EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx veterinární xxxxxx přípravky v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

(Text x&xxxx;xxxxxxxx xxx EHP)

EVROPSKÁ KOMISE,

s ohledem xx Smlouvu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 odst. 2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (dále xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxx správné výrobní xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených xx vývoz, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx přijmout xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v Unii. Správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx být i nadále xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx z průběžných výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx virů nebo xxxx) kontinuální, neměly xx xx xxxxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxx; namísto xxxx xx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených k zapracování xx medikovaných xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx, tekutých xxxxxxxx xxxxx, krémů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx inhalační xxxxxxx. Xx xxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx registračního xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Odkazy xx xxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků chápány xxxx xxxxxx xx xxxxxx registraci.

(7)

V souladu x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, co xx xxxxxxxxx splnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxx xx xxxxxxxxx omezování xxxxxx nových koncepcí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxx technologií x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vzájemné xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx přípravky xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití, splňovaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nevytvářely xxxxxx xxx léčená xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx tohoto xxxx xx výrobci xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx by xxxx prostřednictvím přezkoumávání xxxxxxx přípravků ověřovat xxxxxx stávajících xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky těchto xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě vést x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxx rovněž xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít vhodné xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků a vhodné xxxxxxxx xxx skladování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx a zařízení xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx prostor a zařízení, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxx základní xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci měli xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dodržovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx normy.

(15)

Jako xxxxxxx prvek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxx být stanoven xxxxxxxxx xxxxxx dokumentace. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a specifikace, xxxxxx příslušných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, byly řádně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx uchovávání.

(16)	Prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx kritické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxx kontrolovány x&xxxx;xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx by xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a přípravky xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx a retenční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx konečného xxxxxxxxx nebo o šaržích xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Měl xx xxx rovněž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx a zkoušení xxx xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx a propouštění xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobených xxxx Xxxx by měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx poslední xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxxx na xxx.

(23)	Xxx xxxx zajištěno, že xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx těchto xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx písemně x&xxxx;xxxx xx být jasně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a řešení xxxxxxxx s jakostí, xxxx xx xxxxxxx zavést xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření xx xxxxxx v jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na používání xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxx xxx na to, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xx proto měla xxx odložena.

(28)	Opatření stanovená xxxxx nařízením jsou x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX NAŘÍZENÍ:

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx nařízení xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptická xxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx inaktivované xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vazbou.

4. Doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v příloze XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky;

b)	veterinární xxxxxx xxxxxxxxx určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxí xxx veterinární léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx odlišné xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx řádně xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx přístup je xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto nařízení xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx“ souhrn všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit jakost xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx pro jakost“ systematický xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx retrospektivně, xxx hodnocení, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a přezkoumání xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku během xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx něž xx xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávky materiálů x&xxxx;xxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx musí xxxxxx dalšími výrobními xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx všemi xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx operace, včetně xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) a značení, kterými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, vyjma xxxxxxxx obalů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx odeslání. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na vnitřní, xxxx xxxxxx obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, pokud xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx zajistilo, že xxxxxxxxx vyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ proces xxxxxxxxxxx xxxx, xx subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx materiály xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx metoda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx uchovává pro xxxxx analýzy, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx šarže;

14)	„retenčním vzorkem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ze šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx uchovává xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně výroby, xxx xxxx být xxxxxxxx vyhovující xxxxxxx xxxxxx xxxx vícero xxxxxxxxxxx operacemi;

16)	„prostorem“ xx xxxxxx místo. Určitý xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jednoho xxxx několika přípravků xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx agens;

19)

„odděleným xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx oddělené xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx pouze pro xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx profilem x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx zabezpečovacími dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx regulovaného xxxxx xxxxxxx mezi xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx je zabránit xxxxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z méně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prokládací xxx xx stejný význam xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ systém, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků nebo xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx kroku je xxxx xxxxxxxx v procesu xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx přípravkem;

23)

„izolátorem“ xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx reprodukovatelně xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zónou splňující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, zajišťující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx čisté místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostoru izolátoru xxx, xx xxxxxxxx xx přepravován aseptickým xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a nikoli xxxxxxxx xxxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx umožňovaly xxxxxxxx nebo poloprůběžný xxxxx xxxx výstup xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx (např. za použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v sekvenci xx xxxxx dobu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx uplatní náležitá xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ izolace – xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx způsobem – xxxxxxxxx, meziproduktů a nerozplněných xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx validovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že validace xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx extrémů;

29)

„matrixingem“ xxxxxxx, xxx němž xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace faktorů xxxxx podmnožina xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx vzorky v daném xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Tento xxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx zaručeného xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 bodě 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx výrobce, xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. X&xxxx;xxxxxxx specifikací xxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxx xx změnou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobními činnostmi x&xxxx;xxxxx xxxx relevantní xxx jakost, bezpečnost xxxx xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxx subjekt xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx musí xxx vymezeny xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí mít xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx být xxxxxx xx správnou výrobní xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rizik:

a)	hodnocení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx odborných xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx aspekty xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx podnik, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vyvinut x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx lokalit.

3. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx efektivnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx xxx sledována.

5. Farmaceutický xxxxxx jakosti musí xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx pro materiály xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace, xxx byly xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx proces xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité kontroly xxxxxxxxxxxx a jakékoli xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx prodávány a distribuovány, xxxxx kvalifikovaná osoba xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx a zkontrolována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v jakosti, odchylky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx takových xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx uplatňována xxxxxxxx pro prospektivní xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn (systém xxxxxx změn);

k)	byly xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxx v průběhu celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx vnitřních inspekcí x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxxxxxx z nových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx s jakostí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých smluvních xxxxxxxx o externě zajišťovaných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxx v rámci vnitřních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx lékové xxxxx, sterilní xxxxxxxxx), xxxxx je xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx třeba provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx inspekce x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx souvisejících případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx prováděny v předem xxxxxxxxxxx intervalech osobami, xxxxx nejsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx záznamy. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx nápravných xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání vedením

Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx členů xxxxxxxxxx xxxxxx s cílem určit xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx místě xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx operace. Xxxxxxxxxxxx odpovědnosti xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx kvalifikovaných xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti nebo xxxxxxxxx jednotky xxxxxxx. Xxxx osoby xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx svých xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx vztahy xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx nepokryté oblasti xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx výrobu xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx v kapitole XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx a údržbu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx VII a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx za xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx organizacích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx neznamená xxxxxxxxx odpovědnosti. Kromě xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx jednotky jakosti. X&xxxx;xxxxxxx případě mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx s vedoucím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx poskytovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem xxxxxxxxxxx xxxx být poskytnuto xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx přípravku, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx hrozí xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, toxickými, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 11.

2. Praktická xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx vyhodnocovat. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hygienické programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatřením xxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Všechny xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx přísně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx prohlídky xxx xxxxxxx a následného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx vyplývajícím ze xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxx xxxxxxxx svůj xxxxxxxxx xxxx, který xx mohl ovlivnit xxxxxx přípravků.

3. Do výroby xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx sobě xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx měnit. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxx proces x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx nošen xxx, aby chránil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem a s jakoukoli xxxxx xxxxxxxx, která xxxxxxxx do styku x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, pít, xxxxxx xxxx kouřit x&xxxx;xxxxx xxx xxx uloženy xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx léky x&xxxx;xxxxxx potřebě. Zakázáno xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx o osobní hygieně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném oděvu, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Prostory musí xxx konkrétně xxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx možnost xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a jakékoli xxxxxxxxxx působení xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx navrženy a vybaveny xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx používat xxxx xxxxxxxx komunikaci xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a používanými xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx zásady xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx úrovni xxxxxx a na základě xxxxxxxx posouzení řízení xxxxx xxx jakost xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx není možné xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a logicky seřazených xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků na xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx dojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx materiály xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vystaveny vnějšímu xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx prostoru (xxxxx, xxxxxxx a stropy) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx x&xxxx;xxxx uvolňovat xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx čistění a kde xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, vzduchotechnické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx technická xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxx xxx tato technická xxxxxxxx přístupná pro xxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vpustě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kanálky; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxx, xxx byly xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx prostory xxxx být xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx třeba, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx prach, xxxxxxxxx xxxxx vzorkování, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx suchých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo křížové xxxxxxxxxxx a usnadnilo čistění.

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostor. Xxxxxxxxxx xxx kontrolu biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a radioizotopů xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx operacím, xxx xx v nich xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k záměnám x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Musí xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx a záznamů. V případě xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx před otřesy, xxxxxxxxxxxx rušivými xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde se xxxxxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dostatečnou kapacitu, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kategorie materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na nichž xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k odvozu, xx xxxx xxxxxxx xxxx vlivem povětrnostních xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx musí být xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx zajištěn xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx nahrazující xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech. Xxxxxxx-xx vzorkování ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx přímo x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxxxxxx prostorech xxxxxxx náhradní díly x&xxxx;xxxxxx, xxxx být xxxxxxx v místnostech xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx v oddělených prostorech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a vlastní xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, vlhkost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx nebo nepřímo xxxxxxxxxx neovlivňovaly veterinární xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx uplatněna xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxxxx účel x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxxx reaktivní, xxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, xxxxx xx zásadní xxxxxx xxx jakost přípravků, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx přiměřený xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxx jakémukoli nepříznivému xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx inspekcím xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx kontroly zahrnovat xxxxxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx náležité xxxxxxx. Další požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx vyčistěno, aby xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx dekontaminace xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx čisticí zařízení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx kontaminace. Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx laboratorního xxxxxxxx, xxxxx xxx přemísťováno xxxx vysoce rizikovými xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx prostory, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx instalovaná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označena, xxx xxxx jasné, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, je-li xx nezbytné, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány podle xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xxx alespoň xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx a zařízení

1. Prostory a zařízení xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikovány, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxx xxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx o rozsahu a šíři xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky xxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx hodnoceny, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx operace.

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dokumentace musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx mohou přímo xxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být vedena x&xxxx;xxxxxxx formách x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxxx xxxx použitelné bez xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémy, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx systémy xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny xxxx xxx přehledně uspořádány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx používané při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx a konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx výrobu xxxx být přiměřené x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxx zejména následující:

a)

specifikace xxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (např. použití xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxx monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti,

—	pokyny xxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx a maximální doby xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxx produkty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx vzorkování a zkoušení,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx manipulaci,

—	doba xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx výrobu (xxxxxx xxxxxx hlavního zařízení, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kódem xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx použity, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx použity xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zařízení, xxxx xxxxx na xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, montáž, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, zda xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx přípravků, kontroly xxxxxxxxx, předúprava, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx obalu, xxxxxxx xxxxxxx a v příslušném případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx skladování,

—	veškerá xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx a každou xxxx xxxxxxxx, mimo xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx vyjádřená xxxxxx kusů, xxxxxxxxx xxxx objemem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx použito, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx operací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx jejich xxxx, musí xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx náležité xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx historii xxxxx. Musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí obsahovat:

—	název xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx listu x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové množství x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx o výrobě šarže, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže nebo xxxxxxxxxx kontrolní číslo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál nebo xxxxxx vhodného xxxxxxx) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a iniciály xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx xxxxxxx v relevantních xxxxxxxx zpracování,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx relevantních podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx monitorován x&xxxx;xxxxx, může být xxxxxx x&xxxx;xxxxx omezen xx automaticky generované xxxxxx se souhrny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx musí obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx významné xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx s pokyny pro xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních kontrol,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx balicích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního zařízení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx obalových materiálů, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, data xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx mohly xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx a nerozplněných přípravků xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx vrácených do xxxxxx a množství získaného xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx činnosti a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které jsou xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, kde xx přípravek xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, kalibrace, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx šarže.

Článek 23

Další xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné:

a)

školení;

b)	validace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx (včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx nebo xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků;

f)	čisticí postupy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx a stahování xxxx xxxxxxx přípravků;

l)	postupy xxx xxxxxxxxx xx změnami xxxxxxxxx procesu (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx postupy.

3. Pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx prostor, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v daném xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace xxxxx xxxx xxx uchovávána xxxxx xxx po xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx vztahuje, xxxx xxxxxxx pět let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou, podle xxxx, které období xx delší.

2. Kritická dokumentace, xxxxx xxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx uchovávána xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx primárních xxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentaci xxxxxxxxx, například xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx souborem xxxxxx dat. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. V případě xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesů xxxx xxx průvodní primární xxxx xxxxxxxxxx alespoň xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx okamžiku, xxx xxxx xxxx vytvořena, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx dat před xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a sice xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nepovolenou xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klíčů, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx. Typ bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dokumentů po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx zřetelně, čitelně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem.

Zavedená xxxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li xx xxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Xxxxx xx xxxx provést xxx, xxx xxxxxxx xxxx zůstal čitelný. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě se xxxx zaznamenat xxxxx xxxxx.

