; lze je xxxx xxxxxx i pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vůči xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx během xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx tyto parametry:

—

teplota,

—	doba/čas xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx určených xx sterilizaci/depyrogenizaci, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Ultrafialové xxxxxx xxxx přijatelnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx, že bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a obalů.

VII.4.6 Sterilizace xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, není-li proveditelná xxxxx jiná metoda. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx nedochází k žádnému xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xx podmínky x&xxxx;xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného ethylenoxidu x&xxxx;xxxx reakčních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx přítomnosti organismů, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. krystaly xxxx vysušený xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, než xxxxx xxxxxxxxx vystaveny xxxxxxxx plynu, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx stavu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx používá xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxx místy xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx plynného ethylenoxidu,

—

tlak,

—	množství xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx musí xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo jeho xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx stanovenou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizátoru x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odvětrávací xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx kapaliny, které xxxxx sterilizovat v konečném xxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přes xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtr (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx sterilního filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx předem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Volba xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kompatibilitu s přípravkem x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx kapaliny xxxx průchodem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, lze xx xxxx místech xxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx standardizované xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx sterilní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxx sterilní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně předfiltrů, xxxx xxxxxxxx z kritických xxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a částic, xxxxx xxx příčinou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nečistot ani x&xxxx;xxx přispívat, xxx xxxx xxxxxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s danou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovány xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx adsorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx provoz xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametry xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrátu,

—	minimalizoval xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění všech xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx xxx xxxx filtrací, xxx xx xxxxxxxx. Metody xxxxxxxx neporušenosti x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxx tak, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx podmínek nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx při validaci xxxxxx xxxxx, musí xx xxx účely xxxxxxx sterilizujícího filtru xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, který xx být xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k použití xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx odůvodnit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zátěž xx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v místě xxxxxx jiné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky procesu xxxxxxxx včetně následujících:

—	udržovací xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / celkový xxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx a za xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx minimální xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx parametrů xxxxx výroby musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtrační sestavy xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx post xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, zda xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx vždy po xxxxxxxxxxx možné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx procesu (xxxx. xxxxxxxx xxxxx malých xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx přístup xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných kontrol xx snížení jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že možnost xxxxxxxxx xxxxxx bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sterilizačních zařízení, xxxxxxxxxx přepravních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizovaného xxxxxx (xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (jako xx xxxxxxx změny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx) a zavedení xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx filtrací.

Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx pro sterilizaci xxxxxxxx, vystaven xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zadržení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, patří xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx souvisejí xx xxxxxxxxxx přípravku) xxxx xxx ověřena xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx zůstává xxxxxx xx filtrační xxxxxxx nebo xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů musí xxx potvrzována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx plynové xxxxxx xxxxxxxxx xx místě xx xxxxx dobu, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx používání xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípustného xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx filtrace plynů xx xxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtru nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxxxxx filtrací xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx takový xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx projít xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx je jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití redundantního (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Nicméně v případě xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx primárního xxxxxx xx musí xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizik, xxx xxxx možné xxxxx důvod xxxxxxxxx xxxxxxx primárního xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx z nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx filtrací, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx před prvním xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx nestaly xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx zpracování xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx déle než xxxxx pracovní den, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx výrobce:

a)	posoudit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nesnižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a zavést xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx kontrolách se xxxx xxxx záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Form-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxxx 4 xxxx přílohy.

VII.5.2

Kontaminace xxxxxxxx fólií xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Form-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx komponent, xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx fólií xx musí xxxxxx xxxxxxx zajišťující, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx fólií x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx a řezání, xxx mohly xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. plyny xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané xxxx překryv xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovněž pravidelně xxxxxxxxx v souladu s oddílem X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx kvalifikace xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující:

—	určení hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx oděv xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx dekontaminaci nebo xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu pro Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v souladu s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx formujících teplot (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx validovaných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx šarže,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxx, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (kódování xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx výrobě xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, jakým xxxxxxxx xx xxxxxxxx problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednotky xxxx xxxxxxxx při zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxx xxxx zahrnovat xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx instalováno xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx aseptické plnění xx výlisek (35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx limity koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx vytvarován, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxx určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze polymerů x&xxxx;xxxxxx během operací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxx být k dispozici xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy A.

VII.6.4

Monitoring xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VIII xxxx xxxxxxx. Monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx části a komplexní xxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxx procesem Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx takové xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxxx filtru, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a design xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx extruze, xxxxxxxxx nebo zatavování xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx filtrací. Xxxxxx používaného plynu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx filtrace xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx extruze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vytvarovaného xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx stanoveny a kontrolovány.

VII.6.9

Zásahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vymezeny a popsány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx xxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx identifikované xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, tak xxxxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a řízení xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx stanoveny v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a sterilizace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, např. xxxxx lahviček,

—	kontrola xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx dané xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx vtlačení xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx celistvosti xxx xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx jednotek (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx výrobě xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jakým xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a zatavování a jak xx napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx problémy xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx k vysokoobjemovým xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Přitom xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A, xxx xx zajistila sterilita xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek kritických xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx vybavení. Jakékoliv xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx proto xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx s ohledem xx výsledek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx krok a veškeré xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx a související xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx, xx sterilita xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během lyofilizace xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vybavení (xxxx xxxx podnosy, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx vystavit patřičnému xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a veškeré související xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému během xxxxxxx. Lyofilizátory, do xxxxx xx náplně xxxxxxxx xxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ochrany bariérovou xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx zachovat neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxx být sterilizován xxxx xxxxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, která se xxxx zkontrolovat xx xxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx deformovány ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (a vykládání, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx náplně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zdokumentováno,

—

přenášení xxxxxxxx uzavřených obalů xx lyofilizátoru xxxx xxxx probíhat za xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx přímé xxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx). Případně, xx-xx xx xxxxx xx xxxxxxxx, lze xxx xxxxxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx po xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx uzavřené xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx lahvičky) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxx xxxx xxxxxx jakýchkoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxx podnosy, vaky, xxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxx) xxxx být sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela zásadní xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx a volba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx používaného xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků).

VII.8.3

Musí být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti komponent xxxxxxxxxxx v aseptických spojeních. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dosaženo, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zváženo xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxx ke xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx umístěny, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a prováděné xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx monitorování xxxxx), xxx xxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxx xxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx xxxx prostory xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 této xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxx otevře (xxxx. xxx účely xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx materiálům (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dezinfekce (a sterilizace x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx použití (37)

VII.9.1

Systémy xx xxxxx použití xxx xxxxxxxx ve xxxxxx sterilních přípravků xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx komponenty xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, filtry, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, skladovací xxxxx x&xxxx;xxxxx. Systémy xx jedno xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx xxxxx použití xx xxxx některá xxxxxxxxxx rizika, která xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systémy xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx složitost xxxxxxxxxx operací (včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx filtrů,

—	riziko xxx a úniků,

—	možnost xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx obalu,

—	riziko kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx sterilizace xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx těchto xxxxxxx xx zásadní xxxxxx posouzení dodavatelů xxxxxxxxxxxxx systémů, xxxxxx xxxxxxxxxxx. U sterilních xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xx xxxxx v rámci xxxxxxxxxxx dodavatele musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xx musí provést xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí se xxxxxxxxxx xxxxxxxx a reaktivita xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx procesních xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx profily xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a veškeré xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiály, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rizik. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx byla xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx provozních xxxxxxxx. Xxxxx komponenty xx xxxxx použití xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx věnovat pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent, xxxxxx xxxxxxx, zda xxxxxxx sterilní spojovací xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx systémů xx xxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Před použitím xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku xx xxxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xx jedno použití, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx pro monitorování xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a částicové xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strategie kontroly xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx prvků:

—	monitoring xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx specifické charakteristiky,

—	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pouze x&xxxx;xxxxxxxxx vyráběných xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx omezená. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, který xx xxxxxxxxx monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx se xxxx používat xxx xxxxxx certifikaci/propouštění xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání procesu xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace, xxx pro aseptický xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem kontinuálně xxxxxxxxx prostředí xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními požadavky,

—	efektivně xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rizik xxx jakost přípravku.

