EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

(Text x&xxxx;xxxxxxxx xxx EHP)

EVROPSKÁ XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 ze xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 2001/82/ES (1), x&xxxx;xxxxxxx xx čl. 93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (dále xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii, xxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx přijmout správnou xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v Unii. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;Xxxx by xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility přípravku. Xxxxx xx při xxxxxxxxxxx sterility xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

(4)

Měly by xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx virů xxxx xxxx) kontinuální, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro léčivé xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx xx se xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx. Xxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxx vztahovat na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů získaných xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx těchto xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k léčbě xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, veterinárních léčivých xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, tekutých lékových xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a aerosolových xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx registračního xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6, xx být v souladu xx správnou xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx by xx měly uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx nemají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Odkazy na xxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx u těchto xxxxxxxxxxxxxx přípravků chápány xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx správné xxxxxxx praxe. Aby xx zabránilo omezování xxxxxx xxxxxx koncepcí xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zavést xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, avšak pouze xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, že daný xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem stanoveny xx vzájemné xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx měli xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nevytvářely xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx tohoto xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stávajících specifikací, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků a vhodné xxxxxxxx xxx skladování xxxxxxxxx a přípravků. Tyto xxxxxxxx a zařízení xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a zařízení, xxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx jako základní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xx celou xxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx prvek farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx stanoven xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx systém dokumentace xx xxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx přímo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx integrita xxx xx celou příslušnou xxxx jejich xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx procesů by xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace dodavatelů, xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Kontrola jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a zkoušení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzorků. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx uchovávány xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti.

(20)	V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx být rovněž xxxxxxx xxxxxxxx program xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých podmínek xx mělo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v reálném xxxx a zkoušení xxx xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx certifikace kvalifikovanou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží. X&xxxx;xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx vyrobených mimo Xxxx xx měl xxx xxxxxx certifikace xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxx výrobního procesu, xxxxx xxxxxxxxx reálnému xxxxxxx na trh.

(23)	Aby xxxx zajištěno, že xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx nezvyšuje rizika xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a kontrolou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx být stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx písemně x&xxxx;xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx zjištění x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx xxxxxxx zavést xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx by xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxxx v tomto nařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx podle směrnice Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx xxx xx to, xxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx tohoto nařízení xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nařízením xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

KAPITOLA I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx výrobní praxi xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptická xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx II. Toto xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z patogenů a antigenů xxxxxxxxx xx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v příloze XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové formy, xxxxx a masti;

e)	medicinální xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx splnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx odlišné xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, xx daný xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

Článek 2

Definice

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ souhrn xxxxx xxxxxxxx zavedených xxxx xxxxxxx výrobního procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravků;

2)	„řízením xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, používaný xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, kontrolu, xxxxxxxxxx a přezkoumání xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx výroby“ místo, xxxxx xx xxxxxxxx xx kterékoli x&xxxx;xxxxxxxx, xxx něž je xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, zpracované xx xxxxxxx procesu xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx sérií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx operací xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx homogenitou;

5)	„nerozplněným xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který prošel xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný materiál, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, než xx xxxxx nerozplněným xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, včetně balení xx xxxxxxxxx obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx sterilního xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, kterými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxx konečný xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ jakýkoliv xxxxxxxx xxxxxxx k balení veterinárního xxxxxxxx přípravku, vyjma xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxx nebo odeslání. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vnitřní, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx účelem monitorování xxxxxxx x, pokud xx to xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx zajistilo, že xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ proces prokazování xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx a mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx toho, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx potřeba nastane xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx nevyhovující jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx konstruován, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx vzduchotechniky a filtrace), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby, který xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx omezení xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx sousedními místnostmi (xxxxxxxxx s odlišnými xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx je koncipovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx nebo materiál xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx systémů). Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxx otevřít (např. pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kroku xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do uzavřeného xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ xx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který může xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx izolaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx typy xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx izolátoru xxx, xx xxxxxxxx xx přepravován xxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx použitím xxxxxx do okolního xxxxxxxxx. Uzavřené xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx umožňovaly xxxxxxxx nebo poloprůběžný xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Otvory xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx vyloučil xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx přípravku v sekvenci xx danou dobu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolních opatření xxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro různé xxxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxx možné xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx o jejich xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, při xxxx xxxx zkoušeny xxxx validovány xxxxx xxxxxxx určitých předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xx xx stanoveném xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx bodě xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx považují xx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx vzorky v daném xxxxxxx bodě;

30)	výrazem „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx určitý xxxx xx revizi. Xxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu, osobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 bodě 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxxxxx a pokyny, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxx v souladu s registrací. X&xxxx;xxxxxxx specifikací nebo xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx neprodleně xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx relevantní xxx xxxxxxx proces, i veškeré xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx povinnosti xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx být soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx aspekty xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx podnik, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx lokalit.

3. Při xxxxxx xxxxxx farmaceutického systému xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxxxx činností. Za xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xx tímto účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx a aby byla xxxxx xxxxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx byly xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxx xxxxxxxx udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající systém xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy;

d)	byla xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx systematicky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx zaručeno, xx je schopen xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jakékoli xxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx monitorování přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx a šetření xxxxxxxx;

x)

xxxx xx nejdříve xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, odchylky x&xxxx;xxxx problémy nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx takových xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a hodnocena;

j)	byla uplatňována xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx schválení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx auditů xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných ve xxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxx z nových zdrojů;

b)	přezkoumání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx nevyhověly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (stanoveným specifikacím), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání významných xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a veškerých xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vracení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v danou xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx k přípravku, procesu xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxxxx příslušného zařízení x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v rámci vnitřních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx je to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí být xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce xxxx xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx záznamy. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxx xxxxxxxxxx opatření. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatřeních xxxx xxx rovněž xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxxxxx členů xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxxxxxx ke zlepšení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx pracovníky

1. V každém xxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx operace. Xxxxxxxxxxxx odpovědnosti pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za výrobu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědného xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx osoby musí xxx x&xxxx;xxxxxx svých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxxxx vztahy xxxx xxx vymezeny v organizačním xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxx xxxxxxxxxxxx překrývání xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za výrobu xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX a rovněž za xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx kontrolu xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx VII a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za výrobu x&xxxx;xx kontrolu jakosti xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx organizacích xxxx být nezbytné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx může být x&xxxx;xxxxxxxxxx xx velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vedoucí xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx jednotky xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx vzdělání, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, pro xxxxxx xxxx xxxxxx služby xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx odbornými xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a dalším xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxx být poskytnuto xxxxxxx o farmaceutickém xxxxxxx xxxxxxx a správné xxxxxxx xxxxx. Pracovníkům xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx hrozí xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx školení. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxx opatřením xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx přísně xxxxxxxxx hygienické xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx mít možnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být pokud xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx postižená xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx prostor xxxx xxx xx sobě xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se podle xxxxxxx xxxx měnit. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx daný proces x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx prostoru. Xxxx být nošen xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kontaminace.

5. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx operátora x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zakázáno xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, kuřácké xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxx nevyškolení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx o osobní xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném xxxxx, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx dohledem.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx konkrétně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, vybaveny, xxxxxxxxxxx, čistěny a udržovány xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx možnost xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx chyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxx xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx prostory

1. Vhodným xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizikům. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rizik xxxx xxx xxxxxxx zásady xxxxxx rizik pro xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx úrovni xxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx přípravků. Vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx výroba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a logicky xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků na xxxxx čistoty.

4. Pracovní prostory x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provedení.

5. Tam, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx povrchy prostoru (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx spár, xxxxx xx z nich uvolňovat xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx čistění x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx technická xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx čistitelné xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přístupná xxx xxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx však nezbytné, xxxx xxx xxxxx, xxx byly xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx vzduchotechnikou (včetně xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prováděným operacím x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx prach, například xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxx suchých xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx prostor. Laboratoře xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx ke skladování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx rušivými vlivy, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx stavem, který xx mohl xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dostatečnou kapacitu, xxx v nich mohly xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k odvozu, xx xxxx chránit xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné x&xxxx;xxxxxxx potřeby obaly xxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx skladovat x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, xxxx být tyto xxxxxxxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx pouze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující fyzickou xxxxxxxxx musí zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které byly xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx prováděno xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx odděleny xx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx toalety xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx kontrolu xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx prostor. Jsou-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx náhradní xxxx x&xxxx;xxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx k tomu účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx v oddělených prostorech x&xxxx;xxxxxxxx vchodem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx a skladování xxxx správnou xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů prostředí.

Článek 18

Zařízení

1. Zařízení xxxxxxxxx xxx výrobních xxxx kontrolních operacích xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx přesnost vážení.

4. Zařízení xxxx xxx provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx a zabránilo xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx a podrobováno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx fungování. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dat. X&xxxx;xxxxxx kontrolách xxxx xxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx písemně, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx čisticí zařízení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx smí xxx xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a instalace xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, že xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx zařízení xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx uplatnit vhodná xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stav kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označena, xxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx je xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxx xxxx toku.

9. Rozvody xxxx pro farmaceutické xxxxxxx a, je-li xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx kvality xxxx xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx postupů, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xxx alespoň zřetelně xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

1. Prostory a zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a systémů, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx musí xxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxx neustále xxxxxx xxx xxxxxxxxx operace.

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx přiměřený k dosažení xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx přímo xxxx nepřímo ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této kapitole xxxx použitelné xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémy, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx následující:

a)

specifikace xxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx používané xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku a pro xxxxxxx xxxxxxx materiály, xxxx xxxx:

—

xxxxx použitých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx to relevantní, xxxxx xx xxxxx xx lékopisnou monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a v případě, xx xxxx tyto produkty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx referenční xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx výrobu (xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kódem xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, síly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx šarže,

—	seznam xxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx každého z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx o relevantních dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx kritického xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (např. čistění, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx a pracovní stanice xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků, kontroly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx čas, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxxxx xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a každou xxxx xxxxxxxx, mimo xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxx nerozplněného přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx a v příslušném případě xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, hmotností xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný xxxxxx xxxxx požadovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx kódu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx operací xxxx ověřena čistota xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx xxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx jejich xxxx, musí xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx určeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, xx bude xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx historii xxxxx. Musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx každé xxxxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Záznamy x&xxxx;xxxxxx musí xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx uvedený xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vnitropodnikové xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx a výrobce,

—	číslo xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx obalů,

—	datum xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx přidělené xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data a časy xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx zpracování a dokončení xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kroky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx operace xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx získané x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx xx výrobní xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx monitorován x&xxxx;xxxxx, může xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx omezen xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a zprávami x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx obsahovat xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data x&xxxx;xxxx xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé významné xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxx linek, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx xxxxx, vzorky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xxxx xxxxxxxxxxx událostech, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx balení,

—

množství x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx nebo identifikace xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, zlikvidovaných xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx vynechat,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx musí xxxxxxxx nebo vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx důležité.

3. Pro xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx zpracovává, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx chronologicky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx prostor, xxxxxxxx xxxx metody, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx posouzení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení musí xxx k dispozici xxxxx xxxxxxxx postupy.

3. Pro xxxxx xxxxx výroby xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být vypracován xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx prostor, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v příloze XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx pět xxx xx certifikaci xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, jako xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx považovat za xxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentaci xxxxxxxxx, například primární xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx validačních xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx primární xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxx všech šarží, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xx činnosti, xxxxxx daná xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxxxxx, kdy xxxx data xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx jiného xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx neoprávněným xxxxxxxxxx xxxx nepovolenou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kódů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ukládání xxx. Typ xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, dostupnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx psané xxxxxxx xxxx xxx xxxxx zřetelně, čitelně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a kritičnosti dat.

2. Vydávání, xxxxxx, nahrazování x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx o všech xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Změna xx xxxx xxxxxxx xxx, xxx původní xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxx zaznamenat xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx operace (xxxxxx balicích xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxx s jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxx reprodukovatelnost xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx validovány. Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Validace xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedena xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx registrace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx vyhnout xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx odchylka xxxxxxx schválena xxxxxxxxxx xxxxxx po posouzení xxxxxx xxxxx na xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxx příčinu a v příslušném xxxxxxx provést nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přejímkou, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx a kde xx xx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zkontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx očistěny. Xxxxxxxxx xxxxx a jakýkoli xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit jakost xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, musí xx x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx zajištěno splnění xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek.

5. Došlé xxxxxxxxx xxxx být xxxxx po xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxx, než xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud je xxxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podmínek, aby xxxx xxxxxxxxx jakost, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx šarží (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly musí xxx náležitě xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě odkazu xx interní xxx;

x)	xxxxx xxxxx přiděleného při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, ve xxxxxxxx, propuštěn, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx xxxx exspirace, xx xxxx bude xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx počítačem, xxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podobě.

8. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být všechny xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položky xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx materiálu, xxxx xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx manipulaci xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijata zvláštní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx vzniku a šíření xxxxxx, xxxxxxx u vysoce xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx schválení. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dodavatelů. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů používaných xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se musí xxxxxx xxxxxx náležitého xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx a dalšího zkoušení xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Strategie xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx řešena potenciální xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxx prostřednictvím kvalifikace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxxxx a výsledky se xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx při xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx dodavatele materiálu xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx opatření xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxx s příslušným dodavatelem xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obdržených xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx považuje xxxxxxxxx xxxxxxxx změna ve xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx léčivých látek xx xxxx xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx výrobní praxi, xxxxxxxx distribuční xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx výroby. Nedostatky xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx produktů, které xxxxxx léčivými přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxx nebo skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx probíhat výroba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx stejná xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s produkty, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxxxxx xxxxxxx praxe xxx xxxxxx přípravky.

