EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX KOMISE,

s ohledem xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do Unie.

(2)	Komise xx přijmout xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků. Pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx. Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxx biologického xxxxxx. Xxxxx xx proces xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx nebo xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx léčivé xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx xx se xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx xx však xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů získaných xx zvířete xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k léčbě xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených k zapracování xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx, tekutých xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx předmětem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx být v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx tyto homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx proto xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx xx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx právnickými osobami, xxxx by xxx xxxxxxxxxx výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx použití, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx měli xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti.

(11)

Výrobci xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přezkoumávání xxxxxxx xxxxxxxxx ověřovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikací, xxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx zlepšení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxxxx xx měly x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít vhodné xxxxxxxx a zařízení pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx skladování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxx základní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby byly xx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dodržovány xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx stanoven xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx dokumentace xx měl xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, xxx xx zajistila xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx měl xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx řádně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx integrita dat xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jejich uchovávání.

(16)	Prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx kritické aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx zajištěna konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx jakost stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx k dodávce, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Kontrola xxxxxxx xx proto xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro zajištění xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx o šarži xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti.

(20)	V zájmu xxxxxxxxx jakosti veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx být rovněž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých podmínek xx xxxx xxx xxxxxxxxxx zkoušení v reálném xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx stanoveny podrobnosti x&xxxx;xxxxxxx certifikace kvalifikovanou xxxxxx a propouštění xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx těchto systémů.

(24)

Aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a kontrolou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx xxxxxxx a měly xx xxx xxxxx xxxxxxxx odpovědnosti každé xxxxxx.

(25)	Xxx bylo zajištěno xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zavést xxxxxx xxx zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx xxxxxxx a dotčeným xxxxxxxxxxx stranám by xxx xxx poskytnut xxx xx xx, xxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx tohoto nařízení xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx stanovená xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

KAPITOLA X

XXXXXX USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptická xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

3. Výroba xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Toto xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx používány x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx v jednotce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky;

b)	veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx a soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx rozumí:

1)	„farmaceutickým xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, používaný jak xxxxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx je zapojeno xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx něž xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx materiálů nebo xxxxxxxx, zpracované xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy xxxxxxxxx ze stejné xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx sérií xxxxxxxxx operací nebo xxxxxx sterilizační operací xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx vyrobené za xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx kontinuální výroby xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx homogenitou;

5)	„nerozplněným xxxxxxxxxx (bulkem)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxxx ještě xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx nerozplněným xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx balení xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx (xxxxx sterilního xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, kterými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx materiál xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx obalů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx toho, xx xxxx metoda xxxx proces jsou xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx nastane xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx šarže;

14)	„retenčním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx přípravku, který xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx zpracováním“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx vyhovující jakosti xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx operacemi;

16)	„prostorem“ xx xxxxxx místo. Určitý xxxxxx xxxxxxxxx v budově xxxxxxxxx s výrobou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a filtrace), xxxxxxxx a kontrolován xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby, který xx oddělené xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx systémem XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a zařízení;

20)

„propustí“ xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx s odlišnými xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Účelem xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx stejný xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ systém, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxx prostředí. Xx xxxxxxxxxx systému lze xxxxxx materiály, ale xxxx přidání xxxx xxx provedeno xxx, xxx přípravek nebyl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx systémů). Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. pro xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do uzavřeného xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx oddělený xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, s vnitřní xxxxxxxx zónou splňující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx izolaci vnitřního xxxxxxxx xx vnějšího xxxxxxxxx (např. vzduchu xxxxxx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx izolátorů:

a)	uzavřené xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aseptickým xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx použitím xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Uzavřené xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx navrženy xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx poloprůběžný xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx během operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontaminantů xx izolátoru;

24)

„kampaňovou výrobou“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx přípravku v sekvenci xx xxxxx dobu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolních opatření xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx různé xxxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx náležitá xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx rozhodování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx validovány xxxxx xxxxxxx určitých předem xxxxxxxxxxx faktorů. Návrh xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx meziúrovní je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx se xx stanoveném xxxxxxx xxxx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina celkového xxxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx podmnožina vzorků. Xxxxxxxx každé xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx bodě;

30)

výrazem „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx krok xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, osobní xxxxxx nebo zaručeného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí zajistit, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx relevantní pro xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx jsou relevantní xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku.

3. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, zda xx xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx vymezeny písemně.

KAPITOLA II

FARMACEUTICKÝ XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx být xxxxxx xx správnou výrobní xxxxx a s registrací.

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx založena xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx rizik xxx jakost xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zkušenostech x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uživatele a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxx úměrné xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx aspekty xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx celý xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx vyvinut x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx vývoji xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xx xxx xxxxxx stávajícího xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx efektivnosti farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrcholné xxxxxx, které xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přidělení odpovídajících xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx systém jakosti xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx být sledována.

5. Farmaceutický xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxx rozdělena xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxx xxxxxxxx udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dodavatelů;

e)	výrobní xxxxxx xxx systematicky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že každá xxxxxxx šarže byla xxxxxxxx a zkontrolována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx monitorování přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx a šetření xxxxxxxx;

x)

xxxx xx nejdříve zjištěny xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx dopad xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, aby xxxx prošetřeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx uplatňována xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx zavedením, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx jakosti, xxxxx pravidelně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku

1. Přezkoumání xxxxxxx přípravku xx xxxx provádět a dokumentovat xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx berou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (stanoveným specifikacím), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání změn xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, povolených xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx jakost, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxxx stability x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx s jakostí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a šetření xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opatření vztahujících xx k přípravku, xxxxxxx xxxx zařízení;

k)	přezkoumání xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxx o externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx aktuálnost.

2. Pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených v článku 7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxx seskupovat podle xxxx xxxxxxxxx (např. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx přípravky), xxxxx xx xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx inspekce x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, výroby, xxxxxxxx xxxxxxx, propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx a stahování s cílem xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nápravných opatření. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatřeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx členů vrcholného xxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx a samotného xxxxxxx.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kvalifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx operace. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx kvalifikovaných xxxx xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědného xx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxx xxx k plnění svých xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nesmí existovat xxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu xxxx odpovědnost xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx a údržbu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx kontrolu jakosti xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxx XXX x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx úkolů xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podniku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vzdělání, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx poradit xx xxxx, xxx kterou xxxx jejich xxxxxx xxxxxxxx. O kvalifikacích x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a dalším xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v prostorech, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnými, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx zvláštní školení. Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx vyhodnocovat. O školeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx různým potřebám xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatřením xxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx vstupují xx výrobních a kontrolních xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx hygienické postupy.

2. Pracovníci xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx zapojena xxxxx xxxxx postižená xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx léze na xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx prostor musí xxx xx sobě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx nošen xxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx a daný xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx xxxxx operátora x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nápoje, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx potřebě. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx prostorech, xxx xx to xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci xxxx xxxxxxxxxxx pracovníci nesmí xxx zpravidla xx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx jejich xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx předem xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, vybaveny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx přípravků.

2. Prostory musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vnikáním xxxxx xxxx xxxxxx živočichů. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vstupu xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, skladování a kontrolu xxxxxxx xxxxx používat xxxx xxxxxxxx komunikaci xxxxxxxxxx, xxxxx v těchto xxxxxxxxxx nepracují.

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a používanými xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a na základě xxxxxxxx xxxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx operace pro xxxxxx přípravek xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx v prostorech vzájemně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx seřazených xxxxx sledu xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx čistoty.

4. Pracovní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx minimalizovalo xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx chybnému xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx povrchy xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx obtížně čistitelné xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxx technická xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx opatřené xxxxxx. Xxxx být xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx mělké, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx prostory xxxx být xxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx vzduchotechnikou (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Laboratoře xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx odděleny. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xx předpokladu, xx xxxxxxxxxxxxx pro přípravky xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx během xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx rušivými xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohl mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s nebezpečnými látkami, xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx kategorie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx obaly xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx status xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do nich xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zabezpečení.

5. Materiály xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu jakosti. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx náhradní díly x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty a prostředí

1. Osvětlení, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx a skladování xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx vyžadovány xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxx pro monitorování xxxxxxxxx parametrů prostředí.

Článek 18

Zařízení

1. Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx žádné nebezpečí. Xxxxx výrobního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vlastnosti, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx a zabránilo se xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivému xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx fungování. V případě xxxxxxx řízených počítačem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx vedeny náležité xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Postupy xxxxxxx nebo dekontaminace xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx písemně, aby xxxx zajištěno, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx, xxxxxx laboratorního xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx rizikovými xxxxxxxx. Xx-xx zařízení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx prostory, musí xx uplatnit vhodná xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx rovněž musí xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označena, xxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, je-li xx xxxxxxxx, vody xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány podle xxxxxxxxx xxxxxxx, v nichž xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx mikrobiální xxxxxxxxxxx a opatření, která xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx odstraněna xxxx, xxxxx to xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zřetelně xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

1. Prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikovány, xxx xxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx o rozsahu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného posouzení xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku v prostorech, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx nového xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

1. Musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx přiměřený x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další dokumentaci x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxxx xxxx použitelné bez xxxxxx na formu. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx zpracování xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx validovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx doby uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx a konečného přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx výrobu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souladu s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxxx látek, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx zabránilo riziku xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx interních xxxx), a identifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx odkaz xx xxxxxxxxxx monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti,

—	pokyny xxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx kritické xxxxx a v případě, xx xxxx tyto produkty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx kód,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx a zkoušení,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx a velikosti šarže,

—	seznam xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx kritického xxxxxxxx, xxxx xxxxx na xx (např. čistění, montáž, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, zda xxxxxxxx a pracovní xxxxxxx xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx přípravků, kontroly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx čas, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx nerozplněných přípravků, xxxxxx obalu, způsobu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, která xx musí xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx balení pro xxxxx veterinární léčivý xxxxxxxxx a každou xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxx objemem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, velikostí a druhů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx použito, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení, xxx xxxx začátkem xxxxxxx xxxx ověřena xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, včetně jejich xxxx, xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a datovány xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx určeno xxxxx xxxxxx platnosti. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx náležité xxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx celou xxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx alespoň tyto xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx obsahovat:

—	název xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx listu a na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo interní xxx,

—	xxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx přidělené xx příjmu,

—	jakékoli další xxxxx;

x)

xxxxxx o výrobě xxxxx, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx výroby, významných xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kontrolní číslo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx použitého xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx kroky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx osoby, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních operacích x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít vliv xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je validovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, může xxx xxxxxx o šarži omezen xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx musí obsahovat xxxx informace:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linek, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx možné, vzorky xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxx xxxx použity, xxxxxx xxxxxxxx čísla xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx mohly mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx identifikace xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx a nerozplněných přípravků xxxxxxxxxxxxxx, použitých, xxxxxxxxxxxxxx xxxx vrácených do xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx elektronické xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx vynechat,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx důležité.

3. Pro xxxxxx xxxx kritické xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx a prostory, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxx. Xx nich xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxx, včetně dat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx činnosti xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx certifikaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx uplatňované xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxxx, mimo jiné:

a)

školení;

b)	validace xxxxxxxxx xxxxxxx a příslušných xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx pokyny xxx manipulaci s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění a zamítání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxx validace, xxxxx xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X;

x)	xxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu (xxxxxx xxxxxx změn);

m)	interní audity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx výroby xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx vypracován xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx a zavedeného xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová šablona xx uvedena x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace šarže xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, ke které xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx pět xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, které xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci, musí xxx uchovávána xx xxxx xxxxxxxxx registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, například xxxxxxxx xxxx, jež xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dat. Zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů musí xxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx, kdy xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx celou příslušnou xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxxxx ztrátou xxxx xxxxxxxxxx, a sice xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx do jiného xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx xxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ukládání xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx dobu jejich xxxxxxxxxx. Ručně xxxxx xxxxxxx musí být xxxxx zřetelně, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx opatření xxxx být úměrná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx musí xxx kontrolováno xxxxxxx xxxxxxx o všech revizích (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx se xxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Změna xx xxxx provést xxx, aby xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

KAPITOLA VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné xxxxxxxxx xx výrobu

1. Výrobní xxxxxxx (xxxxxx balicích xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxx s jednoznačně xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx změn, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxx xxxxxxxx dosahování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xx xxxx zvážit xxxxxx xxxx výrobního procesu xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx specifikací a procesů xxxxxxxxx v dokumentaci, jež xx podkladem registrace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx posouzení, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být k dispozici xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx odchylce xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx aspektů souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, karanténou, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx písemných xxxxxxx xxxx xxxxxx a kde xx to xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx materiály xxxx xxx zkontrolovány, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby očistěny. Xxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu), xxxxx xx mohl xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, musí se x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx ověřeny, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xx jejich xxxxxxx uvedeny do xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xx xxxx, než xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Pokud je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxx, zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx skladovány xx xxxxxxxx podmínek, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxx elektronické) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx názvu xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx, propuštěn, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy xxxxxxxxxx xxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxxx být všechny xxxxx xxxxxxxxxx v písmenech x) xx x) xxxxxxx na štítku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx případě) x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx vzniku x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx u vysoce xxxxxxxx nebo senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx schválení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků musí xxx odsouhlaseny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx a dalšího xxxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxx pouze z části xxxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx zajišťují xxxxxxx xxxxxxx obalů, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx vhodných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx s analytickým xxxxxxxxxxxx výrobce nebo xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx. Zkoušení xxxx xxx zajištěno xxxxxxx. Xxxxx byl při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx certifikátů výrobce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pozastavena, xxxxx tato xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx změna xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx musí xx xxxxxxxx intervalech v závislosti xx riziku xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx výroby. Nedostatky xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx xxx provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech a na xxxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroba xxxx skladování xxxxxxxxxx xxxxx používaných v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených s produkty, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxx prostorech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravky.