KAPITOLA VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné požadavky xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx operace (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx probíhat xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx kroky, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, xxx xx zajistilo, že xxxxx zaručují dosahování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Před provedením xxxxxxxxxx xxxx se xxxx zvážit účinky xxxx xxxxxxxxx procesu xx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx žádná xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v dokumentaci, xxx xx podkladem xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dostatečné zdroje xxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx třeba se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx k odchylce, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnou xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxx příčinu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx vést k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravky, xxxxxx xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx pořízen xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxx o porušení obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx, xxxx se x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxxxxx oddělení xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx ověřeny, xxx xxxx zajištěno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxx po xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolí jejich xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály xxxx xxx skladovány za xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx přiděleného xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (např. v karanténě, xx xxxxxxxx, propuštěn, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx bude xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx d) xxxxxxx xx štítku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx s nerozplněnými xxxxxxxxx, hlavní xxxxxxx xxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (v příslušném případě) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx v tomto xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxx výroby.

9. Při manipulaci xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx vzniku a šíření xxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a soulad xx specifikacemi

1. U dodavatelů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xx musí xxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná úroveň xxxxxxx a dalšího xxxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx. Strategie zkoušení xxxx být odůvodněná x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx totožnosti xxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx přijatelný xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxxx validované xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx řešena xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx.

Xx vhodných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxx a dalších kritických xxxxxxxxx a výsledky se xxxx porovnávat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx externě. Xxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx materiálu xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx vyžadují dostatečné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dodavatelem xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx faktor se xxxxxx xxxxxxxx jakákoliv xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zkušebních xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx distribuční xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Nedostatky xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Zejména x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných pro xxxxxx nebo skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx používají pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených s produkty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx záměny nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní operace xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx stávající xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby xxxx xxx přípravky a materiály xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminací. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx náhodné xxxxxxx xxxxxxxxxxx vycházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování prachu, xxxxx, par, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx a z oblečení xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace určená xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx za účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx oddělených xxxxxxx;

x)	xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontaminantů v daném xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx zařízení nebo xxxx určitých xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx daný xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku a výrobního xxxxxxx. Nezbytné postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx organizační xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ochranných oděvů xxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx oblečením xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a sanitačních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx žádný xxxxxxxxx xxxxxx nebo zkoušky xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx k provedení xxxxxxxxxx a preventivních xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx viditelně xxxxxxx xxxxx a číslo xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx se xx přípravek plnit, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx čisté. Xxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx postupovat vhodným xxxxxxxx, aby nemohlo xxxxx k záměnám nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx štítků.

3. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, xxxx xxxxxxxxx). Natištěné a vyražené xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx výrazné x&xxxx;xxxxxx xxxx vyblednutí xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx čtecích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a jiné xxxxx xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů xxxx xxxxx. Aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx běžně xxxxxxxx xxxxxxx odvíjeným x&xxxx;xxxx xxxx nařezanými štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx vzhled xxxxxxxx balení;

b)	úplnost xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx správných xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů;

e)	správná xxxxxx xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky odebrané x&xxxx;xxxxxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a počtem xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx prověřit x&xxxx;xxxxxxxx xxxx propuštěním přípravku.

8. Zastaralé xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx do skladu xxxxxxxxx xxxxxxxxx neoznačené xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s omezeným přístupem. Xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx oprávněnými xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zamítnutých xxxxxxxxx xx přípustné xxxxx xxxxxxxxx a pouze xx xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx xxxx xx xxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xx budou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx možná xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx posoudit, xxx u konečného xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx do xxxxx xxx použit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zařadit xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jeho xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxx, xxxxx xxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx k užívání. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

XXXXXXXX VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx povahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyhovující. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx šetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx písemných xxxxxxx a, pokud xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu jakosti xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx postupy kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci podílející xx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx všem xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro posouzení xxxxxxxx xxxxxxx, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx certifikátů;

d)	postupů xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod;

f)	dat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx a jiná xxxxx, je-li to xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, výtěžky x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx umožňujícím xxxxxxxxx trendu. V případě xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx posoudit xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx uvedeného xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx příslušné orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx relevantní faktory, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx procesu, přezkoumání xxxxxxx (včetně xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, souladu xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx hotového xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti kontroly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx externě, xxxx výrobce xxx xxxx prostřednictvím xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx a vezme x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx výroby.

2. Vzorky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx písemných postupů, xxxxx popisují alespoň:

a)	množství xxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx xxxx být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx materiálů;

e)	podmínky uchovávání xxxxxxxxxx vzorků;

f)	návod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx odběr vzorků xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky x&xxxx;xxxxxxxx xxx odběr xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotek, ze xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx malé, lze xxxxxx použití xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx nakládáno x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx příslušným xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx být uchovávány xxxxxxx po xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx objemu, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx stejného xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx xxxxxx na xxx;

x)	xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxx xxxxxxxxxxxx, plynů xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx zkrátit, pokud xx xxxxxxxxx materiálu, xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx účelem je xxxxxx přijatelné xxxxxxxxx xxxx součásti referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a retenční xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vzorky xxxx xxx dostatečně xxxxx tomu, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx propouštění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 35

Zkoušení

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (nebo xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zdokumentován stav xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lékopisné xxxxxxxxxx standardy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje; xxxxx xx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx standardů musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály xxxx být xxxxxxxxx xxx účel xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx a živných půd xxxx být xx xxxxxx xxxxxxx datum xxxxxx exspirace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx uchovávání. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx budou způsobilá xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx postupu a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx program x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxx xx má xxxxxxxx, xx celou xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx i nadále xxxxxxx xxxxxxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx protokolu, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v průběžném xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx lišit xx xxxxxxxx použitého x&xxxx;xxxxxxx xxx o stabilitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx o registraci (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx obvykle xxxxxxxx xx konečném xxxxxxxxx xxx, jak xxx propuštěn výrobcem, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx přístup. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx delší období, xxxxx xx, xxx xx do průběžného xxxxxxxx stability xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných po xxxxx xxxxxx. Studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarží a četnost xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx rizika, xxxx jsou významné xxxxx ve výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxx xxxxx za xxx xx xxxxx xxxx a od každého xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šarže nebo xx jinak zdůvodněna xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx transferující xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací a příslušnými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) xx xxxxx laboratoře (přijímající xxxxxxxxx) musí být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zkoušených xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx přijatelnosti.

4. Odchylky od xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx transferu xxxx zdokumentovat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx další revalidaci xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx místo xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx xxxx xxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a distribuovány x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx materiálů použitých xxx výrobě v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxx kontroly a další xxxxxxxx, včetně monitoringu xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx kontroly jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nadále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst výroby x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx certifikaci xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních o subdodávkách;

l)	byla xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx dostatečné xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx toho, aby xxxx provedena xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pododstavci, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx příslušně vyškolené xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xx něž xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx kvalifikovaná xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx podrobností x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx stranami, xxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx výrobní praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přístup x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx relevantní xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xxxx xx například xxxxxx xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx dospět x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxx, co xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx o kontrole – xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx výrobce xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx uveden x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném dokumentu xxxxxxxxxx k tomuto účelu. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx nadále k dispozici xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx které se xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikovanou xxxxxx, podle xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxx plnou xxxxxxxxxxx za všechny xxxx výroby xxxxx xxxx xxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx při xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxx provedeny v souladu xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx písemné xxxxxx, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxx odpovědné. Xxxxxxxx xxxxxx smí xxxxxxxx pouze v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII.

5. Pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže xx předpokladu, xx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Kvalifikovaná osoba xxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx uchovávána x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx souladu s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx důkaz xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx šarže konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx kvalifikovaná xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, které xxxx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se zajistí, xx xxxxxxxxxxxxxxx šarže xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx fyzické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a značení) xxxx elektronické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx necertifikovaných xxxxx z jednoho xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dovozu. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx dováženého xxxxxxxxx musí být xxx danou xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx šarže i referenční x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xx dodání xx Xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx zemi v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx se xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dohodě xxxxxxxx xxxx místy výroby. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx odběr xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx postup uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx prvky:

a)	audity xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx a hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, s cílem xxxxxxxx, xxx xxxxxx byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx podporující xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek vzorku x&xxxx;xxxxxxxx šarže; xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Případy xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx intervalu xxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx se provádět xxxxxxx periodická xxxxxxx xxxxxx odebraných xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třetí xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx ve xxxxx zemi musí xxx xx formátu x&xxxx;xxxxxx, který xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx ke kontrole xxxxxxxxx objednávková x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, musí být xxxxxxx a zdokumentována bilance xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxxxx xx xxxx prošetřit xx odpovědnost kvalifikované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx šarže;

h)	místo xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx zajistit, aby xxx zaveden průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx prováděn v místě xxxxxx xx třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx třetí xxxx xxxxxxxxxxxx a provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, aby byl xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované odchylce xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pouze xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dopadu xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx vliv xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zajišťování xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx písemné xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx jen „xxxxxxxxxx“) xxxx posoudit xxxxxxxx dodavatele (xxxx xxx „xxxxxxxx smlouvy“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx a aby si xxx příjemce xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, ostatní materiály xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx objednateli x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrol;

c)	veškeré xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx předat xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx objednateli xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, která xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, přijaté ústně xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a důkladně prošetřeny x&xxxx;xxx xxxx provedena xxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx šarží, xxxx x&xxxx;xxx xxx včas xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx vypracovány xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, které mají xxx přijaty po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx příčinu xxxxx xxxxxxx, nejpravděpodobnější xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx preventivních xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx stahování xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být uskutečněny.

4. V případech, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s jakostí a podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx centrálně x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a odpovědnosti xxxxxxxxxxxx zúčastněných xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci a jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxx ovlivněny. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx část závadné xxxxx nebo závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxx o závadách x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačujících xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku xxxx v mimořádné xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Neplánované xxxxxxxx xxxxxxx v článku 42 nemusí xxx hlášeny.

10. Opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx xxx xxxxxxxx, která xxxx xxx přijata, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, kdo xx xxx v případě stahování xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příčina x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla zajištěna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx situací v rámci xxxxxxxx doby x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně xx xxxxxxxxx místě xx xx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx osudu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx množství dotčených xxxxxxxxx xxxx šarží, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo zvířat, xxxx být xxxx xxxxxxxxx stahování xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Příslušné xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxx navrhováno, protože xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Taková xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XI

ZÁVĚREČNÁ USTANOVENÍ

Článek 46

Vstup x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx v celém rozsahu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Za Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX DER XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) č. 910/2014 xx xxx 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx identifikaci x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících xxxxxx xxx elektronické xxxxxxxxx xx vnitřním trhu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 1999/93/ES (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX I

STERILNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX VÝROBA

ODDÍL X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx navrženy, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx ověřování. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování) xx xxxxxxx ochrany xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx rychlé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a školení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx ochrany sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx a obalové xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx s konečným zpracováním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx sterilitu xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx se musí x&xxxx;xxxxx ohledu zvážit, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx nevyhovující xxxxxxxx xxxxxxx xx sterilitu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prošetřeny před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Důvod xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, xxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Cílem xxxxxxxxx kontroly kontaminace xx zabránit xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx efektivita xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, procedurálních, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitorují xxxxxxxxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxxxx efektivita se xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx a procesní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx a jiné viditelné x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Prvky, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx výrobního závodu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx jednotlivými xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx údržba: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx i neplánovaná xxxxxx) s cílem minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx optimalizují xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx šetření,

—	neustálé zlepšování xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx uvedených xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx implementací x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyráběných x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx pro pracovníky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xx nich xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx přes filtry x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněny a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a prokládacích xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx se musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx prostorách, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a kontaminaci.

III.1.4

Bariérové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Jejich xxxxxxx xx xxxxx považuje xx xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace; použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx rizikové xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx zátky, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ochranou xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) x&xxxx;xxxxx XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v celém xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx zásahy (xxxx. xxx ochrany bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pozadí xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx přípravu a plnění (xxxxx se nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx tlaku xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx nižší xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx oddíl XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxx izolátory. Xxx je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx všechny xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx snížila xxxxxxxx prachu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, nesmí být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxx lišty, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Dveře xxxx xxx navrženy xxx, xxx nebyly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tam, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a odtoky. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být mezi xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx umístěny xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx odtoky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx filtrovaný xxxxxx, xxxxx zajišťuje zachování xxxxxxxx x/xxxx proudu xxxxxxx oproti prostředí xxxxxx xxxxx xxxxx xx všech provozních xxxxxxxx a aby byl xxxxxxx xxxxxxxx účinně xxxxxxxx. Přilehlé místnosti xxxxxxxxx tříd xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzduchu 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx hodnota). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené požadavky xxxxxxxx xx přiváděného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo radioaktivní xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx podtlakem, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx prostorů xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu do xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx vzduch xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx třídy.

III.1.13

Pro některé xxxxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx vzduchu odcházejícího x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx bakteriálních xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx xxxx pokud xxxx xxxxxxxx kontaminace).

III.1.14

Proudění xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx, xx nikde xxxxxxxxx xx vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) nebo xxxx operátory xx xxxxxxxx, xxxx by xxxxxxxxxxx mohla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx toto:

a)	Pokud xx xxxxxxxx jednosměrné proudění xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx, xxx se stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx studie vizualizace xxxxxxxx vzduchu prokázat, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx do prostoru xxxxx B.

c)	Pokud xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx čistý xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx designu.

d)

Studie proudění xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx ve xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx daných xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx nastavené xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxx limity xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx). Xxxxxxx signál xxxxx xxx možné vypnout xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kroky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx systém xxxx xxxxxxx signál. Xxxxx xxxx nastaveny xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech.