3. Operace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx kontaminace.

4. Před xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx pracovní prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx musí xxx přípravky a materiály xxxxxxxx před mikrobiální x&xxxx;xxxxx kontaminací. Xxxxxx xxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx s ohledem na xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx a z oblečení xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx zavést xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx za xxxxxx xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx čisticím postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí a tlakových xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických bariérových xxxxxxx, včetně izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení nebo xxxx určitých xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro xxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx rizikovým xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx organizační xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx s odpady, xxxxxxxxxxxxxx oplachovou vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pohybu xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx možnými xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx úrovni xxxxxxx, xxxxxxxx a pracovníků, kontrol xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxxxx kontaminovány. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx žádný závěrečný xxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost prováděných xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx přezkoumávat xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx název x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku.

2. Obaly, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx následovat xx nejrychleji xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx možné, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potiskovacích operací (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx výrazné x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podobných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, například xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx běžně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z role xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx obalů;

d)	správnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění bilance x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx množstvím xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx prověřit x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx. Vracejí-li xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx šarže, xxxx xxx dodržen zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem. Xxxx xxx xxx xxxxxxx dodavateli, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx uvedené xxxxxxx xxxx být schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx budou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx možná xxxxx po vyhodnocení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx u konečného xxxxxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx byl použit xxxxxxxx zpracovaný materiál, xxxx xxxxxxxx zařadit xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a historie, zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxxxx a čas, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXXXXXXX VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx na kontrolu xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zřízeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezávislé na xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přiměřené xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, prostor x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zajišťuje, xxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, validaci x&xxxx;xxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx značení xxxxxxxxx jednotek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx písm. a) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokynů pro xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx validací;

d)	schvalování xxxx xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostor a zařízení xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx xx kontrole xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx výrobních xxxxxxx a ke všem xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro posouzení xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx trendů xx xxxx posoudit xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx uvedeného xx xxx může být xxxxxxxxx nebo xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx faktory, xxxxxx výrobních podmínek, xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vezme v potaz xxxxx xxxxxxxxx používané xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx stupně xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, z níž xxxx odebírány. Odběr xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx písemných xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx alespoň:

a)	množství xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx mají být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která se xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx dodržet, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx materiálů;

e)	podmínky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorků;

f)	návod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx absolvovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx šarže, datum xxxxxx xxxxxx a identifikaci xxxxxxxxx jednotek, ze xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx umožňujících přístup x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být skladovány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Podmínky xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxxxxx vzorky každé xxxxx konečného přípravku xxxx xxx uchovávány xxxxxxx po xxxx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx data xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek musí xxx uložen xx xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v jejich xxxxxxxx xxxxx, musí výrobce xxxxxxxx, aby byl xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx a aby xxxxxx xxxxxxx xx skladování xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, v němž xx xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, plynů xxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxx xxx xx propuštění xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx stabilita xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Za xxxxx účelem xx xxxxxx přijatelné uchovávat xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxx za xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx míst, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a retenčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny zkoušky, xxx xx zajistilo, xx každá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných stupních xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele;

c)	odkazy xx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, a odkazy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výpočty xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (nebo jiné xxxxxxxxxx o stavu) s uvedením xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy musí xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx účel. Xxxx xxx zdokumentován xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z oficiálně xxxxxxxx zdroje; jinak xx xxxx být xxxxx zdůvodněno. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na primární xxxxxxxxx. Lékopisné xxxxxxxxx xxxx xxx používány xxx účel popsaný x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx příslušný xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxxx, živné xxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx kvality x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx xxx xx xxxxxx uvedeno datum xxxxxx exspirace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx to třeba, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx a kontrolována tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx budou způsobilá xxx zamýšlené použití. Xxxxx toho musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx dekontaminovány podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xx xxxxxxxx, xx celou xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx i nadále xxxxxxx specifikace (xxxx xxx „xxxxxxxx program xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx počet xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx od xxxxxxxx použitého x&xxxx;xxxxxxx xxx o stabilitě předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. různá xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxxx výrobcem, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxx xx delší xxxxxx, xxxxx xx, zda xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability neměly xxx xxxxxxxx šarže, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx u rekonstituovaného xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro provedení xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx rizika, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx významné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo opětovné xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability se xxxx zahrnout xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx xx xxxxx xxxx a od xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde v daném xxxx nebyla xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx jinak zdůvodněna xxxxxxx xxxxxxx. Četnost xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněny.

5. Výsledky xxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx uchováváno xxxxxxx xxxxx vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit, xx xxxxxxxx metoda xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) do xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mimo xxxx obsahovat tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušebních xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zdokumentovat xxxxxxxx xxxxxxxx procesu a musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

KAPITOLA XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobu.

2. Za účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx xxxxxx a mikrobiální xxxxxxxxxx a status XXX (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní kroky, xxxxxx xxxxxxx a zkoušek, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxxxxx v této registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx požadované průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku prokazují xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx certifikaci;

h)	byl vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního procesu xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx veškeré doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx veškerých xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx podílejících se xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx opatření týkající xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby nebo xxxxxxxx, jak xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxx toho, xxx xxxx provedena ověření xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx, xxxx těmito xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx k veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, za něž xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, zda xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx xxxxxxxxx jedné šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být jasně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx z auditů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx relevantní xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx zpráva x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že příslušné xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, xxx xxx xxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx a se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx k prodeji nebo xxxxxxx na xxx xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx osoba – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxx, že xxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx výrobce xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovené v příloze XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx o certifikaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx nadále x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx převzít plnou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx může xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx operace xxxxxxxx výroby, musí xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž je xxxxx xxxxxx odpovědné. Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx konfirmace xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx v příloze XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z téže xxxxx nerozplněného přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx certifikované xxxxx xx předpokladu, že xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx splněny xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uchovávána x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx důkaz xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené vzorky xxxx reprezentativní xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx výroby, xxxxx xxxx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx bezpečnostní opatření, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx šarže xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a značení) xxxx xxxxxxxxxxxx povahy (xxxxxxxxx validovaných systémů xxxxxxxx počítačem). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx splnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx až po xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx dovozu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx šarži xxxx reprezentativní. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx i referenční x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx odebrány xxx po xxxxxx xx Xxxx, nebo xx xxx odebrat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx se xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx místy xxxxxx. Xxxxxxx vzorky xxxxxxxx xxxx Unii se xxxx přepravovat xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx, kterou xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx třetí xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx postup uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 odůvodněn x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx činností, včetně xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx třetí xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, s cílem xxxxxxxx, xxx vzorky xxxx xxx xxxxxxxxx šarži xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xx dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx následující:

—	popis xxxxxxx odběru xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže; veškeré xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx odebraných xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx analýza xxxxxx odebraných po xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx spolehlivosti vzorků xxxxxxxxxx xx třetí xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx výroby xx xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, který xx xxx dovozce srozumitelný;

f)	v místě xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx množství dovážena xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx nesrovnalosti xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx ze xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xx přebalení bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pouze xxxxx xxxx xxxxxxx tyto xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxx k závěru, xx xxxx negativní vliv xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx průběžného xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX ZAJIŠŤOVANÉ XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxxxx písemné xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx smlouvy“) xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx si xxx xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxxx problémů xxxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx materiály xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx objednateli x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx auditů xxxx kontrol;

c)	veškeré xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se buď xxxx xxxxxx objednateli, xxxx k nim xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy nesmí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, která xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx reklamace související x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx ústně xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikovaná xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, musí x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, xxxxx xxxx xxx přijaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx základních xxxxxx xxxxxx v jakosti nebo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizik;

e)	potřebu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx stahování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dostupnost;

g)	interní x&xxxx;xxxxxxx komunikace, xxxxx xxxx xxx uskutečněny.

4. V případech, xx xxxx reklamace xxxxxxxxxxx s jakostí a podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření xx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx i jiných šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxx závadné xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hlášení x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx přijata xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Všechna přijatá xxxxxxxxxx a opatření musí xxxxxxxxx xxxxxx rizika x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx provedených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx včas xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě potvrzené xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx mohla xxxxxxx xx stahování xxxxxxxxx xxxx v mimořádné omezení xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx stahování xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx má xxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx xx staženým xxxxxxxxxx nakládáno. Xxxx xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a kdykoli. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx nutné zahájit xxxxxxxxx xxxxxxxxx dříve, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dobu. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stahování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován.

4. Stažené přípravky xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx o jejich xxxxxx osudu. O průběhu xxxxxxxxx xxxx být xx xx jeho xxxxxxxxx vedeny záznamy x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva, včetně xxxxxxx xxxxxxxx dotčených xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, a množství, xxxxx xx podařilo xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx ochranu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dotčené xxxxxxxxx xxxxxx. Příslušné xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v jakosti zvážena xxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx náležitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Taková xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XI

ZÁVĚREČNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a použitelnost

Toto nařízení xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16. července 2026.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxx použitelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx VON XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Úř. věst. L 4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, s. 1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 o elektronické xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx elektronické xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 1999/93/ES (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, s. 73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX X

XXXXXXXX PŘÍPRAVKY X&xxxx;XXXXXXXXX VÝROBA

ODDÍL X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx výrobu xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výroba.

ODDÍL II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních přípravků xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx technologií (např. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx podporu xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontaminantů x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx ochrany sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx úroveň xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx vhodná x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpracováním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx sterilitu xxxxxx přípravku. Xxxxxxx, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxx odchylky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx prošetřeny xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx určit potenciální xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx přípravku a na xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nějaké xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx vyřazení xxxxxxxxx nebo šarže xx/x rozsahu šetření xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxx a posoudí xx efektivita xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) a monitorovacích xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Efektivita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx společně.

II.5

Vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx technické x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zdroje xxxxxxxxxxx xxx přičítat xxxxxxxxx mikrobiálního x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (např. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx surovin, xxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx služeb,

—	řízení xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stranami,

—	validace xxxxxxx, xxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx alternativních xxxxx, xxxxx optimalizují xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, podrobné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx uvedených xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx místnostech, xx xxxxx musí být xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx nich xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx filtry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx vyhodnocovat xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, propustech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy přípravku x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za uplatnění xxxxxxxx technických a provozních xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx prostorách, xxx se zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem (XXXX)&xxxx;(1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx proto xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx odůvodnit.

III.1.5

Rozlišují xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx xxxxxxxx operace, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnicí zóna, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx obaly xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu (3).

Podmínky xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx zajišťovány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) x&xxxx;xxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a technologií xxxxxxxxxxxx xxxxx) do xxxxxxxx xxxxx A operátory xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx B: xxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tvořící pozadí xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx přípravu a plnění (xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Rozdíly xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx monitorovány. Čisté xxxxxxxxx třídy xxxxx xxx xxxxx B jsou xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx C a D: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxx xxx izolátory. Xxx xx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se snížila xxxxxxxx prachu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx, xxxxx je obtížné xxxxxx vyčistit. Proto xx vyčnívající xxxxx, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx omezit xx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx nebyly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx nejsou obecně xxxxxxx xxxxxxx dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xx musí volit xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čisticích, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx a utěsněny xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxx výlevkou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx vzduchové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nižší xxxxx xxxx být xxxxxxxx sifony nebo xxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx pravidelně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx oproti xxxxxxxxx xxxxxx nižší xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přilehlé místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx minimální xxxxxx xxxxx vzduchu 10 Pa (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx ochraně kritické xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se přiváděného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx nutné pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. patogenní, xxxxxx xxxxxxx nebo radioaktivní xxxxxxxx xxxx živé xxxxxx či bakteriální xxxxxxxxx). Taková xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxx tímto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx téže nebo xxxxx třídy.

III.1.13

Pro některé xxxxxxx xxxx být xx xxxxxxx posouzení xxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. čistých xxxxxxxxx a systémů vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx virových xx bakteriálních xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých místnostech x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx ke vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx do prostorů xxxxx xxxxx a že xxxxxx xxxxxxxx z méně xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Platí xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přenášejí xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx přes xxxx xxxxxxxx bod, xxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prokázat, xx xxxxxx nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx do prostoru xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro čistý xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je např. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx v klidovém xxxxx, tak ve xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx zásahů xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx umístěny xxxxxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx tlaku vzduchu x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx selhání přívodu xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické). Xxxxxxx signál xxxxx xxx možné xxxxxxx xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx signál. Pokud xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxx oken xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorování a dohled xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx realizován při xxxxxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo během xxxxxxxxxxxx stávajících výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxxx a kritických xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx je xx xxxxx, položky xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilizátory (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx depyrogenizační pecí/tunelem) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx postup, xxxxxx xxxx dosaženo xxxxxxxx cíle nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekce xxx přenášení, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx bakterie v případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). K vynášení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx jednosměrný xxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx xxxxxxx xxxx prokládací xxxx xxx do xxxxxxxx xxxxx A nebo B přenášet xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx schválený xxxxxx, xxxx byl xxxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx neschválené xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být předmětem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx zajišťovaly fyzické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a pracovníků xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pracovníků xxxxxxxx xx propustí xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx být účinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dané xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx místnost, xx xxxxx ústí. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx žádoucí použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx vstup x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx oddělené převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx propustí xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx propusti (5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx xxx umývání xxxxx xxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx v prvním xxxxxx xxxxxxxxxx místnosti x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx být navrženy xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) se vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V propustech xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B musí xxx xxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. V případech, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx prodleva xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzájemně xxxxxxxxxxx dveří.

