EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx s významem xxx EHP)

EVROPSKÁ XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Smlouvu o fungování Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6 xx xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx jen „xxxxxxx“) povinni xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx vyžadováno xxx výrobu veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vývoz, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxxxxx v Unii by xxxx xxx i nadále xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v omezeném xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx požadavky xx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx získávání nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx výrobu konečného xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx virů xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx požadavky xx správnou výrobní xxxxx pro xxxxxx xxxxx použít; namísto xxxx xx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vztahovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vztahovat xx xxxxxx inaktivovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxx xxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxx nebo těchto xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, veterinárních léčivých xxxxxxxxx určených k zapracování xx medikovaných xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx lékových xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx určité xxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx předmětem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nemají registraci xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Odkazy na xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 mají xxx xxxx, xx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx. Aby xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx by být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, budou-li xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx a jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx výrobní xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxx technologií x&xxxx;xx xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx dodržovat správnou xxxxxxx praxi, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx právnickými xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a držitele xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx měli xxxxxxxx, xxx přípravky xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nevytvářely xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx tohoto xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti.

(11)

Výrobci xx xxxx prostřednictvím přezkoumávání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Měly xx být xxxxxx xxxxxxxxx pravidelné vnitřní xxxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx školení xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít vhodné xxxxxxxx a zařízení pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx udržovány. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xx xxxx xxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dodržovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx prvek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx být stanoven xxxxxxxxx xxxxxx dokumentace. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx měl xxxxxxxx, xxx xxxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxx a specifikace, xxxxxx příslušných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx s registrací. Kromě xxxx xx měl xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx uchovávání.

(16)	Prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx požadavky týkající xx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxxxxx nebudou propuštěny x&xxxx;xxxxxxx a přípravky nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Kontrola xxxxxxx xx proto měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dokumentaci x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly. Xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx a zkoušení xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx stanoveny xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobených mimo Xxxx by měl xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx poslední xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx reálnému xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx těchto xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Zejména xx se externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měly xxxxxxx písemně x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx odpovědnosti každé xxxxxx.

(25)	Xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx stahování.

(26)	Měly xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxxx v tomto nařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxx xx to, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx stanovená xxxxx nařízením xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky na xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx I.

3. Výroba xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx II. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx xxxx používány k léčbě xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířat v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx v jednotce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx do medikovaných xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx řádně xxxxxxxxxx, že daný xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx a že xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx hodnocení, kontrolu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx výroby“ místo, xxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx povolení k výrobě x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx časový xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (bulkem)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx zabalení;

6)	„meziproduktem“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ještě musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxx xxxxxx xxxxx stupni xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx operace, včetně xxxxxxxxxxx (vyjma xxxxxxxxxx xxxxxx) a značení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx materiál xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx kontrolami“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx zajistilo, že xxxxxxxxx vyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Součástí průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx úkol x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx toho, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx analýzy, pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx šarže;

14)	„retenčním vzorkem“ xxxxxx kompletní xxxxxxxx xxxxxxxx xx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx uchovává xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx zpracováním“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé xxxxx xxxxxxxxx nevyhovující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxx. Určitý xxxxxx místností x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se považuje xx jeden xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, který xx konstruován, udržován x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a filtrace), xxxxxxxx a kontrolován xxxxxxxx, xxxxx brání kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx prostory xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx uplatňuje xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx je zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx „propust“, ale xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx systému lze xxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx přípravek nebyl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx systémů). Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx použitím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do uzavřeného xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, s vnitřní xxxxxxxx xxxxx splňující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, zajišťující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx izolaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx izolátorů:

a)	uzavřené xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx izolátoru xxx, že materiál xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po celou xxxx prováděných xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx poloprůběžný xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přetlaku) xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou výrobou“ xxxxxx série šarží xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx danou xxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dodržení předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx náležitá xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým zpracováním / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ izolace – xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx způsobem – xxxxxxxxx, meziproduktů a nerozplněných xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx rozhodování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, při xxxx xxxx zkoušeny xxxx validovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že validace xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx se xx xxxxxxxxxx časovém xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina vzorků. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se považují xx reprezentativní pro xxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)	xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx určitý krok xx xxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxx xxxxxx iniciál, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx a pokyny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx v souladu s registrací. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx relevantní xxx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, musí držitel xxxxxxxxxx o registraci vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, zda xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti určený x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx systém jakosti

1. Koncepce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být založena xx xxxxxx zásadách xxxxxx rizik:

a)	hodnocení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx odborných xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx spojeno x&xxxx;xxxxxxxx uživatele a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx aspekty xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být vyvinut x&xxxx;xxxxxxx na úrovni xxxxxxxxxxx lokalit.

3. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx či při xxxxxx stávajícího xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podniku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxx účelem xxxxxxxx přidělení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx byly vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající systém xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dodavatelů;

e)	výrobní proces xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx zaručeno, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité kontroly xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx prodávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a zkontrolována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx a šetření xxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxxx zjištěny xxxxxx v jakosti, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx události, které xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prošetřeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx takových xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx prospektivní xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx regulačním xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (systém xxxxxx změn);

k)	byly xxxxxxxx xxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx pravidelně hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a dokumentovat xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxxxx se berou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň:

a)	přezkoumání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neshod, xxxxxx prošetření a účinnosti xxxxxxxxx následných nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání xxxx xxxxxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx zamítnutých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx programu xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx trendů;

i)	přezkoumání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxx, xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, například XXXX, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx postupy, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxx přípravku (např. xxx pevné lékové xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny a musí xx posoudit, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx inspekce x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, prostor, zařízení, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech osobami, xxxxx nejsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nápravných opatření. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání vedením

Musí xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx vrcholného xxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx procesu a samotného xxxxxxx.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx jasně xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx klíčové pracovníky, xxxxxx kvalifikovaných xxxx xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx překrývání xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxx uvedené v kapitole XX x&xxxx;xxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx kontrolu jakosti xxxxxxxx za operace xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na xxxx navzájem xxxxxxxxx. Xx velkých xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx úkolů xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx struktuře xxxxxxx xxxxxxxx samostatný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti sdílet xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, pro xxxxxx xxxx jejich xxxxxx xxxxxxxx. O kvalifikacích x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem pracovníkům xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx úkolů. Pracovníkům, xxxxx xxx pracovních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx a skladovacích prostor xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a dalším xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx vliv xx jakost xxxxxxxxx, xxxx být poskytnuto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx senzibilizujícími xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx hygienické programy xxxxxxx v článku 11.

2. Praktická xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx hygienické programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx stavu, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatřením xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx hygienické xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxx svůj xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo mající xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx oděv odpovídající xxxxxx prováděných činností, xxxxx se podle xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx kvalita xxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, xxx chránil xxxxxxxxx a daný přípravek xxxx rizikem xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx rukou operátora x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a s jakoukoli xxxxx xxxxxxxx, která xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zakázáno xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx a nesmí xxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, nápoje, xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chování xx xxxxxxxxx prostorech xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx nepříznivě ovlivnit xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xx-xx jejich xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx o osobní xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx prostory

1. Prostory xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Prostory musí xxx xxxxxxxxx navrženy xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, křížové kontaminace, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx navrženy a vybaveny xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vnikáním hmyzu xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, skladování a kontrolu xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx komunikaci xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepracují.

Článek 13

Výrobní prostory

1. Vhodným xxxxxxxx xxxxxxx a používanými xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a na základě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx přípravků. Vyhrazené xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx výroba xxxxxxxxx v prostorech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a logicky xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků xx xxxxx čistoty.

4. Pracovní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx uspořádány, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx xxxxxxxxx vnějšímu xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx povrchy xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx a stropy) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx spár, nesmí xx x&xxxx;xxxx uvolňovat xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, musí xxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx opatřené xxxxxx. Xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx nezbytné, xxxx xxx mělké, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být účinně xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxx zpracovávaných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx prach, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zpracovatelských xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx suchých přípravků, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx čistění.

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx prostor. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být také xxxxxxxx odděleny. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v nich xxxx xxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek místa, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx ke skladování xxxxxx a záznamů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělené xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx xxxx otřesy, xxxxxxxxxxxx rušivými xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx stavem, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx látkami, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxx opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx a propuštěných, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na xxxxx xx materiály a přípravky xxxxxxxxx a připravují k odvozu, xx xxxx xxxxxxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory pro xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx očistit.

3. Materiály xxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx musí skladovat x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do xxxx xxxxx xxx pouze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx fyzickou xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, staženy xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo kontrolu xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx údržbáře xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx a skladování xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), musí xxx xxxx xxxxxxxx specifikovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx uplatněna vhodná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx zamýšlený xxxx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx s přípravkem, xxxxx xxx nežádoucí xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx mohly ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xx xxxxxxx význam xxx jakost xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakémukoli nepříznivému xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx a podrobováno inspekcím xxxx kontrolám xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx schopnosti systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx náležité xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx riziku křížové xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zařízení.

8. Trvale instalovaná xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx jimi xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, je-li xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx kvality xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, v nichž xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx mikrobiální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx být přijata.

10. Vadná xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx pro výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxx xxxxx, musí xxx alespoň xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením xxxxxx xxxxxx typu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, zda xx x&xxxx;xxxxxxx na specifická xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx v odpovídajících intervalech xxxxxxxx hodnoceny, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx neustále xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

1. Musí xxx xxxxxxx a udržován xxxxxx dokumentace, který xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů xxxx xxx jednoznačný x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx použitelné xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx používají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zpracování xxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx validovány, xxx se zajistilo, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx uspořádány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx používané při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx výrobu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní jakosti. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx léčivé látky x&xxxx;xxxx látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku a pro xxxxxxx obalové xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx použitých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (např. použití xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx schváleného xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx dodavatelů). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx lékopisnou monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx a zkoušení, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě zvláštní xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a nerozplněné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nakupovány xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx referenční xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx použitelnosti;

d)

pokyny xxx výrobu (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vazbu xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx šarže,

—	seznam xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx o pracovišti, kde xx xxx příslušný xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx kritického zařízení, xxxx odkaz xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, montáž, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné postupy, xxxxx xx třeba xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx a pracovní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx čas, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, požadavky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx obalu, xxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, která xx xxxx dodržet;

e)

pokyny xxx balení xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx, mimo xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kusů, hmotností xxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx seznam xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, velikostí x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxxxx xx ke specifikaci xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami a musí xxx xxxxxx datum xxxxxx platnosti. Xxxx xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, že bude xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx možné xxxxxxxx celou xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx uvedený na xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo interní xxx,

—	xxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx přijímaných xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data a časy xxxxxxxx výroby, významných xxxxxx xxxxxxxxxx a dokončení xxxxxx,

—	xxxxx šarže nebo xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navážené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného systému) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kroky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxx kontrolovala,

—	záznam x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx získané x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neobvyklých xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxx výrobu,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx xx výrobní xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx kontinuálně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx výsledcích mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx obsahovat xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxx systému) operátorů xxxxxxxxxxxxx jednotlivé významné xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny pro xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx balicích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx použity,

—	pokud xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx obalových materiálů, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx označení xxxxx xxxxx, xxxx exspirace x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx a referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx a nerozplněných přípravků xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx za balicí xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které jsou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx a prostory, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx vedeny xxxxxx. Xx xxxx xx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zařízení xxxx metody, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx prováděly.

4. Příslušné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, mimo jiné:

a)

školení;

b)	validace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx nebo xxxxxx xxx manipulaci s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zamítání xxxxxxxxx a přípravků;

f)	čisticí postupy x&xxxx;xxxxxx validace, xxxxx xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx pro vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx a stahování nebo xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hlavní výrobní x&xxxx;xxxxxxxx zařízení musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx jasné xxxxxxxx postupy.

3. Pro každé xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx vypracován xxxxxxxx dokument o místě xxxxxx xxxxxxxxxx obecný xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v daném xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx vztahuje, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxx osobou, podle xxxx, xxxxx xxxxxx xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx relevantních xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxx xxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx považovat za xxxxxxxxxx určitou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx validačních xxxx xxxxxxxxxxxx zpráv, pokud xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx úplným xxxxxxxx xxxxxx dat. Zdůvodnění xxxxxxxx postupu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. V případě xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesů musí xxx xxxxxxxx primární xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dlouho jako xxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx základě této xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx integrity dat xx okamžiku, xxx xxxx data xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx ztrátou xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx neoprávněným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klíčů, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx a oblasti ukládání xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat.

2. Vydávání, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být doplněna xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxx zůstal xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx operace (xxxxxx balicích xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy navrženými xxx, aby xxxx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx změn, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Výrobní xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx stanovené v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx řádně zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx provedením xxxxxxxxxx změn se xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a ve vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx podkladem xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx tato odchylka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx kvalifikované osoby. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce xxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dodávek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravky, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přejímkou, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx a jakýkoli xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit jakost xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xxxx se x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědnému xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxx po xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxx, xxx xx ověření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi odpovědná xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx dodávka xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx každá xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly musí xxx náležitě označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx přiděleného xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx, propuštěn, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx data exspirace, xx němž bude xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx skladování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podobě.

8. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx být všechny xxxxxxxxx, xxxxx s nerozplněnými xxxxxxxxx, xxxxxx položky xxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jeho xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se v tomto xxxxxxxx uvede xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx manipulaci xx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijata zvláštní xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx vzniku a šíření xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx rizikům, xxxxx jednotlivé materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná úroveň xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola totožnosti xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx je přijatelný xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxxx validované xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx zajišťují xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx řešena potenciální xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx spolehlivost xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx byl při xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx šetření a přijata xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pozastavena, xxxxx tato opatření xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dodavatelem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx faktor xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zkušebních xxxxxxxxx léčivých látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxx xx musí xx xxxxxxxx intervalech v závislosti xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikace. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Nedostatky xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, kdy xxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Zejména x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroba xxxx skladování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx prostorech zavedena xxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx místnosti, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se v nich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravky, xxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a materiály xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx náhodné xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx z léčivých xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Opatření, která xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, zahrnují:

a)	vyhrazení celého xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx čisticím xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx a tlakových xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx izolátorů, xxxx ochranných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro xxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx organizační opatření, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rizikem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vhodných xxxxxxxx xxx nakládání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx pohybu pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx všemi xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx opatření xx úrovni prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a sanitačních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx použitá xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prováděných xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a preventivních xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx postupovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných štítků.

3. Musí xxx zkontrolována x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potiskovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx výrazné x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx čtecích zařízení xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podobných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx k záměně, xxxxxxxxx xxxxxx štítky x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx mimo xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx přednost xxxxxxx odvíjeným z role xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx provádět xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů;

e)	správná funkce xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx prověřit a objasnit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vnitřní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx do skladu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx dodržen xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zřetelně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uloženy xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě opětovně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a pouze za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx xx možná xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx případného xxxxx na xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx záznamy.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo do xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a historie, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx uplynul xx xxxx expedice. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výše xxxxxxx postupy xxxx xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího záření xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX JAKOSTI

Článek 33

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, validaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx kontrolou xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti přípravku.

Všechny xxxxxxxx uvedené v prvním xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx x, pokud xx xx nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxx dohlížet xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odpovídá xx xxxx úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx postupů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci xxxxxxxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxx musí mít xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a ke všem xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx zkušebních xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí xxx xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx xxxx xx xxxxx na trhu. Xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx nebo distribuce xxxx xxx provedena xxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, přezkoumání xxxxxxx (včetně xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx konečného xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx dodrženy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx používané xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx šarži xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxx písemných xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx alespoň:

a)	množství xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet, zejména x&xxxx;xxxxxxx sterilních nebo xxxxxxxxxx materiálů;

e)	podmínky uchovávání xxxxxxxxxx vzorků;

f)	návod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci xxxxxxxxx xx odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx xx nestabilní xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování.

4. Vzorkovnice xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obsah, xxxxx šarže, xxxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotek, ze xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, lze xxxxxx xxxxxxx čárových xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx umožňujících přístup x&xxxx;xxxxx informacím.

Se vzorkovnicemi xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx znehodnocení xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx uchovávání xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx konečného přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxx xx xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v jejich konečném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx vzorky materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx vody xxxx xxx uchovávány xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx od propuštění xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx zkrátit, xxxxx xx stabilita xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx po xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Za xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx uchovávat xxxx součásti xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx považovat za xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovědným xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx za xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 35

Zkoušení

1. Musí xxx provedeny zkoušky, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx specifikace a postupy xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx veškeré analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx zkoušky provedly;

g)	identifikace xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx o stavu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx na použité xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx existují, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx musí být xxxxx zdůvodněno. Použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentováno x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx. Lékopisné materiály xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx popsaný x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxx xxxx použití.

4. Materiály xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, musí xxx xxxxxx kvality x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx; xxxxx to musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx datum xxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx třeba, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx a kontrolována tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxx způsobilá xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx mikrobiologické xxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx postupu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program stability

1. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit, zda xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx xx xxxxxxxx, xx celou dobu xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx být xxxx xxxx uveden počet xxxxx, xxxxxxxx metody, xxxxx budou použity, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Metodika x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx lišit xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xx konečném xxxxxxxxx tak, xxx xxx propuštěn xxxxxxxx, xxxx-xx řádně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx, zda xx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability neměly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxx trendů x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou významné xxxxx ve xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx opětovné xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xx xxxx zahrnout xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx xx každé xxxx x&xxxx;xx každého xxxx xxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šarže xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxx xxxxxx a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odborně zdůvodněny.

5. Výsledky xxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx uchováváno xxxxxxx všech xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx transferem xxxxxxxx xxxxxx xxxx transferující xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda je x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) do xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních podmínek xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx o technickém xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

KAPITOLA XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx musí xxx xxxxxxx jednu xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí a distribuovány x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných případech xx virová x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx odchylek xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx a uskutečnily xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx provádění externě xxxxxxxxxxx výroby nebo xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních o subdodávkách;

l)	byla xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to x&xxxx;xxxx dostatečné xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx inspekcí xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx toho, aby xxxx provedena xxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx, xxxx těmito úkoly xxxxxxx xxxxxxxxx vyškolené xxxxxxxxxx nebo třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, xx xxx xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a příslušných xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxx xxxxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx nimi, xxxxxx podrobností x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx posouzení případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx zprávy z auditu xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx zohledňuje obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xxxx xx xxxxxxxxx systém xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx činností, zda xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxx, že xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Certifikaci xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba výrobce xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx splněny podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba v registru xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx se xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx let po xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toho, xxxxx xxxxxx je xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx výroby xxxxx xxxx xxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxx xxxxxxxxx soulad konkrétních xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším potvrdit, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba smí xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příloze XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejí x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx předpokladu, že xx to odůvodněno xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit xxxxxxx xxxx prvky:

a)	byly xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx řídí uchovávání xxxxxxxxxxxxx přípravku před xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené vzorky xxxx reprezentativní pro xxxxxxx šarže konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx této xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a jednoznačného xxxxxxxx xxxxx výroby, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarži xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx zůstat x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx přepravována x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx xxxxxx, které xxxx x&xxxx;xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx segregace x&xxxx;xxxxxxx) xxxx elektronické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx povoleno x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx být odebrány xxx xx xxxxxx xx Xxxx, nebo xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx xxx vymezit x&xxxx;xxxxxxx dohodě xxxxxxxx xxxx místy výroby. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek odpovídajících xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx postup uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx prvky:

a)	audity xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx a hodnocení následných xxxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx vzorky xxxxxxxx xx třetí xxxx jsou pro xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx následující:

—	popis xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Případy xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx trendů xxxx xxx zdokumentovány a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx a dovozem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xx podporu xxxxxx spolehlivosti xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx;

x)	xxxx certifikací xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx šarže dodaná xxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx dovozce srozumitelný;

f)	v místě xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx odpovědnost kvalifikované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx zaveden xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx monitorování, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, pouze pokud xxxx xxxxxxx tyto xxxxxxxx:

x)	xxxx dodrženy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, pomocných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxx dopadu xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx k závěru, že xxxx negativní vliv xx xxxxxx, bezpečnost xxxx xxxxxxxx přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxx kontrole xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou jednoznačně xxxxxxxxx odpovědnosti xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx posoudit xxxxxxxx dodavatele (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel xxxx xxxxxxxx, aby byly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx a aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s přípravkem nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, ostatní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx aspekty:

a)	příjemce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajišťovanými činnostmi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností a referenční xxxxxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx práci, xxxxx xx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx souhlasu xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXX V JAKOSTI X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx systém, xxxxx zajistí, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx stažení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx vyřizování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šetření xxxxx v jakosti musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleních, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx šarží, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, xxxxx xxxx xxx přijaty xx xxxxxxx reklamace související x&xxxx;xxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx následující:

a)	určení rozsahu xxxxxx v jakosti;

b)	posouzení rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx příčinu xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx preventivních opatření;

f)	posouzení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx být xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx stanovit xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx podezření na xxxxxxx závadu, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx i jiných xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xxxxxx, zda xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxx xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx o závadách x&xxxx;xxxxxxx nebo jiných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačujících xxxxxxxxxx xxxx opakující xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Všechna přijatá xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizika x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx stahování xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 nemusí xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí být xxxxxxx léčených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, musí xxx opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx projednána s dotčenými xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx má xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a úkoly výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí xxx xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx zahájit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příčina x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stahování musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx situací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx doby x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx hodnocení xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xx xx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. O průběhu xxxxxxxxx xxxx xxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být vypracována xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo šarží, xxxxx bylo xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx nejsou xxxxx urychlená opatření xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxx orgány xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v případech, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx stahování xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx s příslušnými xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16. července 2026.

Toto xxxxxxxx je xxxxxxx v celém rozsahu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Za Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX DER XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Společenství xxxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 o elektronické xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 1999/93/ES (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX I

STERILNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výroba.

ODDÍL II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních přípravků xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Konkrétně xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kvalifikovány x/xxxx validovány a v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx technologií (např. xxxxxxxxx systémy s omezením xxxxxxxx, izolátory, xxxxxxxxx xxxxxxx, rychlé/alternativní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nepřetržitého monitorování) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potenciálními xxxxxxxx zdroji kontaminace xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a školení se xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovány, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx znalostí);

d)	suroviny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx s konečným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx na sterilitu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, zda xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx vyřazení xxxxxxxxx nebo xxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx být jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být řízeny x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx body a posoudí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (designových, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) a monitorovacích xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx stimulem xxxxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx metod.

II.4

Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxxxx efektivita se xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx technické x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zdroje xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiálního a buněčného xxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Prvky, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně související xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx surovin, xxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx jednotlivými stranami,

—	validace xxxxxxx, xxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx údržba: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx a dezinfekce,

—	systémy xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx odborně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, podrobné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx šetření,

—	neustálé zlepšování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx implementací x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx kroky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx prostorách. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sloužící xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx patřičná xxxxxx xxxxxxx a musí xx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch, který xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxx zdůvodněny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a kontaminaci.

III.1.4

Bariérové systémy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx použití xx xxxxx považuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupů xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx zóna, xxxxxxxx xx zátky, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx xxx provádění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ochranou xxxxxxx vzduchu (3).

Podmínky xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) x&xxxx;xxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a kvalifikováno x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (např. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx A operátory xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx B: xxxxx xx o čistou xxxxxxxx tvořící xxxxxx xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Rozdíly tlaku xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologie (xxx xxxxx III.3.3 xxxx přílohy).

c)	Třída X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxx izolátory. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx hladké, nepropustné x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx snížila xxxxxxxx prachu a usnadnilo xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx žádné xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxxx lišty, xxxxxx, xxxxxx a vybavení xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Dveře musí xxx navrženy xxx, xxx nebyly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxxx vyčistit. Z toho xxxxxx nejsou obecně xxxxxxx posuvné xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx v čistých místnostech, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx v ní použité, xx musí xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx tříd xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx odtoky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx pravidelně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch, xxxxx zajišťuje xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nižší třídy xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx hodnota). Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a tlaků xxx xxxxxxxxx, pokud je xx nutné xxx xxxxxxxx určitých materiálů (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx podtlakem, xxxxx brání kontaminaci xxxxxxxx prostorů xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zóny, musí xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx třídy.

III.1.13

Pro některé xxxxxxx xxxx být xx základě posouzení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. čistých xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, vysoce toxických xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx živých xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx nikde xxxxxxxxx xx vstupu xxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx a že xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx toto:

a)	Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx naplnění uzavřené xxxxxxxxx přenášejí xx xxxxxxxx čisté místnosti xxxxx xxxxx přes xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx prokázat, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx představuje riziko xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxx designu.

d)

Studie xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, tak ve xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx. Výsledek studií xxxxxxxxxxx proudění vzduchu xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx místnosti x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx umístěny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Rozdíly xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické musí xxx xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx (xxx xxxxxx hodnot xxxxxxxxxxxxxxxx jako kritické). Xxxxxxx signál xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kroky, xxxxx xx nutno xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx kamer xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx nutnosti vstupu). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx a kritických zón xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx kontroly. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx jednosměrným xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do těchto xxxxxxxx prokládacími sterilizátory (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx ve xxx. Xxxxx sterilizace xxx xxxxxxxxx položek xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx validovaný xxxxxx, xxxxxx bude dosaženo xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx přenášení, systémů xxxxxxxx přenosu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx bakterie x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx kapalných xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx samostatný jednosměrný xxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxx, xxxx xx zvážit časové xxxxxxxx xxxxxx (vstup/výstup xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx do xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx schválený seznam, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které vyžadují xxxxxxxxx, xx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vyšší třídy xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx v prostoru xxxxx X) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx k posouzení a snížení xxxxx, xxxxxx specifického xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly fyzické xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx třídami. Xxxxxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pohyb xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Propusti xxxx xxx účinně xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxx dané xxxxx místnosti. Xxxxxxxx xxxxxx propusti xx xxxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) jako xxxxx místnost, do xxxxx ústí. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx do/z xxxxxxx prostorů třídy X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Pokud xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, xxxx být xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx propustí xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx platí, xx xxxxxxxx pro umývání xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze v prvním xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ústících xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx boxy xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší třídy, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přívodem xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dveří. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích xx xxxxxxxx třídy C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx alespoň xxxxxxxx x/xxxx zvukový xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy A od xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vnášení xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technologií xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů musí xxxxxxxx, xx v kritické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx exponovaného xxxxx operací.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxxxxxx přípravků během xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx xxxxxxxxx jednoduché xxxxxxx, xxxxxx být xxxxx jednosměrné. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) nicméně xxxxx zvýšit riziko xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx smí xxxxxxxx pouze tehdy, xxx xx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. radiofarmaceutické xxxxxxxxx), přičemž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx zóny.

b)	Požadavky xx XXXX: Design XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxx přetlakové xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx o klasifikaci xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx ve strategii xxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxxx xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx v zásadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx D.