III.1.16

Výrobní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx mimo xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxx oken xxxx xxxxxxxxxx xxxxx zabírajících xxxx xxxxxxx a procesů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx nutnosti vstupu). Xxxxx požadavek xxxx xxx realizován při xxxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdrojů xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx patřičné xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx probíhat jednosměrným xxxxxxxx. Xxxxx je xx možné, položky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx prokládacími xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pecí/tunelem) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. použitím xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxx přenášení, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx položek x&xxxx;xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxxxxx, odpadu, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx jednosměrný xxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (vstup/výstup xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes propust xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx do prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a zařízení, xxxxx xxxx zařazeny xx schválený xxxxxx, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo neklasifikovaných xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx v prostoru xxxxx X) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx materiálu a pracovníků xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx propustí xxxxxxxxxxx xxx pohyb xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové oddělení xxxxxx (pracovníků/materiálu). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx propusti xx xxxxx „xx klidu“ xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxx (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celková xxxxxxxxxxx xxxxxx) jako xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx. Xxx xxxxx a výstup xx/x xxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místností. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx vstup x&xxxx;xxxxxx xx/x výrobních xxxxxxxx xxxxxxx oddělené převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx propusti (5): Xxxxxx platí, xx xxxxxxxx xxx umývání xxxxx smí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze v prvním xxxxxx xxxxxxxxxx místnosti x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx prostoru xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx boxy xxxx být navrženy xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx třídy, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx současně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx použit xxxxxx xxxxxxxx blokace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. V případech, xxx xx požaduje xxxxxxxx oddělení prostorů, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx prodleva xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dveří.

III.3 Bariérové technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím oddělení xxxxxxxxx xxxxx A od xxxxxxxxx v místnosti, která xx obklopuje. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vnášení xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx zajistit xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx provádějí jednoduché xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx jednosměrné. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (7) xxxxxxx xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx podmínky třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx exponovaných xxxxxxxxx během zpracování.

—	Podtlakové xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), přičemž se xxxx xxxxxx specializovaná xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí xxxxxxxxx xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci zázemí xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Prostředí xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx x&xxxx;xxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx automatizace, xxxxx xxxxxxxxxx s rukavicemi, xxx xx mohly xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bodech xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx nebo údržba, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, není-li xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx RABS xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx prokázala xxxxxxx xxxxxx vzduchu xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx dveří, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx i pro XXXX) musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx intervalech. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování (xx. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx obalu), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx o malé xxxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritérií, xxxx. xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx stanovených xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx kampaní. Xxxx-xx xxxxx operace xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozadí, xxxx se xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx schválené xxxxxxxx. Rukavice xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx opticky xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Proces xxxxxxx xxxx krokem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx důležitý, protože xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nepříznivý xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, validovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a musí zahrnovat xxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) musí zajistit xxxxx xxxxxxxxxx životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx izolátoru.

b)	Požadavky xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí metody, xxxxx byla xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx provozu“.

III.4.2

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s přílohou X. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s čistým vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (přichází-li to x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx a vizualizace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx kvalifikace čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx částic. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx simulovaných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx počet xxxxxx o velikosti xxxxx xx vyšší než 0,5 x&xxxx;5 μm. Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx limitů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx je xxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchotechniky (XXXX), xxxxxx výrobní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxx v tabulce 1 xxx stav „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx době „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx místností, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ je xxxx, xxx xx instalace xxxxx místnosti dokončena, xxxxxx XXXX xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx nainstalováno a je xxxxxxx v provozním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx provádějících nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx velikosti ≥ 5 μm/m3
Třída čistoty	za xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)	29 300	Není xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dodržet minimální xxxxx xxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx pozadí (xxxxxxxx xxxxx X, xxxx. xxxxx X) se xxxx zvážit další xxxxx xxxxxxxxxx vhodná x&xxxx;xxxxxxx xx rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu a operací, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiváděného systémy xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx v protokolu kvalifikace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx vhodný jednosměrný xxxxx xxxxxxx bude xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx komponent na xxxxxxxx pozici (např. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx v rozmezí xx 0,36 do 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Počet míst xxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx a z výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx mají x&xxxx;xxxxx prostoru xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx stav „xx provozu“.

Tabulka 2

Maximální xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) CFU/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx desky (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxx nepoužije xxxx xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxx xxx v CFU, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odborně xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Pro xxxxxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx uvedené pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko kontaminace xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx postupy. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pro plnicí xxxx, do xxxxx xx přiváděn jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx plnění terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků nebo x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů xxxxx X, C a D se zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx zdokumentovaného xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkouškou xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx měsíců x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx měsíců.

Odpovídající xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxx provedena poté, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílem xx xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo prostor, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xx xxxxxx zařízení, prostor xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, změna x&xxxx;xxxxxxx xxxxx místnosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx být čisté xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx několik xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude účinně xxxxxxx xxxxx bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a detekovaly xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. organismů xxxxxxxxxxxxx xxxx aktuálně xxxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce).

Aby xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, musí xx provést xxxxxxxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx účinné odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B musí být xxxx použitím xxxxxxxx. Xx dezinfekční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, pokud je xx považováno za xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx dezinfekční xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx činit xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx kontaminaci, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx monitorovat z hlediska xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx prostředky xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx xx stanovenou xxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx prostředky a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, mohou být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxx fumigačního prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx příslušných diagramů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Události xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx posuzování xxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx významu (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx okamžitě).

IV.3

Pokud xx to možné, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx je xxxxxxx, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx jednoznačně vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí se xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx je xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavení.

IV.4

Proces xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a minimalizovat xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a částicovou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem“ xxxxxx xxxx, jimiž xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx, x&xxxx;„xxxx přicházejícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, které xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx mohou xxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) a vodní xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zprovoznění xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx neplánovaná údržba xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy čistoty xxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. ve xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače xxxxxx, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx trubic a poloměrů xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx doporučené xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx účely klasifikace xx xxxx použít xxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. V systémech jednosměrného xxxxxxxx vzduchu se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Ty xxxx být správně xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx pojí. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny x&xxxx;xxxx xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx dopad xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx médií xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a monitorovat xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx fungovat x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx analýzy xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx musí vést xx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx informace, které xx třeba xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, místa xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a další xxxxxxxx sítě. Je-li xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx povrchy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxxxxxxxx umožnit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovat, monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx tak, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zajistil xx xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx částic, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a neexistence xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx součástí xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok vody xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vodního xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxx xx pravidelně xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňující xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxxx cirkulací xxx xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx toho musí xxx xxxx pro xxxxxxx vyráběna destilací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxx. reverzní osmóza xxxxxxxx s dalšími xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. elektrodeionizace (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx vody pro xxxxxxx vybaveny hydrofobními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx zadržujícími xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxx vyzkoušena. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx kondenzace na xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx regenerace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx limity xxxx xxxxxxxxxxx. Xx dezinfekci xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx validovaný xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx opět xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx šarží vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx vody z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx stále xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky. Úrovně xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx údajů xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx alespoň xxxxx reprezentativní vzorek xxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx odběr xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány a musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx stanovení, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxx funkci xxxxxxx. Xxxxx odchylka xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx dopady na xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx vyjadřovat xxxxxxxx xxxxxxxx systému xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx přímé sterilizační xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a provozovány xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx chemické hodnoty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx přímé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti a nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jež by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zařízení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx pro účely xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx páry. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, zahrnovat nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx a stupeň xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx parametry, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a typu xxxxx, xxxxxxx generování plynu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx filtrovány pomocí xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (s jmenovitou xxxxxxxxx xxxx max. 0,22 μm) v místě xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zkoušky neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Veškeré xxxxxxxxx potrubí xxxx xxxxxx nacházející se xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Pokud se x&xxxx;xxxxxxx používají xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monitorování daného xxxxx

X.4.3

Xxxxx zpětný xxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx jakémukoliv úniku xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx veškeré úniky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byl k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxxxxx používanými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx přítomen pouze xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, kteří xxx xxx přítomni x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxxxx ohroženo xxxxxxxxxxx sterility.

VI.3

Všichni xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, údržbu, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kteří xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx pravidelně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxxx na postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aseptické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxxxxxxx (xxx operátory xxxxxxxxxx xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx zasahující xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / nesplňoval xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx školení xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci vstupující xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzen xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jejich funkce x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (alespoň xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zaměřená na xxxxxxxxx místa, jako xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, hrudník x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx probíhají xxxx xxxxx probíhat aseptické xxxxxxx xxx dohledu, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx X. Je-li xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx proces, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx posuzování x/xxxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorování pracovníků x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx operátor xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a kvalifikaci xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx jakkoliv zapojit xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx operátorů vstupujících xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;xxxx provádějících xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx je xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx zamezen přístup xx čistých místností. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxx ve vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, kteří xx xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx manipulaci/zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx mikroorganismů xxxxxx, xxx xxxx xx, které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx hodinky, xxxx-xx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx předměty, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx telefony a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxx vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rukou xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxx kontaminantů xx xxxxxxx prostorů.

VI.11

Oblečení x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxx xxxxxx a třídu xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx nošen xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx typ xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ochranu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx oblečením x&xxxx;xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx obleku xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx očí se xxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx určené xxxx xxxxxxxxx a zda xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx opakované použití (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx musí xxxxxxxx, xxxxx se zjistí xxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu musí xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx samotnou xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx typického xxxxxxxx vyžadovaného xxx xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které jsou xxxxxxxxx k použití pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx oblekem,

—	při oblékání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo plastové xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se zbytkem xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx kapének x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxx sterilizovaná obuv (xxxx. vysoké xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx obuvi x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx oblečených xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx kvalifikaci xxxxx,

—	xxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, aniž xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx dotknul podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx sestávat z jednodílného xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx veškerému zavlečení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy xxxxxxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxx obleku. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obleky zakrývající xxxx a nohy x&xxxx;xxxx xxxxx a pracovní xxxxxxx xxxxxxxxxxx chodidla. Xxxxxxxx xxxxxx a ponožky nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx procesy.

VI.14

Každý operátor xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B nebo A se xxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) odpovídající xxxxxxxxx. Maximální doba, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx oblek xx xxxx xxxx xxxxxxx během směny, xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného oděvu

VI.15

Rukavice xxxx xxx xxxxx xxxxxxx pravidelně dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx xx poškodí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx prostory xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělených xx xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx kvalifikovaného postupu xxxxxxxxxxxxx, že v procesu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oděvů ani x&xxxx;xxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxx částicemi. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zabalením xx xxxx oděvy xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx čisté. Xxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx programu kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti v čistých xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx nižší xxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxx pohyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kritickou xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx vzduchu).

ODDÍL VII

VÝROBA X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx minimálně třídy X, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx tak xxxxxx ke xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx plněním xxxx xx xxxxxxxx nezpracovává x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx, krémů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx třídy X.

Xxxxxxxx xx prostředí třídy X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných případech, xxxx.&xxxx;xxxxx výrobní proces xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx povinen xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, aby xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx. To xxxx xxx zdokumentováno xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být čistěny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace z prostředí (xxxx. protože operace xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxx uzavřením xxxxxxxxxx xxxx než xxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím minimálně xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx doplňková xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx k negativnímu xxxxxx xx jakost xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.1.4

Xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx se xxxxxxx xxxxxx biologické xxxxxx x&xxxx;xxxxx částic xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx prováděných v různých xxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx A

Plnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx D v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (jiných xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx proces xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx účinnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx zbytková rizika xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx přípravy xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx fází xxxx xxxxxxxxxxx nerozplněného přípravku x&xxxx;xx ní) a do xxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k odlučování xxxxxx a vláken xxxx xxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx je to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx systémy, aby xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a automatizovaných xxxxxxx (např. xxxxxx xx suchým teplem, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxxx a uzávěrů.

—	Vyjímání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx jsou xxxxxx, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující prostory xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx okolním xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx C

—	Příprava xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx vzorkování a dávkování.

Třída X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx s komponentami, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jedno xxxxxxx pomocí vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, xxxxxxx konečnou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou za xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Nastavení xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxx-xx xxxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx filtrován (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxx XXXX, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 této přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx vytvářeny xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků, které xxxxxxxxxxxx veškerou potenciální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řešení, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a sterilizované xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx a zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xxxxxx sestaveno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx stanoven xxxxxx přípustných a kvalifikovaných xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx může xxx xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, procesu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Kdykoliv xx xx xxxxx, musí xxx použita xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nástrojů xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx xxxxxxxx pouze xx výjimečných xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx a po schválení xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zohledněny při xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba xxxxxx xxxxxxxxxxxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně:

—	udržovací xxxx xxxx čistěním, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx XXXX xxxx izolátor, před xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx filtrací xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx) xx xx konce xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx každý přípravek, xxx zohlední složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

—	doby xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníci x&xxxx;xxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx nesprávné xxxxxxx, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx technologii, xxx xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx částečně uzavřené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vaky a skleněné xxxx plastové xxxxxx, xxxx xxx stanoveny, xxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a proměnné, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzávěru.

