EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Smlouvu o fungování Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx nařízení,

vzhledem k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků určených xx vývoz, x&xxxx;xxx xxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xx Unie.

(2)	Komise xx přijmout xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v Unii. Xxxxxxx xxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;Xxxx by xxxx xxx i nadále xxxxxxx s příslušnými mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptickou xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx data xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx spoléhat xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx opatření xx xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxx biologického xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, vakcíny xx xxxx xxxx xxxx xxxx) kontinuální, xxxxxx xx xx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxx použít; namísto xxxx by xx xx xxxx výrobní xxxxxx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v tomto xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tohoto xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k léčbě xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx, xxxxxxxx lékových xxxxx, krémů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xx proto nezbytné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx skutečnosti, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx být xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Aby xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx xxx xxxxxxxx umožněno xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx výrobní xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx během celého xxxxxxxxx cyklu veterinárního xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx správnou xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx a držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vůči xxxx navzájem stanoveny xx vzájemné technické xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx by měli xxxxxxxx, xxx přípravky xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přezkoumávání xxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikací, xxxxxxxxx trendy a vyhledávat xxxxxxxx zlepšení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření. Měly xx být rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx s cílem ověřit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci měli xxx xxxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, aby xxxx xx celou dobu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systém dokumentace. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných kontrol x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací. Xxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, byly xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxx příslušnou xxxx jejich xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx kritické xxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx by xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx k dodávce, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Kontrola jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx, xxxxxxxxxxx a zkoušení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzorků. Xxxxxxxxxx xxxxxx a retenční xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx by výrobci xxxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly. Měl xx xxx rovněž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v reálném xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a propouštění xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx mimo Xxxx by měl xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx reálnému xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx zajištěno, xx xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, měly xx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx být stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a měly xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjištění x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx xxxxxxx zavést xxxxxx pro zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stranám by xxx xxx xxxxxxxxx xxx na xx, xxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xx xxxxx xxxx xxx odložena.

(28)	Opatření xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx I.

3. Výroba biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx zvířat v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX pro tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky;

b)	veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx řádně xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx přístup je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a že je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

Článek 2

Definice

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit jakost xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravků;

2)	„řízením xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ systematický xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx hodnocení, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx tak, xx se xxxxxxxxxxx xxxx homogenita. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxx xxxxxx úsek. X&xxxx;xxxxxxx kontinuální výroby xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx nerozplněným xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx vnější obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxxxxxx vyhoví požadovaným xxxxxxxxxxxx. Součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx úkol a mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx uchovává xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx potřeba nastane xxxxx doby použitelnosti xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx šarže xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx uchovává xxx xxxxx identifikace;

15)	„opětovným xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx vyhovující xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxx. Určitý xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxxxx vzduchotechniky a filtrace), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx profilem x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx uplatňuje xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a zařízení;

20)

„propustí“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z méně kontrolovaného xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx stejný význam xxxx „propust“, ale xx obvykle menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx materiály, ale xxxx xxxxxxx musí xxx provedeno xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx působení okolního xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx prostředků nebo xxxxxxx xxxxxxx). Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. pro xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx oddělený xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, zajišťující nenarušenou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx typy xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, které xxxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostoru izolátoru xxx, xx materiál xx přepravován xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx operací xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (např. za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx šarží xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx stejného xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx výrobě možné xx předpokladu, že xx xxxxxxx náležitá xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx prováděné xx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx nebo jiným xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s přihlédnutím k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx určitých xxxxxx xxxxxxxxxxx faktorů. Xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkouškami nebo xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx se xx xxxxxxxxxx časovém xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx podmnožina xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém bodě xx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vzorků. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se považují xx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx určitý xxxx xx revizi. Tento xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, úplného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 bodě 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx praxi

1. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxx se změnou xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx informace, které xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, bezpečnost xxxx xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku.

3. Pokud je xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx uvedeného x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx by xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx jakosti určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxx xx správnou výrobní xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx založena xx těchto xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx odborných xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx úrovni xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx či xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxxxx činností. Xx xxxxxxxxx efektivnosti farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrcholné xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho efektivnost xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx rozdělena odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx byly xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace, xxx byly xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx zaručeno, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi a registrací;

f)	byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výrobní kontroly x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a distribuovány, xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a zkontrolována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx při propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx problémy nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxx xx jakost veterinárního xxxxxxxx přípravku, aby xxxx xxxxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxx realizována náležitá xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx a hodnocena;

j)	byla uplatňována xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn (systém xxxxxx změn);

k)	byly xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx vnitřních xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx jakosti, xxxxx pravidelně hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a dokumentovat xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zkoušek konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx nevyhověly stanovené xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx trh xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxxx stability x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx s jakostí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a šetření xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx k přípravku, xxxxxxx xxxx zařízení;

k)	přezkoumání xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx provádění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy, jejichž xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (např. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx přípravky), xxxxx je to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, propouštění šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xx auditovaných činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx učiněná xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných opatřeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fungování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti za xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx procesu a samotného xxxxxxx.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx místě xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kvalifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx být xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxx v článku 97 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx svých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečné xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx klíčových xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx v popisech práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx nepokryté oblasti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx v kapitole XX a rovněž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx kontrolu xxxxxxx xxxxxxxx za operace xxxxxxxx xxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxx VII a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx nezávislí. Xx velkých xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx úkolů xxxxxxx na další xxxxxxxxxx. Toto přenesení xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samostatný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednotky jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxx odpovědnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx a typu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx odbornými xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem pracovníkům xxxx xxx poskytnuto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx úkolů. Pracovníkům, xxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx činnost xx xxxxx mít vliv xx jakost xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx o farmaceutickém xxxxxxx xxxxxxx a správné xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo v prostorech, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx zvláštní školení. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx místa výroby. Xxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a oblékání xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Všechny xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx mít možnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx mohl ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxx zapojena xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx prostor musí xxx na xxxx xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx se xxxxx xxxxxxx musí měnit. Xxxx x&xxxx;xxxx kvalita xxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx přípravek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx zařízení, která xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je zakázáno xxxx, xxx, xxxxxx xxxx kouřit x&xxxx;xxxxx xxx být uloženy xxxxxxxxx, nápoje, kuřácké xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx předem xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx prostory

1. Prostory xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, vybaveny, xxxxxxxxxxx, čistěny x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx možnost vnější xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a jakékoli xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx přípravků.

2. Prostory xxxx xxx navrženy a vybaveny xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hmyzu xxxx jiných xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx pro xxxxxx, skladování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxx průchozí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx operace pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vyhrazené xxxxxxxx xxxx požadovány x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx uspořádány, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního nebo xxxxxxxxxxx kroku xxxx x&xxxx;xxxx chybnému xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vnějšímu xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, podlahy a stropy) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx technická zařízení xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xx možné, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx nezbytné, xxxx xxx mělké, xxx byly xxxxxx xxxxxxxxxx a dezinfikovatelné.

8. Výrobní xxxxxxxx xxxx xxx účinně xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx vzduchotechnikou (xxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxx xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx povaze zpracovávaných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxx, vážení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zpracovatelských xxxxxxx xxxx při xxxxxx suchých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx musí být xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní kontroly xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx operacím, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx xx skladování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx rušivými xxxxx, xxxxxxxx xxxx jakýmkoliv xxxxx stavem, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx fungování.

3. V prostorech xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx v nich xxxxx xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a připravují x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx obaly xxxxxxx materiálů před xxxxxx xxxxxxxx očistit.

3. Materiály xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech.

4. Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx jasně označeny x&xxxx;xxxxxxx xx nich xxxxx mít xxxxx xxxxxxxxx pracovníci. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující fyzickou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a občerstvení musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx toalety xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx nebo kontrolu xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxx pokud xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxxxxxx prostorech xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v místnostech xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, vlhkost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx kontrolních operacích xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí. Xxxxx výrobního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, adsorbční xxxx xxxxxxxxx vlastnosti, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, které xx zásadní xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx a měřidla musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx xxx provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx inspekcím xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx čisticí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx smí xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx rovněž musí xxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx označena, xxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxx xxxx toku.

9. Rozvody xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, je-li xx nezbytné, vody xxxxx xxxxxxx musí xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx mikrobiální xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx pro výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx odstraněna xxxx, xxxxx to xxxx možné, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

1. Prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu veterinárního xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx je x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx nového xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx neustále xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx.

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx k dosažení xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxx zahrnovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů xxxx xxx jednoznačný a musí xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx v této kapitole xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, systémy xxxxxxxxxxxxxx médií, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx zpracování xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx výrobu xxxx xxx přiměřené x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní jakosti. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zejména xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx obalové xxxxxxxxx, xxxx jiné:

—

popis xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx interních xxxx), a identifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (schválených xxxxxxxxxx). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti,

—	pokyny xxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	podmínky skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx skladování;

b)	specifikace xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a maximální doby xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx kritické xxxxx a v případě, že xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kód,

—	popis xxxxxx formy a obalu,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování a v příslušném xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx manipulaci,

—	doba xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx výrobu (včetně xxxxxx hlavního zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx materiálů, které xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx měl xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a o základním xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, které xxxxx použity xxx xxxxxxxx kritického xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, zda xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pořadí xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kritické xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxx, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, požadavky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx obalu, způsobu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podmínky skladování,

—	veškerá xxxxxxxx opatření, xxxxx xx musí dodržet;

e)

pokyny xxx xxxxxx xxx xxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx a každou jeho xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx lékové xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxx objemem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx kódu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx začátkem xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx určeno xxxxx xxxxxx platnosti. Musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx historii xxxxx. Musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx každé xxxxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxx obsahovat:

—	název xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo interní xxx,

—	xxxxx dodavatele a výrobce,

—	číslo xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové množství x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, významných xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navážené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx získané v relevantních xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neobvyklých xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx relevantních podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx za výrobní xxxxxxx.

Xxxxx xx validovaný xxxxxx kontinuálně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx generované xxxxxx xx souhrny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx výsledcích xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx o balení šarže, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (např. pomocí xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé významné xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx kontrolovala,

—	záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny pro xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx balicích operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxx linek, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx označení xxxxx xxxxx, data xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx zavedeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx za balicí xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx kritické xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, kde xx přípravek xxxxxxxxxx, xxxx xxx vedeny xxxxxx. Do nich xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx metody, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxx xxxxxxxx prováděly.

4. Příslušné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vhodnosti xxx certifikaci a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxxx, mimo xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, které xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti;

h)	údržba a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx se změnami xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

m)	interní xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx postupy.

3. Pro xxxxx xxxxx výroby xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx prostor, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v daném místě xxxxxx a zavedeného xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx uvedena x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, ke které xx vztahuje, nebo xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, xxxxx xxxxxx xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci, xxxx xxx uchovávána po xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx relevantních xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentaci xxxxxxxxx, například primární xxxx, jež jsou xxxxxxxxx validačních xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx úplným xxxxxxxx xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx požadavky xx uchovávání xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uchovávána xxxxxxx xxx dlouho jako xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx byly propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxx dokumentů musí xxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx daná xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx integrity xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx uchovávání, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxxxx ztrátou xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx vhodnými xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx jiného xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx ochranu xxx xxxx xxxxxx neoprávněným xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ukládání xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému řízeného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, úplnosti, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx psané xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem.

Zavedená xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a kritičnosti xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx vedením xxxxxxx o všech xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li xx xxxxx xxxxxxx v dokumentu, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Xxxxx xx musí provést xxx, xxx xxxxxxx xxxx zůstal xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

KAPITOLA VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné xxxxxxxxx xx výrobu

1. Výrobní operace (xxxxxx balicích xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxx reprodukovatelnost xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx změn, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxxxxx dosahování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx provedením xxxxxxxxxx změn se xxxx xxxxxx účinky xxxx výrobního xxxxxxx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx a ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajistit konzistentní xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedena žádná xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, jež xx podkladem xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx posouzení, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnou xxxxxx xx posouzení xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx omezení xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx xxxx k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravky, xxxxxx xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, musí probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx potřebné, xxxx xxx pořízen xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx by mohl xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx, musí xx x&xxxx;xxx pořídit zápis x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti.

4. Podmínky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek.

5. Došlé xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx po xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podmínek, xxx xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly xxxx xxx náležitě xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (např. v karanténě, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx xxxx exspirace, xx xxxx xxxx xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy skladování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v písmenech x) xx x) xxxxxxx na štítku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx, xxxxx s nerozplněnými xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jinak identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, jeho xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx. V příslušném xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx a šíření xxxxxx, xxxxxxx u vysoce xxxxxxxx xxxx senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx schválení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dodavatelů. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx úměrná rizikům, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx být odůvodněná x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola totožnosti xxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx řešena potenciální xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx musí provádět xxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx šetření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele xxxxxxxxx xxxx být pozastavena, xxxxx tato xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyžadují dostatečné xxxxxxxxxx s příslušným dodavatelem xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx považuje xxxxxxxxx xxxxxxxx změna xx xxxxxxxxx nebo zkušebních xxxxxxxxx léčivých xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxx intervalech v závislosti xx riziku provádět xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatními xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx xxxxxx xxxxx a její xxxxx xxxxxx používají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kontaminace.

