EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Smlouvu o fungování Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6 xx xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 2001/82/ES (1), a zejména xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx jen „xxxxxxx“) povinni xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní praxi. Xxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx je vyžadováno xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vývoz, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do Unie.

(2)	Komise xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků. Pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v omezeném xxxxxxx. Xxxxxxx tomu data xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx spoléhat xx pouze na xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu. Xxxxx je xxxxxx xx získávání xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxx xxxx xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, neměly xx xx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro léčivé xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx by se xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx však xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci epizootologické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tohoto xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k léčbě xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx určité úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx v souladu xx správnou výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx skutečnosti, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Odkazy na xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odkazy xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx být xxxx, co xx xxxxxxxxx xxxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx pouze xxxxx, budou-li xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx přístup je xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx výrobce a držitele xxxxxxxxxx o registraci vůči xxxx navzájem xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx by měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx nebo uživatele x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx cíle xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Měly xx být rovněž xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxx farmaceutického systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxx odpovídající počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx udržovány. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx měly xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx celou dobu xxxxxxxxx procesu dodržovány xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dokumentace. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxx byly stanoveny xxxxxxxx pokyny a specifikace, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxxx přímo xx xxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx řádně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxxx měli zajistit, xxx kritické aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace dodavatelů, xxxxxxxx křížové kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx k dodávce, xxxxx xxxxxx xxxxxxx jejich xxxxxx. Kontrola jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr vzorků, xxxxxxxxxxx a zkoušení a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzorků. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx uchovávány xxxx xxxxxx o šarži xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx šarží a průběžné xxxxxxx xxxxxxxx. Měl xx xxx rovněž xxxxxxx xxxxxxxx program xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx zkoušení v reálném xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx stanoveny xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

(23)	Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, měly xx být stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx systémů.

(24)

Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx každé xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx s jakostí, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a reklamací xxxxxxxxxxxxx s jakostí. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx by xxx stanoveny zvláštní xxxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxx na to, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xx xxxxx xxxx xxx odložena.

(28)	Opatření xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx stanoviskem Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX NAŘÍZENÍ:

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxi xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx sterilních veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptická xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx II. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx vazbou.

4. Doplňkové požadavky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky;

b)	veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxí xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li řádně xxxxxxxxxx, xx daný xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx plnit tytéž xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx zavedených xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ systematický xxxxxx, xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx hodnocení, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a přezkoumání xxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx kterékoli x&xxxx;xxxxxxxx, xxx něž je xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6;

4)

„šarží“ vymezené xxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze stejné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx operací xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx úsek. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx homogenitou;

5)	„nerozplněným xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx prošel xxxxx stupni xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný materiál, xxxxx ještě xxxx xxxxxx xxxxxxx výrobními xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx sterilního xxxxxx) a značení, kterými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přípravek;

9)	„obalovým xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k balení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxx obalů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xx vnitřní, xxxx xxxxxx obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, zařízení, média, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané výsledky;

12)	„validací“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx metoda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx analýzy, pokud xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx kompletní xxxxxxxx xxxxxxxx ze šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx části xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx výroby, xxx xxxx xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxx xxxxxx xxxx vícero xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v budově xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx prostor;

17)	„čistým xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, udržován x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, který xxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostředí biologickými xxxx xxxxxx agens;

19)

„odděleným xxxxxxxxx“ prostor v rámci xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx jednoho typu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx profilem x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx xx zabránit xxxxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx význam xxxx „propust“, xxx xx obvykle menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí. Do xxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx přidání xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx přípravek nebyl xxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. pro xxxxxxxxx filtru nebo xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ se xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx rozumí oddělený xxxxxxx, který xxxx xxx uvnitř reprodukovatelně xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx splňující xxxxxxxx čistoty xxxxx X, xxxxxxxxxxx nenarušenou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx od vnějšího xxxxxxxxx (xxxx. vzduchu xxxxxx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, že materiál xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx během operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přetlaku) xxx, xxx se vyloučil xxxxx xxxxxxxx kontaminantů xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx šarží xxxxx přípravku v sekvenci xx danou xxxx, xx níž xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx stejného xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx výrobě xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a nerozplněných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx zamítnutí;

27)	„bilancí“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx validovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx, že validace xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx extrémů;

29)

„matrixingem“ přístup, xxx xxxx se xx stanoveném xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace faktorů xxxxx podmnožina xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx podmnožiny xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx bodě;

30)	výrazem „podepsán“ xxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxx krok xx revizi. Tento xxxxxx xxxx xxx xxxxxx iniciál, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu, xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxxxxx a pokyny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxx neprodleně xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx informace, které xxxx relevantní xxx xxxxxxx proces, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxx dopad xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxxx, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx jakost, bezpečnost xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx než xxxxxxx, xxxx držitel xxxxxxxxxx o registraci vyhodnotit xxxxxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx by xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx vymezeny písemně.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx komplexní farmaceutický xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

1. Koncepce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxx založena xx těchto xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xx xxxxxxxx na odborných xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx spojeno x&xxxx;xxxxxxxx uživatele x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx systém jakosti xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx vývoji xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx efektivnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx odpovědnost vrcholné xxxxxx, které musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, aby:

a)	byl k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx manažerské xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx a kontrolu jakosti x&xxxx;xxx xxxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx při propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro prospektivní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx požadavkům, x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn (xxxxxx xxxxxx změn);

k)	byly xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitého xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem činností x&xxxx;xxxxxxxxx změn výrobního xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx auditů jakosti, xxxxx pravidelně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku

1. Přezkoumání xxxxxxx přípravku xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se berou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň:

a)	přezkoumání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxx z nových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx prošetření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání změn xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, xxxxxxxxxx xxxx zamítnutých xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxx výhradně xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a veškerých xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx k přípravku, procesu xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, například XXXX, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx je xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejících xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování s cílem xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce xxxx xxx prováděny v předem xxxxxxxxxxx intervalech osobami, xxxxx xxxxxx zapojeny xx xxxxxxxxxxxx činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx opatření. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatřeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx členů xxxxxxxxxx xxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx s potřebnými kvalifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušenostmi s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení musí xxxxxxxx klíčové pracovníky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx k dispozici dostatečné xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx vztahy musí xxx xxxxxxxx v organizačním xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx nepokryté oblasti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx za výrobu xxxx odpovědnost za xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx navzájem nezávislí. Xx velkých xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx úkolů xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx. Toto přenesení xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx může xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx struktuře xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vedoucí xxxxxxxxx odpovědný za xxxxxxx jakosti nebo xxxxxxx jednotky xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx případě xxxxx xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx sdílet xxx xxxxxxxxxxxx s vedoucím xxxxxxxxxxx odpovědným xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti.

5. Odborní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx a typu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx při pracovních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx činnost xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a správné xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se manipuluje x&xxxx;xxxxxx účinnými, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx vyhodnocovat. O školeních xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být zavedeny xxxxxxxx hygienické xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxx xx výrobních a kontrolních xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx možnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx svůj xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx mohl ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být pokud xxxxx xxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx části xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx prostor musí xxx na xxxx xxxxxxxx oděv xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx měnit. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx nošen xxx, xxx chránil xxxxxxxxx a daný přípravek xxxx rizikem xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx operátora x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zakázáno xxxx, pít, žvýkat xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nebo léky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx prostorech xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti vpouštěni. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx nebo nevyškolení xxxxxxxxxx xxxxxx poučeni, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oděvu, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX IV

PROSTORY A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Prostory xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx chyb a jakékoli xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hmyzu xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být zavedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vstupu xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory pro xxxxxx, skladování a kontrolu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx průchozí komunikaci xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a používanými xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx rizikům. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx rizik musí xxx použity xxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx úrovni xxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx požadovány x&xxxx;xxxxxxx, xx dané xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx provozními xxxx xxxxxxxxxxx opatřeními.

3. Prostory xxxx být xxxxxxxx xxx, aby výroba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a logicky xxxxxxxxxx xxxxx sledu operací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx křížové kontaminaci x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx dojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kroku xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxx povrchy xxxxxxxx (xxxxx, podlahy x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, nepopraskané a bez xxxxxxxxxx spár, xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx čistitelné xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxx xxx tato technická xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx možno vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx kanálky; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx prostory xxxx být xxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx prostředí.

9. V případech, xxx xxxxxx prach, například xxxxx vzorkování, xxxxxx, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxx suchých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx. Laboratoře xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxxxxxxx xxx přípravky xxxxx riziko.

2. Prostory kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx operacím, xxx xx x&xxxx;xxxx mají xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxx během zkoušek xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx xx skladování xxxxxx a záznamů. V případě xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělené xxxxxxxxx k ochraně citlivých xxxxxxxxx před xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx jakýmkoliv xxxxx stavem, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx fungování.

3. V prostorech kontroly xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory musí xxx dostatečnou kapacitu, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory pro xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných prostorech.

4. Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx pouze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx, staženy xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

1. Místnosti pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx musí xxx odděleny od xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx toalety xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v místnostech nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty a prostředí

1. Osvětlení, xxxxxxx, vlhkost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx a takové, xxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx neovlivňovaly xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky během xxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li vyžadovány xxxxxxxx podmínky (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx uplatněna xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel x&xxxx;xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, adsorbční nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx a měřidla musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx a zabránilo xx xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivému xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx intervalech, xxx xxxx zajištěno xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx kontrolách musí xxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zajištěno, xx xx čisticí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a instalace xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx zařízení, xxxxxx laboratorního xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx prostory, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku křížové xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx instalovaná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx, jaké xxxxxx je xxxx xxxxxx, a v příslušném případě x&xxxx;xxxx jeho toku.

9. Rozvody xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, je-li xx xxxxxxxx, vody xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, která xxxx xxx přijata.

10. Vadná xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xxx alespoň zřetelně xxxxxxxx xxxx vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů, xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxx typu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky nového xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení musí xxx v odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx zahrnovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti a musí xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx k náležitému xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx uspořádány x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro výrobu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní xxxxxxx. Xxxxx zdokumentováno musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku a pro xxxxxxx obalové materiály, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (schválených dodavatelů). Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx odkaz xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti,

—	pokyny xxx vzorkování a zkoušení, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx manipulaci,

—	maximální xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a nerozplněné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a v případě, xx xxxx tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx formy x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx a zkoušení,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx použitelnosti;

d)

pokyny xxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx vazbu xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx formy, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx každého z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity a v příslušném xxxxxxx o relevantních xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx xxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx kritického xxxxxxxx, xxxx odkaz xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné postupy, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx a pracovní stanice xxxx vyčištěny od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, předúprava, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx čas, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, která xx xxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a každou jeho xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxx nerozplněného přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, hmotností xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný xxxxxx xxxxx požadovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx kódu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx specifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx pečlivého prověření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx ověřena xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxx xxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx jejich xxxx, musí být xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami a musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx přijaty xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx celou historii xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Záznamy x&xxxx;xxxxxx musí obsahovat:

—	název xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx a na xxxxx a případné vnitropodnikové xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx přijímaných xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx o výrobě xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, významných xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx systému) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx osoby, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxxx a iniciály operátora, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního zařízení, xxxxx xxxx použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx získané x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx mít xxxx xx jakost přípravku, xxxxxx relevantních xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx kontinuálně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx o šarži omezen xx xxxxxxxxxxx generované xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx o balení xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé významné xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx kontrolovala,

—	záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx čísla xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx událostech, které xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx balení,

—

množství x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx a nerozplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, zlikvidovaných xxxx vrácených xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx bilance. Xxxxx xxxx xxxxxxxx elektronické xxxxxxxx, xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx chronologicky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostor, zařízení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, čistění nebo xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx základ xxx posouzení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx uplatňované xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, mimo jiné:

a)

školení;

b)	validace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění a zamítání xxxxxxxxx a přípravků;

f)	čisticí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx validace, xxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx přípravků;

l)	postupy xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

m)	interní audity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx k dispozici jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx každé xxxxx xxxxxx podílející xx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vypracován xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx a zavedeného xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace šarže xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, ke které xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx let xx certifikaci šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx dokumentace, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxx platnosti xxxxxxxxxx, xxxxxx relevantních xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, například primární xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx validačních xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx úplným xxxxxxxx xxxxxx dat. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. V případě dat x&xxxx;xxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxx primární xxxx uchovávána xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx uchovávání xxxxxxx xxxx dokumentů musí xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx okamžiku, kdy xxxx data xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx uchovávání, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxxxx ztrátou xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx vhodnými xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx do xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx opatření xx ochranu xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. V případě xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, biometrie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ukládání xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx zřetelně, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx opatření xxxx být xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, nahrazování a rušení xxxxx dokumentů musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li se xxxxx xxxxxxx v dokumentu, xxxx být doplněna xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxxxx xxx, xxx původní xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důvod xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

1. Výrobní operace (xxxxxx balicích operací) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx shodě s jednoznačně xxxxxxxxxx postupy navrženými xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Výrobní xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, že xxxxx zaručují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Validace xxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx stanovené v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajistit konzistentní xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx provedena žádná xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx posouzení, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být k dispozici xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx posouzení xxxxxx vlivu xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx provést xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx veškerá omezení xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, musí probíhat xxxxx xxxxxxxxx postupů xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx to xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx došlé materiály xxxx být xxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby očistěny. Xxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx o porušení obalu), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx, musí xx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx ověřeny, xxx xxxx zajištěno xxxxxxx xxxxx stanovených xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx doby, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxx elektronické) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx kód;

b)	čísla xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exspirace, xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx počítačem, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx požadované x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx xx štítku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, hlavní xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx místnosti označeny xxxx jinak identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx případě) x&xxxx;xxxxx xxxxx. V příslušném xxxxxxx xx v tomto xxxxxxxx uvede xxxxxx xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx suchými materiály xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx vzniku a šíření xxxxxx, xxxxxxx u vysoce xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dodavatelů. Xxxxxx dohledu xxxx xxx xxxxxx rizikům, xxxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx. Strategie zkoušení xxxx xxx odůvodněná x&xxxx;xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx značení xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx řešena potenciální xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxx xx riziku xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx. Zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx externě. Xxxxx xxx při xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx šetření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx opatření. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx dodavatele xxxxxxxxx xxxx xxx pozastavena, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shody. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx nebo zkušebních xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx distribuční xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikace. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx produktů, které xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx probíhat výroba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx stejná xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx současně xxxx xxxxxxxx ve xxxxxx místnosti, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravky, xxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro stávající xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx musí xxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx látek, xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx, z reziduí xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx opatření xx xxxxxx prevence xxxxxxx kontaminace určená xx základě zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx za účelem xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx výroby nebo xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx čisticím xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx uzavřených systémů xxx zpracování a pro xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx čistění nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku a výrobního xxxxxxx. Xxxxxxxx postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx četnosti, xx xxxxxxx na xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je ponechávání xxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx rizikem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pohybu xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx úrovni prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systémů. Xxxxxxx použitá opatření xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebyly kontaminovány. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx závěrečný xxxxxx nebo zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx balicím xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx viditelně xxxxxxx xxxxx a číslo xxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být před xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx xxxxx, musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxxxxx potiskovacích operací (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, data xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx a vyražené xxxxx xx obalech xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vůči xxxxxxxxxx xxxx vymazání.