3. Operace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx současně xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx místnosti, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx neexistuje xxxxxx záměny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx k zajištění toho, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx záměně materiálů.

5. V každém xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vycházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx z léčivých xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx a z oblečení xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx zavést xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace určená xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, která xxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, zahrnují:

a)	vyhrazení xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v čase) xxxxxxxxxxx čisticím xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v daném xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx určitých xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx xxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx přizpůsobených specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobního xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx stanoví na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx organizační xxxxxxxx, xxxx xx ponechávání xxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zpracovávány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx oplachovou vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx všemi xxxxxxx xxxxxx, včetně opatření xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích systémů. Xxxxxxx použitá xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx vyrobené v místě xxxxxx nebyly xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx žádný xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx přezkoumávat xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a preventivních xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx každém balicím xxxxxxxxxx xxxx lince xxxx xxx viditelně xxxxxxx název a číslo xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx následovat xx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx štítků.

3. Musí xxx zkontrolována a zaznamenána xxxxxxxxx potiskovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, xxxx xxxxxxxxx). Natištěné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, například xxxxxx štítky x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být věnována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z role xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx kontroly:

a)	celkový vzhled xxxxxxxx balení;

b)	úplnost xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx se xxx nesmí xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx prověřit x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vnitřní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zlikvidovat x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být uloženy xxxxxxxx xx vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být buď xxxxxxx dodavateli, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zlikvidovány. Xxxx uvedené xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx materiálů odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx možná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx záznamy.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx musí posoudit, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky.

4. Vrácené xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx posouzení se xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jeho xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, zvláštní xxxxxxxx skladování a čas, xxxxx uplynul xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku jakékoliv xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxx propuštěn x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího záření xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezávislé xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx zdroje, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx povahu a rozsah xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prováděny příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx jakost posouzena xxxx xxxxxxxxxx. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx kontrolou referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx značení xxxxxxxxx jednotek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx šetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) až x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Zejména odpovídá xx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx potřebných zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx záznamů;

c)	zajišťování xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxxxxxxxx, nerozplněných přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci podílející xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxx posouzení xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí xxx xxxxxx, vodu x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx a mimo trend.

6. Příslušná xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx trendů se xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx xxxx xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx nedostatek xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být provedena xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx relevantní faktory, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx hotového konečného xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx zajišťovat xxxxxxx za předpokladu, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx výrobce xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxx zajistit soulad x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx vzorkování, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v potaz xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx stupně xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být reprezentativní xxx xxxxx materiálů xxxx přípravků, x&xxxx;xxx xxxx odebírány. Xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx popisují xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxx vzorků xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky a zařízení xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx kontaminace;

c)	opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotek, ze xxxxxxx xxxx vzorky xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nebo jiných xxxxxxxxxx umožňujících xxxxxxx x&xxxx;xxxxx informacím.

Se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx znehodnocení xxxxxx xxxxxx. Podmínky xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx příslušným xxxxxxx po tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx vzorky a/nebo xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o velkém xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx každé xxxxx a aby xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx stejného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx vody xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx uchovávány xx xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xx xxxxx účelem je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx součásti xxxxxxxxxxxx x/xxxx retenčních xxxxxx xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a retenční xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční xxxxxx xxxx být dostatečně xxxxx xxxx, aby xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxx a uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku.

Článek 35

Zkoušení

1. Musí xxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Zkoušky xxxx xxx prováděny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny tyto xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace osob, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx o schválení nebo xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) s uvedením xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxx existují, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxx xxxxx zdůvodněno. Použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx používány xxx účel xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx příslušný xxxxx xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodné xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněno. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx půd xxxx xxx xx xxxxxx uvedeno datum xxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx při zkoušení xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx, xx-xx xx třeba, xxxx xxxxxxxx ponechána x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx budou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx toho musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx registrace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx a v obalu, x&xxxx;xxxx xx xx xxxxxxxx, xx xxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx popsán x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx počet xxxxx, zkušební xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v průběžném xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx od xxxxxxxx použitého x&xxxx;xxxxxxx xxx o stabilitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. různá xxxxxxx xxxxxxx) za xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx musí obvykle xxxxxxxx na konečném xxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx řádně xxxxxxxxx xxxx přístup. Xxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxx xx delší xxxxxx, xxxxx xx, xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx neměly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx období. Studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx trendů a musí xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx významné xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx odchylky, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx průběžného xxxxxxxx stability xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xx každého xxxx obalu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde x&xxxx;xxxxx xxxx nebyla xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx četnost. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx sledování stability xxxxxxxx zkoušení za xxxxxxx xxxxxx a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, pokud jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněny.

5. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxx být uchováváno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx transfer xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a příslušnými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx zkoušení, které xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx a uchovávání zkoušených xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx transferu xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxx další revalidaci xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX VIII

CERTIFIKACE A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobu.

2. Za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx xxxxxx a mikrobiální xxxxxxxxxx a status TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě výroby xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

e)	byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx certifikaci;

h)	byl vyhodnocen xxxxx veškerých odchylek xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxx certifikaci šarže;

k)	jsou xxxxxxxx opatření xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx šarže, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx inspekcí je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx k veškeré xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxx, za xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxx výrobním procesu xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxx více než xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx posouzení případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba může xxxxxxxx z auditů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná osoba xxxx mít přístup x&xxxx;xxxxxxx dokumentaci, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx z auditu xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx v úvahu:

a)

zda zpráva x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxi, jako xx například xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, xxx xxx xxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx k prodeji nebo xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxx, co xxxxxxxxxxxxx osoba – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy o kontrole – xxxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx z parametrického xxxxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx o certifikaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx nadále x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu jeden xxx po uplynutí xxxx xxxxxxxxx šarže, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx po xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toho, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx za všechny xxxx xxxxxx xxxxx xxxx může xxxx xxxxxxxxxxx sdílet s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx operace xxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v tomto xxxxx přinejmenším xxxxxxxx, xx xxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx popsány xxxxxxx, xx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba smí xxxxxxxx xxxxx v místě xxxxxx schváleném x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z téže xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx kontroly jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xx odůvodněno xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit alespoň xxxx xxxxx:

x)	xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx uchovávání xxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zůstala xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx přípravku.

6. Pokud kvalifikovaná xxxxx xxxxxxxxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s odstavcem 1, xxxxxxx této xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarži xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xx necertifikované šarže xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxx xxx fyzické xxxxxx (xxxxxxxxx segregace a značení) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx počítačem). Když xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků

1. Za xxxxxx splnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Místo xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx danou šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx i referenční x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být odebrány xxx po xxxxxx xx Xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx ve xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 odůvodněn x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik pro xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx šarži xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx analýzu podporující xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxx jsou xxx xxxxx xx dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx alespoň následující:

—	popis xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx dovozu. Případy xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx zdokumentovány a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx xx provádět xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx spolehlivosti xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx každé xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx ve xxxxx zemi musí xxx ve xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx objednávková a dodací xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx a zdokumentována xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx za certifikaci xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby odpovědné xx certifikaci xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx kvalifikovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx monitorování, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx přebalovací xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx odchylce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx specifikace xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx provedeno xxxxxxxx posouzení dopadu xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx xxxx vyhodnocena xxxxxxx xxxxxxx dotčenou xxxxx / dotčené xxxxx xx průběžného xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX ZAJIŠŤOVANÉ XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx jednoznačně xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dodavatele (dále xxx „příjemce xxxxxxx“) xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx smlouvy xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx veškerých xxxxxxxx xxxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx materiály xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx objednateli x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrol;

c)	veškeré záznamy xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a referenční xxxxxx xx xxx xxxx předat xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx xxxxx straně xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx souhlasu xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx v jakosti

1. Musí xxx zaveden xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx, přijaté xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxx stažení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Pracovníci xxxxxxxxx xx vyřizování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí a šetření xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx nezávislí xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních odděleních, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx být včas xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, xxxxx mají xxx přijaty po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizik;

e)	potřebu xxxxxxxxxx xxxx preventivních opatření;

f)	posouzení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx uskutečněny.

4. V případech, xx xxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx třetích xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx podezření xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx zvážena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, zda xxxxxx také xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxxxxx část závadné xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hlášení x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo opakující xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a opatření xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxx sledována.

9. Závady x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx včas xxxxxxx držiteli rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx stahování xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx odchylky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx úměrná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx léčených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xxx opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx projednána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx stahování xxxxxxxx, kdo xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) a jak xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a úkoly výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí být xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx situací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dobu. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně xx xxxxxxxxx místě až xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xx xx xxxx xxxxxxxxx vedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vypracována xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dotčených xxxxxxxxx xxxx šarží, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx závadné xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx exspirace xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě xxxxxxxxx xxxxx xxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx opatření xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Taková xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXX USTANOVENÍ

Článek 46

Vstup x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dvacátým xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.

Xxxxxxx se ode xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Toto xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx použitelné xx xxxxx členských státech.

V Bruselu xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX DER XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6. listopadu 2001 o kodexu Společenství xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx dne 23. července 2014 o elektronické xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx elektronické xxxxxxxxx xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 1999/93/ES (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX I

STERILNÍ PŘÍPRAVKY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx na výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vyžadována xxxxxxxxx výroba.

ODDÍL XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx zvláštním požadavkům, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Konkrétně xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kvalifikovány x/xxxx validovány a v příslušném xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx zvážit použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx nepřetržitého xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroji kontaminace xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx rychlé xxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx kvalifikaci x&xxxx;xxxxx a školení se xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx ochrany sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xxx výrobě sterilních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (včetně xxxxxxx souvisejících s daným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx znalostí);

d)	suroviny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx s konečným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx xx sterilitu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Šetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na proces x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a na xx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx procesy xxxx xxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx/x rozsahu xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxx rizika pro xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Samotné xxxxxxxxxxxx nebo zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx považováno xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx praxe x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Cílem xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a posoudí xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, procedurálních, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež byla xxxxxxx xx účelem xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx stimulem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxxxx, kontrolují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nicméně jejich xxxxxxxx efektivita se xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx technické a procesní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zdroje xxxxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (např. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx závodu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými stranami,

—	validace xxxxxxx, včetně validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx a dezinfekce,

—	systémy xxxxxxxxxxxx, xxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx alternativních xxxxx, xxxxx optimalizují xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx trendů, podrobné xxxxxxx, xxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx získaných x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a opatření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyráběných x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xxxxxxxx spoléhat na xxxxx terminální xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx být xxxxx přes převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx pracovníky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx a materiály.

III.1.2

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx dodržována patřičná xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx přes xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx uplatnění xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx prostorách, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx a kontaminaci.

III.1.4

Bariérové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX)&xxxx;(1) xxxx izolátory xxxxx xxxxxxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxx se s přímými xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Jejich použití xx xxxxx považuje xx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) v rámci XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx a technologií xxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pozadí xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Rozdíly xxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxx xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx oddíl XXX.3.3 xxxx přílohy).

c)	Třída X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxx xxxxxx pro přípravu/plnění xxxxxxxxxx sterilizovaných přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx a kritických zónách xxxx xxx všechny xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx je obtížné xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vyčnívající xxxxx, xxxxxx, skříně a vybavení xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyčistit. X&xxxx;xxxx xxxxxx nejsou xxxxxx xxxxxxx posuvné dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx v čistých místnostech, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxx xx opakované xxxxxxxxx xxxxxxxxx, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tam, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výše xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx výlevky x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx jiných tříd xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx vzduchové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nižší xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx pravidelně čistit, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prostředí xxxxxx xxxxx xxxxx xx všech provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx místnosti xxxxxxxxx tříd musí xxx minimální xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx ochraně xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené xxxxxxxxx xxxxxxxx xx přiváděného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx lze xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých materiálů (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Taková xxxxxx xxxx zahrnovat propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostorů xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx vzduch přicházet x&xxxx;xxxxxxxx téže xxxx xxxxx třídy.