4. Před zahájením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx materiály, přípravky, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby musí xxx přípravky a materiály xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx přípravku a výrobní xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx riziko náhodné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, par, aerosolů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, z reziduí na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx operátorů.

6. Musí xx zavést xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Opatření, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, zahrnují:

a)	vyhrazení xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v čase) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx oddělených xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně izolátorů, xxxx ochranných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx rizikovým profilem;

g)	použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx četnosti, xx xxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je ponechávání xxxxxxxx ochranných oděvů xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx s odpady, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx oblečením nebo xxxxxxx xxxxxx pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx všemi možnými xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx úrovni xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích systémů. Xxxxxxx použitá opatření xxxx zajistit, aby xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx kontaminovány. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx žádný závěrečný xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Toto xxxxxxxxx musí v případě xxxxxxx vést k provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx balicím xxxxxxxxxx xxxx lince xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx název a číslo xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx a uzavření. Není-li xx xxxxx, musí xx xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx k záměnám xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných štítků.

3. Musí xxx zkontrolována x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potiskovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Natištěné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vymazání.

4. Musí xx xxxxxxxxxxx správná xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení xxx kontrolu kódů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx podobných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx k záměně, například xxxxxx xxxxxx a jiné xxxxx potištěné materiály xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx v samostatných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů xxxx xxxxx. Aby xxxxxxx xxxxx k záměnám, dává xx běžně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx vzhled xxxxxxxx balení;

b)	úplnost hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx linky xx xxx xxxxx vracet.

7. Dojde-li xxx xxxxxxxxx bilance x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx a objasnit xxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

8. Zastaralé xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx materiály neoznačené xxxxx šarže, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xx vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem. Xxxx být xxx xxxxxxx dodavateli, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx opětovně xxxxxxxxxx xx zlikvidovány. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx za xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx materiálů odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx xx xxxxx xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, xxxxxx případného xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx u konečného xxxxxxxxx, xxxxx byl opětovně xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx byl použit xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zařadit xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a čas, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx k užívání. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX JAKOSTI

Článek 33

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx nezávislé xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přiměřené xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, prostor x&xxxx;xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s ohledem xx povahu a rozsah xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly propuštěny x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx posouzena xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti odpovídá xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx dohled xxx kontrolou referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx značení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při šetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx to nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odpovídá xx xxxx úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, zkušebních xxxxx a jiných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících záznamů;

c)	zajišťování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování kvalifikace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx a monitorování případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx xx kontrole xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xx všem xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx posouzení xxxxxxxx xxxxxxx, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx vzorkování a zkoušení;

c)	zkušebních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx certifikátů;

d)	postupů xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx zkušebních xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx mimo limit xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx o kontrole jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx xxxxxxxx umožňujícím xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nebo významných xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx posoudit xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xx trhu. Xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx může xxx xxxxxxxxx nebo že xxx očekávat xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx xxxxxxx. Uvedená xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx relevantní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (včetně obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx hotového xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v článku 43. Xxxxx jsou zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx výrobce xxx xxxx prostřednictvím třetí xxxxxx provést xxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vezme v potaz xxxxx materiály používané xx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx písemných postupů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx odebrat;

b)	zařízení a nádoby, xxxxx mají být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx dodržet, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx odběr xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx nestabilní xxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neočekávané xxxx neobvyklé xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxx postupů vzorkování.

4. Vzorkovnice xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx udávajícím obsah, xxxxx šarže, xxxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx vzorky xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, lze xxxxxx xxxxxxx čárových xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx skladovány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx. Podmínky xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx vzorky x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx uložen xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o velkém xxxxxx, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v jejich xxxxxxxx xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků každé xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx ze stejného xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx xxxxxx na xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx vody xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx od propuštění xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx zkrátit, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány xx xxxx použitelnosti dotčeného xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční xxxxxx xxxx být dostatečně xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx kompletní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx výrobu xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx xxxxxxx míst, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a retenčních vzorků xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx schopnost provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných stupních xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele;

c)	odkazy xx xxxxxxxxx specifikace a postupy xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, včetně xxxxxxxxxx a výpočtů, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výpočty ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx jiné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) s uvedením xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používány xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxxxxxx standardů xxxx xxx zdokumentováno x&xxxx;xxxx xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx používány xxx účel xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zkoumadla, živné xxxx, skleněné nádobí x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce; xxxxx xx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx být xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx exspirace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxx nebo před xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx a kontrolována tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx budou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx identifikována a musí xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zabraňujícím xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx příslušných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v obalu, x&xxxx;xxxx xx xx prodávat, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx specifikace (dále xxx „xxxxxxxx program xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stability xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx protokolu, x&xxxx;xxxx xxxx být xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, zkušební metody, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. různá xxxxxxx xxxxxxx) za xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx konečném xxxxxxxxx tak, jak xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx zdůvodněn xxxx přístup. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx se, xxx xx xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx zahrnuty xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a musí xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxx xxxxx xx xxx xx každé xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kde v daném xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxxxxxxxxx techniky. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ lze xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odborně zdůvodněny.

5. Výsledky xxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx transfer xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx transferem zkušební xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit, xx xxxxxxxx xxxxxx je x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

2. Transfer zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušebních xxxxx, xxxxx xxxxx transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx xx specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobu.

2. Za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a distribuovány x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných případech xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a status XXX (xxxxxxxx spongiformní encefalopatie) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxx kontrol a zkoušek, xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nadále xxxxxxxxx certifikaci;

h)	byl vyhodnocen xxxxx veškerých xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a uskutečnily se xxxxxxx doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx výrobě xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, jak xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx xxxxx mít xxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx šarže, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx příslušně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přístup x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx týkající se xxxxx, xx xxx xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxx xxx jasně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx z auditů provedených xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx výsledku auditu.

Pro xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx zohledňuje obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx dospět x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, xxx xxx xxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx a se xxxxxxxx xxxxxxx praxí.

Článek 39

Certifikace a propouštění xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx k prodeji xxxx xxxxxxx na xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – potvrdí, xx xxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx praxe. Certifikaci xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx xxxxxx v příloze XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx zkoušení xxx propouštění v reálném xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx nebo rovnocenný xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx které xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle toho, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx převzít xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx xxx výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx operace prováděné x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx smí xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx schváleném x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx konfirmace xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx šarží konečného xxxxxxxxx založena xx xxxxxxxx kontroly jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx předpokladu, xx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx řídí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zůstala xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx porušení xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx kvalifikovaná xxxxx certifikuje xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx s odstavcem 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx status prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxxxx propouští.

7. Dokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx segregace a značení) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výroby xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxxxx předčasnému xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx na dovoz xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 smí xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Místo xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxx xx certifikaci/konfirmaci musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx danou šarži xxxx reprezentativní. Vzorky xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx i referenční x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx být xxxxxxxx xxx xx dodání xx Xxxx, nebo xx xxx odebrat x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxxx zemi v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx být vymezit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx místy xxxxxx. Xxxxxxx vzorky xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx, xxxxxx reprezentují.

3. V případě, xx se odběr xxxxxx uskutečňuje x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx třetí xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxxx, s cílem zajistit, xxx vzorky byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže; veškeré xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx a vzorků xxxxxxxxxx xx dovozu. Případy xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx trendů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx spolehlivosti xxxxxx xxxxxxxxxx ve třetí xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx ve xxxxx zemi xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx srozumitelný;

f)	v místě xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx bilance xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx prošetřit xx odpovědnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx za certifikaci xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, aby xxx xxxxxxxx soulad se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu s příslušnými xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi.

Článek 42

Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx odchylce xxxxxxxx se výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrdit xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pokud xxxx xxxxxxx tyto xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx vliv xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxx činnosti

1. Externí xxxxxxxxxxx xxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou jednoznačně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obou xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „příjemce xxxxxxx“) xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx informace pro xxxxxxxxx externě zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx dodržovat xxxxxxxx výrobní praxi;

b)	příjemce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxx provedení auditů xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností a referenční xxxxxx xx xxx xxxx předat objednateli, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnut xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx byla v rámci xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx písemného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx v jakosti

1. Musí xxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, byly xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx stažení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šetření xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních odděleních, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx neúčastní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx být xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Tyto provozní xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zjistit, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizik;

e)	potřebu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dostupnost;

g)	interní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s jakostí a podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a odpovědnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx držitelem rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx relevantních xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx byla xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, aby xx určilo, xxx xxxxxx xxxx ovlivněny. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxx xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx opakující xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a opatření xxxx xxxxxxxxx úrovni rizika x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx provedených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx v jakosti xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potvrzené xxxxxx v jakosti, xxxxx xx mohla xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx léčených zvířat x&xxxx;xxxxxxxxxx uživatelů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx má xxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx a úkoly výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx okamžitě a kdykoli. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx v jakosti, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stahování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx doby x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zváženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován.

4. Stažené xxxxxxxxx xxxx xxx označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně na xxxxxxxxx místě až xx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx záznamy x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx před xxxxxxxxx stahování informovány xxxxxxx dotčené xxxxxxxxx xxxxxx. Příslušné xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx závadné xxxxx xxxx navrhováno, protože xxxxx xxxxxxxxx šarže xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Taková xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx s příslušnými xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx jimi xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XI

ZÁVĚREČNÁ USTANOVENÍ

Článek 46

Vstup x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx v platnost dvacátým xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx členských xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17. října 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Úř. věst. L 4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx dne 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx transakce xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Úř. věst. L 257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX VÝROBA

ODDÍL X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx validovány a v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx s omezením xxxxxxxx, izolátory, xxxxxxxxx xxxxxxx, rychlé/alternativní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx zvýšení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potenciálními xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx zaměřením na xxxxxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s daným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx znalostí);

d)	suroviny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a endotoxinů/pyrogenů xx vhodná x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx postupů, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxxxxxxx xxxxx na proces x&xxxx;xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Důvod xxx xxxxxxxx nebo vyřazení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx být jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx řízeny x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Samotné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx kontaminaci xxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a posoudí xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (designových, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx i organizačních) a monitorovacích xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxx xxxxx. Efektivita xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx rovněž stimulem xxxxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolují a monitorují xxxxxxxxxxxx, nicméně jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxx technické x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Potenciální zdroje xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiálního a buněčného xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Prvky, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx klíčových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxxxxxx stranami,

—	validace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx údržba: xxxxxx zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx trendů, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx základní xxxxxxx, nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx prvků.

II.6

Změny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyráběných x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx místnostech, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sloužící xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx dodržována xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxx xxxx filtry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx vyhodnocovat stav xxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx se musí xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx součást strategie xxxxxxxx kontaminace; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: xxx xxxxxx rizikové operace, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx na zátky, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ochranou xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx zajišťovány xxxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) v rámci XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx A. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx a technologií rukavicových xxxxx) do prostoru xxxxx A operátory xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Rozdíly tlaku xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxx xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx izolátorová technologie (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy).

c)	Třída X&xxxx;x&xxxx;X: xxx provádění xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx částic nebo xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se snížila xxxxxxxx prachu a usnadnilo xxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx žádné výklenky, xxxxx je obtížné xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxx lišty, xxxxxx, skříně x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxxx vyčistit. Z toho xxxxxx nejsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro stavbu xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx opakované xxxxxxxxx xxxxxxxxx, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků tam, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a odtoky. X&xxxx;xxxxxxxxxx jiných tříd xxxx xxx mezi xxxxxxxxx nebo výlevkou x&xxxx;xxxxxx umístěny vzduchové xxxxxxx. Podlahové xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx uzávěrou k zabránění xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch, xxxxx zajišťuje xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo proudu xxxxxxx xxxxxx prostředí xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přilehlé místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx přiváděného xxxxxxx a tlaků lze xxxxxxxxx, xxxxx xx xx nutné pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, vysoce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx živé xxxxxx či bakteriální xxxxxxxxx). Taková xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostorů xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx xxxxxxx xxxxxxx může xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. čistých xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx prostorů (xxxx xxxx. xxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, čímž by xxxxxxxxxxx mohla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx jednosměrné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx stanovil xxxxxx s požadavky.

b)	Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx přes xxxx výstupný xxx, xxxx studie vizualizace xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxx, xx xxxxxx nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostoru xxxxx X.

x)	Xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx pro čistý xxxxxxx nebo kritickou xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nápravná xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxx designu.

d)

Studie xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx v klidovém xxxxx, tak xx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zohledněn xxx xxxxxxxxx programu monitoringu xxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx umístěny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx identifikované xxxx kritické xxxx xxx xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx varování, xxxxx xxxxxxxxx neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx vypnout xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být postup xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx nastaveny prodlevy xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Ostatní xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech.