Skleněné xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (> 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přípustné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx odborně zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úroveň kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx validovaných xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx vzorkování xxxx xxx odborně zdůvodněný x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxx dodavatelů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti uzávěru xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx neporušenost obalu (xxxx. vlivem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx xx umístění xxxxxxxx do fyzicky xxxxxxxx stanice vybavené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx plněnými xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx druhý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxx X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx zátkou xxxx být chráněny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxxx xxxxx D.

Je-li pertlování xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx čistý proces x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx A, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxx zátky.

VII.3.10

Je-li xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s lahvičkami a aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxx být užitečné XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx závadám. Xxxxxxxxxxx závad, včetně xxxxxx kritičnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx třeba xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx závady xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx podání. Xxxx xx xxxxxxxx knihovna xxxxx, xx které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx třídy závad x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx závady musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxxx k šetření, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx selhání xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx závad x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) musí být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se kontrola xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxx za xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx nosí) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx vhodných vzorků xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, rychlost xxxxx, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx obalu xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx kontroly xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být takové, xxx se omezily xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx zařadit časté, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx operátoři xx xxxxxxx unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx proces validován, xxx xxxxxxxxxx detekci xxxxxxx závad (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxxxx metodám xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Funkčnost zařízení xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zahájením zpracování xxxxx a v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxxx zpracování.

VII.3.14

Výsledky kontroly xx xxxx zaznamenávat x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx závad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx trendů xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx s využitím statistických xxxxx. Jsou-li zjištěny xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx dopad xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx možné, xxxx xxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizován, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx sterilní xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx teplem xx aseptickém zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zvýšilo xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, design x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizaci xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a údajů, xxx xxxxxxxxx opakovatelnost a spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a parametry, které xxxx kritické, xxxx xxx kontrolovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxxx. Před tím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx být jeho xxxxxxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx sterilizace ve xxxxx xxxxxxx každého xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx fyzikálních xxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Aby xxxxxxxxxxx byla xxxxxx, xxxx být daný xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx zajistil, že xxxxxxxxxxxx působení bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx metoda sterilizace xxxxxxxxx xxxx popsána x&xxxx;xxxxxxxxx vydání xxxxxxxx xxxx xxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx teplem.

VII.4.1.5

Pro xxxxxxx procesy sterilizace xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V rámci xxxxxxx validační strategie xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí revalidovat xxxxxxxxx jednou xxxxx xxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx xxxx považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny procesy xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx a uspořádání xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrům. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo kratší xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodu k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx indikátory xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx používají na xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx výroby xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx povýšit nad xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a prvků xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx použitím xxxx xxxxx biologických indikátorů xx xxxx ověřit xxxxxxxx, čistota a identita xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, jako xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx běžně xxxxxx certifikáty xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, které xxxxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxx xxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx bylo xxx xxxxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xx-xx to xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako je xxxxxxxxxxx páska xxxx xxxxxxxxxx ozáření, xxxxx xx označí, zda xxxxx (nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, zařízení xxxxx xxxxx) xxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx každý cyklus xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o sterilizaci. Xxxxx xxxxxx musí xxx jedinečný identifikátor. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx postupu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx xxx daný xxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx opětovné kontaminaci, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů nemusí xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx obalu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. s použitím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze snímat xx každém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vyšší xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchováváním x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, xxxx xx xxxxx proces xxxxxxxx provést xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx být prováděno xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod (xxxx. propustěmi xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx vydezinfikovat. Xxxxxx xx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx rychlého xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx metod xx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx dezinfekce xx xxxx prokázat, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx položky do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx položky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech xxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx kvalifikováno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroorganismy, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx chemickými látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx metodou xxxxxxxxxxx. Xxxxxx uzavírání obalů xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizované položky. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného bariérového xxxxxxx xxx každou xx sterilizovaných položek.

VII.4.1.16

Pro xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx nepřímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nelze xx sterilizovat, musí xxx xxxxxxx účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx položky xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx představují potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný sterilizační xxxxxx sterilizace teplem xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v listinné xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx a monitorovací xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx detekovat případy, xxx xxxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx sond xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx možno běžné xxxxxxxx cyklu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx validace xx xxxxxxx místě.

VII.4.2.3

Před xxx, xxx xx xxxxx xxxxx doba sterilizace, xxxx celá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxx byl xxxxxxx až xxxxx, xxx teplota xxxxx x&xxxx;xxxxxx dosáhne vymezeného xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx dokončení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx chlazení. Xxxxxxx chladicí xxxxxxxx xxxx plyn xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že bylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx páru (xxxxx, xx nepřímý xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx s přehřátou xxxxx (xxxxxxxxx či xxxxxxx xxxxx), které lze xxxxxx v případě xxxxx, xxx by se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v ochranném xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx položky xxxx xxx při xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx stav xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx akceptace xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx porézních vsádek (xxxxx předměty) musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx hodnoty xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx vysterilizovaná položka xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkontrolovat, xxx není poškozená, xxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx vlhkosti. Xxxxx xxxxxxx, u níž xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prostorů odnést x&xxxx;xxxxxxxx šetření.

VII.4.3.4

U autoklávů, x&xxxx;xxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx sterilizace. Xxx xxxxxx použít sondy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx z validace xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx teplota zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí zahrnovat xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, čas x/xxxx hodnota X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (obvykle xxxxxx za xxxxx), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se systém xxxxx xx ukončení xxxxxxxxxxx xx tlak xxxxx, než xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx komory). U autoklávů xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (xx normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx systému xxxxxxx vzduchu. Náplně xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a volný xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx obalů, které xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou cyklu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zahřívání x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx xxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a lyofilizační xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ošetřeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v odpovídajících xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tlak x&xxxx;xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx a opakovatelná xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxx a pravidelné xxxxxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Po sterilizaci xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx systém xxxxxx xxxxxxxx, a pokud xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx náplněmi, kde xx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, musí xxxxxxx voda nepřetržitě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Úvodní xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Zařízení xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx trysky (xxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx ucpán xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tekutých xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx a dosáhnout xxxxxxxxxx teploty xx xxxxxxx xxxx. Sondy xxx xxxxx monitorování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx teplem xx xxxxxxx xxxxxxxx teplot xxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace xxxx x&xxxx;xxxxxxx, jíž jsou xxxxxxxxx, komponenty nebo xxxxxxxx vystaveny, musí xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx hladině xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tunelu, xxxx. u sterilizace a depyrogenizace xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx ochrání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zóny xxxxx A zachováním xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdílů xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx profilu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx tunelu xxxx procházet minimálně XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxx (alespoň xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx sterilizovanými xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx vydezinfikovány.

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxxxx během xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx a maximální xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	proudění xxxxxxx daná xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx součást xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx tepelný xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 log10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, neuplatňují xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx další požadavky xx xxxxxxxxx sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Obaly xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (co xx týče xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, poréznosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx objemu). Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx sterilizaci xxxx xxxxxxxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; lze je xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx procesy. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx přetlak xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx, xxxxx není xxxxxxxxx neporušenost xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx tyto parametry:

—

teplota,

—	doba/čas xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (xxxxx, xxxxx se zahřívají xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx sterilizaci/depyrogenizaci, xxxxxx xxxxxxxxx a maximální xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Ultrafialové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx ionizujícím xxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace musí xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a obalů.

VII.4.6 Sterilizace xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, není-li proveditelná xxxxx xxxx metoda. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený k odplynění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx reakčních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xx přímý xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. krystaly xxxx vysušený protein. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx stavu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx jakosti. Doba xxxxxxxx xxx tuto xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx počtu zkušebních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx během xxxxxxxx prokázáno, že xxxx xxxxx nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx musí být xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—	relativní xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx xxxxxxxxxxx xx xxxx náplň xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxx produktů ze xxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxxxxxx hladinu. Xxxxxxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a/nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx odvětrávací xxxxxx xxxx odvětrávací místnosti. Xxxx odvětrání xxxx xxx validována v rámci xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx kapaliny, xxxxx xxxxx sterilizovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí pórů xxxxxxxxx 0,22 μm, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Volba xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kompatibilitu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx kapaliny xxxx průchodem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx místech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx snižující xxxxxxxxxxx zátěž x/xxxx xxxxxx standardizované xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx z kritických xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx filtrace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx takové xxxxxxxxxx, které xxxxx xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx, xxx také xxxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxx s danou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx provoz xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametry xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx aseptických xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku,

—	umožňoval xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění všech xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx, xxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncového xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v místě xx xxxx přednostně xxxxx xxx, xxx xx zabránilo jakémukoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx filtrace xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx přípravku; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx přípravek, který xx být xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nehodí, xxxx xx odůvodnit xxxxxxx xxxxxxxx náhradního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx neporušenosti filtru:

—	musí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnot xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx systém xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v místě xxxxxx jiné xxxxxxxx, xxx je přípravek, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální xxx xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, kdy xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s tekutinou,

—	maximální xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx objemu nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za xxxxxxx, xxx xx mají xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly procesu, xxx xx zajistil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a rozdílů xxxxx xxxx a za filtrem. Xxxxxxx významné xxxxxxxx xx kritických xxxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx post xxxxxxxxxxxxx integrity test xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx k poškození xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrol xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx xxx takovém xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu sterilizace xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx možnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizovaného xxxxxx (xxx xx zabránilo xxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxx. xxxxxxxxx xxx přípravku, xxxxxx zátěže představované xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx xxxxxxx změny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxx xx použití) a zavedení xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxx vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx toku, xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx ověřena xxxxxxxxx xx použití, přičemž xxxx xxxxx zůstává xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a zaznamenávána xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx plynové filtry xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a před xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvlhčení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxx xxx dosažení xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx xx takový xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx filtry tvořící xxxxxxx xxxxxx systému xxxx uspokojivě projít xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému (xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx proces sterilizace xx validován jako xxxxxxxxxx xxxxx jeden xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx není xxxxx. Nicméně v případě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití primárního xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití sekundárního (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx důvod neúspěšné xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx z nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx s redundantní filtrací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx prvním xxxxxxx. Systémy xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxx nelze nepřetržitě xxxxxxxx déle xxx xxxxx pracovní den, xxxx-xx xxxxxx použití xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx používání filtru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat účinné xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx délka xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx příslušnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, že xxxxxx se nepoužívají xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx maximální doba. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx budou vyřazeny x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu s požadavky xx xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx používané v aseptické xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 4 xxxx přílohy.

VII.5.2

Kontaminace xxxxxxxx fólií xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx ke kritické xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxxx fólie xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a částicemi, xxxxxxxxxxxxx potisku x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a souvisejících xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.5.3

Zvláštní pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařízení, xxxxxx procesů xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx, a to co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx rovněž pravidelně xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx přístroj xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx kampaně,

—	kontrola xxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu pro Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být xxxxxxxxx v průběhu kvalifikace xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx a tlaků, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování validovaných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx a homogenity zatavení xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (kódování xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody a parametry xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy musí xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx rizicích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zatavení jednotky. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx závadu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxx splňovat požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, platí xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx výlisek (35) xxxxxxxx xx prostředí, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx a zatavování xxxxxxx, musí v kritických xxxxxx splňovat podmínky xxxxx A. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx vytvarován, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx splňovalo xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostředí xxxxx C, za xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx nastavení xxxxxxxxxxx xxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zón zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx se nevyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxx zařízení xx xxxxxxx. Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx zajišťuje, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx plnění, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx rizicích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a komplexní xxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu (např. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémů a design xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povrchy xxxxx během extruze, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx patřičnou xxxxxxxx. Xxxxxx používaného xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx filtrace xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového granulátu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vhodným xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx uchovávání, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zabezpečovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vytvarovaného xxxxx musí být xxxxxxxxxxx. Četnost vzorkování, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plnění x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a popsány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a zahrnuty xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx identifikované xxxxx kvalifikace xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředí, xxx přístroje, tak xxxxxx, v němž je xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky xx xxxx pracovníků,

—	zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxx polymerového granulátu, xxxxxx systémů distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Blow-Fill-Seal musí xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx extrudéru xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx chlazení, xx-xx nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxx lahviček,

—	kontrola xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx xxxx xxxxx v kritických xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx správných xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx vtlačení xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček xxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxxx odpadního plastu x&xxxx;xxxxx naplněných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a zaznamenávání kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6.14

Pokud xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx k vytvarovaným xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět v podmínkách xxxxx A, xxx xx xxxxxxxxx sterilita xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit sterilitu xxxxx kritických xxxx xxxxxxxxx xxxx komponentou x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení, xxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek kritických xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx modifikace xxxxx proto musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx s ohledem xx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx v jakosti přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a veškeré xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, se xxxx považovat xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx jsou xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx lahvičky) xx xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx vystavit patřičnému xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx design xxxxxxx. Xxxxx toho se xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí provádět xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx a vykládají xx x&xxxx;xxxx automatickými xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a výsledky xxxxxxxx xxxx neporušenosti musí xxx součástí xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě toho xx musí četnost xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx každého xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx je lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují mimo xxxx následující:

—	uspořádání xxxxxx xxxxxx lyofilizátoru musí xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. transferové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, přenosné xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx xx xxxxxxxx, lze xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx uzavřené ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx např. xxxxxxxx xxxxxxxx lahvičky) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx opatření,

—	pokud xx usazení xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z lyofilizátoru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx podnosy, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx být xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx přicházejí xx kontaktu s přípravkem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx aseptické zpracování xxxx zajistit zachování xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem musí xxx navrženo jako xxxxxxxxx spojení (např. xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v aseptických xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, jimiž je xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx riziko ohrožení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systému.