4. Musí xx xxxxxxxxxxx správná xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx čtecích zařízení xxx xxxxxxxx kódů, xxxxxxxx k odpočítávání štítků xxxx podobných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx štítky x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx v samostatných uzavřených xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx operací se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx balení;

b)	úplnost xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx obalů;

d)	správnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxxxx linky xx xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx neobvyklému xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku a obalových xxxxxxxxx a počtem xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx zápis. Xxxxxxx-xx xx do xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx neoznačené xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uloženy xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxx xxxxxxx dodavateli, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx opětovně xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx. Xxxx uvedené postupy xxxx xxx schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zamítnutých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a pouze za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Xxxxxx materiálů odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně případného xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx posoudit, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xxx opětovně xxxxxxxxx, nebo xx xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx potřebné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx uplynul xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí být xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx k užívání. Výše xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX JAKOSTI

Článek 33

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být zřízeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přiměřené xxxxxx, xxxxxx pracovníků, prostor x&xxxx;xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyhovující. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx postupů kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx šetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx uvedené v prvním xxxxxxxxxxx písm. a) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx podle písemných xxxxxxx a, xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx dohlížet xx xxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx pro xxxxx vzorků, zkušebních xxxxx a jiných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx zamítání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nerozplněných xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístrojů x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod;

f)	dat x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí xxx xxxxxx, vodu x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx šetření xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx a mimo trend.

6. Příslušná xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou výsledky xxxxxxx, výtěžky a data x&xxxx;xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx způsobem umožňujícím xxxxxxxxx xxxxxx. V případě xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx na trhu. Xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx může xxx xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Uvedená xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxxxx zkoušek v průběhu xxxxxxxxx procesu, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx konečného xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx zajišťovat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx třetí xxxxxx provést audity x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx vypracován xxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx reprezentativní xxx šarži materiálů xxxx přípravků, z níž xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx popisují xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx mají xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorků;

f)	návod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx odběr xxxxxx xxxx absolvovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx kontaminace;

c)	opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování.

4. Vzorkovnice xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obsah, xxxxx šarže, xxxxx xxxxxx xxxxxx a identifikaci xxxxxxxxx jednotek, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx vzorkovnice xxxxxx malé, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx vzorkovnicemi xxxx být nakládáno x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxx exspirace. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx každé xxxxx x&xxxx;xxx nádoba xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx xx stejného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, v němž je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx alespoň xx xxxx dvou xxx xx propuštění xxxxxxxxx. Xxxx lhůtu xxx zkrátit, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx uchovávány xx xxxx použitelnosti dotčeného xxxxxxxxx přípravku. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx retenčních xxxxxx xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a retenční xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být dostatečně xxxxx tomu, aby xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly šarže x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx šarží nebo xxxxx xx xxxxxx xxxx propouštění xxxxx xxxxxxxx několik xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx odběr a uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx dobu použitelnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx specifikace a je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx prováděny xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx přípravku. Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxx forma;

b)	číslo šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a výpočtů, x&xxxx;xxxxxx xx veškeré analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, xxxxx zkoušky x&xxxx;xxxxxxxx výpočty ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx o schválení nebo xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používány xxxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; jinak xx xxxx být xxxxx zdůvodněno. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Lékopisné xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monografii, xxxxx xxxxxxxxxx příslušný xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxxx, živné xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodné xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx; xxxxx to musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx být xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx nebo před xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx, materiálů xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx třeba, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx zajištěno, xx budou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xx vést xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx dekontaminovány xxxxx xxxxxxxxxxxx postupu a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program stability

1. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx léčivý přípravek xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxx xx má xxxxxxxx, xx xxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (dále xxx „průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx protokolu, x&xxxx;xxxx xxxx xxx mimo xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Metodika v průběžném xxxxxxxx stability xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx o stabilitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. různá xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx na konečném xxxxxxxxx xxx, jak xxx propuštěn xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx zdůvodněn xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx meziprodukty nebo xxxxxxxxxxx přípravky uchovávány xx xxxxx xxxxxx, xxxxx se, zda xx do průběžného xxxxxxxx stability neměly xxx zahrnuty xxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx u rekonstituovaného xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxx trendů x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx rizika, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxx významné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo opětovné xxxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx od každé xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx jinak zdůvodněna xxxxxxx četnost. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx xxxxxx a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ lze xxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, že xxxxxxxx metoda xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z jedné laboratoře (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) xx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod, xxxxx budou xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx přijatelnosti.

4. Odchylky od xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx transferu. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx identifikovat oblasti xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

KAPITOLA XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx musí xxx xxxxxxx jednu xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx alespoň xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a mikrobiální xxxxxxxxxx a status TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx požadované průběžné xxxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx prokazují xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx o stabilitě xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx odchylek xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a uskutečnily xx veškeré doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx veškerých xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a uskutečnily se xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx certifikaci šarže;

k)	jsou xxxxxxxx opatření xxxxxxxx xx provádění externě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx xxxxx xxx xxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx dostatečné xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx odpovědnost za xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pododstavci, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx příslušně vyškolené xxxxxxxxxx xxxx třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xx xxx xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx o registraci xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx kvalifikovaná osoba, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx podrobností o odpovědnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná xxxxx xxxx xxx přístup x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx auditu.

Pro xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikovaná osoba xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx obecné xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx systém xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, s dostatečnou xxxxx podrobnosti, aby xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že příslušné xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxx ověřen xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí.

Článek 39

Certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxx – potvrdí, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba může xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx propouštění v reálném xxxx nebo z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jeden xxx po uplynutí xxxx exspirace šarže, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo alespoň xxx xxx xx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx období je xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx převzít plnou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx výroby xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx místo xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba xxx xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx pocházejí z téže xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže xx předpokladu, xx xx xx xxxxxxxxxx xx základě zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx řídí uchovávání xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx uchovávána a případně xxxxxxxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zůstala zabezpečená x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx kvalifikovaná xxxxx xxxxxxxxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx této šarži xxxxxxxxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarži xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx bezpečnostní opatření, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx šarže xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a značení) xxxx elektronické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx z jednoho xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx bezpečnostní opatření xxxxxxx předčasnému propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Místo xxxxxxxxx xxxxxx a místo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků dováženého xxxxxxxxx xxxx být xxx danou šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xx dodání xx Xxxx, xxxx xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxxx zemi x&xxxx;xxxxxxx xx zdokumentovaným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Unii se xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx ve xxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 odůvodněn x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx prvky:

a)	audity xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxx, v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx vzorky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx podporující xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx třetí xxxx xxxx pro xxxxx po dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx následující:

—	popis xxxxxxx odběru vzorků,

—	popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxx xx třetí xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx dovozu. Případy xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx trendů musí xxx zdokumentovány a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx intervalu xxxx xxxxxxx vzorků a dovozem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odebraných po xxxxxx xx podporu xxxxxx spolehlivosti vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx dovozce xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx objednávková a dodací xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx nesrovnalosti xx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné za xxxxxxxxxxx šarže;

h)	místo výroby xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx zaveden průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx odpovědné xx certifikaci musí xxxxxxx xx třetí xxxx kvalifikovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx auditů xx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx pouze přebalovací xxxxxxx, xxxx certifikovat, xx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod, může xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pokud xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx posouzení dopadu xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zajišťování xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „příjemce smlouvy“) xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx informace xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx problémů xxxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxx, které by xxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx další aspekty:

a)	příjemce xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provedení xxxxxx xxxx kontrol;

c)	veškeré záznamy xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxx předat xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a v případě potřeby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zaveden xxxxxx, xxxxx zajistí, xxx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyřizování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx nezávislí xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak. Xxxxx se daného xxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikovaná xxxxx, která xx xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx šarží, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy popisující xxxxx, které mají xxx xxxxxxx xx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zjistit, nejpravděpodobnější xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	posouzení xxxxxx, který xx xxxxx mít xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komunikace, xxxxx xxxx xxx uskutečněny.

4. V případech, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx centrálně v rámci xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxx třetích xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx závada x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, zda xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxx závadné xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xx zajistit, xxx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úrovni rizika x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx v jakosti xxxx xxx xxxx xxxxxxx držiteli xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx mohla xxxxxxx xx stahování xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx omezení xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx. Neplánované odchylky xxxxxxx v článku 42 xxxxxx xxx hlášeny.

10. Opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být stahování xxxxxxxx, xxx xx xxx v případě stahování xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx se staženým xxxxxxxxxx nakládáno. Musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a úkoly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde o zahájení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx bylo xxxxx xxxxxxx okamžitě x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx xxxxxx v jakosti, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Musí xxx zváženo provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx zdokumentován.

4. Stažené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx vedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xx xxx, a množství, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx opatření xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxx být xxxx xxxxxxxxx stahování informovány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v jakosti zvážena xxxxx opatření xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XI

ZÁVĚREČNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dvacátým xxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx věstníku Evropské xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx dne 6. listopadu 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se veterinárních xxxxxxxx přípravků (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx dne 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx důvěru xxx elektronické transakce xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Úř. věst. L 257, 28.8.2014, s. 73, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vyžadována xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxxx požadavkům, xxx se minimalizovalo xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx technologií (např. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx nepřetržitého monitorování) xx zvýšení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potenciálními xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx musí xxx odpovídající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx zaměřením xx xxxxxx ochrany sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, kvalifikovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx a obalové xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx vhodná k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpracováním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přípravku. Xxxxxxx, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx zavedených xxxxxxx, xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx prošetřeny xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, zda jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx šarže xx/x xxxxxxx šetření xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx být řízeny x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx rizik xxx xxxxxx, aby byla xxxxxxxxxxx rizika pro xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx strategii xxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx body a posoudí xx efektivita xxxxx xxxxxxx (designových, procedurálních, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xx účelem xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx jejich xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxx technické x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Potenciální zdroje xxxxxxxxxxx xxx přičítat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx surovin, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, včetně validace xxxxxxx sterilizace,

—	preventivní xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx i neplánovaná xxxxxx) s cílem minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx prevence: xxxxxxx trendů, podrobné xxxxxxx, stanovení xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx kroky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx dodržována xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy přípravku x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx uplatnění xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a provozních xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx nebo prostorách, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx a kontaminaci.

III.1.4

Bariérové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem (XXXX)&xxxx;(1) xxxx izolátory mohou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Jejich xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace; použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: pro xxxxxx rizikové xxxxxxx, xxxx. xxxxx aseptického xxxxxxxxxx, xxxxxx zóna, xxxxxxxx na zátky, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx běžně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu (4) v rámci XXXX xxxx izolátorů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v celém xxxxxxxx třídy X. Xxxxx zásahy (xxxx. xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a technologií rukavicových xxxxx) xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx xx o čistou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx monitorovány. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx izolátorová xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx C a D: xxx provádění xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx plněných sterilních xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx všechny xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx uvolňování nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a usnadnilo xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, skříně a vybavení xxxx omezit na xxxxxxx. Dveře xxxx xxx navrženy tak, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro stavbu xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx musí xxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx tvorba částic x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx budou xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výše xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B jsou xxxxxxxx xxxxxxx a odtoky. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx mezi xxxxxxxxx xxxx výlevkou x&xxxx;xxxxxx umístěny vzduchové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nižší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx toku a musí xx pravidelně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx proudu xxxxxxx oproti xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx třídy xx xxxxx provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx vzduchem xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzduchu 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx hodnota). Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx ochraně xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a tlaků xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx živé xxxxxx xx bakteriální xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, musí xxxxx vzduch xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxx třídy.

III.1.13

Pro některé xxxxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nutná dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (HVAC)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx, xxxxxx toxických xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálů xxxx živých xxxxxxxx xx bakteriálních xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pokud xxxx zjištěna xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxx, xx nikde xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx třídy x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx toto:

a)	Pokud se xxxxxxxx jednosměrné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx výstupný xxx, xxxx studie vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx místností nižší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B.

c)	Pokud xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx designu.

d)

Studie proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, tak ve xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx daných xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx čisté xxxxxxxxx x/xxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx indikátory xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx systém varování, xxxxx operátory xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx přívodu xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxx limity hodnot xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx vypnout xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx kroky, xxxxx xx xxxxx podniknout, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx a odůvodněny. Ostatní xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných intervalech.