III.1.16

Výrobní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx zabírajících xxxx prostor a procesů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx vstupu). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxxx nebo během xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zón xx jedním z největších xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx probíhat jednosměrným xxxxxxxx. Pokud je xx možné, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilizátory (xxxx. xxxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx zdi. Xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxx cíle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu pro xxxxxxxxx xx filtru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx kapalných xxxxxxxxx). K vynášení položek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxxxxx, xxxxxx, vzorků xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx možné, xxxx xx zvážit xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx prokládací xxxx xxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx byly zařazeny xx schválený xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které vyžadují xxxxxxxxx, xx musí xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx xxxxx třídy xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx a materiály (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A) xxxx xxx během tranzitu xxxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k posouzení a snížení xxxxx, včetně specifického xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx využíváno xxx xxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxx používaných xxx pohyb xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxx (pracovníků/materiálu). Propusti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx „xx klidu“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celková xxxxxxxxxxx částic) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx ústí. Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx žádoucí použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, xxxx být xxx vstup a výstup xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx propusti (5): Xxxxxx platí, že xxxxxxxx xxx umývání xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx převlékací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech ústících xxxxx xx prostoru xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx boxy xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přívodem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx současně. V propustech xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B musí xxx použit xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích xx xxxxxxxx xxxxx C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx alespoň xxxxxxxx x/xxxx zvukový xxxxxxx systém. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a otevřením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx obklopuje. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx exponovaného xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A s odpovídající ochranou xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx provádějí xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jsou součástí xxxxxxxxxx izolátorů výrobní xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx se za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. radiofarmaceutické xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kontrolu xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx podpůrného prostředí xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a musí být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx splňovat minimálně xxxxxxxx xxxxx D.

—

Klíčové xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xx xxxxx potenciálně xxxxxxx xxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bodech xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx neporušenosti xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dveří xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx další xxxxxx xxx xxxxxx, musí xx zavést vyšší xxxxx pozadí, xxxx-xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx absence xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx se prokázala xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx dveří, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systémy (xxx izolátory x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx každé xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xx otevřeného obalu), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx o malé xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxxx, xxxx se xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rukavice musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx opticky xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxx xxx prováděny zkoušky xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx dekontaminace (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx inaktivace u biologických xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Proces xxxxxxx před krokem xxxxxxxxxx dekontaminace je xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx rezidua mohou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, že prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nepříznivý xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX nebo x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx izolátory: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vymezených parametrů xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sporicidního prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx a sporicidní biologická xxxxxxxxxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx z vnitřních povrchů x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx metody, xxxxx byla xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřních xxxxxxx a zajistí xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx výrobní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx provozu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx čistoty ve xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx klasifikované xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx požadavků na xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx částic. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx a prováděny xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx simulovaných xxxxxxx a opakovaná xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rovné xx xxxxx než 0,5 a 5 μx. Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během simulovaných xxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ xx xxxx, kdy je xxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxx, včetně veškeré xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx výrobní zařízení xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ po xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „vyčistění“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v postupech pro xxxxxx kvalifikovaného stavu xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx k přerušení.

—	Stav „xx xxxxxxx“ je xxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, zařízení xx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxxxx v provozním režimu xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx běžné provozní xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μx/x3
Xxxxx čistoty	za xxxxx	xx provozu	za klidu	za xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem vymezeno (11)	29 300	Není xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx míst vzorkování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx ISO 14644, xxxxx 1. Pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, resp. xxxxx B) xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na uzávěry xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na základě xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx probíhat.

III.4.6

Rychlost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx jasně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx umístění měřidla xxxxxxxxx proudění xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx vhodný xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx komponent na xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx, xxx probíhají xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx xxxx přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx od 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx hodnota) xx xxxxxxxx xxxxxx, není-li xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněno xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx s měřeními xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Počet míst xxxxxxxxxx musí vycházet xx zdokumentovaného posouzení xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx vizualizace proudění xxxxxxx a znalostí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx stav „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxx kvalifikace

Třída xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx CFU (12)/m3

Spadové xxxxx (xxxxxx 90 mm) XXX/4 xxx.(2) (13)

Kontaktní xxxxx (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx konkrétní xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx použít xxx xxxxxxxxxxx prostoru xxxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxx řádně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné nebo xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx výrobce použité xxxxxx odborně xxxxxxxxx x, xx-xx to xxxxx, uvést jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a otisky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v souladu xx stanovenými xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx zkouška se xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xx nichž xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx plnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxx xxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx rychlosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx a maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx měsíců.

Odpovídající xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx dokončí xxxxxxxxxxxx nápravného xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx dojde ke xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx procesů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, které ovlivní xxxxxx xxxxxxxx, změna x&xxxx;xxxxxxx čisté místnosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému HVAC xxxx údržba, která xxxxxxx provoz xxxxxxxx (xxxx. změna xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx dezinfekci xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx čisté xxxxxxxxx důkladně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, že x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx účinně xxxxxxx proti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx flóry (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx účinná, xxxx xx xxxxxxx předčistění, xxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx účinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx druhu povrchového xxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx, a musí být xxxxxxxxx xxx doby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B musí xxx xxxx použitím sterilní. Xx dezinfekční prostředky xxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx může xxxxxx xxxxxxxxx požadavek xx xxxxxxxxx, xxxxx je xx považováno za xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V případě, xx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx prostředky xx xxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (a v příslušných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx v podobě „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, mohou xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kvalifikace příslušného xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících povrchů xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. páry peroxidu xxxxxx), musí být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX IV

ZAŘÍZENÍ

IV.1

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zařízení (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako součást xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx alarm v procesech x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány z hlediska xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx okamžitě).

IV.3

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx, údržba a opravy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx místnost. V případě, xx je xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx splnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čistotu x/xxxx xxxxxx, xxxx xx zvážit taková xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pracovníky nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx protokolů a postupů xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavení.

IV.4

Proces xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxxxx xxxx odpady, xxx by xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxxx, a minimalizovat xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx procesů xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem. Xxx xxxxx splnění tohoto xxxxxxxxx se „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx přípravek xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zásobníky x&xxxx;xxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx zařízení, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) a vodní xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx provedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx B a prostorem xxxxx třídy xxxxxxx xxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány. X&xxxx;xxxxxxx trubic x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx vzorkovací xxxxxxx. V systémech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx izokinetické xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Ty xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx místu, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na systémy xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro jakost xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx médiem xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a zdokumentován xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx do přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx přímý xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx médií xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx rizikových xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx zachována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx médií xx xxxx xxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx a schematické xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx nevyhnutelná, xxxx xxx nainstalovány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neutěsněné xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a dezinfekci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx navrhnout, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, uvést do xxxxxxx, kvalifikovat, monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zajistil xx xxxxxxxxxx zdroj vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx zajistí kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň fyzikální, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vodního xxxxxxxxxx systému turbulentní, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx specifikace, xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx minimalizuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx xxxx musí xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx rovnocenný xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx s dalšími xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vybaveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx zavedeny kontroly, xxx xx zabránilo xxxxxx kondenzace xx xxxxxx (např. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx provádět sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxxx xxxxxx stanoveného xxxxx x&xxxx;xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Po dezinfekci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx xxxxxx oplachu/proplachu. Xxxxx xxxx xxxx být xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx ověřeno, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxx specifikace před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx stále xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx následných xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx případů x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxx zahrnut alespoň xxxxx reprezentativní vzorek xxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií kontroly xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx xxxxx reprezentativních xxxxxx xxxx pro xxxxx pravidelných xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx stanovení, xxx xxxxxxxx představuje xxxxx (xxxxxxxxxx) událost, xxxx zda xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx trend xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitu musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx organického xxxxxx (TOC) a vodivosti, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx než xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Umístění xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx páry xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Generátory xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a provozovány xxxxxxxx, který xxxxxxx, xx jakost produkované xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jež by xxxxx způsobit kontaminaci xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx páru používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx také xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čisté xxxx používané xxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, zahrnovat nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx parametry, xxxxxx obsahu oleje x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx plynu, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx procesech xxxx xxx filtrovány pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx max. 0,22 μm) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx šarži (xxxx. filtrace xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxx) xxxx jako odvzdušňovací xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx po vypnutí xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx to xxxxx, musí být xxxxxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx plnění. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro přípravek, xxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s konkrétními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx používanými k výrobním xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počet potřebných xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx, kteří xxx xxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nebylo ohroženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx pracovníci, xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, údržbu, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx místností, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx prvků xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx třídy A) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z významu xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před zahájením xxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx znovu (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx i mikrobiální xxxxxxxx (zaměřená xx xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, hrudník a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx dohledu, xxxx být xxxxxx xx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kteří prošli xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx úspěšné simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx třídy B nebo xxxxx X. Je-li xx xx výjimečných xxxxxxxxx nutné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx proces, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx nekvalifikovaných xxxxxxxxxx xxxx nad xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx výrobce a musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx čistotu xxxxxxxx. Vstup těchto xxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx postup pro xxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx pokud byli xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx znovu xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx jakkoliv xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx postupů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx vstupujících xx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a čistoty. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx stav, který xx mohl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, kteří se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx původu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, než xxxx xx, které se xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, nebo xx xxxxxxxxxxx činnostech, xxx by mohly xxx xxxxxxxxx dopad xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx jsou dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx hodinky, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, xxxx jsou xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nejsou x&xxxx;xxxxxxx prostorech xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxx xxx použití x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx přípustná, xxxxx xxxx vhodně navržena xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v míře úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rukou xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx prostorů.

VI.11

Oblečení x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx pro xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx chrání přípravek xxxx kontaminací. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx a neporušené bezprostředně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxxx xxx odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx očí se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx používání a zda xxxxx xxxxxx obal xxxxxxx. Součásti oděvů xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx musí xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx určí xxx xxxxxxxxxxxxxx studiích. Kvalifikace xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjistitelné xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis typického xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx obléci před xxxxx oblekem,

—	při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx pokrývka xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (i na xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx obleku,

—	musí xx nosit xxxxxxxx xxxxxx a sterilní xxxxxxx xxx (např. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. vysoké návleky),

—	nohavice xxxx xxx zastrčeny xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx druhého xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxxxxxxx odlučování vláken xxxx částic x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, efektivita oděvu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx a nepropouštění xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx mohli xxxxx obléknout, aniž xx xx xxxxxx xxxxxxxx povrchu obleku x&xxxx;xxxx by se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kalhotového xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx návleky; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zakryté,

—	používá xx xxxxx ochranný oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx veškerému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx oblečení, xxxxxx xxxxxxx a roušek, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx v převlékacích místnostech xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čistoty obleku. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx přinášet xxxxx xxxxxx venku, xxxxxx xxxxxxx (výjimkou xx xxxxx xxxxxx spodní xxxxxx). Kromě xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci jednodílné xxxx dvoudílné xxxxxxxx xxxxxxxxx obleky zakrývající xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx převlékací xxxxxxxx xxxx procesy.

VI.14

Každý operátor xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B nebo X&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx ochranného xxxxx (xxxxxx ochrany xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Maximální doba, xx xxxxxx xxxx xxx sterilizovaný xxxxx xx xxxx před xxxxxxx během xxxxx, xxxx xxx vymezena x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx oděvu

VI.15

Rukavice xxxx xxx xxxxx xxxxxxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jakékoliv riziko xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx činností, a to xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx v procesu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxx částicemi. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace ani xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx a před zabalením xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx poškozeny a jsou xx pohled xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx s oděvy xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počet pracích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx na minimum, xxxxxxxxx v době, kdy xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx a organismů. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxx zóny xxxxxxx xxxxxx nižší xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx omezen xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx (prvního xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx minimálně třídy X, aby se xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny a částicemi, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx tak xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, má xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx plněním nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx mastí, krémů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx výrobní xxxxxx xxxxxxxx tvorbu prášku/prachu, xxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx xxxxx D v tomto xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx povinen provést xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx přípravku. To xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxxx procesy, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx jsou xxxx xxxxxxxxx exponovány xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx plněn x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx doplňková opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx případě musí xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx xxxxx D.

VII.1.4

Kde xx to možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zadržujícího mikroorganismy, xxx xx snížila xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx obalu, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s druhým xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (jiných xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx účinnosti. Xxxxxx a postupy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pod xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny a částicemi xxxx xxx popsána xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx ní) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx v čistých místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx systémy, xxx xx snížila xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx riziko kontaminace. X&xxxx;xxxxx eliminovat xxxxx xxxxxxxx xxxxxx člověka xxx xxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx a automatizovaných xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx plnění lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací aseptické xxxxxxxx a zpracování

Třída X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tam, xxx xxxx exponované xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, kdykoliv xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, uzavírání xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující prostory xxxxx A (nejedná-li se x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A.

Třída C

—	Příprava xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx filtrovaným XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx pomocí vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jejichž konečnou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou za xxxxxx považována tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a prováděno v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx považováno xx aseptický proces x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravek xxxx poté xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) ani xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx izolátor nebo XXXX, xxxxxx musí xxx v souladu s oddílem XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich účinnost xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx manipulace (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a sterilizované zařízení. Xxxxxxxx xx to xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx stanoven xxxxxx xxxxxxxxxxx a kvalifikovaných xxxxxx, obvyklých (21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx a výsledkem xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx. Vždy xx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nástrojů xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx xxxxxx oddělení xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx odborem xxxxxxx a zohledněny při xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx do záznamů x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx zásah xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx příslušného xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx plnění/sestavení,

—	udržovací xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxx je RABS xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx do konce xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx každý xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx uchovávání,

—	udržovací xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

—	doby xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, aby xx ověřila xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx operátorů v čisté xxxxxxxxx, a případně xx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné operace

VII.3.1

Otevřené xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx oddíl XXX.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx uzavírají xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx a vysokoobjemové xxxxxxxxxxxx xxxx a skleněné xxxx xxxxxxxx ampule, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx neporušenost uzávěru.