Pro xxxxx stanovení komplexního xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, míst, kde xx xxxxxxxxxx mikroorganismů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx B, xxxxx xxxx přímo xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx rizik xx musí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx konkrétních procesů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a znalostí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování čistých xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx přípravek/zpracování/pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace sterilních xxxxxxx zařízení, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Volba xxxx xxxxxxxxxxxx a orientace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

VIII.2.6

Pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx z trendů, povahu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx koncentraci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentraci xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx pro třídu X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx C a třídu X&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. několik xxxxxxxx xxxx jednotlivé xxxxxxxx, které poukazují xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx odchylek xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx varování,

—	pravidelné, i když xxxxxxxxx odchylky od xxxxxxx limitů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržbě),

—

změny x&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci specifických xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx věnovat xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, zhoršení xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx čistých místností xxxxx C a D za xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx efektivní analýza xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx budou záviset xx xxxxxx prováděných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx být přísnější xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx k překročení xxxxxxx xxxxxx, vyžaduje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxx xx monitorování xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx nápravných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšímu xxxxxxxxxx prostředí.

Výše uvedené xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx posouzení potenciálních xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace částic xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) xx xxxxx xxx přítomnosti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx operací.

Poznámka 2:

Xxxxxxxxxxxxx indikace xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Po xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx poukazovat xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, a musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx selhání filtračního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxxxxx na nesprávnou xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a běžného provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx probíhat xx xxxxx dobu kritického xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx A musí xxx monitorovány kontinuálně (xx přítomnost částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx průtokem xxxxxx (xxxxxxx 28 litrů (1 ft3) xx xxxxxx), xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx a veškerá zhoršení xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx často xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jednotlivého xxxxxx s úrovněmi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v takové xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx identifikovat jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xx ni bylo xxxxx včas xxxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. V postupech xx xxxx vymezit xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx prostory xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx odebírání vzorků xxxx být xxxxx. Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, aby xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx rizika xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx operaci (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxxxx přítomny xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx riziko (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nebezpečí), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx třídou xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Stanovený xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Objem xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx stejný xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx monitorování xx musí odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx životaschopných částic

VIII.4.1

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx využívat xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vzorkování xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Konkrétně:

—

Monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx dokončení xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dojde-li ke xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx ověření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) se musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A provádět xx xxxxx dobu xxxxxx kritických operací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a kritického xxxxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx musí zvážit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B s ohledem xx xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx podchyceny xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a veškerá zhoršení xxxxx xxxxxxx a aby xx xxxxxxxxx vzniku xxxxxxxxxxx xxxxxx způsobeného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx operací.

Použitá xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace x&xxxx;xxxx xx u ní xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být monitorovány xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx místa, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx prováděných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxx xx své xxxxxx manuální (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxx důraz xx mikrobiální xxxxxxxxxxxx xxxxxx a zavedená xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx daný xxxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxx xx vyžadovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx částí xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxx xxxxxx odchodu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx před pokračováním x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. V případě, xx se po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx oblek vyměnit xxxx xxxxx činností x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xx rutinně xxxxxxxxx pracovníky výroby, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx přijetí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou rychlé xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx problémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx riziko xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx zavedeny postupy xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx data xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek vzduchu

CFU/m3

Spadové xxxxx (prům. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55&xxxx;xx), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výše xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx metody xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx proces, xxx xx mohlo xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné xxxx xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, musí výrobce xxxxxxx xxxxxx odborně xxxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx korelaci x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx dotčené xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxx akčních limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx obtížné xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vyskytující xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx živných xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx živného xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. V případech, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx vyráběné xxxxxxxx xxxxxx formy, prášky, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx lyofilizuje), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx materiály, xxxx jsou pufry, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostředek xxxxxxxx aseptického procesu xxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výrobní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx prováděné následně xx xxxxxxxxxxxxxx a dekontaminačních xxxxxxx materiálů používaných xxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx forem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx aseptická xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx atmosféře, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx vyžadujících xxxxxxx xxxxxxxxxx prášků xx xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu;

e)

je třeba xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx součástí xx xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx dělení sterilního xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx podložit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx pokrývat celý xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx délky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, vykládání x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těch, xxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxxxx k převaření xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx faktory, xxxxx xx xxx stanovení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí zvážit, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu, xxxx. vkládání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx je xxxxxx otevřena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx je známo, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx nejhorších xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v takové xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx pro sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx představují xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, jež xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné konfigurace xxxx/xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx u přípravků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx přijde xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jež by xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx nad xxxxxxxx, xxx se podpořil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitého x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx výrobním procesu xxxxxxxx s výjimkou případů, xxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. V tomto xxxxxxx xx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové validační xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx být schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx referenčních xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahy, xxxxx xxxx a vhodnost prostředí, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx rozšířené xxxxx, xxxx se xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx faktory, xxx xxxx specifické pro xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx xx to, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx výroby, kdy xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. změna směn, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxx, xx monitoring prostředí xxxx probíhat xxx, xxx se vyžaduje xxx rutinní xxxxxx, x&xxxx;xx celou dobu xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx kampaňová výroba, xxxx např. xxx xxxxxxx bariérových xxxxxxxxxxx xxxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxx látek, xxxx xx zvážit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby nasimulovala xxxxxx související xxx xx začátkem xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx kampaně xxxxxxxxxxxxx xxxxx riziko;

m)	pro účely xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx „simulaci aseptického xxxxxxx xx konci xxxxxxx nebo výroby“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, simulovala operaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kromě toho xx xxxxxxx simulační xxxxxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx dostačující x&xxxx;xxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pracovní směny, x&xxxx;xxxxx xx aseptické xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jež xxxxx mít dopad xx zabezpečení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx odstávce). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxx opakovat xxxxxxx xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx) pro xxxxx xxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxx provedení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx šarži před xxxxxxxxx, xxxx dlouhými xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plnění), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx musí zúčastnit xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx úspěšných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx postačovat x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxx efektivně nasimulovat xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimálně 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. U malých xxxxx (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx počet xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí před xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx s nimi xxxx zakroužit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx integrální xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx v procesu xxxxxxxx jednotky xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx běžném xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, xxxxx výrobní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx být odstraněny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. xxx zásahu, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných jednotek). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx fill“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxxxxxxx xxxxx výrobního cyklu. Xxxxxxxx mohou zahrnout xx xxxxxxxx, xxxxx xx musí zlikvidovat xxx rutinní výrobě xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po specifickém xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud výrobní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se dostávají xx xxxxx s povrchy, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. proplachy xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx simulovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Jestliže xxxx xxxxxxxxx není xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, neprůhledného plastu), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx růstu. Mikroorganismy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxx se napomohlo xxxxxxxxx pravděpodobného xxxxxx xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace.

VIII.5.14

Po xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx jednotky ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Kromě toho xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podrobit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx je xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (příčiny);

b)	určení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se uskutečnit xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xx xxxx následujících xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx záznamů xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx potenciálních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx musí xx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xxxxxxx ostatní šarže xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly vyrobeny xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx musí xxx xx karantény až xx úspěšného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx bilanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a neinkubovány). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx zaznamenat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx každého xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx něm podílela. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx o simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci aseptického xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx s komerčními xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx zdokumentovat šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx změně, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přidány nové xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx obal/uzávěr.