III.1.16

Výrobní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx z prostorů mimo xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx prostor a procesů xxxxxxxxxxxx pozorování x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo během xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx z největších xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kontroly. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, položky xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx prokládacími xxxxxxxxxxxxx (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx depyrogenizační xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx sterilizace xxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx dosaženo xxxxxxxx cíle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekce xxx přenášení, systémů xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nebo kapalných xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx zvážit časové xxxxxxxx pohybů (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) a musí se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes xxxxxxx xxxx prokládací boxy xxx do xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx byly zařazeny xx schválený seznam, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a snížení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace různých xxxxxxxx, a musí xxxx xxx využíváno pro xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx používané pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Propusti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxx dané xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx propusti xx xxxxx „za xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx čistoty (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx místnost, xx xxxxx ústí. Pro xxxxx a výstup xx/x xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místností. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (vstup/výstup). Xxxxx xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, xxxx být xxx vstup x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx navrhování xxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxx umývání xxxxx smí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx propusti (6): Xxxxxxxx a prokládací xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx třídy, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) se vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo zvukový xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a otevřením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, aby poskytovaly xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx obklopuje. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vnášení xxxx odnášení xxxxxxx xxxxx zpracování musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technologií xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že v kritické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nemusí být xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx exponovaného přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxx exponované xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxx se za xxxxxxx považuje xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kontrolu xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx zóny.

b)	Požadavky xx XXXX: Xxxxxx XXXX musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z kritické xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx izolátorů xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx z posouzení xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx C, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx D.

—

Klíčové xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bodech xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx nebo údržba, xxxxx si xxxxx xxxxxxx otevření xxxxx xxxx xxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxxxxxxx izolátoru. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx proces, musí xx xxxxxx vyšší xxxxx pozadí, xxxx-xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx studie proudění xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx absence vstupu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx systémy (xxx izolátory x&xxxx;xxx XXXX) xxxx vykazovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Četnost výměny xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx rukavicového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx šarže xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování (tj. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx připravuje, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx němž xx xxxxxx xxxxxx jednotka xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, např. xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx stanovených xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí být xxxxxxxxxxxxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx kampaní. Xxxx-xx xxxxx operace xxxxxxxxx xxxxxxxx prostředí pozadí, xxxx xx xx xxxxx expozici xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u biologických xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx zdokumentovány. Xxxxxx xxxxxxx xxxx krokem xxxxxxxxxx dekontaminace xx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, xx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické dekontaminace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx formě (xxxx. x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx musí xxx patřičně roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx biologická xxxxxxxxxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx životaschopných xxxxxxxxxxxxxx z vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Sporicidní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx pomocí metody, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx obsáhne xxxxxxx xxxxxx vnitřních xxxxxxx a zajistí vhodné xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. jednotky jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx požadovaných charakteristik xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx provozu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxx ve xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s čistým vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx požadavků na xxxxxxxxxxx (přichází-li xx x&xxxx;xxxxx vzhledem k designu/provozu xxxxxxxxx) je následující:

—	zkoušení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky proudění xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx směru xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx vlhkosti,

—	zkouška regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx uzavřeného xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx kvalifikace čistých xxxxxxxxx. Prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx měřením celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rovné xx xxxxx než 0,5 x&xxxx;5 μx. Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během simulovaných xxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx instalace všech xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx výrobní zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, avšak není x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „za xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx době „xxxxxxxxx“ po xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyprázdnění/vyčistění xxxxx. Doba „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) musí xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx stavu xxxxxxx, dojde-li xxxxx xxxxxxx k přerušení.

—	Stav „za xxxxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobcem x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída čistoty	za xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem vymezeno (11)	29 300	Není xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx míst vzorkování x&xxxx;xxxxxx umístění xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, xxxx. xxxxx X) se xxxx xxxxxx další xxxxx xxxxxxxxxx vhodná x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx plnění x&xxxx;xxxxxxxxx na uzávěry xxxxx. Xxxxxxxx místa xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a operací, xxx xxxx v daném xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx proudění xxxxxxx přiváděného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxx a udržována tak, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxx jednosměrný xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ochranu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx pozici (xxxx. xxx, kde xxxxxxxxx xxxxxx rizikové operace x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx 0,36 xx 0,54 m/s (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx pozici, není-li xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rychlosti xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxxx, xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“, tak xxxx „xx provozu“.

Tabulka 2

Maximální přípustná xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx CFU (12)/m3

Spadové misky (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Veškeré metody xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx použít xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx. Pokud se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx přístup xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx než v CFU, xxxx xxxxxxx použité xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx to xxxxx, uvést jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Pro xxxxxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx uvedené xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v souladu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx objemu xxxxxxxx vzduchu,

—	ověření xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx rychlosti xxxxxxx: xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, do xxxxx xx přiváděn jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx podle posouzení xxxxx zdokumentovaného ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxx bez jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx interval rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx C a D činí xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření, xxxxx xxxxx je xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx případně xxxx, xxx dojde ke xxxxxx xxxxxxxx, prostor xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx v parametrech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx provoz xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx, jejich kombinované xxxxxxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxx a detekovaly xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikrobiální xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx rezistentních xxxx aktuálně xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx provést předčistění, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxx čistění xxx xxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx může rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx kontaminaci, xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx prostředky a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx osvědčení x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx kvalifikace příslušného xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx a souvisejících povrchů xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. xxxx peroxidu xxxxxx), musí xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxx fumigačního xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx dostupný xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zařízení (xxxxxx xxxxxxxxxxx diagramů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx techniky). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx významu (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, údržba a opravy xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx splnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na čistotu x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx taková xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vymezených xxxxxxxxxx protokolů a postupů xxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, dezinfekce a monitoring xxxxxxxxx. Je-li třeba xxxxxxxx sterilizovat, musí xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavení.

IV.4

Proces čistění xxxx xxx validován, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a minimalizovat xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx sterilizovány xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx i nepřímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx splnění xxxxxx xxxxxxxxx xx „díly xxxxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx s přípravkem“ rozumí xxxx, xxxxx přípravek xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx zařízení, které xxxxxx v kontaktu s přípravkem, xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx kritické pro xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) a vodní xxxxxxx, musí podléhat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Po skončení xxxxxx je třeba xxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy čistoty xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx pás xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx trubice, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxx v potaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx přesahovat 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx ohybů xxxx xxx minimalizován. Xxx účely xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx čítače částic x&xxxx;xxxxxxx délkou vzorkovací xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků.

ODDÍL X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx médiem xxxx. Xxxxx média xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx média, která:

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem, xxxx. xxxx pro promývání x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx dostávají xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, xxx přicházejí xx kontaktu s přípravkem,

—	mají xxxx přímý xxxxx xx přípravek.

V.1.2

Systémy xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, kvalifikovat, provozovat, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx zajistí, xx xxxx systém xxxxx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx znaků jakosti xxxxxx rizikových xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx trendů, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx systémů xxxxx xx musí xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx diagramy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx toku v potrubí, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, filtry, xxxxxx, místa xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx instalace umožnit xxxxxxx a dezinfekci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx navrhnout, konstruovat, xxxxxxxxxx, xxxxx do xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Zejména xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx xxxxx trubek, xxxxx xxxxxxx kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx slepých xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx zvláštní pozornost xxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx a mikrobiologické kontroly xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok xxxx xxxx zůstat xx xxxxx trubkách xxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňující xxxxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu kvalifikace, xxxxxxxxxx a distribuována způsobem, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx xxxx xxxx xxx voda pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx procesem xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vybaveny hydrofobními xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny kontroly, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. zahřátím).

V.2.6

Aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx nápravné xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx výsledky xxxxxxxxxxx limity xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před tím, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx, xx výsledky mikrobiologických xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx stále splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx přezkoumání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx monitorování, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxx zahrnut xxxxxxx xxxxx reprezentativní xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxx xxxxx reprezentativních xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx programy vzorkování xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od úrovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx, xxx odchylka xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx odchylka xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřena, aby xx stanovily xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx dopady xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody xxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu.

V.3 Pára používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Generátory xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a provozovány xxxxxxxx, který xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx příměsi x&xxxx;xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx povrchů, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx parní xxxxxxxxx povinné). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Ostatní xxxxxxxx charakteristiky xxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, není-li odůvodněno xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, hodnotu (frakci) xxxxxxxx a stupeň přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny xxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxxxx obsahu xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx generování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (s jmenovitou xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μm) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx překryv xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nádoby xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monitorování daného xxxxx

X.4.3

Xxxxx zpětný tok xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx přípravek, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx bránící xxxxxxxx xxxx xx vypnutí xxxxxxxxx xxxx tlakového xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx to xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx plnění. Xxxx xxx zavedeny patřičné xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zajistí, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx přípravek, xxxx detekovány (např. xxxxxxxxx systém xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobním xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, kteří smí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zohledněn během xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx čistých místností, xx musí pravidelně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxxxx oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, kontrolu xxxxxxxxxxx, aseptické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx třídy A) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace jakosti. Xxxxxx školení musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx a prostoru, v němž xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před zahájením xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být pravidelně xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx ročně). Součástí xxxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx optická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx prsty x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a třídy X, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx oblékání a účastnili xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vstupovat xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx X. Xx-xx xx ve výjimečných xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx proces, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled zplnomocněná xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx těchto xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického procesu. Xx vyloučení musí xxxx operátor znovu xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, než mu xxxx xxxxxxxx znovu xx jakkoliv xxxxxxx xx aseptických xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx vstupujících xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx provádějících xxxxxx xx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní jsou xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx mohl xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální riziko xxxx pokud je xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx zamezen xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xx, které xx xxxxxxxxx xx stávajícím xxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx jednoznačně stanovené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a jakékoliv xxxxxx předměty, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx povoleny. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, např. xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, mohou xxx přípustná, pokud xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rukou xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxx kontaminantů do xxxxxxx prostorů.

VI.11

Oblečení x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx a třídu xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx typ xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx kontaminací.

Součásti oděvů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx xxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx procesem sterilizace, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx obal xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx použití (xxxxxx xxxxxxx očí) xx xxxx nahradit, xxxxx xx zjistí xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx frekvenci, xxxxx xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemusí xxx zjistitelné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx typického xxxxxxxx vyžadovaného pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx k použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx oblekem,

—	při oblékání xxxxxxxxxxxxxxx součástí oděvu xx xxxx používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx plastové xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (i na xxxxxxxx) a, xxxx-xx xxxxxxx xx zbytkem xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx obleku,

—	musí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ochrana xxx (např. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokožku obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx kapének x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se xxxxx xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. vysoké xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx obuvi x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx páru xxxxxxxxxx xxxxxxx oblečených xxxx xxxxxxxx, jež xxx xxxxxxxxx na xxxx při xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx oděv xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx částic x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx částice xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xx musí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx obléknout, xxxx xx xx dotkli xxxxxxxx povrchu obleku x&xxxx;xxxx by xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx dvoudílného xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlákna x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, včetně rukavic x&xxxx;xxxxxx, pokud se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx D:

—	vlasy, xxxxx a kníry xxxx xxx zakryté,

—	používá se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vydezinfikovaná obuv xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z vnějších xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx D může xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do čistých xxxxxxxxx se musí xxxxxxxx v převlékacích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy čistoty, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čistoty obleku. Xx převlékacích místností xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx přinášet xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx spodní xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx místností xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obleky xxxxxxxxxxx xxxx a nohy v plné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx procesy.

VI.14

Každý operátor xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B nebo X&xxxx;xx xxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx ochrany xxx x&xxxx;xxxxxx) odpovídající xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx kterou může xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx sobě před xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx oděvu

VI.15

Rukavice xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx a rukavice xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oděvů xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx manipulace s oděvy xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx programu kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx na minimum, xxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a organismů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operace xxxx xxxx dodržovat xxxxxxxxx postupy, aby xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx přivést xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx byl xxx xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo neobvyklé xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, má xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx nezpracovává x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx mastí, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizací xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx přiměřenými xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, že nedojde x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx a komponenty xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx uzavřením xxxxxxxxxx xxxx xxx několik xxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx plněn x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx případě xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

VII.1.4

Kde xx to možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zadržujícího mikroorganismy, xxx xx xxxxxxx xxxxxx biologické xxxxxx x&xxxx;xxxxx částic xxxx xxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž xxxx být stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx doba xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Tabulka 3

Příklady xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx nižší třídu x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx D v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx oddílu VII.1.1.

Plnění xxxxxxxxx (jiných xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx třída X), x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx xxxxxxxxx třídu X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx proces xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx identifikována x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pojící xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx udržování xxxxxx rizik pod xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx popsána xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxx xxxx zpracování (xxxxxx fází před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx ní) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a vláken musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zásahy xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tunely xx xxxxxx teplem, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

Třída X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění lyofilizátoru.

Třída X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx okolním xxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A.