Skleněné xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 100% zkouškám těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx kontrola xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx validovaných xxxxx. Xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx xx znalostí xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a zkušeností s nimi. Xxxx vzorkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vycházet z takových xxxxxxxxx, jako xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx době xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní dopad xx neporušenost xxxxx (xxxx. vlivem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vybavené xxxxxxxxxxxxx odtahem vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxx vně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx-xx xx druhý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx za podmínek xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx se xxxxxxxxxx asepticky plněného xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátkami xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxx zátky.

VII.3.10

Je-li xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx užitečné XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx parenterálních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zda x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx stanovena během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx třeba xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve které xxxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx závady musí xxx identifikovány xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx původního xxxxxxx kontroly.

Šarže s nezvyklým xxxxxx závad xxxxxx xxxxxx xxxxxx závad x&xxxx;xxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se kontrola xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx vhodných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Operátoři xxxxxxxxxxx kontrolu musí xxxxxxxxxx kvalifikaci optické xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx dioptrickými xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxx) alespoň xxxxxx xxxxx. Kvalifikace xx musí xxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxx xx sad xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx scénářů nejhoršího xxxxxxx (např. doba xxxxxxxx, xxxxxxxx linky, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx přepravníku, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx) a její xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx podmínky xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a musí xx zařadit xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx zajišťoval xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Funkčnost xxxxxxxx xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx závad xxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxx a v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxxx zpracování.

VII.3.14

Výsledky xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx trendů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx šarže xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizován, a to x&xxxx;xxxxxxxx validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxx sterilizovat, xxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, design x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxx opakovatelnost a spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a parametry, xxxxx xxxx kritické, xxxx xxx kontrolovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxxxxx xxxxxxxxxx a maximální xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Před tím, xxx xx zavede xxxxxxxxx proces xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx částech xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx fyzikálních xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx působení xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx a komponenty.

VII.4.1.4

Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx metoda sterilizace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vydání xxxxxxxx xxxx když xx xxxxxxx pro přípravek, xxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx revalidaci. V rámci xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx případy. Xxxxxxx uspořádání náplně xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny procesy xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, pokud se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxx mikrobiální kontaminace xx xxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost xxxxxxxxx xxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx biologických indikátorů xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx dodavatelé xxxxxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx nové xxxxx biologických xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a identita xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zřetelně xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx prošly. Xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx používané xxx přenášení xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx komponent, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx sledováno) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx a uvedením toho, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx xxxxxx, xxx xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx však xxxxxxx pouze xx, xx došlo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx jedinečný identifikátor. Xxxx záznamy musí xxx přezkoumávány a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se sterilizované xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena maximální xxxx xxxxxxxxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xx komponenty xxxxxxxx v několika vrstvách xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekci položek xxx přenosu operátory xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx xxxxxxxx vyšší xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx validovaných metod (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx použití technologie xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy A a B a podobně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalu xx xxxxxxxxxxx úroveň pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B a třídy X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxx kvalifikováno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx chemickými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx validován. Xxxxxxxx musí xxxx x&xxxx;xxxxx neporušenost sterilního xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx xxx sterilizované xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, avšak nelze xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx i ostatní položky, xxxxx představují xxxxxxxxxxx xxxxx kontaminace, xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný sterilizační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo v listinné xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx přerušit nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k nezávislým xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu a/nebo xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx systému, aby xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx ověření xxxxxx a umístění těchto xxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx validace xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplni musí xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx vymezeného xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx dokončení xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xx xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx chladicí xxxxxxxx xxxx plyn přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx sterilizovaným xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx parametrické xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx či xxxxxxx xxxxx), xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx typu Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx vzduchu a prostup xxxx a brání xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx při xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx stav xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx předměty) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx poškozená, xxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, v nichž xxx xxxxxxxx sterilizační xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx sterilizace. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx vhodné, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx z validace xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx sterilizace. Xxxxxxxx cyklů porézních xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx doby xx xxxxxxxx rovnováhy (29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx tolerance) a tyto xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx týden), xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx systém xxxxx xx ukončení xxxxxxxxxxx na tlak xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus odtahu xxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx každodenně) xxxx použití xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Náplně xxxxxx xx sterilizaci xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx odtah xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx např. obaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx cyklu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy sterilizace xxxxx v místě (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx požadovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx xxxxxx použití xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx monitorovány xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx se zajistila xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. U těchto xxxx xx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxxx nejpomaleji, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx zůstat xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxx přetlak xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx sterilizačním odvzdušňovacím xxxxxxxx před použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx přenosové xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx voda, xxxx xxxxxxx voda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx body. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Zařízení xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Sondy xxx běžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vysokých xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx. Využívá xx xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxxxxxxx, teplu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace času x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, komponenty xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx ochrání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizační zóny xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx posoudit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx v proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx do tunelu xxxx procházet minimálně XXXX filtrem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (alespoň xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx filtru. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx xxxx xxx zváženy xxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí mimo xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx a maximální teplota,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx zajišťuje xxxxxxx hodnotu Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx xxxxxxxxx sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxx s přidaným xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich úplnou xxxxxxx. Obaly musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zpracovávají (xx xx týče xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx objemu). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výtěžnosti xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx depyrogenizaci komponent xxxxxxxxxx obalu, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; lze je xxxx použít x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx dobu sterilizace x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx sterilizaci x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vůči xxxxxx prostorům xxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu. Xxxxxxx vzduch přiváděný xx xxxx musí xxxxxxxxx HEPA filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí být xxxxxxx xxxxx kvalifikace x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx mimo jiné xxxxxxxxx tyto parametry:

—

teplota,

—	doba/čas xxxxxxxx,

—	xxxx v komoře (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx v peci,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (místa, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx náplně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a maximální xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace musí xxxxxxxx, že bude xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx xx xxx používat xxxxx xxxxx, xxxx-xx proveditelná xxxxx jiná xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx procesů xx musí xxxxxxxx, xx nedochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx podmínky x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx k redukci veškerého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx reakčních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx daného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx kontakt xxxx plynem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, poréznost a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx významně xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx materiály xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxx s vlhkostí x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou xxx xxxx proces. Pokud xx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx počtu zkušebních xxxxxxxx rozložených x&xxxx;xxxx xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx expozice.

VII.4.6.6

Po sterilizaci xx xxxx náplň xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx desorpce xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí xxx validována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx sterilizovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxx filtrací přes xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μm, xxxx xxx řádně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx plněny xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Xxxxx používaného xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěž kapaliny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx více xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx předfiltry xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx standardizované xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx rizikům xxxxxxx sterilní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx postupům xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zváženo xxxxxxx další xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující xxxxx, a to xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxx vycházet z kritických xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s danou tekutinou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovány xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxxx adsorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx navržen xxx, aby:

—	umožňoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrátu,

—	minimalizoval xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx s velikostí xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, přednostně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx filtrací, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Validaci xxx seskupit xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx být xxxxxxxxx xx podmínek nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xx zadržení xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx zkoušce zadržení xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxx xxxx xxxx parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx neporušenosti filtru:

—	musí xx xxxxxxxxx doporučení xxxxxxx filtru nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx se systém xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx veškerým xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx a vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx filtru, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální čas xxxxxxxx / celkový xxx, kdy xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s tekutinou,

—	maximální xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx s validovanými xxxxxxxxx xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx o šarži, xxxx xxxx xxxxxx minimální xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx filtrem. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx kritických xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx filtrační sestavy xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (pre-use xxxx xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx PUPSIT), xxx xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxx. Uznává se xxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx vždy po xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	hluboká xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx přepravních mechanismů x&xxxx;xxxxxx sterilizovaného xxxxxx (xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx typ přípravku, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx hodnoty xxxxxxxxxxxxx filtru (xxxx xx možnost xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxxxxx filtru během xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx použití) a zavedení xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byl xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vystaven xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx z pouzdra. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxx stanovenou během xxxxxxxx. Xxxx příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx bodu, test xxxxxxxxx toku, xxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynových x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx filtr zůstává xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo pouzdru.

VII.4.7.11

Neporušenost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx dobu, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx provést při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výměnou. Xxxxxxxxx délka xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx (xxxx. se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / sterilizačních xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx filtrace xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvlhčení xxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxxxxx filtrací xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx několika filtry xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx systém xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx filtry xxxxxxx xxxxxxx tohoto systému xxxx xxxxxxxxxx projít xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx filtračním xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx proces sterilizace xx validován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) se musí xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) filtru xxxx xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx sekundárního (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením rizik, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx neúspěšné xxxxxxx primárního xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx filtrací. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx prvním xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx nelze nepřetržitě xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx den, xxxx-xx xxxxxx použití xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx výrobce:

a)	posoudit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx příslušnou xxxxxxxx nesnižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizujícího filtru xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xx nepoužívají xxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx vést záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx zajišťující, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zbytky xxxxxxx xxxx čisticích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vyřazeny x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx používané v aseptické xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx minimalizována xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxxxxxx ke kritické xxxxx balicích xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx splňují xxxxxxxxx specifikace a jsou xxxxxxxxxxxx jakosti, včetně xxxxxxxx a síly materiálu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx pozornost xxxx být věnována xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx procesů nastavení, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx plyny xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. plyny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané xxxx xxxxxxx přípravku) xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Jakost používaných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 této přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal, které xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx zóny,

—	kontrola x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, xxx xxxxxx, v němž xx přístroj xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx šarže xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx obalových xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx a sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx předehřátí a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, jak přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx a homogenity xxxxxxxx xxxxx u dané xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení veškerého xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx, xxxxx způsobem xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx postupy údržby, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx údržby a kontrol xxxxxxxx kritických pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, vyfukování a zatavování xxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu za xxxxx x&xxxx;xx provozu.

b)

U rotačního xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx A pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx C, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx k tvorbě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxx xxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx se nevyžaduje xxxxxxxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto zařízení xx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VIII xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxx xxx prováděno po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx zařízení, s výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx monitorování kritické xxxxxx xxxx není xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí zohledňovat xxxxxxxxx části x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií). Xxxxxxxx monitoringu prostředí xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx systémů a design xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povrchy xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zatavování xxxxxxxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx filtrace xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zabezpečovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a kontrolovány.

VII.6.9

Zásahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx extruze, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx sterilizace plnicího xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a zahrnuty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic kritické xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, xxx xxxxxx, v němž xx xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx formy, xxxxxx rychlosti chlazení, xx-xx nezbytná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostorů xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místech xxxxx,

—	xxxxxxxxx správných xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx vtlačení reliéfu xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % všech naplněných xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, jakým xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx při vyfukování, xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx k vytvarovaným xxxxxx (xxxx. přidání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx komponenty patřičně xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxx xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx sterilizovaných komponent.

b)	U terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx xxxx komponentou x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx a zvalidovány xxxxxxx zkoušení, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vytvarovaných xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx považují xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo modifikace xxxxx proto xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx být s ohledem xx výsledek posouzení xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx krok x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx sterilitu přípravku xxxx xxxxxxxxx, se xxxx považovat xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a související xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu lyofilizace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx podnosy, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxx a udržovací xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a použitím xx xxxx vystavit patřičnému xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx údržbě xxxx xxxxxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xx vysterilizování xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory a související xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ručně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před každým xxxxxxxxx. U lyofilizátorů, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx a vykládají xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx které xxxx xxxxxxxx uzavřenými bariérovými xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx a výsledky xxxxxxxx xxxx neporušenosti xxxx xxx součástí xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xx musí četnost xxxxxxxx xxxxxx z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx zdokumentovat x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx každého xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, že xxxxxx deformovány xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (a vykládání, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dosud neuzavřen x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat xx xxxxxxxx třídy A a takovým xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx přímé zásahy xxxxxxxxx. Pro zajištění xxxx, xx bude xxxxxxxxx čistota xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx systémy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu). Xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx xx validaci, lze xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx uzavřené ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xx třídě X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu,

—	neuzavřené xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bariéry xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxxx zátek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx z lyofilizátoru xxxxxx v podmínkách xxxxx X&xxxx;xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z lyofilizátoru (jako xxxx podnosy, xxxx, xxxxxxxxxx prostředky, pinzety) xxxx být xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a chemické xxxxxxxxxxx z okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx navrženy xxx, xxx snižovaly xxxxxxx xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela xxxxxxx xxxxxxxx sterilitu všech xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Propojení sterilního xxxxxxxx (xxxx. hadiček/potrubí) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx spojení (např. xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést ke xxxxxx sterility xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zohledňovat xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy. Xxx xxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti systému, xxxx xxx systém xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxx prokázat, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx každém použití xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx monitorování xxxxx), xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 xxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otevře (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx C pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx provést další xxxxxxx a dezinfekce (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxx o aseptické xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, ventily, skladovací xxxxx x&xxxx;xxxxx. Systémy xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx něž xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a povrchem xxxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx u sterilizujících filtrů,

—	riziko xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx obalu,

—	riziko kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, xx nemají xxxxx nepříznivý dopad xx výkonnost xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx má xxxxxxx xxxxxx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx musí provést xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx procesních xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopady xx xxxxxx přípravku, xxxxxxxxx v případech, xxx xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost xxxxx x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx vyluhovatelnosti, včetně xxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx těch, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx delší xxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx bezpečnostních xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx použití xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. procesy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), musí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx spojovací xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a zavedena kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizikům xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx systémů na xxxxx použití musí xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, sáčků x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku na xxxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. osvědčení x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizace) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx použitím xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx použití, xxxx xx sestavení x&xxxx;xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx během xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx monitorování prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx popsaných xxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx programu se xxxx používat xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxx periodické posouzení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nicméně význam xxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx odchylky od xxxxxx prostředí, které xxxx podnětem k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx, xxxxxx míst vzorkování, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. čas, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx posouzení xxxxx xxxx zahrnout xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zpracování xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx xxxxx xx rozhraní s prostory xxxxx X).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx provést xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxx, operací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xx proto nezbytná xxxxxxxx xxxxxxx uvedených xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizik xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vlhkost, xxxx xxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx A nebo B).