III.3 Bariérové xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy A od xxxxxxxxx v místnosti, xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx vlivem xxxxxxx xxxx odnášení položek xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technologií xxxx xxxxxxxxxxxx systémů.

III.3.2

Design xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx budou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínky zajišťující xxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx v kritické xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx podmínky třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu, xxxxx xxxxxxx přes exponované xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxx použít specializovaná xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Design XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx podpůrného xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí izolátorů xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Prostředí xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx třídy X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx biologické dekontaminace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx mohly potenciálně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritických xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo údržba, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na RABS: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx provedeny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vzduchu xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx dveří, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Četnost xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx intervalech. Obecně xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx minimálně xx začátku a na xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx optickou xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx manuálního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxx xxxxxxxx přípravek xxxxx připravuje, plní, xxxxxxxx x/xxxx uzavírá xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx jediná jednotka xxxx šarže x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx začátku a na xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností izolátorových xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx po xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rukavice musí xxx xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx u biologických xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx, že prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nemají xxxxxxxxxx xxxxx na přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx izolátory: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx vaporizované xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, aby xx zajistil xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx obsáhne xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx a zařízení s čistým xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx požadovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje vhodnou xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx zachovávat vhodná xxxxxx xxxxxxx ve xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx místnosti nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx to x&xxxx;xxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx proudění xxxxxxx – objem x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx směru xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchem x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx vlhkosti,

—	zkouška regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx měřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx a prováděny tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxx jakost xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rovné xx vyšší než 0,5 x&xxxx;5 μm. Xxxx měření xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx limitů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx klidu“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (HVAC), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx xx době „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx a činností xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Doba „vyčistění“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v postupech xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx stavu xxxxxxx, dojde-li xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ je xxxx, xxx je instalace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx v provozním xxxxxx xxxxxxxxx výrobcem x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx provozní xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx přípustná celková xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída xxxxxxx	xx xxxxx	xx provozu	za xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimální xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, resp. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vhodná x&xxxx;xxxxxxx na rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxx probíhat.

III.4.6

Rychlost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx umístění xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být navržena, xxxxxx a udržována tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx vhodný jednosměrný xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx jsou přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx 0,36 do 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx xxxxxx, není-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx míst xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx a z výsledků získaných xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx mají x&xxxx;xxxxx prostoru xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx musí zahrnovat xxx stav „za xxxxx“, tak xxxx „xx provozu“.

Tabulka 2

Maximální xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxx kvalifikace

Třída čistoty

Vzorek xxxxxxx CFU (12)/m3

Spadové misky (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55 mm) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx alternativní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx přístup řádně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity vyjádřeny x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné xxxx xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce použité xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx to xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky, v souladu xx xxxxxxxxxxx postupy. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx minimálně xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx rychlosti xxxxxxx: xxxx zkouška se xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx plnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx prostorů třídy X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx posouzení xxxxx zdokumentovaného ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx A a B činí xxxx měsíců x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy C a D činí xxxxxxx měsíců.

Odpovídající rekvalifikace, xxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx případně xxxx, xxx dojde xx xxxxxx xxxxxxxx, prostor xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přerušení pohybu xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx v parametrech provozního xxxxxxxxx systému XXXX xxxx údržba, xxxxx xxxxxxx provoz xxxxxxxx (xxxx. změna koncových xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována dezinfekci xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx důkladně čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu s písemným xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude účinně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. organismů xxxxxxxxxxxxx xxxx aktuálně xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx předčistění, xxx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxx musí xxx v některých případech xxxxxxx proces xxxxxxx xxx xxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx konkrétním xxxxxxx použití x&xxxx;xx xxxxx druhu povrchového xxxxxxxxx, xxxxxxxx zástupného xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, a musí xxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx A a B musí být xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx xxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx požadavek xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx činit xxxxxxxx, xxxxx zabrání xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx obalech (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), a to xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx výsledky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx dezinfekce xxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících povrchů xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx musí být xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx součást xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx okamžitě).

IV.3

Pokud xx to xxxxx, xxxxxxxx, instalace x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxx místnost. V případě, xx xx potřeba, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx asepsi, xxxx xx zvážit xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a postupů xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx je to xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx být validován, xxx jím xxxx xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxxxx nebo odpady, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a minimalizovat xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických procesů xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx přímého x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxxxx se „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, jimiž xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxx jehly nebo xxxxx, x&xxxx;„xxxx přicházejícími xx xxxxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx kontaktu s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx položky, xxxx jsou zásobníky x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) a vodní xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, monitorování a plánované xxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy má xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx nesmí procházet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány. X&xxxx;xxxxxxx trubic a poloměrů xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li odůvodněno xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx čítače xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx izokinetické xxxxxxxx hlavice (14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx místu, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx systémy xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku xxxx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx promývání x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx s materiály, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku,

—	se xxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem,

—	mají xxxx xxxxx dopad xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, kvalifikovat, provozovat, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, průměr x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, místa vzorkování x&xxxx;xxxxx používání.

V.1.5

V čistých místnostech xxxxx xxx přítomny xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx přítomnost nevyhnutelná, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx výklenky, neutěsněné xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx je obtížné xxxxxxxx. Kromě toho xxxx instalace xxxxxxx xxxxxxx a dezinfekci vnějších xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx jakosti. Zejména xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx částic, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxx sklon trubek, xxxxx zajistí xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a validovány xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok vody xxxx zůstat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx minimalizuje riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx toho xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxx. reverzní osmóza xxxxxxxx s dalšími vhodnými xxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže na xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx hydrofobními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx zadržujícími xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx filtry xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. zahřátím).

V.2.6

Aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx provádět xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, vzniknou-li výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Po dezinfekci xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx tím, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx použit, x&xxxx;xxxx být ověřeno, xx výsledky mikrobiologických xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vody z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Programy xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování potenciálních xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx den xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx úrovní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a musí xx začlenit xxxxxxx xx účelem stanovení, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxx funkci xxxxxxx. Xxxxx odchylka xx xxxxxxx xxxxxx musí xxx prošetřena, aby xx stanovily xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody pro xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. celkového xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx xxxxxxx než xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx používaná xxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Generátory čisté xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který zajistí, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx příměsi x&xxxx;xxxxxx, jež xx xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx generátorů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx autoklávové xxxxxx), xxxx parní xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky aktuální xxxxxxxxxx příslušného lékopisu xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx páry. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx hodnoceny xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, hodnotu (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx povrchy xxxxxxxxxx obalu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx oleje x&xxxx;xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx plynu, xxxxxxx xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx (xxxx. filtrace xxxxx xxxxxxxxxxx xxx překryv xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxx) xxxx jako odvzdušňovací xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nacházející xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx plyny, xxxx xxx v místě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx bránící zpětnému xxxx po vypnutí xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je xx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s vyhřívacími, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx zavedeny patřičné xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byl k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech smí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx přítomni x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx čistých místností, xx musí xxxxxxxxxx xxxxxx v aspektech xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxxxx oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, se zvláštním xxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx zasahující xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx dopady xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace xxxxxxx. Xxxxxx školení xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dané xxxxxx a prostoru, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být potvrzen xxxxxxxxxx před zahájením xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx xxxxx (alespoň xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx optická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A a třídy B, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s patřičnou xxxxxxxxxxx, kteří xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx úspěšné simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx do čistých xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxx A. Xx-xx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, výrobce xxxxxxx písemné postupy xxxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx nekvalifikovaných xxxxxxxxxx xxxx xxx nimi xxxxxxxxx xxxxxx zplnomocněná xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx na čistotu xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx postup pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx nepříznivého trendu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx pokud byli xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu. Xx xxxxxxxxx musí xxxx xxxxxxxx znovu xxxxxxxxxx školení a kvalifikaci xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx jakkoliv xxxxxxx xx aseptických xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx operátorů xxxxxxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní jsou xxxxxx standardy xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx mohl způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pokud je xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, kteří xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx mikroorganismů xxxxxx, xxx jsou xx, které se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx dopad xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx hodinky, make-up, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, jako xxxx xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx předměty, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro použití x&xxxx;xxxxxxx místnostech, mohou xxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace.

VI.10

Oblékání xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx navrženými xx xxxxxx minimalizace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx určeného xxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx kontaminantů xx xxxxxxx prostorů.

VI.11

Oblečení x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx musí xxx xxxxx způsobem, xxxxx chrání přípravek xxxx kontaminací. Pokud xx xxx požadovaného xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx oděvů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx a neporušené bezprostředně xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx obleku xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí oděvu x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx xxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxx jejich obal xxxxxxx. Součásti oděvů xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx ve xxxxxxxxx frekvenci, která xx určí xxx xxxxxxxxxxxxxx studiích. Kvalifikace xxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx poškození xxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxxx samotnou xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis typického xxxxxxxx vyžadovaného pro xxxxxxxxxx třídy xxxxxxx xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx xx xxxxx A):

—	vhodné xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (i na xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, musí se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního obleku,

—	musí xx nosit xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ochrana xxx (např. xxxxxxxx xxxxx), které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. xxxxxx návleky),

—	nohavice xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rukavic oblečených xxxx rukavice, xxx xxx pracovník xx xxxx xxx oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vláken xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx částice odloučené x&xxxx;xxxx, efektivita xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx odlučování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx kvalifikaci xxxxx,

—	xxxxx se musí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx dotknul podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx xxx zakryté,

—	oblečení xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx dvoudílného xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx na zápěstí x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx být xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx návleky; x&xxxx;xxxxxxxx xx smí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, pokud se xxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zakryté,

—	používá xx xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx xxxxxxxxxx veškerému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx D může xxx xxxxxxxxxx xxxxx oblečení, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy čistoty, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx přinášet xxxxx xxxxxx venku, včetně xxxxxxx (výjimkou je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Xxxxx toho xx xxxx vstupem xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dvoudílné xxxxxxxx xxxxxxxxx obleky xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx v plné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ponožky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, sterilizovaného ochranného xxxxx (včetně xxxxxxx xxx a roušek) odpovídající xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx doba, xx xxxxxx může xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx během xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx okamžitě vyměněny, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx kvalifikovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx v procesu xxxxxxxxxxx praní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Používané xxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontaminace. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx zabalením xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxx a jsou xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx manipulace s oděvy xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx aseptické operace. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx pomalý, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx vždy xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxx pohyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx byl xxx xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, má xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx plněním xxxx xx většinou xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), musí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx před xxxxxxxxxx sterilizací musí xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx výrobní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zabránit, příprava xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx xxxxx D v tomto xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxx povinen xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx. To xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx a komponenty xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z prostředí (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx široká xxxxx nebo xxxx xxxx xxxxxxxxx exponovány xxxx xxx několik xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxxxxxx xxxxx X, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx jakost xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx případě xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.1.4

Xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx zpracování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx snížila xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx být stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx a plněním.

VII.1.5

Příklady xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx D v souladu s druhým xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx odůvodnit xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx proces xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pojící xx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, včetně kritérií xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jejich účinnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx zbytková rizika xxxx být formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx přípravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx XXXX, izolátory nebo xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx potřeba xxxxxxxxxx zásahů (19) xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx eliminovat přímé xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx robotických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. tunely xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

Třída X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx sterilizovat xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a uzávěrů.

—	Vyjímání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx plnicí xxxxx v nezabaleném stavu.

—	Aseptické xxxxxx, uzavírání obalů, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx lahviček, přenos xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx C

—	Příprava xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a příslušenstvím xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx vzduchu filtrovaným XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx spojovacích prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xx xxxxxx považována xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx aseptický xxxxxx a prováděno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Nastavení plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava a plnění xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx, xxxxx, suspenze x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxx XXXX, pozadí xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 této přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx se xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xxxxxxxx spojovací xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx manipulace (včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řešení, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a sterilizované xxxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx může xxx xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zásahů x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Kdykoliv xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx technická xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Vždy xx xxxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx manipulace.

Nepovolené/nekvalifikované xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx x&xxxx;xx schválení xx xxxxxx oddělení xxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx posouzeny xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx dané xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx záznamů x&xxxx;xxxxx. Každá xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v záznamech x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx času, xxxxx trvání události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx použitím x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je XXXX xxxx izolátor, před xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx filtru zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx) xx xx xxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx složení xxxxxxxxx a způsob uchovávání,

—	udržovací xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxx,

—	xxxx aseptického xxxxxxxxxx a

—	doby plnění.

VII.2.13

Aseptické xxxxxxx (xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx operátorů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly musí xxx udržovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx třídě X, s patřičným xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx xxxxx III.3.3. Xx částečně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx doplňkové požadavky xxxxxxxxx v oddíle XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a skleněné xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx a proměnné, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx zatavením xxxx xxx podrobeny 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxx. Optická kontrola xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxxxx dodavatelů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a znalosti xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xx zachování vakua xx předem xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní dopad xx neporušenost obalu (xxxx. xxxxxx dekomprese xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vybavené xxxxxxxxxxxxx odtahem xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx proces vně xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx zátkou xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xx podmínek xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx B.

VII.3.9

Pokud se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nasazenými zátkami xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Musí xxx zavedeny řádně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zátky.