Třída C

—	Příprava xxxxxxx xxxxxxxx k filtraci xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komponent, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pod xxxxxxx xxxxxxx filtrovaným XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx formu xxxxx xxxxxxxxx, xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx roztoky xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a prováděno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Nastavení xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy B. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava a plnění xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxx-xx přípravek x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx filtrován (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx nebo XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 této xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se izolátor, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické spoje xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků) xxxx xxx minimalizovány pomocí xxxxxxxx technických xxxxxx, xxxx xx předem xxxxxxxxx a sterilizované zařízení. Xxxxxxxx xx to xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu se xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx být xxxxxxx koncipovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxx a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx technická xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pouze xx výjimečných okolností, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících se xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany oddělení xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx posouzeny xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx dané šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx záznamů x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx musí dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxx xx RABS xxxx izolátor, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx filtrací xxxxxx filtru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx do xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx uchovávání,

—	udržovací xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	doby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

—	doby xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx sledovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxx operátorů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné operace

VII.3.1

Otevřené xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx udržovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx xxxxx III.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx xxxx být xxxxxxxxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Blow-Fill-Seal, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, jednotky Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx zatavením xxxx být xxxxxxxxx 100% zkouškám xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přípustné xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx údaji prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx přípustnou xxxxxx zkoušení těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na těsnost xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx znalostí xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a zkušeností x&xxxx;xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx zatavené xxxxxxx xx xxxx testovat xx zachování xxxxx xx předem xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní xxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. xxxxxx dekomprese xxxx extrémní xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velká množství xxxxxxxxxxx částic, xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx xxxxxxx vybavené xxxxxxxxxxxxx odtahem vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx vně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se zátkou xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;(23), dokud xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Podpůrné prostředí xxxxxx pro přívod xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx pertlování xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx za podmínek xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provádí xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přívodem xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátkami xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zavedeny řádně xxxxxxxxxxxxx automatické xxxxxx xxxxxxx výšky xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx lidského xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx užitečné XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx k zevní xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx stanovena během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Faktory, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx až xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx kritické xxxxxx se xxxx xxxx podnětem k šetření, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx počtům xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a údajů x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ručně, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud je xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx musí provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, rychlost xxxxx, xx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx pásovém xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx) x&xxxx;xxxx součástí xxxx být xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx takové, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx zařadit časté, xxxxxxxxx dlouhé xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx nejméně xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx automatické xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx detekci xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontroly, xxxx xxxxx. Funkčnost zařízení xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zpracování.

VII.3.14

Výsledky kontroly xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx trendů xx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx závad, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx zjištěny xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx posoudit xxxxx xx šarže xxxxxxxx xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx možné, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxx validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace, neboť xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx zvážit použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizaci xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx uchovávání a maximální xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Před xxx, xxx xx zavede xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace ve xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náplně, xxxxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx pomocí fyzikálních xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů (25). Aby xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx navržen tak, xxx zajistil, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxx zařízení a komponenty.

VII.4.1.4

Zvláštní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxx přípravek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx roztokem. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx teplem.

VII.4.1.5

Pro xxxxxxx procesy sterilizace xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita procesu xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rizik. Xxxxxxx sterilizační xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou ročně xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx náplně xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx odůvodněné xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny procesy xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a dodržovány xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizačního xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx od validovaného xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx kratší xxxx, jako xx xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx validace a/nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx testovat xxxxxxxxx kontroly. Xxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx biologické indikátory, xxxx být xxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxx ostatních kritických xxxxxxxxx a prvků xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xx důležitá. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx jakost. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx ověřit xxxxxxxx, xxxxxxx a identita xxxxxxxxx indikátoru xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, které xxxxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx prošly. Xxxxxxxx, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx položek xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxxx (xxxx elektronicky xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx a uvedením toho, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xx-xx to vhodné, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx páska xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx hladiny sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx cyklus musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx validovanými metodami xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx po xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx v několika vrstvách xxxxxxxxxx obalů nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xx každém přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx třídy xx prostorů xxxxx xxxxx). Pokud xx xxxxxxx zajišťuje uchováváním x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx tento proces xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xx musí xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx účinnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx dezinfekce xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx obalu na xxxxxxxxxxx úroveň xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility se xxxxxxxx metodou sterilizace. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být validován. Xxxxxxxx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací a maximální xxxx použitelnosti xxxxxxx xxx sterilizované xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx zkontrolována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xx sterilizovaných položek.

VII.4.1.16

Pro xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxx nepřímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxx xxxxxxxxxxx teplem xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, s pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vybavení xxxxxxx xxxx disponovat xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, a takový xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx řízení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a/nebo xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, a jejich xxxxxxxx xxxx být ověření xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx umístěné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx xx xxxxx xxxxx doba sterilizace, xxxx xxxx náplň xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajištění toho, xxx xxxxxx byl xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx dokončení xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterilizované xxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, xx nepřímý xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx s přehřátou xxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx), které xxx xxxxxx v případě xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx koncipovaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx typu Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx xxxx a brání xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx vložené xxxxxxx xxxx xxx při xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou x&xxxx;xxxxx akceptace xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx času, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx xxxx zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná xxxxxxx xx musí při xxxxxxx z autoklávu zkontrolovat, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx známky vlhkosti. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx odnést x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, v nichž xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx sterilizace. Xxx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. U systémů sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxx rovnováhy (29), xxxx xxxxxxxx, korelaci xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx během expozice. Xxxxxxxx xxxxxxxx cyklů xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kritérií přijatelnosti xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (obvykle xxxxxx za týden), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx vakuová xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, než je xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a během xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx autoklávové náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxxxx xxxxxxx (za normálních xxxxxxxxx prováděný xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Náplně xxxxxx xx sterilizaci xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx obalů, xxxxx xx xxxxxxxxxx sterilizují, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Form-Fill-Seal, xx xxxx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. nastavením xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx instalované xxxxxxx, nádoby x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v odpovídajících xxxxxxx xxxxxxx monitorovány xxxxxxx, xxxx a čas, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx se xxxx xxx úvodní a pravidelné xxxxxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxxx místa, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxxxxx zůstat xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx nutné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx přetlak nebo xxxx xxx systém xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx náplněmi, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx voda, xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx mapování teploty x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx ucpán xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tekutých xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx jednotně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxx odstraňování obtížně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, jíž xxxx xxxxxxxxx, komponenty nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx výsledku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné hladině xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx používá x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx v peci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tunelu, xxxx. u sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem xxxx xxx nakonfigurovány xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx ochrání neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zóny xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx patřičných xxxxxxx v tlaku a proudění xxxxxxx v celém tunelu. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx v proudění vzduchu xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrem x&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx dvakrát xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx tunelu, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, patřičně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jež musí xxx xxxxxxx během xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx a maximální xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo zařízení/materiálu xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx endotoxinů minimálně x&xxxx;3 log10. Je-li xxxx xxxxxxx, neuplatňují xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxx xxxxxxx. Obaly xxxx xxx reprezentativní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx suché xxxxx se obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx depyrogenizaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx i pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxx sterilizace x&xxxx;xx stanovenou xxxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx prostorům xxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx neporušenost obalu. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx v komoře (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (místa, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx tepelně citlivých xxxxxxxxx a přípravků. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx ionizujícím zářením xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx proveditelná xxxxx xxxx metoda. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx procesů xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xx podmínky x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx daného přípravku xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx xxxxxxx xxxx plynem a mikroorganismy. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx materiálu mohou xxxx proces významně xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx vystaveny xxxxxxxx plynu, musí xxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx k opačné xxxxxxx minimalizovat xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx plynného ethylenoxidu,

—

tlak,

—	množství xxxxxxxxx plynného ethylenoxidu,

—	relativní xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxxx přípravku na xxxxxx xxxxxxxxxx hladinu. Xxxxxxxxx může probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a/nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komoře xxxx xxxxxxxxxxx místnosti. Xxxx odvětrání xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující filtr (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx více xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxxx předfiltry xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx sterilizace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx filtračního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzájemné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx z kritických xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být odůvodněny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Systém filtrace xxxx xxxxxxxxxxxxx tvorbu xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx přispívat, xxx xxxx vykazovat xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx xxxxxx a účinnost xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx, xxx také xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovány xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. Musí xx vyhodnotit adsorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx provoz xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametry xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx sterilizace v místě,

—

umožňoval xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncového xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx s velikostí xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, přednostně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx jak xxxx xxxxxxxx, tak xx filtraci. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v místě xx musí přednostně xxxxx xxx, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx podle požadavků xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx; musí xxxx xxx xxxxxxxxx xx podmínek nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a zdokumentována.

VII.4.7.6

Kdykoliv xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx možné, xxxx xx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zadržení xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován, x&xxxx;xxxxxxx xxx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx odůvodnit použití xxxxxxxx náhradního přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxx zváženy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxx parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrována. Musí xxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo veškerým xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky procesu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / celkový xxx, kdy xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx potřebná x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx s validovanými xxxxxxxxx xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx zahrnuty xx xxxxxxx o šarži, xxxx xxxx včetně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx významné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx (pre-use xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXXXXX), aby xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx k poškození xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Uznává se xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných xxxxxxx xx xxxxxxx jakéhokoliv xxxxxx nevyhovujícího filtračního xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx rizik xxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu sterilizace xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sterilizačních xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizika xxxxx na hodnoty xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (jako xx možnost xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtru během xxxxxxx neporušenosti filtru xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx předfiltrace nebo xxxxxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem, jež xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx částicemi před xxxxxxxx filtrací.

Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, který byl xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx před vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Proces xxxxxxxx neporušenosti xx xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxx stanovenou xxxxx xxxxxxxx. Xxxx příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx bodu, xxxx xxxxxxxxx toku, test xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx souvisejí xx xxxxxxxxxx přípravku) musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx filtr xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů musí xxx potvrzována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx plynové filtry xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx dobu, xxxx se zkoušení xxxxxxxxxxxxx provést xxx xxxxxxxxx a před xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxx (např. se xxxxxxxxxxx maximálního přípustného xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx filtrace xxxxx xx musí zabránit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx několika filtry xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tekutiny, xxxxxxxx se takový xxxxxxxxx systém xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tohoto systému xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx filtračním xxxxxxx (xxx je xxxx xxxxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxxx sterilizující filtr, xxx proces xxxxxxxxxxx xx validován xxxx xxxxxxxxxx pouze jeden xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx redundantního (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Nicméně x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) filtru, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo možné xxxxx důvod xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx z nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před závěrečnou xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx s redundantní filtrací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx po zpracování xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxx nelze nepřetržitě xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, že je xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rizika související x&xxxx;xxxxxx používání xxxxxx xxx xxxxx procesu xxxxxxxx filtrace xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a pro příslušnou xxxxxxxx xxxxxxxxx výkonnost xxxxxxxxx sterilizujícího filtru xxx jakost filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx vést záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx kontaminované xxxxxx xxxxxxx xxxx čisticích xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx budou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 této xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx fólií používaných x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx komponent, xxxxxx xxxxxx a manipulace s nimi. Xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx fólií xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx fólie splňují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a jsou xxxxxxxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx materiálu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Četnost vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxx funkce xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, uzavírání x&xxxx;xxxxxx, xxx mohly být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx plyny xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx překryv xxxxxxxxx) xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxx, a to co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu s oddílem X.4 této přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx, xxxx mimo jiné xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky xx oděv pracovníků,

—	zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a filtračních xxxxxxx (xxx přichází v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx kampaně,

—	kontrola xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx veškerých xxxxxxxxx vztahujících xx xx dekontaminaci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx signálů (xxx přichází v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu pro Xxxx-Xxxx-Xxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozměrů a ořezů xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx šarže,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (kódování xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx výrobě se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx shuttle xxx aseptické plnění xx xxxxxxx&xxxx;(35) otevřený xx xxxxxxxxx, a proto xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx splňovat podmínky xxxxx X. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx provozu.

b)

U rotačního xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plnění je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx vytvarován, a proto xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx splňovalo xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik.

VII.6.3

Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze polymerů x&xxxx;xxxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx provozu. Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxx zařízení xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx provozu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesem Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu (např. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx takové xxxxxxx, xxxx xx konfigurace xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx a design xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povrchy xxxxx xxxxx extruze, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx používaného xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx filtrace xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx zabezpečovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a kontrolovány.

VII.6.9

Zásahy xxxxxxxxxx přerušení xxxxxx x/xxxx extruze, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx plnění a zahrnuty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, jak xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, tak xxxxxx, v němž xx xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx systémů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry procesu xxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace v místě xxxxxxxxxxxx a plnicích xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx výlisků,

—	nastavení, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx rychlosti xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx extruze, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx dané xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místech xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx odpadního xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx výrobě xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační postupy xxxx popisovat, xxxxx xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx při vyfukování, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo problémy xxx xxxxxxxx musí xxx zaznamenány a prošetřeny.

VII.6.14

Pokud xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistého, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxx xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, s použitím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx terminální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mezi komponentou x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení, xxx xx zajistilo účinné xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx položek xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Jakékoliv xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx proto xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, se xxxx považovat xx xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zařízení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lyofilizace xxxxxxxxx xxx, že xx zabrání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx jsou podnosy, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx pravidelně, x&xxxx;xxxxxxx xx design systému. Xxxxx toho xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx související xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xx co nejvíce xxxxxxxxxxxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx a rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx xxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ručně xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U lyofilizátorů, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx zachovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx být sterilizován xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a výsledky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchu do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx každého xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx náplně (a vykládání, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx náplně xxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx specifikováno a zdokumentováno,

—

přenášení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx přímé xxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx, že bude xxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx transferové xxxxxxx (xxxx. transferové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu). Případně, xx-xx xx oporu xx validaci, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx po xxxx, xxx se xxxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx uzavřené xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a ventilace xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx lahvičky) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od operátorů xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxx xxxx pomocí jakýchkoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx vyjmutý z lyofilizátoru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx z lyofilizátoru (xxxx xxxx podnosy, vaky, xxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxx) xxxx xxx sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z okolního prostředí. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx snižovaly potřebu xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx a volba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx aseptické zpracování xxxx xxxxxxxx zachování xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženo xxxx xxxxxxxxx spojení (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti komponent xxxxxxxxxxx v aseptických xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dosaženo, xx xxxx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Zejména, jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx porovnání xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy. Xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx potenciálního xxxxxxxx neporušenosti systému, xxxx xxx systém xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Jestliže xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zůstává xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx použít xxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx posouzen x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 této xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxx otevře (xxxx. pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx linky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálům (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx procesy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx A pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), nebo se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx komponenty nebo xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, hadičky, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a čidla. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx manipulace a složitost xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx pojí xxxxxxx xxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx s pevnými systémy xx opakované xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx složitost xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx otevření xxxxxxxx obalu,

—	riziko kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx sterilizace pro xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, že nemají xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx výkonnost xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx a použití xxxxxx xxxxxxx má zásadní xxxxxx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použití xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx xx xxxxxxxxxx adsorpce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s povrchy xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a vyluhovatelnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a veškeré dopady xx xxxxxx přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx bázi xxxxxxxx. Provede se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiály, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx přesně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx byla xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx běžného xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx extrémním xxxxxxxxx (např. procesy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jednorázových komponent, xxxxxx xxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx tepelně xxxx utěsněné mechanicky) xx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx procesů. Při xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx systémů na xxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a doručeny x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx použitím xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx použitím xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx manuální xxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolám x&xxxx;xxxx xx ověřit xxxxx xxxxxxxx aseptického procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx musí mít xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx součástí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx prvků:

—	monitoring xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxx proto xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx používat xxx xxxxxx certifikaci/propouštění xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání procesu xxxx šetření. Xx xxxxx jak pro xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx význam xxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku a procesu.

