EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), a zejména xx čl. 93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx nařízení,

vzhledem x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx jen „xxxxxxx“) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní praxi. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx do Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx xxxxxxxx správnou xxxxxxx praxi xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v Unii. Správná xxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx x&xxxx;Xxxx xx xxxx xxx i nadále xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx zavedeny xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx sterility nemělo xxx xxxxx spoléhat xx pouze xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx biologických a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx proces xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, vakcíny xx xxxx virů xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx; namísto xxxx by se xx celý xxxxxxx xxxxxx xxxx vztahovat xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k léčbě xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou epizootologickou xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx inhalační použití. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx předmětem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení by xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke skutečnosti, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nemají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx proto xxxx xxx u těchto xxxxxxxxxxxxxx přípravků chápány xxxx odkazy xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 mají xxx xxxx, xx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx správné xxxxxxx praxe. Aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx koncepcí xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx výrobní xxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx ukončení xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx a držitelem rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx výrobce a držitele xxxxxxxxxx o registraci vůči xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx měli xxxxxxxx, aby přípravky xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx použití, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nevytvářely xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx uživatele x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx prostřednictvím přezkoumávání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikací, xxxxxxxxx xxxxxx a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Měly xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pracovníků s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx být poskytnuto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx vhodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci měli xxxxxxxx, xxx byly xx xxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxxxx dodržovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx prvek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx xxx zajistit, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, aby xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x&xxxx;xxxxxx s registrací. Xxxxx xxxx by xxx xxxxxx dokumentace xxxxxxxx, xxx všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celou příslušnou xxxx xxxxxx uchovávání.

(16)	Prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace dodavatelů, xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, aby xx zajistilo, xx xxxxxxxxx xxxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx a přípravky xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx měla xxxxxxxxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx o šaržích xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Měl xx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v reálném xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx certifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobených xxxx Xxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx poslední xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nezvyšuje rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky na xxxxxxxxx těchto systémů.

(24)

Aby xxxx zajištěno, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx být stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a měly xx být jasně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx každé xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx stanoveny postupy xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx požadavky na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxx xxx xx to, xxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx měla xxx odložena.

(28)	Opatření xxxxxxxxx xxxxx nařízením xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxi xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx zvířete nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx vazbou.

4. Doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx plyny;

f)	aerosolové xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx odlišné od xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx daný xxxxxxx přístup je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx nařízení xx rozumí:

1)	„farmaceutickým systémem xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit jakost xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ systematický xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, kontrolu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx xx předpokládá xxxx homogenita. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze stejné xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx sterilizační xxxxxxx xxxx, v případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxxx šarže xxxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (bulkem)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx prošel xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx sterilního xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxx obalů používaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx na vnitřní, xxxx xxxxxx obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx účelem monitorování xxxxxxx x, xxxxx xx to xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx a mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx metoda xxxx proces xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ vzorek xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx analýzy, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx kompletní zabalené xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx uchovává xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně výroby, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx místností x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx prostor;

17)	„čistým xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx konstruován, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, který xxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx a kontrolován způsobem, xxxxx brání kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, větrání x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxx xxxxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx omezení xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxx sousedními místnostmi (xxxxxxxxx s odlišnými xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prokládací box xx xxxxxx význam xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxx prostředí. Xx xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx nebyl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx systémů). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx spojení), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ xx xxxxxx kontaminace materiálu xxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx uvnitř reprodukovatelně xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx splňující xxxxxxxx čistoty xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx xx vnějšího xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx dva xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxx xxx, že materiál xx přepravován xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx systémy xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx poloprůběžný xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) tak, xxx xx vyloučil xxxxx xxxxxxxx kontaminantů xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx série xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxx následuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxx výrobou jiného xxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx nebo výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx konečných xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xxxx zkoušeny xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx, že validace xxxxx meziúrovní je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx extrémů;

29)

„matrixingem“ xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx časovém xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx zkouší pro xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx podmnožina xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx revizi. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, úplného xxxxxxxxxxxxxx podpisu, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx neprodleně xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx relevantní xxx xxxxxxx xxxxxx, i veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxx subjekt xxx xxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření.

4. Povinnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxx navzájem musí xxx vymezeny písemně.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou součástí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx a s registrací.

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být založena xx těchto zásadách xxxxxx rizik:

a)	hodnocení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zkušenostech s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uživatele x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

b)	pracnost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx úměrné úrovni xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx některé aspekty xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx celý podnik, xxxxxxxxxxxxx systém jakosti xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na úrovni xxxxxxxxxxx lokalit.

3. Při vývoji xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx či xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podniku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx efektivnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx odpovědnost xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přidělení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby byla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx byly xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náležitě udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xxxxxxxxx, xxx xxx materiály xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx byly xxxxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxx a kontrolu jakosti x&xxxx;xxx xxxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx proces xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx bylo zaručeno, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité kontroly xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že každá xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx a šetření odchylek;

i)

byly xx nejdříve xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, odchylky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx požadavkům, x&xxxx;xxx následné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxx zavedeny xxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx řádně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx vnitřních inspekcí x/xxxx auditů xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku

1. Přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provádět a dokumentovat xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxxxx xx berou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přezkoumání, x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx řetězci;

c)	přezkoumání výsledků xxxxxxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx a zkoušek konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx prošetření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, povolených xxxx zamítnutých xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků programu xxxxxxxxx stability x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx s jakostí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vracení, xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v danou xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xx posoudit, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí xxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, výroby, kontroly xxxxxxx, propouštění šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jejich vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatřeních xxxx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx členů vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx operace. Xxxxxxxxxxxx odpovědnosti xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx kontrolu jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti nebo xxxxxxxxx jednotky xxxxxxx. Xxxx osoby xxxx xxx k plnění xxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx vztahy xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx nepokryté oblasti xxxx xxxxxxxxxxxx překrývání xxxxxxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx za xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě. Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX a za xxxxxxx pracovníků.

4. Vedoucí pracovníci xxxxxxxxx za xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx navzájem xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx organizacích xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx xxxx neznamená xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx může xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxx jednotky jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědní xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx sdílet xxx xxxxxxxxxxxx s vedoucím xxxxxxxxxxx odpovědným xx xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jednotky xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzdělání, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, pro kterou xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx a následně průběžné xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx při pracovních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnými, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupy týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx návyků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nezbytným xxx výrobu sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxx, které vstupují xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí přísně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx mít možnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx a následného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vykonávané práce. Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výroby xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx zapojena xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx těla.

4. Každá xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx prostor xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx oděv xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx xx podle xxxxxxx musí xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovního prostoru. Xxxx být nošen xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx přípravek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a s jakoukoli xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxx, xxx, žvýkat xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Zakázáno xx xxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx prostorech nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xx-xx jejich vstup xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx nebo nevyškolení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx o osobní xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx dohledem.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx musí být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx konkrétně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, čistěny x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxxx možnou xxxxxxx xxxx vnikáním hmyzu xxxx xxxxxx živočichů. Xxxx být zavedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory pro xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxx průchozí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx rizikům. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx použity zásady xxxxxx rizik pro xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxx pro jakost xxxx být xxxxx xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxx přípravků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx dané xxxxxx není možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx technickými xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx výroba xxxxxxxxx v prostorech vzájemně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se minimalizovalo xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provedení.

5. Tam, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx nebo nerozplněné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx povrchy xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx z nich xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, i dezinfekci.

6. Potrubí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx možné, xxxx xxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx dimenzované x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxx odpadové kanálky; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a dezinfikovatelné.

8. Výrobní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx povaze zpracovávaných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx prostředí.

9. V případech, xxx xxxxxx prach, xxxxxxxxx xxxxx vzorkování, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo při xxxxxx suchých přípravků, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a usnadnilo čistění.

Článek 14

Prostory xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx také xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx xxx prováděny xxxxxxxx výrobní kontroly xx předpokladu, že xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v nich mají xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxx k záměnám x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a záznamů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělené xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx jakýmkoliv xxxxx stavem, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde se xxxxxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, zamítnutých, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž xx materiály a přípravky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx musí xxxxxxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx očistit.

3. Materiály xxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxxxx specifické riziko, xx xxxx skladovat x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných prostorech.

4. Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx pouze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zabezpečení.

5. Materiály xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx prostorech, musí xxx prováděno xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx toalety nesmí xxx vstup přímo x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx kontrolu xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky během xxxxxx xxxxxx a skladování xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Jsou-li vyžadovány xxxxxxxx podmínky (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx operacích xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem, xxxxx xxx nežádoucí reaktivní, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx význam xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx přesnost vážení.

4. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivému xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx vedeny náležité xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se používání xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx nebo dekontaminace xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx zařízení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx smí xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx rizikovými xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xx uplatnit xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx označena, aby xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx toku.

9. Rozvody xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, je-li xx nezbytné, vody xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx, v nichž xxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jako vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikovány, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx nového xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení musí xxx v odpovídajících intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx neustále xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx dokumentace, xxxxx xx přiměřený x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx přímo xxxx nepřímo ovlivnit xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx v této kapitole xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx na formu. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo jiné xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zejména xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxx obalové xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek nebo xxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx pro manipulaci,

—	maximální xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx pro konečné xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kód,

—	popis xxxxxx xxxxx a obalu,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování a v příslušném xxxxxxx zvláštní opatření xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx vazbu xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx a velikosti xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx o pracovišti, kde xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx použity xxx xxxxxxxx kritického xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (např. čistění, xxxxxx, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vyčištěny od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, předúprava, pořadí xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx čas, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, včetně xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, která xx musí dodržet;

e)

pokyny xxx balení pro xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx lékové xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx kusů, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx a druhů, x&xxxx;xxxxxxxx kódu xxxx xxxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxxxx xx xx specifikaci xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude použito, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxx pečlivého prověření xxxxxxxx a zařízení, xxx xxxx začátkem xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx jejich xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx datum xxxxxx platnosti. Musí xxx xxxxxxx kroky xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí být xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx celou xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx obsahovat:

—	název xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx listu a na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx,

—	xxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx přijímaných xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxxxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx osoby, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operátora, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx výrobní xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, může xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se souhrny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (např. pomocí xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx významné xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx možné, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxx použity, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx a referenční xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx zavedeny elektronické xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxx dohledat všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků důležité.

3. Pro xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx zpracovává, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Do xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zařízení xxxx metody, kalibrace, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx xxxxxxxx prováděly.

4. Příslušné xxxxxxx tvoří základ xxx posouzení vhodnosti xxx certifikaci a propuštění xxxxxxxxx šarže.

Článek 23

Další xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uplatňované xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, mimo xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx souvisejících xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu (systém xxxxxx změn);

m)	interní xxxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx výroby podílející xx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxx prostor, činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být uchovávána xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx vztahuje, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx období xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci, xxxx xxx uchovávána xx xxxx xxxxxxxxx registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, jako jsou xxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentaci xxxxxxxxx, xxxxxxxxx primární xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxx data xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dat. Zdůvodnění xxxxxxxx postupu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxxx v úvahu xxxxxxxxx xx uchovávání xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uchovávána xxxxxxx xxx dlouho xxxx xxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů xxxx xxxxxxx xx činnosti, xxxxxx daná xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx integrity xxx xx okamžiku, kdy xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx ochranu xxx xxxx jejich neoprávněným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx, přístupových xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx a oblasti xxxxxxxx xxx. Typ bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Ručně psané xxxxxxx musí xxx xxxxx zřetelně, čitelně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem.

Zavedená opatření xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a kritičnosti xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxx v dokumentu, xxxx xxx doplněna xxxxx a podpisem. Změna xx xxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxx zůstal čitelný. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx operace (xxxxxx xxxxxxxx operací) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx probíhat xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xxx, aby byla xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx validovány. Xxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Validace xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx řádně zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány a musí xxx podle potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx provedením xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx a ve vztahu x&xxxx;xxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx schválení xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedena xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, jež xx xxxxxxxxx registrace, x&xxxx;xxxxxxxx změn, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx postupů. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx schválena xxxxxxxxxx xxxxxx xx posouzení xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s cílem určit xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx pořízen xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx došlé xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx xxxxxxx zápis x&xxxx;xxxx to být xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědnému xx kontrolu xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx splnění xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx skladovány xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx oddělení xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx náležitě označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx kód;

b)	čísla xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx němž xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy skladování xxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podobě.

8. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být všechny xxxxxxxxx, obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx xxxx materiálu, xxxx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx suchými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dodavatelů. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx rizikům, xxxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx jakost (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx odůvodněná x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx odebraných xx xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx na zásadách xxxxxx rizik pro xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx obalů, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx musí provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce nebo xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx zajištěno xxxxxxx. Xxxxx xxx při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx šetření a přijata xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx vyžadují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s příslušným dodavatelem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shody. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní praxi, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx léčivými přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx případů, kdy xxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx třída xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených s produkty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx prostorech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravky.

3. Operace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx následně xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kontaminace.