VII.8.4

Prostředí xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx umístěny, xxxx zohledňovat jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy. Xxx účely aseptického xxxxxxxxxx a v případech, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zůstává xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx a/nebo monitorování xxxxx), lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx posouzen x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 xxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otevře (xxxx. xxx účely xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálům (xxxx. xxxxx C pro xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace nebo xxxxx X&xxxx;xxx aseptické xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (a sterilizace x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx komponenty xxxx xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, hadičky, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx. Systémy xx xxxxx použití xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a složitost xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx pojí některá xxxxxxxxxx rizika, která xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx přípravkem a povrchem xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systémy xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx jedno xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx a musí se xxxxxxxx, že nemají xxxxx nepříznivý dopad xx výkonnost xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx má zásadní xxxxxx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, včetně xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx systémů xx xxxxx použití xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

VII.9.6

Musí xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx systém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vysoké xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rizik. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podmínky zpracování x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx byla xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx extrémním xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx jednorázových komponent, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx utěsněné xxxxxxxxxx) xx xx xxxxxx xxxxxxxx zachovávají neporušenost.

VII.9.8

Pro xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx xxxx kritičnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx systémů xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a doručeny x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přiložených xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizace) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx musí mít xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro monitorování xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx prvků:

—	monitoring xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx je sama x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxx proto xxxxx xxxxxxxxxx považovat xx xxxxxxxxx asepse. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx pomáhají xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, který xx předmětem xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxx periodické xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání procesu xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx jak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx v závislosti xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program monitoringu xxxxxxxxx má dvojí xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky,

—	efektivně xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx prostředí, které xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravku.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu prostředí, xxxxxx xxxx vzorkování, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a podmínek inkubace (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxx xxxx posouzení xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx míst xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zpracování xxxxx xxx dopad xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx B, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx a konečného xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx typické xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx proto nezbytná xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, zařízení s čistým xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx provádět xx xxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx odpovídají xxxxxxxxxx na přípravek/zpracování/pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx zachování xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v průběhu kritických xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Volba xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6. S ohledem xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo požadavky xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxxx přísnější akční xxxxxx. Xxxxxx varování xxx koncentraci životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentraci xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx z kvalifikačních xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx), třídu X, xxxxx C a třídu D musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nepříznivé xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx zhoršenou kontrolu xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx varování,

—	po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx varování,

—	pravidelné, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx limitů, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx následují po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx mikrobiální flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které by xxxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xx musí provádět xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě rutinních xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx budou xxxxxxx xx xxxxxx prováděných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxxxx základní příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxx xx monitorování xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx a následné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí.

Výše xxxxxxx xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx získával xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx jednotlivých tříd xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Tabulka 5

Maximální přípustná xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Maximální xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx předem xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v tabulce xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po krátké xxxx „vyčistění“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (doporučená xxxxxxx pod 20 xxxxx) xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μm, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx sobě xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, a musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx selhání xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx nebo mohou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx probíhat po xxxxx xxxx kritického xxxxxxxxxx, včetně sestavení xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx A musí xxx monitorovány kontinuálně (xx přítomnost xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μm) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), tak, aby xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx systému. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx limity v takové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx bylo xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx musí vymezit xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxx xx alarmy xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx takové xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx dokázal xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxxxxxxxxx a zhoršení stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx varování, xxxx xx xxxxxxx alarmy.

VIII.3.6

Při xxxxx systému monitorování xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx rizika xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx živé xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx biologického, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které by xxxxx potenciálně poškodit xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx organismy, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační nebezpečí), xxxx xxx používaná xxxxxxx a strategie taková, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx přístup xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx musí odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx spadové xxxxx, xxxxxxxx vzorkování xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (např. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx zahájením xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx a po odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx případy xxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx ověření účinnosti xxxxxxxxxx opatření (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxx xxxxx odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výskytu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. vzorkování xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx) se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx kritických operací, xxxxxx sestavení zařízení (xxxxxxxxx sestavení) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Podobný přístup xx xxxx zvážit xxx xxxxx místnosti xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rizika způsobeného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx prováděných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx příprava xxxx xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během procesu. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx takovým způsobem, xxx neohrozil xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx vyžadovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx částí obleku, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx z čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx je rutinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a snížilo xx riziko xxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx lze přijmout xxxx, xxx xx xxxxxxxx prokáže, xx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx zavedeny postupy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod vzorkování. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55&xxxx;xx), CFU/deska (42)

Otisk xxxxxxxx, xx zahrnutím xxxxx 5 prstů xx obou xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx slouží xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx kritický proces, xxx by xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx a vkládání xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné xxxx nové technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jinak xxx x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) a celkový xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C a D (například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx akčních xxxxxx xxxx úrovní varování) xxxx xx izolaci xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nutné k zachování xxxxxxxxxx xxxxxxxx o typické xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx také xxxx „media fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxx živného xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyhodnocené jako xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx vyráběné xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, prášky, xxxxx xxxxxxxxx, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx chladí, zahřívá xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx vyvinuty xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx představovat xxxx xxxxxxx. V případě, xxx xx v částech xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx materiály, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx jednotlivých aspektů xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a kontrol xxxxxxx, xxxxxxx a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx běžný xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxx kroky, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx sterilizačních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx forem, xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx aseptické xxxxx;

x)	xxxxx aseptická výroba xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx vyžadujících přidání xxxxxxxxxx prášků xx xxxx používat přijatelný xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx simulací xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx celý xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, přepravy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx setrvání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx imitovat xxxxxxx xxxxxxx daného procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Například xxxxx xxxxx k převaření nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx faktory, které xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx vakua xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxx xxxxxxxxxx případu, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podnosů, replikace xxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxx xxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí zohledňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a zásahy, x&xxxx;xxxxx je xxxxx, xx x&xxxx;xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx následující:

a)	obvyklé x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v takové xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxx k odůvodnění xxxxxxx, xxx představují xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx podmínek nejhorších xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx proměnné, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, a jejich xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxx odůvodnění zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx mají xxxxxx xxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních povolených xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx exponovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx nad xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiální růst x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inertního xxxxx použitého v běžném xxxxxxxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxx s výjimkou případů, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se za xxxxxx xxxxxxxx zařazení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx validační xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx médium xxxx xxx schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, změny xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx pracuje na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxxx faktory, xxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx, u nichž xx xx xx to, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx přítomen x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx přerušení xxxxxxxxx výroby, xxx xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. změna xxxx, xxxxxx zásobníků, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxx procesu;

l)

pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx bariérových xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látek, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxx, xxx nasimulovala xxxxxx související jak xx začátkem xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, že doba xxxxxx kampaně nepředstavuje xxxxx xxxxxx;

x)	xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx „simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx stát xxxxxxxx běžné simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx léčivých xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx běžný xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a zahrnula xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xx sterilním xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxx simulační xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx médium) musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx dostačující x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí provádět x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx úspěšné simulační xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx směny, x&xxxx;xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx xxxx počtu xxxxxxxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx). Simulace xxxxxxxxxxx procesu (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx obvykle xxxx opakovat xxxxxxx xx roka (přibližně xxxxxx xx šest xxxxxx) pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Každý operátor xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx vyřazením linky x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu) xxxx xxxxx přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a sled zařízení, xxxxxxx každý xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx následujících úspěšných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx každého xxxxxxxxx. Velikost xxxxx xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí postačovat x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx naplnit xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. U malých xxxxx (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx odpovídat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx musí před xxxxxxxx protřepat, xxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxx xxxxx xx všemi xxxxxxxxx povrchy xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (např. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx průběžnými výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, musí xxx xxxxxxxxxxx s jednotkami xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx operační xxxxxxx xxxxxxx, xx jednotky xxxx xxx odstraněny xx stejných okolností (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných jednotek). X&xxxx;xxxxxx případě xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx fill“ xxxxxxxxx xxxx jednotek, než xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednotky, které xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dostávají xx styku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx zlikvidovány (xxxx. proplachy xxxxxxxxx), xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx médií a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sterilitu přípravku.

VIII.5.12

Naplněné xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v čirém xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx jej xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, musí xx xxxxxxxx a zvalidovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Mikroorganismy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx identifikovány xx xxxxxx druhu, xx-xx xx možné, xxx xx napomohlo xxxxxxxxx pravděpodobného xxxxxx xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxx zbytečné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zvalidovat, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx inkubace musí xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxxxxx patřičné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakékoliv mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxx naplněných xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx škálou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx xx xxxxxx růst. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit nejpravděpodobnější xxxxxxxx příčinu (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx běžných okolností xxxxxxxxx xxx), aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx k aseptické xxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik potenciálních xxxxxxxx xxxxxxxxx v šaržích xxxxxxxxxx od poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xx musí do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxx po xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx musí xxx xx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření základní xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx daného operátora, xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx a znovu xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx teprve xx xxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx cykly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx bilanci xxxxxxxxxxxx jednotek (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx zaznamenat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i ostatní xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxx za okolností, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šaržemi. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zdokumentovat šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx procesu se xxxx zopakovat, xxxxxxxx xxxxxxxxx aseptický xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx obal/uzávěr.

ODDÍL IX

KONTROLA JAKOSTI (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jakéhokoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s bezpečností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx biologickou xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx procesem terminální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx být použita. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx nejhoršího xxxxxxx (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky nastaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxx xx vhodně naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx přípravek xxxx zahájením xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a u každé xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxx je xx vhodné, musí xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx pouze xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kritických xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nesplňuje xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx vzorky xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx mají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx plněny xxxxxxxxx, xxxx vzorky zahrnovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx zvážen x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, které xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx odebrané xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx místa xxxxxxxxxx případů (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx náplně),

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx odebrány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (např. u terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx musí xxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx u konečného xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx výsledek xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vaporizovaný peroxid xxxxxx, xxxxxxxxxxxx světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx nesmí negativně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx přípravku xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx. Xxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx otestována xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skupiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zkoušení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dodavatelem, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí a údaje x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx k dispozici xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx kroky, xxx xx třeba xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendům xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. U přípravků s krátkou xxxxx použitelnosti, pro xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx o prostředí x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx xxxxxx používají xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx splňující xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rukavicemi, xxx xx zajistilo oddělení xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx xxxxxxxxxxx a dekontaminují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxxxxxxx používají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx rychlého xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V závislosti xx xxxxxxx xx xxxxx otevírají zřídka x&xxxx;xxxxx za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx místo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jehož proud xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí prostor xxxxxxxxx pro přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxxxx jednosměrně. Turbulentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx čistou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelné jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“ xxxxxx skříň, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxx o velikosti 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx D nejsou xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx provozu na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx tvořící xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx xxxxxx mikroorganismem xxxx xxxxxxxx mikroorganismy. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx misky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx a měněny podle xxxxxxx maximálně po 4 xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx média.

(14) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx odběrová hlavice xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx možné míře xxx, aby do xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xx, xxxxx xx přešly xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx nebyla xxxxxxxx (xx. za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx kterých xx xxxxxxx rychlost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx sondy xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx konkrétnímu xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx a voda xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx trubky (x&xxxx;xxx xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx trubky.

(17) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx filtrem“ xxxxxx filtr, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx vymezenou xxxxxxxxxxx zátěž z kapaliny xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx sterilního xxxxxxxx. Velikost pórů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ rozumí použití xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podmínek xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxx stanovené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v hodnotě 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. teoretická xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx maximálně 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx prostředek, který xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx spojování; xxxx se jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx fúzní xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, běžný xxxxxx xxxx monitorování (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ xxxxxx povrch, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „přívodem xxxxxxx xxxxx A“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx vzduch x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx prostory xxxxx X, xxxxx bez xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx splnění limitů xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „terminálním ošetřením xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx“ rozumí proces xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, u nějž xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx hladinu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx při němž xxxx splněn požadavek xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx virů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx filtrací.

(25) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx do náplně xxxx xx určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dezinfekce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx a validovat x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátoru xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx) potřebná ke xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx rozdíl, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx RABS xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx rychlý přenos x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx referenčního xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx xx xxxxx bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx doba v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotou x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená s cílem xxxxxxxxx xx, zda xxxxx dokáže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xx xxxxxxx provádí s použitím xxxxxxxxxxxx organismu, xxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncentraci 107 xxxxxxxx tvořících xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx pojmem „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx používaný xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z nepřetržité xxxxxx xxxx balicí xxxxx a přitom xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxx xxxxx, která xx xxxx stáčí xxxxx sebe, čímž xxxxxxx dutinu), xxxx xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se používají xxx ploché xxxx xxxxx, které xx xxxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxxx s pomocí xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx polymerní xxxxxxxx, fólie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx které xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx a poté xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx jsou xxx shuttle (s odříznutím xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx navržený xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, především xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „systémy xx xxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx se komponenty xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx přenosové potrubí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx uchovávání xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx migrují xx přípravku nebo xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu, xxxx xx vystaveno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity xxx xxxx xx xxxxxxx xxx prostory třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx v úvahu.