III.1.13

Pro xxxxxxx xxxxxxx může xxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (HVAC)) x&xxxx;xxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx živých xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx, xx nikde xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx třídy x&xxxx;xx xxxxxx neproudí x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, čímž xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx prostorů xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx se xxxxxxxx jednosměrné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx vizualizace, xxx se xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx třídy přes xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místností nižší xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx v klidovém xxxxx, tak ve xxxxx xx provozu (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx indikátory xxxxxxx tlaku vzduchu. Xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx nastavené hodnoty xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx systém varování, xxxxx xxxxxxxxx neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx). Xxxxxxx signál xxxxx xxx xxxxx vypnout xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx podniknout, xxxxx systém vydá xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx tlaku vzduchu xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx zabírajících xxxx xxxxxxx a procesů xxxxxxxxxxxx pozorování a dohled xxx nutnosti vstupu). Xxxxx požadavek xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx jedním z největších xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx kontroly. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx jednosměrným xxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx těchto xxxxxxxx prokládacími sterilizátory (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, musí být xxxxxxx validovaný xxxxxx, xxxxxx xxxx dosaženo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekce xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx). K vynášení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx samostatný xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes propust xxxx xxxxxxxxxx boxy xxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx materiály a zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx schválený xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx schválit xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxxxx xxxx být předmětem xxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx a materiály (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A) xxxx xxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx k posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekce a monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jich xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx používané xxx xxxxx pracovníků xxxxxxxx xx propustí xxxxxxxxxxx xxx pohyb xxxxxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxx (pracovníků/materiálu). Xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx třídy dané xxxxx místnosti. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx čistoty (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx místnost, xx xxxxx ústí. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx žádoucí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místností. Xxxxx to není xxxxx, xxxx se xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (vstup/výstup). Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx vstup a výstup xx/x výrobních prostorů xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx propustí xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx propusti (5): Xxxxxx platí, že xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx smí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx převlékací místnosti x&xxxx;xxxxx xx nacházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx boxy xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx aktivním xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx současně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se požaduje xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx poskytovaly xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx oddělení xxxxxxxxx xxxxx A od xxxxxxxxx v místnosti, xxxxx xx xxxxxxxxx. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů musí xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx budou zachovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku exponovaného xxxxx operací.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, kde xx xxxxxxxxx jednoduché xxxxxxx, nemusí být xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí se xxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx exponované xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx použít specializovaná xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Design XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy A s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z kritické zóny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zázemí xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx zohlednit xxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx automatizace, dopad xxxxxxxxxx s rukavicemi, jež xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritických bodech xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx izolátoru. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxx xxxxx pozadí, není-li xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní otevřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx vstupu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx RABS xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se prokázala xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rukavicové xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx i chemickou xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx prováděny xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx kampaně. V závislosti xx délce xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxxxxxxxx optickou xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx každé xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxx xxxxxxxx přípravek xxxxx připravuje, plní, xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx začátku x&xxxx;xx xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx xxxx každou xxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxxxx operace vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx pozadí, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx dekontaminace (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx důležitý, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nemají xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vymezených parametrů xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Rukavice musí xxx patřičně xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, aby xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx xxxxxxxxxx životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Sporicidní xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx validována x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx zachovávat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx být kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx posuzuje xxxxxx xxxxxxx klasifikované xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx určené použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx směru xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx uzavřeného systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxx místností xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prováděny xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx nebo jakost xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o velikosti xxxxx xx vyšší xxx 0,5 a 5 μx. Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchotechniky (XXXX), xxxxxx výrobní zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, avšak xxxx x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx žádní pracovníci.

—

Limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx stav „za xxxxx“ musí být xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Doba „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx hodnota xxx 20 xxxxx) musí xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dokončena, xxxxxx HVAC xx xxxx funkční, zařízení xx nainstalováno x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx maximální počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx běžné provozní xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μx/x3
Xxxxx čistoty	za xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)	29 300	Není xxxxxx vymezeno (11)

III.4.5

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, resp. xxxxx B) xx xxxx xxxxxx další xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Kritická místa xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu a operací, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiváděného systémy xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx umístění xxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být navržena, xxxxxx a udržována tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx vhodný xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx komponenty xxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx zajišťovat xxxxxxxxx rychlost xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí od 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx pozici, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx čistých místností xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx klasifikaci xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a znalostí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx třídách xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“, tak xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) CFU/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx metody xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostoru xxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud se xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odborně zdůvodnit x, je-li xx xxxxx, uvést xxxxxx xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Pro xxxxxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx uvedené pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v souladu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx následující:

—	klasifikace xxxxxxx místností (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů xxxxx X, C a D se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkouškou regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx C a D činí xxxxxxx měsíců.

Odpovídající rekvalifikace, xxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxx provedena xxxx, xxx se dokončí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx případně poté, xxx dojde ke xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx procesů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx rekvalifikaci xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozního xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx xxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxxxx, kdy působí xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx provádět pravidelné xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx používanému xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx v některých případech xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použití a na xxxxx xxxxx povrchového xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, a musí být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx použitím xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ředí/připravuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx kontaminaci, xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx obalech (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), a to xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx dezinfekce xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx podrobný xxxxxxx popis xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx úvodní kvalifikační xxxx a musí být xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako součást xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx alarm x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány z hlediska xxxxxx. Xxxxxxx posuzování xxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxx významu (přičemž xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx okamžitě).

IV.3

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čistotu x/xxxx asepsi, xxxx xx xxxxxx taková xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pracovníky nebo xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx protokolů a postupů xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proběhnout, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx xxxxxxx xxxx být validován, xxx jím xxxx xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se „díly xxxxxxxxxxxxxx do přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx jehly xxxx xxxxx, a „díly xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx zařízení, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx mohou xxxxxx xx kontaktu s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. sterilizované xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) a vodní xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zprovoznění xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx má xxxxxxxxxx neplánovaná údržba xxxxxxxx kritického xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. ve xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače částic, xxxxxx xxxxxxxxxx trubice, xxxx být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx v potaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx přesahovat 1&xxxx;x, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx být minimalizován. Xxx účely xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx vzorkovací xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx kritickému místu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků.

ODDÍL V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx systémy xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx a pára xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx nakonec xxxxxx součástí xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx přímý xxxxx xx přípravek.

V.1.2

Systémy xxxxx xx xxxx navrhnout, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, provozovat, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxx médií xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx trendů, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx médií xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx toku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, průměr a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, filtry, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání.

V.1.5

V čistých místnostech xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, potrubí a další xxxxxxxx sítě. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx nevyhnutelná, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxxxxxxxxx výklenky, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umožnit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx trubek.

V.2 Vodní xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, konstruovat, xxxxxxxxxx, xxxxx do xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx zdroj xxxx xxxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx částic, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx zajistí kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, musí být xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxx, xxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxx xx zohledněním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx vody xxxx xxxxxx ve xxxxx trubkách vodního xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx mikrobiální xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu (xxxx. xxxxxxxxxxxx cirkulací xxx xxxxxxx nad 70 °C). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx pro xxxxxxx vyráběna destilací xxxx procesem xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nesmí xx xxxxxx filtry xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx musí xxx xxxx instalací a po xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx zavedeny xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx kondenzace xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx biofilmu, xxxx xx provádět xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stanoveného plánu x&xxxx;xxxx xxxx nápravné xxxxxxxx, vzniknou-li výsledky xxxxxxxxxxx limity xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx chemikáliemi xxxx xxxxxxxxxx validovaný xxxxxx oplachu/proplachu. Kromě xxxx xxxx xxx xxxx po dezinfekci/regeneraci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx chemických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx mikrobiologických xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování vodních xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxxxxxx při následných xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx přezkoumání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé trendy x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx xxxxx reprezentativních xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx šetření xx účelem xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) událost, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx trend xx xxxxxxxxx funkci xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx dopady xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody xxx xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování, xxxx. celkového organického xxxxxx (TOC) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx než xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Umístění xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná do xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, kvalifikovány a provozovány xxxxxxxx, který xxxxxxx, xx jakost xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xx xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx dodávajících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx náplně), xxxx xxxxx kondenzát xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxx vodu xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vzorkování, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxx účely xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx páry. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čisté xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx přicházející xx xxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx parametry, xxxxxx obsahu oleje x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx plynu, xxxxxxx xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na jakost xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μx) v místě xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxx vždy xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx překryv xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx odvzdušňovací xxxxx nádoby xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxxx potrubí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx koncovým sterilizujícím xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx používají xxxxx, xxxx xxx v místě xxxxxxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx daného xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a hydraulické xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je to xxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx plnění. Musí xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, jež xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxx s konkrétními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx používanými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zohledněn xxxxx xxxxxxxx činností, jako xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, se zvláštním xxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, kontrolu xxxxxxxxxxx, aseptické postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx operátory vstupující xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxx zvířata, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / nesplňoval xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z významu xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci vstupující xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx oblékání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx ročně). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx i mikrobiální xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx prsty x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx oblékání a účastnili xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxx X. Xx-xx xx ve výjimečných xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci mohou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nad xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zplnomocněná xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx dopad těchto xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků x/xxxx xxxxx byli xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx vyloučení musí xxxx operátor xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx mu xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx aseptických xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx provádějících xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní jsou xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx způsobit xxxxxxxxx mikrobiální riziko xxxx xxxxx je xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx jim xxx zamezen xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx xxxx být xxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, kteří by xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxx riziko, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx na manipulaci/zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx mikroorganismů xxxxxx, xxx xxxx xx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx stávajícím xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx jakost (např. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, jako jsou xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx předměty, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx povoleny. Xxxxxxxxxxxx zařízení používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxx xxx přípustná, pokud xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx možné vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, v níž xx xxxxxxxxx. Používání x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rukou xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xx xxxxxx minimalizace kontaminace xxxxxxxx určeného pro xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx musí xxx xxxxx způsobem, xxxxx chrání xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx požadovaného xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx oděvů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx očí se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zkontrolovat, xxx xxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx xxxxxxxxx a zda xxxxx jejich xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx frekvenci, která xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xx testování xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemusí xxx zjistitelné xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx třídy čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx xx xxxxx A):

—	vhodné xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx k použití pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx součástí oděvu xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo plastové xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx pokrývka hlavy xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního obleku,

—	musí xx xxxxx sterilní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx druhého xxxx xxxxxxxxxx rukavic xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx oděv xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx odlučování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xx musí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx dotkli xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kalhotového xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx musí xxx xxxxxxxx vydezinfikovaná obuv xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx uvolňovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno další xxxxxxxx, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx činnosti představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx čisté prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další oblečení, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do čistých xxxxxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx místností xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxx xxxxx B a C se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx je xxxxx osobní xxxxxx xxxxxx). Kromě xxxx xx před xxxxxxx xx převlékacích xxxxxxxxx xxx prostory xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pracovní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx a pracovní xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx převlékací xxxxxxxx xxxx procesy.

VI.14

Každý xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx xxxx každým xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (včetně ochrany xxx a roušek) odpovídající xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx doba, xx xxxxxx xxxx xxx sterilizovaný xxxxx xx xxxx před xxxxxxx během xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx a rukavice xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx pro xxxxx prostory na xxxxxxxxx použití se xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx oddělených xx xxxxxxxxx činností, a to xxxxx kvalifikovaného postupu xxxxxxxxxxxxx, že v procesu xxxxxxxxxxx xxxxx nedojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx částicemi. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx prohlédnout, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx pohled xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pracích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti v čistých xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx pomalý, kontrolovaný x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlučování xxxxxx a organismů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx změnám x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx do xxxxxxxx xxxx přivést xxxxxx nižší xxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxx pohyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx vzniku překážek x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx a materiálů xxxx probíhat v čisté xxxxxxxxx minimálně třídy X, aby xx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, má delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), musí xxxxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx a emulzí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx výrobní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a uplatnit xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx. To xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxx uzavřením xxxxxxxxxx xxxx xxx několik xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, s výjimkou xxxxxxx, kdy jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx jakost přípravku; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx to xxxxx, xxxxxxxx zpracování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx pomocí xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku do xxxxxxxxx obalu, přičemž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Tabulka 3

Příklady xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací přípravy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxxx nižší xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, u nichž xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx třídu X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx a zpracování

VII.2.1

Aseptický xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx identifikována a posouzena xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, požadavků xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx účinnosti. Xxxxxx a postupy xxxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx zbytková xxxxxx xxxx xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx popsána xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx zpracování (xxxxxx fází před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx uzavření xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxx použití takového xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, izolátory xxxx xxxx systémy, xxx xx xxxxxxx potřeba xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx A a minimalizovalo xx riziko kontaminace. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx přímé xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tunely xx xxxxxx teplem, xxxxxxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

Třída X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx plnicího zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx exponované xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem) za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx jsou ampule, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx lyofilizátoru.

Třída X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a dávkování.

Třída X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace s komponentami, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx XXXX filtrem xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spojovacích prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xx xxxxxx považována xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu s přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx použitím xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx meziprodukty musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxx, xxxxx, suspenze x&xxxx;xxxxxx, se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxx XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx vytvářeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx spoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnost xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx minimalizovány xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) i nápravných, x&xxxx;xxxx může xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných zásahů x&xxxx;xxxxxx xxxxxx provádění xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx řízení rizik xxx jakost a výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx se musí xxxxxxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx zajistila účinná xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxx na proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx možné, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nástrojů xxx xxxxx manipulace.