—

Klíčové xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx s rukavicemi, jež xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx xxxxxxx v kritických xxxxxx xxxxxxx, xxxxx potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxxxx bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx otevření xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx izolátoru. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxx, musí xx zavést vyšší xxxxx pozadí, xxxx-xx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vzduchu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx v úvahu.

III.3.4

Materiály použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Četnost xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx rukavicového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxx xxxxxxx a související xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxx prováděny minimálně xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx každé xxxxx xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx délce kampaně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx manuálního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo účinně xxxxxxxxxx dekontaminovány validovanou xxxxxxx před každou xxxxxxx kampaní. Xxxx-xx xxxxx operace vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxx podle schválené xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech musí xxx prováděny zkoušky xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u biologických xxxxxxxxx) musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx rezidua xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx xxxxxxxxxx životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí metody, xxxxx byla validována x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / aseptickou výrobu, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx požadovaných charakteristik xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx provozu“.

III.4.2

Čisté místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky s ohledem xx určené xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx k designu/provozu xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – objem x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx a vizualizace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx měřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx simulovaných xxxxxxx a opakovaná klasifikace xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx aseptického procesu.

III.4.4

Pro xxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx se musí xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o velikosti xxxxx xx xxxxx xxx 0,5 a 5 μx. Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx klidu“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (HVAC), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v tabulce 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx xx době „xxxxxxxxx“ po xxxxxxxx xxxxxxx a činností xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx hodnota xxx 20 xxxxx) musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx místností, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx kvalifikovaného xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ je xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxxxx v provozním režimu xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx maximální počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída xxxxxxx	xx xxxxx	xx provozu	za xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dodržet xxxxxxxxx xxxxx xxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx podle xxxxx ISO 14644, xxxxx 1. Pro xxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, resp. xxxxx X) xx xxxx zvážit xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx probíhat.

III.4.6

Rychlost xxxxxxxx xxxxxxx přiváděného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx v protokolu kvalifikace, xxxxxx umístění xxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxx a udržována xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ochranu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx komponent na xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx, xxx probíhají xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí od 0,36 do 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Studie vizualizace xxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikace čistých xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a znalostí procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx mají x&xxxx;xxxxx prostoru xxxxxxxx. Xxxxxxxxx limity mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxx stav „za xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) CFU/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx desky (xxxxxx 55&xxxx;xx) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx v tabulce se xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostoru xxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx řádně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné xxxx xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxx v CFU, xxxx xxxxxxx použité xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx desky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx periodicky, x&xxxx;xxxxxxx xx stanovenými xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	ověření rozdílu xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu: xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx nichž xx xxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, C a D se zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxx xxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlosti xxxxxxx xxxxxxx zkouškou regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy A a B činí xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výše uvedené xxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx dokončí xxxxxxxxxxxx nápravného xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx případně xxxx, xxx dojde xx xxxxxx xxxxxxxx, prostor xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx vyžadujících xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přerušení xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx čisté místnosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx provoz zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dezinfekci xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx několik xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, jejich kombinované xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx xxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xx provést xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx povrchová kontaminace. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistění xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Validační studie xxxx xxxxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx xxxxxx konkrétním xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx druhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, a musí být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx používání.

III.5.3

Dezinfekční xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxx použitím xxxxxxxx. Xx dezinfekční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx požadavek na xxxxxxxxx, xxxxx xx xx považováno za xxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx osvědčení x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. xxxx peroxidu xxxxxx), musí xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx fumigačního prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popis xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxxx zařízení. Události xxxxxxxxxxx xxxxx v procesech x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxx přezkoumány xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxx, údržba a opravy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx je xxxxxxx, xxx xxxxxx probíhala x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxxxx xxxxx splnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx taková xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx je xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx sestavení.

IV.4

Proces xxxxxxx xxxx xxx validován, xxx jím bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xx přímého x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „díly xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx, a „díly přicházejícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx kritické pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. sterilizované položky, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx sterilizátory, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a plánované xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxx xxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenáno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx B a prostorem xxxxx třídy čistoty xxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. ve xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače částic, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a poloměrů xxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Délky xxxxxx xxxxx přesahovat 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, a počet xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxx čítače xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hlavice (14). Ty xxxx xxx správně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx co xxxxxxxx kritickému místu, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na systémy xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx pojí. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx stanoven xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx média, která:

—	se xxxxxxxxx do přímého xxxxxxxx s přípravkem, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny a pára xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx dostávají xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx nakonec xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx dopad xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a monitorovat způsobem, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx systém médií xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů xxxxx xx xxxx vést xx celou xxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx a musí zahrnovat xxxxxxx a schematické diagramy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a další xxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx nevyhnutelná, xxxx být nainstalovány xxxxxxx způsobem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxxxx. Kromě toho xxxx instalace xxxxxxx xxxxxxx a dezinfekci vnějších xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, konstruovat, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zajistil xx xxxxxxxxxx zdroj xxxx xxxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx sklon trubek, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a neexistence xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx součástí xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zohledněním vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx vodního xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx mikrobiální adheze x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx injekce xxxx xxx vyráběna x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx specifikace, xxxxx byly vymezeny x&xxxx;xxxxxxx procesu kvalifikace, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx růstu (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx xxxx xxxx xxx voda pro xxxxxxx vyráběna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx purifikace, xxxxx xx rovnocenný xxxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx nebo nanofiltrace.

V.2.5

Pokud xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx hydrofobními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx filtry xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx instalací a po xxxxxxx vyzkoušena. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxx biofilmu, xxxx xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stanoveného xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, vzniknou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xx dezinfekci/regeneraci xxxxxxxxxx. Výsledky chemických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx použit, x&xxxx;xxxx xxx ověřeno, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / zkoušek xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx šarží vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx xxxx z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx stále xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx každý den xxxx zahrnut xxxxxxx xxxxx reprezentativní xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody pro xxxxx pravidelných analýz, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx účelem stanovení, xxx odchylka představuje xxxxx (izolovanou) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na možný xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx funkci systému. Xxxxx odchylka xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování, xxxx. xxxxxxxxx organického xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx vyjadřovat xxxxxxxx xxxxxxxx systému xxx xxxxxxxxx vzorkování. Umístění xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx používaná xxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu.

V.3 Pára používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Generátory čisté xxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a provozovány xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx jakost xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx přímé xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx by xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx xxxxxxxxxxx náplně), xxxx parní kondenzát xxxxxxxx xxxxxxxxx aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx (mikrobiologické xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Musí xxx také xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se zajistilo, xx xxx účely xxxxxxxxxxxx analýz xxxx xxxxxxxx reprezentativní vzorek xxxxx páry. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané pro xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, zahrnovat xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx plynu, xxxxxxx generování plynu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx používá xxxx xxx jednu šarži (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx plněných přípravků) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx potrubí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx koncovým sterilizujícím xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx daného xxxxx

X.4.3

Xxxxx zpětný tok xxxxxxxxx nebo tlakových xxxxxxx představuje potenciální xxxxxx xxx přípravek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zpětnému xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tlakového xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí a hydraulické xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je to xxxxx, xxxx být xxxxxx části zařízení xxxxxxxxxxxxx s vyhřívacími, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx patřičné xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx úniky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx přípravek, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx systém xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených pracovníků xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx používanými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech smí xxx přítomen xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx, kteří xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VI.3

Všichni xxxxxxxxxx, xxxxxx pracovníků provádějících xxxxxxx, údržbu, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxxxx oblékání, xxxxxxxxxx prvků xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aseptické postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přípravek xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, v němž xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před zahájením xxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znovu (alespoň xxxxxx xxxxx). Součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx místa, xxxx xxxx prsty v rukavicích, xxxxxxxxx, hrudník x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx probíhat aseptické xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx omezen xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx A. Xx-xx xx xx výjimečných xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx do prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorování pracovníků x/xxxx pokud xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx vyloučení xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx znovu xx xxxxxxxx xxxxxxx xx aseptických xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx rekvalifikace obsahovala x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, musí jim xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx musí být xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx manipulaci/zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx, xxxxx se xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx jakost (xxxx. xxxxxxxxxxx kontaminací), nesmí xxxxxxxxx do čistých xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx postupy dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, xxxxxxx osobní xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx předměty, nejsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx povoleny. Xxxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poskytne výrobce xxxxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx přípustná, xxxxx xxxx vhodně xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx místnosti x/xxxx xxxxxxx kontaminantů do xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx a jeho xxxxxx musí být xxxxxx pro xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx nošen způsobem, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontaminací. Xxxxx xx typ xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit operátora xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx ochranu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx. Neporušenost xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx používání a zda xxxxx xxxxxx obal xxxxxxx. Součásti xxxxx xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očí) xx xxxx nahradit, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx studiích. Kvalifikace xxxxxxxx oděvu xxxx xxxxxxxxx veškeré nezbytné xxxxxxxxx xx testování xxxxx, xxxxxx poškození xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx třídy čistoty xx xxxxxx níže:

a)

Třída X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů xx xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx oblékání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a ochlupení (i na xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (např. xxxxxxxx xxxxx), které překryjí xxxxxxxx pokožku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se nosit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx obuv (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx obuvi x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx druhého xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx oblečených xxxx xxxxxxxx, jež xxx pracovník xx xxxx při xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vláken xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se musí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx operátoři xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxxxx x&xxxx;xxxx by xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zakryté,

—	oblečení xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kalhotového xxxxxx se staženými xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; z oblečení xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlákna x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno další xxxxxxxx, včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, pokud se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostorů xxxxxxxxxxxxx čisté xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx čistoty, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obleku. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx oděvy xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (výjimkou xx xxxxx xxxxxx spodní xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx prostory xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dvoudílné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ponožky xxxxxxxxxxx chodidla. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx procesy.

VI.14

Každý xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx před každým xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, sterilizovaného ochranného xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx a roušek) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx může xxx xxxxxxxxxxxxx oblek xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx oděvu

VI.15

Rukavice xxxx být během xxxxxxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx a rukavice musí xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx činností, a to xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontaminace. Xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zabalením xx musí xxxxx xxxxxxx prohlédnout, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx pohled čisté. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jakosti. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kritickou xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a částicemi, x&xxxx;xxxxxxxxx byl tak xxxxxx ke xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, má xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx mastí, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizací xxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxxxxx xx prostředí třídy X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx xxxxx D v tomto xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx povinen provést xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxx přípravku. To xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a biologickou xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx je xxxxxxxxx vystaven xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxxx široká xxxxx nebo jsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx několik xxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx plněn x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx to možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxx filtrace pomocí xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx biologické xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx nižší třídu x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx odůvodnit xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx VII.1.1.

Plnění xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx odůvodnit xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxx, požadavků xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx účinnosti. Xxxxxx a postupy xxxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx uzavření xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx náchylných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx rovněž zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx a automatizovaných xxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx se xxxx sterilizovat xxxxx x&xxxx;xxxxx, kdykoliv je xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, obalů x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nechráněných (xxxx. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx aseptické plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, uzavírání obalů, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostory xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k filtraci xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komponent, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pod xxxxxxx xxxxxxx filtrovaným XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených a sterilizovaných xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx sterilizováno,

—	veškeré xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx a prováděno v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a plnění xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx filtrován (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Xxxxxxx-xx xx izolátor xxxx XXXX, pozadí xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 této xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx následně sterilizovány x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilní spojovací xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx riziko kontaminace. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx technických řešení, xxxx xx předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx a zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xxxxxx xxxxxxxxx a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx při xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx musí nejprve xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx být xxxxxxx koncipovány, xxx xx zajistila xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pouze xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx x&xxxx;xx schválení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx záznamů x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx v záznamech o šarži x&xxxx;xxxxxxxx příslušného xxxx, xxxxx trvání události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, včetně:

—	udržovací doby xxxx xxxxxxxx, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx plnění/sestavení,

—	udržovací xxxx xxx dekontaminované prostředí, xxxx xx RABS xxxx izolátor, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx xx konce xxxxxxx xxxxxxxxxxx plnění. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx přípravek, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	doby aseptického xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx zpracování, aby xx ověřila správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly musí xxx udržovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx technologii, xxx xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se vztahují xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx konečné xxxxx xxxxxxxxx zatavením, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ampule, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx neporušenost uzávěru.