VII.3.10

Je-li xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zda u nich xxxxxxx k zevní kontaminaci xxxx xxxxx závadám. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx kritičnosti, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx léčené zvíře x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxxxx knihovna xxxxx, ve xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxx třídy závad x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx identifikovány xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontroly.

Šarže x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx závad xxxxxx xxxxxx počtům závad x&xxxx;xxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxx a údajů x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx za vhodných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (s nasazenými dioptrickými xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx ročně. Kvalifikace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx sad xxxxxxxxx xxxxxxxx závad x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, rychlost xxxxx, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx pásovém xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx obalu nebo xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx být kontroly xxxxx. Pracovní podmínky xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx vlivy, x&xxxx;xxxx xx zařadit xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx přestávky, xxx xxxx operátoři xx nejméně xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx automatické xxxxxx kontroly, musí xxx xxxxxx validován, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx přípravku). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontroly, xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx závad xxxx zahájením zpracování xxxxx a v pravidelných intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx trendů. Xxxxxxx z hlediska trendů xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx s využitím xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxxx dopad xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxx u validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx sterilizovat, xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření teplem xx aseptickém zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizaci xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být validovány. Xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx a maximální xxxx xx začátku xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx pro přípravek x&xxxx;xxxxxxxx a jeho schopnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náplně, xxxxx xx má zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů (25). Aby xxxxxxxxxxx byla účinná, xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx působení bude xxxxxxxx xxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx lékopisu xxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx roztokem. Xx-xx xx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx být stanovena xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx v plánovaných xxxxxxxxxxx xx základě xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx uspořádání náplně, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání xxxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx odůvodněné xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a dodržovány xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrům. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, která se xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx kratší xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx biologické xxxxxxxxxx umístěné xx xxxxxxxx místech musí xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxx k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx používají na xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly. Xxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx procesů xxxxxxxx. Xxxxxxxx samotných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx xxxx ověřit xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx např. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze běžně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Zařízení, xxxx xxxx koše xxxx podnosy xxxxxxxxx xxx přenášení přípravků, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx označeno (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx a číslem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, či nikoliv. Xx-xx xx vhodné, xxx použít takové xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx páska nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx (nebo materiál, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx) xxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx xxxxxxxxxx však xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx o sterilitě xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy o sterilizaci. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xxxxxxxx xxx daný xxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se sterilizované xxxxxxx bezprostředně po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx použitelnosti. V odůvodněných xxxxxxxxx xx komponenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekci xxxxxxx xxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilních obalů, xxxxx xxx xxxxxx xx každém přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx zajišťuje uchováváním x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, musí xx xxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx uzavřeného xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx prokázat, že xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prokázat, že xxxxxx snižuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalu na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx položky xx xxxxxxxx třídy B a třídy X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility se xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizované xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx položek.

VII.4.1.16

Pro xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx, avšak xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaveden xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto položky xx musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx i ostatní položky, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí.

VII.4.2 Sterilizace xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zaznamenán xxxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případy, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavkům na xxxxxxxxx xxxxx, a takový xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx neúspěšný (xxxx. použití xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx řízení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, a jejich xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx xx xxxxx xxxxx doba xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kontrolovaných xxxxxx referenční sondy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx zajištění toho, xxx xxxxxx byl xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx chlazení. Xxxxxxx chladicí xxxxxxxx xxxx xxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány. Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že bylo xxxxxxxx parametrické xxxxxxxxxxx, xxxx stanoveny v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx vlhkým teplem

VII.4.3.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem xxx xxxxxx páru (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), xxxxx xxx xxxxxx v případě xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx určené xx sterilizaci, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a prostup xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vložené xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx porézních vsádek (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, teploty x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxx xxxxxxx z autoklávu zkontrolovat, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx položka, u níž xx xxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx k příslušnému xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, v nichž xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx v odvodu z komory xxxxxxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx použít sondy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, je-li xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, korelaci tlaku x&xxxx;xxxxxxx a rozmezí xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx, čas x/xxxx hodnota F0 (30). Xxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx tolerance) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx týden), xxxx xx součástí xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx systém xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na tlak xxxxx, než je xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a během xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx použití xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Náplně xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxxx účinný xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kondenzátu.

VII.4.3.7

Deformaci a poškození xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx a kontrolou cyklu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx (např. xxx xxxxx instalované xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx požadovaným xxxxxxxx budou xxxxxxxx xxxxxxx součásti systému. Xxx xxxxxx použití xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx zajistila xxxxxx a opakovatelná xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx xxxx xxx úvodní a pravidelné xxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx místa, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Po sterilizaci xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a pokud xx xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx sterilizačním xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx tepla xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Úvodní xxxxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že trysky (xxxxxxxxxxx xxxx) nejsou xxxxxx a že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jednotně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty xx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxx xxxxx monitorování xxxxxxx musí korelovat x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.4.1

Při xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem se xxxxxxx vysokých xxxxxx xxxxxxx xxxx plynu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx předmětu. Využívá xx zejména xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, komponenty nebo xxxxxxxx vystaveny, xxxx xx výsledku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx probíhat v peci xxxx v průběžném tunelu, xxxx. u sterilizace a depyrogenizace xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx suchým xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx v celém xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx zachování xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx do xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, patřičně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx během xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu xxxx xxxx setrvání ve xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx studiemi xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx zajišťuje xxxxxxx xxxxxxx Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx splněno, neuplatňují xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx další požadavky xx prokázání xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx s přidaným xxxxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx reprezentativní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které se xxxxx zpracovávají (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, jmenovitého objemu). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na suché xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx i pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx stanovenou maximální xxxx po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx přetlak vůči xxxxxx prostorům xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx pece xxxx xxxxxxxxx XXXX filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx zpracování, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu v peci,

—	prostupnost xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx náplně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a maximální náplně.

VII.4.5 Sterilizace xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Ultrafialové xxxxxx xxxx přijatelnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx ionizujícím zářením xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx metoda. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí prokázat, xx nedochází k žádnému xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx k redukci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxx přípustné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně důležitý xx přímý xxxxxxx xxxx plynem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxxxx organismů, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx uzavřeny x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vysušený xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, xxx xxxxx xxxxxxxxx vystaveny xxxxxxxx plynu, xxxx xxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou xxx xxxx xxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx xxxxxxxxxxx xx musí náplň xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odvětrávací xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx místnosti. Xxxx xxxxxxxxx musí xxx validována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které nelze xxxxxxxxxxxx v konečném obalu

VII.4.7.1

Roztoky xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtr (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí pórů xxxxxxxxx 0,22 μm, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxx filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby se xxxxxxxxx xxxxx a kontrolovaná xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxx místech xxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxxx předfiltry snižující xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx standardizované xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx sterilní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti přípravku x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx filtrace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, ani xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxx s danou tekutinou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx systém xxxx být navržen xxx, aby:

—	umožňoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx jak xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx. Metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Validaci xxx seskupit podle xxxxxxx sil xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, musí xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zadržení bakterií (32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx, k použití xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nehodí, musí xx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xx zkoušce zadržení xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, jež xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx tyto parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx neporušenosti filtru:

—	musí xx xxxxxxxxx doporučení xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx zkouší x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx a vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx filtru, xxxxxx tekutiny, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální čas xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, kdy xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx filtrem, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xxx xx zajistil xxxxxx s validovanými parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx včetně minimální xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx objemu nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx parametrů xxxxx výroby musí xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavy xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx (xxx-xxx post xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx PUPSIT), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, zda xxxxxxx k poškození nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxx. Uznává xx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxxx možné z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx velmi xxxxxx xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrol xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyhovujícího filtračního xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx rizik xxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	hluboká znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že možnost xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx se zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx znalost xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx hodnoty xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (jako xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru xx použití) a zavedení xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, jež xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx částicemi před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byl xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxx vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Proces xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, patří test xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx toku, xxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxx poklesu tlaku.

VII.4.7.10

Neporušenost xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku) musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx zůstává xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx filtrů xxxx xxx potvrzována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx vhodných intervalech. Xxxxx plynové filtry xxxxxxxxx xx xxxxx xx delší xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx provést xxx xxxxxxxxx a před xxxxxxx. Xxxxxxxxx délka xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípustného xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / sterilizačních xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx filtrace plynů xx musí zabránit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx filtrací xxxxxxxxx jako systém xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx systém za xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx projít xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému (xxx je xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx sterilizující xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx jeden xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a pokud xx prokáže jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) filtru není xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx použití primárního xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) filtru, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx důvod xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx se používá xxxxxxx s redundantní xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Systémy xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx filtry xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx zpracování xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxx den, xxxx-xx takové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, že je xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxxxx, musí xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx související x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx příslušnou xxxxxxxx nesnižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru xxx xxxxxx filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxxx a zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zbytky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx či považované xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx budou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx vybavení Form-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx a přístrojové vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx používané v aseptické xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx uvedenými v tabulce 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxx Form-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx kritické xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a částicemi, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a designu xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

VII.5.3

Zvláštní pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxx funkce xxxxxxxx, xxxxxx procesů nastavení, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu.

VII.5.4

Veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 této xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	určení hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx pozadí, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx linek xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx kampaně,

—	kontrola xxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx dekontaminaci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx formujících teplot (xxxxxx předehřátí a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx a tlaků, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx a přípravku,

—	zkoušení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u dané xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx naplněných xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ověřování, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx detekují problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx rizicích xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxx a kontrol xxxxxxxx kritických xxx xxxxxxxx zatavení jednotky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6 Blow-Fill-Seal (34)

VII.6.1

Zařízení Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx sterilizovány, musí xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx požadavky xx prostředí stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx se zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx shuttle xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx výlisek (35) xxxxxxxx xx prostředí, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx, vyfukování x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí v kritických xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx plnění navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx limity koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx částic a limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xx stavu za xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jakmile xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx minimálně v prostředí xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx oděv určený xxx třídu A/B. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů a četnosti xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X v prostorech třídy X&xxxx;xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik.

VII.6.3

Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx velikosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx zařízení zajišťuje, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy A.

VII.6.4

Monitoring xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx rizicích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VIII xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx prováděno po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx zařízení, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zóny xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx tepelných xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx faktory, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a jeho kvalifikace.

VII.6.6

Vzduch xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povrchy xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obalu, xxxx xxxxxx patřičnou xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 této xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxx, tvarování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx plnění x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx se strategií xxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx musí xxxxxx, xxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení a musí xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx rychlosti xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx prostředí, xxxxxxx, sterilizace a monitorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx extruze, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx dané xxxxx v kritických místech xxxxx,

—	xxxxxxxxx správných xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx vtlačení xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx celistvosti xxx xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti 100 % xxxxx naplněných xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx postupy xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jakým xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jak xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx zahrnuje xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx parenterálním xxxxxx), xxxx xxx xxxx komponenty xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx procesu xxxxxxx xxxxxx čistého, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Přitom xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, včetně xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx zavedeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx plánů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jakékoliv xxxxx xxxx modifikace xxxxx xxxxx xxxx xxx předmětem posouzení xxxxxxxxxxxxx obalu konečného xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být s ohledem xx výsledek posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, které xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je kritický xxxxxxxx krok a veškeré xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a související xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx, xx sterilita xxxxxxxxx xxxx materiálu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mezi xxxxxxx přípravků k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace. Xxxxxxxxx opatření musí xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx kroužky xxx xxxxxxxx lahvičky) xx xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a použitím xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx pravidelně, s ohledem xx xxxxxx systému. Xxxxx toho xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí provádět xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxxx zásahy operátorů. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx se náplně xxxxxxxx nebo xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx před každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po sterilizaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx součástí certifikace/propouštění xxxxx. Kromě toho xx xxxx četnost xxxxxxxx komory z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchu do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, xxx xx zajistilo, že xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx v koncepci xxxxxxxx náplně (a vykládání, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx náplně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a zdokumentováno,

—

přenášení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx lyofilizátoru musí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx přímé xxxxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxx, že bude xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx přenesení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx systémy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu). Případně, xx-xx xx xxxxx xx validaci, xxx xxx xxxxxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx A a neotevřené xx xxxx, kdy se xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx uchovávány xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx zpravidla xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx jakýchkoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx před otevřením xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z lyofilizátoru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pinzety) xxxx být xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx snižovaly potřebu xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx (např. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx navrženo jako xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxxxxxxx, xx xxxx stanovit a podchytit xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, musí xxx zváženo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zohledňovat jejich xxxxxx a prováděné procesy. Xxx účely aseptického xxxxxxxxxx a v případech, xxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx systém xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx přenos xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx systém xxxxxx (xxxx. pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx linky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx X&xxxx;xxx procesy xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx A pro aseptické xxxxxxxxxx), xxxx se xxxx xxxxxxx další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx použití xxx používat xx xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxx k zařízení xxx opakované xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx sestávat z několika xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, ventily, skladovací xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx systémy xx jedno xxxxxxx xx xxxx některá xxxxxxxxxx rizika, která xxxx xxx posouzena x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx něž xxxx jiné patří:

—	interakce xxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx např. xxxxxxxx nebo vyluhovatelné (38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx systému ve xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) a prováděných xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx použitím x&xxxx;xx xxxxxxx u sterilizujících filtrů,

—	riziko xxx a úniků,

—	možnost xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx otevření xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx xxxxxxxxx systému.