(41)

—

Spadové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx vhodnost xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) a četnost vycházet xx xxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost.

—	Expozice xxxxxxxxxxxx spadových xxxxx xxxx xxx kratší xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx kontaktní desky xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a obleků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxx prošetřit.

(44) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx aseptického xxxxxxxxx xxxxxxx s cílem ověřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx kontaminaci xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. procesy xxxxxxxxx xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx často xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx v této příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxx, kontrolu a zkoušení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx epizootologické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx obecně xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx tato xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx xx musí xx počátečních xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx zdroj	Enzymy xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zdroje (ne xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Hepariny, xxxxxxx, enzymy, proteiny, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / buněčná kultura xxx.	Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / buněčná kultura	Rekombinantní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx protilátky, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX a WCB, MSL, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, alergeny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které se xxxxxxxx z buněk, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx nepřetržitého xxxxxxx, xx požadavky tohoto xxxxxxxx vztahují xx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx v prostorách, kde xx xxxxxxxx a zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, včetně opatření xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – také xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx při výrobě. Xx-xx známo, xx xxxx xxxxxxxxxx agens xxxxx xxxxxxxxx onemocnění x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx nebo s pokusnými xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vakcínami x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx stav xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravky) x&xxxx;xxxxxxxx pracovníků.

II.3

Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx na xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx jakost xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx prostor, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo jinými xxxxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx patřičná xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx nosiči. Xxxxx toho, o jaký xxxx xxxxxxxxxxxx agens xxx, xxxxx taková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a povinné vysprchování xxxxxxx, než xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx prostor.

III. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, že se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, čistých xxxx kontrolovaných xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou vysoce xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, výzkumných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Míra xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx agens.

b)

Aniž xxxx xxxxxxx ochranná xxxxxxxx, která xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx v kontrolovaných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx xx v uzavřených xxxxxxxxx) lze x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx pouze s jedním xxxxxxxxxxx agens.

f)	Výrobní xxxxxxx xxxx udržování buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů apod., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s výjimkou případů, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, v nichž xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx dezinfekci (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx bakteriemi), xxxx xxxxxx oddělené x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx až xx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx zavedena náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx konečnému xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výroby, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx rizika xxx xxxx přípravek. Je-li xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost, xxxx xxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx metod xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvasinek, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí musí xxx xxxxxxxx tak, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx přidávání xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx technických xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx příslušné aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx tříd xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxx x&xxxx;xxx v příslušném případě xxxxxxxxx náležitou xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx izolace přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx třídy, xxxxx xx v přetlaku. Tyto xxxxxxx kaskády xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací filtry xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dobou použitelnosti, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx jakost.

III.1.7

Je-li xx xxxxxxxx k řešení xxxxx kontaminace, musí xxx propusti xxx xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx otevřít xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx, xxxx má xxx dodržován x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Propusti xxx xxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx větrání xxxx xxxxxxxx pouze přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx s cílem minimalizovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s biologicky xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňovat xxxx požadavky:

a)	Jejich xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxx větrání, xxx xxxx zde panující xxx xxxxx xxx xxxxxx tlak: Vzduch xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx do xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx předtím xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX filtrací (obvykle xx tato xxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxx se xx recirkulace xxxxxxx xxxxxx xxxx skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx pro daný xxxxxxx). Xxxxxxxx recyklace xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx přípustná pouze xxxxx, pokud vzduch xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx HEPA xxxxxx za sebou, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z nich xx xxxxxx monitorována xxxx neporušenost, a existují xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx prostory s podtlakem, xxxx xxx kombinovány x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně xx xxxxxxx x) musí xxx xxxxxx z výrobních xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s exotickými xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx v sérii xx xxxxx a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx pro sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, odpadu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx mrtvých xxxxxx, xx musí xxxx – xxxxx toho, xx pro xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat xxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx umyvadly a sprchami. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a vnějším xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx nevznikalo xxxxxxxxx, xx xxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oblečení, xxxxx xxxxxxxxxx nosí xxxx xxxxx prostor.

f)

Musí xxxxxxxxx systém propustí, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxx, xxx nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx prostředím nebo xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx dostatečně velké x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které tudy xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx, zda xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx působení.

g)	Zpravidla xx být xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků.

Souběžná xxxxxx různých xxxxxxxxx xx stejném prostoru

III.1.11

Výroba xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx různých přípravků, xx přijatelná, jsou-li xxxxxxxx náležitá opatření xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx kontaminace nesouvisejících xxxxxxx nebo zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx úklidu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx následnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plynoucí z použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. monitorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x/xxxx sporulujícími xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx fázích xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx výroba.

Pokud výroba xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx souběžné xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx zdravotní stav xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích operací (xxxxxxxxx, plnění a balení) xxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx opatřením xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx míchání, xxxxxxx xxxx a teploty, limitů xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx izolace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dekontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx záměně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx zabránit xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx, xxxxxxx a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přípravků xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vybaveno xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxx xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx poruchám, musí xxx xxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zaznamenávaných xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx agens xx xxxxxxxxxxxxxxx pracovního xxxxxxxxx. Xxxxxx a výstupy xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx dosaženo xxxxxxxx xxxxxxx, např. použitím xxxxxxxxxxxx filtrů xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx pod clonou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu.

III.2.5

Je-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx koncentraci xxxx být vysterilizováno xxxx vydezinfikováno xxxxxxxxxxxx xxxx, než se xxxxx xxxxxxxx pro xxxx přípravek. Musí xx prověřit, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxx životnost.

III.2.6.

Tam, xxx xx to xxxxx, xx musí xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx xx místě“ (10) („xxxxxxxxxxx na xxxxx“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nádob xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx tím, než xx xxxxxxx následující xx zpracování xxxxxx xxxxx, dekontaminovat, s výjimkou xxxxxxx, kdy jde x&xxxx;xxxxx obsahující xxxxxx xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxx vysterilizovat xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu s nejnovější xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx xxxxxxxx on xxxxxxxxxx xxx risk xx xxxxxxxxxxxx animal xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx human xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx je věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx program xxx sledování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx využívaných xxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pokynů xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zohledňovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxx patří xxxxxxxxx Xxxxxxx organizace pro xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx programech na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx, xxx další využití (xx xxxxxx, xxxx xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, při xxxxxxxx xxxxxxx a zkouškách xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx rozhodování xxxxxxxx xxxxxxxxx o tom, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, k jejichž xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testování záložních xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (jsou-li xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx se xxxxxx, xxxxx byl poslední xxxxx s negativním výsledkem.

Ochranná xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx u zvířat využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zdroje, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx zajišťování biologické xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontrola xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx specifických xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxx další kategorie xxxxxx (např. zdravá xxxxx xxxx stáda) xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a léčivých přípravků xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobních xxxx kontrolních prostor. Xxx xxxxxx prostory xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx izolovány xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx jakosti, v jejímž xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx, biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx se xx xxxx provádějí, xxxxx identifikovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx všechna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jiných xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xx jatkách.

k)

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a během přepravy xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dohledatelnost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxx prvotního odběru, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, zkoumadel, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxx, cytokinů a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx důležité xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxx potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dlouho (např. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx zpracovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, než xxxx výsledky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx případně xxxxxxx nesplní, a jeho xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx xxx jejich xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být předmětem xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx používaná xxx pokusech „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx strategie kontroly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, pufrů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx nutné k zajištění xxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx finální sterilizace.

V.5

V případech, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx teplem. Je-li xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx metody (např. ozáření x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích výroby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Jejich použití xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx fázi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx a lidského původu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx jsou xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx xxxxxxxx generací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) a/nebo xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk (14).

VI.2

Počet xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, biologickou xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxxxx v registrační xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx matečné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx xxxxxxxx, u nichž xxx xxxxxxx, že xxxx vhodné, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx a buněčné banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx současně xxxxxxxx k manipulaci s jiným xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx stejnými osobami.

VI.4

U fází xxxx vytvořením matečného xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mimo xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx použitými xx vývoji a případnému xxxxxx xx bezpečnost xxxxxxxxx (xxxx. zkoumadla xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monografie Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines for xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx základních a pracovních xxxxx a matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a jakosti xxxxxxxx vyráběných šarží xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx musí xxx uchovávány xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dusíku) nebo xxxxx vlastností. Kontrolní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx ve stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx zabránit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx k infekční xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx skladování musí xxx hermeticky uzavřeny, xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx skladových zásob. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skladovací xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx kapalný xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx od stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx odděleně xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a parametrů. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx se xxxxxx už xxxxx xxxxxx zpět do xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx posuzována xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (procesní) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx určeny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Xxxx xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx různých xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx biologických materiálů, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (např. filtrací), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, zda x&xxxx;xx xxxx fáze xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx a souvisejících xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx předmětů x&xxxx;xxxxxxxxx xx výrobních xxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx opatření:

a)

V případě xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí termostabilní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravované xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru (15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxx z něj vynášet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo xxxxx xxxxxx, jako xxxx xxxx. zbytky po xxxxx vajec, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, nežádoucí xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xx musí xxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovat xxxxx xxxxx xxxxx xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx xxxx. v hermeticky xxxxxxxxxx nádobách, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx odměřovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zásoby xxxxxx xxxxxxx po specifikovanou xxxx xx základě xxxxxxxxxx kritérií (xxxxxxxxx xx dobu trvání xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadovaný xxxx, xxx byla vhodná xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx a jiných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx živých xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx to, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx neustále xxxxxxxxxxx některé výrobní xxxxxxx, jako xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (např. neustálé monitorování xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 a rychlost xxxxxxx xxxxxxx média nebo xxxxx xxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxx buněk), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx o šarži. Xxx xxxxxxxxxxx kultivaci musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx operacích xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, nebo xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx a mísení xxxxxxxxx xxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xx xxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxx operátory xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxxx organismů, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx bakterie nebo xxxxx podobné typy xxxx, proces xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx ke xxxxxx kontaminaci výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx tyto xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Pro již xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx neinfikované xxxxxx x&xxxx;xxxx obecně xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxx používat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom xxxxxxxxxx xxxxxxxx více xxx xxxxx druh xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxx, xx xxxxx jen xxxxx, xx-xx dostatečně xxxxxxxxx, xxx nádoby xxxx hermeticky xxxxxxxx, xx xxxxxxx dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx odstranění viru, xxxx se přijmout xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxx. Nádoby obsahující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx otevírat xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů musí xxx validován. U přípravků, xxxxx xx inaktivují xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx živých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx následné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx strategie kontroly (xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx zpracování xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se vymezit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx musí proběhnout xx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx. Nádoby, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx postupy pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemohlo dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx termolabilní xxxx xxxxxxx xx světlo. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx představují xxxxxxxx riziko, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx rozlití. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx) pro daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (včetně xxxxxx uzavření) xxxxxxxxxxxx xxxx biologická xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx nebo úniku xxxxxx xxxxxx xxxxx xx pracovišti nebo xx xxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx k životaschopnosti takových xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku a skladovací xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx teplotě). Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodné.

VIII. KONTROLA XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, musí xx xxxxxxx obzvláštní xxxxxxxxx průběžným xxxxxxxx xxxxxxxxx. Průběžné výrobní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích podmínek, xxx se xxxx xxxxxxxxx nebo potvrdit xxxxxxxx šarží.

VIII.4

V případech, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx delší xxxx (xxx, xxxxx xxxx xxxx), musí xxx xxxxxxx xxxxxxx zařazení xxxxx konečných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stability může xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx zvířat pro xxxxxxxx účely xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx přístupy „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx to xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx buněčné xxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx s kulturami xxxxx xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx antibiotika, aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx vhodných případech xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s krátkou xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 nebo xxxx xxx), které xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, než jsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti konečného xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxx přípravku a výrobního xxxxxxx a ke kontrolám x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků, kteří xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxx analytické xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx analytických xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xxx účely konečné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v případě, že xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní opatření, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXXX XXXX PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx alergenové xxxxxxxxx xx vztahují tyto xxxxxxxxx požadavky:

a)

Vstupní materiály xxxx být dostatečně xxxxxxxx popsány, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, typu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdravých jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx jakosti.

b)	Musí být xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxx, extrakce, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx alergenových xxxxxxxx (xxxx. alergoidy (16), konjugáty). Xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jednoho xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx alergeny se xxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu

Na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx xx vztahují xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxx kontrole xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jakost, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx. Xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdrojových zvířat (xxxx. xxxxxxxx, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, stabilizační xxxxx) a skladovací podmínky xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxx xxxx imunizací xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Fab xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx konzistentnost.