4. Před zahájením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx materiály, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx záměně materiálů.

5. V každém xxxxxx výroby xxxx xxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Riziko xxxxxxx kontaminace se xxxxxxxx s ohledem na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx riziko náhodné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx látek, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, z reziduí xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx operátorů.

6. Musí xx xxxxxx opatření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx určená xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx výroby nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v čase) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx bariérových xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxxx určitých xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx daný xxx přípravku se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobního xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx četnosti, xx stanoví xx xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rizikem kontaminace, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx možnými xxxxxx, včetně xxxxxxxx xx úrovni xxxxxxx, xxxxxxxx a pracovníků, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a sanitačních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx výhradně xxxxxxxx xx žádný xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a preventivních xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx balicím xxxxxxxxxx nebo lince xxxx xxx viditelně xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž se xx přípravek xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx čisté. Značení xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nejrychleji xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Není-li xx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx k záměnám xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, data xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx a vyražené xxxxx na xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vůči vyblednutí xxxx vymazání.

4. Musí se xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx kódů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podobných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx nařezanými xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kontroly:

a)	celkový vzhled xxxxxxxx balení;

b)	úplnost xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx funkce xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx nesmí xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx propuštěním přípravku.

8. Zastaralé xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx do xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx neoznačené xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zřetelně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s omezeným xxxxxxxxx. Xxxx být xxx xxxxxxx dodavateli, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zlikvidovány. Xxxx uvedené xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx a pouze za xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx splněny xxxxxxxxxxx stanovené v registraci. Xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikacím x&xxxx;xxxx xxxxx xx možná xxxxx po vyhodnocení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx potřebné zařadit xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx posouzení xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxx a historie, xxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezávislé xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx zdroje, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx zajišťuje, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a aby materiály xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx postupů kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě dohled xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx značení xxxxxxxxx xxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravku.

Všechny xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) musí být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x, pokud xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxx dohlížet xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx záznamů;

c)	zajišťování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx validací;

d)	schvalování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při výrobě, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx do výrobních xxxxxxx x&xxxx;xx všem xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxx a jiná xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx a mimo xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx o kontrole jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, výtěžky a data x&xxxx;xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx posoudit xxxxxx xxxxx vliv xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx nedostatek xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Uvedená xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx relevantní xxxxxxx, xxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, souladu xx xxxxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx hotového konečného xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxx xxxxxxx lze zajišťovat xxxxxxx xx předpokladu, xx jsou dodrženy xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx výrobce xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx třetí xxxxxx provést audity x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx používané xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být reprezentativní xxx šarži xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx popisují xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet, xxx xx zabránilo kontaminaci;

d)	další xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet, zejména x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx materiálů;

e)	podmínky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx neobvyklé okolnosti;

e)	další xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, datum xxxxxx vzorků a identifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx, ze xxxxxxx byly vzorky xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx být nakládáno x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx uchovávání xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxx exspirace. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx uložen ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o velkém objemu, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx konečném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx nádoba xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx vzorky materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tuto xxxxx xxx zkrátit, xxxxx xx stabilita materiálu, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx účelem je xxxxxx xxxxxxxxxx uchovávat xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx materiály.

U konečných přípravků xxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční vzorky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx výrobu xxxx propouštění šarží xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxx odpovědnost xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx písemně.

8. Musí xxx xxxxxxxxx schopnost provádět xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace a je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zkoušky xxxx být prováděny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce xxxx dodavatele;

c)	odkazy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a výpočtů, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) s uvedením xxxx a s podpisem xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje; xxxxx xx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxx. Lékopisné xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx popsaný x&xxxx;xxxxxxxxx monografii, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxxx, živné xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx být xx xxxxxx xxxxxxx datum xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx uchovávání. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se při xxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx xxxxx ověření xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tak, xxx bylo zajištěno, xx budou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx identifikována x&xxxx;xxxx xx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx používání.

6. Použité xxxxxxxxxxxxxxx xxxx a kmeny musí xxx dekontaminovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx zavést xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx příslušných xxxxxxxx xxx uchovávání uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx xx xxxxxxxx, xx xxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxxxx i nadále xxxxxxx specifikace (xxxx xxx „průběžný program xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx lišit xx xxxxxxxx xxxxxxxxx k získání xxx o stabilitě předložených x&xxxx;xxxxxxx o registraci (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie stability xx musí xxxxxxx xxxxxxxx na konečném xxxxxxxxx tak, xxx xxx propuštěn xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx delší období, xxxxx xx, xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a musí xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ve výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx opětovné xxxxxxxxxx. Xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zahrnout xxxxxxxxx xxxxx šarže za xxx xx každé xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx nebyla xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx zdůvodněna xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxx xxxxxx a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx všech vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx transferem xxxxxxxx xxxxxx musí transferující xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) xx xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx v podrobném protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušebních metod, xxxxx budou transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx xx specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zdokumentovat srovnání xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 musí kvalifikovaná xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx a specifikace xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných případech xx xxxxxx a mikrobiální xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě xxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

e)	byly provedeny xxxxxxx požadované xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx prokazují xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx v příslušném případě x&xxxx;xxxxxxxxx zkoušení pro xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx o stabilitě xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx veškerých odchylek xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxx výroby xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx o subdodávkách;

l)	byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx certifikace xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx ověření xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, xx xxx xxxxxxx odpovědnost, včetně xxxxxxxxxxx o registraci nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a příslušných xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx kvalifikovaná osoba, xxxx xxx jasně xxxxxxx stanoveno rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx přístup x&xxxx;xxxxxxx dokumentaci, xxxxx xx relevantní pro xxxxxxx xxxxxxxx auditu.

Pro xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx v úvahu:

a)

zda xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx příslušné xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

b)	v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ověřen xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx správnou xxxxxxx praxí.

Článek 39

Certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy o kontrole – xxxxxxx, xx xxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Certifikaci xxxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx uveden x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ze zkoušení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx rovnocenný xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx let po xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx plnou xxxxxxxxxxx za všechny xxxx xxxxxx šarže xxxx může xxxx xxxxxxxxxxx sdílet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx soulad konkrétních xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším potvrdit, xx operace prováděné x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx popsány operace, xx xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx konfirmace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příloze VIII.

5. Pokud xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx šarží konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx certifikované xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. Kvalifikovaná xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zůstala zabezpečená x&xxxx;xxxxxxxxxx žádný důkaz xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené xxxxxx xxxx reprezentativní xxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

6. Pokud xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku x&xxxx;xxxxxxx s odstavcem 1, xxxxxxx xxxx šarži xxxxxxxxxxx status xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarži xxxxxx xxxxxxxx propouštěcí xxxxxx uvedený v odstavci 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby nebo xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx bezpečnostní opatření, xxxxx xx xxxxxxx, xx necertifikované šarže xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx fyzické povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx z jednoho schváleného xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx v čl. 97 odst. 7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx dováženého xxxxxxxxx xxxx xxx xxx danou šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx po xxxxxx xx Xxxx, nebo xx xxx odebrat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dohodě xxxxxxxx xxxx xxxxx výroby. Xxxxxxx xxxxxx odebrané xxxx Xxxx xx xxxx přepravovat xx xxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx xx třetí xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx postup uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx prvky:

a)	audity xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx vzorky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx vzorky xxxxxxxx ve xxxxx xxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; veškeré xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx a vzorků xxxxxxxxxx xx dovozu. Případy xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx periodická xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třetí xxxx;

x)	xxxx certifikací xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx šarže dodaná xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx dovozce srozumitelný;

f)	v místě xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx ke kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx nesrovnalosti xx xxxx xxxxxxxxx xx odpovědnost kvalifikované xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx šarže;

h)	místo xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx stability xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx certifikaci musí xxxxxxx ze xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx monitorování, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx výrobní praxí x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná osoba xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx pouze přebalovací xxxxxxx, musí certifikovat, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx odchylce xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx nebo analytických xxxxxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pokud xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx k závěru, xx xxxx negativní xxxx xx jakost, bezpečnost xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx probíhat na xxxxxxx xxxxxxx smlouvy, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx posoudit xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „příjemce xxxxxxx“) xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx smlouvy xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx veškerých xxxxxxxx xxxxxxxxx s přípravkem nebo xxxxx, xxxxx by xxxxx představovat nebezpečí xxx prostory, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx zahrnovat ještě xxxx xxxxx aspekty:

a)	příjemce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx objednateli x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx auditů xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx buď xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx objednateli xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx xxxxx straně xxxxxx práci, která xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svěřena, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a v případě xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx ústně xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních odděleních, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak. Xxxxx xx daného xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být vypracovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Tyto provozní xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx následující:

a)	určení rozsahu xxxxxx v jakosti;

b)	posouzení xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx závadou x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zjistit, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizik;

e)	potřebu xxxxxxxxxx xxxx preventivních xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, který xx xxxxx xxx stahování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komunikace, které xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a podezření xx závady v jakosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stran.

5. Pokud xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx subjekt, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx výrobce, držitele xxxxxxxxxx o registraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, že byla xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx zvážena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx xxxx zahrnovat přezkoumání xxxxxxxxxx hlášení o závadách x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačujících xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx zajistit, xxx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx přijatá xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyústit xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx omezení xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx rovněž příslušné xxxxxx. Neplánované xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k řešení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx léčených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx stahování xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxx stahování xxxxxxxx, xxx xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxx) a jak xx xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxx stanovena xxxxx a úkoly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zjištěna xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pravidelně hodnocena, xxxxxx situací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx i mimo xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx hodnocení xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně na xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxxx o jejich xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx do xxxx xxxxxxxxx vedeny záznamy x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být rovněž xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx stahování xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxx představovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvážena xxxxx opatření ke xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Taková xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX USTANOVENÍ

Článek 46

Vstup x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16. července 2026.

Toto xxxxxxxx xx xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx členských státech.

V Bruselu xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Rady 2001/82/ES xx xxx 6. listopadu 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx trhu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Úř. věst. L 257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX PŘÍPRAVKY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vyžadována xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxxx požadavkům, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx navrženy, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx validovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování. Musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx ochrany sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy xxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s daným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže a endotoxinů/pyrogenů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních přípravků xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost obalu x&xxxx;xxxxxxxxx náležitých podmínek xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx postupů, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nějaké xxxxx procesy xxxx xxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx/x rozsahu xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, xxxxxxxx, xxxxxxxx a výrobní xxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx identifikována, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Samotné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx pro zajištění xxxxxxxxx považováno za xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx do praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx kontaminaci xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx body x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) a monitorovacích xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxx xxxxx. Efektivita xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx metod.

II.4

Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zahrnuje xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxx technické x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx přičítat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a zařízení,

—	pracovníci,

—

média,

—	kontroly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx údržba: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (plánovaná i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zavedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx trendů, podrobné xxxxxxx, xxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx implementací a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx kroky a opatření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx.

XXXXX III

PROSTORY

III.1 Obecné požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sloužící xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx propusti xxx xxxxxxxx a materiály.

III.1.2

V čistých místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx dodržována patřičná xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx nich xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx vyhodnocovat xxxx xxxxxxxx prostředí v čistých xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxxxxx mikrobiální kontaminaci xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupů se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. linka aseptického xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu (4) v rámci XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx zásahy (xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rukavicových xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx tlaku xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx monitorovány. Čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx třída X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx izolátorová technologie (xxx xxxxx III.3.3 xxxx přílohy).

c)	Třída C a D: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fází výroby xxxxxxxxx plněných sterilních xxxxxxxxx nebo jako xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx snížila xxxxxxxx xxxxxx a usnadnilo xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx žádné výklenky, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx vyčistit. Proto xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, skříně a vybavení xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx přítomny xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyčistit. X&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx obecně xxxxxxx posuvné dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xx použité, xx musí volit xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků xxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx odtoky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prostředí xxxxxx nižší xxxxx xx xxxxx provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx vzduchem xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx musí xxx minimální xxxxxx xxxxx vzduchu 10 Pa (xxxxxxxxxx hodnota). Zvláštní xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx ochraně xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xx xx nutné xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx radioaktivní xxxxxxxx nebo živé xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx propusti x&xxxx;xxxxxxxxx nebo podtlakem, xxxxx brání kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálem. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxx, musí xxxxx vzduch přicházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx některé xxxxxxx xxxx xxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx nutná dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx odcházejícího x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx živých xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, že nikde xxxxxxxxx ke vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx by xxxxxxxxxxx mohla být xxxxxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx. Platí xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx, xxx se stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxx xxxxx přes xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx studie vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx vzduch xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxx je xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx proudění xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx ve xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. simulace xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx mezi izolátory x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx identifikované xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx varování, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako kritické). Xxxxxxx signál xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kroky, xxxxx xx nutno xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx být monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx kamer xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorování x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx vstupu). Xxxxx požadavek musí xxx realizován při xxxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zón xx jedním z největších xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx patřičné kontroly. Xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx a komponent xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx jednosměrným xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx postup, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu pro xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). K vynášení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx pohybů (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx náležité kontroly, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byl vypracován xx základě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx třídy xxxx být předmětem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) musí xxx xxxxx tranzitu xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a snížení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a používány xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, a musí xxxx xxx využíváno xxx xxxxx materiálu a pracovníků xxxx jednotlivými xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pracovníků xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pohyb materiálu. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx místnosti. Xxxxxxxx xxxxxx propusti xx xxxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx čistoty (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx ústí. Pro xxxxx a výstup xx/x xxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx převlékacích xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, musí xx xxxxxx časové oddělení xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, musí být xxx xxxxx a výstup xx/x výrobních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx aspekty:

—	Personální xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxx být x&xxxx;xxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxx převlékací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx nacházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx chránily xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx přívodem xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dveře xxxxx xxxxxxx současně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B musí xxx použit xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích do xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx alespoň xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. V případech, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostorů, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx prodleva xxxx xxxxxxxxx a otevřením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dveří.