ODDÍL IX

KONTROLA XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx proškoleni x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx designu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyplynula x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxx asepticky xxxxxx přípravky, tak xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx biologickou xxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxx použita. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx reprezentativní xxx xxxxxx xxxxxxxxxx případu (xxxx. na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx se xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxx xx vhodně naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx podpůrný xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sterilizací xxx xxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxx sterilizačního xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx být xxx xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy zjištěné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxx xx xxxxxx monitorovat xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx sterility xxxxxxxxx přípravku musí xxx validována xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx sterilita, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx své xxxxxxxxx parametry designu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx šarži, xxxxxxx xxxx mají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Odběr dalších xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx zvážen x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx část xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx z každé dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provedení samostatných xxxxxxx s využitím zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx získat výsledek xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro snížení xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx k dekontaminaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná pro xxxxxxxx přípravku xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z hlediska kontroly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx. Média xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx vlastnosti, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx zahrnutím xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncový xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx prostory musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx třeba uskutečnit, xxxxx se zjistí, xx xxxxx z monitoringu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendům xxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, se vyžaduje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dostupných xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx validovat xxx xxxxxxx přípravky xxxx procesy.

(1) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxx systémem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx poskytuje uzavřené, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx prostředí splňující xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx s pevnými stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jej xxxxxxxxx. Xxxxxxx povrchy XXXX xx dezinfikují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx manipulací nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX rukavice, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx otevírají zřídka x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx vymezených xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx místo v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx a kritické xxxxxxx vystaveny působení xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx proud xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s exponovaným xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, dostatečnou xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí prostory xx zvyšující xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. z prostoru xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelné jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx skříň, do xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudící xxxxxx. Tento xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění vzduchu“.

(9) Kvalifikace xxxxxxx místností xx xxxx proces než xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxx v souladu se xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy D nejsou xxxxxx vymezeny. Xxxxxxx xxxx xxxxx příslušné xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx jedním xxxxxxxxxxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx kolonie xx xxxxxxx vyjadřují xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx a CFU/vzorek u vzorků xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx proud xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, xxx do xxxxxx vlétly xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx by xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx nebyla xxxxxxxx (tj. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx odběrové xxxxx xxxxx stejná (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx systémem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, obvykle xxxxxxxxxx konkrétnímu xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. čištěná xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „slepým xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (v níž xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), která je xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx filtrem“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx řádně xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Velikost xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx maximálně 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „terminální xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx se dosáhlo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jistoty v hodnotě 10&xxx;#x2013;6 nebo xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx maximálně 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxx procesu xxxxxxxxx; xxxx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, běžný provoz xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx uzávěry xxxx xxxx jinak xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sterilitu / xxxxxxx kontaminace.

(23) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „přívodem vzduchu xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx částic xxx xxxxxxxx třídy X, avšak bez xxxxxxxxx na provádění xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkového xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx A pro monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic.

(24) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx ošetřením xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, u nějž xxxx prokázáno, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sterilizace (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx může být xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx xxxx uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx do sterilizátoru xxxx xx náplně xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx určit xxxxxxxx cyklu sterilizace xxxx dezinfekce fyzikálního xxxx chemického procesu. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx a validovat x&xxxx;xxxxxxx xx jeho rezistenci xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, počet xxxxxxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxxxx počtu.

(27) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí systém xxxxxxxxx xxx přenesení xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zónu. Xxxxxxxxx xxxx xxx zásobník xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx doba, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxx organismu, xxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx obal xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, která xx xxxx xxxxx xxxxx xxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx používají xxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx, xxxxxx a oddělí. Fólii xxxxxxx tvoří xxxxxxxxx xxxxxxxx, fólie obsahující xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při které xx obaly tvarují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx granulátu, plní xx přípravkem x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx automatické xxxxxxx. Xxx nejčastější xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx typ (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, z níž xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí fyzikálně-chemický xxxxxx xxxxxx navržený xxx, xxx odstranil xxxxxxxxxxxx sublimací x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx jedno použití“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx komponenty xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí chemické xxxxxx, xxxxx za xxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, které xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx vystaveno xxxxxxxxxxx rozpouštědlu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx xxx xxxx xx provozu xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx být exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx podle potřeby xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx (doba expozice xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mít negativní xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx média).

—	V případě prostorů xxxxx C a D musí xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) a četnost vycházet xx xxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx spadových xxxxx xxxx xxx kratší xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx k povrchům xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx monitorování xxxxxx xx xx normálních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx“ xxxxxx simulace xxxxxx aseptického výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Zahrnuje všechny xxxxxxxxx operace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobou, jako xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, formulace, plnění, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx potřeba.

(45) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxxxx pracoviště, xxxxx xxxxxx často xxxxxxxxx xxx monitoringu prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx postačuje x&xxxx;xxxxxxxxx redukce minimálně x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx D-hodnotou 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

I.1

Doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx epizootologické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx použity xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „biologické xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx při xxxxxx takových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obecně xxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx kroky, xx xxxxx se xxxxxxx tato příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx konečným xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby xx xxxx dodržovat xxxxxxx xxxxxx správné výrobní xxxxx.
Xxxxxxx zdroj	Enzymy xxxxxxx x&xxxx;xxxx, hormony	Odběr materiálu (1)	Míchání x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Hepariny, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx odběr xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, míchání x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, XXX, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / buněčná xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny	Banka (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, řezání, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx z buněk, xxxxxxxx xxxxxx nebo fágů) xxxxxxxx nepřetržitého xxxxxxx, xx požadavky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxx a údržbu) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx a zkoušejí xxxxxxxxxx přípravky, musí xxxxxxxxxx odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx opatření xx ochranu xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a prostředí, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – xxxx odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx mikrobiologie.

II.2

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx-xx xxxxx, xx xxxx biologická xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků přicházejících xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. V případě potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), přípravky xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravky) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx příslušní xxxxxxxxxx ohlásí zdravotní xxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinými xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx patřičná xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xx by xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx biologického xxxxx xxx, xxxxx taková xxxxxxxx xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rizika xxxxxxxx xxx přípravku, xxx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx v uzavřených, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx biologickými xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxxxx v uzavřených prostorech (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, výzkumných a diagnostických xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx ochranná xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a), xxxx xxxxxxxx biologických agens xxxxxx xxxxxxxx v kontrolovaných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx spojení xxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. V čistých xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx i v případě, kdy xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s živnými půdami, xxx se dají xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, je-li xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx xx v uzavřených xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx v určitém prostoru xxxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx xxxx apod., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx organizační x&xxxx;xxxxxxxxx opatření k zabránění xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odolnými xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx sporulujícími xxxxxxxxxx), xxxx zůstat oddělené x&xxxx;xxxxxxxxx tomuto speciálnímu xxxxx až xx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx stupeň xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou kontaminaci xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, meziproduktu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výroby, xxxxxxx xx xxxx pamatovat xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx relevantní v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvasinek, plísní, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx přímému xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx komponent, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xx příslušné aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xxxxxx aspektů týkajících xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx výrobními prostory x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx náležitou xxxxxxx, x&xxxx;xx možné, xx xxxxx muset být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx řízení rizik xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx prostory v přetlaku, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx zpracování materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx) xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx čistou xxxxx xxxxxxxxx třídy, xxxxx xx v přetlaku. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx filtry xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx v náležitých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost.