IX.3 Vakcíny

Na xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxx hejn (xx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů, nebo xxxxx zdravá hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a doba skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx budou xxx xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx opatření k jejich xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Příslušná xxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx přípravky

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx nečistot. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použitém x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek xx xxxxxxxx tyto doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx rekombinantní DNA. Xxx zajištění bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxx xxxxx xxxxxxxx buňky (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Musí xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vhodnost xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxx se přípravků xxxxxxxxxx xxxxxxx platformou xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx výrobního cyklu (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Fab, X(xx’)2, xxXx) a jakékoli xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat

Na veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chovných xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx geneticky xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za nichž xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx sklizní a podmínky, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx rostlinnými materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotního xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita výnosů xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ochranu xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx přípravku materiály, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx monitorovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx podmínky, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx přijatelnosti xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být ověřeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (teplota, xxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx proteinů xx xxxx xxxxxxx rostlin, xxxxx xxxxxxxxx až xx sklizeň a dočasné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx vypracovávání xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Collection Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxx oddíl XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí SVP, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, že xxxxxxxxx xxxxx pracovních xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxxxxx prostoru, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nemanipulovalo x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx osoby xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění předmětem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k eradikaci.

(8) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx v dané zemi xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx místě (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(10) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx párou bez xxxxxxxx jejich rozebrání.

(11) xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kteří nepřicházejí xx kontaktu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prosté nejsou.

(13) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „matečným inokulem (XXX)“ rozumí kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx z jedné várky x&xxxx;xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a stabilita x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx společně a skladovaná xxxxxxx způsobem, xxx xx xxxxxxxxx stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely této xxxxxxx se „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx antigenní xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx úpravy požadavků xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx určité typy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx jinak, xxxxxxx xx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx v této xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému charakteru xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (rostlinných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory jakosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx XXX pro xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky	SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, hub, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx xx
Xxxxxxxx xxxxxxx a destilace (2)		Použije se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx exudátů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fermentace xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku			Použije xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)

Specifikace xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx obsahovat:

—	binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (např. Linnaeus); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx oblast xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsob xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx sběru, xxxxx xxxxxxx pesticidů, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),

—	xxxx části rostliny xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx způsob xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx a mikroskopické xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx totožnosti složek xx známým xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx v rostlinných látkách xxxxxxxxx v souladu s Evropským xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx známým léčebným xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxx, pokud nejsou xxxx, x&xxxx;xxxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a přijatých xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném případě xxxxxxx na cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx monografie xxx xxxxx xxxxxxxxxx látku.

Musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx druhu napadení.

Specifikace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a limitech xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zemědělskou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx praxi xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxx audity xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx být přijata xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx skladových prostor xxx rostlinné suroviny xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx živočichů xxxx xxxxxxxxxxxxxx zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Pro xxxxxxxxx xxxxx v karanténě x&xxxx;xxx rostlinné látky, xxxxx již xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx samostatné uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx větratelné x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx umožněna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynem xxx xxxxxx a specifikace rostlinných xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, kde je xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx látkou, jako xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a sítování, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx dobu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx velikosti xxxx xxxx velikosti xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxx kontejner xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx falšování/záměna xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxx, části xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx hniloba xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx popisovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx odstraňování xxxxxx xxxxxxx a vhodné xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uskladněním xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx pro výrobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx a filtrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx absorpci xxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx rostliny / rostlinné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozpoznat případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx krmiv xx xxxxxxxx pracovat x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxx, aby prostory xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx ochrany xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vznikajícího xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx musí zvláště xxxx xx xx, xxx nedocházelo ke xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx udržovat x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxx.

XX.3

Xx části xxxxxxx, xxxxx mohou mít xxxxxxx nepříznivý vliv xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx použití xxxx při xxxxxx xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které – xx-xx xx xxxxx – netvoří xxxxxxx hlavního xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx obklopit xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xx xxxxxxx omezilo xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX PROTI EKTOPARAZITŮM

Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx vyrábět xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx výroby xxxxxxx citlivé na xxxxxxxxxxxxxxxx i jinou xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se doporučuje xxxxxxxx xxxxxxxx systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx a čerpadla xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí zejména xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx. xxxxx xxxxx), xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx skla xxxx být co xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nerezavějící ocel xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx xxx xxxxxxxxx a sledována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx výrobě. Xxx se zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxx vodních xxxxxxx xxxx následovat xxxxxx xxxxxxxxxxx postupem, aby xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvolňovat xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xxxx dřevěné xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xx to, xxx směsi xxxx xxxxxxxx zůstávaly xxxxxxxxx. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx obzvláštní xxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx zachování xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a maximální doba xxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx oddíl xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx plyny. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zcela x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při tlaku 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx než 3 bary xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby, xxx xxxx možný xxxxxxxxx plynu xxxx xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxx proces (od xxxxxxxxx surovin xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx specifických rizik xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx řidiče xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohli xxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx a skladovány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a skladování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx jsou prováděny xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx samostatné xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a oddělení lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx fázích xxxxxxxxxx (např. „čeká xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx těchto různých xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx podlaze, xxxxxx, xxxxxx, značky, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx xxxx prázdné xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx naplněné) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a chráněny xxxx xxxxxxxxxxxx povětrnostními xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxx směsi xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že správný xxxx je naplněn xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyny xxxxxxxxx, xxxxx obvykle xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zajištěno, xx xxxxxxxxxx xxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx místě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v některých xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx určeny xxxxx xxx jeden plyn x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jeho xxxxxx xx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný xxxxxx xxxxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a nemedicinální xxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx metoda pro xxxxxxxxx zpětného xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx nemedicinální xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx přijatelné xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx plyny, xxxxx xx to náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx případech xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho xx x&xxxx;xxxxxxxx případech plnění xxxx provádět xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) zařízení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx popisovat xxxxxxxx, která mají xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx opravy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx konečného přípravku xxxx jeho propuštěním x&xxxx;xxxxxxx. Musí být xxxxxx záznamy.

V.4.6

Postup xx xxxxxx opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx vrátí xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx xxxxxx) a která xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. V příslušném případě xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krok (xxxx. příprava xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx před xxxxxxx, plnění xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, včetně stavu,

—	použité xxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx potrubí),

—	množství lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx individuálních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx šarže,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čísly x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech a podepsané xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxxxxxx pokynů,

—	prohlášení kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx být dodána xx zásobníků ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících plnění xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx přípravku a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx kalibrace xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx z primárního xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx. Přečerpávací xxxxxxx xxxx být vybaveno xxxxxxxx ventily (12) nebo xxxxx vhodným řešením. Xxxxxx přípojky, spojovací xxxxxx a koncovky xxxx xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynem.

b)	Spojovací xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx adaptérů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxx je xxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxxx z plynu xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx plynu.

d)	Plnění xxxxxxxxx, xxxxx jsou v držení xxxxxxxxx v jejich xxxxxxxxxx, xx má xxxxxxxx xxxxx xxxxxx V.7.3.

V.6.2

Plnění x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx šarže xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx pro plnění.

b)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx vyhovuje xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxx příslušné technické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn nebo xxx xxxxxxx směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx barevně xxxxxxxx podle příslušných xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx opatřeny xxxxxxx xx zbytkový xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx zkontrolovány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky xx xxxxxxx CE, xxxx xxx údržba xxxxxxxxx podle návodu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx a údržby xxxxx xxx vliv xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx u lahví, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pitné xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx operací kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx předmětem vnitřní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxx kontaminovány xxxxx xxxx xxxxxx kontaminanty. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx tlakové xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx sebemenší xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx operace údržby x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxx přípravku. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx činnosti xxxxxxxxx xxxxx schválenými subdodavateli x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx technických xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx systém xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lahví, xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxx lahvi xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx opatřena ventilem xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ventilu. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, xxxx být xxxxx odložena xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx není xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx kontrolu xxxxx lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby a ventilu xx xxxxxxxxxx poškození, xx vady xxxxxxxxx xxx elektrickém xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; v případě xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx čistění,

—	kontrolu výstupního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx jedná o správný xxx pro konkrétní xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx ventilu (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkouška x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, že xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (barevné označení xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx operace xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx validované (15).

l)	Mobilní kryogenní xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zejména xxxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx lahve xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx lahev xxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vnášet žádné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx každém odběru xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx lahev nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být označena. Xxxxx xxxxx a datum xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx získaných xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přímo v lahvích) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx v každé xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, plán xxxxxx xxxxxx a analýzy, xxxxx xxxx xxx provedeny, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah vždy, xxxx jsou na xxxxxxx stojanu xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx postupného plnění xxxxxxxxxxxxxxx medicinálního plynu xx xxxxx musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx naplněné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx plnicí xxxxxx xx považuje např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu.

c)

V případě xxxxxx medicinálního xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx látek, xxxxx existují, xx xxxxx xxx xxxxxxx xx totožnost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx postupně). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx menšího počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx stejnými xxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx určené x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxx řídit stejnými xxxxxxxx xxxx medicinální xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud to xxxx odůvodněno, xxxx xxx xxxxxxxxx zkouška xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jinak, xxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob musí xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx akceptovat pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx v držení xxxxxxxxx (zásobníky ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx péči), které xxxx doplňovány xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxxx vzorkovány za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx opětovných naplnění xx xxxxxxxxx specifikace xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bibliografickými údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx s dávkovacími xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx ventilu a u suspenzí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx součástky xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx vstupovat xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx ventilů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx obalech x&xxxx;xxxx xxx přijata xxxxxxxx, xxx nebyly kontaminovány xxx xxxxxxxx manipulaci, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx dodávány xx xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx homogenity xxxxxxxx v místě plnění xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx ověřovat, zda xxxx xxx nástřiky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxx xxxxxx xx doporučuje x&xxxx;xxxx stupních xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, které, pokud xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx sběru (XXXX) xxx výchozí suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, lze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pěstování xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxx xxx to, xxx xxxx udržena xxxxxxx produktu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Tento xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx výjimečných xxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „lahví“ xxxxxx nádoba xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru xxxxxx xxx stlačený, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku plynu xx atmosférického xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx mobilní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v kapalném xxxxx. Tento xxxxx xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx a uvolnění xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx jiný xxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (rozdělovacím xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xx xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx izolovaná xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxxx „xxxxxxxx“ se xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx nádoba“.

(9) Pro účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba upevněná xx xxxxxxx pro xxxxxxxx zkapalněného xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx natlakování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx částečně kapalný (xxxx pevný) xxx xxxxxxx xxx –50 °C.

(12) Pro xxxxx tohoto xxxxxx xx „zpětným ventilem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „ventilem xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx lahve, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx atmosférickému xxxxx xx použití lahve, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx plynů má xxx xxxxxxxxx teoretický xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počítačem používané x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xx xxxxxxxxx závodech xxx xxxxx nesouvisející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) používaná při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž validována. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, údržbou, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zpracování xxx xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx stanoví xxxxx vymezení xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, kde xx to xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx základě xxxxx xxxxxx rizik.

II.4

Výrobce musí xxxxxxxxxxx dodanou s běžnými xxxxxxxxxx produkty přezkoumat xx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxx splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby x&xxxx;xx žádost xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx softwaru. Xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a souladu s cíli xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti.

III.2

Specifikace xxxxxxxxxxxxx požadavků musí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx řízeného počítačem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx zásadách xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxxx xx to aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx životního xxxxx systému.

III.6

Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx a scénářů. Musí xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx parametrů xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx použití automatizovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx formát nebo xxxxxx, musí se xxxxxx, že během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx změně (xxxxxxx nebo xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a logické xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx si xxxxxxxx xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxx vestavěné xxxxxxxx xxx xxxxxxx a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx kontrola může xxx provedena druhým xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx následky chybných xxxx xxxxxxxxx zadaných xxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných dat x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx uložená xxxx xxxx být možné xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxxx xxxx podporou xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx z údajů oproti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx zabudovat xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, a o odstranění xxx (systémem xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx musí xxx zdokumentován xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dostupné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx ve validním xxxxx a jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx o stavu xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx logické xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx povolení xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kteří xxxxxxxx xxxx, provádějí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a času xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx nejen xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx v datech, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx příčina xxxxxxxxxx incidentu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být podepsány xxxxxxxxxxxx. Elektronické podpisy xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx s jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí zahrnovat x&xxxx;xxx a datum xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx používán xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx certifikovat xxxxx může pouze xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Doba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provozu xxxx být úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a integrity. Pokud xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx nezbytný xxx fungování xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx a operační xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx validovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

Rozhodování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx není xxxxxxxxxx. Xxxx dokládající xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, která xxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx záruka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na validovaný xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx dodržují xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx programu kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx body nebo xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační struktura, xxxxxx xxxx a odpovědností xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění xxxx („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a validaci;

e)	pokyny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, včetně případné xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxxx rizik s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx dokumenty xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx vzájemný vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx a parametry x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti.

III.4

Kvalifikační dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx strana xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx místa výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx apod.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx a odborně xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx rozebrány ve xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a získané xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přijatelnosti xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx kvalifikace/validace musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx postupu do xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx určitá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx existuje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, podle xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx veškeré fáze xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxx xx každé xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx v oddílech XX.2 xx IV.7, přičemž xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx kritéria se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx pro zařízení, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx ve specifikaci xxxxxxxxxxxxx požadavků nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx fázi musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jakosti a veškerá xxxxxx musí xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx. Specifikace uživatelských xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je zdokumentované xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx návrh xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovuje zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být ověřeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky na xxxxxx dodavatele (FAT) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxx hodnoceno x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v případě xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxx a odůvodněné, xxx xxxxxxx revizi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, aniž by xxxx nutné xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx lze xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx návrhu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dílů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace podle xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx provozních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v závislosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lze uskutečnit xxxx kombinovanou instalační/provozní xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní xxxx x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx má xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx spojení s operační xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx simulovaného xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxx vývoje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí.