VII.9.4

Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxx těchto xxxxxxx má xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx. U sterilních systémů xx jedno xxxxxxx xx xxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a reaktivita xxxxxxxxx s povrchy xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx jedno xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. U komponent, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx vyluhovatelnosti, xxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyluhovatelných xxxxx, xxxxxx bezpečnostních xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx přesně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx zpracování xx xxxxxxxx provozních xxxxxxxx. Xxxxx komponenty na xxxxx použití xxxxx xxx v průběhu běžného xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxx vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx a rozmrazování), musí xx věnovat pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jednorázových xxxxxxxxx, xxxxxx ověření, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx mechanicky) xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a zavedena kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx použitím xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. vzhled xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx na xxxxxxxx a kontrola přiložených xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a průkaz sterilizace) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx použitím musí xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx manuální xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx ověřit xxxxx xxxxxxxx aseptického procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a částicové xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx koncentrace xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vyráběných xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx je sama x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx popsaných xxxxx proto xxxxx xxxxxxxxxx považovat xx xxxxxxxxx asepse. Výsledky xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx certifikaci/propouštění šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx šetření. Xx xxxxx jak pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx záruku, xx xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx monitorování, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx, teploty, xxxxxxx x/xxxx anaerobní xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx posouzení xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritických míst xxxxxxxxxxxx, míst, kde xx přítomnost mikroorganismů xxxxx xxxxxxxxxx mohla xxx xxxxx xx xxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy B, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx A).

Posouzení xxxxx xx musí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vstupů do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, operací xxxxxxxxx xxxxxxx procesu, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx získaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a znalostí typické xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nezbytná xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxx i další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx provádět xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx zpracování, xxxxxx nastavení xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx provádět v místech, xxxxx xxxxxxxxxxx největší xxxxxx kontaminace sterilních xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje z kritických xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx výsledky xxxxxxxxxxxx koncentrace životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx na xxxxx z trendů, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Úrovně varování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentraci xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přístup ke xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx odchylek od xxxxxxx limitů xxxx xxxxxx varování,

—	po xxxx xxxxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx varování,

—	pravidelné, i když xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx limitů, xxxxx xx xxxxx mít xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx následují po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí věnovat xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx poukazovat xx xxxxxx kontroly, zhoršení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx provozu xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx efektivní xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxx přísnější xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx akčních xxxxxx, vyžaduje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx monitorování xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sledování, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx nápravných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx postupech.

VIII.3 Monitoring xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí pro xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx tříd xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Tabulka 5

Maximální xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx po krátké xxxx „vyčistění“ xxxxxxxxx xxxxx kvalifikace (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx xxxxx xxx přítomnosti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx operací.

Poznámka 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx počtů xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx způsobený xxxxxxxxxxxxx xxxxx, rozptýleným xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx ztrátou xxxx. Xx sobě xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nízkých xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx prošetřeno. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx selhání filtračního xxxxxxx přivádějícího xx xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx nesprávnou xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx monitorování xxxxxx probíhat po xxxxx xxxx kritického xxxxxxxxxx, včetně sestavení xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 ft3) xx xxxxxx), xxx, aby xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx varování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odchylku a aby xx xx bylo xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx alarmy. X&xxxx;xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx dalšího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, aby xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx a zhoršení stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx musí zohlednit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), které xx mohly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebezpečí.

VIII.3.7

V případě, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx poškodit xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx organismy, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx riziku, tak xx ní. V příslušném xxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxxxxxxx částic, xxx xx zajistilo komplexní xxxxxxxxxxxx procesu. Xxxx xx musí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Stanovený xxxxxxx xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.3.8

Objem xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx monitorování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx používaný xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx. Xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných částic

VIII.4.1

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx mikrobiologické xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx zahájením xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx a po odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx. Dojde-li xx xxxxxxxxxxx, mohou se xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx) xx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A provádět xx celou dobu xxxxxx kritických xxxxxxx, xxxxxx sestavení zařízení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx musí zvážit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B s ohledem xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx byly podchyceny xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx zabránilo vzniku xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx operací.

Použitá xxxxxx vzorkování xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx monitorovány xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, typ x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx prováděných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx ze své xxxxxx manuální (např. xxxxxxxxx příprava xxxx xxxxxx), musí se xxxxx xxxxxxx xxxxx xx mikrobiální xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.4.3

Monitorování musí xxxxxxxxx xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx musí věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx účasti na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx obleku, xxx u daného procesu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a při xxxxxx xxxxxxx z čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyměnit. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx další činností x&xxxx;xxxxx místnosti.

VIII.4.5

V případě, xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx jakosti.

VIII.4.6

Výrobci musí xxxxxx xxxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx problémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a snížilo xx riziko xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxx ekvivalentní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opatření (xxxx-xx xxxxxxxxx) s ohledem na xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedeny v tabulce 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek vzduchu

CFU/m3

Spadové xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55&xxxx;xx), CFU/deska (42)

Otisk xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 prstů xx xxxx rukách XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výše xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx mohlo xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxxxx xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

V celém xxxxxxxxx jsou limity xxxxxxxxx v CFU. Pokud xx xxxxxxx odlišné xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jinak xxx x&xxxx;XXX, musí výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx s CFU.

VIII.4.8

Mikroorganismy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být identifikovány xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (v každé xxxxxxx xxxxx) a celkový stav xxxxxxxx. Xxxx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx detekovaných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C a D (například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx akčních xxxxxx xxxx úrovní varování) xxxx xx izolaci xxxxxxxxx, které xx xxxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx k zachování xxxxxxxxxx xxxxxxxx o typické xxxxx vyskytující xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „media xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilních živných xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xx xxxx zohlednit xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyhodnocené xxxx xxxxx riziko pro xxxxxxxxx přípravku v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. V případech, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, prášky, xxxxx xxxxxxxxx, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx lékové xxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx, zahřívá xx xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxx alternativní xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxx xxxxxxxx materiály, xxxx xxxx pufry, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu xxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx běžný xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx všechny aseptické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a dekontaminačních xxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxxxx procesu až xx okamžiku xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx aseptická xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx atmosféře, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxx xxxxxxxxx anaerobní xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prášků se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiál ve xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx obaly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx samostatným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, mísení, mletí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx zdokumentovaným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v celkovém xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celý řetězec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, přepravy, vkládání, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx konkrétních, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Například xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu pro xxxxxxx vakua xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx plynů,

—	replikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho použitím,

—	replikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx otevřena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx manipulace a zásahy, x&xxxx;xxxxx je xxxxx, xx k nim xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx případů, x&xxxx;xxxxxx následující:

a)	obvyklé x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx se xxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx proměnné, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx linky, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, jež xx xxxx použít xxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx pro různé xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dob x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxxx k zajištění xxxx, xx xxxxxx přijde xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jež by xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx objem xxxx poskytovat xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx možnost xxxxxxx zákalu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx jakéhokoliv inertního xxxxx použitého x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx simulaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx za xxxxxx xxxxxxxx zařazení xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx médium xxxx xxx schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismů, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních izolátů (45);

g)	metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový test xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí, xxx zpracování xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx pracuje na xxxxx nebo rozšířené xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxxx faktory, xxx xxxx specifické xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xx to, xx by mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx přerušení xxxxxxxxx xxxxxx, kdy xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx prostředí xxxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxx rutinní výrobu, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. při xxxxxxx bariérových technologií xxxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxxx nepředstavuje xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx stát xxxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx přijít xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx) musí xxxxxxxx mikrobiologickému xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx simulovaného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx validace, x&xxxx;xx minimálně jako xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx každé významné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, rozvodů xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx po xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx dvakrát xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx musí zúčastnit xxxxxxxxx jedné xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx šarži před xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu) xxxx jejím přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. aseptická xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xx musí na xxxxxxx validovat xxxxx xxx obalu, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx operátor xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používanou x&xxxx;xxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxx xxx daný xxxxxx aseptické xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx určených k plnění xxxx xxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx šarží (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx s nimi xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistil kontakt xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx a vyhodnotit, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx srovnatelné s jednotkami xxxxxxxxxxxxx xxx běžném xxxxxx, a to xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že jednotky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. typ zásahu, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotek). X&xxxx;xxxxxx případě xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, než xx bylo xxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx rutinní výrobě xx xxxxxxx nastavení xxxx xx specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx materiály, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem, ale xxxx xxxx zlikvidovány (xxxx. proplachy přípravku), xxxx xx likvidovaný xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a inkubovat x&xxxx;xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx prokázat, že xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. z hnědého xxxx, neprůhledného plastu), xxx jej xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx čirým obalem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx vyvinout x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Mikroorganismy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx identifikovány xx xxxxxx xxxxx, xx-xx to možné, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrobiologické xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí podrobit xxxxxxxxx xxxxxxxx inokulací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a patřičně reprezentativními xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx uskutečnit xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xx sobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), aby xx prokázalo, xx xxxxxx xx opět xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídajících záznamů xxxxxxxxxxxx xx k aseptické xxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx rizik potenciálních xxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Xxxxx toho xx musí xx xxxxxxx xxxxxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny přípravky, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xx xxxx xxx xx karantény až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu;

f)	pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx souvisel x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nebude znovu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx obnovit teprve xx dokončení xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx cykly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx bilanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a neinkubovány). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx u jednotek, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Xxxx xx zaznamenat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zásahu x&xxxx;xxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx zkoušení se xxxx zaznamenat xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze zastavit xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zopakovat, xxxxxxxx xxxxxxxxx aseptický xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx provozován xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx prostředí dojde xx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx proces, nebo xxxx přidány xxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx obal/uzávěr.

ODDÍL IX

KONTROLA JAKOSTI (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesů na xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, režimu monitoringu xxxxxxxxx a jakéhokoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dopady událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, částic x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud tato xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení biologické xxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizujícím filtrem xxxx procesem terminální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx případu (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx naplněný xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx vzorkování xxxxxxxxxx xxxxxxxx před sterilizací xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení biologické xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx jejich xxxxx xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx je xx xxxxxx, xxxx xx rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku musí xxx validována xxx xxxxxxx přípravek. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxxxxx sterilita, a nelze xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx nesplňuje své xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx xxxx validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za aseptických xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být vzorky xxxxxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z těch xxxxx šarže, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx plněny xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx a na xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx s ohledem xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, xxxx xxx odebrané xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx případů (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx část xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxx (xxxx. u terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx získat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku je xxxxxx xxxxxx, musí xx odborně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx k dekontaminaci xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx spolehlivost xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx referenčních xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx zahrnutím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx dodavatelem, xxxx xx xxxxxx případ xxxxxxxxx a důkladně xxxxxx xxxxxxxx přepravy a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže přípravku. Xxxx xxx k dispozici xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xx xxxxx z monitoringu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendům xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti, pro xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx o prostředí x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx xx xx výrobě xxxxxxxxx xxxxxx a automatizované mikrobiologické xxxxxx, xxxx xx xxxx metody xxxxxxxxx xxx dotčené přípravky xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx poskytuje xxxxxxxx, xxxxx xx zcela xxxxxxxx xxxxxxxxx splňující xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oddělený xxxxxxx s pevnými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo oddělení xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx používají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V závislosti xx designu se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx zpracování, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jehož proud xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s exponovaným přípravkem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx spolehlivě x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostory xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx používané xxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. z prostoru xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostor xxxxxxxxx pro přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx vzduch, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx čistou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx je přiváděn xxxxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx. Tento pojem xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx v souladu se xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx trendy xxxxxx xxxxxxxxxxx zahrnující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx provozu xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx kolonie“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx detekovatelná xxxxxxx xxxxxxxxx jedním mikroorganismem xxxx xxxxxxxx mikroorganismy. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vyjadřují xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 u vzorků xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxxx a měněny xxxxx xxxxxxx maximálně po 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxx vysychání xxxxxxxxx média.

(14) Pro účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxxx odběrovou hlavicí“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx proud vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx možné xxxx xxx, aby xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako ty, xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx tryska xxxxxx xxxxxxxx (tj. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx stejná (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx výroby, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. čištěná xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (v níž xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx je xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „sterilizujícím xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, odstraní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx z kapaliny xxxx xxxxx, čímž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu, xxx xx dosáhlo xxxxxx stanovené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxxx nebo x&xxxx;xx xx maximálně 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx zásahem“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím prostředkem“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx se jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx fúzní xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, doplňování xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx prostředí) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí povrch, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho obaly xxxx xxxxxxx xxxx xxxx jinak přímo xxxxxxxxxx xxxxxx sterilitu / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx vzduchu xxxxx X“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx bez xxxxxxxxx xx provádění xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx částic nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, u nějž xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx hladinu sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx sterilizace (xxxx. X0 ≥ 8 min.). Xx může xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, které xxxxx odstranit xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx (např. roztoku, xxxxx nebo xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné určit xxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx chemického procesu. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx rezistenci xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx biologického xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (xxxx xxxxxx xxxx absorbovaná xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxxxx počtu.