Nepovolené/nekvalifikované xxxxxx xxx provádět xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx a po xxxxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xxxx xxx podrobnosti xxxxxxxxxxx zásahu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zohledněny při xxxxxxxxxxx dané xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx do záznamů x&xxxx;xxxxx. Každá odstávka xxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx čistěním, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx dekontaminované prostředí, xxxx je RABS xxxx izolátor, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx začátkem xxxxxxxx přípravku a jeho xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx xx xxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx každý přípravek, xxx xxxxxxxx složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx aseptického xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx sledovat pracovníci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx doplňkové požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zatavením, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vaky a skleněné xxxx plastové ampule, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrolovány a monitorovány xxxxx operací kritické xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 100% zkouškám xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) uzavřených zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx odborně zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx úroveň xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx validovaných xxxxx. Xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalů a systémů xxxxxxxxx a zkušeností x&xxxx;xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx vakuově xx musí xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx předem xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx uzávěru xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx přepravní xxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní xxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. vlivem xxxxxxxxxx xxxx extrémní xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx stanice xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx chráněny xxxxxxxxxx podmínek třídy X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx opustí xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, a dále xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu třídy X&xxxx;(23), dokud xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx přívod xxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx minimálně požadavky xxxxx D.

Je-li pertlování xxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku provádí xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nasazenými xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Xxxx xxx zavedeny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx minimalizovala xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx být užitečné XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx závad, včetně xxxxxx kritičnosti, musí xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx třeba xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx podání. Xxxx xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx které xxxxx podchyceny všechny xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx předem, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poukazují na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) musí být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx sad výrobcovy xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx (např. xxxx xxxxxxxx, rychlost linky, xx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx k operátorovi xx pásovém přepravníku, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx součástí xxxx xxx kontroly xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a musí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska trendů. Xxxxxxx z hlediska trendů xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx úrovně zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx typů xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx trendy, xxxx xx posoudit xxxxx xx xxxxx dostupné xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxx validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx přípravek nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být validovány. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx složení přípravku, xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx od začátku xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx určeného xx xxxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx proces xxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Aby xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx navržen tak, xxx zajistil, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx celý přípravek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx popsána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx prostým xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxxxxx teplem.

VII.4.1.5

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx také xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx cykly xx musí revalidovat xxxxxxxxx xxxxxx ročně xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Každá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx zahřívání), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné biologické xxxxxxxxxx umístěné xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx validace x/xxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. ethylenoxidem), xxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost xxxxxxxxx xxxxxxxx biologických indikátorů xxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a prvků xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx důležitá. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx, čistota a identita xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, jako xx xxxx. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Zařízení, xxxx xxxx xxxx xxxx podnosy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položek zařízení x/xxxx xxxxxxxxx, musí xxx jasně označeno (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx a číslem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xx-xx xx vhodné, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx páska xxxx xxxxxxxxxx ozáření, xxxxx xx označí, zda xxxxx (nebo materiál, xxxxxxxxxx, zařízení dílčí xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či nikoliv. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy o sterilizaci. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy musí xxx xxxxxxxxxxxxx a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xxxxxxxx pro daný xxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx uchovávány v patřičně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena maximální xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx neporušenost a uspořádání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekci položek xxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx snímat xx xxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vyšší xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchováváním x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, musí xx tento xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx, komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xx musí xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx účinnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxx snižuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx položky do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx kvalifikováno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxx uzavírání xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizované xxxxxxx. Xxxx použitím xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx položky xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx chránit, aby xx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx představují potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný sterilizační xxxxxx sterilizace xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v listinné xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí disponovat xxxxxxxxxx a/nebo redundancemi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případy, xxx xxxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. použití xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a monitorování).

VII.4.2.2

Poloha xxxxxxxxxx xxxx používaných xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx systému, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxx cyklu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Validační xxxxxx musí být xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zápisových xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx a umístění xxxxxx xxxx s použitím nezávislé xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx místě.

VII.4.2.3

Před tím, xxx se xxxxx xxxxx doba sterilizace, xxxx celá xxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplni musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx sondy x&xxxx;xxxxxx dosáhne vymezeného xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx tepelného xxxxxxxxxxxxxx cyklu xx xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx kapalina xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu s přípravkem xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx stanoveny v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx použít xxxx (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx s přehřátou vodou (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx typu Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a prostup xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx vložené položky xxxx xxx při xxxxxxx xx sterilizátoru xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx akceptace procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx času, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná položka xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a zda xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx položka, x&xxxx;xxx xx zjistí, že xxxx způsobilá x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx sterilizační xxxxx s předchozí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx teplota zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx trvání sterilizace. Xxxxxxxx xxxxx porézních xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy (29), xxxx xxxxxxxx, korelaci xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx cyklů xxxxxxxx vsádek xxxx xxx xxxxxxx, čas x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx kritické parametry xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx limity (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v rámci validace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (obvykle xxxxxx xx týden), xxxx je xxxxxxxx xxxxx vakuová xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxx je xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx toto zahrnout xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx každodenně) xxxx použití xxxxxxx xxxxxxx vzduchu. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx obalů, xxxxx xx xxxxxxxxxx sterilizují, xxxx xxxx. obaly xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou cyklu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx sterilizaci xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxx v místě (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a lyofilizační xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx běžném xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tlak a čas, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v místě xxxx systém zůstat xxxxxxxx, a pokud xx xx nutné z provozního xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx voda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx body. Úvodní xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že trysky (xxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxx xxxxxx a že xxxxx xxxx ucpán xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx a dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo plynu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx předmětu. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx času x&xxxx;xxxxxxx, jíž xxxx xxxxxxxxx, komponenty xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx výsledku vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx hladině xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx xxxxxx. Proces xxxx probíhat v peci xxxx v průběžném tunelu, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx a depyrogenizace xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizační zóny xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx tunelu. Xxxx se posoudit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx tunelu xxxx xxxxxxxxx minimálně XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx se sterilizovanými xxxxxxxxxxxx, patřičně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx nebo xxxx setrvání xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tepla.

VII.4.4.3

Pokud xx xxxx součást xxxxxxx depyrogenizace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zařízení/materiálu xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;3 xxx10. Je-li xxxx splněno, neuplatňují xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx manipulovat s opatrností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (co xx týče složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, poréznosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx objemu). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx léčivých xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx i pro xxxx xxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx sterilizaci x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vůči xxxxxx prostorům xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx pece xxxx xxxxxxxxx HEPA filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx přetlaku),

—	rychlost proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx xx zahřívají xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx určených xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, není-li xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxxxxx k žádnému xxxxxxxxxx vlivu na xxxxxxxxx a že xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx reakčních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně xxxxxxxx xx přímý kontakt xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je pravděpodobné, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vysušený protein. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxx významně xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, než xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxx s vlhkostí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stavu náplně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s použitím xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—

tlak,

—	množství xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx xxxx náplň xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx produktů ze xxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komoře xxxx odvětrávací místnosti. Xxxx xxxxxxxxx musí xxx validována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu

VII.4.7.1

Roztoky xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pórů xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx sterilního filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Volba xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxx místech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx předfiltry snižující xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxx sterilní filtrace xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zváženo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující xxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx k bodu plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx filtračního systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx vycházet z kritických xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx tvorbu xxxxxx a částic, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, aby také xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tekutinou x&xxxx;xxxxxx nepříznivě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx xxx navržen xxx, aby:

—	umožňoval provoz xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru s velikostí xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx potřeby jak xxxx xxxxxxxx, tak xx filtraci. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti x&xxxx;xxxxx xx xxxx přednostně xxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní filtrace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx podle požadavků xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx podmínek nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a zdokumentována.

VII.4.7.6

Kdykoliv je xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, musí xx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx bakterií (32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nehodí, musí xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx být zváženy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx zahrnovat mimo xxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx filtru nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Musí xxx stanoveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx být přijata xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerým xxxxxxxxx vlivům na xxxxxx přípravku;

b)

podmínky procesu xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální xxx xxxxxxxx / celkový xxx, xxx xx xxxxx v kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a rozdíly xxxxx xxxx a za filtrem, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx kritických xxxxxxxxx procesu musí xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxx zdokumentovány a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx filtrační xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx (pre-use xxxx xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, zda xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru před xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx vždy xx xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných xxxxxxx xx xxxxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx xxx takovém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	hluboká xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost a kontrola xxxxxxxxxxxxxx řetězce, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx přepravních mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká znalost xxxxxxx zahrnující např. xxxxxxxxx typ přípravku, xxxxxx zátěže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru xx použití) a zavedení xxxxx předfiltrace xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx odstranily xxxxx xxxxxxxxxxxxxx částicemi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, který byl xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Proces xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovenou xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx poklesu tlaku.

VII.4.7.10

Neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynových x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo pouzdru.

VII.4.7.11

Neporušenost xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na místě xx xxxxx xxxx, xxxx xx zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx a před xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / sterilizačních xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtry xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotku x&xxxx;xxxxxxx filtry xxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx filtračním xxxxxxx (xxx xx jako xxxxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtr, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru, x&xxxx;xxxxx xx prokáže jeho xxxxxxxxxxxx, zkouška xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Nicméně v případě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx primárního xxxxxx xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením rizik, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx s redundantní filtrací, xxxx být vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx nepřetržitě xxxxxxxx déle xxx xxxxx xxxxxxxx den, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx používání filtru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace příslušné xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výkonnost xxxxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx nepoužívají xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doba. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx vést xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminované xxxxxx xxxxxxx nebo čisticích xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx používané v aseptické xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxxxxx uvedenými v tabulce 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx fólií xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx balicích xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, jak přichází x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx mohly xxx xxxxxxxx určeny, validovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. plyny xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané xxxx překryv přípravku) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, a to xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, v němž xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx kampaně,

—	kontrola xxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění a sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace xxxxxxxx x&xxxx;xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, zachovávání a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx teplot (xxxxxx xxxxxxxxxx a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx přichází v úvahu,

—	nastavení, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u dané xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx veškerého xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody a parametry xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx a provozu xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy musí xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx na rizicích xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxx musí zahrnovat xxxxx údržby a kontrol xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx poukazují na xxxxxx závadu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx instalováno minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxx splňovat požadavky xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde dochází x&xxxx;xxxxxxx, vyfukování x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx provozu.

b)

U rotačního xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx xxxx prostředí xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx vytvarován, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění do xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx splňovalo xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic x&xxxx;xxxxxx celkové koncentrace xxxxxx xx stavu xx xxxxx i za xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxxx oděv určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx určených xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx kritické xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx provozu vyhověly xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx z hlediska xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxx. Monitorování xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a komplexní xxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémů a design xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx s kritickými povrchy xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obalu, musí xxxxxx patřičnou xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou a údržbou xxxxxxx uchovávání, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zabezpečovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vytvarovaného xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plnění x/xxxx xxxxxxx, tvarování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a popsány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly identifikované xxxxx kvalifikace zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Aspekty, které xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic kritické xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování prostředí, xxx xxxxxxxxx, tak xxxxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx xxxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu, xxxxxx xxxxxxx distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování a monitorování xxxxxxxxx extruze, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx nezbytná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxx lahviček,

—	kontrola xxxxxxxxx, xxxxxxx, sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx extruze, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obalu xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx vtlačení xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx používaných pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx jednotek (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx ověřování, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační xxxxxxx xxxx popisovat, jakým xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jak xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx zatavení musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. přidání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx procesu xxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxx xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v podmínkách xxxxx A, xxx xx xxxxxxxxx sterilita xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx položek xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx proto xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx krok a veškeré xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx xxxx materiálu, se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx a související procesy xxxx xxx navrženy xxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, že xx zabrání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx design systému. Xxxxx xxxx xx xx údržbě nebo xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx chránit xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilizace lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx xx náplně xxxxxxxx nebo xx x&xxxx;xxxx vykládají ručně xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx automatickými xxxxxxx xxxx které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx sterilizován xxxx každým použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě toho xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná hodnota xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx zkontrolovat na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx deformovány xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených obalů xx lyofilizátoru xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx transferové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu). Xxxxxxxx, xx-xx xx oporu xx validaci, lze xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx lahvičky) xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx být zpravidla xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx opatření,

—	pokud xx xxxxxxx zátek xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxx veškeré následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z lyofilizátoru (jako xxxx podnosy, vaky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx být sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, částicové a chemické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx manipulace a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela zásadní xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které přicházejí xx kontaktu s přípravkem. Xxxxxx a volba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx používaného xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Propojení xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem musí xxx navrženo jako xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků).

VII.8.3

Musí být xxxxxxxx vhodná opatření x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx porovnání xxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést xx xxxxxx sterility systému.

VII.8.4

Prostředí xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx, xxxx zohledňovat jejich xxxxxx a prováděné procesy. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A. Jestliže xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxxxx xxxxxxxx nižší třídy xxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx xxxx xxxxxxxx různých xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 této xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx výrobní xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx A pro aseptické xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx provést xxxxx xxxxxxx a dezinfekce (a sterilizace x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy).