Skleněné xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené zatavením xxxx být xxxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx stávajícího xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx za přípustnou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na těsnost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalů a systémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx vzorkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí testovat xx zachování xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx xxxxxxxxx dopad xx neporušenost xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx extrémní teploty)

VII.3.7

Pokud xxxxxxxx xx pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx přijata opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx stanice xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx vně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx-xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx lahvičky chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se zátkou xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro přívod xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B.

VII.3.9

Pokud xx xxxxxxxxxx asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxx přívodem vzduchu xxxxx X, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx automatické metody xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, aby xx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiným závadám. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik a historických xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxx xxxxx podchyceny xxxxxxx xxxxx třídy xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx obalů. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx k šetření, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontroly.

Šarže x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx závad xxxxxx xxxxxx počtům závad x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx vhodných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Rychlost kontrol xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optické xxxxxxxx (s nasazenými dioptrickými xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Kvalifikace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodných vzorků xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx závad a se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx linky, xx níž xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx pásovém xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) a její xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx se omezily xxxxxx xxxxx, a musí xx xxxxxxx časté, xxxxxxxxx xxxxxx přestávky, xxx byli xxxxxxxxx xx xxxxxxx unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx používají automatické xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx validován, xxx xxxxxxxxxx detekci xxxxxxx xxxxx (jež xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovnocenná xxxxxxx xxxxx kontroly, nebo xxxxx. Funkčnost xxxxxxxx xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx musí zaznamenávat x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska trendů. Xxxxxxx z hlediska trendů xx rovněž xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx s využitím xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx trendy, xxxx xx posoudit xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx sterilizovat, musí xx zvážit použití xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx s aseptickým xxxxxxxx, xxx se zvýšilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, design x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx se zavede xxxxxxxxx proces sterilizace, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx částech xxxxxxx xxxx náplně, která xx má zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx fyzikálních xxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx byla účinná, xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx zajistil, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx a komponenty.

VII.4.1.4

Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vydání lékopisu xxxx xxxx se xxxxxxx xxx přípravek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxx xx sterilizace xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí podléhat xxxxxxxxxx revalidaci. V rámci xxxxxxx validační strategie xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx také xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou ročně xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nejhorší xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání xxxxxx xx musí validovat x&xxxx;xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx parametry x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. vykazovala xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx indikátory xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx validace x/xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx), xxxx se u každého xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx samotných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx ostatních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xx důležitá. Proto xxxx být dodavatelé xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jejich jakost. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx biologických xxxxxxxxxx xx musí ověřit xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx indikátoru xxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, které xxxxxxxx procesem sterilizace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, které xxx prošly. Xxxxxxxx, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx zařízení x/xxxx komponent, xxxx xxx xxxxx označeno (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx a číslem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xx-xx to vhodné, xxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ozáření, xxxxx xx xxxxxx, zda xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, zařízení dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx indikátory xxxx xxxxxxx pouze to, xx došlo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx je xx xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx nepoužívají, musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx komponenty xxxxxxxx v několika xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx operátory xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx několika xxxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx třídy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx zajišťuje xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx provést před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx účinnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx dezinfekce xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx snižuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx úroveň xxx xxxxxxx položky do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx kvalifikováno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroorganismy, endotoxiny/pyrogeny xxxx chemickými látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx použitím musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nelze xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx zahrnout xx xxxxxxxx monitoringu prostředí.

VII.4.2 Sterilizace xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx teplem xxxx xxx zaznamenán xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx správnosti a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx přerušit nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx používaných xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx cyklu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Validační xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zápisových xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sondy xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx místě.

VII.4.2.3

Před xxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx náplň xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxxxx sondy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxx byl xxxxxxx až xxxxx, xxx teplota sondy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plyn xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, xx nepřímý xxxxxxx) nebo další xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx s přehřátou vodou (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), které lze xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx poškodit (xxxx. xxxxx typu Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být suché x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx xxxxxxx a prostup xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx položky xxxx xxx xxx xxxxxxx ze sterilizátoru xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx optickou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx porézních vsádek (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx neporušený x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx vlhkosti. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx zjistí, xx xxxx způsobilá x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx odnést x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx sterilizace. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx řízení musí x&xxxx;xxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx xxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxx sterilizace. Xxxxxxxx cyklů porézních xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy (29), dobu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx minimální/maximální xxxxxxx během expozice. Xxxxxxxx validace cyklů xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, čas x/xxxx hodnota X0&xxxx;(30). Xxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx limity (xxxxxx xxxxxx tolerance) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx fáze x&xxxx;xxxx se systém xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, než xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx se zajistit xxxxxxxxxxxx odtah xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (např. xxxxxxx autoklávové náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). U autoklávů xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Náplně xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a volný xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx terminálně xxxxxxxxxxx, xxxx např. xxxxx xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, se xxxx zabránit vhodným xxxxxxxxx a kontrolou xxxxx (xxxx. nastavením xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zahřívání x&xxxx;xxxxxxxx a uspořádání náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (např. xxx xxxxx instalované xxxxxxx, nádoby a lyofilizační xxxxxx), musí být xxxxxx xxxxxx navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx monitorovány xxxxxxx, xxxx a čas, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx xxxx xxx úvodní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx přenosové xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx voda, xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že trysky (xxxxxxxxxxx xxxx) nejsou xxxxxx x&xxxx;xx odtok xxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tekutých xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx části xxxxxx se musí xxxxxxxx jednotně a dosáhnout xxxxxxxxxx teploty po xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx předmětu. Využívá xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx odolných xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx výsledku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx v peci xxxx v průběžném xxxxxx, xxxx. u sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizační xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx v celém tunelu. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xxxxx veškerých xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx do xxxxxx xxxx procházet minimálně XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (alespoň xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovány.

Kritické parametry xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu nebo xxxx setrvání xx xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx a maximální xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx jako součást xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxx zařízení/materiálu xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proces zajišťuje xxxxxxx hodnotu Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, neuplatňují xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx manipulovat x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx zpracovávají (xx xx xxxx složení xxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx depyrogenizaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx; lze xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Po xxxxx xxxx sterilizace x&xxxx;xx xxxxxxxxxx maximální xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx přetlak xxxx xxxxxx prostorům xxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx neporušenost obalu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx musí xxxxxxxxx XXXX filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx určených xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx ionizujícím xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx bude xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, není-li xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx veškerého xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx reakčních produktů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx daného xxxxxxxxx xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně důležitý xx přímý xxxxxxx xxxx xxxxxx a mikroorganismy. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx mohly xxx xxxxxxxx v materiálu, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx materiály vystaveny xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx uvedeny do xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxx proces. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx k opačné xxxxxxx minimalizovat xxxx xxxx sterilizací.

VII.4.6.4

Každý xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů, s použitím xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx místech, x&xxxx;xxxxx xxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx expozice.

VII.4.6.6

Po xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx může probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komoře xxxx odvětrávací místnosti. Xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které nelze xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxx sterilního filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx a kontrolovaná xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx více místech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx standardizované pro xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx rizikům xxxxxxx sterilní filtrace xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx sterilní sterilizující xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx vzájemné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Systém xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx příčinou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, xxx také xxxxxxxxxx filtru byly xxxxxxxxxxxx s danou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nepříznivě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx systém xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx provoz xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx postupů sterilizace, xxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncového xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx filtrací, tak xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx přednostně xxxxx xxx, xxx xx zabránilo jakémukoliv xxxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu. Validaci xxx seskupit xxxxx xxxxxxx sil nebo xxxxxxx xxxxxxxxx; musí xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx pro účely xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx přípravek, xxxxx xx být xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx zkoušce zadržení xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx zkoušce. Xxxx xx xxxxxxxxx i organismus xxxxxxxxx jako zátěž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx být zváženy x&xxxx;xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx neporušenosti filtru:

—	musí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx systém xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům na xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx při předfiltraci xxxxxxxx a vliv na xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx tekutiny, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální xxx xxxxxxxx / celkový xxx, kdy je xxxxx v kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx filtrem, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx s validovanými parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx kritických xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx zdokumentovány a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx (pre-use post xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx PUPSIT), aby xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx k poškození xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxx filtru před xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXXXX nemusí xxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze uplatnit xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx proběhlo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných kontrol xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, které musí xxx xxx takovém xxxxxxxxxx rizik zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	hluboká znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx filtru bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce, xxxxxx xxxxxxxxx sterilizačních xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxx. xxxxxxxxx typ xxxxxxxxx, xxxxxx zátěže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx hodnoty xxxxxxxxxxxxx filtru (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti filtru xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx odstranily xxxxx xxxxxxxxxxxxxx částicemi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx sterilizující xxxxx, který xxx xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovenou xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx souvisejí se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx ověřena zkoušením xx použití, xxxxxxx xxxx xxxxx zůstává xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx potvrzována a zaznamenávána xx vhodných intervalech. Xxxxx plynové xxxxxx xxxxxxxxx na místě xx delší dobu, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx provést xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx použití a ošetření xxxxxx / sterilizačních xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx plynů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

VII.4.7.13

Pokud byl xxxxxx sterilizace filtrací xxxxxxxxx xxxx systém xxxxxxx xxxxxxxx filtry xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systém za xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti po xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx je xxxx xxxxxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx sterilizující filtr, xxx proces sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx jeden xxxxx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením xxxxx, xxx bylo možné xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx z nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx filtrací. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx používá xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx filtrací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx. Systémy xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx filtry na xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx zpracování xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, musí výrobce:

a)	posoudit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx filtru xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx filtrace xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxxxx, že délka xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xx nepoužívají xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doba. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx fólií používaných x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a manipulace s nimi. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx balicích xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a designu xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.5.3

Zvláštní pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx a řezání, xxx mohly xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. plyny xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, a to xx xxxxxxxx místu xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx xxx součásti xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak přístroje, xxx pozadí, v němž xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx obalových xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx a sterilizace xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozměrů x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, zachovávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu,

—	nastavení, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, homogenity xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx a homogenity zatavení xxxxx u dané xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx naplněných xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx problémy xxx formování a zatavování x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx při zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a kontrol xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx sterilizovány, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, platí xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx shuttle xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx výlisek (35) otevřený xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx a zatavování xxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx splňovat podmínky xxxxx A. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení pro xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, za xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx oděv určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (včetně nastavení xxxxxxxxxxx xxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx určených xxx xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik.

VII.6.3

Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze polymerů x&xxxx;xxxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxx zařízení xx provozu. Mají xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx zařízení xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx plnění, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx prováděno po xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx části a komplexní xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu (např. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx rovněž brát x&xxxx;xxxxx takové faktory, xxxx xx konfigurace xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx s kritickými xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zatavování xxxxxxxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a údržbou xxxxxxx uchovávání, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx stanoveny a kontrolovány.

VII.6.9

Zásahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx extruze, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a zahrnuty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, tak xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx neporušenosti xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu, xxxxxx systémů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení v místě xxxxx potřeby,

—	provoz xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (jak přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx stanoveny v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování a monitorování xxxxxxxxx extruze, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výlisků,

—	nastavení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty formy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku,

—	příprava x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxx lahviček,

—	kontrola xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostorů xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx obalu xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místech xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx celistvosti ani xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx naplněných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jakým xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx problémy xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6.14

Pokud xxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. přidání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx procesů xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxx kritických cest xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx a zvalidovány xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx postupy údržby, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek kritických xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx obalů xx považují za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx xxxx materiálu, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx zabrání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx podnosy, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx a udržovací xxxx mezi xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx pravidelně, s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx musí provádět xxxxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx vysterilizování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, aby xx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zásahy operátorů. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx a rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx se náplně xxxxxxxx nebo se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ručně xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx systémy xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx sterilizace odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx sterilizaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti lyofilizátoru xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neporušenosti musí xxx součástí certifikace/propouštění xxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx četnost xxxxxxxx xxxxxx z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx zdokumentovat x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx zkontrolovat xx xxxxxxx každého cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx deformovány xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx náplně (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx náplně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených obalů xx xxxxxxxxxxxxx musí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx, xx bude xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx systémy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, přenosné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Případně, xx-xx xx oporu xx validaci, xxx xxx xxxxxxx částečně xxxxxxxxxx lahviček použít xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx ve třídě X&xxxx;(xxxx. řádně xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a ventilace xxxxxxxx xxxx nesmí xxx xxxxxxxxxx vliv xx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od operátorů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx opatření,

—	pokud xx usazení xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx vyjmutý x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx v podmínkách xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx podnosy, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx xxx sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a chemické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx používaného xxx xxxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženo jako xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v aseptických xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, jimiž je xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, jestliže xxxxxxxx xxxxxx ohrožení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx neporušenosti systému. Xxxxxxxxx dodavatelů musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx k potenciálním xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést ke xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž jsou xxxxxxxx systémy xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx riziko potenciálního xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx, xxxx být systém xxxxxxx do prostorů xxxxx A. Jestliže xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxx posouzen v souladu x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 této xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. pro účely xxxxxx výrobní xxxxx xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), musí se xxx učinit v prostorech xxxxx čistoty odpovídající xxxxxxxxxx materiálům (např. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace nebo xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy).