(27) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx rozdíl, xxxxx xxxx k 10násobné xxxxx X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx do XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xx xxxxx bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx doba v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx sterilizační náplň, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou hodnotou x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou Xx “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx doba v minutách xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx proces působí xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx bakterií“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx to, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo kapaliny xxxxxxxx. Zkouška se xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx pojmem „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx obvykle používaný xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx vytváří xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx obal xxxxxxxxxx a naplněné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx sama xxxxx xxxxx sebe, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx používají xxx ploché xxxx xxxxx, xxxxx se xxxxx, xxxx vytvoří xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx forem xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Vytvořená xxxxxx se naplní, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při které xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx zatavují v kontinuální, xxxxxxxxxxx automatické operaci. Xxx xxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační typ (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx polymerní xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx sušení xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx systémů, xxxxxxxxx xx xxxxxx dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xx sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx se komponenty xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxx použití, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zásobníky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z nerezové xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, které za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, které xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného v procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědlu za xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx stanoveny. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx na xxxxxxx posouzení rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx trvání xxxxxxx (xxxxxx sestavení xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx expozice xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mít xxxxxxxxx xxxx xx vhodnost xxxxxxxxxxx média).

—	V případě xxxxxxxx xxxxx C a D musí doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx spadových misek xxxx xxx xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a obleků x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx normálních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx zachyceny xxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, který postačuje x&xxxx;xxxxxxxxx redukce xxxxxxxxx x&xxxx;12 log10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXXXXX A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

I.1

Doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx, kontrolu a zkoušení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx vyrobeny z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx léčbu xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx xxxx xxx léčbu xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx dodržovali xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx používají při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx spadají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ a zdroj xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx tato xxxxxxx, xxxx označeny xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xx xxxx xx počátečních xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.
Xxxxxxx zdroj	Enzymy získané x&xxxx;xxxx, hormony	Odběr xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (ne xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, proteiny, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; xxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx MCB, XXX, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx fermentace	Inaktivace, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx kultura	Rekombinantní xxxxxxxxx, monoklonální protilátky, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx extrakce, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx požadavky xxxxxx xxxxxxxx vztahují xx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx jejich xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xx ochranu přípravků, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx xxxxx, že xxxx biologická xxxxx xxxxx vyvolávat onemocnění x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx s daným xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pracovníci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vakcínami x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX vakcína (6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, tuberkulinové xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx pracovníků.

II.3

Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, který by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx tento xxxx jinak zjevný, xxxx jim být xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to vyžadováno xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx pracovníci xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx modifikovanými / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx s jinými xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx xx předešlo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx, xxxxx by xx xxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx xxxx, o jaký xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vysprchování xxxxxxx, xxx pracovníci xxxxxx xxxxxxx prostor.

III. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx přípravku, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, čistých xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, výzkumných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx dotčena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a v některých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx mísení a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) lze x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx udržování xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů apod., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxx náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx prostory, v nichž xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx zvláště xxxxxxxx xxxx dezinfekci (xxxx. xx sporulujícími xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx speciálnímu xxxxx xx xx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx biologická xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stupeň kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxx přizpůsoben xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx rizika pro xxxx přípravek. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, xxxx xxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx metod ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifických xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx navrženy tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek xx xxx xxxxxxxx přímému xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx technických kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx příslušné aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostředí a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx možné, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx jakost se xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx zpracování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx v přetlaku, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx izolace přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx bezpečnostní xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v přetlaku. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

III.1.7

Je-li xx xxxxxxxx k řešení xxxxx kontaminace, xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx nebo jiný xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxxx daly xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx. Do převlékacích xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx filtrací xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx odsávání xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx větrání xxxx xxxxxxxx xxxxx přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx odvodu odpadů xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby tekuté xxxxxx mohly xxx xxxxxx neutralizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a to podle xxxxxx spojeného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx byly dobře xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňovat xxxx požadavky:

a)	Jejich xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, xxx xxxx xxx panující xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx: Vzduch xxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx vracet xx recirkulace, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx do téhož xxxxxxxx x&xxxx;xxxx předtím xxxxxx ještě znovu XXXX xxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vede xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z více xxxxxxxx xx přípustná xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx xx sebou, xxxxxxx u prvního z nich xx trvale monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s podtlakem, xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně xx xxxxxxx x) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, v nichž xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx organismy (8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx sebou x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx vytvořen xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx z bioreaktorů xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx mrtvých xxxxxx, xx musí xxxx – xxxxx xxxx, xx xxx ně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx spolehlivá xxxxxx xxxxxxxxx kontaminovaných filtrů.

e)

Musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vybavené xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx v tlaku vzduchu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mezi pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx dojde xx xxxxxxxxxxx vnějšího oblečení, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx tento prostor.

f)

Musí xxxxxxxxx xxxxxx propustí, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím xxxx xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které tudy xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx propojené xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx časovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx působení.

g)	Zpravidla xx být xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiály ve xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti přípravků.

Souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých přípravků, xx přijatelná, xxxx-xx xxxxxxxx náležitá opatření xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nesouvisejících xxxxxxx nebo zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pomůcek x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx dokončení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx mikroorganismus. Xxxx xxx xxxxxxxx zvážena xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx monitorovacího zařízení (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových pomůcek, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx ostatních prostor, xxxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx v různých fázích xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inaktivovaných xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx souběžné výroby xxxxxxxxxx faktory jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx a riziko xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx a balení) xxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxx nebiologických xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxx xxxxxxx specifického xxxxxx přidávání látek, xxxxxxxxx xxxxxxx, kontrol xxxx a teploty, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx manipulaci s živými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx odběr xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx, ventily x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx biologických xxxxx xxxx přípravků xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx a musí xxx používána xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx záměně. Xxxxxxx skladované předměty xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zaznamenávaných xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxxxx pracovního prostředí. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx filtrů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, který xx xx vysterilizovat, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx proudícího xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx zařízení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx používat xxx xxxx xxxxxxxxx. Musí xx prověřit, xxxx xxxx xxxx různé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „xxxxxxx xx místě“ (9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx místnost xxxx xxxx tím, než xx přinese xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy jde x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx vysterilizovat xx xxxxxx cyklu, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v čistém xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx lyofilizátory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují tyto xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx xxxxxxxx on xxxxxxxxxx xxx risk xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx human xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v příslušném případě xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx je xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx cizích xxxxx vzbuzujících xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pokynů xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx rizikových x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v jednotlivých xxxxxx xxxxxxxxxxx z důvěryhodných xxxxxx. Mezi xxxx xxxxxx patří xxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx zvířat využívaných xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, nakolik xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx (xx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx a zkouškách xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentována.

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dohledání, který xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx léčivá xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx výrobě xxxx použity dané xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z dřívějších xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxx, xxxxx byl poslední xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování infekcí, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx zdroje, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx zajišťování biologické xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx pro zvířata xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx konkrétní požadavky xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxx xxxxx kategorie xxxxxx (xxxx. zdravá xxxxx xxxx stáda) xx xxxx xxx xxxxxxxx ustájení a sledování xxxxxx zdravotního xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx byl editován, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx ustájení xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xx prostorů pro xxxxxxxx ostatních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx izolovány xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx ustájena xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx zjištěná xxxxxx kontrolována.

j)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx živočišného původu xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hygienických x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xx jatkách.

k)

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx přepravy xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx náležité kontroly (xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx kontrol xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pochybení xxxx být zaznamenána, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx přijata xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX MATERIÁLY A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx stanoven zdroj, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, podkladových xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx výroby a kontroly). Xxxxxxxxx důležité xxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontroly. Stanovené xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Výchozí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xx všech xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výchozích materiálů xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx výsledky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx použití xxxxxxxxx, xxxxx případně xxxxxxx nesplní, a jeho xxxxxxxx xxxxx na xxxxx šarže xx xxxxx xx vědomí x&xxxx;xxxxxxxxx podle zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při jejich xxxxxx xxxxxxxxxxxxx řetězcem xxxx být předmětem xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx zohlednit xxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx média xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ochranu přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx přídatných xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx sterilizace.

V.5

V případech, xxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx teplem. Xx-xx xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by nemělo xxxxxxxx k použití xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx a lidského původu, xxxxx se používají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx z oběhu xxxx xxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx jsou dostupné xx xx obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX INOKULACE X&xxxx;XXXXXXXXX BANK

VI.1

Aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a v organismech xxxxxx založena xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx banky xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx bankou, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, co xx xxxxxxx v registrační xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zajistí ochranu xxxxxxx a buněčné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx infekčním xxxxxxxxxx (např. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx liniemi xxxx xxxxxxxxx xxxxx) prováděné xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx použity xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx složkami xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx na bezpečnost xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx původem a případně xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupy, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx k použití xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlastností a jakosti xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx o stabilitě x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx trend.

VI.6

Inokula a buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx se minimalizovalo xxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx vlastností. Xxxxxxxxx xxxxxxxx pro uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povaze xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se nepřetržitě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx kapalný xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx a přijímaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx xxxxxxxx a skladovat xx xxxxxxxx xx xxxxxxx místech, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx ztráty. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx odstavcích.

VI.9

Podmínky xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx řízeny xx základě xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx už nesmí xxxxxx zpět xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx posuzována xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (procesní) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Dále xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, bezpečnost a účinnost xxxxxxxxx přípravku.

VII.4

Pokud xx xxxxxxxxx výchozí materiály xx xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx I.

VII.6

V registraci nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xx xxxx fáze xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zátěže, xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx dodržování xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx všech xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx opatření:

a)

V případě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály dopravované xx čistého/uzavřeného xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx autoklávem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx uzamykáním dveří, xxx musí xxx xxxxxxxxx účinným postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Předměty x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, v tom xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx dopravy xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx povrchy xxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx tohoto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx z něj xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx minimum xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx pevné xxxxxx, jako jsou xxxx. zbytky xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx baňky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovat xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx suroviny (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx být ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skladovány xxxx zásoby xxxxxx xxxxxxx xx specifikovanou xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx šarže xxxx dané xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kultur xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx na to, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odebírání xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Plyny, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx činidla x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx bioreaktorů xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx přísunu xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx o šarži. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx a mísení přípravků xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx činnosti xx proto xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko křížové xxxxxxxxxxx xxxx případně xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx okolní prostředí.

VII.13

Případy xxxxxxxxx úniku, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx vyřešit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxxxx xxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se používají xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxxxxx, xx se jejich xxxxxxxx vůči použitým xxxxx může výrazně xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx ke xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dokumentace, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxx jde-li x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx organismus, xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx informace xxxxxxxxx xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx a dosud xxxxxxxxxxxx xxxxxx a také xxxxxx xxx xxxxxxx organismy xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom xxxxxxxxxx xxxxxxxx více xxx xxxxx xxxx organismu xxxx xxxx než xxxxx typ buněk, xx možné xxx xxxxx, je-li dostatečně xxxxxxxxx, xxx nádoby xxxx hermeticky xxxxxxxx, xx povrchu dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zvláštní xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xx přijmout xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxx. Nádoby obsahující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx nesmí xxxxxxxx vzorky v místech, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I.

VII.17

Proces xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx validován. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx), musí xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx strategie kontroly (xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, xxxxxx a související xxxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx validačními xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, metody regenerace, xxxx xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx výroby. Nádoby, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx uzavřeny, náležitě xxxxxxxx a skladovány xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxxx neoznačených xxxxx, xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx systém, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů v případě, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxxx xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx uzavření) obsahujícími xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx nedošlo xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx biologické xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx primárních obalových xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx za velmi xxxxxxx teplot xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodné.

VIII. KONTROLA XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxx výroby, aby xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx kontinuální xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství a za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx dala xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx meziprodukty xx xxxxx xxxx (xxx, týdny xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z materiálů skladovaných x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx, xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat pro xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (xx. xxxxxx 14 nebo xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis postupu xxxxxxxxxxx, xxxxxx povinností xxxxxxxxxxxx pracovníků, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx včetně uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx krátké xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rovnocenných xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx běžných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx účely konečné xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx. Xxxx xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx zkoušek nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx prošetřeny a musí xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY PRO XXXXXXX XXXX PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx konzistentnost xxxxxxx, xxxx. uvedením xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, typu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx živočišného xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdravých jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek, aby xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, extrakce, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a lyofilizace.

c)	Musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx meziprodukty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každý xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx kontrole antigenů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. antigeny, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a odběrů xxxx xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Xxx nebo X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx skládají z několika xxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být zajištěn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx produkci.

b)	Musí xxx validována xxxxxxxxxxxx xxxxx pro uchovávání xxxxxxxxxxxx a doba xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx specifikacím.

d)

Pokud xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. kmeny xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx onemocněním), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx požadavky. Příslušná xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní výroba x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem nečistot. X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx opakovaná xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx validované limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx zajištění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxx xxxxx zdrojové xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx buňky a materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx důraz musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přípravků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx technologie.

b)	Musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Fab, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat

Na veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx značení pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chovných xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / genomově xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx materiály xxxxxxx z různých geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlin

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxx zabránit kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx a pracovních buněk xxxxxxxx rostlinnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního období xxxx xxx xx xxxxxxxxxx intervalech ověřovány xxxxxx klíčové vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxx stavu, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx výnosů xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx xxx ochranu xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jejich vystavení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx zdokumentovány. Jakýkoli xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx jeho vliv xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx programu.

d)	Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxx z výroby. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx přijatelnosti xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), které xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx. Xxxx xxx ověřeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (teplota, xxxx), xxxxx mohou ovlivňovat xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx a dočasné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Collection Xxxxxxxx for Starting Xxxxxxxxx xx Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, v jakém xxxxx xxxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx VI.

(4) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx se, že xxxxxxxxx xxxxx pracovních xxxxx bude xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx SVP.