Další požadavky

IV.8

Jakost xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx plynů xxxx xxx potvrzena po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Období x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx mohlo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. u systémů vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx k nepřímému kontaktu (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx tepelných xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx posouzení rizik, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx provádět v minimálním x&xxxx;xxxxxxxxxx provozním rozmezí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, prostory, xxxxx a systémy xxxx xxx xxxxxxxx hodnoceny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxx neustále xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESŮ

VI.1 Obecné xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx proces provozovaný x&xxxx;xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a znaků jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx prokázat, xx proces je xxxxxxx konzistentně splňovat xxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx kritických, či xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx trh xxxx xxx prokázáno, xx výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti a v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, které xxxx xxx xxxxxxx xx trh, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „bracketing“ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx pro přípravky, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pracoviště xx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Tento xxxxxxx xxxx být odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použít xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx musí být xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx validovány pro xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx šarže xxxxx xxx propouštěny xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx řada xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx šarží xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní faktory.

Lze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxx a zda xx xx pracovišti xxx xxxxxxxxx podobné přípravky xxxx procesy. Xxxxxxx xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx v rámci průběžného xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx (tj. parametry xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx zajistila požadovaná xxxxxx přípravku), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (tj. fyzikální, xxxxxxxx, biologické nebo xxxxxxxxxxxxxxx charakteristiky, které xxxx xxx kontrolovány, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže;

b)	funkce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx kritických parametrů xxxxxxx a s nimi xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (nekritických) xxxxx a parametrů, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx monitorovány xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx zařízení/prostor, xxxxx mají být xxxxxxx (včetně xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx kalibrace;

g)	seznam analytických xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx metod, xxxxx potřeby;

h)	navržené průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně důvodů, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx), kde bylo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx proces xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx požadované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx znaky jakosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx analytickou xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží nutný xxx xxxxxxxxx toho, xx proces xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx případ xx případu s ohledem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx jakost.

VI.4 Hybridní xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx na základě xxxxxxxxxx z výroby a z historických xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx činnostech validace xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupem.

VI.5 Průběžné ověřování xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování procesů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx uplatnit xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx hybridní).

VI.5.2

Rozsah x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx musí pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx úroveň pochopení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx xxx doložení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx stav přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx existuje xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx nedokončit xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx, zdokumentované a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx doložení xxxxxx, xx jakákoliv xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx uniformní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikované xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické xxxxxx, xxxxx xx používají xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx lékopisu, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx xxxxxxx s monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx zkoušení přípravku, xxxx se tato xxxxxx validovat, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a čisticí xxxxxxxxxx xxx předem vymezenou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx postupů čistění xxx xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx odborně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx blízce xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx to xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx zařízení seskupit.

VIII.4

Optická xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx součást xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx dostatečné. Xx xxxxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxxx xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx je vyžadováno xxxxxxx&xxxx;(2) po každé xxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx xx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití.

VIII.6

Validace xxxx brát v úvahu xxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx proměnlivé xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx a výkonnost postupu xxxxxxx (např. obsluha x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx doby xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx proměnlivé faktory xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx případu.

VIII.8

Limity xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx zařízení. Je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx úpravy:

a)	je známo, xx xxxxxxxxxxxx makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx degradaci x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pH x/xxxx teplu, a mohou xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zohlednit xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx od xxxxxx do čistění x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx použití xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx zařízení xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx a/nebo počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozpustnost, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx odkazu xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, oplachu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na výrobním xxxxxxxx. Materiály xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx výsledek. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xx xxxxx odebrat xxxxxx xx všech xxxxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx se xxxx opakovat tolikrát, xxxxxxxx xx to xxxxxx podle posouzení xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx pro každý xxxxxxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uplatnit xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v odůvodněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx koncept xxxxxxx xxxxxx parametru (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „ověřením xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx setting health xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx use in xxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxx manufacture xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

PŘÍLOHA VI

Šablona xxxxxxxxxx dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx týká xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx se základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jeho xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus dodatky. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx činnosti. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx mít číslo xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, do xxxxx xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxx. Xxxxx dodatek xxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a může xxx xxx xxx xxxxxxxxx specifické xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX O VÝROBCI

1.1. Kontaktní xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo stahování xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx i mimo xxxxxxxx dobu).

—	Identifikační číslo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx lokačního xxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx xxxx je xxx podání x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx OMS (1).

1.2. Povolené xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx relevantní). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx nevydal, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, přepravy nebo xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánem (příslušnými xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / farmaceutické xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx dodatek 2 se xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx v dodatku 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx EudraGMDP.

—	Seznam xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx posledních xxxx let, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX xxxx alternativně xxxxx xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx řízení xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx zavedeny, x&xxxx;xxxxx xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro xxx xx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx certifikačních orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx konečných xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx a propouštění šarží.

—	Stručný xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx oprávněné xxxxx / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro zajištění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx činnosti xxxxxxxx několik oprávněných xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx aplikuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných dodavatelů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx s pokyny pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (TSE), xx-xx to relevantní.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podezření xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx přípravky (tj. nezabalené xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, analytické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vztahu k činnostem xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx činnosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi objednatelem x&xxxx;xxxxxxxxx smlouvy, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xx podnikové (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx použití xxxxxxx xxxxxx rizik xxx jakost xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx řízení jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx zaměstnanců zaměstnaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, výrobě, xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx závodu xxxxxx velikosti xxxxx xxxxxx a soupisu budov. Xxxxx v místě xxxxxx xxxxxxx výroba xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx cílovými xxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo inženýrské xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, balení xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech.

—	Jako xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx speciálních prostor xxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a senzibilizujících xxxxxxxxx a zacházení x&xxxx;xxxx, xx-xx to relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu, xxxxxxx, xxxxxxxx, tlakových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx poskytnou schematické xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx laboratorního xxxxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxx součástí tohoto xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx čistění a sanitace xxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, automatické čistění xx xxxxx – XXX atd.).

4.2.3.

Systémy řízené xxxxxxxxx kritické pro XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx automatů – XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), název a adresa xxxxx jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx z archivu xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinností x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx vyráběné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx analytická xxxxxxxxxxx (XXX), je-li xx xxxxxxxxxx: obecné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx politiky xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skladování

—	Stručný xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s materiály používanými xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx přípravky. Xxxxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, ZÁVADY A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx licencí xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, do xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx k ověření toho, xx xxxxx zákazník/odběratel xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, např. monitoring/řízení teploty.

—	Opatření xxx distribuci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx dodavatelského xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaměřením xx xxxxxxxx používaná xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx INN nebo xxxxxxx xxxxx (existuje-li) xxxxxxxxxxx farmakologicky účinných xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a kontaktních xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx schémata.

—	Dodatek 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně toku xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů xxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxx (lékových xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a laboratorního xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX VII

POUŽÍVÁNÍ XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se vztahují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx ionizujícího xxxxxx, xxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx příslušné xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, xxxx být xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory a provoz x&xxxx;xxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odděleny, aby xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx kontaminaci. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx kontejnerů, xxxx xxxxx trvat xx xxx, aby materiály xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx typu materiálů, xxxxx neexistuje xxxxxx, xx by se xxxxx tímto jiným xxxxx xxxxxxxxx zkontaminovat. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xx přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx být okalibrovány xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx přístrojů stanovena xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, změny teploty, xxxx uplynuvší mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace xxxxxx xxxxx v intervalech stanovených xxxxx stability, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx dokumentace xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schopna xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stanovených xxxxxx. V této souvislosti xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx rozumí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aniž xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx změně v procesu xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx výměně xxxxxx zdroje), xxxx xx znovu xxxxxxxx, xxx ozařovací zařízení xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx funkci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Rozsah xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

III.2.2 Ozařovací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

III.2.2.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx technickém provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdroje,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxx a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx xxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxx spínače, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v šaržovém xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxx kontejneru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového uspořádání.

Pro xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ozařovací xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx rozložen xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nacházejících xx xx xxxxxxxxxxxxx 20 cm xx sebe xx xxxxx kontejneru xxxxxx xxxxxxxx povrchů. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, ve kterých xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx krajních xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx tvořily síť xx xxxxxxxxxxx xx xxxx jen 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx rutinní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a v místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nejistotou, xxxxxx bude možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx lze – xxxxx výsledků získaných xxxxxx rutinních xxxxxxxxx – xxxxxxxx za xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx s tím, že xx vezme v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rutinními xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být parametry xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dozimetrických xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane určitá xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx proud, dráha, xxxxxx xxxxxxx při xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota a tloušťka xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx výstupním xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v přípravku,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxxxx okénkem xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx dávky xx xxxxxxxxx rozmístí mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu, napodobujícího xxxx přípravek, nebo xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx III.2.2.2 písm. b) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty dodaných, xxxxxxxxx a vrácených xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx a s průvodní xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dodat xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dávek, xxxx dostal každý xxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx xxxxxxxx, přičemž xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx xx delší.

V. ZPRACOVÁNÍ

V.1 Obecná xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx v takovém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx dospělo xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mezi touto xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxx kontejneru xxxx xxx zjištěn během xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení ozářených xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx ani xxxx důkaz toho, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v téže xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx jen x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx důkazy x&xxxx;xxx, xx dávka xxxxxx, xxxxxx dostanou jednotlivé xxxxxxxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx se xx vypracovaném plánu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx nutno xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx jeden průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stanoveného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávat odděleny xx ozářených. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx používání radiačních xxxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx kontinuální xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxx dva z nich;

b)	musí xxxxxxxxx pozitivní indikace xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx vzájemné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx musí xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úměrně xxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx platnosti nastavení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx každém xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudu, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx kontrolovat, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx dodání xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vede x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx i zmapování xxxx, jak xx xxxxxxx absorbovaná dávka xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxxx ukládá x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace xxx xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx ozařovacího xxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx také x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stínu. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis prostorového xxxxxxxxxx, v jakém xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kolem xxxxxx (xxx šaržovém xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx ozařovací xxxxxxxxx xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, nejdelší xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx expozic xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx externě xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx mikrobiologický xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podle xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, může být xxxx ozářením xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže.

VIII. ZADÁNÍ XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx i za to, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx kontejner (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx ozářeny) vystaven xxxxx záření, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxx způsobem zpracování“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx němž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx xxxxxx dráze x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uspořádání xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx je xxxxx záření xxxxxx, xxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx a popis xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx balení xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx provádějícího xxxxxxxxx výrobu.

4.

Odkaz xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v písemné xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx ve shodě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxx v EU x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [objednatel / výrobce, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxx jako xx obalu konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / cílových zemí xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx s požadavky správné xxxxxxx praxe xxxxxxxx x&xxxx;XX a s požadavky xxxxxxxxxx [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx šarže: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx kvalifikované osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx založeného xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx xxxxx nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření a kontrola xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posuzovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měření (parametry xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxx xx zkoušek xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy od xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx s relevantními xxxxxxxxxxx v oblastech, jako xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx používaných xxxxx výrobního procesu x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx být během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost;

c)	řízení xxxx: xxx provádění xxxxxxx propouštění v reálném xxxx xxxx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3;

d)

politiku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx naznačující xxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxx a analýzy xxx xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx data (xxxxxx xxxxxxxx trendů) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx posoudit xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, musí xx xxxxx přístup xxxxxxx používat xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny registrace). Xxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx to xxx důkladně prošetřeno. Xxxxxxxx šetření musí xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx xxxxxxx kontrolovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xx uvést xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx jako „Při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx čarou: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase“.

II. PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je propouštění xxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx zkoušce xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx pouze xxxx počet xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. selhání, xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xx kontaminaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx růst xx podporován xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxx tomu xxxx xxxxxxx z průběžných xxxxxxxxx kontrol (např. biologická xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx obalech xx použití vlhkého xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx uspokojivou historii xxxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx a spolehlivý xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, vývoj xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx, xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxx rizik, xxxxx se xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxx, xxx zvyšují xxxxxx selhání, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v každé xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxx parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxxx nebo proces, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx vyhodnocení xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci zapojení xx procesu parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, výroba x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti a vyškolení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí vypracovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx před xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže a místa xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxx nedochází xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx sterilizačnímu xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx měření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx rozmezí xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx sterilizačního xxxxxxx, procesní xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizátoru xxxx prokázat, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx k dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx procesy xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx záznam, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx tvořit dva xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a jeden xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno jako xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx o propuštění, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, změny, xxxxxxxx, neplánované x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, posouzeny x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění nemůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx integrováno xx xxxxxxx xxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx měření xx xxxxxx neustále xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx analýzy x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx podobné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx může xxx xxxxxx odčerpán xxxx xxxxx, nebo xxxx xxx vložen xxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx veterinární xxxxxx přípravky v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx třeba provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Článek 8

Přezkoumání vedením

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx a zařízení

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Článek 23

Další xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

KAPITOLA VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné požadavky xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a soulad xx specifikacemi

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.