VII.9 Systémy xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k zařízení xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, hadičky, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx a mezi něž xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx přípravkem a povrchem xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (jako např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx extrahovatelné (39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx opakované xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx zkoušek neporušenosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx u sterilizujících xxxxxx,

—	xxxxxx xxx a úniků,

—	možnost ohrožení xxxxxxx v bodě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx na jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že nemají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx výkonnost systému.

VII.9.4

Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx v rámci xxxxxxxxxxx dodavatele musí xxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx procesních xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx těch, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx byla xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx provozních xxxxxxxx. Xxxxx komponenty xx xxxxx xxxxxxx mohou xxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. procesy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx věnovat pozornost xxxxxxxxx strukturální neporušenosti xxxxxx jednorázových xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx spojovací xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xx těchto xxxxxxxx zachovávají xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxx se jednotlivé xxxx xxxxxxx xx xxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx uskutečnit xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (např. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. osvědčení x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx systémy xx xxxxx použití, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolám a musí xx ověřit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – koncentrace životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxxx z výše popsaných xxxxx proto xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx programu xxxx pomáhají xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx předmětem monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx programu xx xxxx používat xxx xxxxxx certifikaci/propouštění šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. To xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx význam xxxxxx xx může xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí patřičné xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx prostředí, xxxxx xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení komplexního xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxxx xxxx vzorkování, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a podmínek xxxxxxxx (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx posouzení rizik. Xxxxxxx xxxx posouzení xxxxx xxxx zahrnout xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx přítomnost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zpracování xxxxx xxx xxxxx na xxxxxx přípravku (např. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx přímo xx rozhraní s prostory xxxxx A).

Posouzení xxxxx xx musí xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vstupů xx xxxxxxx a konečného xxxxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, zařízení, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx tvořících xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a znalostí typické xxxxxxxxxxx flóry izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizik xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxx programu monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vlhkost, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na přípravek/zpracování/pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx zachování xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx A musí prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx největší xxxxxx xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a orientace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

VIII.2.6

Pro výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx. Xxxxxx varování xxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx i celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, které poukazují xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování musí xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx sobě xxxxxxxxxxx odchylky od xxxxxx varování,

—	pravidelné, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržbě),

—

změny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx se obtížně xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C a D za xxxxxxx xx xxxx provádět xx základě údajů xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Požadavky na xxxxxx xxxxxxxx a akční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Akční limity xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx k překročení akčních xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v době xx monitorování xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (v příslušném xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sledování, xxxxxx zvážení případného xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí.

Výše xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx postupech.

VIII.3 Monitoring prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx stanoven tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx posouzení potenciálních xxxxx xxxxxxxxxxx a zajišťoval xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxxxxx operace v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx klidu

za xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx po krátké xxxx „vyčistění“ stanovené xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx indikace xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx způsobený xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx ztrátou xxxx. Po xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxx xxxx poukazovat xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx prošetřeno. Xxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtračního xxxxxxx přivádějícího xx xxxxxxxxx xxxxxx, selhání xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nastavení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx přítomnost xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, xxx xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Systém xxxx často xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odchylku x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx včas xxxxxxxx. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxx xx alarmy xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx prostory třídy X&xxxx;xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Dojde-li k překročení xxxxxx varování, xxxx xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx monitorování xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rizika xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, práškové přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx biologického, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxxxx přítomny xxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxxx poškodit xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx soulad xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx ní. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zvýšené monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxx monitorování xxxxxxxx v průběhu simulovaných xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx vzorkování xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx mikrobiologické xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx dokončení xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx případy xxxxxxxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dojde-li xx xxxxxxxxxxx, mohou se xxx xxxxxxx účinnosti xxxxxxxxxx opatření (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výskytu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A provádět xx xxxxx xxxx xxxxxx kritických xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B s ohledem na xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Povrchy xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx konci operace

VIII.4.2

Monitorování xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx musí xxxxxxxx místa, xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděných činností x&xxxx;xxxxxxxxx xx kritickým xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxx ze xxx xxxxxx manuální (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx neohrozil xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (minimálně xxxxxxxx, xxx může xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx obleku, xxx x&xxxx;xxxxxx procesu xxxxxxxx v úvahu) a při xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx obleků, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pracovníky xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx monitorování, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx detekce problémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací a snížilo xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxxxx opatření (jsou-li xxxxxxxxx) s ohledem na xxxxxxxx získané ze xxxxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná xxxx xxx účinnost výtěžnosti x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částicemi xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx limity xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (prům. 90&xxxx;xx) XXX/4 hod. (41)

Kontaktní xxxxx (xxxx. 55 mm), CFU/deska (42)

Otisk xxxxxxxx, xx zahrnutím xxxxx 5 prstů xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx slouží xxxx příklady a použít xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx mohlo xxxxx ke kontaminaci xxxxxxxxx (xxxx. aseptické xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnění a vkládání xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v CFU. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, xxxxxxx výsledky jsou xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odborně xxxxxxxxx a, xx-xx xx možné, uvést xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx identifikovány xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx vyhodnocen xxxxxxxxxxx dopad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx dotčené xxxxx) a celkový xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C a D (například v případě xxxxxxxxxx xxxxxxx limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xx izolaci xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx obtížné kontrolovat, xxxx. xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx o typické xxxxx xxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx prostorech.

VIII.5 Simulace aseptického xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a/nebo náhrady xxxxxxx přípravku. Při xxxxx xxxxxxx média x/xxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyhodnocené xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, xxxxxx, xxxxx materiály, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx lékové xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V případě, xxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou pufry, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx z monitorování.

VIII.5.2

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx běžný xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx materiálů používaných xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových xxxxx, xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v inertní xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxx zamýšlena xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx vyžadujících přidání xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx obaly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx samostatným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx částečných xxxxxxx (např. procesy, xxxxxxx součástí xx xxxxxx, xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v celkovém xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx pokrývat xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, včetně xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx imitovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zmrazení xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx namísto xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx maximálního xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx použitím,

—	replikace xxxxxxxxx doby mezi xxxxxxxx a lyofilizací,

—	kvantitativní aspekty xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx nejvyššího xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx němž xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí.

VIII.5.3

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx x&xxxx;xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx normální xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx nejhorších xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx proces se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v takové xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu se xxxx zvážit tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, a jejich xxxxx xx daný xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, jež xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Pro xxxxxxxx stejné konfigurace xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx zdůvodněna ekvivalence xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx u přípravků x&xxxx;xxxxxxxx exponovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx obalu, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxx, xx xxxxxx přijde xx xxxxxxxx xx xxxx zařízením a povrchy xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx přímo xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx objem xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx nad xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se možnost xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inertního xxxxx použitého x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx jedná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx xxx schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismů, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahy, změny xxxx a vhodnost xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx probíhá;

i)

pokud xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo rozšířené xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, u nichž xx xx xx xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx běžných přerušení xxxxxxxxx xxxxxx, kdy xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx směn, xxxxxx zásobníků, vnesení xxxxxxx zařízení);

k)	zajištění xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobu, x&xxxx;xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxx procesu;

l)

pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx xxxxxx sterilních xxxxxxxx látek, musí xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx simulace xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jak xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx přístup se xxxx nesmí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx byla xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx operaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (náhrady nebo xxxxxxx médium) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx simulační xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx významné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. modifikace xxxxxxx HVAC, zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx). Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxx opakovat dvakrát xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, každou xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nečinnosti xxxx xxxx vyřazením linky x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plnění), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, uzávěr xxxxx a sled xxxxxxxx, xxxxxxx každý xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxx xx xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu přibližně xxxxxx xx šest xxxxxx xxx každého xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx simulovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx v simulaci aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx aseptické výroby xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. U malých xxxxx (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx počet xxxxx xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx zakroužit, xxx xx xxxxxxxx kontakt xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx s vadami xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, musí xxx xxxxxxxxxxx s jednotkami xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx operační xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, konkrétní xxxxx odstraňovaných xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx zásahu při „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, než xx xxxx odstraněno xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx procesu xxxxxxxxx xxxx po specifickém xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud xxxxxxx xxxxxx zahrnuje materiály, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx s povrchy, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx s přípravkem, ale xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

VIII.5.12

Naplněné xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v čirém xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx plastu), xxx jej xxxxxxxx xxxxxx xxxxx identické xxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx a zvalidovat xxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx možné, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx jednotky xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx nejlepšího xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zvalidovat, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrobiologické xxxxxxxxxxx. Xxxx kontrola se xxxx provádět xx xxxxxxxx, které usnadňují xxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx vzorky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx škálou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a patřičně reprezentativními xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem je xxxxxx růst. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx považovat za xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx a musí být xxxxxxx xxxx opatření:

a)	prošetření x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se uskutečnit xxxxxxxxxx xxxxx úspěšných xx xxxx následujících xxxxxxxx aseptického procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx urychlené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx záznamů xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potenciálních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxx xx xxxxxxx šetření zahrnout xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx xxxxxxxxxx týkající xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx xx lince po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xx karantény xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx plně zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotek (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, inkubovány a neinkubovány). X&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx odůvodnění u jednotek, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, která xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxx proces xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, která xx mohla xxxxxxxx xxxxxxxxx proces, xxxx xxxx xxxxxxx nové xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s bezpečností xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, částic x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a z celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx u každé xxxxx xxx pro asepticky xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx zohledněny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx pro biologickou xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx metody, xxxxx xx být použita. Xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. na konci xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nadměrným xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí se xxxxxxxxxx zátěž monitorovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx propuštění xxxx xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx před sterilizací xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zahájením sterilizačního xxxxx a u každé šarže xx xxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx je xx vhodné, musí xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů.

IX.5

Zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx je pouze xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxxx své xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě toho xxxx být xxxxxx xxxxxxxx pro zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx považovány za xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxx asepticky, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Xxxxx dalších xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx zásazích) musí xxx xxxxxx s ohledem xx rizika,

—	u přípravků, které xxxx sterilizovány xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx nejchladnější nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx z každé dílčí xxxxx xxxxxxx vzorky x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s využitím zkoušek xxxxxxxxxxx u konečného přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx doba xxxxxxxxxxxxx přípravku je xxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx pro snížení xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx k dekontaminaci vnějších xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx negativně xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx přípravku se xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx monitoring xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx otestována xx xxxxxxx vlastnosti, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dodavatelem, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a důkladně zvážit xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže přípravku. Xxxx xxx k dispozici xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se zjistí, xx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx překračují stanovené xxxxxx. U přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx se xx výrobě xxxxxxxxx xxxxxx a automatizované xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx metody xxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravky xxxx procesy.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx systémem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oddělený xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx oddělení xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jej xxxxxxxxx. Xxxxxxx povrchy XXXX xx dezinfikují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx RABS xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, systémy/porty xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx integrované xxxxxxxxx porty. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx otevírají xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podmínek.

(2) Pro xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí filtrovaný xxxxxx, jehož xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx proud vzduchu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, dostatečnou xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx zvyšující se xxxxxx xxxxxxx používané xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx prostoru xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx místnost xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „jednotkou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx skříň, do xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx zaměnitelný s „jednotkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx provozu xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro stav xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx jedním mikroorganismem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx tvořící xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, CFU/m3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx a CFU/vzorek u vzorků xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx vycházet xx studií výtěžnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxx vysychání xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx proud xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, aby do xxxxxx xxxxxx stejné xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx xxxxxx xx prostoru, pokud xx tryska xxxxxx xxxxxxxx (xx. za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx kterých je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vstupujícího do xxxx odběrové xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx výroby, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxx xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx než 3 xxxxxxx xxxxxxx trubky.

(17) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, který, xxxxx xx řádně xxxxxxxxxx, odstraní vymezenou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „terminální xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podmínek xx xxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jistoty v hodnotě 10&xxx;#x2013;6 nebo xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx jediného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xx xx maximálně 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx zásahem“ xxxxxx xxxxx xx kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx fúzní xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx zásahy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, běžný xxxxxx xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, doplňování xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx prostředí) x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx operačních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx povrch, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx obaly xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / absenci xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „přívodem vzduchu xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxx xxxxx částic xxx xxxxxxxx třídy X, avšak xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkového xxxxx částic xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „terminálním xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření vlhkým xxxxxx používaný xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, že xxxxxxxxx hladinu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx xxxx být xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxx, které xxxxx xxxxxxxxx filtrací.