VIII.2.4

Monitorování xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředků xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

VIII.2.6

Pro výsledky xxxxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx limity. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a akční xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx z trendů, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx xxxxx být xxxxxxxxxx přísnější akční xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx třídu X&xxxx;(xxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx C a třídu X&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxx, xxx bylo možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. několik xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování xxxx xxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx trendů. Trendy xxxx xxxx jiné xxxxxxxx následující:

—	zvyšující xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, i když xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylky, xxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifických xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx kontroly, zhoršení xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xx xxxx provádět xx základě údajů xxxxxxxxxxxxx v průběhu kvalifikace x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Požadavky na xxxxxx xxxxxxxx a akční xxxxxx budou xxxxxxx xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx limity xxxxx být přísnější xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx k překročení xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení úrovní xxxxxxxx, xx povinné xxxxxxxxx a následné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx stanoven xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontaminace a zajišťoval xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem xxx xxxxxxxx jednotlivých xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx klidu

za xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Limity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v tabulce xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „vyčistění“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (doporučená xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx stavu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx počtů xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx počet způsobený xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx ztrátou xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx selhání xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího do xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx monitorování xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx A musí xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 litrů (1 xx3) za xxxxxx), xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx systému. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx výsledek jednotlivého xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx varování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx identifikovat jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx alarmy. V postupech xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xx alarmy xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx dalšího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx prostory xxxxx X&xxxx;xx doporučuje používat xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx alarmy.

VIII.3.6

Při xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rizika xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxxxxxx, práškové přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx znamenat xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebezpečí.

VIII.3.7

V případě, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx organismy, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, tak xx ní. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistilo komplexní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx musí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Stanovený xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx monitorování xxxxxx automatizovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, xxxx xxx mikrobiologické monitorování xxxxx x&xxxx;xxxx využívat xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx a po odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx možné detekovat xxxxxxxxxxx případy kontaminace, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, mohou xx xxx ověření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxx xxxxx odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výskytu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx) xx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A provádět xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx sestavení) a kritického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx přístup xx musí zvážit xxx čisté místnosti xxxxx B s ohledem xx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx vzorkování xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx u ní xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Povrchy xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx operace

VIII.4.2

Monitorování xxxxxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, typ x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud se xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xx své xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx mikrobiální xxxxxxxxxxxx xxxxxx a zavedená xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx takovým způsobem, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx u daného xxxxxxx xxxxxxxx v úvahu) x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vnější xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyměnit. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx další činností x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx je rutinně xxxxxxxxx pracovníky výroby, xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací a snížilo xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodám.

VIII.4.7

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxx) s ohledem xx xxxxxxxx získané xx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx data xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx limity pro xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx limity xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90 mm) XXX/4 hod. (41)

Kontaktní xxxxx (xxxx. 55&xxxx;xx), CFU/deska (42)

Otisk xxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx slouží xxxx xxxxxxxx a použít xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx linky, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou limity xxxxxxxxx v CFU. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxxxxxxx, xxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx možné, xxxxx xxxxxx korelaci x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být vyhodnocen xxxxxxxxxxx dopad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (v každé xxxxxxx xxxxx) a celkový stav xxxxxxxx. Xxxx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx detekovaných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx akčních limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx po izolaci xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx izolaci xxxxxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vyskytující se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (označovaná xxxx xxxx „xxxxx fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx živných xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxx xxxxx živného média x/xxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyhodnocené xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx materiály, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a jiné lékové xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx věrně představovat xxxx xxxxxxx. V případě, xxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nelze považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx stanovit prostřednictvím xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx imitovat běžný xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx materiálů používaných xxxxx procesu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx posouzeny xxxxxxx xxxxx aseptické xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx zamýšlena xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přidání xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiál ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx třeba xx xxxxxxx samostatným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx částečných xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx součástí je xxxxxx, mísení, xxxxx x&xxxx;xxxxx dělení xxxxxxxxxx xxxxxx). Jakékoliv použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx zdokumentovaným xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx simulace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx pokrývat xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx xxxx řetězec xxxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx xxxxxxxxxxx, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek představujících xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx daného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx záchyt xxxxxxxxxxxx. Například xxxxx xxxxx k převaření xxxx xxxxxxxxxx zmrazení xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu pro xxxxxxx vakua namísto xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx použitím,

—	replikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx nejvyššího xxxxx podnosů, xxxxxxxxx xxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx x&xxxx;xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx následující:

a)	obvyklé x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v takové četnosti, xxx xx podobají xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx zvážit xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx proměnné, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx linky, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obal/uzávěr, jež xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu;

d)

stanovení xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx by xxxxx přípravek přímo xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx nad xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx jakéhokoliv inertního xxxxx použitého x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx simulaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx za xxxxxx xxxxxxxx zařazení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx médium xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx růst xxxxxx xxxxxxx referenčních mikroorganismů, xxx xx popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx spolehlivě detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahy, změny xxxx a vhodnost prostředí, xxx xxxxxxxxxx probíhá;

i)

pokud xxxxxxx pracuje na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xx xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx délka, po xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx přerušení xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx zařízení);

k)	zajištění toho, xx monitoring xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx procesu;

l)

pokud xxxxxxx kampaňová xxxxxx, xxxx např. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx sterilních xxxxxxxx látek, xxxx xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx související jak xx začátkem xxxxxxx, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx kampaně xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx zajištění lze xxxxxxxx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx konci xxxxxxx xxxx výroby“; xxxxx přístup se xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx dostatečná x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, simulovala xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx sterilním xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx bránit záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx validace, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokryjí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx aseptické xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx xxxxxxx xx každé významné xxxxxxxxxx operačních postupů, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jež xxxxx xxx xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx v procesu, počtu xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx opakovat xxxxxxx xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každý xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jedné úspěšné xxxxxxxx aseptického procesu xxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx) xxxx jejím xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx probíhají xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. aseptická xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx xxxx xx xxxxxxx validovat xxxxx xxx obalu, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx každý xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xx xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přibližně xxxxxx za xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postačovat x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx činnosti, které xxxx pro daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx počet xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx jednotky ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxx, obrátit xxxx xx s nimi xxxx zakroužit, aby xx xxxxxxxx kontakt xxxxx xx všemi xxxxxxxxx povrchy xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx a vyhodnotit, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx dopadu na xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou v procesu xxxxxxxx xxxxxxxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, a to xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx operační postupy xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx odstraněny xx xxxxxxxx okolností (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nelze xxxxx xxxxxx při „xxxxx xxxx“ odstranit xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobě xx procesu nastavení xxxx po xxxxxxxxxxx xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud xxxxxxx xxxxxx zahrnuje materiály, xxx xx dostávají xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou zlikvidovány (xxxx. proplachy xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx simulovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx nelze xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxxx v čirém xxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx přípravku není xxxx (xxxx. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx. Xxxxx jej xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Mikroorganismy xxxxxxxxx z kontaminovaných jednotek xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu, xx-xx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pravděpodobného zdroje xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx jednotky xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx zbytečné xxxxxxxx, aby se xxxxxxx nejlepšího xxxxxxx xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace.

VIII.5.14

Po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx kontrola xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxxx usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	prošetření x&xxxx;xxxxx stanovit nejpravděpodobnější xxxxxxxx příčinu (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se uskutečnit xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), aby xx prokázalo, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx rizik potenciálních xxxxxxxx xxxxxxxxx v šaržích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxx na xxx. Xxxxxxx rozhodnutí týkající xx xxxxx jejich xxxxxxxxxx musí zohlednit xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx lince xx xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xx xxxx xxx xx xxxxxxxxx až xx úspěšného xxxxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření základní xxxxxxx vyplyne, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx k omezení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx xxxxxxxxx a znovu xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx dokončení xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotek (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Xxxx xx xxxxxxxxxx všechny xxxxxx provedené xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžadují xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šaržemi. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx zdokumentovat xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu se xxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx aseptický xxxxxx xxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dojde xx xxxxx, xxxxx xx mohla ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx a jakéhokoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace surovin, xxxxxxxxx a přípravků musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, částic x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx u každé xxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání šarže. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. na konci xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx propuštění xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxx nejhoršího případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení biologické xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Pokud je xx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů.

IX.5

Zkouška sterility xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx pouze xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a nelze xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nesplňuje své xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx šarži, zejména xxxx mají xxxxxxxxx xxxxxx odebrané z těch xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx z hlediska kontaminace, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx plněny xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx zásazích) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx odebrané vzorky xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx část xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx odebrat vzorky x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxx sterility. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx u konečného přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx výsledek xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx krátká, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv xxxxxx (xxxx. vaporizovaný xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx k dekontaminaci vnějších xxxxxxx vzorků xxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontroly xxxxxxx v souladu s příslušným xxxxxxxxx. Xxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vlastnosti, a to x&xxxx;xxxxxxxx odborně zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx. Spoléhá-li se xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx takový xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx prostory musí xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx kroky, xxx xx třeba uskutečnit, xxxxx xx xxxxxx, xx xxxxx z monitoringu xxxxxxxxx neodpovídají xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx s krátkou xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nejnovějších dostupných xxxxx. Xxxxx toho xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxx, xxxx xx xxxx metody xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx systémem s omezeným xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx splňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx oddělení xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jej xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx rychlého xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V závislosti xx designu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podmínek.

(2) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx místo v prostorech xxxxxxxxxxx zpracování, xxx xxxx xxxxxxxxx a kritické xxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „prvním xxxxxxxx“ rozumí filtrovaný xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, a to xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, dostatečnou rychlostí, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „personální xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro přenášení xxxxxxxxx a zařízení.

(7) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění vzduchu“ xxxxxx skříň, xx xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pojem xx zaměnitelný x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu“.

(9) Kvalifikace xxxxxxx místností xx xxxx xxxxxx než xxxxxxxxxx prostředí.

(10) V příslušném xxxxxxx xxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx o velikosti 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx vymezeny. Výrobce xxxx xxxxx příslušné xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxx CFU/ml x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx na pevném xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx studií výtěžnosti x&xxxx;xxxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx proud xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, xxx xx xxxxxx vlétly xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx tryska nebyla xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx kterých xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx střední xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx výroby, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, obvykle xxxxxxxxxx konkrétnímu xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx a voda pro xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx trubky (x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), která xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, který, xxxxx xx řádně xxxxxxxxxx, xxxxxxxx vymezenou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx dosáhne sterilního xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx maximálně 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ rozumí použití xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jediného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím xxxxxxxxxxx“ xxxxxx prostředek, xxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx nutné xxx xxxxxxxxx, xxxxx provoz xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx sestavení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx jinak přímo xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „přívodem xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kvalifikovaným xxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx počet částic xxx prostory xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx limitů xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „terminálním ošetřením xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx při xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8 min.). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx odstranit xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxx nebo uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx cyklu sterilizace xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx biologického xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (xxxx xxxxxx xxxx absorbovaná xxxxx) xxxxxxxx ke xxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx původního počtu.

(27) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Příkladem xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí doba, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotou x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou Xx “ rozumí xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx bakterií“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx to, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / cm2.

(33) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Form-Fill-Seal“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a přitom xxxxxxxx xxxx vytvořený xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx fólie, xxxxx xx sama stáčí xxxxx xxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx používají xxx xxxxxx role xxxxx, xxxxx xx xxxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), často x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Vytvořená xxxxxx se xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ rozumí xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx a poté xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal jsou xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx extrudovaná přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx fyzikálně-chemický xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx odstranil xxxxxxxxxxxx sublimací x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „systémy xx xxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx potrubí xxxx zásobníky xx xxxxxxxxxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx uchovávání xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx z obalů, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „extrahovatelnými xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity xxx xxxx xx provozu xxx prostory třídy X&xxxx;xxxxxx předem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(41)

—

Spadové xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sestavení zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx výtěžnosti, x&xxxx;xxxxx mít xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx média).

—	V případě xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx vycházet xx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx xxx xxxxxx xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx monitorování xxxxxx xx xx normálních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí simulace xxxxxx aseptického xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Zahrnuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx izoláty“ rozumí xxxxxx reprezentativní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx redukce xxxxxxxxx x&xxxx;12 log10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx D-hodnotou 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA II

BIOLOGICKÉ A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxx, xxxxxxxx a zkoušení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, s výjimkou xxxxxxxxxxxxxx imunologických veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx použity xxx xxxxx tohoto xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxx na „biologické xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx přípravky“ xxxxxx i „imunologické přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx považována xx xxxxxxxxxx přípravky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx dodržovali xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx, pokud jde x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentu, xxxxx xx používají xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx oblasti působnosti xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx a zdroj xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx kroky, xx které se xxxxxxx tato příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx konečným xxxxxxxx krokům (formulace, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx zdroj	Enzymy získané x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné nebo xxxxxxxxx zdroje (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Hepariny, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx odběr xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, míchání x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monoklonální xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní proteiny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, xxxxxx, xxxxxxx a/nebo počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx z buněk, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vztahují xx xxxx xxxxxxx proces.