III.3 Bariérové xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX a související procesy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx poskytovaly xxxxxxx prostřednictvím oddělení xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx v místnosti, xxxxx xx obklopuje. Rizika xxxxxxxxxx vlivem vnášení xxxx odnášení xxxxxxx xxxxx zpracování xxxx xxx minimalizována xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx budou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx exponovaného xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prouděním vzduchu, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx provádějí jednoduché xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) nicméně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zpracování.

—	Podtlakové xxxxxxxxx se smí xxxxxxxx pouze xxxxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx izolace xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxx XXXX musí zajišťovat xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z kritické xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx izolátorů xxxx XXXX musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace. Prostředí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v zásadě xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxx X, přičemž xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx zohlednit při xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx automatizace, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx mohly potenciálně xxxxxxx ochranu xxxxxxx xxxxxxx v kritických xxxxxx xxxxxxx, xxxxx potenciální xxxxxx neporušenosti bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx další rizika xxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx RABS xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vzduchu xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx izolátory x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Četnost xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx prováděny xx xxxxxxxxxxx intervalech. Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx xxxxx xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx každé xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx činností manuálního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx a/nebo uzavírá xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx šarže x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx neporušenosti vycházet x&xxxx;xxxxxx kritérií, xxxx. xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx prostředí xxxxxx, xxxx xx xx xxxxx expozici xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx schválené xxxxxxxx. Rukavice xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx inaktivace u biologických xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Proces xxxxxxx xxxx krokem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx důležitý, protože xxxxxxxx rezidua xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Rukavice xxxx xxx xxxxxxxx roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx biologická xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx izolátoru.

b)	Požadavky xx XXXX: Sporicidní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx metody, xxxxx byla xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx obsáhne xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx prostředí xx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku nebo xxxxxxxxx, s nimiž se xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxx ve xxxxx „xx klidu“ x&xxxx;„xx provozu“.

III.4.2

Čisté místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx místnosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (přichází-li to x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx k designu/provozu xxxxxxxxx) je následující:

—	zkoušení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx instalovaného xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx směru xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřeného xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx měřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic. Činnosti xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a opakovaná xxxxxxxxxxx xxx během simulovaných xxxxxxx nebo během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

III.4.4

Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx celkový xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx 0,5 a 5 μm. Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (HVAC), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nainstalováno xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx koncentrace částic xxxxxxx v tabulce 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ musí být xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ po skončení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyprázdnění/vyčistění xxxxx. Doba „vyčistění“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx místností, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx stavu xxxxxxx, dojde-li xxxxx xxxxxxx k přerušení.

—	Stav „za xxxxxxx“ xx xxxx, xxx xx instalace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX xx xxxx funkční, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx režimu xxxxxxxxx výrobcem x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxxx velikosti ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx A, xxxx. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx další xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx místo plnění x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx vhodný jednosměrný xxxxx xxxxxxx bude xxxxxxxxxx ochranu přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, kde xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx xxxx přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zajišťovat xxxxxxxxx rychlost xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí xx 0,36 xx 0,54 m/s (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx pozici, není-li xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx a z výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace

Třída xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx misky (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx desky (xxxxxx 55&xxxx;xx) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx v tabulce xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostoru dané xxxxx. Pokud se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí alternativní xxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx vzorkování nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx stanovenými xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx vzduchu mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxx plnicí xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduch (xxxx. xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx prostorů třídy X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxx xxx jednosměrného xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx vyžadujících rekvalifikaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, změna x&xxxx;xxxxxxx čisté místnosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx údržba, která xxxxxxx provoz zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místností. Konkrétně xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinnost dezinfekčního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikrobiální xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx aktuálně xxxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce).

Aby xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proces xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx jejich konkrétním xxxxxxx použití x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx dezinfekční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx dezinfekční prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx výrobce xxxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx zabrání xxxxxxxxxxx, xxxxxxx prostředky se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx prostředky musí xxx xxxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx (a v příslušných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, mohou xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx parou (xxxx. xxxx peroxidu xxxxxx), xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popis zařízení (xxxxxx příslušných xxxxxxxx xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx musí být xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v procesech x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxxxx alarmy xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx probíhat xxxx xxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx splnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx přístupu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně vymezených xxxxxxxxxx protokolů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx sterilizovat, xxxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx je xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxx odpady, xxx xx xxxx xxxxxxxx dopad na xxxxxxxx používaného dezinfekčního xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx procesů xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxx i nepřímého xxxxxxxx s přípravkem. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako např. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, a „díly xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx zařízení, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx mohou xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou zásobníky x&xxxx;xxxxxx xx zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx zařízení, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, musí podléhat xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kritického xxx xxxxxxxxx přípravku, musí xxx provedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a poloměrů xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce. Délky xxxxxx nesmí xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx účely klasifikace xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hlavice (14). Ty xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků.

ODDÍL V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah kontrol xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx médiem pojí. Xxxxx média xx xxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik a zdokumentován xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx a pára xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xx kontaktu s přípravkem,

—	mají xxxx přímý xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx médií xx musí xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, provozovat, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx analýzy trendů, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx médií xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx diagramy, xxxxxxx konstrukčních materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx xxxx v potrubí, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx instalace xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx soustavy xx xxxx navrhnout, konstruovat, xxxxxxxxxx, uvést xx xxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx zdroj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx sklon trubek, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx slepých xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní pozornost xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx kontroly xx zohledněním xxxxx xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok xxxx xxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systému turbulentní, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx biofilmu. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx xxx vyráběna x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx xxxx musí xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx procesem xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. reverzní osmóza xxxxxxxx s dalšími vhodnými xxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx stanoveného xxxxx x&xxxx;xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx limity xxxx xxxxxxxxxxx. Xx dezinfekci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxx xx dezinfekci/regeneraci xxxxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx tím, xxx xxxx xxxxx xxxxxx opět xxxxxx, x&xxxx;xxxx být ověřeno, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / zkoušek xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx stále xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxx následných xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxx případů a zajistit, xx xxxxx den xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx pravidelných xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx účelem stanovení, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx xxx výsledky xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxx funkci xxxxxxx. Xxxxx odchylka xx xxxxxxx limitu xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx stanovily xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody xxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxxxxx, xxxx. celkového xxxxxxxxxxx xxxxxx (TOC) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu.

V.3 Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx sterilizační xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx čisté xxxx musí být xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx jakost xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické hodnoty x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a nesmí xxxxxxxxx žádné příměsi x&xxxx;xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx povrchů, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx kondenzát xxxxxxxx xxxxxxxxx aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx pro xxxxxxx (mikrobiologické zkoušení xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se zajistilo, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx páry. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čisté xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (frakci) xxxxxxxx a stupeň xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx oleje x&xxxx;xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx procesech musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μm) v místě xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx používá xxxx xxx jednu šarži (xxxx. xxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx pro překryv xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nádoby xx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nacházející xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx plyny, xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxx pro přípravek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zpětnému xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí a hydraulické xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s vyhřívacími, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx představovat xxxxxx xxx přípravek, xxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx musí zajistit, xxx byl k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zkušenostmi s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobním xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx smí xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx počet potřebných xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx činností, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx pracovníci, xxxxxx pracovníků provádějících xxxxxxx, údržbu, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kteří vstupují xx čistých xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v aspektech xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx prvků mikrobiologie x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx operátory xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx zasahující xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx nebyl xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx školení musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dané xxxxxx a prostoru, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx aseptické oblékání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Soulad x&xxxx;xxxxxxx aseptického xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx prsty x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A a třídy X, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s patřičnou xxxxxxxxxxx, kteří xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxx X. Xx-xx xx ve výjimečných xxxxxxxxx nutné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled zplnomocněná xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxx na čistotu xxxxxxxx. Vstup těchto xxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx posuzování a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx aseptického procesu. Xx vyloučení xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a kvalifikaci xxxxx, než xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx jakkoliv xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx operátorů vstupujících xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx je xxxxx xxxx jinak xxxxxx, musí jim xxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, kteří xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko, musí xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kultur mikroorganismů xxxxxx, xxx jsou xx, které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx negativní xxxxx xx jakost (xxxx. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx do čistých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx jsou dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx postupy xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, xxxxxxx osobní xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech povoleny. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poskytne výrobce xxxxxxxx pro použití x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx přípustná, pokud xxxx vhodně xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, v níž xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VI.10

Oblékání xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx navrženými xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv xxxx xxx nošen xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontaminací. Pokud xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx přípravkem, nesmí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx a neporušené xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx obleku xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxxx xxx odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx své určené xxxx používání x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx nahradit, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx ve xxxxxxxxx frekvenci, xxxxx xx určí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx poškození xxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis typického xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xx xxxxxx níže:

a)

Třída X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů do xxxxx X):

—	xxxxxx součásti xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx k použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (i na xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se zbytkem xxxxxx, musí se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx sterilní xxxxxx a sterilní xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx kapének x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se musí xxxxx a skládat xxx, xxx xxxxxxxxx mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx by xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx být zakryté,

—	oblečení xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx xxxxxxxxxxx kalhotového xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx límcem x&xxxx;xx xxxxx xxxx být xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx návleky; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C může xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, pokud se xxxxxxxxx xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx se xxxxx ochranný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxx, xxxxxx rukavic a roušek, xxxxx se provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čistoty xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx třídy B a C se xxxxx xxxxxxxx oděvy xxxxxx venku, xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Kromě xxxx xx xxxx vstupem xx převlékacích xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci jednodílné xxxx xxxxxxxxx pracovní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ponožky xxxxxxxxxxx chodidla. Xxxxxxxx xxxxxx a ponožky xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx převlékací xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx operátor xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx A se xxxx xxxx každým xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx může xxx sterilizovaný xxxxx xx xxxx před xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy pro xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx použití xx xxxx čistit v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx činností, a to xxxxx kvalifikovaného postupu xxxxxxxxxxxxx, xx v procesu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx kontaminace. Xx xxxxxxx a před xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx prohlédnout, zda xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx pohled xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxx aseptické operace. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operace xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupy, aby xx xxxxxxxxx změnám x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, jež xx xxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a musí se xxxxxxx vzniku překážek x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx mastí, xxxxx, xxxxxxxx a emulzí xxxx xxxxxxxxxx sterilizací xxxx xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxx xxxxxx prášku/prachu, xxx xxxxx přiměřenými xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Pro xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx a uplatnit xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku. Xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být čistěny xxxxxxxxxxxx procesy, aby xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx jsou xxxx uzavřením xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy jsou xxxxxxxx doplňková opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx jakost xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx případě xxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

VII.1.4

Kde xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxx filtrace pomocí xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx částic xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx obalu, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxx xxxx přípravou x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx prováděných v různých xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx A

Plnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxxx xxxxx třídu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx VII.1.1.

Plnění xxxxxxxxx (jiných xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx a komponent xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pojící xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx i veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx identifikovány vhodné xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizik pod xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny a částicemi xxxx být xxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k odlučování xxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx v čistých místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx to xxxxx, xxxx být xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx riziko xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx člověka xxx rovněž zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady operací x&xxxx;xxxx u operací aseptické xxxxxxxx a zpracování

Třída A

—	Aseptické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tam, kde xxxx exponované xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem) za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx sterilizovat xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, obalů x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nechráněných (xxxx. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, uzavírání obalů, xxxx jsou xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, přenos xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující prostory xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx vzorkování a dávkování.