III.1.7

Je-li xx nezbytné x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch filtrací xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, jenž xx xxx xxxxxxxxx v pracovním xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zde xxx odsávání xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduchu v pracovním xxxxxxxx. Propusti pro xxxxxxxx xx správně xxxx být větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx větrání xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx tekuté xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx neutralizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravu, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou odpadních xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx byly dobře xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx větrací xxxxxx nesmí přímo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx být zavedeno xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxx panující xxx nižší než xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx odsávaný musí xxxxxxxxx HEPA filtry x&xxxx;xxxxx xx vracet xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx se xxxxx do téhož xxxxxxxx a když xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX filtrací (xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vede skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx pro xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx přípustná xxxxx xxxxx, xxxxx vzduch xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dvěma XXXX xxxxxx za xxxxx, xxxxxxx u prvního x&xxxx;xxxx xx trvale monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, a existují xxxxxxxxxx opatření pro xxxxxxxx odvětrání výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx selhání xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s podtlakem, xxxx xxx kombinovány x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx kaskády xxxx xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně xx xxxxxxx b) musí xxx vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, v nichž xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX xxxxxx v sérii xx xxxxx a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx kontaminovaného xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Pevné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx dále – xxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vybavené xxxx xxxxxxxx a sprchami. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mezi pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx dojde ke xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx řešen xxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx prostředím xxxx xxx xx zařízení xxxxxx propusti xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx poskytl xxxxxxxx xxxx k účinnému působení.

g)	Zpravidla xx být xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx daly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, a naopak xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx xxx v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků v prostorách, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx přijatelná, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx zabránění křížové xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace nesouvisejících xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx jednorázových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx úklidu a dekontaminace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx také vytápěcí, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – v průběhu xxxxxx a po dokončení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx mikroorganismus. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inaktivovaných či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx výroba.

Pokud výroba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx souběžné xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zdravotní stav xxxxx x&xxxx;xxxxxx úplné xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxxx vyhrazených xxxxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx opatřením pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx přidávání látek, xxxxxxxxx míchání, kontrol xxxx a teploty, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx izolace a čistění x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a buňkami, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dekontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx označení xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být vhodná x&xxxx;xxxxxx xxxxx a musí xxx používána tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx záměně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx předměty xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx xxx v nepropustných nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx záznamovými x/xxxx poplašnými xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zaznamenávaných xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navržena a pravidelně xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx k úniku xxxxxxxxxxxx agens xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx filtrů se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx pod clonou xxxxxxxxx proudícího vzduchu.

III.2.5

Je-li xx nutné, xxxx xxx zařízení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx. Xxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být vysterilizováno xxxx vydezinfikováno přinejmenším xxxx, xxx se xxxxx používat xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx prověřit, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx xxxxx“). Xxxxxxx fermentačních nádob xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx čistého/uzavřeného xxxxxxxx. Xxx vyjímání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezprostředního prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxx, xx proto xxxxx místnost xxxx xxxx xxx, xxx xx přinese xxxxxxxxxxx xx zpracování určená xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx obsahující xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Pracuje-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na xxxxxxx xxxxxx nebo živočišných xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Biologické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Note xxx guidance xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx agents xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx, xxxx xx věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx). Tento xxxxxxx xxxx xxx stanoven xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odborníků. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx chorob v jednotlivých xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxx xxxxx například Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx zvířat (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx o zdravotních monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx tato xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jsou xxxxxx zvířata, která xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx styku, xxx další xxxxxxx (xx výrobě, xxxx xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx kontrole xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxxxxxxx dohledání, xxxxx xxx xxxxxx rozhodování xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx výrobě xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx které xx xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z dřívějších xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx se určilo, xxxxx xxx poslední xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výsledkem.

Ochranná xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě zvířat xxxxxxxxxxx jako xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx pro rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, zařízení, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx platí xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx nebo stáda) xx xxxx xxx xxxxxxxx ustájení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx jejich dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx ve výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx kontrolních prostor. Xxx xxxxxx prostory xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité je xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx izolovány xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou ustájena xxxxxxx sloužící ke xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které se xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx zjištěná xxxxxx kontrolována.

j)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadovaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a provádění xxxxxxxxxx hygienických x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a během xxxxxxxx xxxxxx nebo živočišných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx dohledatelnost, včetně xxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxx prvotního odběru, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx purifikace, xxxxxx, překladišti, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a případná pochybení xxxx xxx zaznamenána, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxx stanoven xxxxx, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, xxx, xxxxxx, cytokinů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů pro xxxxxxxxx xxxxxxx a k minimalizaci xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx výroby a kontroly). Xxxxxxxxx důležité xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx výroby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxx potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, za xxxxxxxxxxx, xx riziko použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx je xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. V takových případech xx xxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při jejich xxxxxx dodavatelským xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na TSE. Xxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravkem (xxxxxxxxx média používaná xxx pokusech „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx v příloze X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obzvláště důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx také jiné xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx k použití xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích xxxxxx xx snížení xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx a lidského xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

Při postupech xxxxxxx z oběhu musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu dárce (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx xxxxxxxx generací, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx založena na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx bankou, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx se musí xxxxxxxx s tím, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx matečné x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx kontrolovaného xxxxxxxxx, xxxxx zajistí xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Xxx přípravě xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny) xxxxxxxxx xx xxxxxxx prostoru xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx vytvořením xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vývoji a případnému xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx původem a případně xxxxxxxxxx vývojem. U vakcín xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines for xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx k použití xxxx xxx nadále prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných šarží xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx být zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx uchovávány xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx trend.

VI.6

Inokula x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v plynné xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby nedošlo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx skladování xxxx xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx teplotě. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávat xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx rozdělit x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx záruky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx skladování xxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx xxxx xxx řízeny xx xxxxxxx shodných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xx nesmí xxxxxx xxxx do xxxxxxxx zásoby.

VII. VÝROBA

VII.1

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Účinnost xxxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx provozní (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vstupní xxxxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx různých dárců, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx asepticky, xxx xx minimalizovalo zanesení xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

VII.6

V registraci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx a materiály používané xxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx všech výrobních xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx základě zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx projít xxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxx horkovzdušným sterilizátorem. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dveří, xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx je přípustné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx fází xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné nádoby x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx povrchy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx materiály musí xxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Do tohoto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx pevné xxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxx po xxxxx vajec, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx biologická xxxxx, se musí xxxxxxxxxxxxxx nebo vydezinfikovat xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxx xxxxx xx vynést xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nádobách, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx (vzhledem x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx těchto xxxxxxx po xxxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx kritérií (xxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx se musí xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadovaný růst, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kultur do xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků musí xxxxxxxx za pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx živých mikroorganismů x&xxxx;xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx to, xxx nádoby byly xxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx propojeny. Plyny, xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxx, odpěňovací činidla x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sterilních xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxxxx, jako xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx uhlíku, xxxxx xxx o růst buněk), x&xxxx;xxxx údaje xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Při xxxxxxxxxxx kultivaci xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zabránit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx a mísení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx činnosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx organismů, se xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx používají xxxxx xxxxx jednoho xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx podobné typy xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx neexistuje podezření, xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx ke xxxxxx kontaminaci výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx o potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx tyto xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx náležitě xxxxxxxxxxxxxx, xxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx převedeny xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx. Pro xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxx odlišné xxxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, aby xx v jednom inkubátoru xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx druh organismu xxxx více xxx xxxxx xxx xxxxx, xx možné xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxx xxxx hermeticky uzavřeny, xx xxxxxxx dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx od sebe xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nádobky x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx otevírat xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxx, xxx se vyskytují xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx přípravků a aseptické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx. U přípravků, xxxxx xx inaktivují xxxxxxxx zkoumadla (např. xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být zavedena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik) xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaji. Xxxx se vymezit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti a metody xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx výroby. Nádoby, x&xxxx;xxxxx je shromážděn xxxxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx teplotě.