VII.9 Systémy xx xxxxx použití (37)

VII.9.1

Systémy xx jedno xxxxxxx xxx používat xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, skladovací xxxxx a čidla. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx snižovaly xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx systémy xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx patří:

—	interakce xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vyluhovatelné (38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx opakované xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx složitost xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx a úniků,

—	možnost xxxxxxxx xxxxxxx v bodě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx výkonnost systému.

VII.9.4

Pro xxxxx a použití těchto xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. U sterilních xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx proto v rámci xxxxxxxxxxx dodavatele musí xxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Provede se xxxxxxxxx xxxxx komponenty, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. U komponent, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx zpracovávané materiály, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx musí xxxxxxxxx posouzení studií xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx přesně odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx provozních podmínek. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx použití xxxxx xxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. procesy xxxxxxx a rozmrazování), xxxx xx věnovat pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx jednorázových xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, zda xxxxxxx sterilní spojovací xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx za těchto xxxxxxxx zachovávají neporušenost.

VII.9.8

Pro xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx systémů xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxx, dodány a doručeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx použitím xx xxxx uskutečnit xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. vzhled xxxxxx xxxxxxx, sáčků x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. osvědčení x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx manuální xxxxxxxxxx se xxxxxxx xx jedno použití, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx program, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strategie kontroly xxxxxxxxxxx, obvykle sestává x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, relativní vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx omezená. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxx asepse. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx programu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace, xxx xxx aseptický xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se může xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu v souladu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky,

—	efektivně xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx podnětem k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx vzorkování, xxxxxxxx monitorování, metod xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx toto xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, míst, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx jsou xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx A).

Posouzení xxxxx xx xxxx provést xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vstupů xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, operací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx získaných v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx flóry izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx nezbytná xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx A nebo X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxx. Monitorování xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Volba xxxx xxxxxxxxxxxx a orientace x&xxxx;xxxxxxxx prostředků xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx limity pro xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxxx přísnější xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx místností a pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nepříznivé xxxxxx (xxxx. několik xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx zhoršenou kontrolu xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx následující:

—	zvyšující xx xxxxx odchylek xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx varování,

—	po xxxx xxxxxxxxxxx odchylky od xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx mít xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx preventivní xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx musí věnovat xxxxx xx vyskytujícím xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxxx C a D za provozu xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx efektivní xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Akční xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx vyrobených v době xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (v příslušném xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, je xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a zajišťoval xxxxxxxxx prostředí xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx operace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx xx krátké xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx kvalifikace (doporučená xxxxxxx pod 20 xxxxx) ve xxxxx xxx přítomnosti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, zejména o velikosti ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx počet způsobený xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx nebo pravidelné xxxxxxxx nízkých hladin xxxx xxxx poukazovat xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx mohou indikovat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a běžného provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx probíhat xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx přítomnost xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) za xxxxxx), xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx často porovnávat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx limity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odchylku x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx včas xxxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx alarmy. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx na alarmy xxxxx provést, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx a pomocí xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, aby xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx varování, musí xx spustit alarmy.

VIII.3.6

Při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx rizika xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx živé xxxxxxxxx, práškové přípravky xxxx radiofarmaka), které xx xxxxx znamenat xxxxx biologického, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx částic nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx a strategie taková, xxx xxxxxxxxx soulad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx třídou xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zvýšené monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulovaných xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx monitorování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Objem xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx používaný xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných částic

VIII.4.1

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (např. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx, xxxx zahájením xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx případy kontaminace, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx ověření účinnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx místa xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A provádět xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx a veškerá xxxxxxxx xxxxx systému a aby xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx monitorovacích xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx vzorkování se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Povrchy xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx monitorovány xx xxxxx operace

VIII.4.2

Monitorování xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx o operace, xxx xxxx xx své xxxxxx manuální (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), musí xx xxxxx zvýšený důraz xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx ve strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx účasti na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxx xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx třídy B (rukavice x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se po xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx obleků, xxxx xx oblek xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx je rutinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx rychlé xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx detekce xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx rychlé x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx metody mikrobiálního xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx ekvivalentní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx data xxx účinnost xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční limity xxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90 mm) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55&xxxx;xx), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx zahrnutím xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výše slouží xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx i jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx použijí xxxxxxx xxxx nové technologie, xxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxx a, xx-xx xx možné, xxxxx xxxxxx korelaci x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx vyhodnocen xxxxxxxxxxx dopad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx dotčené xxxxx) a celkový xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx v příslušném případě xxxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v prostorech xxxxx C a D (například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, které by xxxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx čistoty, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx obtížné xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx živných xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxx živného xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxxxx xxxxx a/nebo náhrady xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. V případech, xxx xxxxx fáze xxxxxxxxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx polotuhé xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx lékové xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx lyofilizuje), musí xxx vyvinuty alternativní xxxxxxx, které budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx se v částech xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxx náhradní xxxxxxxxx, xxxx xxxx pufry, xxxxx náhradní materiál xxxxxxxxx růst jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx kontaminantů.

Simulaci aseptického xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostředek xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a kontrol xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx z monitorování.

VIII.5.2

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx všechny kritické xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx prováděné následně xx xxxxxxxxxxxxxx a dekontaminačních xxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx až xx okamžiku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx forem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx inertní xxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxx xxxxxxxxx anaerobní xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiál ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx třeba xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx součástí je xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx dělení xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit zdokumentovaným xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx simulace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx pokrývat celý xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představujících xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx záchyt xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx stanovení xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx plynů,

—	replikace maximálního xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, replikace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí.

VIII.5.3

Simulace aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální výroby, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx se podobají xxxxxxx a četnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx četnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx představují xxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

VIII.5.5

Při xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linky, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Výsledek tohoto xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx xxxx použít xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné konfigurace xxxx/xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ekvivalence xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx přijde xx kontaktu xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx by xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx hladinou, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se možnost xxxxxxx zákalu v průběhu xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx jakéhokoliv inertního xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx zařazení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx simulací x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx referenčních mikroorganismů, xxx xx popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že kontaminace xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, operátory xxxxxxxxxxx xxxxxx, změny xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx xx xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx délka, xx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx proces v nečinnosti (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobu, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx simulace procesu;

l)

pokud xxxxxxx xxxxxxxxx výroba, xxxx xxxx. při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx koncem, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx kampaně nepředstavuje xxxxx riziko;

m)	pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx „simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx stát xxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby byla xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, simulovala operaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx se sterilním xxxxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (náhrady nebo xxxxxxx médium) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému hodnocení. Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx simulovaného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pracovní směny, x&xxxx;xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dále povinná xx xxxxx významné xxxxxxxxxx operačních xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx mít dopad xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx xxxx počtu xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pravidelná xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx za šest xxxxxx) pro xxxxx xxxxxxxxx proces, každou xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxxxx úspěšné xxxxxxxx aseptického procesu xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nečinnosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu) xxxx jejím xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx probíhají xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přibližně xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx každého xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx zpracovaných (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Obvykle se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. U malých šarží (xxxx. xxx 5 000 xxxxxxxx) xxxx počet xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx odpovídat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx jednotky ze xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx se s nimi xxxx zakroužit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx dopadu na xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, které prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx srovnatelné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx, a to xxxxx xxxxx, xxxxx výrobní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx okolností (xx. xxx zásahu, xxxxxxxx linky, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotek). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx fill“ odstranit xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrobního cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xx musí xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx nastavení xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx materiály, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx s povrchy, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou zlikvidovány (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx likvidovaný xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx není xxxx (např. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxx jej xxxxx xxxxxxxx čirým xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Mikroorganismy xxxxxxxxx z kontaminovaných xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň druhu, xx-xx to xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx pravděpodobného zdroje xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx inkubace musí xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx inokulací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx referenčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx je xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx považovat za xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx tato xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (příčiny);

b)	určení x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx uskutečnit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx sobě následujících xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xx opět xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx potenciálních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx musí do xxxxxxx šetření xxxxxxxx xxxxxxx ostatní xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx lince xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx musí xxx xx karantény xx xx xxxxxxxxx vyřešení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyplyne, xx xxxxxxxx xxxxxxxx s činností xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotek (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx u jednotek, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického procesu, xxxxxx xxxx zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx údaje z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx, xx nichž písemné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zopakovat, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxx proces xxxxx po delší xxxx provozován nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX JAKOSTI (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a disponují xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx surovin, xxxxxxxxx a přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, částic x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx zohledněny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizujícím filtrem xxxx xxxxxxxx terminální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx nejhoršího xxxxxxx (xxxx. na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx pro terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace nadměrným xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx zátěž monitorovat xx xxxxxx naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx podpůrný xxxxxxx monitorování biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxx sterilizačního xxxxx a u každé xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx vzorkování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx nejhoršího případu x&xxxx;xxxx být pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy zjištěné x&xxxx;xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxx xxxxxx dopad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx monitorovat xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx pouze xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx sterilita, x&xxxx;xxxxx xx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nesplňuje xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx reprezentativní pro xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx naplněné xx xxxxxxx x&xxxx;xx konci xxxxx. Odběr xxxxxxx xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx s ohledem xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx místa xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx nejchladnější xxxx xxxxxxxxxxx zahřívaná část xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních náplní.

Poznámka:

V případě, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx vzorky x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility. V příslušném xxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx získat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx xx odborně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxx xxx snížení xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx proces (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx ani xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxx xxxxxxx v souladu s příslušným xxxxxxxxx. Média xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skupiny referenčních xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx za běžných xxxxxxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx dodavatelem, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a důkladně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí a údaje x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, jež xx třeba xxxxxxxxxx, xxxxx xx zjistí, xx xxxxx z monitoringu xxxxxxxxx neodpovídají xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx o prostředí x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx vyžaduje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx xx xx výrobě používají xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí se xxxx xxxxxx validovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx s omezeným xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx poskytuje xxxxxxxx, xxxxx xx zcela xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx obklopují. Xxxxxxx xxxxxxx XXXX xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx manipulací xxxx xxxxxxxxx materiálů do xxxxxxxxx XXXX rukavice, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a další integrované xxxxxxxxx porty. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx otevírají xxxxxx x&xxxx;xxxxx za předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx zónou“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx se jedním xxxxxx, a to xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx schopen xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx od kritického xxxxxxxx zpracování nebo xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx používané xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. z prostoru xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „materiálovou xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx jednosměrně. Turbulentní xxxxxx v čistých místnostech xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudící xxxxxx. Tento pojem xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xx xxxxxxx posouzení rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx tvořící xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx detekovatelná kolonie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx několika mikroorganismy. Xxxxxxxx tvořící xxxxxxx xx xxxxxxx vyjadřují xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx na pevném xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové misky xxxx xxx exponovány xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavicí“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx míře xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xx, xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx nebyla xxxxxxxx (tj. xx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx, xxx kterých je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx sondy xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx střední xxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx vody, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (v níž xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, čímž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pórů xxxxxxxx filtrů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopného xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „vnitřně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředkem“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu spojování; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „obvyklými xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx nutné xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „kritickým xxxxxxxx“ rozumí povrch, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx kontaminace.

(23) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx se schopností xxxxxxxxxx vzduch v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx částic xxx prostory xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „terminálním xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, u nějž xxxx prokázáno, že xxxxxxxxx hladinu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx splněn požadavek xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx může xxx xxxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „biologickými xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx určit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx chemického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx pro zátěžový xxxx xx xxxx xxxxxxx a validovat x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (doba xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx původního počtu.

(27) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx biologických indikátorů.

(28) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx systém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxx xx dosažení xxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx uplyne xxxx xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „hodnotou Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, zda xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx kapaliny xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismu, xxxx xx např. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v minimální xxxxxxxxxxx 107 jednotek xxxxxxxxx xxxxxxx / cm2.

(33) Pro xxxxx xxxx přílohy xx pojmem „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx proces xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z nepřetržité xxxxxx xxxx balicí xxxxx a přitom souběžně xxxx xxxxxxxxx obal xxxxxxxxxx a naplněné obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx sama xxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx dutinu), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (v případech, xxx xx používají xxx ploché xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx forem xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Vytvořená xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, fólie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx obaly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx přípravkem a poté xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx operaci. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx sušení navržený xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx pojem xxxxxxxxxxx xx sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „systémy xx xxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z nerezové xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx je vystaveno xxxxxxxxxxx rozpouštědlu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx předem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx být exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sestavení xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx expozice xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mít negativní xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx média).

—	V případě xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) a četnost xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx spadových misek xxxx být xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx obleků xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx musí prošetřit.

(44) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx kontaminaci během xxxxxx. Zahrnuje všechny xxxxxxxxx xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx sestavení xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxxxx pracoviště, xxxxx xxxxxx často zachyceny xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx pracovníků nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx usmrcením“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx redukce xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 u mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxx na „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v této xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní xxxxx, xx které xx xxxxxxx tato xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) zvyšovat. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zdroje (ne xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, proteiny, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, XXX, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, vakcíny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, virových xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx nepřetržitého xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí a zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx pracovní xxxxxxx, včetně opatření xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx třeba – také odbornou xxxxxxxx v oblasti mikrobiologie.