Třída X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a příslušenstvím xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pod xxxxxxx xxxxxxx filtrovaným XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx formu xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx sterilizováno,

—	veškeré xxxxxxxx nebo meziprodukty xxxx být sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X. Nastavení plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava a plnění xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx, krémy, suspenze x&xxxx;xxxxxx, se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí a přípravek xxxx poté xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Xxxxxxx-xx xx izolátor xxxx XXXX, pozadí xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z bezprostředního prostředí. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx riziko kontaminace. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické spoje xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx minimalizovány xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je předem xxxxxxxxx a sterilizované zařízení. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, obvyklých (21) i nápravných, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx provádění xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxx se musí xxxxxxxx xxxxxx stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx koncipovány, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxx a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx řádném xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx a po schválení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx odborem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx zásah xx xxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx času, xxxxx trvání události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, včetně:

—	udržovací xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxx před použitím x&xxxx;xxxxx plnění/sestavení,

—	udržovací xxxx xxx dekontaminované xxxxxxxxx, xxxx je RABS xxxx xxxxxxxx, před xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx nebo filtrací xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx do xxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx přípravek, xxx xxxxxxxx složení xxxxxxxxx a způsob xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx plněním,

—	doby aseptického xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, a případně xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné operace

VII.3.1

Otevřené xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx III.3.3. Xx částečně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zatavením, xxxx např. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx podrobeny 100% xxxxxxxx těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (&xx; 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx stávajícího procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Optická xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než zatavení, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze znalostí xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx z takových xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent a znalosti xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx vakuově xx xxxx testovat xx zachování xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx uzávěru xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přepravní xxxxxxxxx, xxx by xxxxx xxx negativní dopad xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx extrémní xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček xxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx stanice xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jako xxxxx proces xxx xxxxxxxx aseptického zpracování. Xxxxxxx-xx xx druhý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx do okamžiku, xxx opustí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx X&xxxx;(23), dokud xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředí xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx třídy A musí xxxxxxxx minimálně xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx v patřičně xxxxxxxxx izolátoru, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx se xxxxxxxxxx asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx čistý xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nasazenými xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Xxxx xxx xxxxxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody xxxxxxx výšky xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx s lahvičkami x&xxxx;xxx xx minimalizovala xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx kritičnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Faktory, xxxxx xx třeba zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx xxxxxx zvíře x&xxxx;xxxxx podání. Musí xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx podchyceny všechny xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx školení xxxxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx závady xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx předem, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx zjištěné kritické xxxxxx se xxxx xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontroly.

Šarže x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx závad x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (s nasazenými dioptrickými xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx ročně. Xxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx sad výrobcovy xxxxxxxx závad x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx scénářů xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx, rychlost linky, xx níž xx xxxxxxxxx xxxxxxx k operátorovi xx xxxxxxx přepravníku, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx součástí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx dlouhé xxxxxxxxx, xxx xxxx operátoři xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx používají xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx validován, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závad (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx přípravku). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovnocenná metodám xxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zahájením zpracování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zpracování.

VII.3.14

Výsledky kontroly xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx závad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx trendů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx statistických xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx dopad xx xxxxx dostupné xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, musí xxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizován, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx xx zajistí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxxx sterilizovat, xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xx aseptickém zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx s aseptickým xxxxxxxx, xxx xx zvýšilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx pro sterilizaci xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a parametry, které xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Před xxx, xxx xx zavede xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx každého xxxx náplně, xxxxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxxxxx indikátorů (25). Aby xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx být daný xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxxxx případům, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx popsána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx když se xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx roztokem. Je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx procesy sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V rámci xxxxxxx validační xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita procesu xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx revalidovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx uspořádání xxxxxx, xxxxx jsou považována xx nejhorší xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání náplně xx musí validovat x&xxxx;xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx parametry a uspořádání xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. vykazovala xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, xxxx je xxxxxx zahřívání), xx xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx indikátory xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. ethylenoxidem), xxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx biologické indikátory, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xx xxxxxxx výroby xx jiných xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx povýšit xxx xxxxxxxx ostatních kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx důležitá. Xxxxx xxxx být dodavatelé xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxx použitím xxxx xxxxx biologických indikátorů xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, čistota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx ostatních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze xxxxx xxxxxx certifikáty xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, které xxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxx být vhodným xxxxxxxx zřetelně xxxxxxxx xx těch, xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx podnosy používané xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx položek zařízení x/xxxx komponent, musí xxx jasně xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, zda xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx xxxxxxxxxx však xxxxxxx pouze xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx o sterilitě xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx identifikátor. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx postupu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro daný xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bezprostředně po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx v patřičně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena maximální xxxx použitelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx komponenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx položek xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. s použitím několika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xx každém přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponent a pomocných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxx validovaných xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí vydezinfikovat. Xxxxxx xx může xxxxxx použití technologie xxxxx xxxxxxxx přenosu (28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx účinnou kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx úroveň xxx xxxxxxx položky xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxx uzavírání obalů xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací a maximální xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx zkontrolována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou xx sterilizovaných xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx zaveden xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx představují potenciální xxxxx kontaminace, se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí.

VII.4.2 Sterilizace xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx teplem xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v listinné xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx a monitorovací xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx cyklus xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx jako xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx připojených x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx řízení a monitorování).

VII.4.2.2

Poloha xxxxxxxxxx xxxx používaných xxx xxxxxxxx a/nebo xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx cyklu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx ověření xxxxxx a umístění xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sondy xxxxxxxx xxxxx validace xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx xx začne xxxxx xxxx sterilizace, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx cyklus xxx xxxxxxx až tehdy, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx dokončení xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterilizované xxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plyn xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx parametrické xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem xxx použít xxxx (xxxxx, xx nepřímý xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), které xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obalů, xxx by se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx určené xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxx xxxxxxx ze sterilizátoru xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou x&xxxx;xxxxx akceptace xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx vsádek (xxxxx předměty) musí xxx xxxxxx monitorován xxxxxx času, teploty x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx není xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a zda xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šetření.

VII.4.3.4

U autoklávů, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v odvodu z komory xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx sterilizace xxxxx v místě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx doby do xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), dobu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice. Xxxxxxxx validace xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx F0 (30). Xxx kritické parametry xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx limity (včetně xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kritérií přijatelnosti xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx součástí xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, než xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odtah xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). U autoklávů xxxx toto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx systému xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx sterilizaci xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxxx účinný xxxxx xxxxxxx a volný xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kondenzátu.

VII.4.3.7

Deformaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx obalů, xxxxx xx xxxxxxxxxx sterilizují, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a uspořádání xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (např. xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxx xxxxxx navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx monitorovány xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx zajistila xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx musí xxx úvodní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx parou v místě xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxx náplni. Xxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, že trysky (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxx odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx zahrnovat mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx části xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Sondy xxx běžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx v procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.4.1

Při sterilizaci xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx teplot xxxxxxx nebo xxxxx xxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx odolných xxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace času x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, komponenty nebo xxxxxxxx vystaveny, musí xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx v průběžném xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx suchým teplem xxxx být nakonfigurovány xxx, aby se xxxxxxxxx, že proudění xxxxxxx ochrání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zachování profilu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx tunelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (alespoň dvakrát xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxx součásti xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovány.

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx zváženy xxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu xxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx daná xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx studiemi xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace jakékoliv xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používá tepelný xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx obaly s přidaným xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxx xxxxxxx. Obaly musí xxx reprezentativní z hlediska xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx zpracovávají (co xx xxxx složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, jmenovitého xxxxxx). Xxxx být prokázána xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx léčivých xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx procesy. Xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx stanovenou xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx přetlak xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx neporušenost xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přiváděný xx pece xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx. Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx v komoře (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu v peci,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (xxxxx, xxxxx se zahřívají xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx určených xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.5 Sterilizace xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx přijatelnou xxxxxxx sterilizace. Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a že podmínky x&xxxx;xxx xxxxxx k odplynění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně xxxxxxxx xx xxxxx kontakt xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, poréznost a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx významně xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx materiály xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx s vlhkostí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx náplně xxx xxxxxxxxxxx používá xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx pro tuto xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů, s použitím xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozložených x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx v rámci validace xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx xxxxxxxxxxx xx xxxx náplň xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx stanovenou xxxxxxx. Xxxxxxxxx může probíhat x&xxxx;xxxxxx sterilizátoru a/nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odvětrávací xxxxxxxxx. Xxxx odvětrání musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx procesu xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace filtrací x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přes xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtr (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pórů xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx řádně xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx předem sterilizovaných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx nízká a kontrolovaná xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx více xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx snižující xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx standardizované xxx xxxxx sterilizace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx vzájemné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx vycházet z kritických xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Systém filtrace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a částic, xxxxx xxx xxxxxxxx nepřijatelných xxxxxx xxxxxxxx ani x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx vykazovat xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podobně je xxxxx, xxx také xxxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxx s danou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx jak xxxx xxxxxxxx, xxx xx filtraci. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx přednostně xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx lékopisu. Validaci xxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx filtrován, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx být zváženy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx má xxx filtrována. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxx zkouší x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je přípravek, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx včetně následujících:

—	udržovací xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování xxxxxx, xxxxxx tekutiny, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx čas xxxxxxxx / celkový xxx, kdy je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s tekutinou,

—	maximální xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx potřebná k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx potřebné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx filtrem. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx kritických parametrů xxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx neporušenosti způsobené xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, xx provedení xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxxx možné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx procesu (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze uplatnit xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrol xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx xxx takovém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující:

—	hluboká xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx přepravních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx znalost xxxxxxx zahrnující např. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na hodnoty xxxxxxxxxxxxx filtru (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoušení neporušenosti, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx sterilizující xxxxx, který xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxx stanovenou xxxxx xxxxxxxx. Mezi xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, patří test xxxxxxxxxxxx bodu, xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx vody xxxx xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx zůstává xxxxxx xx filtrační xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx potvrzována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xx delší xxxx, xxxx xx zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxx maximálního přípustného xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / sterilizačních xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx plynů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

VII.4.7.13

Pokud xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtry xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tekutiny, xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx systém xx xxxxx sterilizační xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx projít xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx xxxxx) se xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx primárního xxxxxxxxxxxxxxx filtru, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx redundantního (xxxxxxxxx) filtru xxxx xxxxx. Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxx zkouška neporušenosti xx použití sekundárního (xxxxxxxxxxxxx) filtru, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx s redundantní filtrací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Systémy xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxx šarže a jeden xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx xxxxxx použití xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx související x&xxxx;xxxxxx používání xxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat účinné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx validovanou xxxx xxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx používané v aseptické xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx zavést xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxxx fólie splňují xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a částicemi, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a designu xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxxx fólií a souvisejících xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost systémů xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx oděv xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx veškerých xxxxxxxxx vztahujících se xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx teplot, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v celém xxxxxxx a zatavovacích xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx a přípravku,

—	zkoušení xxxx a homogenity xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxx ověřování, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx a provozu xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx způsobem xx xxxxxxxx problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx při zatavení xxxx xxx zaznamenány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx údržby a kontrol xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx sterilizovány, xxxx xxx instalováno minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx splňovat požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx typu xxxxxxx xxx aseptické xxxxxx xx výlisek (35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde dochází x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx splňovat podmínky xxxxx A. Xxxxx xxxx musí být xxxxxxxxx plnění xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx provozu.

b)

U rotačního xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, jakmile xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a udržováno xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx A pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx celkové koncentrace xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx určených pro xxxxx&xxxx;X/X v prostorech třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx velikosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx zón zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto zařízení xx xxxxxxx. Mají xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx zajišťuje, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx vyhověly xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí být xxxxxxx na rizicích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxx. Monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provozu musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, s výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx typu, x&xxxx;xxxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxx xxxx není xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxx procesem Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xxxx rovněž xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx faktory, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx jiné xxxxx, xxxxx přichází do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx extruze, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx patřičnou filtrací. Xxxxxx xxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx V.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx uchovávání, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx zabezpečovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vytvarovaného xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx přerušení xxxxxx x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace plnicího xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx a popsány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx identifikované xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, v němž je xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky na xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Blow-Fill-Seal musí xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx výlisků,

—	nastavení, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty formy, xxxxxx xxxxxxxxx chlazení, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přidávaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx prostředí, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx extruze, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu,

—	zkoušení xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx správných xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx vtlačení xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odpadního xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx jednotek (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx postupy xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a zatavování a jak xx napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Blow-Fill-Seal zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. přidání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxx xxxxx, že:

a)	U aseptických procesů xx musí přidávání xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx povrchů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení, xxx xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vytvarovaných xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek kritických xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Jakékoliv xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx s ohledem xx výsledek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx krok x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, xx xxxx považovat za xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zařízení pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího xxxxxxxx (xxxx jsou podnosy, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx a udržovací xxxx mezi xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx vystavit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx systému. Xxxxx toho xx xx údržbě nebo xxxxxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx vysterilizování chránit xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx se náplně xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx vykládají ručně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace xx xxxx zachovat neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizován xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xx xxxx četnost xxxxxxxx komory z hlediska xxxxxxxxx vakua/nepropustnosti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx zkontrolovat xx xxxxxxx každého xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, aby xx zajistilo, že xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxx v koncepci xxxxxxxx xxxxxx (a vykládání, xxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dosud neuzavřen x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx specifikováno a zdokumentováno,

—

přenášení xxxxxxxx uzavřených xxxxx xx lyofilizátoru musí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a takovým xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx čistota xxxxxxx xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů, xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx stanice s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx xx validaci, lze xxx xxxxxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx ve třídě X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a ventilace xxxxxxxx zóny xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu,

—	neuzavřené xxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx lahvičky) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z lyofilizátoru (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených systémů xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy tak, xxx snižovaly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx sterilitu všech xxxxxxx uzavřených systémů xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx přicházejí xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx a volba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Propojení sterilního xxxxxxxx (např. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v aseptických spojeních. Xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx porovnání xxxxx xx vztahu k potenciálním xxxxxxxx, které xx xxxxx vést ke xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxx systémy xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx potenciálního xxxxxxxx neporušenosti systému, xxxx xxx systém xxxxxxx do prostorů xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx použít xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx xxxx xxxxxxxx různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 xxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxxxxx systém xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx linky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálům (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx sterilních přípravků xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxxx komponenty nebo xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a čidla. Xxxxxxx xx xxxxx použití xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a složitost xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx systémy xx xxxxx použití xx pojí některá xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx posouzena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a mezi xxx xxxx xxxx patří:

—	interakce xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo vyluhovatelné (38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systémy xx opakované xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší složitost xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) a prováděných xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx a úniků,

—	možnost xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx a musí se xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx systému.