VII.21

Dojde-li k časovému xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skladovací xxxxxxxx. Zvláštní pozornost xxxx být věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v případě, xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, a musí xxx stanoveny xxxxxxx xxx případ xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx a balicí xxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx zajistí dodržení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx) xxx xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (včetně xxxxxx uzavření) obsahujícími xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx nedošlo xx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx nebo xx vnějšího xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx být zajištěna xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku a skladovací xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx štítky jsou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx větší xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, například monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a za xxxxxxxx skladovacích podmínek, xxx se xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx (xxx, xxxxx xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx konečných přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx skladovaných x&xxxx;xxxxx procesu po xxxxxxxxx dobu do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou k dispozici xxxxx xxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx, a s cílem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx účely lze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, je-li to xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na buněčné xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a bylo xxxxx xx xxxxxxxx případech xxxxxxx přítomnost organismů xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s krátkou xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxx, než jsou xxxxxx všechny zkoušky xxxxxxxx jakosti konečného xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx kontrolám x&xxxx;xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx. Vyžaduje se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx podílejí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx včetně uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx hodnotit xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx vzhledem xx xxxxxx době xxxxxxxxxxxxx nejsou k dispozici xxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx certifikaci xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx více xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx osobou) xxxxxxxx xx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx běžných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx konečné xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx popisující opatření, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx prošetřeny x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx zabrání jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY PRO XXXXXXX TYPY PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx alergenové xxxxxxxxx xx vztahují tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx materiálu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Materiály xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) používaných xxx xxxxxxxxx alergenů xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakosti.

b)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx předběžné xxxxxx, xxxxxxxx, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx alergenových xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolovány xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů xxxx xxx vyrobeny z individuálních xxxxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx extrakt musí xxx považován xx xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného původu

Na xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, konzistentnost x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdrojových xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) a skladovací xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx imunizace, kontrolních xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx se vztahují xxxx doplňkové požadavky:

a)	Pokud xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxx hejn (tj. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována neporušenost xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přidávány xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx látky, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx se xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx manipuluje s organismy x&xxxx;xxxxx úrovní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. kmeny xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx panzootickým xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx požadavky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx přípravky

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx růstu buněk, xxxxxxx proteinů a purifikace xxxx odpovídat validovaným xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx při výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx opakovaná xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sacharidů, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx musí xxx kladen na xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx lze prokázat xx základě údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxxxxxx xxxxxxx technologie.

b)	Musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry na xxxxx výrobního xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, životaschopnost xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxx xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx ztráty xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vzhledem k tomu, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxx xxxxx je vždy xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za xxxxx xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx nichž xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx geneticky modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx rostlinnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního xxxxxx xxxx být xx xxxxxxxxxx intervalech ověřovány xxxxxx klíčové vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vystavení xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci cizími xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx program x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a musí být xxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx podmínky, za xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxx z výroby. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx. Xxxx xxx ověřeno, xx xxxxxxxx odpovídají xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxx dokumentace o podmínkách xxxxxxxxx (xxxxxxx, déšť), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx sklizeného materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx on Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, v jakém xxxxx zásady SVP, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx xxxxx pracovních xxxxx bude xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx SVP.

(5) Použijí xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (GACP) xxx výchozí suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx, v němž xx v uplynulých xxxxxxxx xxxxxxxx nemanipulovalo s organismy x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xx xxxxxxxxxx za osoby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, kde xx dotčeným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pro xxxxx se buď x&xxxx;xxxx zemi nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „exotickým xxxxxxxxxx“ xxxxxx biologické xxxxx, xxx které xx xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx programů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx (SIP)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů“ (XXX) rozumí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx sdílejí společné xxxxxxxxx a mají vlastní xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prosté nejsou.

(13) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „matečným xxxxxxxx (XXX)“ rozumí kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx z jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx kontaminaci.

Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx (WSL)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, aby xx xxxxxxxxx stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (WCB)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kultury xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx rostliny xxxx zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx chemicky upraveny xx účelem snížení XxX reaktivity.

(17) Molekula x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX XXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx jinak, použijí xx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx rozporu xxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx charakteru xxxxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (rostlinných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravků) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory xxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xxxxx ovlivnit stálost xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx a sklizeň xxxxxxx, řas, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlin, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije se
Lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx se
Další xxxxxxxxxx do lékové xxxxx xxxxxx balení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (např. Linnaeus); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (země xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, doba sklizně, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, možné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx xxxxx rostliny xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx způsob xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx totožnosti, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx složek xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx látky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx falšování/záměna, xxxx požadovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorek,

—	obsah xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu s Evropským xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx xxxxxx léčebným xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx vhodné xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského lékopisu xxxx, pokud nejsou xxxx, x&xxxx;xxxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rostlinné xxxxx xxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx napadení.

Specifikace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u dodavatelů xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx skladových prostor xxx rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šíření xxxxx, dalších xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx větratelné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx umožněna xxxxx xxxxxxxxx vzduchu;

c)	v případě xxxxxxx xxxx být vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní podmínky xxxxxxxx, teploty xxxx xxxxxxx před xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlinných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx, xxx xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx čistění, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, a musí xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx písemné xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx kontejner xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx kovu xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, kamínky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx zpracování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx důvodů nebo xxxx metody xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx fázích zahušťování x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx vzorkování) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxx s extrakčním xxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx k tomu, xx léčivé xxxxxxxx / rostlinné xxxxx xxxx heterogenní povahy, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx šarže xxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx v případech, xxx rostlinná látka xxxx popsána x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx členského xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx přípravků x/xxxx rostlinných léčivých xxxxxxxxx, aby xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozpoznat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx nezbytné pracovat x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx řešeny, zařízeny x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vniknutí xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ochrany xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx volně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx zvláště xxxx na xx, xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx prostory daly xxxxxx udržovat x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx všude, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prachu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx stabilitu xxxxxx xxxxxx / účinných xxxxxx (například xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx), musí xxx xxxxxxxxx v každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – je-li to xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx hlavního xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx prostory xxxx obklopit nárazníkovou xxxxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX EKTOPARAZITŮM

Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx kategorie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx i jinou xxxxxxxxxxx, xxxx xxx zvážena xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx zpracování x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx nebo otevřené xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního prostředí, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. mrtvá xxxxx), xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mikroorganismů;

c)	používání xxxxxxxx ze xxxx xxxx xxx co xxxxxxx omezeno. Xxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx xxx xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxxxxxxxx ve výrobě. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xxx věnována xxxx xxxxxx xxxxxxx systémů. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vodních systémů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx budou uvolňovat xxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xxxx dřevěné xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávaly xxxxxxxxx. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, aby xxxx zajištěno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx balen, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doba xxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx působnosti

Tento xxxxx xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zcela x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx 1,013 baru a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontinuální výroby, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxx proces (od xxxxxxxxx surovin xxxxxx xxxxx xx konečný xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx z těchto xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx řidiče kamionů (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. pracovníci xxxxxxxxxx xx údržbu lahví (3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve a mobilní xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx kontrolovány, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx nemedicinálních xxxxx a nesmí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx xxxx akceptovat, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „xxxx xx xxxxxx“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „připravené xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx těchto xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxx, závory, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx péči (5) (bez xxxxxx xx xx, xxx xxxx prázdné xx vytřídění xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx) xxxx xxx skladovány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a chráněny xxxx xxxxxxxxxxxx povětrnostními xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxx budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací (xxxx. xxx směsi xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx správné nádoby (6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyny xxxxxxxxx, xxxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx xxxxx), musí xxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx zajištěno, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx přípojkami. Použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pečlivě kontrolováno, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) a cisterny (9) xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxx jeden plyn x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Medicinální xxxxx nicméně xxxxx xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných pro xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx stejný nemedicinální xxxx za xxxxxxxxxxx, xx jeho jakost xx přinejmenším rovnocenná xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu, xxxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxx potrubí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxxxx zpětného xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx pro určitou xxxx medicinálních xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijatelné xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx plnicím xxxxxxxxxxxx xxxxxxx používaném pro xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx to xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prováděno xxx xxxxxxxxx. V těchto případech xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxx xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a proplachování (10)) zařízení xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která mají xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a údržby xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Konkrétně musí xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx záznamy.