II. PRACOVNÍCI

II.1

Pracovníci (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a údržbu) xxxxxxxxxx xx v prostorách, xxx xx xxxxxxxx a zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxxxxxxx rekvalifikaci xxxxxxxxx xx vyráběné přípravky x&xxxx;xx xxxxxx pracovní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx ochranu xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – také odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx chráněni xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx xxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx agens xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx náležitá xxxxxxxx, xxx se předešlo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotní xxxx, který by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx být xxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx vyžadováno xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, musí xx xx základě xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx pracovníků (xxxxxx pracovníků provádějících xxxxxxxx xxxxxxx, údržbu x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Obecně xxxxxxxxxx xxxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx modifikovanými / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xx prostor, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření xxx kontrolu kontaminace xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xx by xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníků, xxxxx xx xx xxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx agens xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou vysoce xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxxxxx (xxxxxx operací kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.). Míra xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být přizpůsobena xxxxxx patogenity xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxxx xxx vyžadována xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve zcela xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech. V čistých xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx se dají xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, je-li xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx mísení a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx se v uzavřených xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx udržování xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů xxxx., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx bakteriemi), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tomuto xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx biologická xxxxx xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx a mikrobiologickou kontaminaci xxxxxxxxx prostor přizpůsoben xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx míru xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí doplněn xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. hostitelských xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx přípravků zvenčí. Xxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (např. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx technických xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v příloze I, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx kontaminace mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxx v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx jakost se xxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx specifických xxxxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, je x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (např. xxxxxxxx) používány prostory x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kaskády xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací filtry xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v náležitých xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a převlékací místnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx filtrací xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx, jenž xx xxx xxxxxxxxx v pracovním xxxxxxxx, a musí xxx xxx odsávání vzduchu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx správně xxxx xxx větrány xxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx pouze přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a to podle xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou odpadních xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx prostory xxxx xxx navrženy xxx, xxx byly dobře xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxx panující xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx předtím xxxxxx xxxxx znovu XXXX xxxxxxxx (obvykle xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, když xx xx recirkulace xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx přívodové XXXX xxxxxx pro daný xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx výstupu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx za sebou, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, a existují xxxxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx filtru.

Jsou-li pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx s konkrétním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být kombinovány x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně xx xxxxxxx x) xxxx xxx vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrů x&xxxx;xxxxx xx sebou a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx vytvořen xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze sterilizačního xxxxxxxxx, odpadu z bioreaktorů xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxx – xxxxx xxxx, xx pro xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx spolehlivá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů.

e)

Musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx umyvadly a sprchami. Xxxxxx v tlaku xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxx nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx vnějšího oblečení, xxxxx pracovníci xxxx xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx prostředím nebo xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx dostatečně velké x&xxxx;xxxx, xxx se xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx propojené xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx časovým spínačem, xxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx poskytl xxxxxxxx xxxx k účinnému xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx tudy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a okolního prostředí xxxxx xxx v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx systémy),

—	validované xxxxxxx úklidu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx následnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx dokončení xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx mikroorganismus. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plynoucí z použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. monitorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních prostor, xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx v různých fázích xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx výroba.

Pokud xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výroby xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx úplné xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx, xxxxxx a balení) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx potřeby vyhrazených xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx xx stejných prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx opatřením xxx xxxxxxxxxxx operace xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx přidávání látek, xxxxxxxxx míchání, xxxxxxx xxxx a teploty, limitů xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx izolace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a buňkami, xxxxxx xxxxxxxx pro odběr xxxxxx, musí být xxxxxxxx tak, xxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a zamezilo xx záměně různých xxxxxxxxx nebo přípravků.

Zvláštní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, ventily x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx funkce).

III.2.2

Zařízení používaná xxx uchovávání biologických xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodná x&xxxx;xxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx záměně. Xxxxxxx skladované xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny a musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxx dojít k úniku xxxxxxxxxxxx agens do xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Vnášení xxxx odnášení materiálů xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou metodou. Xxxxxxxx xxxxxxxxx k purifikaci, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx prověřit, xxxx xxxx xxxx různé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx je xx xxxxx, xx musí xxxxxxxx systémy „xxxxxxx xx místě“ (9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx xxxxx“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nádob xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází ke xxxxxxxxxxx bezprostředního xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx musí xxxx xxx, než xx xxxxxxx následující xx zpracování xxxxxx xxxxx, dekontaminovat, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx lyofilizátory xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx cyklu, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na použití xxxxxx xxxx živočišných xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx a přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Note xxx xxxxxxxx on xxxxxxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx materiály xxxxxxxxxxx xxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx xx xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, a to v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obavy (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Tento program xxxx xxx stanoven xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odborníků. Xxx xxxxxxxxx rizikových a riziko xxxxxxxxxxxx faktorů xx xxxx zohledňovat zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v jednotlivých xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx xxxxxx (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, nakolik xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx a nakolik xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx (xx xxxxxx, jako xxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx otázce xxxx být zdokumentována.

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx živočišného původu, xxxx které xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx rozhodovacího xxxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxxx záložních xxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxx, xxxxx byl poslední xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx pro léčiva xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxxxxxx jako zdroj / dárcovských zvířat xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx pro chov, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, režimy xxxxxxxxx xxxx kontrola xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx platí xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx) xx mělo xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx editován, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze zvířat xxxxxxxxxxx jako zdroj xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ustájena xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx kontrolních prostor. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx zavedena příslušná xxxxxxxx v podobě xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx ustájena xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx agens x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoli xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrolována.

j)

Musí být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadovaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx a konečné purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být zaznamenána, xxxxxxxxx a následně xxxx xxx přijata příslušná xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx materiálů xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Stanovené xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx ve všech xxxxxxx xxxxxx výroby xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výchozích materiálů xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, za xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx na vědomí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx výsledky těchto xxxxxxx budou xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx zohlednit xxxx xxxxxxxxx, které xx dostávají do xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx nebo přípravkem (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech „xxxxx xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xxxxx přijít xx xxxxxxxx s přípravkem).

V.4

Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, pufrů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ze zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx obzvláště xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna pokud xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů xxxxxx také xxxx xxxxxx metody (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx k použití xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích výroby xx snížení xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z výrobního procesu xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se používají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Při postupech xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu dárce (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxx dostupné xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk (14).

VI.2

Počet xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx bankou, biologickou xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx s tím, xx xx xxxxxxx v registrační xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx inokula a buněčné xxxxx včetně matečné x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx doložit, xx xxxx vhodné, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx současně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s jiným xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny) prováděné xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx matečného xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx použity xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx v zájmu dohledatelnosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejícím xx složkami xxxxxxxxx xx vývoji x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx původem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. U vakcín xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx use“.

VI.5

Po xxxxxxxx xxxxx základních a pracovních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k použití musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx záznamy xxxx xxx uchovávány xxx, xxx bylo možné xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx a používány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxx. Kontrolní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx zabránit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx hermeticky uzavřeny, xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx kapalný xxxxx, xxxx se xxxxxxxx jeho xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx shodných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Po xxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx inokulace / xxxxxxxxx xxxx se xxxxxx už nesmí xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx zásoby.

VII. VÝROBA

VII.1

Ve všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (procesní) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx udržovány x&xxxx;xxxxx požadovaných parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zavedených xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx asepticky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx určitou vymezenou xxxx biologické xxxxxx, xxxx xxx musí xxx sterilní. Musí xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx a souvisejících xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxx předmětů x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx projít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx uzamykáním xxxxx, xxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx z něj xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx minimum xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxx po xxxxx vajec, jednorázové xxxxxxxxxx baňky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx z uzavřeného xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx např. v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx během výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx prostorech xxxxxxxxxx xxxx zásoby xxxxxx xxxxxxx po specifikovanou xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx xxxx xxxxxx xxxxxx dané xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadovaný xxxx, xxx xxxx vhodná xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxxx xx situ.

VII.10

Přidávání materiálů xxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx za pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Musí xx xxxxxxxx xx to, xxx xxxxxx byly xxxxx přidávání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx propojeny. Plyny, xxxxx, kyseliny nebo xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé výrobní xxxxxxx, xxxx xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx uhlíku, xxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx zahrnuty do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Při xxxxxxxxxxx kultivaci xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx operacích xx xxxx zabránit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Takové činnosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko křížové xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx úniku, zejména xxxxxx organismů, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opatření. V případě, xx se xxxxxxxxx xxxxx kmeny jednoho xxxxx bakterie xxxx xxxxx podobné xxxx xxxx, proces xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprezentativním kmenem, xxxxx neexistuje xxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxx xxxx výrazně xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx tyto xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx převedeny xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx již xxxxxxxxxx a dosud neinfikované xxxxxx x&xxxx;xxxx obecně xxx xxxxxxx organismy xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx inkubátoru xxxxxxxx více xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx než xxxxx xxx xxxxx, xx xxxxx jen xxxxx, je-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxx xxxx hermeticky uzavřeny, xx povrchu dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx xx sebe xxxxxxxx. Kultivační nádobky x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx pečlivě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx se přijmout xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx opětovné kontaminaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxx, xxx se vyskytují xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx inaktivace xxxxxx organismů musí xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx se inaktivují xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx), musí xxxx xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx následné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Opětovné použití xxxx matrice v různých xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx výroby. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx shromážděn xxxxxxxxxxx přípravek před xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx xxxx rozplněním xxxxxxxxx xx konečných xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a aby byly xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na světlo. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx případ xxxxx xxxx xxxxxxx. Pro xxxxxx a balicí xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, jimiž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovených limitů (xxxx. časových x/xxxx xxxxxxxxxx) pro daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx uzavření) xxxxxxxxxxxx xxxx biologická agens xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby nedošlo xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx řízení těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx při velmi xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxx ověřit, že xxxxxxx štítky xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx větší xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během výrobního xxxxxxx, například xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a za xxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xxx xx dala xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx meziprodukty xx delší dobu (xxx, týdny xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z materiálů xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech, xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx upravit xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx buněk xxxx buněčnými xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx bakteriální a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx vhodných případech xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 nebo xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx podílejí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xxxxxxxx xx krátké xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného přípravku, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx xx dvou xxxx více fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx pověřenou osobou) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx. Xxxx xxx zaveden xxxxxx popisující xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v případě, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx musí xxx xxxx prošetřeny x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx přípravky xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx popsány, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. uvedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, typu xxxxxxxxx, xxxxxx kontaminantů, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pocházet xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx přípravky musí xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx předběžné xxxxxx, extrakce, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a lyofilizace.

c)	Musí xxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx pro výrobu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. alergoidy (16), konjugáty). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx procesu.

d)	Směsi xxxxxxxxxxxx extraktů xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považován xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx alergeny xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného původu

Na xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx jakost, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), adjuvans, xxxxxxxxxxxx xxxxx) a skladovací xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx imunizace, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx skládají x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx vztahují xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx používána xxxxx, xxxx být zajištěn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx patogenů, nebo xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx k jejich xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx neporušenost xxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx meziproduktů nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx výrobě nebo xxxxxxxx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx opatření k jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Procesní xxxxxxxx růstu xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výroba x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx nečistot. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použitém x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vyžadována xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx opakovaná xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx limity.

b)	Procesy purifikace x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, nukleových xxxxxxx, xxxxxxxxx, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx zdrojové buňky (xxxxxx podkladových xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx limity. Xxxxxxxx důraz xxxx xxx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vhodnost xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxx se přípravků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry na xxxxx výrobního cyklu (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, životaschopnost xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, F(ab’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, konjugace, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx ztráty hlavního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxxx používaná k výrobě xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vždy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx sklizní x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx zvířata xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlin

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny a v průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřovány xxxxxx klíčové xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita výnosů xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx vymezena bezpečnostní xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výsledky musí xxx xxxxxxxxxxxxxx. Jakýkoli xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx vliv xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx programu.

d)	Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx z výroby. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx přijatelnosti xxx xxxxxxxxx (xxxx. hostitelské xxxxxxxx), které mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, déšť), xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx proteinů od xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxx a dočasné xxxxxxxxxx sklizeného materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx for Starting Xxxxxxxxx of Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx SVP, xxx oddíl XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx banky xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx sběru (GACP) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx organismem xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předmětem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „exotickým organismem“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx které xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx profylaktických opatření xxxx programů směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx místě (CIP)“ xxxxxx metoda, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx k čistění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(10) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou na xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a mají xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, které specifikovaných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx z jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx z matečného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx výrobě.

(14) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx základních buněk (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx rozdělená xx xxxxx x&xxxx;xxxxx operaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx se „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx základních xxxxx a určená xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovních xxxxx xx xxxxxxx xx stejném xxxxxxx, xxxxx xxx rostliny xxxx zvířata, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxx xxxxxxx XxX reaktivity.