VII.9.4

Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx má xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx dodavatele xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a při přejímce xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí se xxxxxxxxxx xxxxxxxx a reaktivita xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx komponenty, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost xxxxx x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. U komponent, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx těch, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx delší xxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyluhovatelných xxxxx, xxxxxx bezpečnostních xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxxxx neporušenost xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx komponenty xx xxxxx xxxxxxx mohou xxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx spojovací xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx mechanicky) xx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx neporušenost.

VII.9.8

Pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx xxxxxxx xx xxxxx použití musí xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, sáčků x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. osvědčení x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolám x&xxxx;xxxx xx ověřit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx určených k minimalizaci xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx xxxxx součástí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx sestává x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – celková koncentrace xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx prostředí a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx omezená. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx považovat xx xxxxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxxx xxxxx programu xxxx xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, který xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx šetření. Xx xxxxx jak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx záruku, xx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx prostředí, xxxxx xxxx podnětem k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravku.

Pro xxxxx xxxxxxxxx komplexního xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, metod xxxxxxxxxxxx a podmínek xxxxxxxx (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx toto xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, míst, xxx xx přítomnost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx jsou xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A).

Posouzení xxxxx xx musí xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxxx konkrétních xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, operací tvořících xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx typické xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx a pracovníků se xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx a relativní vlhkost, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která odpovídají xxxxxxxxxx xx přípravek/zpracování/pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovených xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxx A nebo X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxx zařízení, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředků xxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx, aby zajistily xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a akční xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, povahu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx. Úrovně xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentraci xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx C a třídu X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx zhoršenou xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Trendy xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx následují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci specifických xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx kontroly, zhoršení xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Požadavky xx xxxxxx varování x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx limity xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx k překročení akčních xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx přípravek (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v době xx monitorování xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xx povinné xxxxxxxxx a následné xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšímu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx stanoven xxx, xxx získával xxxxx xxx posouzení potenciálních xxxxx xxxxxxxxxxx a zajišťoval xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx tříd xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 5.

Tabulka 5

Maximální přípustná xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx klidu

za xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není předem xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx krátké xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) ve stavu xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx počtů xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μm, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, rozptýleným xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx pravidelné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduch, selhání xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx nesprávnou xxxxx xxxxx nastavení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx A musí xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vzorku (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) za xxxxxx), tak, xxx xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx systému. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx výsledek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx limity v takové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx ni bylo xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx alarmy. X&xxxx;xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx dalšího mikrobiálního xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx systém, avšak xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx a pomocí takové xxxxxxxxx vzorků, xxx xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx varování, xxxx xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rizika představovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx živé xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx znamenat xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx poškodit xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx riziko (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx být používaná xxxxxxx a strategie xxxxxx, xxx xxxxxxxxx soulad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx jak xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx zvýšené monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulovaných xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Stanovený přístup xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx automatizovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx používaný xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Objemy xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xx musí odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx se provádějí xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxx x&xxxx;xxxx využívat xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vzorkování xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (např. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx, před xxxxxxxxx xxxxxx, po xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření (xxxx. xxxxxxx a dezinfekce) xxxxxx xxxxx xxxxx odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx) se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx kritických operací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a kritického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx místnosti xxxxx B s ohledem xx xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx a veškerá xxxxxxxx xxxxx systému x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx vzniku xxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx operací.

Použitá xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx odůvodnit xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, které xxxx xxxxxxxx místa, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud se xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx zvýšený xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr vzorků xx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx daný xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx účasti na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx může xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx částí xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v úvahu) x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B (rukavice x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, že se xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxx xxxxxxxxxxxx rukavic, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxx xx strany xxxxxxxx jakosti.

VIII.4.6

Výrobci xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací a snížilo xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx rychlé x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx metody mikrobiálního xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodám.

VIII.4.7

Musí xxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzorkování. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými částicemi xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (prům. 90 mm) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a použít xxx i jiné metody xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx by mohlo xxxxx ke kontaminaci xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx linky, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné xxxx nové xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx výrobce xxxxxxx limity odborně xxxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxx, uvést xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (v každé xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx stav xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxx akčních xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx organismů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx v dostačující xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (označovaná xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx živných xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx živného xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx zohlednit schopnost xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. V případech, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx polotuhé xxxxxx formy, xxxxxx, xxxxx materiály, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx lyofilizuje), xxxx xxx xxxxxxxx alternativní xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx představovat xxxx operace. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx v částech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx náhradní xxxxxxxxx, xxxx jsou pufry, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxx prostředek xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx jednotlivých aspektů xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx procesu a kontrol xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a dekontaminačních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových xxxxx, xxxxx nelze filtrovat, xxxx být posouzeny xxxxxxx další aseptické xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu;

e)

je třeba xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx částečných xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx dělení sterilního xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx simulací xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx celý xxxxxx;

x)

xxxxxx simulace procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, vkládání, xxxxxxxxxxxxxxx délky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, vykládání x&xxxx;xxxxxxxxx xx konkrétních, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představujících xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k převaření xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx xxxxx namísto xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx maximálního xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx použitím,

—	replikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx. vkládání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx němž xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx typické pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a četnosti v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx používat k odůvodnění xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejhorších xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx mají použít xxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx zdůvodněna xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu;

d)

stanovení xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitý xxxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růst x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inertního xxxxx použitého v běžném xxxxxxxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx zařazení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx růst určené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, aby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, operátory xxxxxxxxxxx zásahy, změny xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx pracuje xx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx specifické pro xxxxx, u nichž se xx xx xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx přítomen v čisté xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx běžných přerušení xxxxxxxxx výroby, kdy xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx monitoring xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx vyžaduje xxx xxxxxxx výrobu, x&xxxx;xx xxxxx dobu xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx kampaně xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx zajištění xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx konci xxxxxxx nebo xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx stát xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx léčivých xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, simulovala operaci x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx médium) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xxx zajistily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx simulovaného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx počáteční xxxxxxxx, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx xx sobě xxxxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokryjí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx dále xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx mít xxxxx xx zabezpečení sterility xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx) pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Xxxxx operátor xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx) xxxx xxxxx přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx probíhají xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a sled xxxxxxxx, xxxxxxx každý operátor xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxx xx xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx simulací xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx simulovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx v simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění xxxxx xxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx počet xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výrobní xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxx, obrátit xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx kontakt xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx integrální xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx se musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (např. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx, a to xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx linky, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotek). X&xxxx;xxxxxx případě xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx fill“ odstranit xxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xx xxxx zlikvidovat xxx rutinní výrobě xx procesu xxxxxxxxx xxxx xx specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx materiály, xxx se dostávají xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx prokázat, že xxxxx odpadní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

VIII.5.12

Naplněné xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx v čirém xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx přípravku není xxxx (např. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, neprůhledného xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxx jej nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx možné, xxx se napomohlo xxxxxxxxx pravděpodobného zdroje xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zbytečné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx nejlepšího možného xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx inkubace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx provádět za xxxxxxxx, xxxxx usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxx naplněných xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole inokulací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a patřičně xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx tato opatření:

a)	prošetření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nápravných xxxxxxxx;

x)	xxxx se uskutečnit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx sobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxx je xxxx xxx kontrolou;

d)

musí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx záznamů xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v šaržích xxxxxxxxxx od poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxx do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx týkající xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx musí xxx xx xxxxxxxxx xx xx úspěšného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx opatření k omezení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikován;

g)	výrobu xxx xxxxxxx teprve xx xxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, která se xx něm xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx o simulaci aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx okolností, xx xxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx aseptický xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, zařízení, postupech xxxx prostředí dojde xx xxxxx, xxxxx xx mohla ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, kteří jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxx designu výrobních xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx dopady událostí xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxx asepticky xxxxxx přípravky, tak xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx zohledněny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx bezprostředně před xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx terminální xxxxxxxxxxx, s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx reprezentativní xxx xxxxxx xxxxxxxxxx případu (xxxx. na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx podpůrný xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx před sterilizací xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy zjištěné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxx xx rovněž monitorovat xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů.

IX.5

Zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravek. Tato xxxxxxx je pouze xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a nelze xx xxxxxx pro xxxxxxxxx sterility přípravku, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx nebo validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx pro zkoušku xxxxxxxxx reprezentativní xxx xxxxx šarži, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx považovány za xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx zásazích) xxxx xxx zvážen x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx místa xxxxxxxxxx případů (xxxx. xxxxxxxxxxx nejchladnější xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx část xxxxx náplně),

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou výsledkem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx z každé dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx u konečného přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx proces (xxxx. vaporizovaný xxxxxxx xxxxxx, ultrafialové xxxxxx) xxxxxxxxx k dekontaminaci xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx nesmí negativně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx. Média xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vlastnosti, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a se xxxxxxxxx xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Zkoušení médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncový xxxxxxxx. Spoléhá-li se xx externě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx případ xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované xxx xxxxxxxxxxxxx prostory xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx třeba xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. U přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx nejsou k dispozici xxxxx o prostředí x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí systém, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oddělený xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rukavicemi, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx jej obklopují. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx rychlého xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx designu xx xxxxx otevírají zřídka x&xxxx;xxxxx za předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí filtrovaný xxxxxx, jehož xxxxx xxxxx přerušen před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, dostatečnou rychlostí, xxx byl schopen xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx z prostoru třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „jednotkou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudící xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx s „jednotkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu“.

(9) Kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx v souladu se xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx trendy xxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx tvořící xxxxxxx“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jedním xxxxxxxxxxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx tvořící xxxxxxx xx obvykle vyjadřují xxxx CFU/ml u kapalných xxxxxx, XXX/x3 u vzorků xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx u vzorků xxxxxxxxxxx xx pevném xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx umožnit vysychání xxxxxxxxx média.

(14) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavicí“ xxxxxx odběrová xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, aby xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx přešly xx xxxxxxxx, xxxxx xx tryska nebyla xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx kterých je xxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx stejná (±20 %) xxxx střední xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxx systémem“ rozumí xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vody, obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxx zůstat xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx filtr, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, odstraní vymezenou xxxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Velikost pórů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizačního prostředku xxxx podmínek na xxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 nebo xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jediného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxxx xxxx v ní xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx prostředek, xxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx nutné xxx xxxxxxxxx, běžný provoz xxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx sestavení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, vzorkování xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx povrch, xxxxx xxxx přicházet xx xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx obaly xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „přívodem vzduchu xxxxx X“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx částic xxx prostory xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „terminálním xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx zpracování, u nějž xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx může být xxxxxxx také xxx xxxxxxxxx virů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx do sterilizátoru xxxx xx náplně xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fyzikálního xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx danému procesu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (doba xxxxxx xxxx absorbovaná xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx původního počtu.

(27) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxx k 10násobné xxxxx X-xxxxxxx biologických indikátorů.

(28) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx RABS xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx portem.

(29) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx dosažení xxxxxxxxx“ rozumí doba, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxx referenčního xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční teplotě, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ rozumí xxxxxxxx vyjádřená jako xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx to, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx kapaliny xxxxxxxx. Zkouška xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismu, jako xx např. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncentraci 107 jednotek tvořících xxxxxxx / cm2.

(33) Pro xxxxx xxxx přílohy xx pojmem „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx obvykle používaný xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx obal x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx obal xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Form-Fill-Seal mohou xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, která xx xxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (v případech, xxx xx používají xxx xxxxxx role xxxxx, které xx xxxxx, xxxx vytvoří xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Vytvořená xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Blow-Fill-Seal“ rozumí xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx zatavují v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx nejčastější xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal jsou xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx sušení navržený xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sublimací x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx systémy, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „vyluhovatelnými xxxxxxx“ rozumí chemické xxxxxx, xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uchovávání migrují xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx z obalů, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity pro xxxx xx xxxxxxx xxx prostory třídy X&xxxx;xxxxxx předem xxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(41)

—

Spadové misky xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx sestavení zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (nepřesahující 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx zásad xxxxxx xxxxx xxx jakost.