V.4.6

Postup xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx vrátí zpět xx servisu xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx nemedicinálního plynu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx o každé xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krok (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, příprava před xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx šarže xxxxx xxxxxxxxx xxx plnicí xxxxxxx, včetně xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx potrubí),

—	množství xxxxx / mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx identifikačních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kapacit,

—	operace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx za standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / mobilní kryogenní xxxxxx xxxx naplněny,

—	vzorek xxxxxx šarže,

—	specifikace konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxxxxxx pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx vedeny xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx plynu, která xx být xxxxxx xx zásobníků xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx zdroj xxxxx, v příslušném případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx kalibrace xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(11) xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Přečerpávací xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx ventily (12) nebo xxxxx xxxxxxx řešením. Xxxxxx xxxxxxxx, spojovací xxxxxx a koncovky xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynem.

b)	Spojovací xxxxxx sloužící x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx zkoušen, xxx xx potvrdilo, xx jakost xxxxxxxx xxxxx xx přijatelná. Xxxxx xxxxxx může xxx odebrán z plynu xxxx jeho xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v držení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx provádět xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx a mobilních kryogenních xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) a musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx kryogenní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí být xxxxxx pro jednosložkový xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxx xxxx xxx barevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx odpovídající ochranu xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventily xxxx xxx xxxx xxxxxx použitím xx xxxxxx zkontrolovány x&xxxx;xxxx xxx řádně xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že jsou xxxxxxxxx zdravotnické prostředky xx xxxxxxx XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx a údržby xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx provádí x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pitné vody.

f)

Jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány vodou xxxx jinými xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx to xxxxxxxx, když jsou xxxxx xxxx a jsou xxxxxxx předány xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži xxxx xxx ventil uzavřen, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci vstupující xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx operace xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob a ventilů xxxx odpovědnost výrobce xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být uzavřeny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, které xxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxx lahvi xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, xxxx xxx zkontrolována xxxxxxx xxxxxx ventilu. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx správně, xxxx xx xxxxx xxxxxx k údržbě.

Pokud xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx; lze xxxxxx xxxxx opatření, např. xxxxxxx xxxxxxxx kontrolu, xx které xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx šarže xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx bylo odstraněno x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vady způsobené xxx xxxxxxxxxxx svařování xxxx xx xxxx xxxxxxxxx a kontaminaci xxxxxx xxxx tukem; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx čistění,

—	kontrolu výstupního xxxxxxx u každé lahve xxxx mobilní xxxxxxxxx xxxxxx určující, že xx jedná o správný xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být provedena xx xxxxxxx (v případě xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. tlaková xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkouška u lahví) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, že xxxxx xxxxx je xxxxxxx označena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)

Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx proplachování, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx kryogenní xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx k opětovnému naplnění, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zejména xxxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxx tlaku musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx lahev / xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx řádně xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx lahve se xxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx metoda xxxxx xx výstupu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx a zkouška musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx lahev xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx označena. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx před xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxx validovaný, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx v registraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx jednosložkového xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx plnicího xxxxx xx stojanu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah vždy, xxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx a obsah xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxxx xxxxxx cyklus xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx směny stejnou xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx stejné xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx smícháním xxxx xxxx xxxx plynů x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, by xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx provedeny x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Předem xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx připravované xxxxxxxxxx xxxxx v lahvích, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud to xxxx odůvodněno, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vody.

V.7.2

Není-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Zkoušení šarží xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx), které xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx specifikace xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Průběžné studie xxxxxxxxx se nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx bibliografickými údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx možné, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx odrážet xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx musí provést xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (např. kapalné xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx být filtrovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx částice xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xxx bezprostředně xxxx naplněním zvážena xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx použití přípravku, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx látky (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminanty. Po xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx obalech x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx následné manipulaci, xxxx. při xxxxxx xxxxxx. Nádobky xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxx v čistém xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx nástřiku, je xxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxx oba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx doporučuje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po naplnění xxxx ověřovat xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxx xxxxx správné zemědělské xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx kroky, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a destilaci, xxx xxxxxxxxxx jejich provedení x&xxxx;xxxxx pěstování xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s GACP x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx nedílnou součástí xxxxxxx pro xx, xxx byla udržena xxxxxxx produktu v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely tohoto xxxxxx xx „xxxxx“ xxxxxx nádoba xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru xxxxxx xxx xxxxxxxx, zkapalněný xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku xxxxx xx atmosférického xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx nádobou pro xxxxxx péči“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx plynného xxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (zásobník, xxxxxxxx xxxx jiný xxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „multi-lahvovým xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx zařízení xxxx xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx jedna xxxx xxxx nádob xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro účely xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx statická xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ xx také xxxxxxx název „fixní xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxxxx“ xxxxxx tepelně xxxxxxxxx nádoba xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx odstranění xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx v obalu pro xxxxxxxx částečně kapalný (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx xxx –50 °C.

(12) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx ventilem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx lahve, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahvi xxxxxx atmosférickému xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením tlaku xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx plnicím xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxxx použití spadá xx xxxxxxx působnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx počítačových systémů xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx nesouvisející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obchodní xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx související xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxxxx. Xxxxxx validace xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx potřebu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat.

II.2

Externí zajišťování xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s instalací, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zpracování xxx se xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx vymezení xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx vhodné) xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik.

II.4

Výrobce xxxx xxxxxxxxxxx dodanou s běžnými xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumat xx účelem xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za tímto xxxxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx veškerá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, konzistentnosti výrobního xxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx celého životního xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a záznamy xxxx být odůvodněny xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxxx xx xx aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx o případných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx životního xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx řádně vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxx parametrů xxxxxxx (xxxxxxx), datové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx formát xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxx významu) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxx aktuální xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx relevantních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx kritické xxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxxx fyzické x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, toky dat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx procesy, veškeré xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx a software x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx správné a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ručně, musí xxx provedena xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kritičnost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx chybných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx musí xxx xxxxxxx zásadami xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx elektronickými prostředky xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx být prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných xxx x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx možné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx z údajů xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx systému zabudovat xxxxxxxxx záznamů o všech xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx prokázání xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). V případě xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx stopy xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny systému xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx způsobem v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v této xxxxxxx. Kde xx xx vhodné, musí xxxxxx hodnocení zahrnovat xxxxxxxx xxxxxx funkčnosti, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, historii aktualizací, xxxxxxxxx, spolehlivost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx pouze xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx zavedeny vhodné xxxxxx zabraňující neoprávněnému xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxx xxxxxxxx počítačem.

IV.11

Vytvoření, xxxxx xxxx xxxxxxx povolení xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx selhání xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx příčina xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a musí xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být trvale xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita operací xxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx poruchy xxxxxxx zajištěna (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx alternativních xxxxxxxx xx provozu xxxx být úměrná xxxxxxx. Zavedená opatření xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx data xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx vybavení xxxx xxxxxxxx), musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx získat.