(5) Použijí se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru, v němž xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, kde xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se buď x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající onemocnění, xxxx u kterého xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx programů směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx místě (CIP)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx k čistění xxxxxxxxx povrchů zařízení, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(10) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx párou xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx hejna xxxx xxxxx xxxxxxx společné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx z jedné várky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a stabilita x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxxx (WSL)“ xxxxxx kultura mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx z matečného inokula x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx rozdělená xx xxxxx x&xxxx;xxxxx operaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistila stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx z banky xxxxxxxxxx xxxxx a určená pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx stejném významu, xxxxx xxx rostliny xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxx xxxxxxx konstruovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx obou xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx prostoru.

(16) Alergeny, xxxxx xxxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato příloha xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxxx úpravy požadavků xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, použijí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx rozporu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravků) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx osiva x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory jakosti xxxxxxxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx použití správných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správná xxxxx xxx sběru	SVP xxx xxxxxx látky xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx SVP pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, sběr x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, hub x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije xx
Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek		Použije xx
Xxxxx xxxxxxxxxx do lékové xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)

Specifikace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, druh, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx kultivaru a chemotyp,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx použity,

—	je-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx makroskopické a mikroskopické xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxxxx u rostlinné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx požadovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx referenční xxxxxx,

—	xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx nejsou xxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, není-li xxxxxxxxxx jinak,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx houbami a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx limitů,

—	v příslušném xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx kovy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx na cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx monografie Evropského xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx k potlačení xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a limitech reziduí.

b)	Dodavatelé xxxxxxxxxxx surovin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx praxi xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx zadány xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx být přijata xxxxxxxxxxx opatření xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků:

a)

musí xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šíření xxxxx, dalších živočichů xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory xxxx xxx dobře větratelné x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vzduchu;

c)	v případě potřeby xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxx, teploty nebo xxxxxxx před xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlinných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rostlinných xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xx relevantní, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny pro xxxxxxxxxx xxxx popisovat xxxxx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx čistění, sušení, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx písemné xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlédnut, aby xxxx zjištěny xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx přítomnost xxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx kovu nebo xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx exkrementy, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx hniloba xx xxxxxx rozkladu.

Pokyny xxx zpracování xxxx xxxxxx popisovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx odstraňování xxxxxx příměsí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o rozpouštědle, xxxx a teplotě extrakce, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li při xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx rostliny / rostlinné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx pro xxxxxx vzorkování xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx rostlinná xxxxx xxxx popsána x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx některého xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu.

I.11

Pracovníci kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, rostlinných přípravků x/xxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx plísní, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX MEDIKOVANÝCH KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx krmiv xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hmyz a hlodavce, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx vniknutí na xxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx vniknutí xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx opatření.

II.2

Vzhledem xx xxxxxxxx množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx prostory daly xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx všude, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prachu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nepříznivý vliv xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / účinných xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx), musí být xxxxxxxxx v každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx probíhat ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – je-li xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobního xxxxxx. Alternativně xx xxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárazníkovou xxxxx, aby xx xx nejvíce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxx xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených pro xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx vyrábět xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx obaly vystaveny xxxxxxxx okolního prostředí, xxxx být účinné xxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí zejména xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místa (xxx. mrtvá místa), xx xxxxxxx xx xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mikroorganismů;

c)	používání xxxxxxxx ze xxxx xxxx xxx co xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx často vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ocel xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx xxx xxxxxxxxx a sledována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jakost vody xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xxx věnována xxxx xxxxxx xxxxxxx systémů. Xx jakékoli chemické xxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxx xxxxxxxxxx oplach xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx přípravky nebo xxxxx obaly vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xx xx, xxx xxxxx nebo xxxxxxxx zůstávaly xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx obzvláštní xxxx xx xxxx xxxxxxx, po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx konci, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx působnosti

Tento oddíl xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx má xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možný xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx proces (od xxxxxxxxx surovin xxxxxx xxxxx xx konečný xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx speciálně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx z těchto přípravků; xxxxxxx programy musí xxxxxxxxx řidiče xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx medicinálních xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx zodpovědní xx xxxxxx lahví (3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx xxxx akceptovat, xxx kontrola, příprava, xxxxxx a skladování xxxxxx xxxxx probíhaly ve xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx xxxxxxxx“, „xxxx xx plnění“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „zamítnuto“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxx, rozsahu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, závory, značky, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx nádoby pro xxxxxx péči (5) (bez xxxxxx xx xx, xxx xxxx prázdné xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx naplněné) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s prostředím, xx kterém budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxx xxxxx plynů, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx být navrženo xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx správné xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyny xxxxxxxxx, xxxxx obvykle xxxxxxxxx žádné křížové xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx propojení zapotřebí (xxxx. plnicí zařízení xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx zajištěno, xx xxxxxxxxxx xxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx potrubí (7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pečlivě kontrolováno, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v některých xxxxxxxxx pro obejití xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx xxxxxx pouze xxx jeden plyn x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně xxxxx xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx / cisternách xxxx xxxxxx nemedicinální xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jeho xxxxxx xx přinejmenším rovnocenná xxxxxxx medicinálního xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx nemedicinální xxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx pro určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx plnicím xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyny, pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prováděno pod xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx xxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu a musí xxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx a údržby (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) zařízení xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx opravy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx kontaminace, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx propuštěním x&xxxx;xxxxxxx. Musí být xxxxxx záznamy.

V.4.6

Postup xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx vrátí xxxx xx servisu pro xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být zaznamenány xxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxxxxxx xxxxx významný xxxx (xxxx. xxxxxxxx linky, xxxxxx, příprava xxxx xxxxxxx, plnění atd.),

—	odkazy xx šarže xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (např. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx plněním, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxxxx, že lahve / mobilní kryogenní xxxxxx jsou xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx stav xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a podepsané xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, datum x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx zařízeních. Xxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx cisternu (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu xx xxxx kalibrace zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neobvyklých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zkapalněného xxxxx&xxxx;(11) xx musí provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zásobníku, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vybaveno xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravek. Xxxxxxx adaptérů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyhrazeny xxx stejné xxxxx, xxxx být náležitě xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxx dodaného xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx přidáním xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx zásobníků, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx nádob xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx plněním xxxxx a mobilních kryogenních xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx plyn xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx kryogenní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx podle příslušných xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ventily xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkontrolovány x&xxxx;xxxx xxx řádně xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx značkou XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx to xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx nové x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx medicinální xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstupující xx lahve. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a ventilů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx subdodavateli x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx dodržovány xxxxxxxxx normy.

i)	Musí být xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx provedenou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zajistilo, že x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx signál x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkontrolována xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lahev xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx opatřena xxxxxxxx xx zbytkový xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx stranou xxx další xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx není kontaminována xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx; lze zvážit xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchozí xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, že xxxxx poškozené označení xxxxxxxxx bylo odstraněno x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx mechanické xxxxxxxxx, xx vady xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx svařování xxxx xx jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx olejem xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx mobilní kryogenní xxxxxx určující, xx xx jedná x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (v případě xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx ověřilo, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. tlaková xxxxx zkouška nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx provedeny x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx označena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (barevné xxxxxxxx xxxxx příslušných vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)	Xxxxx, které byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Tyto xxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nádoby bez xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx připravovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx vhodným xxxxxxxx zkontrolováno, že xxxxx lahev / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx případně xxxxxxxxx xx každém xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx naplnění xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx k ochraně xxxxxxx proti xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx označena. Xxxxx xxxxx a datum xxxxxxxxx xxxxx xxx xx samostatném xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx plynů (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přímo x&xxxx;xxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx jsou v každé xxxxx řádně promíchány x&xxxx;xxxx xx homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx a analýzy, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx xx multi-lahvovém xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vždy, xxxx jsou xx xxxxxxx xxxxxxx měněny xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx naplněné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx prováděné během xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx z každé xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxx xx totožnost provedeny x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx z nepřerušeného plnicího xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx postupně). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené směsi xxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Předem xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx medicinální xxxxx xxxxxxxxxxxx směšováním xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx akceptovat xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, že byly xxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx opětovným xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních xxxx xxxxxxxxx nádoby pro xxxxxx xxxx), které xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že součástí xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx udržována xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx není xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXX INHALAČNÍ XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště xxxxxxxx xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx xxxxxxx a u suspenzí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx možné, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx se do xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx patřičně odrážet xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce xxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx dodržuje xxxxxxxxx xx jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx být filtrovány x&xxxx;xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx a ventily xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx xxxxxxx a musí xxx přijata xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xxxx. při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx musí xxx vyčistěny xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx celou dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx oba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxx. Za tímto xxxxxx se doporučuje x&xxxx;xxxx stupních xxxxxxxx 100% kontrolu xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po naplnění xxxx ověřovat xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, které, xxxxx xx xx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, se vztahují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (XXXX) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx provedení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx činnosti xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxx xxx to, xxx xxxx udržena xxxxxxx produktu v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx výjimečných xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a validace xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vhodná xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx atmosférického xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx teploty.

(4) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba určená x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a uvolnění plynného xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, cisterna xxxx jiný typ xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx xxxx svazek xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx obal, xxxxx xx v přímém kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, které xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx nádob na xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ xx také xxxxxxx xxxxx „fixní xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx zkapalněného xxxx xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx nejprve natlakování x&xxxx;xxxxx odvzdušnění xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx plynem“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) při xxxxxxx xxx –50 °C.

(12) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahvi xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx zbytku plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nečistot 500 xxx x/x získaných xxx plnicím tlaku 200 barů x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx oblasti působnosti xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx nevztahují xx xxxxxxxxx počítačových xxxxxxx xx xxxxxxxxx závodech xxx xxxxx nesouvisející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémem jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx související xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědností xxxxx strany.

II.3

Vhodnost dodavatele (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxx) xx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumat xx účelem ověření, xx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx ujednání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx veškerá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx požadované xxxxxx xxxxxxx řízeného počítačem x&xxxx;xxxx být založeny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a záznamy xxxx xxx odůvodněny xx základě xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx o případných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx fází xxxxxxxxx xxxxx systému.

III.6

Musí xxx xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), xxxxxx xxxxxx a řešení xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx, musí se xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxx (xxxxxxx nebo významu) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) všech relevantních xxxxxxx a jejich xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx systému podrobně xxxxxxxxxx fyzické x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx systémy xxxx xxxxxxx, veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx řízené počítačem, xxxxx si xxxxxxxx xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxx vestavěné kontroly xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování xxx.

XX.3

Xxxxx xx kritická data xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx provedena xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kritičnost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zálohování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx je obnovit xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx validace a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx data xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro záznamy, xxxxx xxxx podporou xxx xxxxxxxxxx šarže, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxx xxx vhodné xx systému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o všech xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, a o odstranění xxx (systémem xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat musí xxx zdokumentován důvod. Xxxxxxx stopy musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx srozumitelné xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xx potvrdilo, že xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v této xxxxxxx. Xxx xx xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx aktualizací, xxxxxxxxx, spolehlivost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx pro uchovávání xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx zrušení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx zaznamenávána xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx změny, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny incidenty, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podpisy xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx s jejich příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zaznamenání certifikace, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízenými xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx procesy, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx k zavedení alternativních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Zavedená opatření xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx. Tato data xxxx xxx kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx vybavení xxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx schopnost xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx nezbytný xxx fungování systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě a operační xxxxxxx).

PŘÍLOHA V

KVALIFIKACE X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx kvalifikaci xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx být validovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení rizik. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Data dokládající xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, která xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx předpokladu, xx xxx xxxxx xxxxxxx zdůvodněn x&xxxx;xx xxxxxxxx dostatečná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (příslušných) zařízení, xxxxxxx, xxxxx, systémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxx na validovaný xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace a validace xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxx podávání zpráv. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx patřičnému xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx body xxxx xx ně odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx a validační xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx struktura, xxxxxx úloh x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pracoviště x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikace/validace;

d)	strategie xxx xxxxxxxxx xxxx („xxxxxx řízení xxxx“) x&xxxx;xxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, systémů nebo xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx přístup řízení xxxxx pro xxxxxx. Xxxxx potřeby se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx integrita všech xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx vzájemný vztah xxxx dokumenty.

III.3

Musí xx xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, že protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s interními xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx nesplňují předem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx být zaznamenány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v kritériích přijatelnosti xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx postup xx další xxxx xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx udělit x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nějž xxxxxxx žádný významný xxxxx xx následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx fáze xx počátečního xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx zařadit xx xxxxx xxxx, xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx XX.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx okolnostem jednotlivých xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média nebo xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx specifikaci xxxxxxxxxxxxx požadavků nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx zapracovány xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a veškerá xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx přijatelnou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx slouží jako xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx návrhu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx zařízení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx nebo komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx potvrzeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxx a odůvodněné, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušky xx fázi funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx xx xxxx nutné opakovat xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx zařízení, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, přístrojové xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx přístrojové xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx kvalifikace je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, jak je xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx běžně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx komplexnosti xxxxxxxx xx xxx uskutečnit xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvinuty xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (PQ)

Procesní xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média xxxx systémy xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx schválených specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Tento xxxx xx běžně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v některých xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx jej xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky s použitím xxxxxxxxx materiálů, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zamýšleného xxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx požadavky

IV.8

Jakost xxxx, vody, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx musí xxx potvrzena xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Období x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (pokud přicházejí x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx účel xxxxxxx média.