—	Expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx xxx xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx kontaktní desky xx vztahují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, místností x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx obleků xx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx růst xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxxx procesu zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx výrobou, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx zachyceny xxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, který xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx D-hodnotou 1 xxxxxx.

XXXXXXX II

BIOLOGICKÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx na xxxxxx, kontrolu a zkoušení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, s výjimkou xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx xxxx xxx léčbu xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx biologické přípravky. Xxxxxxxx xx nicméně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx postupy popsané x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx takových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx spadají xx xxxxxxx působnosti xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx tato xxxxxxx, xxxx označeny xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx zdroj	Enzymy získané x&xxxx;xxxx, hormony	Odběr xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, proteiny, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; xxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, XXX, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, izolace a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní proteiny, xxxxxxx, alergeny	Banka (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx z buněk, xxxxxxxx xxxxxx nebo fágů) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xx xxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx výrobní proces.

II. PRACOVNÍCI

II.1

Pracovníci (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxx x&xxxx;xxxxxx) pohybující xx v prostorách, xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, xxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx opatření xx ochranu xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, a – xxx xx xxxxx – také odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx možností infekce xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx známo, že xxxx xxxxxxxxxx agens xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx xxx pracovníci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vakcínami x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xx tento xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo kontrolních xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxx xx xx základě xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx všech pracovníků (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecházet z prostor, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx, kde xx manipuluje s jinými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Je-li takové xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx být xxxxxxxx patřičná opatření, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx se xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, mohou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a povinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby x&xxxx;xxxx bylo možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx lze dosáhnout xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, čistých xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx biologickými xxxxx, xxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.). Xxxx xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx patogenity agens.

b)

Aniž xxxx dotčena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx vyžadována xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x), může xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými xxxxx xx xxxx manipulovat x&xxxx;xxxxxxx prostorech. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx dají xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které nebyly xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X, je-li xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx xx v uzavřených xxxxxxxxx) lze v daném xxxxxxxx v určitém prostoru xxxxxxxxxxx xxxxx s jedním xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx operace xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx živných půd, xxxxxxxxx xxxx apod., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s výjimkou případů, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx dezinfekci (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx bakteriemi), xxxx zůstat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx do xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx biologická agens xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxxxxx a technická opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace musí xxx stupeň kontroly xxxxxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, meziproduktu xxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx míru xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx přípravek. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost, xxxx xxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx metod ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, plísní, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí xxxx xxx navrženy tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (např. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xxxxxx aspektů týkajících xx xxxxxxxxxxxx tříd xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx náležitou izolaci, x&xxxx;xx možné, xx xxxxx muset xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost se xxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx prostory v přetlaku, xxxxx xx specifických xxxxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx izolace xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx třídy, která xx x&xxxx;xxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx hydrofobní x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx testování xxxxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx nezbytné x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxx propojený xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx než jedny xxxxx. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na stejný xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx odsávání xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Propusti xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx odvodu odpadů xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx tekuté xxxxxx mohly xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a to podle xxxxxx xxxxxxxxx s biologicky xxxxxxxxxxx povahou odpadních xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxx panující xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx odsávaný musí xxxxxxxxx HEPA xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx do xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx ještě xxxxx XXXX xxxxxxxx (obvykle xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxx se xx xxxxxxxxxxx vracený xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx recyklace xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx přípustná xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx výstupu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx xx sebou, xxxxxxx u prvního x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v případě selhání xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx s konkrétním xxxxxxx xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou příslušné xxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx past). Tyto xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xx xxxxxxx b) xxxx xxx vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX filtrů x&xxxx;xxxxx xx sebou x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prostor xx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všech tekutých xxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, odpadu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Pevné xxxxxx, xxxxxx mrtvých xxxxxx, xx xxxx xxxx – podle xxxx, xx pro ně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxx udržován xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx nevznikalo xxxxxxxxx, xx xxxxx ke xxxxxxxxxxx vnějšího oblečení, xxxxx pracovníci xxxx xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx propustí, xxxxx má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx řešen xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx se zařízení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, aby se xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx xxxxxxx spínačem, xxx se dekontaminačnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx k účinnému xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx tudy daly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx materiály ve xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná opatření x&xxxx;xxxxxxx zavedené xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx být v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých přípravků xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorách, xxx probíhá souběžná xxxxxx xxxxxxx přípravků, xx přijatelná, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx pro zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx nesouvisejících xxxxxxx nebo xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pomůcek x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a dekontaminace xxxx xxxxxxxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (HVAC) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx náležitě zvážena xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx monitorovacího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních xxxxxxx, xxxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx z různých xxxxxxxxx materiálů, musí xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx souběžné xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx a riziko xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx vyhrazených xxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebiologických přípravků, x&xxxx;xxxxx se manipuluje xx stejných prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx opatřením xxx xxxxxxxxxxx operace xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek, xxxxxxxxx xxxxxxx, kontrol xxxx x&xxxx;xxxxxxx, limitů xxx xxxxxxxx světlu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a buňkami, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, ventily x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx zřejmá xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přípravků xxxx xxx vhodná x&xxxx;xxxxxx účelu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx být v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx poplašnými xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx se xxxxxxxx poruchám, musí xxx xxxxxxx systém xxxxxxxxxxx údržby společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx k úniku xxxxxxxxxxxx agens xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a výstupy xxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx dosaženo náležité xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx filtrů se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx odnášení xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx clonou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu.

III.2.5

Je-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, než xx xxxxx používat pro xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, xxxx xxxx mají xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx „čistění xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx na místě“ (10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx fermentačních nádob xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxxxx parou.

III.2.7

Zakládání xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyjímání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx bezprostředního xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, xxx xx přinese následující xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx jde x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx lyofilizátory xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v čistém xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, musí xx lyofilizátory vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx použití xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dokumentu „Xxxx xxx guidance on xxxxxxxxxx the xxxx xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, a to v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Tento xxxxxxx xxxx být stanoven xx xxxxxxx pokynů xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx rizikových x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx chorob x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxx patří xxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx zvířat (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx o zdravotních xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx programech xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx tato zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx s nemocným xxxxxxxx xxxxxxx xx styku, xxx xxxxx xxxxxxx (xx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx kontrole xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx otázce xxxx být xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxx dohledání, xxxxx xxx proces rozhodování xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo léčivý xxxxxxxxx, k jejichž xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx je xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx rozhodovacího xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx odběry prováděny), xxx xx určilo, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx věnována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zdroje, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx chov, xxxxxxx zajišťování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) xx mělo xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx zdroj xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx ustájení musí xxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xx prostorů xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx důležité je xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx musí být xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx všechna zjištěná xxxxxx kontrolována.

j)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu xxxxxxxxxxxxx z jatek. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xx jatkách.

k)

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx živočišných xxxxxxxxx používaných při xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a případná xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. kryoprotektiv, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Specifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Stanovené xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xx všech xxxxxxx fázích výroby xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx sterility), xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dříve, než xxxx výsledky zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, za xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dopad xx xxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx řetězcem xxxx být předmětem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx zohlednit xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech „xxxxx xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem).

V.4

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx materiály a suroviny xxxxxxxxxxxx, xx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx teplem. Xx-xx xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Jejich použití xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx xxx antibiotika xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx používají xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu dárce (xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX INOKULACE X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) a/nebo xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (zdvojování, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx bankou, biologickou xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx s tím, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, že xxxx vhodné, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kteří s nimi xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky xxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx matečného xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxx pouze xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx použitými xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx na bezpečnost xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx původem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines for xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupy, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx a buněčné xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dusíku) xxxx xxxxx vlastností. Xxxxxxxxx xxxxxxxx pro uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skladových zásob. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx použit xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávat xxxxxxxx xx stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je vhodné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx ztráty. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx záruky uvedené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a parametrů. Po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx bank se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně udržovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxxx kumulativní účinky xxxx zavedených xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

VII.4

Pokud se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx různých xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx biologických materiálů, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx asepticky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, zda x&xxxx;xx xxxx xxxx mohou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx určitou xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx xxx musí xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx všech výrobních xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nežádoucí biologické xxxxxx a souvisejících metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxx předmětů x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx. V příslušných případech xxxx být zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx aseptických xxxxxxx musí termostabilní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravované xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru (15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx případě xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dodržení xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx povrchy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx vnášet xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxx. zbytky po xxxxx vajec, jednorázové xxxxxxxxxx xxxxx, nežádoucí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx ještě xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V některých případech xx xxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx např. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx se xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx prostorech xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kritérií (například xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx šarže xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx schopnost xxxxxxxxxx požadovaný růst, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxx možno sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx a jiných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxxxxxxx kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxx. Musí xx xxxxxxxx xx xx, xxx nádoby xxxx xxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx propojeny. Plyny, xxxxx, kyseliny nebo xxxxxx, odpěňovací činidla x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být v příslušném xxxxxxx xxxx sterilní.

VII.11

Může xxx nutné neustále xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 a rychlost přísunu xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx údaje xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx náležité xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx prostředí.

VII.13

Případy xxxxxxxxx úniku, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx vyřešit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxxxx xxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx podobné xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podezření, xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx použitým xxxxx xxxx výrazně xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx ke xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx materiálů, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx jde-li o potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx náležitě xxxxxxxxxxxxxx, xxxx musí xxx xxxx informace xxxxxxxxx xxx jiným způsobem.

VII.15

Musí xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx možnosti kontaminace xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Pro xxx xxxxxxxxxx a dosud neinfikované xxxxxx a také xxxxxx xxx odlišné xxxxxxxxx xxxx buňky se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx inkubátoru xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx organismu xxxx xxxx xxx xxxxx typ xxxxx, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nádoby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx povrchu xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné nádoby xxxx xxx pečlivě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zvláštní xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx odstranění viru, xxxx xx přijmout xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx otevírat xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v místech, xxx se xxxxxxxxx xxxx biologická xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxx I.

VII.17

Proces xxxxxxxxxx xxxxxx organismů musí xxx xxxxxxxxx. U přípravků, xxxxx xx inaktivují xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx následné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.18

Používá-li xx xxxxxxxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě a v prostorách, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxxx kontroly (xx základě zásad xxxxxx xxxxx) pro xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx ozářeného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx je shromážděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx uzavřeny, náležitě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě.

VII.21

Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a jejich xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx a aby byly xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx být specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx stanoveny postupy xxx případ xxxxx xxxx rozlití. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx činnosti xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx postupy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx) pro daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxx biologická xxxxx xx musí xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx úniku xxxxxx živých agens xx pracovišti nebo xx xxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxx řízení těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx biologické xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnují také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx větší xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, xxxx xx xxxxxxx obzvláštní xxxxxxxxx průběžným xxxxxxxx xxxxxxxxx. Průběžné výrobní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxx výroby, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx šarží.

VIII.4

V případech, xxx xxx skladovat meziprodukty xx xxxxx xxxx (xxx, xxxxx xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zařazení xxxxx konečných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

VIII.5

Průběžné xxxxxxxxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx k dispozici xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx účely lze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přítomnost organismů xxxxxxxxx na xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (tj. xxxxxx 14 nebo xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, než jsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Vyžaduje se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně povinností xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx době xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit alternativní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve dvou xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx pověřenou xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xxx xxxxx konečné xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx opatření, xxxxx bude nutno xxxxxxxx v případě, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikaci. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx prošetřeny a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXXX XXXX PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují tyto xxxxxxxxx požadavky:

a)

Vstupní xxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentnost xxxxxxx, např. uvedením xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, typu materiálu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx živočišného xxxxxx musí xxxxxxxx xx zdravých xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx popsány a validovány xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, extrakce, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výrobního procesu.

d)	Směsi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každý xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivou látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného původu

Na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se vztahují xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxxxx původu tak, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jakost, konzistentnost x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx materiálů používaných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. antigeny, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, kontrolních xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx používána xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx hejn (tj. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx úrovní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. kmeny xxxxxxx xx vakcínách xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v souladu s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx typu xxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxx xxx vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx xxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, nesmí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx purifikace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, nukleových xxxxxxx, sacharidů, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx zajištění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxx xxxxx xxxxxxxx buňky (xxxxxx podkladových xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Musí být xxxxxxx, že tyto xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx limity. Xxxxxxxx xxxxx musí xxx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxxxxxx xxxxxxx technologie.

b)	Musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (např. radioaktivní xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx ztráty hlavního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chovných xxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx geneticky xxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx od jediného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a limity přijatelnosti.

d)	Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlin xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx být zapotřebí xxxxx zvláštní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního xxxxxx xxxx být xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřovány xxxxxx klíčové vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita xxxxxx xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli je xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vystavení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx agens x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výsledky musí xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxx vliv xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx podmínky, za xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx z výroby. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx mohou xxxxxxxxxx proces purifikace. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx o podmínkách xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx sklizeň x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx sklizeného materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx zásady stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx for Starting Xxxxxxxxx of Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, v jakém xxxxx xxxxxx SVP, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx oddíl XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí XXX, xxx oddíl XX. Xxxxxxx se, že xxxxxxxxx banky pracovních xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zemědělské xxxxx a správné xxxxx xxx sběru (XXXX) xxx výchozí suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nemanipulovalo x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xx xxxxxxxxxx xx osoby xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx xxxxx se xxx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx oblasti nevyskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx onemocnění předmětem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „exotickým xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx profylaktických xxxxxxxx xxxx programů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx. Xxxxxx hejna xxxx xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kteří nepřicházejí xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nejsou.