VIII.2 Monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvojí xxxx:

—	xxxxxxxxxx záruku, že xxxxx místnosti a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx monitorování, metod xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx inkubace (xxxx. xxx, teploty, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritických xxxx xxxxxxxxxxxx, míst, kde xx xxxxxxxxxx mikroorganismů xxxxx xxxxxxxxxx mohla xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx třídy X, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx a konečného přípravku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx konkrétních xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, operací tvořících xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedených xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizik se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx provádět xx xxxxxxx během xxxxx xxxxxxxxxx fází zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, která odpovídají xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx čistoty (xxxx. xxxxx A nebo B).

VIII.2.4

Monitorování xxxxx X&xxxx;xxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx největší xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx a přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředků xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx koncentrace xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, povahu xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx přísnější xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx z kvalifikačních zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxx s ohledem na xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx pro třídu X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx B, xxxxx C a třídu X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nepříznivé xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx nebo jednotlivé xxxxxxxx, které poukazují xx zhoršenou xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování musí xxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx trendů. Trendy xxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx varování,

—	po sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx odchylky, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx preventivní údržbě),

—

změny x&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx provozu xx xxxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Požadavky na xxxxxx varování x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx limity uvedené x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, vyžaduje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx přípravek (xxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) a provedení nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení případného xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx uvedené xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx postupech.

VIII.3 Monitoring xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx získával údaje xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentrace částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „vyčistění“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx indikace počtů xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A může xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx způsobený xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx ztrátou xxxx. Po xxxx xxxxxxxxxxx xxxx pravidelné xxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, a musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího do xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xx nesprávnou xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx třídy A musí xxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně (xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 litrů (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, xxx xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx zásahy, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx systému. Xxxxxx xxxx často xxxxxxxxxx xxxxx výsledek jednotlivého xxxxxx s úrovněmi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v takové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx odchylku a aby xx xx bylo xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxx provést, včetně xxxxxxx xxxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx dokázal podchytit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a zhoršení stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx systému monitorování xx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používanými při xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx radiofarmaka), xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxx používaná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx třídou xxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, tak xx xx. V příslušném xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxxxxxxx částic, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu. Dále xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx automatizovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xxxxxx nemusí být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx klasifikaci čistých xxxxxxxxx a zařízení s čistým xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx využívat xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx misky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Konkrétně:

—

Monitorování xxxxxxxxxxxxxxx částic musí xxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, před xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, které xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx případy xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx monitorování vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx životaschopných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx sestavení zařízení (xxxxxxxxx sestavení) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx přístup xx musí zvážit xxx čisté xxxxxxxxx xxxxx B s ohledem na xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx podchyceny xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx a veškerá xxxxxxxx xxxxx systému a aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx odůvodnit ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx monitorovány xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxx, typ x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud xx xxxxx o operace, xxx xxxx xx své xxxxxx manuální (xxxx. xxxxxxxxx příprava xxxx xxxxxx), xxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (minimálně xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx xxxxx obleku, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v úvahu) a při xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx pokračováním x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. V případě, xx xx xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx oblek xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací a snížilo xx riziko xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx ekvivalentní xxxx xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) s ohledem xx xxxxxxxx získané ze xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx data xxx xxxxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxxxxxx metod vzorkování. Xxxxx limity xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx rukách XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výše xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx metody xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx informace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. aseptické xxxxxxxxx linky, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud xx použijí xxxxxxx xxxx xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx odborně xxxxxxxxx x, je-li xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na jakost xxxxxxxxx (v každé xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx stav xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v prostorech xxxxx C a D (například v případě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx úrovní xxxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx kontroly xx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx izolaci xxxxxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, a to v dostačující xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vyskytující xx x&xxxx;xxxxxx prostorech.

VIII.5 Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilních živných xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx zohlednit schopnost xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxx fáze xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx vyráběné xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx lékové xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx chladí, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx operace. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx materiály, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx růst jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx kontaminantů.

Simulaci aseptického xxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení a vyhodnocování xxxxx z monitorování.

VIII.5.2

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí maximálně xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových xxxxx, xxxxx xxxxx filtrovat, xxxx xxx posouzeny xxxxxxx xxxxx aseptické xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxx v inertní xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prášků xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx třeba xx vyhnout xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx částečných xxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, mísení, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit zdokumentovaným xxxxxxxxxxx a musí se xxxxxxxx, xx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx simulace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx celý xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx délky setrvání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek představujících xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx daného procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx zmrazení roztoku. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx vakua namísto xxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx a lyofilizací,

—	kvantitativní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. vkládání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, replikace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx otevřena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a zásahy, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx k nim xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx typické xxx xxxxxxx proces xx xxxx provádět takovým xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx podobají xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx aseptického xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx a jejich četnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx z posouzených xxxxx xxx sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx používat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, jež xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx různé xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx zdůvodněna ekvivalence xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dob x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxxx k zajištění toho, xx xxxxxx xxxxxx xx kontaktu se xxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx xxx hladinou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zákalu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx za xxxxxx považuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních simulací x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx být schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních izolátů (45);

g)	metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxxxx zátěžový test xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahy, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx probíhá;

i)

pokud xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx za xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx délka, xx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx výroby, xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. změna xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx prostředí xxxx probíhat tak, xxx xx xxxxxxxx xxx rutinní výrobu, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx kampaňová xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx xxxxxx sterilních xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zvážit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx začátkem xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx doba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx riziko;

m)	pro účely xxxxxxxxxxxx zajištění xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních léčivých xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx šarže dostatečná x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx běžný xxxxxx, xxxxxxxxxx operaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxx počáteční validace, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx simulační xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pracovní xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx aseptické xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx operačních postupů, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx v procesu, xxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx odstávce). Simulace xxxxxxxxxxx procesu (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx opakovat dvakrát xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx) xxx každý xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každý xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx jedné úspěšné xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxx, před dlouhými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx linky x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. aseptická xxxxxxxx nebo plnění), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx za šest xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velikost šarže xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx bylo xxxxx efektivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx jednotky ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx před xxxxxxxx protřepat, obrátit xxxx se x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx povrchy xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx dopadu na xxxxxxxxxxxx obalu (např. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx, které prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx s jednotkami xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. typ zásahu, xxxxxxxx xxxxx, konkrétní xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx případě xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx fill“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx zahrnout xx xxxxxxxx, které xx xxxx zlikvidovat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx materiály, xxx xx dostávají xx xxxxx s povrchy, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, ale xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx simulovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx optická detekce xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx není xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, neprůhledného plastu), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx obaly identické xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx detekci kontaminace. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx obalem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx a zvalidovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pravděpodobného zdroje xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxx potenciální kontaminace. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxx zdůvodnit a zvalidovat, xxx se zajistila xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx podrobit xxxxxxxxx xxxxxxxx inokulací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx referenčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem xx xxxxxx xxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx simulaci aseptického xxxxxxx a musí být xxxxxxx tato xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx nejpravděpodobnější xxxxxxxx příčinu (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet úspěšných xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tři), xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xx xxxx xxx kontrolou;

d)

musí se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx k aseptické xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potenciálních xxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Kromě toho xx xxxx xx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx rozhodnutí týkající xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx musí xxx xx karantény xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření základní xxxxxxx vyplyne, že xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikován;

g)	výrobu xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx odůvodnění x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Musí xx xxxxxxxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zásahu x&xxxx;xxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxx zaznamenat xx xxxxxxx o simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxx za okolností, xx xxxxx písemné xxxxxxx vyžadují xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šaržemi. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zopakovat, jestliže xxxxxxxxx aseptický proces xxxxx xx xxxxx xxxx provozován xxxx x&xxxx;xxxxxxx, zařízení, postupech xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxxxxxx proces, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX JAKOSTI (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx proškoleni x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx biologické xxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx reprezentativní pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. na xxxxx xxxxxxxxx maximální xxxx). Xxxx-xx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx monitorovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx propuštění xxxx xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sterilizací xxx naplněný xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx vzorkování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx nejhoršího případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx zjištěné x&xxxx;xxxxxxx zkoušení biologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud je xx vhodné, musí xx xxxxxx monitorovat xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů.

IX.5

Zkouška sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx pouze xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx pro zkoušku xxxxxxxxx reprezentativní xxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx mají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, které xxxx považovány xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxx asepticky, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx naplněné xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx s ohledem xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx sterilizovány teplem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx místa xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků), xx xxxx x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx, protože doba xxxxxxxxxxxxx přípravku je xxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv xxxxxx (xxxx. vaporizovaný peroxid xxxxxx, xxxxxxxxxxxx světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx negativně xxxxxxxx xxxxxxxxx metody xxxxxxxx ani xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skupiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx takový xxxxxx xxxxxxxxx a důkladně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované pro xxxxxxxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být k dispozici xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx kroky, xxx xx třeba xxxxxxxxxx, xxxxx xx zjistí, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendům xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nejnovějších xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx výrobě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx s omezeným xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx splňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxx xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxx xxx obklopují. Xxxxxxx xxxxxxx XXXX xx xxxxxxxxxxx a dekontaminují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx RABS xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx rychlého xxxxxxx x&xxxx;xxxxx integrované xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx designu xx xxxxx otevírají zřídka x&xxxx;xxxxx xx předem xxxxxx vymezených podmínek.

(2) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx zónou“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „prvním xxxxxxxx“ xxxxxx filtrovaný xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx přerušen xxxx xxxxxxxxx s exponovaným xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx proud xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, dostatečnou rychlostí, xxx xxx schopen xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx od kritického xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx zvyšující xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „materiálovou xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxxxx jednosměrně. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx skříň, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jednosměrně proudící xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností je xxxx proces xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx D nejsou xxxxxx vymezeny. Výrobce xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, jak xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx tvořící xxxxxxx“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jedním mikroorganismem xxxx několika xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx tvořící kolonie xx obvykle vyjadřují xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx pevném xxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx dobu trvání xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 hodinách. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavicí“ xxxxxx odběrová hlavice xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx míře xxx, xxx xx xxxxxx vlétly xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx by přešly xx prostoru, pokud xx xxxxxx nebyla xxxxxxxx (tj. za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx výroby, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. čištěná xxxx x&xxxx;xxxx pro xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (v níž xxxxxxxx xxxx zůstat xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx filtr, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, odstraní vymezenou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizačního xxxxxxxxxx xxxx podmínek xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx stanovené hladiny xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. teoretická xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na sterilizované xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxx do kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „vnitřně xxxxxxxxx spojovacím xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx nutné pro xxxxxxxxx, běžný provoz xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx prostředí) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx obaly xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx / absenci kontaminace.

(23) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxx xxx prostory xxxxx X, avšak xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkového xxxxx xxxxxx xxxx xx splnění xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic.

(24) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxxxx hladinu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sterilizace (např. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx může xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (např. roztoku, xxxxx nebo uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx zátěžový xxxx xx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx biologického xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (xxxx xxxxxx nebo absorbovaná xxxxx) xxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx zónu. Xxxxxxxxx xxxx být zásobník xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx portem.

(29) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx uplyne xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxx organismu, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncentraci 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx xxxxxx „Form-Fill-Seal“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx proces xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z nepřetržité xxxxxx role balicí xxxxx a přitom xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zatavuje. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx jednostranný systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx fólie, která xx xxxx stáčí xxxxx xxxx, čímž xxxxxxx dutinu), xxxx xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx používají xxx xxxxxx role xxxxx, xxxxx se xxxxx, xxxx vytvoří xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx forem xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Vytvořená xxxxxx xx naplní, xxxxxx a oddělí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, fólie obsahující xxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxx „Blow-Fill-Seal“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx které xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx operaci. Xxx xxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, z níž xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx navržený xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, především xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uchovávání migrují xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx z obalů, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx migrují xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx provozu xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(41)

—

Spadové misky xxxx být exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mít negativní xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx zásad řízení xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx spadových xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx kontaktní xxxxx xx xxxxxxxx k povrchům xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx růst xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx musí prošetřit.

(44) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx aseptického xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx sestavení xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 log10 u mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX II

BIOLOGICKÉ A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

I.1

Doplňkové požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxx a zkoušení xxxxxxxxxxxx a imunologických veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx léčbu tohoto xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxx epizootologické jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxx na „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx přípravky“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx obecně xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v této xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx působnosti xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ a zdroj xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx kroky, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) zvyšovat. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby xx xxxx dodržovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx materiálu (1)	Míchání x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné nebo xxxxxxxxx xxxxxx (ne xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus xxxx xxxxxxxx / fermentace / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / xxxxxxx kultura	Rekombinantní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, vakcíny	Příprava a udržování XXX a WCB, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních a pracovních xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx nepřetržitého xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vztahují xx xxxx xxxxxxx proces.