(1) Pro xxxxx této přílohy xx „IT xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx je nezbytný xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx není xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxx tento xxxxxxx zdůvodněn x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx a validace musí xxxxxxxxxxx životní xxxxxx xxxxxxxxxxx (příslušných) zařízení, xxxxxxx, médií, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx změny zařízení, xxxxxxx, xxxxx, systémů xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxxx provádět xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx schválené xxxxxxx, xxxxxx postupů xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx pracoviště xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v řídicím xxxxx validace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a odpovědností xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx daného pracoviště x&xxxx;xxxxxx stav xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx změn („xxxxxx řízení změn“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx přístup xxxxxx xxxxx pro jakost. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během životního xxxxx musí xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx dokumenty xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx projektech xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémy, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, xxxx. xxxxxxxxxx kvalifikace a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx místa výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx před použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné xxxxx xx schváleném xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxxx apod.) xxxx xxx zdokumentovány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a získané xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální xxxxxx xx další fáze xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx příslušní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buď x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx zprávy z kvalifikace/validace, xxxx xxxxxx samostatného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupu do xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx udělit v případě, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx odchylky xxxxxx xxxx dořešeny x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx významný xxxxx xx následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, PROSTORY, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx systémů. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria, xxxxx xxx zařadit xx každé xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx IV.2 xx XX.7, přičemž xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčních specifikací. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx zapracovány xxxxxxxx xxxxx jakosti a veškerá xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx slouží jako xxxxxxxxxx bod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, že xxxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx prokázána x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx návrhu se xxxxxxxx xxxxxxx praxí. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx ověřeny xxxxxxxxx specifikace uživatelských xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Funkční xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zařízení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx a některé zkoušky xx fázi xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, aniž xx xxxx nutné opakovat xx xx pracovišti xxx instalační xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci, xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxx a instalací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo systémy, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, vyhovují xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a specifikací;

b)	ověření xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx přístrojové xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx v celém xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx kvalifikace xxxxx xxxxxxxxx xx instalační xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx komplexnosti zařízení xx xxx uskutečnit xxxx kombinovanou xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvinuty xx xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx a zařízení, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, prostory, média xxxx systémy xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pracovat xxxxx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Tento xxxx má xxxxx xxxxxxxxxx po úspěšném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxx jej xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx simulovaného xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx se xx běžných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zamýšleného xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx vývoje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx přístupem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a zamýšlený účel xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx a klimatizace (HVAC)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaktu (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx posouzení rizik, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx selhání.

IV.10

Kvalifikace xxxxxxxx používaného xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v minimálním x&xxxx;xxxxxxxxxx provozním rozmezí xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, rychlost xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, prostory, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a znaků xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací procesu xx musí xxxxxxxx, xx proces xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx významné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx kritických, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) a vychází xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx být xxxxxxxxx, xx výrobní xxxxxxx xxxx schopny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx u nových xxxxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové xxxx xx spojitosti s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pracoviště xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxx xxxxxxxxxx přístupu „xxxxxxxxxx“. Tento přístup xxxx být odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; použití xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxx zdůvodněno.

VI.1.7

Zařízení, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx kvalifikovány. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx na xxx xxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx a jsou-li x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx kontinuálního ověřování xxxxxxx) a s registrací.

VI.2 Tradiční validace xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním přístupu xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrábí xx běžných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xx validaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po sobě xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx validaci procesu xxxx být xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, jakož x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx se xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx šarží xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí se xxxxxxxxx protokol xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx zajistila xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (tj. fyzikální, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria přijatelnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx z vývojové xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mají být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (nekritických) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx (včetně měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx kalibrace;

g)	seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx a validace metod, xxxxx potřeby;

h)	navržené xxxxxxxx xxxxxxx kontroly s kritérii xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxx xxxx každá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx provést, s kritérii xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx by xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx vývoje xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx validaci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být vymezena xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx proces xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx požadované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx procesní analytickou xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx prokázání toho, xx proces je xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx případ xx případu s ohledem xx zvláštnosti xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku a procesu xxxxxxx na základě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a z historických xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx průběžného xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx původně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdokumentovaný xxxxxx xxxx, xx výrobní xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx přístup k validaci xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx a četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx pochopení xxxxxxx a výkonnosti xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxx zpráva, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a musí xx xxxxxxxx potřeba jakýchkoliv xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx poměr xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx souběžné validace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, že jakákoliv xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx uniformní a splňuje xxxxxxxx kritéria přijatelnosti. Xxxxxxxx a závěry xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx certifikací xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx (včetně metod xxx xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), musí být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, se obecně xxxxxxxx za xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx předem vymezenou xxxxxx. Validace xxxxxxx xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxx xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (tj. materiály, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx řádně xxxxxxxxxx, lze validaci xxxxxxx pro podobné xxxx zařízení xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, avšak xxxx xxxxxxxxx samotné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Za xxxxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx získány přijatelné xxxxxxxx reziduí.

VIII.5

Je xxxxxx, xx dokončení validace xxxxxxx může xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) po xxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx xx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití.

VIII.6

Validace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normální provozní xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. obsluha x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxx apod.). Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx stanoveny xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx různých položek xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxx možné xxxxxxx xxxx úpravy:

a)	je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx jiné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí zohlednit xxxxxx, xxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx čistění xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx doby, po xxxxxx je zařízení xx znečistěném a čistém xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx kampaňová xxxxxx, xxxx se xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx kampaně, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx se jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku nejhoršího xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx přímo xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx, odůvodnění xxxxxx těchto xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxxx otěru, xxxxxxx xxxx xxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Materiály pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx odběru nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx. Výtěžnost xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx vzorkovacími metodami xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž musí xxx splněna kritéria xxxxxxxxxxxxx, aby bylo xxxxx prokázat, že xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx neúčinný xxxx xxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx každý xxxxxxxxx xxxxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zařízení, xxxx xxx xxxxxxxx ručního xxxxxxx v odůvodněných intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx o procesech xxxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx rozsahu xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx modelů.

(2) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx analýzy xx každé šarži/kampani x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz xxxxx xxxxxxxx EMA „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx health xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx in xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx medicinal products xx shared xxxxxxxxxx“.

PŘÍLOHA VI

Šablona základního dokumentu x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx týká xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx výroby. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx xxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx při vytištění xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxx, datum účinnosti x&xxxx;xxxxx, xx něhož xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxx. Každý dodatek xxxx xxx individuální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx něj být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční adresa xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx informace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výroby xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx toho xx xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako dodatek 1 xx poskytne xxxxx platného povolení x&xxxx;xxxxxx vydaného xxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx EudraGMDP (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, musí xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis výroby, xxxxxxxx, skladování, dovozu, xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánem (příslušnými xxxxxx), včetně zahraničních xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx dodatek 2 xx poskytne xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx v dodatku 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx EudraGMDP.

—	Seznam xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx let, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx příslušného xxxxxx, xxxxx inspekci xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx SVP xxxx xxxxxxxxxxxx odkaz xx databázi XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Popis xxxxxxxxxx nefarmaceutických činností x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobce

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxx má daná xxxxxxxxxx zavedeny, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx jakosti včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro xxx xx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx akreditací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx a pracovní praxe) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / kvalifikované xxxxx (kvalifikovaných osob) xxxxxxxxx (odpovědných) za xxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění šarží.

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx osobami, jestliže xx xx činnosti xxxxxxxx xxxxxxx oprávněných xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx externích xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných dodavatelů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (TSE), xx-xx xx relevantní.

—	Opatření xxxxxxx v případě podezření xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx identifikaci.

—	Použití externí xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kontaktních xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx činnosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx objednatelem x&xxxx;xxxxxxxxx smlouvy, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxxx xx bodu 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx pro jakost používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx a zaměření xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx na podnikové (xxxxxxxxxx) xxxxxx, a činností, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx mající xx xxxx zabránit xxxxxxxx dodávek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx znázorňující uspořádání xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vedení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a skladování.

4. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx místa xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx budov. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx v různých xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx cílovými xxxx (xxxx-xx to již xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Jednoduchý xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxx inženýrské xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) v jednotlivých místnostech.

—	Jako xxxxxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx skladování vysoce xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx-xx to relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a klimatizačních xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, xxxxxxxxx rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx recirkulace xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx schematické xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx. pára, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx atd.

4.2. Zařízení

4.2.1.

Jako xxxxxxx 8 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx laboratorního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx – XXX atd.).

4.2.3.

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (xxxxx programovatelných xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx seznam xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx farmakovigilančních xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), název x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx z archivu xxxxxxxxxxxxx xx mimo xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx vyráběných přípravků xxxxxx xxxxxxx lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinností x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx zařízení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx analytická xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx relevantní: obecné xxxxxxxxx o příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx procesů:

—	Stručný xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx opětovné xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravky. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zacházení xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (QC)

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, chemických, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zkoušek.