(13) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „matečným xxxxxxxx (XXX)“ rozumí kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx z jedné várky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v jedné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx a stabilita x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx v jedné operaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a skladovaná xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx této xxxxxxx se „bankou xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx základních xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx v přípravě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx stejném xxxxxxx, xxxxx xxx rostliny xxxx zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxxx modifikovány xxxx xxxxxxx xxxxx xxx editován.

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxx snížení XxX reaktivity.

(17) Molekula x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pouze xx xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx doplňkové požadavky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx charakteru xxxxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravků) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx osiva x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx použití správných xxxxxxx v souvislosti s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx léčivé xxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, sběr a sklizeň xxxxxxx, xxx, hub x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlin, xxx, hub, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije xx
Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, extrakce x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo fermentace xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku			Použije se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx obsahovat:

—	binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx kultivaru x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, možné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx použita xxxxxx rostlina, xxxx xxx popsán xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx léčebným xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v úvahu xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorek,

—	obsah xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx známým léčebným xxxxxxx nebo v příslušném xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx nejsou xxxx, x&xxxx;xxxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, včetně aflatoxinů, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx limitů,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném případě xxxxxxx na xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx monografie pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a správnou xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx skladových xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků:

a)

musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx proti šíření xxxxx, dalších xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx samostatné xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlinných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx a specifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx, kde xx xx xxxxxxxxxx, s požadavky xxxxxxxxxx příslušných monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a sítování, a musí xxxxxxxxx dobu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a metody použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx velikosti xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sítování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx důvodů xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a vhodné xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rostlinné látky xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx prostor xxxx xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení a filtrační xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rozpouštědlem, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxxxx / rostlinné xxxxx xxxx heterogenní xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx popsána x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, xxxxxxxxxxx přípravků x/xxxx rostlinných léčivých xxxxxxxxx, aby xxxxx xxxxxxxx zkoušky totožnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přítomnost xxxxxx, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že při xxxxxx xxxxxxxxxxxx krmiv xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hmyz x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx vniknutí xx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx vniknutí xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx množství xxxxxx vznikajícího při xxxxxx volně loženého xxxxxxxxx xxx premixy xx xxxx xxxxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx prostory xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. nainstalovat všude, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx a odsávače xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx nemůže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx), xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobního xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx prostory xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xx xxxxxxx omezilo xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx a rozplňovány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx však v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx zpracování x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xxxx xxx účinné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místa (xxx. xxxxx xxxxx), xx kterých xx xxxxx docházet k hromadění xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxx xxxx být xx xxxxxxx omezeno. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ocel xxxxxx jakosti;

d)

musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx výrobě. Xxx xx zabránilo xxxxxxxxx mikroorganismů, musí xxx xxxxxxxx péče xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	materiály, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx přípravky nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx se musí xxxx xx xx, xxx směsi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zachování xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx bezodkladně balen, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „plynem“ rozumí xxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx 1,013 xxxx a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx tlak xxx xxxxx xxx 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °C.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxx proces (od xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx konečný xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx speciálně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx specifických xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků; xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx subdodavatelů, xxxxx by mohli xxx vliv xx xxxxxx medicinálních xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx údržbu xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) xxxx xxx kontrolovány, xxxxxxxxxx, xxxxxx a skladovány v zónách xxxxxxxxxx od nemedicinálních xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx xxxx akceptovat, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx správné výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. „xxxx xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Způsob, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx záviset na xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, značky, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx xxxx prázdné xx vytřídění nebo xxxxxx, či xxxxxxxx) xxxx xxx skladovány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx lahve / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxx xxxxx plynů, xxx xx mrazu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx být xxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx nádoby (6). Xxxx potrubími, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nesmí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx křížové xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx zařízení xxx směsi), musí xxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx žádné riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípojkami. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kontrolováno, xxxxxx xxxx použití xxxxxxxx nutných v některých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx určeny pouze xxx xxxxx plyn x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Medicinální xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx stejný nemedicinální xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx rovnocenná xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxx potrubí pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zpětného xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxxx xxx medicinální plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx určeno xxx xxxxxxxxxxxxx medicinální plyn xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijatelné xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být jakost xxxxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxx toho xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx plynů. Postupy xxxx zejména xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx jeho xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx opatření, která xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy se xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx údržbě) x&xxxx;xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx naplněná xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významných xxxxxxxx xxxxxxxxx plnicí xxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. příprava xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx stavu,

—	použité xxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx potrubí),

—	množství lahví / mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx individuálních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kapacit,

—	operace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k zajištění správného xxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech či xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce od xxxxxxxx pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, datum x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx vedeny xxxxxxx pro každou xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx zařízeních. Tyto xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx číslo zásobníku,

—	datum x&xxxx;xxx xxxxxx operace,

—	identifikace xxxx provádějících plnění xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu xx xxxx xxxxxxxxx zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby o certifikaci, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z primárního xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol před xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx v souladu s validovanými xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx ventily (12) xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx a koncovky xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren musí xxx vybaveny připojením xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zásobníků a cisteren, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx náležitě xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx obsahujících xxxx x&xxxx;xxxxxx vymezené xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx je zkoušen, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx zásobníku xxxx xx zásobníku xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostorech, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx V.7.3.

V.6.2

Plnění x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kryogenních xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx podle specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx pro plnění.

b)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx kryogenní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx opatřeny xxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ochranu xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventily xxxx být před xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkontrolovány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxxx mít xxxx xx jakost a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx provádí x&xxxx;xxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx montáží xxxxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx kontaminanty. Xxxxxxxxxx se to xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx nové x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy je xxxxxxxxx ventil, nebo xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx ventil uzavřen, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx a lahev xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx údržby x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx audit, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx mají xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx opatřena ventilem xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ventilu. Pokud xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx xx lahev xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx lahev xxxx xxxxxxxx ventilem xx xxxxxxxx přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo jinými xxxxxxxxxxxx; lze zvážit xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchozí šarže xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx bylo odstraněno x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vady způsobené xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx tukem; v případě xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx čistění,

—	kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určující, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx plyn,

—	kontrolu xxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx být provedena xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx pravidelně xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx nebo mobilních xxxxxxxxxxx nádob, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxxxxxxx nebo mezinárodními xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx platné,

—	kontrolu, že xxxxx lahev je xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (barevné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)

Xxxxx, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx naplnění, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zejména xxxxxxx nádoby bez xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odběru xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx naplnění musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx a mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx lahev nebo xxxxxxx kryogenní nádoba xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xx samostatném štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx různých plynů (x&xxxx;xxxxxxx před plněním xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, že xxxxx xxxx v každé xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx xx homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxx odběru xxxxxx a analýzy, xxxxx xxxx být provedeny, xxxx xxx v případě xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx jednosložkového xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx na xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxx plnicího xxxxx xx stojanu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah xxxx, xxxx jsou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx postupného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx cyklus xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx medicinálního xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx z plnicího xxxxx xx stojanu (xxxx z nepřerušeného plnicího xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx stejnými zásadami xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx se xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx jako medicinální xxxxx připravované směšováním xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud xx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx zkouška xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno jinak, xxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx každé xxxxxx. Zkoušení šarží xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx kritické parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních xxxx xxxxxxxxx nádoby xxx xxxxxx péči), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že součástí xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx jinak, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx bibliografickými xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx možnost xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ventilu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třídu xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx do xxx vstupovat xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx dávkovacích ventilů xxxx patřičně odrážet xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx hnací plyny) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodným xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx látky (např. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxxxxx xxx následné manipulaci, xxxx. xxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx k dodržení homogenity xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx nástřiku, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx nástřiky xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx stupních provádět 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po naplnění xxxx ověřovat xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxxx xxxxx, které, pokud xx xx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pěstování xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxx xxx to, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Tento xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx výjimečných xxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx, xx xx odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Xxx xxxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a validace xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „lahví“ xxxxxx nádoba xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru vhodná xxx stlačený, zkapalněný xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx mobilní tepelně xxxxxxxxx nádoba určená x&xxxx;xxxxxxx obsahu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx nádobou pro xxxxxx péči“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx obal, xxxxx xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (rozdělovacím potrubím)“ xxxxxx zařízení nebo xxxxxxxxx, které xxxxxxxx, xxx jedna nebo xxxx nádob xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx kryogenního xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ se xxxx xxxxxxx název „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx upevněná xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx odstranění xxxxxxxxxx xxxxx z nádoby/systému xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx natlakování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx v obalu pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) při xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „zpětným xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx pouze v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „evakuací“ rozumí xxxxxxxxxxxx zbytku plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx plynů xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx tlaku 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

PŘÍLOHA IV

SYSTÉMY XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx použití xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx výrobních závodech xxx účely xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx atd.).

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Jakákoli xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikace xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx xx potřebu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících s instalací, xxxxxxxxxxx, validací, údržbou, xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxx xxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která stanoví xxxxx vymezení xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, kde xx xx xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx základě zásad xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty přezkoumat xx účelem xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. V případě potřeby x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx systému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx veškerá přiměřená xxxxxxxx, aby zajistil, xx xxxxxx xx xxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků musí xxxxxx požadované xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxx xxx založeny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx životního xxxxx systému řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx odůvodněny xx základě xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx životního xxxxx systému.

III.6

Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx chyb. Xxx použití automatizovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx jsou data xxxxxxxxx na jiný xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí být xxxxx xxxxxxxx seznam (xxxxxxxx) všech relevantních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx a software x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vyměňují xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dat.

IV.3

Pokud xx kritická xxxx xxxxxxxx ručně, xxxx xxx provedena xxxxx xxxxxxxx jejich správnosti. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo validovanými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nesprávně zadaných xxx musí být xxxxxxx zásadami řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx být xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu jejich xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx být prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být možné xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx propuštění šarže, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výstupy xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx z údajů xxxxxx xxxxxxxxx záznamu změněn.

IV.7

Na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se správnou xxxxxxx praxí, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx stopa“). V případě xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx konfigurací, xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx vyhodnocovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx ve validním xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v této xxxxxxx. Xxx je xx xxxxxx, xxxx xxxxxx hodnocení zahrnovat xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, incidenty, xxxxxxxx, historii xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx o stavu xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx pouze xx xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx zrušení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operátorů, xxxxx xxxxxxxx data, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Elektronické xxxxxxx xxxx xxx trvale xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx používán xxx xxxxxxxxxxx certifikace, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že certifikovat xxxxx může xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy řízenými xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jiného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx alternativních xxxxxxxx xx provozu xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx opatření xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx data xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx přístupnosti, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx relevantní xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx a software, xxxxx xx xxxxxxxx xxx fungování xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

Rozhodování x&xxxx;xxxxxxx a šíři kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik. Xxxxxxxxxxxxxx kvalifikace/validace není xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx výrobců, xxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) zařízení, xxxxxxx, médií, systémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního procesu, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxx xx validovaný xxxx xxxx kontrolní xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxxx provádět pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx dodržují schválené xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx životní cyklus xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx daného pracoviště xxxx být xxxxx xxxxxxxx a zdokumentovány v řídicím xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx body nebo xx xx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx a validační xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a odpovědností xx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, systémů, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx stav xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxxx a validaci;

e)	pokyny xx xxxxxxxxx kritérií přijatelnosti;

f)	odkazy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx přístup xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, jakým xx xxxxxxxxx rizik xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx dat.

III. DOKUMENTACE

III.1

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx a parametry a související xxxxxxxx přijatelnosti.

III.4

Kvalifikační dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další dokumentaci xxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx místa výroby xxxx schválením xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx před xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx a odborně zdůvodněny.

III.7

Výsledky, xxxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxxx být zaznamenány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxx rozebrány xx xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx v porovnání s kritérii xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx následné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální postup xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx příslušní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buď x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx zprávy z kvalifikace/validace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx postupu do xxxxx fáze xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx v případě, xxx určitá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx odchylky xxxxxx xxxx dořešeny x&xxxx;xxx xxxxxxxx zdokumentovaný xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx veškeré fáze xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx. Hlavní xxxx a některá xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx fáze, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx IV.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx kritéria xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikací. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a veškerá xxxxxx musí xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx (FAT) / Funkční xxxxxxx xx straně xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx u dodavatele. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx specifikaci.