(17) Molekula x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx antigenní xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx na molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx příloha xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx úpravy požadavků xxxxxxxxx v tomto nařízení, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx vedle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené v této xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (xxxxxxxxxxx xxxxx a rostlinných xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx suroviny používané xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx potřebnou xxxxxx. Xxxxx xxxxx a podmínky xxxxxxxxx a sklizně představují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stálost xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při xxxxx	XXX xxx léčivé xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, sběr a sklizeň xxxxxxx, řas, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije xx
Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo fermentace xxxxxxxxxxx látek		Použije xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx balení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)

Specifikace musí xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, druh, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx další relevantní xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx sklizně, xxxxxxxxxxx xxxxx, možné xxxxxxx xxxxxxxxx, možné xxxxxxxxxx radioaktivními xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx použita xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx způsob xxxxxx,

—	xxxxx rostlinné xxxxx x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx totožnosti, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx markerů. Xxxxxxxx u rostlinné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx požadovány specifické xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx markerů;

—	metody xxxxxx xx xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxx, xxxxx nejsou xxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ke stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, napadení xxxxxx a přijatých xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkouška podle xxxxxx monografie Evropského xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx rostlinnou xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx použitý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx zemědělskou xxxxx a správnou praxi xxx sběru. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx skladových xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků:

a)

musí xxx xxxxxxxx účinná xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, aby xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx samostatné uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx světlem.

I.6

Totožnost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx surovin x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, kde xx xx xxxxxxxxxx, s požadavky xxxxxxxxxx příslušných monografií Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, jako xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, a musí xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx velikosti xxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx každý kontejner xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx kovu xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx hniloba xx xxxxxx rozkladu.

Pokyny xxx zpracování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rostlinné xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o rozpouštědle, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx vzorkování) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním xxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem k tomu, xx léčivé rostliny / xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx opatření:

a)	každá xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentací;

b)	je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v Evropském xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx členského xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nerozdrobněného xxxxxxxxxxx materiálu.

I.11

Pracovníci kontroly xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, rostlinných xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby mohli xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ K ZAPRACOVÁNÍ XX MEDIKOVANÝCH XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx krmiv xx nezbytné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a hlodavce, xx obzvláště xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vniknutí xx xxxx pracoviště. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx ochrany proti xxxxxxx s cílem monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx v čistotě, xxxx. nainstalovat xxxxx, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx systémů xxxx nemůže nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxx / účinných xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx), xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobního xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx obklopit nárazníkovou xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX PROTI XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a rozplňovány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Jiné kategorie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx však x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, KRÉMY X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, že xxxxxx xxxxxx formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx během výroby xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx i jinou xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřené systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místa (xxx. xxxxx xxxxx), xx xxxxxxx by xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx skla xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx zařízení přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxxxxxxxx ve výrobě. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx péče xxxxxx vodních systémů. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx postupem, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je pravděpodobnost, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo jiné xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx přípravky xxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx musí xxxx xx xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávaly xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx jeho xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx konci, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx balen, xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a maximální doba xxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx oddíl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx v plynném xxxxx při tlaku 1,013 baru x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx než 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx tohoto nařízení xxxx proces (xx xxxxxxxxx surovin léčivé xxxxx po konečný xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx speciálně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx subdodavatelů, xxxxx xx mohli xxx xxxx xx xxxxxx medicinálních xxxxx (xxxx. pracovníci zodpovědní xx xxxxxx lahví (3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx nemedicinálních xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx těmito zónami. Xxx však xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, příprava, xxxxxx a skladování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx správné výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „čeká xx plnění“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, rozsahu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo jiné xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx nádoby xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (bez xxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, či naplněné) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru a chráněny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naplněné lahve / xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxx budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx správné xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx potrubími, xxxxx xxxx jednotlivé plyny xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx xxxxx), musí xxx v rámci procesu xxxxxxxxxxx zajištěno, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx přípojkami. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx stejném xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako použití xxxxxxxx nutných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxx jeden plyn x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Medicinální xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx jakost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní praxe x&xxxx;xxxxx přístup xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potrubí pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx existuje xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx medicinální xxxx xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx výjimečných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx plnicím rozdělovacím xxxxxxx používaném xxx xxxxxxxxxxx plyny, pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx případech xxxx být jakost xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu a musí xxx dodržovány normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx plnění xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Postupy xxxx zejména popisovat xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata po xxxxxxxxx opravy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx prokázáno, že xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx má xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx zpět xx servisu pro xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx nemedicinálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx údržbě) x&xxxx;xxxxx xxxx zahrnovat vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx nádoba xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plnicí xxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx a čas xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx plynů xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx stavu,

—	použité xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx před xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx za standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx jakosti (xxxxxx xxxxxx xx stav xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čísly x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxxxxxx pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx zásobníku,

—	datum x&xxxx;xxx plnicí operace,

—	identifikace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (cisterny),

—	odkaz xx xxxxxxxxxx cisternu (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, v příslušném xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu xx xxxx kalibrace xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli xxxxxxxxxx xx neobvyklých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx a dodávky xxxxxxxxxxx a zkapalněného plynu (11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z primárního zásobníku, xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) nebo xxxxx vhodným řešením. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušným xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravek. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyhrazeny xxx stejné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx plynu xxxxx xxx přidány do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx jakosti xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxx dodaného xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxxx z plynu xxxx jeho přidáním xx zásobníku xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx plynu.

d)	Plnění xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostorech, xx má xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx plněním xxxxx a mobilních kryogenních xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) a musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx zbytkový xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx použitím xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx řádně udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky xx xxxxxxx XX, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx a údržby xxxxx mít xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx pro tlakovou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx před xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx nové a jsou xxxxxxx předány xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx xxxx rovnocenné xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx se ventil xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži musí xxx xxxxxx uzavřen, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu lahve, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a lahev xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uzavřeny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx audit, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx dodržovány xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxx, zahrnují:

—

v případě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx lahvi xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx ventilem xx zbytkový xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx lahev xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, musí xxx xxxxx odložena xxxxxxx xxx xxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx; lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx šarže xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx způsobené xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx u každé xxxxx xxxx mobilní kryogenní xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxx o správný xxx xxx konkrétní xxxx plyn,

—	kontrolu xxxx xxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx ventilu (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx pravidelně zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezinárodními xxxxxxxx (např. tlaková xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx u lahví) xxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx platné,

—	kontrolu, xx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)	Xxxxx, které xxxx xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Tyto xxxxxxx, které musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nádoby xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx lahev / xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx se lahev xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx výstupu x&xxxx;xxxxxxx vnášet xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx každém xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx naplnění xxxx xxx xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kryogenní xxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx získaných xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx různých plynů (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v lahvích) xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx je homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxx odběru xxxxxx a analýzy, které xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx z každého xxxxxxxx xxxxx xx stojanu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měněny xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx postupného plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxxx plnicí xxxxxx xx považuje např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx stejnou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx medicinálního plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx zkouška xx xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx z každé xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx provedeny x&xxxx;xxxxx lahve z plnicího xxxxx xx stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). V případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx lze akceptovat xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx směsi xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx připravené xxxxx plynů se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx medicinální xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena zkouška xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jinak, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx zůstávajícího v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx být xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx cisterny. Xxxx xxx však xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx opětovných xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx xxxx xxxxxxx jinak, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx bibliografickými údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX PRO INHALAČNÍ XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí probíhat xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx možnost mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště důležité xx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx ventilu a u suspenzí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení

VI.2.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx do xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dávkovacích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce xxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, zda dodržuje xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx hnací xxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx částice xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naplněním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postupem xxxxxxx xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxx) nebo nadměrné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obalech x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxx vyčistěny xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx být přijata xxxxxxxx k dodržení homogenity xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxxxx ověřovat, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provádět 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na počáteční xxxxx, xxxxx, xxxxx xx to zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají v místě xxxxxxxxx, se vztahují xxxxx xxxxxxx zemědělské xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx sběru (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxx kroky, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx správné výrobní xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx tyto činnosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx, xxx byla udržena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx předpokladu, xx je odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podle xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „lahví“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru xxxxxx xxx stlačený, zkapalněný xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx xxxxxxxxx k regulaci xxxxxxxxxxx odtoku plynu xx atmosférického xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxx obsahu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento pojem xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx nádobou xxx xxxxxx péči“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro pacienty x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxxxx (zásobník, xxxxxxxx xxxx jiný xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx svazek xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely tohoto xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx potrubím)“ xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx na xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě názvu „xxxxxxxx“ xx také xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx zkapalněného nebo xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx odstranění xxxxxxxxxx plynu z nádoby/systému xxx, že se xxxxxxx nejprve natlakování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx plynem“ xxxxxx plyn, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxxxx částečně xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „zpětným xxxxxxxx“ xxxxxx ventil xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „ventilem xx xxxxxxxx přetlak“ xxxxxx xxxxxx lahve, xxxxx xxxxxxx přetlak xxxxx v plynové xxxxx xxxxxx atmosférickému tlaku xx použití lahve, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci lahve.

(14) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „evakuací“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením tlaku xxxxxxx xxx 1,013 xxxx s použitím vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx plynů má xxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx v/v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

PŘÍLOHA IV

SYSTÉMY ŘÍZENÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx oblasti působnosti xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obchodní xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Jakákoli xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat.

II.2

Externí xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jakékoli xxxx související xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx dodavatele (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, kde xx xx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xx základě zásad xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dodanou s běžnými xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ověření, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx softwaru xxxxxxxxx vyvinutého/přizpůsobeného xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby x&xxxx;xx žádost xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx poskytnout informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx a výrobcem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx za tímto xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx přiměřená xxxxxxxx, xxx zajistil, xx systém xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, konzistentnosti xxxxxxxxx xxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti.

III.2

Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx založeny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx relevantní xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odchylkách xxxxxxxxxxxx xxx validačním xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx parametrech v průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx řádně vzaty x&xxxx;xxxxx limity parametrů xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx a řešení xxxx. Xxx xxxxxxx automatizovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx data xxxxxxxxx na xxxx xxxxxx formát xxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxx, xx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx změně (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx xxxxxxxx seznam (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx s jinými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vyměňují xxxx elektronicky s jinými xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vestavěné kontroly xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování dat.

IV.3

Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx chybných xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx zálohování všech xxxxxxxxxxxx dat. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx validace a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podporou xxx xxxxxxxxxx šarže, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výstupy xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx posouzení xxxxx xxxx být xxxxxx xx systému zabudovat xxxxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, a o odstranění xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx stopa“). V případě xxxxx nebo odstranění xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dostupné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx vyhodnocovány, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx validním xxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx je xx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízeným xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx uchovávání xxx xxxxx xx xxxxxxxxx osoby. Musí xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx xxxx úměrné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem.

IV.11

Vytvoření, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx data, xxxxxxxxx xxxxxx změny, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx incidenty, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx v datech, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx incidentu musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podpisy xxxx xxx trvale xxxxxxxxx s jejich příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx je systém xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx certifikace, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx podporují xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jiného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxx v systému xxxxxxxxx relevantní xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx a otestována schopnost xxxx data získat.

(1) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „IT infrastrukturou“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx nezbytný xxx fungování xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Data dokládající xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx výrobců, lze xxxxxx za předpokladu, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx záruka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx (příslušných) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx kontrolní xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx dodržují xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx a zdokumentovány v řídicím xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx zahrnovat alespoň xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, systémů, výrobních xxxxxxx xxxxxx pracoviště x&xxxx;xxxxxx stav kvalifikace/validace;

d)	strategie xxx xxxxxxxxx změn („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx přístup xxxxxx xxxxx pro jakost. Xxxxx potřeby se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx. Xxxxxx, jakým xx xxxxxxxxx rizik xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do činností xxxxxxxxxxx a validace musí xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, jak xx vymezeno xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx v případech, xxx xx to xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, xxxx. xxxxxxxxxx kvalifikace a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Protokoly xxxxxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx o další dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaznamenány xxxx odchylka a kompletně xxxxxxxxx. Důsledky xxx xxxx kvalifikace/validace musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě xxxx xxx uvedeno xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a získané xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx následné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx postup xx xxxxx xxxx xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx formou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx fáze xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx v případě, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx plně dořešeny x&xxxx;xxx existuje zdokumentovaný xxxxxxx, podle nějž xxxxxxx žádný významný xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX PRO XXXXXXXX, PROSTORY, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx po vyřazení xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx orientaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx IV.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx kritéria xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků (XXX)

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikací. X&xxxx;xxxx fázi xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jakosti a veškerá xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky na xxxxxx xxxxxxxxxx (FAT) / Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoceno x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx potvrzeno, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx opakovat xx xx pracovišti xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx operační xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx a instalací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčnosti.

Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx nebo systémy, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

a)	ověření správnosti xxxxxxxxx dílů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx výkresů a specifikací;

b)	ověření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dodavatele a požadavků xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx ověření toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, pracují xxx, jak je xxxxxxxxx, a to v celém xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí. Xxxxxxxx kvalifikace xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zařízení xx lze uskutečnit xxxx kombinovanou instalační/provozní xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a zařízení, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní meze x/xxxx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx schválených specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Tento xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxx jej xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, že xx xx běžných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx požadavky

IV.8

Jakost xxxx, xxxx, vzduchu, xxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Období x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a zamýšlený xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx tepelných xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. po xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx proces provozovaný x&xxxx;xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací procesu xx xxxx prokázat, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků posouzení xxxxx; toto je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx výrobní postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti a v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. U nových xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx pro přípravky, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx nebo v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxx xxxxxxxxxx přístupu „xxxxxxxxxx“. Xxxxx přístup xxxx být odborně xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „bracketing“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech použít xxxx pro xxxxx xxxx, velikosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx balení / xxxx obalů.

VI.1.6

Šarže xxxxxxxxx xxx validaci procesu xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; použití xxxxxxxxxxx jiných velikostí xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx a systémy xxxxxxxxx xxx validaci procesů xxxx xxx kvalifikovány. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx validovány pro xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx tehdy, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx a jsou-li x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx validace xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku vyrábí xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx procesu xxxxx představovat xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx validaci procesu xxxx xxx odůvodněn xx základě xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jakož x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a zda se xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx šarží může xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (tj. parametry procesu, xxxxxxx variabilita xx xxxx na xxxxxxxx xxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx jakosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, biologické nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat z vývojové xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx validace xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a odkaz xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx a s nimi xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx validace, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx zařízení/prostor, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx kalibrace;

g)	seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly s kritérii xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů

VI.3.1

U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řízení xxxxxxx (quality xx xxxxxx), xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxx xxxx proces ověřen. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx požadované znaky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxx parametry xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx pravidelně hodnocena. Xxxx nástroje xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx využívající multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží nutný xxx prokázání xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a z historických xxx x&xxxx;xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxxx tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx uplatnit xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx, i když byl xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, že výrobní xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx lze uplatnit xxx ohledu xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, kontinuální xxxx hybridní).

VI.5.2

Rozsah a četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu.

VI.5.3

Průběžné xxxxxxxxx procesů xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx vypracována xxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů využívat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Dále xx musí zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxx a musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kroků, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx poměr xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx léčené xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx nedokončit xxxxxxx xxxxxxxx před zahájením xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné validace xxxx musí xxx xxxxxxxxxx, zdokumentované a musí xxx xxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx validace, xxxx existovat xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx a závěry musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě xxxx xxxxxxxxxxx šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx metody, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx výrobu xxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxx xxx doložení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx pro xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx xxxxxxx s monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx této xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxx xxxxxxxx za validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení přípravku, xxxx xx xxxx xxxxxx validovat, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx a čisticí xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx postupů xxxxxxx xxx veškerá zařízení xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx blízce napodobují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx čistoty xxxx xxxxx xxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx samotné xxxxxx xxxx dostatečné. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a přezkušování, xxxxx xxxxxx xxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx validace xxxxxxx může xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyžadováno xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Xx-xx zvolen xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx automatizace procesu xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx provést xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (např. obsluha x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx apod.). Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyhodnocení (3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx zdokumentováno v posouzení xxxxx xxxxxx veškerých xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kumulativní xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx zařízení. Xx xxxx xxxxx provést xxxx úpravy:

a)	je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotám xX x/xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou farmakologickou xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx konkrétního přípravku, xxx zvolit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxxxxxxxxxx kontaminace a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby xx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx doby, po xxxxxx xx zařízení xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx kampaňová xxxxxx, xxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx kampaně, xxxxxxx postupy validace xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx a/nebo počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx validace čistění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxx. Kritéria xxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx xxxxx zahrnovat rozpustnost, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a účinnost.

VIII.13

Protokoly xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx odkazu xxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria přijatelnosti.

VIII.14

Odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx jinými prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Materiály pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx vzorkovacími metodami xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v daném xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx je xx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx, přičemž musí xxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx neúčinný xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx každý xxxxxxxxx xxxxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodná opatření.

VIII.17

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zařízení, xxxx xxx účinnost xxxxxxx xxxxxxx v odůvodněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obzvláště relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx parametru (design xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx modelů.

(2) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx stanovenou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz xxxxx xxxxxxxx EMA „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx in xxxx identification xx xxx manufacture xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx products xx shared xxxxxxxxxx“.

PŘÍLOHA VI

Šablona základního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx týká xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v konkrétním xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxxx, xx xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a může xxx xxx xxx xxxxxxxxx specifické xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx informace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx i mimo xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výroby xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxx xxxx GPS. Xxxxx xxxx xx xxx podání x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx OMS (1).

1.2. Povolené xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx dodatek 1 xx xxxxxxxx xxxxx platného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vydaného příslušným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nevydal, musí xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, skladování, xxxxxx, xxxxxx, přepravy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx, xxxxxx xxx a názvu/země xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx poskytne kopie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx databázi EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx řízení xxxxxxx výrobce

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vedení.

—	Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro xxx xx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxx a certifikováno, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx konečných přípravků

—	Podrobný xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx praxe) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / kvalifikované xxxxx (kvalifikovaných osob) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx včetně konkrétních xxxxx oprávněné xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx oprávněných xxxx / kvalifikovaných xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx v rámci kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx smluvních partnerů, xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx toho, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx transmisivní xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx v případě podezření xx padělané/falšované přípravky, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, analytické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vztahu k činnostem xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx smluvních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx činnosti výroby x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi objednatelem x&xxxx;xxxxxxxxx smlouvy, xxxxx xxx o soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik pro jakost

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx a zaměření xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx podnikové (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx používaných xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxxx a kontroly xxxxxxx xxxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, výrobě, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx velikosti místa xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx v místě výroby xxxxxxx výroba xxx xxxxx země x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx budovy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx to xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikaci místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, skladování, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a senzibilizujících xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, xxxxxxxxx rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx výměny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx dodatek 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx relevantních xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx seznam hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx a sanitace:

—	Stručný xxxxx xxxxx čistění a sanitace xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx čistění xx místě – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro XXX:

—	Xxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (kromě programovatelných xxxxxxxxx automatů – XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx mimo místo xxxxxx (xxxxxx farmakovigilančních xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), název a adresa xxxxx jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx z archivu xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické nebo xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx procesů:

—	Stručný xxxxx xxxxxx politiky pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přepracování.

6.3. Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skladování

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis opatření xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, ZÁVADY A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx licencí xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx nichž xxxx přípravky x&xxxx;xxxxx xxxxxx odesílány.

—	Popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx toho, xx každý xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí během xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx distribuci přípravků x&xxxx;xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, závad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, které xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx inspekcí xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Seznam xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx názvu (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx zajišťované činnosti.

—	Dodatek 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů výrobních xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx vodních systémů.

—	Dodatek 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení.

(1) xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx uvést křížový xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx ionizujícího xxxxxx, xxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v tomto xxxxxxxx pro příslušné xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zůstávaly xx xxxx odděleny, aby xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx kontaminaci. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zůstává xxxxxx kontejnerů, není xxxxx trvat na xxx, xxx materiály xxxxxx k použití při xxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx typu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx xx xx xxxxx tímto xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx se přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx norem. Xxxxx intervalu kalibrace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx kalibrační xxxxxx xxxxxxxxx a pro zjišťování xxxx jejich xxxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx musí používat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx používaných xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, k nimž xxxxx změny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx uplynuvší xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlnové xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stability, účelu x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací zařízení

III.2.1 Kvalifikace

III.2.1.1

Pomocí xxxxxxxx dokumentace xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx svou xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stanovených xxxxxx. V této souvislosti xx předem stanovenými xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx měl xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nesmí xxxxxxxx xx kolísání xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx meze xxx xxxxx dodanou xxxxxxxxxx, aniž xx xx obsluha xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx ozařovacím xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

III.2.2.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx technickém xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx určitá xxxx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx a geometrie zdroje,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx buď xxxxxxxxxx časového xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx posunu xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx a daným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ozařovacím zařízením, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dávek xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx parametrů xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, hustoty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx zařízení xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo skutečným xxxxxxxx xxxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx nechají xxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, obklopeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Není-li xxxxxxxxx rozložen rovnoměrně, xxxx xx dozimetry xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx kontejnerů.

b)

Rozmístění xxxxxxxxx xxxxxx xx rozměrech xxxxxxxxxxx kontejneru. Například x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do 1 × 1 × 0,5 m lze za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nacházejících se xx xxxxxxxxxxxxx 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxx povrchů. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx dochází k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx očekávat průměrné xxxxxxx, do xxxx xxxxxxxxxxxxxxx krajních xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx síť xx xxxxxxxxxxx xx xxxx jen 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nich x&xxxx;xxxxxxx referenčních xxxxxxxxx xx xxxx, kde xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx rutinního xxxxxxxxxxx v každém x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávka, při xxx lze – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – pokládat xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rutinními xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dozimetrických xxxxxx a všemi dalšími xxxxxxxxxxx záznamy xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx absorbovaná dávka, xxxxxx xxxxxxx určitá xxxx ozařovaného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dráha, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jímž musí xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx výstupním xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx rozdělení xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx minimálních a maximálních xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru xxx danou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky se xxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxx vrstvy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, napodobujícího xxxx přípravek, xxxx xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx tak, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx deset xxxxxx xxxxxx maximálního xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx III.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dávek, xxxx dostal každý xxxxxxx kontejner určité xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxxxxxxx a podepsat určená xxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, přičemž xxxxx xx z dob, xxxxx xx xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx kontejnery xx xxxx plnit v takovém xxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dozimetrickým měřením. Xxxxx mezi xxxxx xxxxxx a dávkou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

V.1.3

Jako xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx xxxx používat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx důkaz xxxx, xx ozáření xxxxxxxx xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v téže xxxxxxxxx komoře xx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx, zůstává xx xxxxxxxxxxxxxxx mezích.

V.1.5

Pokud xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx už xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx intervalu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx tuto skutečnost xxxx xxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx zůstávat xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozvržení xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxxx chvíli xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx, xx zdroj xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx šaržové xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx zdroje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx každé xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení požadované xxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx spínače xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx vyzářil xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a rychlosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx. U těchto xxxxxxxxxx, xx xx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx kontrolovat, xxx xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx procesu xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxx požadované xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx výsledkům.

VI.2

Součástí validace xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx údaj x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xx ozařovacího kontejneru xxxx směs xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kombinace xxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou dostane xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx absorbovanou xxxxx, xxxxx ozařovací xxxxxxxxx xxxxxxx, a zjišťování této xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxxxx expozic xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx zajišťováno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je odpovědný xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx držitelem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

VIII.2

Výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx i za xx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxxxx kontejner (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx ozářeny) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxx ozařovacího xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx určené dráze x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;xxxx z komory xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „šaržovým xxxxxxxx“ rozumí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v určitém uspořádání xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX ČINNOST XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (např. paracetamol xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx místa xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx dohodu mezi xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx uvedené v písemné xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 byly provedeny xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platnými v EU x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx částečnou výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx osoby potvrzující xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, léková xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx text xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / cílových xxxx xxxxx, alespoň pokud xx jedná x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx osvědčuji, xx veškeré xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe platnými x&xxxx;XX a s požadavky registrace [xxxxxxx xx pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno xxxxxxxxxxxxx xxxxx provádějící xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx šarží nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx je povolen x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx musí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx kombinace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (parametry xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx získané xxxxx výrobního xxxxxxx xxxx poskytnout spolehlivý xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx místu, kde xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx odchylka xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxxx xxxxxxxx procesu, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx je neustálé xxxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx trendů) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx provádění xxxx xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny registrace). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx důkladně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx). Xx xxxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx obsahu), které xxxx nepřímo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx v certifikátu xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx zkouškami propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx kritických parametrů xxxxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx odhalit xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx počet xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxxx xxxxxxxxxx xxxx pouze xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx selhání systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx ke xxxxxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xx xxxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxxxxx, jejichž xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a monitoringem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx obalech xx xxxxxxx vlhkého xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx uspokojivou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx prokázání konzistentní xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx sterilizátoru x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, validaci neporušenosti xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xx redukci xxxxxxx, xxx zvyšují xxxxxx selhání, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxx parametrické xxxxxxxxxxx zvažuje nový xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx stávajících xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravek nebo xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci xxxxxxxx xx procesu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx v těchto oblastech: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx a sterilizace. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx kvalifikováni a mají xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx scénáře xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx potvrdilo, že x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického propouštění xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxxxx normy použité xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a kalibrace musí xxxxxxxxx vnitrostátním nebo xxxxxxxxxxxx normám.

II.10

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, vymezeny a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Provozní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizátoru xxxx xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxx cyklu xx xxxxxxxx validovaných xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obzvláště xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx záznam, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx tvořit xxx xxxx xxxx validovaný xxxxxxxxxx systém x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno xxxx xxxxxxx registrace, musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu. Rutinní xxxxxxxx sterilizátoru, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a rutinní xxxxxxxxx činnosti xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx analýza xxxxxxxxx xx provozních podmínek. Xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx podél xxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx linky x&xxxx;xxxxx xx do xxxxxx xxxx. Podmínky xxxxxx xxxx podobné xxxxxxxxx xxxxxxx linky. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx může xxx vložen xxxx xx xxxxxxx linky.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Článek 2

Definice

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx praxi

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx prostory

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

KAPITOLA VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné xxxxxxxxx xx výrobu

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.