8. PŘEPRAVA, XXXXXXXXX, XXXXXX A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx k odběru přípravků xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zajištění vhodných xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx vstupu xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx a stahování přípravků

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx vnitřních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, které xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx opatření a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

—	Dodatek 2: Xxxxxx vyráběných xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx XXX nebo xxxxxxx názvu (existuje-li) xxxxxxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx adres x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxxxx všech typů xxxxxxxxx (lékových xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí být xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ozářeným x&xxxx;xxxxxxxxxx zůstávaly xx xxxx odděleny, xxx xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx kontejnerů, xxxx xxxxx xxxxx xx xxx, aby materiály xxxxxx k použití xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx oddělovány xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkontaminovat. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možnost, že xx se přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pocházejícím xx zdroje.

III. ZAŘÍZENÍ

III.1 Dozimetry

III.1.1

Používané xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být písemně xxxxxxxxxxxxxx s náležitým xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx křivky xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ozáření xx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx přístrojů xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx uplynuvší xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx tloušťky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace xxxxxx xxxxx v intervalech stanovených xxxxx xxxxxxxxx, účelu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení

III.2.1 Kvalifikace

III.2.1.1

Pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této xxxxxxxxxxx xx předem stanovenými xxxxxx rozumí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jakou xx xxx podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx dodanou xxxxxxxxxx, aniž by xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx v procesu xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. po výměně xxxxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx ozařovací xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx funkci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Rozsah xxxxxxxxxx posouzení xxxxxx xx závažnosti xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

III.2.2 Ozařovací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx a geometrie xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx zdrojem x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx daná xxx xxxxxxxxxx časového spínače, xxxx xxxxxxxxx posunu xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx zdrojem a daným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx platí tato xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx zařízení xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx skutečným xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx a tyto xxxxxxxxxx xx nechají projít xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx rozložen rovnoměrně, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Například x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech do 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nacházejících xx xx xxxxxxxxxxxxx 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, xx kterých xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx přemístit část xxxxxxxxx z míst, xxx xxx očekávat průměrné xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnot xxxxxxx tak, aby xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z analogických xxxxxxxxxxx kontejnerů. Naměřené xxxxxxx dávky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nejistotou, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxx – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dozimetrů – pokládat xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx variabilita xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní hladině x&xxxx;xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx archivovat.

III.2.3 Ozařovací zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

III.2.3.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tj.: xxxxxxx xxxxxxxxx, průměrný xxxxxxxxx xxxxx, dráha, xxxxxx xxxxxxx při xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx vychylování,

—	rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jímž xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v přípravku,

—	vzdálenost mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem xxxxxxxx rozdělení dávky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx povrchu kontejneru xxx danou sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx homogenně xxxxxxxxxxxxx materiálu, napodobujícího xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx III.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a vrácených xxxxxxxxxx xxxx xxx sesouhlaseny xxxx xxxxx a s průvodní xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o rozmezí xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontejner xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx osoba a tyto xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx vztahující se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx ozařovacího zařízení xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx let po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx z dob, xxxxx je delší.

V. ZPRACOVÁNÍ

V.1 Obecná xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx kontejnery se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx dávka záření, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monitorovat xxxxxxxxxxx dozimetrickým xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nacházejícím xx xxxxxx kontejneru xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu a v rámci xxxxxxxxxxx ozařovacího zařízení.

V.1.3

Jako xxxxxxx k rozlišení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od neozářených xx musí používat xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx komoře je xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx záření, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx plánu xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx xxxxx použít xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx jeden xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ohledně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx ozařovací proces xxxxxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx skutečnost xxxx upozornit kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxx zůstávat xxxxxxxx xx ozářených. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx radiačních xxxxxxxxxx a vhodné rozvržení xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx kontinuální xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxxx xxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx indikace xxxx, že zdroj xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopravníku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx každé šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx požadované xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx spínače xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, jak xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx byl xxxxxxx. Xxxx platnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx posunu xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx vznikat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu, xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx stanovených rozmezí xxxxxxxx xxxxx oddílu XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterou xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vede x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx validace xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx absorbovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se do xxx xxxxxxxxx ukládá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx údaj o tom, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx ozařovacího kontejneru xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o vyšší xxxxxxx xxxx také x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stínu. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zdroje (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx dráha jejich xxxxxxxx xxxxxxx (při xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální a minimální xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx absorbovanou xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kontejner xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx zajišťováno xxxxxxx xxxxx stranou, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) a e) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podle toho, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

VIII.2

Výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx za jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx se xxxxxxx xxxxx ozáření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxx, aby byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ ozařovacího xxxxxxx, při němž xxxx přípravky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí kolem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx záření xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx odebírat.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor konfirmace xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ ČINNOST XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx a popis xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže.

3.

Název x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení o potvrzení:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v písemné xxxxxx xxxxxxx v oddíle 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx xxxxxxxx v EU x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby potvrzující xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI A PROPUŠTĚNÍ XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže konečného xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / cílových xxxx xxxxx, alespoň xxxxx xx xxxxx o rámec XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe platnými x&xxxx;XX a s požadavky registrace [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx šarže: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx provádějící xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM ČASE

I.1

V rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx přesně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx přípravku,

—	vhodnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx prokázána,

—	kombinovaná xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxx xx xxxxxxx získané xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx poskytnout xxxxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx součást xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx s relevantními xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx zkoušek propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx být během xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx poznatků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx pro jakost;

c)	řízení xxxx: při provádění xxxxxxx propouštění v reálném xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) a on-line (2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx procesu musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx prostor xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx je neustálé xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a analýzy xxx xxxxx celého životního xxxxx xxxxxxxxx. Výrobci xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx trendů) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx posoudit xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx byly v registraci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxx přístup xxxxxxx používat xxx xxxxxxxxxxx xxxxx a nesmí xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxxx xxxx směřují x&xxxx;xxxxxxx, musí xx xxx důkladně prošetřeno. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, že přípravek xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx xxxxxx xxxx xxx náležitě reagováno.

I.5

Znaky (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx obsahu), které xxxx xxxxxxx kontrolovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx v certifikátu xxxxxxx pro šarže. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx jako „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ

II.1

Parametrickým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je propouštění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx v omezeném xxxxxxx, xxxxxxx xx při xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu k celkové xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx média mohou xxxxxxxxxx růst xxxxx xxxxxxxxx, nikoli všech xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku lze xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx sterility (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jejichž růst xx xxxxxxxxxx předepsanými xxxxx). Naproti tomu xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx monitoring xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, suchého tepla xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxxxx xxxx se xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a spolehlivý program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx biologické xxxxxx, program monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xx redukci xxxxxxx, jež zvyšují xxxxxx selhání, xx xxxxxx xxxxxxxx a udržení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx šarže. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxxx xxxx proces, xxxx xx během xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxx, xxxx posouzení xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx procesu parametrického xxxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility, xxxxxxxxxxx, xxxxxx a sterilizace. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxx xxx zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx kvalifikováni x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx a místa xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotek xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx scénáře xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx reprezentativní. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx spor, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zásadním požadavkem xxxxxx měření kritických xxxxxxxxx procesu během xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx a kalibrace musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být vypracována xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx prokázat, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kritické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx záznam, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx systémy xxxxx tvořit xxx xxxx xxxx validovaný xxxxxxxxxx systém x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx sterilizátoru, xxxxx, xxxxxxxx, neplánované a rutinní xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx být před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx zaznamenány, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxxxx xxx zvráceno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx linky, xxx xx analýza xxxxxxxxx xx provozních xxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxx neustále xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx do xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx linky. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo xxxx xxx xxxxxx zpět xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX I

OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx pracovníky

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx a prostředí

Článek 18

Zařízení

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

KAPITOLA XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Článek 30

Balicí xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.