II.2

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx infekce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxxxxxxx xxx výrobě. Xx-xx známo, že xxxx xxxxxxxxxx agens xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků přicházejících xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vakcínami x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx stav xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotní xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx xx tento xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim být xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx vyžadováno xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx modifikovanými / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, xxx xx manipuluje s jinými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx příslušná opatření xxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím pracovníků, xxxxx xx xx xxxxx jejich nosiči. Xxxxx xxxx, o jaký xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vysprchování xxxxxxx, xxx pracovníci xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx bylo možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx dosáhnout xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, výzkumných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Míra xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx ochranná xxxxxxxx, která mohou xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx xxxxxx xxxxxxxx v kontrolovaných xxxxxxxxxx, pokud je xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx se musí xxxxxxxx i v případě, kdy xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z mnohobuněčných xxxxxxxxx, a v některých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xx-xx to xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx v daném xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx živných půd, xxxxxxxxx xxxx xxxx., xxx nichž hrozí xxxxxxxxx kontaminace, xx xxxx xxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx bakteriemi), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, xxx jsou xxxxxxxx biologická xxxxx xxx inaktivovaná, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální míru xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rizika xxx xxxx přípravek. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xxxxxxx xxxxxxxxx metod xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifických xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvasinek, plísní, xxxxxxxxxxx bakterií atd.).

III.1.3

Výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx procesy nejsou xxxxxxxx, a přípravek xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx technických kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v příloze X, xxxxxx aspektů týkajících xx požadovaných xxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx izolaci, x&xxxx;xx xxxxx, že xxxxx muset být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, je x&xxxx;xxxxxx izolace přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx) používány prostory x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx bezpečnostní xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v přetlaku. Xxxx xxxxxxx kaskády xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být hydrofobní x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx kontaminace, xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx a převlékací místnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vzduch filtrací xxxxxxxx na stejný xxxxxxxx, xxxx má xxx dodržován x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zde xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezávisle na xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Propusti xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, aby xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxx neutralizovány nebo xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx odpadních xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx dobře xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňovat xxxx požadavky:

a)	Jejich větrací xxxxxx nesmí přímo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, xxx xxxx zde panující xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a když xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX filtrací (xxxxxxx xx tato podmínka xx pokládat xx xxxxxxxx, xxxx xx xx recirkulace xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx pro xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx recyklace xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx xxxxxxxxx pouze xxxxx, pokud xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou příslušné xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (propust xxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xx xxxxxxx x) musí xxx vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrů v sérii xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxx sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx kontaminovaného xxxxxxxxxx ze sterilizačního xxxxxxxxx, odpadu z bioreaktorů xxx. Xxxxx odpady, xxxxxx mrtvých zvířat, xx musí xxxx – xxxxx xxxx, xx pro ně xxxxxxxx v úvahu – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx v tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx dojde ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx nosí xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx propustí, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx velké x&xxxx;xxxx, xxx se xxx dala xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx tudy xxxxxxxxxx. Musí se xxxxxx, xxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx xxxxxxx spínačem, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx xxxx daly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, a naopak xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx různých přípravků, xx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx úklidu a dekontaminace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků, které xxxxxxxx také xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí v přilehlých xxxxxxxxxx – v průběhu xxxxxx a po xxxxxxxxx xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx pro právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx zvážena xxxxxx plynoucí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) v prostorách, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a/nebo sporulujícími xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inaktivovaných xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx výroba.

Pokud xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx souběžné xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx a riziko úplné xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx potřeby xxxxxxxxxxx xxxxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx opatřením xxx xxxxxxxxxxx operace xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, kontrol xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx manipulaci s živými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxx xxx, xxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, usnadnila xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, ventily x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx označení xxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx funkce).

III.2.2

Zařízení používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodná x&xxxx;xxxxxx účelu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx možné xxxxxx. Xxxxxxx skladované xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxx v nepropustných xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vybaveno xxxxxxxxxxx x/xxxx poplašnými systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující regulaci xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx systém xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx analýzou zaznamenávaných xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx zařízení zajišťující xxxxxxxx izolaci xxxx xxx navržena x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx agens xx xxxxxxxxxxxxxxx pracovního xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Vnášení xxxx xxxxxxxx materiálů xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, který xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx proudícího xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo koncentraci xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Musí xx prověřit, jaký xxxx mají xxxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „xxxxxxx xx místě“ (9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx na místě“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nádob xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx lyofilizátorů se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, než xx přinese xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx určená xxxxx, dekontaminovat, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (tytéž organismy). Xxxxxxxxxx lyofilizátory xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy byly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I. Xxxxxxx-xx xx kampaňově, musí xx lyofilizátory vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na použití xxxxxx nebo živočišných xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doplňkové požadavky:

a)	Biologické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx guidance on xxxxxxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx zohlednit aspekty, xxxx je xxx, xxxxxxxx a zdravotní stav xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx splněny lékopisné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí být xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx sledování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx využívaných jako xxxxx). Tento program xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pokynů xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx rizikových x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorů xx xxxx zohledňovat zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v jednotlivých xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx zvířat (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx programech xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx využívaných xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx to, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx s nemocným xxxxxxxx xxxxxxx xx styku, xxx další xxxxxxx (xx xxxxxx, xxxx xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, při xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentována.

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dohledání, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx biologická léčivá xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dané xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx které xx xxxxxxxx, nadále xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx stejného xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jsou-li xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx určilo, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx věnována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx aspektů, jako xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx specifických xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxx konkrétní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx další xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. zdravá xxxxx nebo xxxxx) xx mělo xxx xxxxxxxx ustájení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx nebo jejichž xxxxx xxx editován, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických léčivých xxxxx a léčivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx být odděleny xx prostorů xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, aby byly xxxxxxxx izolovány prostory, x&xxxx;xxxxx xxxx ustájena xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx jakosti, v jejímž xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx se xx xxxx provádějí, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo jakémukoli xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx všechna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a dohledatelnosti xxxxxxxxx živočišného původu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadovaná xxxxxxxx k zajištění dohledatelnosti xxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hygienických x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a během xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, překladišti, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx podrobnosti o těchto xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pochybení xxxx xxx zaznamenána, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx přijata příslušná xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx stanoven xxxxx, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. kryoprotektiv, podkladových xxxxx, xxxxxxxxx, kultivačních xxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx materiálů pro xxxxxxxxx xxxxxxx a k minimalizaci xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Výchozí xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx TSE. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx používaná xxx xxxxxxxx „xxxxx xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx roztoků, pufrů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx materiály a suroviny xxxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx teplem. Xx-xx xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů xxxxxx také xxxx xxxxxx metody (např. ozáření x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biologické xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx použití xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx antibiotika xxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx xx fázi upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zohledněny informace x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu xxxxx (xxxxxxxx xxxx zvířecího) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX BANK

VI.1

Aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx založena na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) a/nebo xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, biologickou xxxxxxx látkou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace musí x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, že xxxx vhodné, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zajistí xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Při přípravě xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s jiným xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx liniemi xxxx xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx osobami.

VI.4

U fází xxxx xxxxxxxxxx matečného xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx SVP, xxxx xxx v zájmu dohledatelnosti x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejícím xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx na bezpečnost xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx původem a případně xxxxxxxxxx vývojem. U vakcín xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx for xxxxxxxxxx use“.

VI.5

Po přípravě xxxxx základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a matečného a pracovního xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx adekvátní xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Doklady x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace (např. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx vlastností. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx ve stejném xxxxxxxx nebo zařízení xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx vedena xxxxxxxx xxxxxxxxxx zásob. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávat xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx a přijímaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx ztráty. Kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx záruky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Po xxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx zpět xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx variabilitu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Účinnost xxxxxxxxxx opatření musí xxx xxxxx posuzována xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (procesní) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které ovlivňují xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně udržovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zavedených xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx různých xxxxx, xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx kontaminace nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx biologických materiálů, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx zanesení xxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

VII.6

V registraci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx a do xxxx xxxx mohou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx zda xxxx xxx sterilní. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx všech xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a souvisejících metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx opatření:

a)

V případě aseptických xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru (15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx horkovzdušným xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx předměty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dveří, xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx přípustné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx v závislosti na xxxxx fází xxxxxxx xx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné nádoby x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx vnášet xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx minimum xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx baňky, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx se xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx prostorech skladovány xxxx xxxxxx těchto xxxxxxx xx specifikovanou xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kritérií (xxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxx xxxx šarže xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xxxx xxxxx možno sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínek, aby xx xxxxxxxxx kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx živých xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odebírání vzorků xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, kyseliny nebo xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sterilních xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sterilní.

VII.11

Může xxx xxxxx neustále xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o růst buněk), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozprášení xxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx za náležité xxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx pro operátory xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx organismů, se xxxx vyřešit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxxxx nebo skupinu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opatření. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx kmeny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, proces xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmenem, xxxxx xxxxxxxxxx podezření, xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx může výrazně xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx materiálů, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx o potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx informace převedeny xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx a dosud xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx obecně xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx inkubátoru xxxxxxxx xxxx než xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxx, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx dostatečně xxxxxxxxx, xxx nádoby xxxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Xxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx proces xxxxxxxxxx xxxx odstranění xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx otevírat ani xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx), musí xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx živých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z povrchu zařízení.

VII.18

Používá-li xx chromatografické zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx strategie kontroly (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx zpracování se xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, metody regenerace, xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx ozářeného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout xx nejdříve xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravek před xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a skladovány při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx xxxx rozplněním xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx neoznačených xxxxx, xxx nemohlo dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx byly xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v případě, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx rozlití. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx činnosti xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. časových a/nebo xxxxxxxxxx) pro xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx s lahvičkami (xxxxxx xxxxxx uzavření) obsahujícími xxxx biologická agens xx xxxx provádět xxx, aby xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxx xxxxxx těchto xxxxx xx musí xxxxxxxxx k životaschopnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx biologické xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx zajištěna xxxxxxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a skladovací xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx velmi xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx skladování vhodné.

VIII. KONTROLA XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx větší než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobním xxxxxxxxx. Průběžné výrobní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, například xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xxx xx dala xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxx skladovat meziprodukty xx xxxxx xxxx (xxx, xxxxx xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx skladovaných x&xxxx;xxxxx procesu po xxxxxxxxx dobu xx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní xxxxxxxx xxxxxx, a s cílem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx účely xxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, je-li xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčnými xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx tak dokázala xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a bylo xxxxx xx xxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxxxxxxx na xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků s krátkou xxxxx xxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxx 14 nebo xxxx xxx), které xxxxxxxx certifikaci šarže xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis postupu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xx podílejí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx hodnotit xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xxxxxxxx xx krátké xxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rovnocenných xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx mikrobiologické xxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží může xxxxxxxx xx dvou xxxx více fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), všechny odchylky xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx analytické xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx, xxxxx xxxx nutno xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikaci. Takové xxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx a musí xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx zabrání jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX TYPY PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx alergenové xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Vstupní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. uvedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx názvu, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Materiály xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pocházet xx zdravých xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx přípravky musí xxx skladovány za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakosti.

b)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx fáze výrobního xxxxxxx včetně předběžné xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a lyofilizace.

c)	Musí xxx popsány xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pocházejících z jednoho xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx extrakt musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx doplňkové xxxxxxxxx v oddíle IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové požadavky:

a)

Zvláštní xxxx xx musí xxxxxxx kontrole xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx. Xxxxxxxx materiálů používaných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, stabilizační xxxxx) a skladovací podmínky xxxxxx xxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx imunizace, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Fab xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx xxxx (xx. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů, nebo xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx budou při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. kmeny xxxxxxx xx vakcínách xxxxx panzootickým xxxxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Příslušná xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx se vztahují xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk, xxxxxxx xxxxxxxx a purifikace xxxx odpovídat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx typu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx využívána opakovaná xxxxxxx, nesmí xxxx xxxxxxxxxxx kultivace překročit xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, nukleových xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx zajištění bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx zdrojové xxxxx (xxxxxx podkladových buněk, xxxxx xxxx využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx schválené xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxx se přípravků xxxxxxxxxx xxxxxxx platformou xxxxxxx technologie.

b)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx subfragmentů protilátek (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, konjugace, chemické xxxxxxxx) musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tyto doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxxxx prvku.

b)

U zakládajících xxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k tomu, xx geneticky xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chovného zvířete, xxxxx xxx materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx linií xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Časový xxxxxx xxxxxxx a podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx stažena x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zabránit kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizími agens. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu generací.

b)	Rostliny xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a v průběhu xxxxxx kultivačního xxxxxx xxxx xxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx výnosů xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx je xx možné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx ochranu xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jejich vystavení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx agens x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výsledky musí xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx jeho vliv xx další xxxxxxxxx xxxx plodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy x&xxxx;xxxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), které mohou xxxxxxxxxx xxxxxx purifikace. Xxxx být ověřeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí být xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx zásady stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx on Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Collection Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx xx Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx zásady XXX, xxx xxxxx IV.

(3) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí SVP, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, že xxxxxxxxx banky pracovních xxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx SVP.

(5) Použijí se xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx osoby xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx organismem xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx v dané xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx organismem“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx programů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (CIP)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, používaná k čistění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxx nutnosti xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (SIP)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx automatizovaná, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx jejich rozebrání.