II. PRACOVNÍCI

II.1

Pracovníci (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx v prostorách, xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxxx odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – také xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx možností xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx xxxxx, že xxxx biologická xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx sledován x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), přípravky xxxxx vzteklině, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, tuberkulinové xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který by xxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx jim být xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx minimalizaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx na xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z prostor, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx modifikovanými / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx nebo zvířaty, xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s jinými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx rizikům.

II.5

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx biologického xxxxx xxx, mohou taková xxxxxxxx zahrnovat kompletní xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní prostor.

III. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxx bylo možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rizika xxxxxxxx xxx přípravku, xxx okolního prostředí. Xxxxxx lze xxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx v uzavřených, xxxxxxx xxxx kontrolovaných xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Míra xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx agens.

b)

Aniž xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx vyžadována xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx xxxxxx xxxxxxxx v kontrolovaných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí manipulovat x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx i v případě, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z mnohobuněčných xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx půdami, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X, je-li xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx mísení a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx se v uzavřených xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s jedním xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx operace xxxx udržování buněk, xxxxxxxx xxxxxxx půd, xxxxxxxxx virů apod., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontaminace, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx organizační x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s biologickými xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx bakteriemi), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx biologická agens xxx inaktivovaná, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přizpůsoben xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx výroby, přičemž xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. hostitelských xxxxxxxxx, kvasinek, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx atd.).

III.1.3

Výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, postupy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx navrženy xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvenčí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx být zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xx příslušné aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx požadovaných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx izolaci, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx muset xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx jakost se xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx specifických xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx bezpečnostní xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací filtry xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxxxxxx testování xxxxxxxxxxxxx xxxx probíhat v náležitých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx jakost.

III.1.7

Je-li xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx kontaminace, xxxx xxx propusti xxx xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx daly xxxxxxx xxxx xxx jedny xxxxx. Do převlékacích xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx má xxx xxxxxxxxx v pracovním xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx odvodu xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx neutralizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xx nutné dodržet xxxxxx xxxxxx úpravu, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx spojeného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxx dobře xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí splňovat xxxx požadavky:

a)	Jejich xxxxxxx xxxxxx nesmí xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zde xxxxxxxx xxx xxxxx než xxxxxx tlak: Vzduch xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx ještě xxxxx XXXX xxxxxxxx (obvykle xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxx xx výstupu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx HEPA xxxxxx xx sebou, xxxxxxx u prvního x&xxxx;xxxx xx xxxxxx monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, a existují xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxxxx (propust xxxx xxxxxxx bublina nebo xxxxxxx past). Xxxx xxxxxxx kaskády musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xx xxxxxxx b) musí xxx xxxxxx z výrobních xxxxxxxx, v nichž xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx v sérii xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vracet xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx vytvořen xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx kontaminovaného xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx odpady, xxxxxx mrtvých xxxxxx, xx xxxx xxxx – xxxxx xxxx, xx xxx ně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat nebo xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx spolehlivá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a sprchami. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a vnějším xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx nevznikalo xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx nosí xxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx systém propustí, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nemohlo xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx tudy xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx, xxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dekontaminačnímu xxxxxxx xxxxxxx dostatek xxxx x&xxxx;xxxxxxxx působení.

g)	Zpravidla xx xxx xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx tudy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nesouvisejících xxxxxxx nebo xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a dekontaminace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a po xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx náležitě zvážena xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx monitorovacího zařízení (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx vybavení (xxxx. pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pomůcek, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx větší množství xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx faktory xxxx xxxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxx a riziko xxxxx xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx specifického xxxxxx přidávání xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, limitů xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx izolace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx záměně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být vhodná x&xxxx;xxxxxx účelu a musí xxx používána xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx být v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxx xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx izolaci xxxx xxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a výstupy xxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, který xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu.

III.2.5

Je-li xx nutné, xxxx xxx zařízení důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxx vysterilizováno xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxx používat xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx a validitu zařízení, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „xxxxxxx xx místě“ (9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nádob xxxx být plně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru. Xxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx bezprostředního prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, xxx xx přinese xxxxxxxxxxx xx zpracování určená xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v čistém xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Pracuje-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx lyofilizátory vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx živočišných xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx a přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dokumentu „Note xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx the risk xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx human xxx xxxxxxxxxx medicinal products“.

b)	Specifikace xxx materiály živočišného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx je xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí xxx xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx sledování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx). Tento program xxxx xxx stanoven xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zohledňovat zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx o zdravotních xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx a regionální xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, nakolik xxxx tato xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx další xxxxxxx (xx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx v této otázce xxxx být xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx biologická léčivá xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx použity xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, nadále xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pocházejících z dřívějších xxxxxx xx stejného xxxxxxxxxxx zvířete (jsou-li xxxxxx odběry xxxxxxxxx), xxx se xxxxxx, xxxxx byl poslední xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx na určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat věnována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx infekcí, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx zdroje, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontrola podestýlky x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx specifických patogenů (12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx kategorie xxxxxx (např. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx) xx mělo být xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxx zdravotního stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze zvířat xxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ustájena xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostor. Xxx takové prostory xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxx ostatních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx se používají xxxxxxxxx biologická xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx, biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoli xxxxxx xxxxxx a aby xxxx všechna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu xxxxxxxxxxxxx z jatek. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadovaná xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů a provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx dodavatelském xxxxxxx a během xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx přijata příslušná xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, podkladových xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx použití x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontroly. Stanovené xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Výchozí xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx ve xxxxx xxxxxxx fázích výroby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výchozích materiálů xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dříve, než xxxx výsledky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx případně xxxxxxx nesplní, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx je xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dodavatelským xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx zohlednit xxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravkem (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx roztoků, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž není xxxxx finální sterilizace.

V.5

V případech, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx snížení biologické xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx použití xxxx být řádně xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém dodavatelském xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a lidského xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

Při xxxxxxxxx xxxxxxx z oběhu xxxx xxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu xxxxx (xxxxxxxx xxxx zvířecího) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx xxxxxxxx generací, xxxx xxx výroba xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a v organismech xxxxxx založena na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) a/nebo xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, pasáží) xxxx inokulem xxxx xxxxxxxx xxxxxx, biologickou xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxxx xxxxx včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx doložit, xx xxxx vhodné, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Xxx přípravě xxxxxxx a buněčné banky xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx infekčním xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx stejném prostoru xxxx stejnými xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, kde xxxxx xxx použity xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx v zájmu xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx složkami xxxxxxxxx xx vývoji a případnému xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoumadla xxxxxxxxxxxx původu) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojem. U vakcín xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx use“.

VI.5

Po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx a matečného a pracovního xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Doklady x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být zdokumentovány x&xxxx;xxxx záznamy musí xxx xxxxxxxxxx tak, xxx bylo možné xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx vlastností. Kontrolní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx inokul x/xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx zabránit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx křížové xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zásob. Xxxx xx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx hladina. Xxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx ztráty. Kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx inokulace / xxxxxxxxx bank xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření musí xxx znovu posuzována xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vstupní xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Xxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu na xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx kontaminace nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx minimalizovalo zanesení xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

VII.6

V registraci nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx a do xxxx xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx vymezenou xxxx xxxxxxxxxx zátěže, xxxx xxx musí xxx sterilní. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a kontrolách musí xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx kontrolní strategie xxx vstup xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx výrobních xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx autoklávem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sterilizátorem. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xx několika xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx za dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxx před vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx vydezinfikovány xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx absolutní minimum xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxx po xxxxx vajec, jednorázové xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx biologická xxxxx, se musí xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V některých případech xx xxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx např. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx být ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zásoby těchto xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xx dobu trvání xxxxxx dané šarže xxxx dané xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx se musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadovaný xxxx, xxx byla vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx na xx, xxx xxxxxx byly xxxxx přidávání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx propojeny. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx činidla x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx v příslušném xxxxxxx xxxx sterilní.

VII.11

Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (např. neustálé monitorování xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx média nebo xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx kultivaci musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozprášení xxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xx xxxxx musí xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx kmeny jednoho xxxxx bakterie nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx xxx validován x&xxxx;xxxxxx reprezentativním xxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxx může xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dokumentace, například xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx jde-li x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx organismus, musí xx xxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dekontaminovat, xxxx xxxx xxx xxxx informace xxxxxxxxx xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx. Xxx již xxxxxxxxxx a dosud neinfikované xxxxxx a také obecně xxx xxxxxxx organismy xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom xxxxxxxxxx xxxxxxxx více xxx xxxxx druh organismu xxxx více xxx xxxxx typ xxxxx, xx možné jen xxxxx, xx-xx dostatečně xxxxxxxxx, aby nádoby xxxx hermeticky xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nádoby xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zvláštní postupy xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx inaktivace xxxx odstranění xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky se xxxxx otevírat ani xx z nich xxxxx xxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptické xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx inaktivace xxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx), musí daný xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx živých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx a v prostorách, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx různých přípravků, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx strategie kontroly (xx xxxxxxx zásad xxxxxx rizik) xxx xxxxxxx, kolony a související xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v různých xxxxxx zpracování xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx regenerace, xxxx xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx výroby. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx shromážděn xxxxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx, náležitě xxxxxxxx a skladovány při xxxxxxxxxx teplotě.

VII.21

Dojde-li k časovému xxxxxx xxxx rozplněním xxxxxxxxx xx konečných xxxxx a jejich označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx termolabilní nebo xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko, x&xxxx;xxxx xxx stanoveny postupy xxx případ xxxxx xxxx xxxxxxx. Pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx dodržení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) pro xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx uzavření) obsahujícími xxxx biologická xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby nedošlo xx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxx úniku xxxxxx živých xxxxx xx xxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx zajištěna xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a skladovací xxxxxxxx (např. přípravky, které xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx velmi xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx xxxxxx xx xxxx ověřit, že xxxxxxx štítky jsou x&xxxx;xxxxxxxx skladování vhodné.

VIII. KONTROLA XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxx analytické xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx větší xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, xxxx xx věnovat obzvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobním xxxxxxxxx. Průběžné výrobní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxx výroby, aby xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx neustálé xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, například monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být nutné xxxxxxxxx vzorky meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx šarží.

VIII.4

V případech, xxx xxx xxxxxxxxx meziprodukty xx delší xxxx (xxx, xxxxx nebo xxxx), xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx skladovaných x&xxxx;xxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stability může xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxx xxxxxx přístupy „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxx dokázala xxxxxxx xxxxxxxxxxx a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx možné xx xxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s krátkou xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), které xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx sterilitu), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx kontrolám x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx vzhledem xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného přípravku, xxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxx získávání xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx mikrobiologické xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx více xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx prostředí (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), všechny xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx specifikaci. Takové xxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx přípravky xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx popsány, aby xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx živočišného xxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx snížení xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx popsány a validovány xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, extrakce, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx alergenových extraktů (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx meziprodukty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z individuálních xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx extrakt musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivou látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Zvláštní xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu tak, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx agens. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdrojových xxxxxx (xxxx. antigeny, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, stabilizační xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, kontrolních xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Fab xxxx X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx xxxx (xx. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx budou xxx xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx látky, musí xxxxxxxxx specifikacím.

d)

Pokud xx xxx výrobě nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx úrovní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx k jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx proteinů a purifikace xxxx xxxxxxxxx validovaným xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výroba x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx bezpečnosti. Pokud xx xxx výrobním xxxxxxx využívána opakovaná xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx purifikace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, nukleových xxxxxxx, sacharidů, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx validované xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx rekombinantní XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx tyto xxxxxxxx buňky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx musí xxx kladen na xxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxx lze prokázat xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se přípravků xxxxxxxxxx stejnou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry xx xxxxx výrobního xxxxx (xxxx. xxxxxxx, pH, xxxxxxx, xxxxxx, životaschopnost xxxxx atd.) a v případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx (např. radioaktivní xxxxxxx, konjugace, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxx xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx značení pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chovných xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / xxxxxxxx editovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx zvířata stažena x&xxxx;xxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxxx se schválenými xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxx zapotřebí xxxxx zvláštní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx xxxxxxxx rostlinnými materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx monitorovat xxxxxxxxx xxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny a v průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxxx období xxxx být ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřovány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli je xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ochranu xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jejich vystavení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx. Jakýkoli xxxxxxxx musí být xxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx jeho vliv xx další xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy x&xxxx;xxxxxx. Xxxx být stanoveny xxxxxx přijatelnosti xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx purifikace. Xxxx xxx xxxxxxx, xx výsledky odpovídají xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (teplota, déšť), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx xxxxxxx a výnos xxxxxxxxxxxxxxx proteinů xx xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx kultivace xx xx sklizeň a dočasné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx vypracovávání těchto xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx je „Xxxxxxxxx on Good Xxxxxxxxxxxx and Collection Xxxxxxxx for Starting Xxxxxxxxx xx Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se dodržovat xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx SVP, xxx oddíl XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX. Xxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx banky xxxxxxxxxx xxxxx bude probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx SVP.

(5) Použijí xx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx sběru (GACP) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru, v němž xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, se xxxxxxxxxx za osoby xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx dotčeným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je v dané xxxx nebo zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „exotickým organismem“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx které xx xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx u kterého xx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx xx místě (XXX)“ xxxxxx metoda, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx povrchů zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx automatizovaná, xxxxxxxxx ke sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx slovy „xxxxxx specifikovaných patogenů“ (XXX) rozumí xxxxxxx xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prosté xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „matečným xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozdělená xx xxxxx z jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx společně v jedné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a stabilita x&xxxx;xxxxxxx xx kontaminaci.

Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx inokulem (XXX)“ xxxxxx kultura mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx z matečného inokula x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx v jedné operaci, xxxxxxxxxx společně a skladovaná xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovních xxxxx xx xxxxxxx xx stejném xxxxxxx, xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx dosaženo xxxx xxxx – xxx xxxxxxx prostoru, tak xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx antigenní xxxxxxx pouze po xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx příloha xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxx se vztahují xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx vedle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx charakteru xxxxxxxxxxx surovin je x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (rostlinných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx xxxxx a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správná xxxxx při sběru	SVP xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx a sklizeň xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx se
Lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku			Použije xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)

Specifikace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx oblast xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx části rostliny xxxx použity,

—	je-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx popsán způsob xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx makroskopické a mikroskopické xxxxxxxx,

—

xxxxxx zkoušky totožnosti, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxx totožnosti xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx nebo markerů. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx látky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx falšování/záměna, xxxx požadovány specifické xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx ověření totožnosti xxxx být k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorek,

—	obsah xxxx v rostlinných látkách xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx xxxxxx léčebným xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx markerů;

—	metody vhodné xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxx nejsou xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, napadení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx kovy a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx zkouška xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxx monografie xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx k potlačení xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy xxxx xxxxxx xxxxx napadení.

Specifikace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a limitech xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin musí xxxxxxxxx správnou zemědělskou xxxxx a správnou praxi xxx sběru. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx xxxx u dodavatelů xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx externímu xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx skladových xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxx, dalších živočichů xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dobře xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx volná xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlinných surovin x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aktuálním xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a tradičních xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx, kde je xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxx xxxxxxx, sušení, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx každý kontejner xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cizích xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx kovu xxxx xxxx, xxxxx živočichů xxxx exkrementy, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx hniloba xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sítování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příměsí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o rozpouštědle, xxxx x&xxxx;xxxxxxx extrakce, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx prostor xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním rozpouštědlem, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx léčivé xxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxx heterogenní povahy, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx opatření:

a)	každá xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentací;

b)	je nutný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx členského xxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu.

I.11

Pracovníci kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx odborné znalosti x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx přípravků x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx plísní, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXX K ZAPRACOVÁNÍ XX XXXXXXXXXXXX XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx medikovaných xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx rostlinných xxxxxxxxx, xxxxx snadno xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx obzvláště xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx prostory xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx pracoviště. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx zvláště xxxx xx to, xxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx daly xxxxxx udržovat x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. nainstalovat xxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx takových xxxxxxx xxxx nemůže nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx stabilitu účinné xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx použití xxxx xxx výrobě xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxx, musí výroba xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které – je-li to xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárazníkovou xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňově x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx během výroby xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx. mrtvá xxxxx), xx kterých by xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx ze skla xxxx být co xxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nerezavějící ocel xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx výrobě. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, musí xxx věnována xxxx xxxxxx vodních xxxxxxx. Xx xxxxxxxx chemické xxxxxxxx vodních systémů xxxx xxxxxxxxxx oplach xxxxxxxxxxx postupem, aby xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxxxx dezinfekčního přípravku;

e)	materiály, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx prostor, xxx xxxx přípravky xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx musí xxxx xx xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, po přerušeních x&xxxx;xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx balen, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx oddíl xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx se vztahují xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx zcela x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při xxxxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 bary xxx xxxxxxx +50 °C.

Ve výjimečném xxxxxxx kontinuální výroby, xxx xxxx možný xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx léčivé látky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxx proces (od xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx řidiče kamionů (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů (xxxx. pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v zónách xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx však akceptovat, xxx kontrola, příprava, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx zónách xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx lahví / mobilních kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „čeká xx xxxxxxxx“, „xxxx xx plnění“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „zamítnuto“, „připravené xxxxxxx“). Xxxxxx, jakým xxx xxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, rozsahu a složitosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx nádoby xxx xxxxxx péči (5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx xxxx prázdné xx vytřídění xxxx xxxxxx, či xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nepříznivými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s prostředím, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxx směsi xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx nádoby (6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx xxxxx), musí xxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx zajištěno, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace mezi xxxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípojkami. Použití xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kontrolováno, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx xxxxxx pouze xxx jeden xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně mohou xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jeho xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx řízení rizik xxx jakost.

V.4.3

Společný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potrubí pro xxxxxxxxxxx a nemedicinální xxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx nemedicinální xxxx do potrubí xxx medicinální plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou xxxx medicinálních plynů. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx plynů používaných xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx to xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prováděno xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx kampaňovitě.

V.4.5

Operace xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) zařízení xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx zejména xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx a údržby xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx mohla xxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx konečného přípravku xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx záznamy.

V.4.6

Postup xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx servisu xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plnicí xxxxxxx. V příslušném případě xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxx a čas plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx potrubí),

—	množství xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx před plněním, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx jakosti (včetně xxxxxx xx stav xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxx xxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx operace,

—	identifikace xxxx xxxxxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxx (cisterny),

—	odkaz xx xxxxxxxxxx cisternu (zásobník), xxxxx na xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx plnicích xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zkapalněného xxxxx&xxxx;(11) xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo zkapalněných xxxxx z primárního xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Přečerpávací xxxxxxx xxxx být vybaveno xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx přípojky, xxxxxxxxx xxxxxx a koncovky xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušným xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx připojením xxx xxxxxxxxx přípravek. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx jakosti xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx dodaného xxxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xx xxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní kontroly, xxx xx xxxxxxxxx, xx plyn xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a příslušné požadavky xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lahve xxxx být barevně xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ochranu xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby a ventily xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx značkou XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx mít vliv xx jakost a bezpečnost xxxxxxxx přípravku. Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx být alespoň x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jinými kontaminanty. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx rovnocenné xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ventil, nebo xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx uzavřen, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx lahve. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx operace údržby x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob a ventilů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx schválenými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být uzavřeny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů se xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx dodržovány xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx systém pro xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx provedenou v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, že x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx opatřena xxxxxxxx xx zbytkový xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx signál x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx k údržbě.

Pokud xxxxx xxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx odložena xxxxxxx xxx xxxxx opatření, xxx se xxxxxxxxx, xx není xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx zvážit xxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxx vizuální kontrolu, xx které xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx mechanické poškození, xx xxxx xxxxxxxxx xxx elektrickém xxxxxxxxx xxxx na jiné xxxxxxxxx a kontaminaci olejem xxxx tukem; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx u každé xxxxx xxxx mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx plyn,

—	kontrolu xxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx být xxxxxxxxx xx ventilu (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo mezinárodními xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx platné,

—	kontrolu, xx xxxxx lahev je xxxxxxx označena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (barevné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)

Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx naplnění, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx, které musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx proplachování, musí xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx připravovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx být vhodným xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx lahev / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx řádně xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx lahev xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx metoda xxxxx do výstupu x&xxxx;xxxxxxx vnášet žádné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odběru xxxxxx pro kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx ventily xxxxx xxxxxxxx xxxxx k ochraně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx a mobilní kryogenní xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx získaných xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx různých xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx validovaný, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx jsou x&xxxx;xxxxx xxxxx řádně promíchány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx a analýzy, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx multi-lahvovém xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxx plnicího xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a obsah xxxx, xxxx jsou na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx medicinálního plynu xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx cyklus xx xxxxxxxx např. xxxxxx prováděné xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na stejném xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx nerozplněného plynu.

c)

V případě xxxxxx medicinálního xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx více xxxxx x&xxxx;xxxxx ze stejného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxxxx plynu z každé xxxxx. U pomocných látek, xxxxx existují, by xxxxx xxx xxxxxxx xx totožnost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx z plnicího xxxxx na stojanu (xxxx z nepřerušeného xxxxxxxx xxxxx v případě lahví xxxxxxxx xxxxxxxx). V případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx směsi xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx obsah vody.

V.7.2

Není-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jinak, xxxxxxxxx zkoušení u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zůstávajícího v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (zásobníky xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx nádoby pro xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx doplňovány xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx součástí xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být však xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx specifikace xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx xxxxx, referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx bibliografickými údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX PRO XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití s dávkovacími xxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxx a u suspenzí xxxxxxxxx homogenitu.

VI.2 Prostory x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx a plnění xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx vstupovat xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx patřičně xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce xxxxxxx xx musí provést xxxxx, xxx dodržuje xxxxxxxxx na xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx hnací plyny) xxxx být filtrovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postupem xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx látky (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx přijata xxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. při odběru xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx nebo musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx homogenity xxxxxxxx v místě xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxx nástřiky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx stupních xxxxxxxx 100% xxxxxxxx vážením.

VI.3.7

Kontroly xxxxxxxxx xx naplnění xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pokud xx xx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx sběru (GACP) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu. Na xxxxx xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxx xxx xx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxx produktu v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „lahví“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx rozpuštěný xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k regulaci xxxxxxxxxxx odtoku xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx mobilní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v kapalném xxxxx. Tento xxxxx xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx a uvolnění plynného xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx jiný xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, který xx x&xxxx;xxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx jedna xxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxxx „xxxxxxxx“ xx také xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx tepelně xxxxxxxxx nádoba upevněná xx vozidle xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z nádoby/systému xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx plynem“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx v obalu xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kapalný (xxxx xxxxx) při xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „zpětným ventilem“ xxxxxx ventil xxxxxxxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx přetlak xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx tlaku xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx lahve.

(14) Pro xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxxxx zbytku xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x získaných xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro jiné xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx použití xxxxx xx oblasti působnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xx výrobních xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx potřebu xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím písemné xxxxxxx, xxxxx stanoví xxxxx xxxxxxxx odpovědností xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx dodavatele (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx auditů, kde xx xx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvinutého/přizpůsobeného xxx xxxxxxx xx výrobním xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx inspektorů xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx systému jakosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx softwaru x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx obsahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx systém je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx, konzistentnosti xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s cíli xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků musí xxxxxx xxxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a záznamy xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx relevantní xxxxx v celém životním xxxxx. Xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vytvořených xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx formální hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx systému.

III.6

Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx limity parametrů xxxxxxx (procesu), datové xxxxxx a řešení xxxx. Xxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxx zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx formát nebo xxxxxx, xxxx se xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx fyzické x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, toky dat x&xxxx;xxxxxxxx s jinými systémy xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxx xx vyměňují xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx správné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování xxx.

XX.3

Xxxxx xx kritická xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kritičnost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx chybných xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx zásadami řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx zajištěn xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx záznamy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx propuštění šarže, xxxx xxx možné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx z údajů xxxxxx xxxxxxxxx záznamu změněn.

IV.7

Na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx vhodné xx xxxxxxx zabudovat xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx pro prokázání xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx stopy musí xxx xxxxxxxx a převeditelné xx obecně srozumitelné xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem.

IV.9

Systémy řízené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxx, musí xxxxxx hodnocení zahrnovat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, incidenty, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, spolehlivost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx xxx uchovávání xxx xxxxx xx xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx daného systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být zaznamenávána xxxxxxxxx operátorů, kteří xxxxxxxx data, xxxxxxxxx xxxxxx změny, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a času xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx incidenty, x&xxxx;xx nejen selhání xxxxxxx a chyby x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx objasněna x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podpisy xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx a datum xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx je xxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx zaznamenání xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízenými xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému). Xxxx xxxxxxxx k zavedení alternativních xxxxxxxx xx provozu xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Zavedená xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx být kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx přístupnosti, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změny (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx schopnost xxxx data získat.

(1) Pro xxxxx této přílohy xx „IT infrastrukturou“ xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX A VALIDACE

I. OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx a systémů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení rizik. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx není xxxxxxxxxx. Data xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx mimo vlastní xxxxxxxx výrobců, xxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxx tento xxxxxxx zdůvodněn x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx spolehlivosti xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (příslušných) zařízení, xxxxxxx, médií, systémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx na validovaný xxxx xxxx kontrolní xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx dodržují xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně postupů xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx životní xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx patřičnému xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx a validační xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx daného xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění xxxx („xxxxxx xxxxxx změn“) x&xxxx;xxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxxx a validaci;

e)	pokyny ke xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx přístup xxxxxx xxxxx pro jakost. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx znalosti xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx xxxx opakovat. Xxxxxx, jakým xx xxxxxxxxx xxxxx používá xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, jak xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx jasně xxxxxxxx vzájemný xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx a parametry x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx strana xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Protokoly dodavatele xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné xxxxx xx xxxxxxxxxx protokolu xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a odborně xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx odchylka a kompletně xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx rozebrány xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx musí xxx uvedeno xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx v porovnání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přijatelnosti xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx další fáze xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx udělit x&xxxx;xxxxxxx, xxx určitá kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx dořešeny x&xxxx;xxx xxxxxxxx zdokumentovaný xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx významný xxxxx xx následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX KVALIFIKACE XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace musí xxxxxxxxx veškeré fáze xx xxxxxxxxxxx vývoje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, médií xxxx systémů. Xxxxxx xxxx a některá xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx v oddílech XX.2 xx IV.7, přičemž xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx kritéria se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média nebo xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx základní xxxxx xxxxxxx a veškerá xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx přijatelnou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx bod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokázána a zdokumentována xxxxx návrhu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxx kvalifikaci xxxxxx xxxx xxx ověřeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Funkční xxxxxxx xx straně xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoceno u dodavatele. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx specifikaci.

Pokud je xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx provést revizi xxxxxxxxxxx a některé xxxxxxx xx fázi funkční xxxxxxx na straně xxxxxxxxxx nebo v dalších xxxxxx, aniž xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxx instalační xxxxxxxxxxx xxxx operační xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx prokázat, xx přepravou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx k ovlivnění xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxxx xx straně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx výkresů a specifikací;

b)	ověření xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, pracují xxx, xxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v závislosti xx xxxxxxxxxxxx zařízení xx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx instalační/provozní xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx horní x&xxxx;xxxxx provozní meze x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média xxxx systémy xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pracovat xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx má běžně xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v některých xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx provést xx spojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxxx provozních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx případu. Četnost xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx požadavky

IV.8

Jakost xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a zamýšlený xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx tepelných xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx provozním rozmezí xxxxxxxxxx pro kritické xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxx, rychlost xxxxxx a tlak xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx a systémy xxxx xxx opětovně hodnoceny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. po změnách xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxx na základě xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxx veterinární léčivý xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx proces xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx splňovat xxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx významné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx dostupné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na trh xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx postupy xxxx schopny zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx u nových xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx trh, a všechna xxxxx výroby. U nových xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „bracketing“ na xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx pro přípravky, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pracoviště xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx pracoviště, lze xxxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxx uplatněním xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Tento xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxx různé xxxx, xxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být obvykle xxxx velikosti jako xxxxx xxx zamýšlenou xxxxxxxx výrobu; použití xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx zdůvodněno.