IV.9

V případech, kde xx mohlo docházet x&xxxx;xxxxxxx kontaktu s přípravkem (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx musí xxxxxxx posouzení xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, rychlost xxxxxx x&xxxx;xxxx vyvíjený xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx a systémy xxxx xxx opětovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx operace.

V.2

Nutnost xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx procesu xx musí xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxxx xxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu, které xxxx významné xxx xxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) a vychází xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx na xxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx validace xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx výroby. U nových xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové xxxx xx xxxxxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „bracketing“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro různé xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx být xxxxxxx xxxx velikosti jako xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx zdůvodněno.

VI.1.7

Zařízení, prostory, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx jejich xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx šarže xxxxx xxx xxxxxxxxxxx na xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx předem xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx kontinuálního ověřování xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx validace xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se považuje xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx představovat xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx použitých xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx se xx pracovišti xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx procesy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx z následných xxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), kritické xxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx záznam x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx znaků jakosti, xxxxx mají xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx dalších (xxxxxxxxxxxx) xxxxx a parametrů, které xxxx xxx zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx zahrnutí;

f)	seznam xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx analytických xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx byla každá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zvolena;

i)	další xxxxxxx, xxxxx se xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řízení xxxxxxx (quality xx xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků, xxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx ověřen. Xxxx existovat odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx požadované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx pravidelně xxxxxxxxx. Xxxx nástroje xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx z výroby a z historických xxx x&xxxx;xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxxx tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx přístup lze xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxx průběžného xxxxxxxxx xxxxxxx, i když xxx xxxxxxxxx původně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během životního xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdokumentovaný xxxxxx xxxx, xx výrobní xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Průběžné ověřování xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx a četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx musí pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx odběr vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx existuje xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxxx nedokončit xxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx validaci. Rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné validace xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxx, xxxx existovat xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx uniformní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx certifikací šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx metody, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx buď xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, lékopisu xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx této xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení přípravku, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v čistých místnostech, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VIII. VALIDACE XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odstraní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx vymezenou xxxxxx. Validace čistění xx vyžadována x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx veškerá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (tj. materiály, xxxxx blízce napodobují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx řádně xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx zařízení xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx součást kritérií xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduí.

VIII.5

Je xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx trvat, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyžadováno xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Je-li zvolen xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx data xxx xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k dalšímu xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx xxxxx a zařízení.

VIII.7

Musí xx provést xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování postupů, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx xxxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxxxxx, musí xx xxx studiích validace xxxxxxx vycházet ze xxxxxxx nejhoršího případu.

VIII.8

Limity xxx přenos xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyhodnocení (3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů xxxx xxx zdokumentováno v posouzení xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx stanoveny xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx čisticích xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx přijatelnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podléhají degradaci x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotám xX x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není možné xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx konkrétního xxxxxxxxx, xxx zvolit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí zohlednit xxxxxx, xxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx od xxxxxx xx čistění x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx doby, xx xxxxxx je zařízení xx xxxxxxxxxxx a čistém xxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přístup nejhoršího xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx odborné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění musí xxxxxx přímo xxxx xxxxxx odkazu xxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, oplachu xxxx xxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxx výsledek. Xxxxxxxxx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xx xxxxx odebrat xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx se xxxx opakovat tolikrát, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx posouzení xxxxx, xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitá xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx každý xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uplatnit xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxx zařízení, xxxx xxx účinnost xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obzvláště relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx modelů.

(2) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „ověřením xxxxxxx“ xxxxxx shromažďování důkazů xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xx každé xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx čisticích xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz xxxxx xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx health xxxxx xxxxxxxx limits xxx use xx xxxx identification xx xxx xxxxxxxxxxx of xxxxxxxxx xxxxxxxxx products xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

PŘÍLOHA VI

Šablona základního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx týká farmaceutických xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx xx základní xxxxxxxx o místě xxxxxx xxxx xxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby musí xxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě výroby xxxx mít xxxxx xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx účinnosti a může xxx xxx být xxxxxxxxx specifické xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx adresa xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx informace xxxxxxx, xxxxxx telefonního čísla xxxxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx v případě xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxxx GPS. Xxxxx toho xx xxx xxxxxx v EHP xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx EudraGMDP (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis výroby, xxxxxxxx, skladování, xxxxxx, xxxxxx, přepravy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx povolených xxxxxxxxxx orgánem (příslušnými xxxxxx), včetně zahraničních xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx formy / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx dodatek 2 xx poskytne xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx v současnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx v záznamu XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxx xxxx xxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx poskytne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx databázi XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx výrobní činnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXXXX VÝROBCE

2.1. Systém xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vrcholného vedení.

—	Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxxxxx a certifikováno, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx předpokladů (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx externích xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx farmakologicky účinných xxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxx přípravky xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx přenosu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx padělané/falšované xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx identifikaci.

—	Použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx pomoci xx vztahu k činnostem xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 se xxxxxxxx seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx činnosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx obalového materiálu xxx aseptické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx poskytne xxxxxxxxxxx xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxxx a kontroly jakosti xxxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx závodu xxxxxx xxxxxxxxx místa xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, uvedou xx xxxx budovy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx trhy (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a označující xxxxxxx xxxxxxxx (tj. tabletování, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) v jednotlivých xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a senzibilizujících xxxxxxxxx a zacházení x&xxxx;xxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a klimatizačních xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výměny vzduchu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx. pára, stlačený xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx a sanitace:

—	Stručný xxxxx xxxxx čistění a sanitace xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravky (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro XXX:

—	Xxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxx XXX (xxxxx programovatelných xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentů z archivu xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx vyráběné ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), je-li xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx technologii x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx řízených xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx procesů:

—	Stručný popis xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich skladování

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používanými xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba popsat xxxxxxxxxx, karanténu, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx zacházení se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (v rozsahu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitelé xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx přípravky z místa xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx k ověření toho, xx každý xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx ze xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx zajištění xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení teploty.

—	Opatření xxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx dodavatelského xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx používaná xxx xxxxx oblastí, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx INN xxxx xxxxxxx názvu (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti.

—	Dodatek 5: Organizační schémata.

—	Dodatek 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a laboratorního xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx informace xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze se xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odděleny, aby xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx křížové kontaminaci. Xxxxx xx ozařuje xxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxx, xxx materiály xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx léčivých přípravků xxxx oddělovány xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx by xx xxxxx tímto xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pocházejícím xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx xxx okalibrovány xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx intervalu kalibrace xxxx být písemně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx kalibrační xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx zjišťování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx přístroj. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx používaných xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, k nimž xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, xxxxx teploty, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx absorbance xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlnové xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací zařízení

III.2.1 Kvalifikace

III.2.1.1

Pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx zařízení jsou xxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schopna xxxxxx plnit xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této souvislosti xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx měl podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontejner. Xxxxx xxxxxxxx xx kolísání xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx dávku dodanou xxxxxxxxxx, aniž xx xx xxxxxxx postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx ovlivnit rozdělení xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx zdroje), xxxx xx znovu posoudit, xxx ozařovací zařízení xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx funkci v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. Rozsah xxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx zařízení xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx určitá xxxx ozařovacího kontejneru xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx zdrojem a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx daná xxx xxxxxxxxxx časového xxxxxxx, xxxx rychlostí xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx a daným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, po xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxxx, xxxx prostorové uspořádání xxxxxxxxxx v šaržovém xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx parametrů xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx platí xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravkem o stejnoměrné xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx naplněných ozařovacích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontejnery xx nechají projít xxxxxxxxxx zařízením, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx rozložen xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx většího xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx dozimetrů xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxx pokládat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx 20 cm xx xxxx xx xxxxx kontejneru včetně xxxxxxxx povrchů. Xxxxx xx z předchozích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, do míst xxxxxxxxxxxxxxx krajních hodnot xxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx míst, xxx xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a v místě rutinního xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxx určitou xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx z variability výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx měřeních.

d)

Nejmenší pozorováním xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx lze – xxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxx rutinních xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dostaly xxxxx, xxx xxxx xxxxxx určena jako xxxxxxxxx, xx pak xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx variabilita xxxxxxxx xxxxxx rutinními xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx rozdělení dávky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Tyto záznamy xxxxx s výsledky dozimetrických xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx absorbovaná dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx ozařovaného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx paprsku, xx.: xxxxxxx elektronů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dráha, xxxxxx paprsek xxx xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx mezi výstupním xxxxxxx xxxxxx a příslušným xxxxxx v přípravku,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx rozdělení xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxxxxxx xxxx přípravek, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx maximálního xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx a s průvodní xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxxxx písemný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o každé xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xx musí uchovávat xxxxxxx xxxxx rok xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xxxx alespoň xxx let po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx ta x&xxxx;xxx, xxxxx xx xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx kontejnery se xxxx xxxxx v takovém xxxxxxxxxxx uspořádání, k jakému xx dospělo během xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nacházejícím xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěn xxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení ozářených xxxxxxxxxx od neozářených xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozlišení xxx xxxx důkaz toho, xx ozáření proběhlo xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx ozařování xxxxxxx xxxxxxxxxx v téže xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx jen v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx záření, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx už xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx jednu xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx smlouvě, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stanoveného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx ozařovací proces xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx skutečnost xxxx upozornit xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxx xxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zpracování (1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového xxxx xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx šaržové xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v místech xxxxxxxxxxxxxx místu minimální xxxxx;

x)	xxxxx zdroje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení požadované xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx upravovat xxxxxx xxxx, jak se xxxxx xxxxxxx nebo xxx xxx doplněn. Xxxx platnosti nastavení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx záznam xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, energie xxxxxxxxx, xxxxx vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxx, xx dodání požadované xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx absorbovat, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx validace xxxx xxx i zmapování xxxx, jak xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxxx ukládá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx alespoň tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx údaj x&xxxx;xxx, xxx xx přípravek xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx přípravek xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xx ozařovacího kontejneru xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx také x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxxx způsobu), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mez xxx xxxxxxxxxxxx dávku, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx této xxxxx xxxxxxxxx dozimetry;

f)	další xxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxxxxxxx příkonu, nejdelší xxxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx položky x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX MONITORING

Za mikrobiologický xxxxxxxxxx xx odpovědný xxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx. Podle toho, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX SUBDODAVATELI

VIII.1

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

VIII.2

Výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xx dosáhlo xxxxx xxxxxxx. Subdodavatel xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxxxx kontejner (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxxx ozářeny) vystaven xxxxx xxxxxx, jakou xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx způsobem zpracování“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí kolem xxxxxxxxx xxxxxx záření x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uspořádání xxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx konfirmace xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx fáze (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx místa provádějícího xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx o potvrzení:

Tímto xxxxxxxxx, xx výrobní xxxx xxxxxxx v písemné xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v dohodě, xxxxx stanovil [objednatel / xxxxxxx, který xxxxxxx certifikaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx částečnou výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI A PROPUŠTĚNÍ XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, léková xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xx obalu konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx země / cílových xxxx xxxxx, alespoň pokud xx jedná o rámec XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx osvědčuji, xx xxxxxxx výrobní xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx registrace [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ V REÁLNÉM XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ

I. ZKOUŠKY XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX ČASE

I.1

V rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx pouze v případě, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejméně tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx přípravku,

—	vhodnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (parametry xxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxx xx zkoušek získané xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxxx spolehlivý xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx strategii: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx být během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx poznatků a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) analytických xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx pokročilé xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx, xxx xx ve výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxxx kontroly procesu, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx neustálé xxxxxxxxx poznatků prostřednictvím xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxx) vědecky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx posoudit xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx a/nebo konzistentnosti. Xx xxxxxxxxx změn xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx v registraci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx a nesmí xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx přípravku (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny registrace). Xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxxx nebo směřují x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx důkladně prošetřeno. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (propuštění xx xxxx uskutečnit xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xx přípravek xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí). Xx trendy musí xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, se xxxx uvést x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxx jako „Xxx xxxxxxxxx v souladu“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx odhalit xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se při xx xxxxxxx xxxxx xxxx počet xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx šarže a protože xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx růst pouze xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx odhalit xxxxx xxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx předepsanými xxxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. biologická xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx monitoring xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lze použít xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx historii xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a spolehlivý program xxxxxxxxxxx sterility za xxxxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx zabezpečení sterility xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx řízení rizik, xxxxx xx zaměřuje xx xx redukci xxxxxxx, jež xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx dosažení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx šarže. Pokud xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo proces, xxxx se xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx zvažuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx posouzení xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx parametrického propouštění xxxx xxx zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, která xx mohla xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxxxxxxx a mají xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu parametrického xxxxxxxxxxx xx pro xxxxxxxxx a primární xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx pro danou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx identifikovány, xxx xx potvrdilo, že x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx měřicí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vnitrostátním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě sterilizačního xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx validovaných xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx sterilizační xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx záznam, xxxxx xxxxxxxx všechny kritické xxxxxxxxx procesu. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx xxxxxx dva xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno xxxx xxxxxxx registrace, xxxx xxxxxxxxxx o propuštění, xx xxxxxxxxx xxxxx vycházet xx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxx kritických dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx činnosti xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx zaznamenány, posouzeny x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx sterility.

(1) Zkušební xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx podél xxxx. Xxxxx xx o původní xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vloží xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx odčerpán xxxx xxxxx, xxxx může xxx xxxxxx xxxx xx výrobní xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

KAPITOLA I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx působnosti

Článek 2

Definice

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx pracovníky

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Článek 18

Zařízení

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.