(25) Pro xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (např. roztoku, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx sterilizátoru xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx chemického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx a validovat x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx biologického xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, počet xxxxxxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx šarže.

(26) Pro účely xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) potřebná ke xxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxx x&xxxx;10xxxxxxx změně X-xxxxxxx biologických indikátorů.

(28) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx přenesení xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx teploty sterilizace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx proces působí xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ rozumí xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou hodnotou x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx bakterií“ rozumí xxxxxxx provedená s cílem xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx dokáže odstranit x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxx organismu, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 jednotek xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx vytváří xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx plochá xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx systém (v případech, xxx se používají xxx xxxxxx xxxx xxxxx, které xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Vytvořená xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx a oddělí. Fólii xxxxxxx tvoří polymerní xxxxxxxx, fólie obsahující xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx materiál.

(34) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx granulátu, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx zatavují x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx operaci. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx jsou xxx xxxxxxx (s odříznutím xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx extrudovaná přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „systémy xx xxxxx xxxxxxx“ xxxxxx systémy, ve xxxxxxx se komponenty xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx použijí pouze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx použití, jako xxxx přenosové xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z nerezové xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „extrahovatelnými xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědlu za xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx stanoveny. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx provozu xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx trvání xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (doba expozice xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx negativní xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx vycházet xx zásad řízení xxxxx xxx jakost.

—	Expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahují k povrchům xxxxxxxx, místností a obleků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;xx musí prošetřit.

(44) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aseptického xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx kontaminaci xxxxx xxxxxx. Zahrnuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, plnění, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx potřeba.

(45) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx izoláty“ rozumí xxxxxx reprezentativní mikroorganismy xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx redukce minimálně x&xxxx;12 log10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této příloze xx xxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx přípravky“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx obecně považována xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se nicméně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx působnosti xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx kroky, xx které xx xxxxxxx xxxx příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx se musí xx xxxxxxxxxxx kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx získané x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx materiálu (1)	Míchání x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné xxxx xxxxxxxxx zdroje (xx xxxxxxxxx modifikované/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, míchání x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; enzymy, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx MCB, WCB, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, izolace a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / buněčná xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura a/nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, sklizeň (5)	Počáteční xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární léčivé xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx z buněk, xxxxxxxx xxxxxx xxxx fágů) xxxxxxxx nepřetržitého procesu, xx požadavky tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výrobní xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxx x&xxxx;xxxxxx) pohybující xx v prostorách, xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, xxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx je třeba – také odbornou xxxxxxxx v oblasti mikrobiologie.

II.2

Pracovníci xxxx xxx chráněni xxxx možností xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx známo, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků přicházejících xx styku s daným xxxxx nebo s pokusnými xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušnými vakcínami x&xxxx;xxxxxx zdravotní stav xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), přípravky xxxxx vzteklině, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx nebo kontrolních xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou vystaveni xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo jinými xxxxxxxxx. Xx-xx takové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx rizikům.

II.5

Musí xxx xxxxxxxx patřičná xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx agens byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníků, xxxxx by xx xxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx biologického xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx bylo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx dosáhnout xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostorech. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx agens, xxxxx jsou vysoce xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a diagnostických xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx xxxx vnějšku xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx dotčena ochranná xxxxxxxx, která xxxxx xxx vyžadována pro xxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx příslušná spojení xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. V čistých xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z mnohobuněčných xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx mísení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx udržování buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů xxxx., xxx nichž xxxxx xxxxxxxxx kontaminace, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, v nichž xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx zvláště odolnými xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx sporulujícími xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx oddělené x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, kdy jsou xxxxxxxx biologická xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stupeň xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, meziproduktu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx musí pamatovat xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx přípravek. Xx-xx xx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (např. xxxxx přidávání komponent, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v příloze I, xxxxxx aspektů týkajících xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostředí a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx xxxxxxxx, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx zpracování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx specifických xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, je x&xxxx;xxxxxx izolace xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (xxxx. xxxxxxxx) používány xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dobou použitelnosti, xxxxxxx testování neporušenosti xxxx probíhat v náležitých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx k řešení xxxxx kontaminace, xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, jenž xx xxx dodržován x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí xxx xxx odsávání xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou cirkulaci xxxxxxx nezávisle xx xxxxxxxxx vzduchu v pracovním xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx dodržet xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxxx, a to podle xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx dobře xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)	Jejich větrací xxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx zavedeno xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxx panující xxx xxxxx než xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX filtrací (xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, když xx xx xxxxxxxxxxx vracený xxxxxx vede xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z více prostorů xx xxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx HEPA xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výstupného xxxxxxx v případě selhání xxxxxx filtru.

Jsou-li xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xx xxxxxxx b) musí xxx vzduch z výrobních xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s exotickými organismy (8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX xxxxxx v sérii xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vracet do xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, odpadu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Pevné odpady, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxx – podle xxxx, xx pro ně xxxxxxxx v úvahu – xxxxxxxxxxxx, sterilizovat nebo xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx umyvadly x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx vzduchu xxxx být udržován xxxxxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx nebezpečí, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx vnějšího oblečení, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx řešen xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminovaného vzduchu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxxx xxxxxx propusti xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx se xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx. Musí se xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dekontaminačnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx působení.

g)	Zpravidla xx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxx odstraňovat odpadní xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zavedené za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx náležitá opatření xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pomůcek x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx systémy),

—	validované xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx vzduchem xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se manipuluje x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx, pomocného xxxxxxxx (xxxx. pro kalibraci x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v různých fázích xxxxxx (např. předcházet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx výroba.

Pokud xxxxxx xxxxxxxx větší xxxxxxxx xxxxxx xxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx x&xxxx;xxxxxx úplné xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxx nebiologických xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje xx stejných prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx operace xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx přidávání látek, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx a teploty, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a čistění x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dekontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx, xxxxxxx a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx označení tak, xxx byla zřejmá xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přípravků xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu a musí xxx používána tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx skladované xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx regulaci xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxx dojít k úniku xxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dá vysterilizovat, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx nutné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikováno xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx přípravek. Musí xx prověřit, xxxx xxxx xxxx různé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx jeho životnost.

III.2.6.

Tam, xxx je to xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx na místě“ (10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxxxx parou.

III.2.7

Zakládání přípravků xx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyjímání přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx místnost musí xxxx tím, xxx xx xxxxxxx následující xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy jde x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx vysterilizovat xx xxxxxx xxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Pracuje-li xx kampaňově, xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Biologické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s nejnovější xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx agents xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx medicinal xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx lékopisné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx sledování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obavy (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Tento xxxxxxx xxxx být stanoven xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zohledňovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx chorob v jednotlivých xxxxxx pocházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi tyto xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx zvířat (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx s ohledem xx xx, xxxxxxx xxxx tato xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx styku, xxx xxxxx využití (xx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx v této xxxxxx xxxx xxx zdokumentována.

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dané xxxxxxx materiály nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, nadále xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z dřívějších xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx prováděny), xxx se xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx věnována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx infekcí, xxxxxx aspektů, jako xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. To xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxx konkrétní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. zdravá xxxxx nebo xxxxx) xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx byl xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířat xxxxxxxxxxx jako zdroj xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx. Xxx takové xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být odděleny xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx, aby byly xxxxxxxx izolovány xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou ustájena xxxxxxx sloužící xx xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které se xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx identifikovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti a dohledatelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx specifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxxxx materiálů a provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx přepravy xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx rizik xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx odběru, xxxxxxxx a konečné xxxxxxxxxx, xxxxxx, překladišti, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pochybení xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. kryoprotektiv, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, sér, xxxxxx, cytokinů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a k minimalizaci xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx sterility), xx xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx výsledky zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nesplní, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dopad xx xxxxx šarže xx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při jejich xxxxxx xxxxxxxxxxxxx řetězcem xxxx být předmětem xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx TSE. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx dostávají do xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx používaná xxx pokusech „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx přídatných látek xxxxxxxxxxx ze zásad xxxxxxxxx v příloze X. Xxxxxxxx nutné k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výrobního procesu xxxx obzvláště důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx teplem. Xx-xx xx nutné, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. biologická xxxxx v souvislosti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být antibiotika xxxxxxxxxx z výrobního procesu xx fázi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém dodavatelském xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a lidského xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX INOKULACE X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx změně vlastností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v embryích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx banky xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, pasáží) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, biologickou xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku proběhnout xx podmínek, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx vytvořením xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxx pouze xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejícím xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a případnému xxxxxx xx bezpečnost xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojem. U vakcín xx požaduje xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx přípravě xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na nepřítomnost xxxxxxxxxxxx. Jejich přetrvávající xxxxxxxx k použití xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx uchovávány xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dusíku) xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx nedošlo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx skladování musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx označeny a uloženy xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se nepřetržitě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxx hladina. Xxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx a přijímaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a skladovat xx odděleně na xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ztráty. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx skladování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx zásoby.

VII. VÝROBA

VII.1

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Dále xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kumulativní účinky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx být zavedeny xxxxxxxx kontroly, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, zda a do xxxx fáze mohou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx určitou vymezenou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxx sterilní. Musí xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a souvisejících metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx aseptických xxxxxxx musí termostabilní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxx být dopraveny xxxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx případě xxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx v závislosti xx xxxxx fází dopravy xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, vnější povrchy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx použití validované xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx z něj vynášet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx baňky, nežádoucí xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo vydezinfikovat xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx z uzavřeného xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx případech xx však také xxxxx je vynést xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nádobách, xxxx xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx suroviny (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx média a pufry) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skladovány xxxx zásoby těchto xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx schopnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx růst, xxx byla vhodná xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx musí xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Musí se xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, kyseliny nebo xxxxxx, odpěňovací činidla x&xxxx;xxxxx materiály xxxxxxxxx xx sterilních bioreaktorů xxxx xxx v příslušném xxxxxxx také xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (např. neustálé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o růst xxxxx), x&xxxx;xxxx údaje xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx kultivaci musí xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx kontrolám xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx a mísení přípravků xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx za náležité xxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx případně xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx úniku, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx rychle x&xxxx;xxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx podobné xxxx xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx dojde ke xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx tyto xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx být xxxx informace xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx záměn během xxxxxxxx. Xxx již xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a také xxxxxx xxx odlišné organismy xxxx buňky xx xxxx používat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx inkubátoru xxxxxxxx více xxx xxxxx druh organismu xxxx xxxx než xxxxx typ xxxxx, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxx xxxx hermeticky uzavřeny, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Kultivační xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během výroby xxxxxxx xxxxxx inaktivace xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx inaktivují xxxxxxxx zkoumadla (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx), musí xxxx xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů x&xxxx;xxxxxxxx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx chromatografické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx zavedena xxxxxx strategie kontroly (xx xxxxxxx zásad xxxxxx rizik) pro xxxxxxx, kolony a související xxxxxxxx. Opětovné použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx k takovému xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaji. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, provozní xxxxxxxx, xxxxxx regenerace, xxxx xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx výroby. Nádoby, x&xxxx;xxxxx xx shromážděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě.

VII.21

Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxxx neoznačených obalů, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx meziprodukty xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx případ xxxxx xxxx rozlití. Xxx xxxxxx a balicí činnosti xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx s lahvičkami (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxx biologická agens xx xxxx provádět xxx, xxx nedošlo xx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx řízení xxxxxx xxxxx se musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx biologické xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx teplot se xxxx ověřit, xx xxxxxxx štítky xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžným xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při kontinuální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx skladovat xxxxxxxxxxxx xx xxxxx dobu (xxx, týdny xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zařazení xxxxx konečných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx po xxxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní xxxxxxxx xxxxxx, a s cílem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušení upravit xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xx posouzení xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx buněčné xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx možné xx xxxxxxxx případech xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx všechny zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobního xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx popis postupu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxxxxx včetně uchovávání xxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx k dispozici xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx alternativní xxxxxx získávání xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé mikrobiologické xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve dvou xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx analytických zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx konečné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikaci. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zabrání xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx popsány, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pocházet xx zdravých jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx podmínek, aby xx xxxxxxxxxxxxxx snížení xxxxxx jakosti.

b)	Musí být xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx popsány xxxxxxx xxxxxxxxxx pro výrobu xxxxxxxxxxxxxx alergenových xxxxxxxx (xxxx. alergoidy (16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a kontrolovány xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Každý xxxxxxxxxxxx extrakt musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivou xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx alergeny se xxxxxxxx rovněž doplňkové xxxxxxxxx v oddíle IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx z imunosér živočišného xxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx se musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu tak, xxx xxxx zajištěna xxxxxx jakost, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdrojových zvířat (xxxx. xxxxxxxx, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx imunizace, kontrolních xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Fab nebo X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx skládají x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxx konzistentnost.