Pokud xx xx vhodné a odůvodněné, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxxx xxxxx opakovat xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx lze xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx a instalací xxxxxxx k ovlivnění xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx straně xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx upraveny, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx návrhu a doporučením xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx správnosti xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sítí xxxxx xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a požadavků xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx přístrojové xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx kvalifikace běžně xxxxxxxxx xx instalační xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx instalační/provozní xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní xxxx x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy xxxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxxx xxxxx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v některých xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx provést xx spojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx požadavky

IV.8

Jakost xxxx, vody, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx potvrzena po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sezónní xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx mohlo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (HVAC)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx selhání.

IV.10

Kvalifikace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a tlak xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, prostory, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. po změnách xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx řízení rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESŮ

VI.1 Obecné xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinární léčivý xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx prokázat, xx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx kritických, či xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) a vychází xx z výsledků xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxxxxxxxxx validace xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxx síly, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx fáze xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použít xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx velikosti xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx jiných velikostí xxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx být kvalifikovány. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx pouze xxxxx, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx šarží xxxxxxxxx přípravku xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx procesu xxxxx představovat xxxxxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx běžných xxxxxxxx, xxxxx šarží xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, které zohledňuje xxxxxxxxx xxxxxxx a variabilitu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, přičemž se xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxx a zda se xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí se xxxxxxxxx protokol validace xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (tj. parametry procesu, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku), xxxxxxxx xxxxx jakosti (tj. fyzikální, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx charakteristiky, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxx mimo jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx xxxxx jakosti, xxxxx xxxx být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (nekritických) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx zahrnutí;

f)	seznam zařízení/prostor, xxxxx mají xxx xxxxxxx (včetně měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx kalibrace;

g)	seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důvodů, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx kontrol zvolena;

i)	další xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů

VI.3.1

U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (quality xx xxxxxx), xxx bylo xxxxx fáze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validaci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxx xxxx proces xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx prokázání xxxx, xx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xxx stanoven případ xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují rozsáhlé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx z výroby x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx o šaržích, xxx xxxxxx kombinaci tradičního xxxxxxxx a kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx přístup lze xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx činnostech xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdokumentovaný průkaz xxxx, xx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxx uplatnit xxx xxxxxx xx xxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx pochopení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů se xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx pro doložení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx poměr xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro léčené xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx nedokončit xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, zdokumentované a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx souběžné validace, xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx jakákoliv xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a splňuje xxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx výrobu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx (včetně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx xxxxxxx s monografií xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxx této xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx validované xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx xx xxxx xxxxxx validovat, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx přípravky neovlivňují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx čistění je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx xxxx postup xxxxxxx reprodukovatelně odstraní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx předem xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů čistění xxx xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx odborně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx podobné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sice xxxxx xxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx získány xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx určitou xxxx trvat, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) po každé xxxxx. Xx-xx zvolen xxxxx přístup, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx je čisté x&xxxx;xxxxxxxxxx k dalšímu xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx xxxxx a zařízení.

VIII.7

Musí xx provést xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování postupů, xxxx jsou xxxx xxxxxxx apod.). Xxxxx xxxx proměnlivé faktory xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx přenos xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů xxxx xxx zdokumentováno v posouzení xxxxx xxxxxx veškerých xxxxxxxxxx zdrojů. Xxxx xxx rovněž stanoveny xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx zařízení. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotám pH x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou farmakologickou xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvolit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxx uhlík (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby od xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, po xxxxxx je xxxxxxxx xx znečistěném x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx kampaňová xxxxxx, xxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx vliv xx xxxxxxxx vyčistění xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx délky xxxxxxx (x&xxxx;xxxx a/nebo xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxxxx přípravku xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx přímo xxxx xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx otěru, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na výrobním xxxxxxxx. Materiály xxx xxxxx xxxxxx a použitá xxxxxx odběru nesmí xxxxxxxx výsledek. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v daném xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx tolikrát, xxxxxxxx je to xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitá xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx každý xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx xxxxxxx ruční xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx účinnost ručního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx o procesech xxxx obzvláště xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx koncept xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx vývoj xxxxxxxxxx matematických modelů.

(2) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx čistění“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx každé šarži/kampani x&xxxx;xxxxx prokázat, xx xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx stanovenou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz xxxxx xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx health xxxxx xxxxxxxx limits xxx xxx in xxxx identification in xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx products xx xxxxxx facilities“.

PŘÍLOHA VI

Šablona xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v konkrétním xxxxx xxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxx místě výroby xxxxxxx pouze xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, xxxxx jeho xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx při vytištění xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx mít číslo xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, do xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobce

—	Název x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx adresa xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (toto číslo xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxx nebo XXX. Xxxxx xxxx je xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx OMS (1).

1.2. Povolené xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx dodatek 1 xx xxxxxxxx xxxxx platného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vydaného příslušným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nevydal, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, dovozu, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánem (xxxxxxxxxxx xxxxxx), včetně zahraničních xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx k výrobě.

—	Jako xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx v dodatku 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX v místě xxxxxx během posledních xxxx xxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx dodatek 3 xx xxxxxxxx kopie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx alternativně xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx zavedeny, a odkaz xx xxxxxxx normy.

—	Odpovědnosti xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx jakosti včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a certifikováno, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx certifikačních orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx konečných xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx propouštění xxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací (xx-xx xx relevantní).

—	Dohody mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx v rámci kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx dodavatelského xxxxxxx a programu externích xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx přípravky xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx transmisivní xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx xx relevantní.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podezření xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx přípravky (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx pomoci xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx to xxx xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx a zaměření xxxxxx xxxxx pro jakost, xxxxxx xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx jsou prováděny xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx použití xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx účel zabránit xxxxxxxx dodávek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a kontroly jakosti xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx zaměstnaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, výrobě, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx v místě xxxxxx xxxxxxx výroba pro xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a označující xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, balení xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx dodatku 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx speciálních prostor xxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx vzduchu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systémů.

4.1.3.

Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx. pára, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx a sanitace:

—	Stručný xxxxx xxxxx čistění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravky (tj. manuální xxxxxxx, automatické xxxxxxx xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX specifických xxx xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx seznam xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (včetně farmakovigilančních xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby.

6. VÝROBA

6.1. Typ xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinností x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx vyráběné xx xxxxxxxxxx zařízení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), je-li xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx o příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx opětovné xxxxxxxxxx nebo přepracování.

6.3. Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skladování

—	Stručný xxxxx opatření pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, karanténu, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (QC)

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, ZÁVADY A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, do xxxxx xxxx přípravky z místa xxxxxx odesílány.

—	Popis systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx toho, xx xxxxx zákazník/odběratel xx xx zákona xxxxxxxx k odběru xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vyřizování xxxxxxxxx, závad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaměřením xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkontrolovány, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx forem xxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx adres x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Organizační xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů xxxxxxxxx xxxxxxx všech typů xxxxxxxxx (xxxxxxxx forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx vodních xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx na informace xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX IONIZUJÍCÍHO XXXXXX XXX VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se vztahují xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx pouze na xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx kontaminaci. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, který zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx typu materiálů, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx se xxxxx tímto xxxxx xxxxx materiálů zkontaminovat. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pocházejícím xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx okalibrovány xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx intervalu xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a pro zjišťování xxxx xxxxxx absorbance xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxx přístrojů stanovena xxxxxxxxx xxxxxxx naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx nepřesnosti, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx teploty, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů používaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stability, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení

III.2.1 Kvalifikace

III.2.1.1

Pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plnit svou xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této souvislosti xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nesmí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx xxxxx v procesu xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx ovlivnit rozdělení xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx zdroje), xxxx xx znovu posoudit, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx plní xxxx funkci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Rozsah xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx závažnosti změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx zdrojem x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx daná buď xxxxxxxxxx xxxxxxxx spínače, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procházejí xxxxxxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx cyklů.

III.2.2.2 Mapování xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, hustoty xxxxxxxxx a prostorového uspořádání.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx zařízení xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx nechají projít xxxxxxxxxx zařízením, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx se dozimetry xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx dozimetrů xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Například x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx vzdálenostech 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx přemístit část xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx xxxxxxxx průměrné xxxxxxx, do míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních xxxxxxxxx xx míst, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávka, při xxx xxx – xxxxx výsledků získaných xxxxxx rutinních xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx pak xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx variabilita výsledků xxxxxx xxxxxxxxx dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx záznamy se xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx paprsku, xx.: xxxxxxx elektronů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx při xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx výstupním xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v přípravku,

—	vzdálenost mezi xxxxxxxxx okénkem zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx minimálních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx dávky xx xxxxxxxxx rozmístí mezi xxxxxx vrstvy homogenně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, napodobujícího xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx přípravku o stejnoměrné xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx deset xxxxxx xxxxxx maximálního xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx a s průvodní xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx ozařovacího zařízení xxxx dodat písemný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxx xxxxxxx šarži musí xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxx uchovávat xxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx alespoň xxx let po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx během xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontejneru musí xxx zjištěn xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xx xxxx používat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx důkaz xxxx, xx ozáření proběhlo xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx dávka xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx už xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx zařízením, xxxx xx xxx specifikováno xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobností xxxxxxx xxxxxx stanoveného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx, jimiž xx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx tuto xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx zůstávat odděleny xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx kontinuální xxxxxxx zpracování (1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx exponovány xxxxxxx dva x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx indikace xxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) platí xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx místu xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx každé xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx spínače xxxx xxxxxxxx dopravníkového xxxx upravovat xxxxxx xxxx, xxx se xxxxx vyzářil xxxx xxx byl doplněn. Xxxx xxxxxxxxx nastavení xxxx rychlosti xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na xxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxx dozimetr.

V.3.2

Musí vznikat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudu, energie xxxxxxxxx, šířky vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx proměnných, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, se xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx stanovených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterou xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx výsledkům.

VI.2

Součástí validace xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru, xxxxx se xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je přípravek xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx směs xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, aby nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo také x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xx ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kombinace více xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mají xxx ozařovací kontejnery xxxxxxxxxx kolem xxxxxx (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxxxx, a související rutinní xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx dávku, xxxxx xxxxxxxxx kontejner xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx externě xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) součástí xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx mikrobiologický xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx toho, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx vyžadován xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže.

VIII. ZADÁNÍ SUBDODAVATELI

VIII.1

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx zadáno xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx držitelem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Subdodavatel xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxxx ozářeny) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, jakou xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx komory, xxxxxxxxxx xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx z komory vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v určitém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže.

3.

Název x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx dohodu xxxx xxxxx stranami s podrobným xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxx v písemné xxxxxx xxxxxxx v oddíle 4 xxxx provedeny xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [objednatel / výrobce, který xxxxxxx certifikaci a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx xxxx jako xx xxxxx konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx cílové země / xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxx o rámec XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx veškeré výrobní xxxx této šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx plně xx xxxxx s požadavky správné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX a s požadavky registrace [xxxxxxx xx pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA IX

ZKOUŠKY XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM ČASE

I.1

V rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx navrhování xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejméně tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx přesně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx a kontrol xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx poskytnout spolehlivý xxxxxx pro rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx pokud jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx inženýrství, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: při xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx používaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace a validace xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx místu, kde xx ve xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxxx xxxxxxxx procesu, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx poznatků prostřednictvím xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Výrobci xxxx data (včetně xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx posoudit xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx provádění xxxx xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx přípravku (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny xxxxxxxxxx). Xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx směřují x&xxxx;xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx xxxxxx musí xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, se xxxx uvést x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metoda pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase“.

II. PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx propouštění xxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx zkoušce xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontaminaci xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx vzorků xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx růst xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx selhání systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jejichž xxxx xx xxxxxxxxxx předepsanými xxxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a monitoringem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx konečných obalech xx xxxxxxx vlhkého xxxxx, suchého tepla xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho se xxxxxxxx, xxx měl xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, validaci neporušenosti xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantní aspekty xxxxxxxx se pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx řízení xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx na redukci xxxxxxx, xxx zvyšují xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx a udržení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažuje nový xxxxxxxxx xxxx proces, xxxx xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx vyhodnocení xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat vyhodnocení xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci xxxxxxxx xx procesu parametrického xxxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického propouštění xxxx být zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx před xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí proběhnout x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotek xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx identifikovány, aby xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, které xx mohly xxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx měření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx procesní měřicí xxxxxxxxx a kalibrace musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Provozní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě sterilizačního xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tolerance xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx monitoring sterilizátoru xxxx prokázat, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být obzvláště xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx záznam, který xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx procesu. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx musí kontrolovat xxxxxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx tvořit xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systém a jeden xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, neplánované x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx zvráceno vyhovující xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx integrováno do xxxxxxx linky, xxx xx analýza xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek. Xx měření xx xxxxxx neustále pohybuje xxxxxxx podél xxxx. Xxxxx xx o původní xxxxxx analýzy v reálném xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vloží xx do měřicí xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx může xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xx posoudit, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Článek 14

Prostory xxxxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Článek 23

Další xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.