(11) xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) rozumí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nejsou.

(13) Pro xxxxx této přílohy xx „matečným xxxxxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx inokulem (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z matečného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxx základních buněk (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx rozdělená xx xxxxx v jedné xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a skladovaná xxxxxxx způsobem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (WCB)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx z banky základních xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaných pracovních xxxxx xx používá xx stejném xxxxxxx, xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – jak xxxxxxx prostoru, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx snížení XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pouze xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX III

ZVLÁŠTNÍ POŽADAVKY XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx příloha xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému charakteru xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (rostlinných xxxxx a rostlinných xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlin, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije se
Lisování xxxxxxx a destilace (2)		Použije se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx exudátů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, purifikace, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek		Použije se
Další xxxxxxxxxx xx lékové xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)

Specifikace xxxx xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx a musí obsahovat:

—	binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, druh, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (např. Linnaeus); v příslušném xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxx kultivaru x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (země xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx pesticidů, možné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx rostlina, xxxx xxx popsán xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx rostlinné xxxxx x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx složek xx známým léčebným xxxxxxx xxxx markerů. Xxxxxxxx u rostlinné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx xxxxxxx totožnosti xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx v rostlinných xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx vhodné xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx aflatoxinů, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx limitů,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě jakákoli xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx látku.

Musí xxx specifikován každý xxxxxx xxxxxxx k potlačení xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a správnou xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx audity mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx skladových xxxxxxx xxx rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx zavedena účinná xxxxxxxx xxxxx šíření xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx před xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx surovin x&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynem xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rostlinných xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx, xxx xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a sítování, a musí xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a metody xxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx záznamy xxxxxxxxxxx, xx každý xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx prohlédnut, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, kamínky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx popisovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx důvodů xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příměsí a vhodné xxxxxxx čistění/třídění rostlinného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx a teplotě xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx s extrakčním rozpouštědlem, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvolňování nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx / rostlinné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxx opatření:

a)	každá šarže xxxx xxx charakterizována xxxxxxx dokumentací;

b)	je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxx v Evropském xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx některého členského xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nerozdrobněného xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v oblasti rostlinných xxxxx, rostlinných xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby mohli xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ K ZAPRACOVÁNÍ XX MEDIKOVANÝCH KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, že při xxxxxx medikovaných xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx rostlinných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx vniknutí škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx volně loženého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx zvláště xxxx na xx, xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx kontaminaci a aby xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx a odsávače xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx nahradit xxxxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx stabilitu účinné xxxxxx / účinných xxxxxx (xxxxxxxxx použití xxxx při výrobě xxxxx), xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx způsobem.

II.4

Je-li to xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – netvoří xxxxxxx hlavního xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyhrazené prostory xxxx xxxxxxxx nárazníkovou xxxxx, xxx se xx nejvíce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňově x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených xxx xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxx formy, xxxxx a masti xxxxx xxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx zvážena xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se doporučuje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx otevřené xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx a čerpadla xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. xxxxx místa), xx kterých xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení mikroorganismů;

c)	používání xxxxxxxx xx xxxx xxxx být xx xxxxxxx omezeno. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx často xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vodních systémů. Xx xxxxxxxx chemické xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	materiály, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, kde xxxx přípravky xxxx xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx musí xxxx xx to, xxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, xx přerušeních x&xxxx;xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zachování xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezodkladně xxxxx, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx působnosti

Tento xxxxx xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx výrobu veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „plynem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxx v plynném xxxxx při xxxxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx než 3 bary při xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby, xxx xxxx možný xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxx vyškoleni x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kamionů (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx xx mohli xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxx lahví (3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx kontrolovány, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx akceptovat, xxx xxxxxxxx, příprava, xxxxxx a skladování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx jsou prováděny xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx zóny pro xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / mobilních kryogenních xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx xxxxxxxx“, „čeká xx xxxxxx“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Způsob, xxxxx xxx těchto různých xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provozu. Xxx xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxx, závory, značky, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx na xx, xxx xxxx prázdné xx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, či xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx povětrnostními xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx takovým způsobem, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx s registrací (xxxx. xxx xxxxx xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx xxx navrženo xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx správné xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx potrubími, jimiž xxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxx křížové xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx v rámci procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nutných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx xxxxxx pouze xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně mohou xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx stejný xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx jakost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxx přístup xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx určeno xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx plnicím rozdělovacím xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx plyny, pokud xx xx náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadované jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a proplachování (10)) xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Postupy xxxx zejména xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx přijata xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx prokázáno, že xxxxxxxx xx bez xxxxxxxxx kontaminace, která xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jeho propuštěním x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy se xxxxxxxx xxxxx xxxx xx servisu pro xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx údržbě) a která xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx o každé xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxxxxxx xxxxx významný krok (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, příprava před xxxxxxx, xxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx plynů xxxxxxxxx xxx plnicí xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx plněním, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx příslušných kontrol xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx / mobilní kryogenní xxxxxx xxxx naplněny,

—	vzorek xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, která xx být xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních. Tyto xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxxx xxxxxxxxx (cisterny),

—	odkaz xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (zásobník), xxxxx na xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx kontroly xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx kalibrace zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx plnicích pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zkapalněného xxxxx&xxxx;(11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol před xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravek. Xxxxxxx adaptérů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zásobníků a cisteren, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx plyny, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx dodaného xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx vzorek xxxx xxx odebrán x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx zásobníku xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx zásobníků, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) a musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx plnění.

b)	V případě xxxxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a příslušné požadavky xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxx jednosložkový xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ventily xx zbytkový xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zkontrolovány a musí xxx řádně udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx zdravotnické prostředky xx xxxxxxx XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx návodu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx před xxxxxxx xxxxxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx potvrdilo, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se to xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány do xxxxxxx pro medicinální xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx ventil xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a lahev xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a ventilů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx činnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně technických xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx se zajistilo, xx xxxx dodržovány xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx správná xxxxxx ventilu. Pokud xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx lahev xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxx odložena xxxxxxx xxx další xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo jinými xxxxxxxxxxxx; lze xxxxxx xxxxx opatření, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx šarže xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx xxxxxxxxx označení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vady xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx svařování xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx čistění,

—	kontrolu výstupního xxxxxxx u každé xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určující, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx data xxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezinárodními xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx zkouška xxxx xxxxxxxxxx zkouška x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, že xxxxx xxxxx xx xxxxxxx označena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)

Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx naplnění, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx, které musí xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx proplachování, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx kryogenní xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx k opětovnému naplnění, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx tak, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Zejména xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx lahve se xxxx provést zkouška xxxxxxxx za použití xxxxxx metody xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx případně xxxxxxxxx xx každém xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx naplnění xxxx xxx ventily xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx lahev xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx. Xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xx samostatném xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxx proces xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx jsou v každé xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, plán xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v souladu s těmito xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně jedné xxxxx z každého xxxxxxxx xxxxx na stojanu xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vždy, xxxx jsou na xxxxxxx xxxxxxx měněny xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx medicinálního xxxxx xx xxxxx xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx naplněné v nepřerušeném xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx plnicí cyklus xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu.

c)

V případě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx z každé xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx existují, xx xxxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx lahve x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v případě lahví xxxxxxxx postupně). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené směsi xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx směsi určené x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx plynů xx xxxx xxxxx stejnými xxxxxxxx xxxx medicinální xxxxx připravované xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, že byly xxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (zásobníky xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx doplňovány xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx cisterny. Xxxx být však xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx opětovných naplnění xx udržována xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx není xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX PRO INHALAČNÍ XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových veterinárních xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xx podmínek, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx se xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx patřičně xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx ventilů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odstranit částice xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace.

VI.3.4

Nádobky a ventily xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx látky (např. xxxxxx) xxxx nadměrné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx ponechány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obalech a musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx dodávány xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx nebo musí xxx vyčistěny xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx k dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx oba xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provádět 100% kontrolu xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx naplnění xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx tyto xxxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx počáteční xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx sběru (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx, xxx xxxx udržena xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podle xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx se „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru xxxxxx xxx stlačený, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx xxxxxxxxx k regulaci xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx teploty.

(4) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx kryogenní nádobou“ xxxxxx mobilní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v kapalném xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx a uvolnění plynného xxxxxxx xxx pacienty x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, cisterna xxxx jiný xxx xxxxxxx kryogenní nádoby), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx obal, xxxxx xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx zařízení xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx nádob xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ xx xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx upevněná xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynu z nádoby/systému xxx, že xx xxxxxxx nejprve natlakování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx plyn, xxxxx xx v obalu xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx pevný) xxx xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „zpětným xxxxxxxx“ xxxxxx ventil xxxxxxxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak“ xxxxxx ventil lahve, xxxxx xxxxxxx přetlak xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx atmosférickému xxxxx xx xxxxxxx lahve, xxx xx zabránilo xxxxxxx kontaminaci xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx teoretický xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x získaných xxx plnicím tlaku 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx použití xxxxx xx xxxxxxx působnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx výrobních závodech xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx atd.).

II. OBECNÉ POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. Jakákoli xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx zajišťování xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s instalací, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx písemné xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědností xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé softwaru xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxx poskytnout informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx zajistil, xx xxxxxx xx xxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx, konzistentnosti výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx založeny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx odůvodněny xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx dokumentace a zprávy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v celém životním xxxxx. Validační xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odchylkách xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx parametrech v průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx systému.

III.6

Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx řádně vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), datové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxx zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx jsou data xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx formát xxxx xxxxxx, musí se xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxx významu) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx seznam (xxxxxxxx) xxxxx relevantních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a logické xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a bezpečnostní xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx počítačem, xxxxx xx vyměňují xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx a bezpečné xxxxxxxx a zpracování dat.

IV.3

Pokud xx xxxxxxxx data xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jejich správnosti. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx chybných xxxx xxxxxxxxx zadaných xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx být xxxxxxxxx jak fyzickými, xxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných xxx x&xxxx;xxxxxxxxx je obnovit xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx uložená data xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx změněn.

IV.7

Na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx systému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o všech xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, a o odstranění xxx (systémem vygenerovaná „xxxxxxx xxxxx“). V případě xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat musí xxx zdokumentován důvod. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a převeditelné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx konfigurací, xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx způsobem v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx postupem.

IV.9

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx xx xx vhodné, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, incidenty, xxxxxxxx, historii xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx o stavu xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo logické xxxxxxxx xxxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx úměrné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, změna xxxx xxxxxxx povolení xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operátorů, kteří xxxxxxxx data, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxx a času xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx v datech, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx příčina xxxxxxxxxx incidentu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

IV.14

Elektronické záznamy xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podpisy xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx systém xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx navržen/kontrolován xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že certifikovat xxxxx může xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx zajištěna (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Doba xxxxxxxx k zavedení alternativních xxxxxxxx do provozu xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Tato data xxxx být kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx přístupnosti, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx data získat.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx a software, xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx a operační xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx kvalifikaci xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a systémů xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx výrobců, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx byl xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx dostatečná záruka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, systémů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx na validovaný xxxx xxxx kontrolní xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxx schválené xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx životní xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx pracoviště xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx validace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncepce xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační xxxxxxxxx, xxxxxx úloh x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, systémů, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pracoviště x&xxxx;xxxxxx stav kvalifikace/validace;

d)	strategie xxx xxxxxxxxx xxxx („xxxxxx řízení xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, prostor, xxxxx, systémů xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx přístup xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx znalosti xxxxxxx xxxxx životního xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, jakým xx xxxxxxxxx xxxxx používá xxx xxxxxxxx činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a autorizovány příslušnými xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxxxxxxxx kritické xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx výroby xxxx schválením xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx xxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné změny xx schváleném protokolu xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, provozní xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx zdokumentovány jako xxxxxxxx a odborně zdůvodněny.

III.7

Výsledky, xxxxx nesplňují předem xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a kompletně xxxxxxxxx. Důsledky xxx xxxx kvalifikace/validace musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě musí xxx xxxxxxx přezkoumání x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přijatelnosti xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální postup xx xxxxx fáze xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx formou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx postupu xx xxxxx fáze kvalifikace/validace xxx udělit v případě, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx zdokumentovaný xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx významný xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX PRO XXXXXXXX, XXXXXXXX, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx fáze xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xx xx vyřazení xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx systémů. Hlavní xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria, xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx fáze, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx IV.7, přičemž xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx okolnostem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx základní xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx životního cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx návrhu se xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx návrhu xxxx být ověřeny xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx dodavatele (XXX) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoceno u dodavatele. Xx xxxx být xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx vyhovuje specifikaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx specifikaci.

Pokud je xx xxxxxx a odůvodněné, xxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušky xx xxxx funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx opakovat xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčnosti.

Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx systémy, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx návrhu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

a)	ověření správnosti xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sítí xxxxx xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx provozních a pracovních xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx ověření toho, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx nebo systémy, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx běžně xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, avšak x&xxxx;xxxxxxxxxx xx komplexnosti xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a zařízení, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systému podle xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx meze x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (PQ)

Procesní xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx má běžně xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx provést xx spojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, že se xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chovají stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx vývoje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potvrzující xxxxxxxx rozmezí.