VI.1.7

Zařízení, prostory, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxxx pro validaci xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx šarže mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx tehdy, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx kontinuálního ověřování xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku vyrábí xx běžných xxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx považuje xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimálně xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobené xx xxxxxxx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx základě posouzení xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a variabilitu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní faktory.

Lze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, přičemž xx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravky xxxx procesy. Původní xxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx šarží xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku), kritické xxxxx jakosti (tj. fyzikální, xxxxxxxx, biologické xxxx xxxxxxxxxxxxxxx charakteristiky, které xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria přijatelnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx příslušný xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx kritických parametrů xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx dalších (xxxxxxxxxxxx) xxxxx a parametrů, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx validace, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx zařízení/prostor, xxxxx mají xxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx analytických xxxxx a validace metod, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důvodů, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zvolena;

i)	další xxxxxxx, xxxxx xx xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů

VI.3.1

U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx plánovaného řízení xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx), xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxx jakosti přípravků, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx xxxxxx ověřen. Xxxx xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx procesní analytickou xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx prokázání xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx stanoven případ xx případu x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx jakost.

VI.4 Hybridní xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx z výroby x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx kombinaci xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx činnostech xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, i když byl xxxxxxxxx původně validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během životního xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v požadované jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxx ohledu na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxxxxx a výkonnosti xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx dokumentů a musí xxx xxxxxxxxxxx zpráva, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Je-li xx xxxxxx, xxxx xx pro doložení xxxxxxxxxxx xxxxxx využívat xxxxxxxxxxx nástroje.

VI.5.4

Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx stav přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kroků, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxx, xxxx existovat dostatečná xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxx šarže přípravku xx xxxxxxxxx a splňuje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx a závěry xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické xxxxxx, xxxxx se používají xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx doložení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vhodnost analytických xxxxx pro xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx zkoušení přípravku, xxxx xx xxxx xxxxxx validovat, aby xx potvrdilo, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný postup xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odstraní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx předem vymezenou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (tj. materiály, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx podobné xxxx zařízení xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro validaci xxxxxxx, xxxxx toto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx dostatečné. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx a přezkušování, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx zřejmé, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxxx xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) po každé xxxxx. Je-li zvolen xxxxx xxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normální provozní xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování xxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx apod.). Pokud xxxx xxxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxxx validace xxxxxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu.

VIII.8

Limity xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx včetně veškerých xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx stanoveny xxxxxx pro odstranění xxxxxxxxx čisticích xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxx možné provést xxxx xxxxxx:

x)	xx známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pH x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx jiné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx uhlík (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí zohlednit xxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby od xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx čistění xx použití xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx doby, po xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx v úvahu xxxx xx snadnost xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx kampaně (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxxxx odborné zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx xxxxxxxxx rozpustnost, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, oplachu xxxx xxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx. Materiály pro xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx odběru nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx vzorkovacími xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem v daném xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění se xxxx xxxxxxxx tolikrát, xxxxxxxx je xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx splněna kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx opatření.

VIII.17

Pokud xx provádí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx znalosti o procesech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx koncept xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx modelů.

(2) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „ověřením xxxxxxx“ xxxxxx shromažďování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx EMA „Guideline xx xxxxxxx health xxxxx xxxxxxxx limits xxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx of xxxxxxxxx medicinal xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

PŘÍLOHA VI

Šablona xxxxxxxxxx dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě výroby xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx výroby. Xxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx se základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx týkat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx xxxx rozsah xx xxxxx možno xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx papíře formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx činnosti. Základní xxxxxxxx o místě výroby xxxx xxx číslo xxxxxx, xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxxx, xx xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx účinnosti a může xxx xxx xxx xxxxxxxxx specifické datum xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx telefonního čísla xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (xxxx číslo xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxx je xxxx. Xxxxxxx nebo GPS. Xxxxx xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx dodatek 1 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nevydal, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, dovozu, xxxxxx, přepravy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánem (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx formy / farmaceutické xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx k výrobě.

—	Jako xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx v záznamu EudraGMDP.

—	Seznam xxxxxxxx SVP v místě xxxxxx xxxxx posledních xxxx let, xxxxxx xxx a názvu/země příslušného xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx dodatek 3 xx poskytne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx alternativně odkaz xx databázi XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx nefarmaceutických činností x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX ŘÍZENÍ XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx normy.

—	Odpovědnosti xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vedení.

—	Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx a rozsahů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků

—	Podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx a pracovní xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx osob) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží.

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxx oprávněné xxxxx / xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx mezi xxxxxxxxxxx osobami / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx o tom, xxx xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx aplikuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a programu xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx partnerů, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných dodavatelů xxxxxxxxxx materiálů.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx přípravky xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx přenosu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx to relevantní.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx padělané/falšované přípravky, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo pomocné xxxxx nebo při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx externí xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxx technické pomoci xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontroly.

—

Jako xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxx aseptické xxxxxxx, xxxxxxxxx výchozích xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx mezi objednatelem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx to xxx xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx pro jakost

—	Stručný xxxxx metodik xxxxxx xxxxx pro jakost používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízení xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) úrovni, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx prováděny xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx každé použití xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost mající xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx dodatek 5 xx poskytne organizační xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (kvalifikovaných xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, výrobě, xxxxxxxx xxxxxxx a skladování.

4. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx závodu xxxxxx xxxxxxxxx místa xxxxxx a soupisu budov. Xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxx výroba pro xxxxx xxxx v různých xxxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx cílovými xxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, balení xxx.) v jednotlivých xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zacházení x&xxxx;xxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx speciálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx vymezení xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, xxxxxxxxx rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx výměny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchu (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx dodatek 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx laboratorního xxxxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx s přípravky (tj. manuální xxxxxxx, automatické xxxxxxx xx místě – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx kritických xxx XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx automatů – XXX specifických pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx místo xxxxxx (včetně farmakovigilančních xxx, je-li xx xxxxxxxxxx), název x&xxxx;xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx požadovaného x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxx zařízení nebo x&xxxx;xxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), je-li xx relevantní: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx řízených xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx politiky xxx xxxxxxxx procesů.

—	Stručný popis xxxxxxxx pro opětovné xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skladování

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Rovněž xx třeba popsat xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx licencí, xxxxxxxx xxxxxxxxx licencí atd.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX atd.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx zákazník/odběratel xx xx zákona xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vhodných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx teploty.

—	Opatření xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx vstupu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx a stahování přípravků

—	Stručný xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx oblastí, xxxxx xxxx xxx během xxxxxxxxxxx inspekcí xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx vyráběných xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX nebo xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx platného certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx adres x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti.

—	Dodatek 5: Xxxxxxxxxxx schémata.

—	Dodatek 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx toku xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx typů xxxxxxxxx (lékových xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Schematické xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx xx informace xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX IONIZUJÍCÍHO XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx a provoz x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ozářeným x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odděleny, aby xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx k použití při xxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxx od xxxxxx typu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx xx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx materiálů zkontaminovat. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možnost, že xx se přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx písemně xxxxxxxxxxxxxx s náležitým odůvodněním x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx přístrojů xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx možné xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a u přístrojů používaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace vlnové xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stability, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plnit xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stanovených xxxxxx. V této xxxxxxxxxxx xx předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx podle xxxxxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nesmí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ozařovacího zařízení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx dodanou xxxxxxxxxx, aniž by xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx ovlivnit rozdělení xxxxx uvnitř xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx trvale plní xxxx funkci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Xxxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxx xx xxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx způsobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx daná buď xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jiných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, po xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx prostorové xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx cyklů.

III.2.2.2 Mapování xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost absorbovaných xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, hustoty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování rozdělení xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné napodobeninami xxxxxxxxx xxxx skutečným xxxxxxxx přípravkem o stejnoměrné xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Není-li xxxxxxxxx rozložen xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx kontejnerů.

b)

Rozmístění dozimetrů xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmístění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nacházejících xx xx vzdálenostech 20&xxxx;xx xx sebe po xxxxx kontejneru xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zařízením xxxxx, xx kterých xxxxxxx dochází x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ozáření, je xxxxx přemístit xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx očekávat xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnot xxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx síť xx xxxxxxxxxxx od xxxx jen 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx však xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dozimetrů xx xxxx, xxx xxxxxxx k maximálnímu a k minimálnímu xxxxxxx, a v místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z analogických xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx určitou nejistotou, xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, při xxx xxx – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxxx za xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rutinními dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, průměrný xxxxxxxxx proud, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx při xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx a tloušťka xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okénkem zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx minimálních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxx xxxxxxxxx ozařovacího zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx rozmístí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx maximálního xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx dodaných, xxxxxxxxx a vrácených xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx sebou x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dodat xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx každý xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx a podepsat určená xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx let po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx je delší.

V. ZPRACOVÁNÍ

V.1 Obecná xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx dávka xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx pohlcenou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx zjištěn xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

V.1.3

Jako xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozlišení xxx xxxx důkaz toho, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx ozařování xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx komoře xx xxxxxxxxx jen x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxxx záření, xxxxxx dostanou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zůstává ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx nutno xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx více xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx specifikováno xx smlouvě, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ohledně xxxxxx stanoveného intervalu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx objednateli, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx přípravky musí xxxxxxxx zůstávat xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxx xxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

V.2.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx zpracování (1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx pozitivní indikace xxxx, xx xxxxx xx správně xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxx dopravníku musí xxx xxxxxxxx blokování. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a zaznamenávána.

V.2.2

Pro šaržové xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx minimální xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx každé xxxxx xxxx být monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úměrně xxxx, jak se xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na každém xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudu, xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx kontrolovat, zda xx nacházejí v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxxxx požadované xxxxx, kterou xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vede x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx výsledkům.

VI.2

Součástí validace xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, jak xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se do xxx xxxxxxxxx ukládá x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace pro xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx alespoň tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx o tom, xxx je xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xx ozařovacího xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx směs různých xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stínu. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxx zdroje (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx rutinní xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx dávku, xxxxx ozařovací kontejner xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx rutinními xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxxxx expozic xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx zajišťováno externě xxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx ozářením vyžadován xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX SUBDODAVATELI

VIII.1

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx zadáno xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx držitelem příslušného xxxxxxxx k výrobě.

VIII.2

Výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, v němž jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ ozařovacího xxxxxxx, při xxxx xxxx xxxxxxxxx dopravovány xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx dráze x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx kolem xxxxxxxxx xxxxxx záření x&xxxx;xxxx z komory vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v určitém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy je xxxxx záření xxxxxx, xxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku a popis xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, primární xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx dohodu xxxx xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení o potvrzení:

Tímto xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx ve xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v dohodě, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx částečnou xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrzující xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum podpisu.

II. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, léková xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx balení (xxxxxx xxxx jako xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx země / xxxxxxxx zemí xxxxx, alespoň xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx s požadavky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx [xxxxxxx se pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v případě, xx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx musí xxxxxx xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posuzovaných vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx nahrazení zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx materiálu) x&xxxx;xxxxxxxx další data xx zkoušek xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy od xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblastech, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx zkoušek propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) a on-line (2) analytických xxxxx, xxxxxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna odběrná xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx důkladně prošetřeny x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu, xxxxxxxx xxxx prostor xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx životního xxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx trendů) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx s cílem posoudit xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx v registraci xxxxxxxxx zkoušky propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, musí xx tento xxxxxxx xxxxxxx používat xxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxx xxx nahrazen zkouškami xxxxxxxxx přípravku (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny xxxxxxxxxx). Xxxxx výsledky zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx při xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx, pokud je xxxxxxxx, že přípravek xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí). Xx xxxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx obsahu), které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase, se xxxx uvést v certifikátu xxxxxxx xxx šarže. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ s poznámkou xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx v omezeném xxxxxxx, xxxxxxx xx při xx využívá xxxxx xxxx xxxxx vzorků xx vztahu k celkové xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxxx xxxxxxxxxx růst pouze xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. selhání, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx podporován xxxxxxxxxxxx xxxxx). Naproti tomu xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlhkého xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxxxx toho xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx historii xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a spolehlivý program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx, xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení a médií.

II.5

Zásadním xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx se zaměřuje xx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx zvyšují xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx šarže. Xxxxx xx pro parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx se během xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx zapojení xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx mohla xxx xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx v oblasti zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx scénáře xxxxxxxxxx případu a musí xxx xxx danou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx potvrdilo, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx požadavkem xxxxxx xxxxxx kritických xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx normy použité xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a kalibrace xxxx xxxxxxxxx vnitrostátním nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být vypracována xx základě sterilizačního xxxxxxx, procesní kapacity, xxxxxxx xxxxxx tolerance xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx monitoring sterilizátoru xxxx xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxx cyklu xx xxxxxxxx validovaných podmínek xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kritické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx se splnění xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nezávislými xxxxxxx. Xxxx systémy xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx registrace, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx šarže vycházet xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritických xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx činnosti xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx zaznamenány, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx integrováno do xxxxxxx linky, xxx xx analýza prováděna xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx měření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem extrahuje x&xxxx;xxxxxxx linky x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx podobné podmínkám xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo xxxx xxx xxxxxx xxxx xx výrobní xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX IV

PROSTORY A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty a prostředí

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

KAPITOLA V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.