IX.3 Vakcíny

Na xxxxxxx se vztahují xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx (tj. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přidávány xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx látky, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx se xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx manipuluje s organismy x&xxxx;xxxxx úrovní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxx xx vakcínách xxxxx panzootickým onemocněním), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem nečistot. X&xxxx;xxxxxxxxxx na typu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx využívána xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx limity.

b)	Procesy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sacharidů, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx validované limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx zajištění bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx buňky (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx tyto xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx schválené xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx bezpečnost. Vhodnost xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx platformou xxxxxxx technologie.

b)	Musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx výrobního cyklu (xxxx. xxxxxxx, pH, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.) a v případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky pro xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Fab, F(ab’)2, xxXx) a jakékoli další xxxxxx (např. radioaktivní xxxxxxx, konjugace, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx být x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je vždy xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chovného zvířete, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxx xxxxxx sklizní x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx generací.

b)	Rostliny xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita výnosů xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx je xx možné, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx cizími xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx program x&xxxx;xxxxxxx výsledky xxxx xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy z výroby. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. hostitelské xxxxxxxx), které xxxxx xxxxxxxxxx proces purifikace. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx odpovídají xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí xxx xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx xxxxxxx a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx a dočasné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Good Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx xx Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx SVP, xxx oddíl IV.

(3) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx xxxxx pracovních xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (GACP) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vstupující do xxxxxxxxxx xxxxxxxx, v němž xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nemanipulovalo x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx za osoby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pro xxxxx xx buď x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx biologické agens, xxx které se xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx u kterého xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx profylaktických opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „čistěním xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx metoda, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (SIP)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů zařízení, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a mají vlastní xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nejsou.

(13) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx inokulem (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozdělená do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ rozumí kultura xxxxx rozdělená xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxxxxxx z banky xxxxxxxxxx xxxxx a určená pro xxxxxxx v přípravě kultury xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovních xxxxx xx používá xx stejném xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx geneticky modifikovány xxxx xxxxxxx genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – jak xxxxxxx prostoru, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx snížení XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx doplňkové požadavky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx určité typy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx jinak, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx rozporu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené v této xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx charakteru xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx a rostlinných přípravků) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx správných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární léčivé xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání exudátů	Použije xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, xxx, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije se
Lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo fermentace xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)

Specifikace musí xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxx kultivaru x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx oblast xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx pesticidů, možné xxxxxxxxxx radioaktivními xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx způsob xxxxxx,

—	xxxxx rostlinné látky x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx látky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx ověření xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu složek xx xxxxxx léčebným xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx vhodné xx xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského lékopisu xxxx, xxxxx nejsou xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx ke stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně aflatoxinů, xxxxxx mykotoxinů, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxx a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném případě xxxxxxx xx cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě jakákoli xxxx zkouška xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a limitech xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zemědělskou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx sběru. Výrobce xxxxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx musí u dodavatelů xxxxxxx audit v souladu xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx audity xxxxx xxx zadány xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx prostor xxx xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx účinná xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx živočichů xxxx mikroorganismů zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx plísní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx umožněna volná xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aktuálním xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušných monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx čistění, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a sítování, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx a teplotu xxxxxx a metody použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx velikosti xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx nebo xxxx, části xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo hniloba xx xxxxxx rozkladu.

Pokyny xxx zpracování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx důvodů nebo xxxx metody xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxx zahájením xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o rozpouštědle, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx fázích xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx vzorkování) xxxxx, musí xxx xxxxxxx odsávání xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx způsoby zamezení xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení a filtrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx nutný xxxxxxxxxx vzorek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx rostlinná xxxxx xxxx xxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, rostlinných xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx plísní, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx nezbytné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx rostlinných xxxxxxxxx, xxxxx snadno xxxxxxxxx xxxx a hlodavce, xx obzvláště xxxxxxxx xxxxxxxx, aby prostory xxxx řešeny, zařízeny x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ochrany xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx značnému xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xx, xxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. nainstalovat xxxxx, xxx xx xx xxxxx, utěsněné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a odsávače xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx stabilitu xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx způsobem.

II.4

Je-li xx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobního xxxxxx. Alternativně se xxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx a rozplňovány kampaňově x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx však x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vyrábět nesmějí.

IV. TEKUTÉ XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx mohou xxx během výroby xxxxxxx citlivé xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřené systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xxxx xxx účinné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx. mrtvá xxxxx), xx xxxxxxx by xxxxx docházet k hromadění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx být xx xxxxxxx omezeno. Xxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx kontaktu s přípravkem xx často xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx jakosti;

d)

musí xxx xxxxxxxxx a sledována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx se zabránilo xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxx xxx věnována xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxx následovat oplach xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx přípravky xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí;

f)	při xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xx xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx obzvláštní xxxx na jeho xxxxxxx, xx přerušeních x&xxxx;xx konci, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx působnosti

Tento oddíl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx látka, xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx tlaku 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx tlak xxx xxxxx než 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx do oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx konečný xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx speciálně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx xx mohli xxx xxxx na xxxxxx medicinálních xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx zodpovědní xx xxxxxx lahví (3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx nemedicinálních xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx zónami. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx kontrola, xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jiných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxx prováděny xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „čeká xx plnění“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „zamítnuto“, „připravené xxxxxxx“). Způsob, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxx provozu. Xxx xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxx xx podlaze, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx jsou xxxxxxx xx vytřídění xxxx xxxxxx, či naplněné) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a chráněny xxxx nepříznivými povětrnostními xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxx xxxxx plynů, xxx xx mrazu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx být navrženo xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xx naplněn xx správné nádoby (6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyny xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx xxxxx), musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx přípojkami. Xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx stejném xxxxxxx místě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx použití xxxxxxxx xxxxxxx v některých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx skladovány nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / cisternách xxxx stejný xxxxxxxxxxxxx xxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxx přístup xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný systém xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx plyn xx xxxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn xxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx výjimečných případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx nemedicinální xxxxx xx xxxxxxx rozdělovacím xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx plyny, xxxxx xx xx náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (včetně xxxxxxx a proplachování (10)) zařízení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx a údržby xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx kontaminace, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jeho xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, která xxxx být přijata x&xxxx;xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx vrátí zpět xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyny (po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx xxxxxx) a která xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx o každé xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné plnicí xxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxx a čas plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. příprava xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx plynů xxxxxxxxx xxx plnicí xxxxxxx, včetně xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / mobilních kryogenních xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a vodních kapacit,

—	operace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou naplněny,

—	vzorek xxxxxx šarže,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxx xx stav xxxxxxxxx zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech či xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, datum x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx vedeny xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxx, která xx xxx dodána xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx zařízeních. Tyto xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx operace,

—	identifikace xxxx provádějících xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx cisternu (zásobník), xxxxx xx xxxxx xxxxx, v příslušném xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zkapalněného plynu (11) xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo zkapalněných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx vhodným xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, spojovací xxxxxx a koncovky xxxx xxx před použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynem.

b)	Spojovací xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravek. Xxxxxxx xxxxxxxx umožňujících xxxxxxxxx zásobníků a cisteren, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx plyny, xxxx xxx náležitě xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx přidány xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx vymezené xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx se potvrdilo, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx odebrán x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx přidáním xx zásobníku xxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx v jejich xxxxxxxxxx, xx má xxxxxxxx xxxxx oddílu X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx plněním xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx pro plnění.

b)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní kontroly, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx vyhovuje xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventily xxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxx směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být barevně xxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx zbytkový přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx řádně xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky xx xxxxxxx XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Voda xxxxxxxxx xxx tlakovou xxxxx zkoušku, která xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx alespoň x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx nové x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány xx xxxxxxx xxx medicinální xxxxx, po jakékoli xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxx se ventil xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx ventil xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx lahve. Xxxxx xxxxxxxx sebemenší xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx údržby x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx subdodavateli x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx normy.

i)	Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lahví, xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, zahrnují:

—

v případě lahví xxxxxxxx provedenou v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx se lahev xxxxxx k údržbě.

Pokud xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx další xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx není xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx vizuální xxxxxxxx, xx které následuje xxxxxxx pomocí validované xxxxxx,

—	xxxxxxx, že všechny xxxxxx xxxxxxxxx šarže xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odstraněno x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx lahve, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx svařování xxxx xx jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx olejem xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx plyn,

—	kontrolu data xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx provedena xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx ověřilo, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx zkouška xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx platné,

—	kontrolu, xx xxxxx lahev je xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx připravovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx metody dříve, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx metoda xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx případně provedena xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kryty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx plynů (x&xxxx;xxxxxxx xxxx plněním xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxx proces xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx jsou x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, plán odběru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx být provedeny, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx jednosložkového xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx a obsah xxxx, xxxx xxxx na xxxxxxx stojanu xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z nejméně jedné xxxxx xxxxxxxx v nepřerušeném xxxxxxx cyklu. Za xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx považuje xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx stejného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx z každé xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxx, by xxxxx být zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx z plnicího xxxxx na xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se musí xxxxx xxxxxxxx zásadami xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx směsi xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Předem xxxxxxxxxx xxxxx plynů se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud xx xxxx odůvodněno, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jinak, xxxxxxxxx xxxxxxxx u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Zkoušení šarží xxx akceptovat pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx v držení xxxxxxxxx (xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx doplňovány xx xxxxx z vyhrazených xxxxxxxx, xxxxxx být po xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplnění xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx jinak, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bibliografickými xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xx podmínek, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx ventilu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx prostor xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx čistoty X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ventilů xxxx patřičně odrážet xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx dodržuje xxxxxxxxx xx jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx plyny) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx zaručuje nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx ověřovat, zda xxxx oba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx doporučuje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provádět 100% kontrolu vážením.

VI.3.7

Kontroly xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx počáteční xxxxx, které, xxxxx xx xx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxx kroky, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, lze xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx činnosti xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxx pro xx, xxx xxxx udržena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Tento xxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „lahví“ xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx stlačený, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx nádobou xxx xxxxxx xxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx k uchovávání xxxxxxxxx xxxxxxx a uvolnění plynného xxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxxxx (zásobník, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx kryogenní nádoby), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, který xx x&xxxx;xxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „multi-lahvovým xxxxxxx (rozdělovacím xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xx xxxx byly současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ se také xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx zkapalněného xxxx xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro účely xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z nádoby/systému xxx, xx xx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „zkapalněným plynem“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx v obalu xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx se „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx udržuje xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahvi xxxxxx atmosférickému tlaku xx použití xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxxxx zbytku xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx má xxx maximální teoretický xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx systémy xxxxxx počítačem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx spadá xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx nesouvisející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Jakákoli xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxx validována. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení rizik x&xxxx;xxxxxxx xx potřebu xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx služby xxxx pro xxxxxxxxxx xxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx písemné xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx strany.

II.3

Vhodnost xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, kde xx xx xxxxxx) xx musí posuzovat xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx, xx jsou splněny xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být výrobce xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a výrobcem xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx veškerá přiměřená xxxxxxxx, xxx zajistil, xx systém je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a souladu s cíli xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx požadované xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx zahrnovat relevantní xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxx (pokud xx to aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx validačním xxxxxxx.

XXX.5

Xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx formální hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx zpráv o kvalitativních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx parametrech v průběhu xxxxx xxxx životního xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx a řešení xxxx. Xxx xxxxxxx automatizovaných xxxxxxxxxx přístrojů se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx, xxxx se xxxxxx, xx během xxxxxx xxxxxxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxx významu) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) všech relevantních xxxxxxx a jejich xxxxxx. Xxx kritické xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxxx fyzické a logické xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a bezpečnostní xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s jinými xxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx a bezpečné xxxxxxxx a zpracování xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nesprávně zadaných xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx elektronickými prostředky xxxxx poškození. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx uložených xxx x&xxxx;xxxxxxx k nim musí xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx uložená xxxx xxxx xxx možné xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx šarže, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zda xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx změněn.