Další xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s výše xxxxxxxx přístupem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx veškeré sezónní xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx účel xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem (xxxx. u systémů xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx k nepřímému xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxx se zmírnila xxxxxxx rizika selhání.

IV.10

Kvalifikace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx a tlak xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx opětovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. po xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx řízení rizik xxx jakost.

VI. VALIDACE XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxx veterinární léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx splňovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx kritických, xx xxxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) a vychází xx z výsledků xxxxxxxxx xxxxx; toto xx xxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx na trh xxxx xxx xxxxxxxxx, xx výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů u nových xxxxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxx xxxx, které xxxx být uvedeny xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx výroby. U nových xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx spojitosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx přístupu „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech použít xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx velikosti xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx šarže xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx pouze tehdy, xx-xx xx předem xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx přístupu xx řada šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx běžných podmínek, xxx se potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xx validaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimálně xxx po sobě xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být odůvodněn xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, jakož x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx validace s použitím xxxxx šarží může xxxxxxxxx doplnění x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx se xxxxxxxxx protokol xxxxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (tj. parametry xxxxxxx, xxxxxxx variabilita má xxxx xx kritické xxxxx xxxxxxx, a tudíž xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx kontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku), kritické xxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx záznam x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx kritických parametrů xxxxxxx a s nimi souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx a parametrů, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně důvodů, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx provést, s kritérii xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování procesů

VI.3.1

U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řízení xxxxxxx (quality xx xxxxxx), xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx, xxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx validaci procesů xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx proces ověřen. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx požadované znaky xxx xxxxxxx materiály, xxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxx parametry xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx procesní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT) a kontrolu xxxxxxx využívající multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží nutný xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a kontinuálního ověřování xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx přístup xxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx činnostech xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, i když xxx xxxxxxxxx xxxxxxx validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx životního xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx zdokumentovaný xxxxxx xxxx, že xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, kontinuální xxxx hybridní).

VI.5.2

Rozsah x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx provádět podle xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx vhodné, musí xx xxx doložení xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu přípravku, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a musí xx xxxxxxxx xxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx byl zvolen xxxxxxx souběžné xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx jakákoliv xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx uniformní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě xxxx certifikací šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx buď xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, lékopisu xxxxxxxxx státu, nebo xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku a jsou xxxxx xxxx monografie xxxxxxxxx, se obecně xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vhodnost validované xxxxxxx pro zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx vyžadována k potvrzení xxxxxxxxx postupů xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx napodobují xxxxxxxxxxx charakteristiku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx součást xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx, xxxxx toto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx dostatečné. Xx xxxxxxxxxx přístup se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx přijatelné xxxxxxxx reziduí.

VIII.5

Je xxxxxx, xx xxxxxxxxx validace xxxxxxx může xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Xx-xx zvolen xxxxx přístup, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx závěru, že xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití.

VIII.6

Validace xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se validovat xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a zařízení.

VIII.7

Musí xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx.). Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí se xxx xxxxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx včetně veškerých xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx čisticích xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx potencionální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx možné provést xxxx úpravy:

a)	je známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvolit jiné xxxxxxxxxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při xxxxxxxx xxxxxxxxx validace xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby xx xxxxxx xx čistění x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx zohlednit xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx zařízení xx znečistěném a čistém xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx kampaňová xxxxxx, xxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xx snadnost vyčistění xx konci kampaně, xxxxxxx postupy validace xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx délky xxxxxxx (x&xxxx;xxxx a/nebo xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxxxx odborné zdůvodnění xxxxxx přípravku nejhoršího xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx přímo nebo xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxxx xxxxx, oplachu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxxx. Materiály pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx odběru xxxxx xxxxxxxx výsledek. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx odebrat xxxxxx ze všech xxxxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx s přípravkem v daném xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx to xxxxxx xxxxx posouzení xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx čistění je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodná xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí ruční xxxxxxx zařízení, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v odůvodněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx šarži/kampani x&xxxx;xxxxx prokázat, xx xxxxxxx předchozího přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx EMA „Xxxxxxxxx xx setting xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx xx xxxx identification xx xxx xxxxxxxxxxx of xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxxxxx pouze xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx týkat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx mít číslo xxxxxx, xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxxx, xx xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx xxx individuální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxx xxxxxxxxx specifické xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční xxxxxx xxxxx výroby, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx kontaktováni v případě xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx číslo xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx toho xx xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx systém XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx xxxxxxx 1 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vydaného xxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx relevantní). Xxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nevydal, musí xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, s odkazem xx xxxxxxxx lékové xxxxx / xxxxxxxxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx k výrobě.

—	Jako xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx EudraGMDP.

—	Seznam xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx posledních xxxx let, xxxxxx xxx a názvu/země příslušného xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx alternativně odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se k udržování xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vrcholného xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx místo výroby xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků

—	Podrobný xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx a pracovní xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných osob) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx propouštění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xx-xx xx relevantní).

—	Dohody mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxxxxx xx xx činnosti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx technologie (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, nebo parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx a smluvních xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a programu xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx to relevantní.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podezření xx padělané/falšované xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx k činnostem xxxxxx nebo xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx obalového xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx smlouvy, xxxxx xxx o soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízení xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxx použití xxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx používaných xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vrcholného vedení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (kvalifikovaných xxxx).

—	Xxxxx zaměstnanců xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, výrobě, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxx xxxxxx velikosti xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx výroba pro xxxxx xxxx v různých xxxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx trhy (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Jednoduchý xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx a označující xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, skladování, balení xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx skladování xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, pokud již xxxxxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx pro vymezení xxxxxxx vzduchu, teploty, xxxxxxxx, tlakových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx vzduchu, xxxxxxxx recirkulace xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx popis vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx vyráběné xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx poskytnou schematické xxxxxxx xxxxxx systémů.

4.1.3.

Stručný xxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík atd.

4.2. Zařízení

4.2.1.

Jako xxxxxxx 8 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx laboratorního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx a sanitace:

—	Stručný xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx místě – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (xxxxx programovatelných xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx farmakovigilančních xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx uložení x&xxxx;xxxxx času xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické nebo xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx vyráběné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx analytická xxxxxxxxxxx (PAT), xx-xx xx relevantní: obecné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx opětovné xxxxxxxxxx xxxx přepracování.

6.3. Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba popsat xxxxxxxxxx, karanténu, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx licencí, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx nichž xxxx přípravky x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx každý xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx zákona xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xx výrobce.

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx distribuci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx proti vstupu xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx dodavatelského xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx vnitřních inspekcí xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx používaná xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkontrolovány, xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx forem včetně xxxxx INN xxxx xxxxxxx názvu (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX VII

POUŽÍVÁNÍ XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI XXXXXX XXXXXXXXXXXXX LÉČIVÝCH XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx používání ionizujícího xxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxx s materiálem ozářeným x&xxxx;xxxxxxxxxx zůstávaly xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx trvat xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxx, xx by xx xxxxx xxxxx jiným xxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx radionuklidem pocházejícím xx zdroje.

III. ZAŘÍZENÍ

III.1 Dozimetry

III.1.1

Používané dozimetry xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx intervalu kalibrace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx s náležitým xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx křivky xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx používat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx přístrojů stanovena xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx používaných xxxxxxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx nepřesnosti, k nimž xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx uplynuvší xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stanovených xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx kolísání xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx dávku xxxxxxx xxxxxxxxxx, aniž by xx obsluha xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx v procesu xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. po výměně xxxxxx xxxxxx), musí xx znovu xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx trvale xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx zařízení xxxx xx způsobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s gama xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto k tomu, xx absorbovaná xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx ozařovacího kontejneru xxxxxxxxxxxxx se v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx časového xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nacházejících se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, po xxxxx xxxxxxxxxx procházejí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních dávek xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu parametrů xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx skutečným xxxxxxxx xxxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx ozařovacích xxxxxxxxxx xx rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx nechají projít xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontejnery xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx kontejnerů.

b)

Rozmístění xxxxxxxxx xxxxxx xx rozměrech xxxxxxxxxxx kontejneru. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx vzdálenostech 20 cm xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx z předchozích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterých xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx očekávat xxxxxxxx xxxxxxx, xx míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxx tvořily xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx jen 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx. Je přípustné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx kromě xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dozimetrů xx míst, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxx xxxxxxxx určitou xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx z variability výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozorováním xxxxxxxx xxxxx, při xxx xxx – xxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dozimetrů – xxxxxxxx za xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx variabilita xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení udržovány xx xxxxxxxxxx hladině x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxxx s výsledky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a všemi xxxxxxx xxxxxxxxxxx záznamy xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane určitá xxxx ozařovaného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, průměrný xxxxxxxxx proud, dráha, xxxxxx xxxxxxx při xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx projít na xxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx okénkem zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxx být znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxxx přípravku a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxxxxxx xxxx přípravek, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx maximálního xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx a s průvodní xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx písemný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx dostal xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx osoba a tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx ozařovacího zařízení xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo alespoň xxx xxx xx xxxxxxxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx xx xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx kontejnery xx xxxx xxxxx v takovém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, monitorovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mezi touto xxxxxx a dávkou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nacházejícím se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx prostředek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx toho, xx ozáření proběhlo xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx kontejnerů x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx jen x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx důkazy x&xxxx;xxx, xx dávka xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx, zůstává xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx s tím, že xxxx nutno xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx jeden průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx specifikováno xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobností ohledně xxxxxx xxxxxxxxxxx intervalu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx tuto xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávat odděleny xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a vhodné rozvržení xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zpracování (1) platí xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxxx chvíli xxxx x&xxxx;xxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxx dva x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx polohou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopravníku musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx šaržové xxxxxxx&xxxx;(2) platí toto:

a)	nejméně xxx dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxx v místech xxxxxxxxxxxxxx xxxxx minimální xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení požadované xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx vyzářil nebo xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx rychlosti posunu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na každém xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx vznikat xxxxxxxx xxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx proudu, energie xxxxxxxxx, šířky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. U těchto xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, se xxxx kontrolovat, xxx xx nacházejí v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podle oddílu XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx dodání xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx absorbovaná dávka xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx do xxx přípravek ukládá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx ozařování musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, musí se xxxxxxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx se ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kombinace více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v jakém xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kolem zdroje (xxx xxxxxxxx způsobu), xxxx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx absorbovanou xxxxx, kterou dostane xxxxxxxxx, a související rutinní xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kontejner xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx doby expozice, xxxxx xxxxxxx atd.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx externě xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v písmenech x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Podle xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx ozářením vyžadován xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže.

VIII. ZADÁNÍ XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

VIII.2

Výrobce veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx ozářeny) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx komory, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v určitém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy xx xxxxx záření xxxxxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor konfirmace částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ ČINNOST XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, primární xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx místa xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v oddíle 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX XXXXXXX, KTERÝ XXXXXXX XXXXXXXXXXX A PROPUŠTĚNÍ XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx balení (xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx země / cílových xxxx xxxxx, alespoň pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto osvědčuji, xx veškeré výrobní xxxx této xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx plně xx xxxxx s požadavky xxxxxxx xxxxxxx praxe platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx registrace [xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX ČASE

I.1

V rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarží nahrazeny xxxxxxxxx monitoringu a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxx přístup xxx xxxxxxxx xxxxx v případě, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejméně tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu v reálném xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx kombinace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx a kontrol xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měření (parametry xxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další data xx xxxxxxx získané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblastech, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výrobního procesu x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx provádění xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xx-xxxx&xxxx;(1) a on-line (2) analytických xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, kde xx ve výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx odchylka xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx naznačující xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx prostor xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxx) vědecky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx provádění xxxx xx vztahuje xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xxxx xx tento xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (propuštění se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud je xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx reagováno.

I.5

Znaky (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx šarže. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ s poznámkou xxx xxxxx: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx sterilizace.

II.2

Při zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx při xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx vzorků xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a protože xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxx pouze xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jejichž růst xx podporován předepsanými xxxxx). Naproti xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. biologická xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx historii xxxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx a spolehlivý xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx sterilizátoru x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, validaci neporušenosti xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantní xxxxxxx xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx řízení rizik, xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx dosažení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx vyhodnocení xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického propouštění xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx na zabezpečení xxxxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx vypracovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí proběhnout x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizací musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx xxx pro xxxxx xxxxx reprezentativní. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx identifikovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx nedochází xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx vůči sterilizačnímu xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tolerance xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx specifikovaného xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx během sterilizační xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx tvořit dva xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxxxx sterilizátoru, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, kde xx analýza xxxxxxxxx xx provozních podmínek. Xx xxxxxx xx xxxxxx neustále pohybuje xxxxxxx xxxxx toku. Xxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx může být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxx xxx vložen zpět xx výrobní xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

KAPITOLA II

FARMACEUTICKÝ XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku

3. Výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty a prostředí

Článek 18

Zařízení

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx a zařízení

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

KAPITOLA VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné xxxxxxxxx xx výrobu

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.