IV.7

Na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů o všech xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxí, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx vygenerovaná „xxxxxxx stopa“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx důvod. Xxxxxxx stopy xxxx xxx dostupné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx obecně srozumitelné xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx systému xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx xx xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx o stavu xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx omezující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx jsou úměrné xxxxxxxxxxx daného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny incidenty, x&xxxx;xx nejen xxxxxxx xxxxxxx a chyby v datech, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat x&xxxx;xxx a datum xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx systém xxxxxx počítačem používán xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které podporují xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Doba xxxxxxxx k zavedení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provozu xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Zavedená opatření xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx data xxxx být kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a integrity. Xxxxx xxxx xxx v systému xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx), musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx data xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „XX infrastrukturou“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx kvalifikaci zařízení, xxxxxxx, xxxxx a systémů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxx. Data xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx předpokladu, xx byl tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx záruka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (příslušných) zařízení, xxxxxxx, xxxxx, systémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx schválené xxxxxxx, xxxxxx postupů xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx daného pracoviště xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxx body xxxx xx xx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a odpovědností xx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, systémů, xxxxxxxxx xxxxxxx daného xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikace/validace;

d)	strategie xxx provádění xxxx („xxxxxx xxxxxx změn“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a validaci;

e)	pokyny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rozšířené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx životního xxxxx xxxx opakovat. Xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx rizik používá xxx xxxxxxxx činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace musí xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx integrita všech xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx projektech xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v případech, xxx xx to vhodné, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s interními xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx provádění (např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) musí xxx zdokumentovány xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx nesplňují xxxxxx xxxxxxxx kritéria přijatelnosti, xxxx být zaznamenány xxxx odchylka a kompletně xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxx kvalifikace/validace musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx xxxx xxx uvedeno xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a získané xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx formou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx postupu do xxxxx xxxx kvalifikace/validace xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx žádný xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX KVALIFIKACE XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx vývoje xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx a některá kritéria, xxxxx xxx xxxxxxx xx každé fáze, xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx v oddílech XX.2 xx XX.7, přičemž xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx kritéria se xxxxxxxxxx okolnostem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx zapracovány xxxxxxxx xxxxx jakosti a veškerá xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je zdokumentované xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxx. Prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky na xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx být xxxxxxxxx relevantní v případě xxxxxx xxxx komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx potřeby musí xxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx potvrzeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxx specifikaci xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx specifikaci.

Pokud xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx funkční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx nutné xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci, xxxxxxxx xxx prokázat, xx přepravou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxx pracoviště xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sítí podle xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vymezených xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx provozních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx v celém xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx komplexnosti xxxxxxxx xx lze xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx a zařízení, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx podmínky nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PQ)

Procesní xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Xxxxx xxxx xx běžně xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační a operační xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxx xxxx být xxxxxx jej provést xx spojení s operační xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xx běžných provozních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx uplatňovaná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, vody, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx potvrzena xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s výše xxxxxxxx přístupem. Období x&xxxx;xxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx veškeré sezónní xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (HVAC)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxx se zmírnila xxxxxxx xxxxxx selhání.

IV.10

Kvalifikace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx, rychlost xxxxxx x&xxxx;xxxx vyvíjený xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, prostory, xxxxx a systémy xxxx xxx opětovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx neustále vhodné xxx zamýšlené operace.

V.2

Nutnost xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) musí být xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxx je xxxxxxx konzistentně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxxx dostupné znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx řádně zdokumentovat.

VI.1.3

Před xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx postupy xxxx schopny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů u nových xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, které xxxx xxx uvedeny xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze uplatnit xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ na xxxxxxx rozsáhlých znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx v rámci xxxxxxx pracoviště, lze xxxxx validačních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxx xxxx, velikosti šarží x&xxxx;xxxxxxxxx balení / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obvykle xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobu; použití xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx a systémy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů xxxx být kvalifikovány. Xxxxx toho xxxx xxx zkušební metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxx pouze xxxxx, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx správnou výrobní xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validace nebo xxxxxxxx kontinuálního ověřování xxxxxxx) a s registrací.

VI.2 Tradiční xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx řada šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrábí xx xxxxxxx podmínek, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx představovat xxxxxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx běžných podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx být odůvodněn xx základě xxxxxxxxx xxxxx, které zohledňuje xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx i jiný xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx podobné přípravky xxxx procesy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx z následných xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, a tudíž xxxx xxx monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx jakosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a odkaz xx xxxxxxxxx záznam x&xxxx;xxxxxx šarže;

b)	funkce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx dalších (xxxxxxxxxxxx) xxxxx a parametrů, xxxxx xxxx xxx zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx kontrol xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, které se xxxx xxxxxxx, s kritérii xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řízení xxxxxxx (xxxxxxx by xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx vývoje xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxxxxx vysoký xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jako alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx proces xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx požadované znaky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx parametry procesu. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx procesní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx prokázání xxxx, xx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx v požadované jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx kombinaci xxxxxxxxxx xxxxxxxx a kontinuálního ověřování xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx uplatnit xxx xxxxxxxxxxx činnostech xxxxxxxx xx změnách xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx validován xxxxxxxxx přístupem.

VI.5 Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, že výrobní xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx k validaci xxxxxxx (tradiční, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx a četnost xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx doloží xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku. Dále xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx odběr xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx existuje xxxxx poměr xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, zdokumentované x&xxxx;xxxx xxx schválit oprávnění xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě xxxx certifikací xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx buď popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, lékopisu xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx monografie xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx za validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx validované xxxxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, rezidua xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to odborně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx blízce xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx řádně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx seskupit.

VIII.4

Optická xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx součást xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obecně xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx validace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx trvat, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyžadováno xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx data xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se validovat xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit proměnlivé xxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxxxx a výkonnost xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx xxxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení. Je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx teplu, a mohou xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx možné xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx od xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx čistění xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx doby, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx čistění.

VIII.11

Probíhá-li xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xx snadnost xxxxxxxxx xx xxxxx kampaně, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx délky xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx xxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx přístup nejhoršího xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx odborné xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx přímo nebo xxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxxx otěru, xxxxxxx xxxx jinými prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx na výrobním xxxxxxxx. Materiály pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx odběru xxxxx xxxxxxxx výsledek. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné odebrat xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxx xxxxx xxxxxxxxx používat vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v odůvodněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx čistění“ xxxxxx shromažďování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx pokyn xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx exposure limits xxx use in xxxx identification xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx medicinal products xx xxxxxx facilities“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx základního dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Základní xxxxxxxx o místě xxxxxx xx týká xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxx příslušné informace, xxxxx xxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx při vytištění xx papíře formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx mít číslo xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xx xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Xxxxx dodatek xxxx mít individuální xxxxx xxxxxxxxx a může xxx něj xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx datum xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční adresa xxxxx výroby, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx informace xxxxxxx, xxxxxx telefonního xxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxx je xxxx. Xxxxxxx nebo XXX. Xxxxx toho xx xxx xxxxxx v EHP xxxxxxx systém OMS (1).

1.2. Povolené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako dodatek 1 xx xxxxxxxx xxxxx platného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Alternativně xxx xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nevydal, musí xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, přepravy nebo xxxxxxx xxxxxxxx povolených xxxxxxxxxx orgánem (příslušnými xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx poskytne xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx v záznamu XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx SVP v místě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx příslušného xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx alternativně odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx xxxxxxx činnosti xxxxxxxxx v místě xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx k udržování xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vedení.

—	Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxxxxx a certifikováno, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx předpokladů (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx propouštění xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx osoby / xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxx s registrací (je-li xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx činnosti xxxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx technologie (PAT), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, nebo parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a programu externích xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx transmisivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx relevantní.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nezabalené xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx k činnostem xxxxxx nebo xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx činnosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx procesy, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxx o soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx to xxx xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost, včetně xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, a činností, xxxxx xxxx prováděny xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxx xx účel xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a kontroly xxxxxxx xxxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx velikosti místa xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx budov. Xxxxx v místě xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx v různých xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Jednoduchý xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují se xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx uspořádání x&xxxx;xxxxxxxx výrobních prostor xxxxxxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx dodatku 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostor xxx skladování xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a senzibilizujících xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s nimi, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx speciálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, tlakových rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx výměny xxxxxxx, xxxxxxxx recirkulace xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx dalších relevantních xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravky (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx místě – XXX atd.).

4.2.3.

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (kromě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX specifických xxx xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (tj. elektronický, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě se xxxxxxxx seznam xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx času xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (QC)

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických zkoušek.

8. PŘEPRAVA, XXXXXXXXX, XXXXXX A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitelé xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, do xxxxx xxxx přípravky x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xx výrobce.

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení teploty.

—	Opatření xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vyřizování xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vnitřních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx používaná xxx xxxxx xxxxxxx, které xxxx být během xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Seznam vyráběných xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX nebo xxxxxxx názvu (existuje-li) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx platného certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a kontaktních xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxxx zajišťované činnosti.

—	Dodatek 5: Organizační schémata.

—	Dodatek 6: Uspořádání výrobních xxxxxxx, včetně toku xxxxxxxxx a pohybu pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení.

(1) xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx na informace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené v této xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx aspekty výrobního xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx, včetně příslušných xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odděleny, aby xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, který zůstává xxxxxx kontejnerů, není xxxxx xxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx typu materiálů, xxxxx neexistuje xxxxxx, xx xx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zdroje.

III. ZAŘÍZENÍ

III.1 Dozimetry

III.1.1

Používané xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx norem. Xxxxx intervalu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx absorbance xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx používat xxxxxx přístroj. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx přístrojů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu používaných xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, k nimž xxxxx změny v obsahu xxxxxxxx, změny teploty, xxxx uplynuvší xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlnové xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxxx zařízení jsou xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schopna xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx souvislosti xx předem stanovenými xxxxxx rozumí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jakou xx měl podle xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxxx xxxx meze xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx xxxxx v procesu xxxx na ozařovacím xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx (např. po xxxxxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xx znovu xxxxxxxx, xxx ozařovací zařízení xxxxxx xxxxxx plní xxxx funkci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Rozsah xxxxxxxxxx posouzení závisí xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx ozařovacího kontejneru xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdroje,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxx a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx v kontejneru,

—	dráha, po xxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem mapování xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních dávek xxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, hustoty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxxx ozařovací xxxxxxxxxx naplněné napodobeninami xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Uvnitř nejméně xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx projít xxxxxxxxxx zařízením, obklopeny xxxxxxxxx kontejnery xxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Není-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx dozimetrů xxxxxx xx rozměrech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx za xxxxxxxxxx pokládat rozmístění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx 20 cm xx xxxx po xxxxx kontejneru xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx z míst, kde xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxx tvořily xxx xx xxxxxxxxxxx od xxxx xxx 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx by se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Je přípustné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx míst, kde xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z analogických xxxxxxxxxxx kontejnerů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx určitou xxxxxxxxxx, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx měřeních.

d)

Nejmenší pozorováním xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx lze – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx určena xxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxx rutinními xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx rozdělení dávky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hladině x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx elektronů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dráha, xxxxxx paprsek při xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tohoto vychylování,

—	rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx rozdělení xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx minimálních a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx povrchu kontejneru xxx danou sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxx vrstvy homogenně xxxxxxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxxxxxx xxxx přípravek, xxxx xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx přípravku o stejnoměrné xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx maximálního rozmezí xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx sesouhlaseny xxxx sebou x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx musí ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dávek, xxxx dostal xxxxx xxxxxxx kontejner určité xxxxx nebo xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy o každé xxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí uchovávat xxxxxxx jeden xxx xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, přičemž xxxxx xx z dob, xxxxx xx xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx plnit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx dospělo xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx xxxxx záření, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx mezi xxxxx xxxxxx a dávkou pohlcenou xxxxxxxxxx nacházejícím xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx zjištěn xxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

V.1.3

Jako xxxxxxx k rozlišení ozářených xxxxxxxxxx od neozářených xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxx jediný prostředek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx ani xxxx xxxxx toho, xx xxxxxxx proběhlo xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx ozařování xxxxxxx kontejnerů x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx jen x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx dostanou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zůstává xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx nutno použít xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx jeden xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx být specifikováno xx smlouvě, xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobností xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx přerušení xxxxx xxxxxxxxx doby, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx objednateli, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx upozornit xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávat xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. K metodám xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx radiačních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozvržení xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx kontinuální xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx chvíli xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx exponovány xxxxxxx dva z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx vzájemné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx šarže xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx spínače xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx upravovat xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx vyzářil xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx nastavení xxxx rychlosti posunu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxxxx, energie xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx rychlost xxxxxxxxxxxxxx pásu, se xxxx xxxxxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx stanovených xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx i zmapování xxxx, jak xx xxxxxxx absorbovaná dávka xxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace pro xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx směs různých xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o vyšší xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v jakém mají xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx kolem xxxxxx (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx dráha xxxxxx xxxxxxxx komorou (při xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mez xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx rutinními dozimetry;

f)	další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx expozic atd.

Je-li xxxxxxxxx zajišťováno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx mikrobiologický xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Podle xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx se dosáhlo xxxxx xxxxxxx. Subdodavatel xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxx xxxxxxxxxxx procesu, při xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v určitém uspořádání xxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx a popis xxxxxxx xxxx (např. paracetamol xxxxxxx, xxxxxxxx balení xx blistrů).

2.

Číslo šarže.

3.

Název x&xxxx;xxxxxx místa xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

4.

Odkaz xx xxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že výrobní xxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx ve shodě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrzující xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, léková xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xx obalu konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx cílové xxxx / cílových zemí xxxxx, alespoň xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx této xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx [xxxxxxx xx xxxxx xxx vývozu šarže: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX A PARAMETRICKÉ PROPOUŠTĚNÍ

I. ZKOUŠKY XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx být zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx přístup lze xxxxxxxx pouze v případě, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx musí přesně xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx kombinace xxxxxxxxxxxx posuzovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx prokázána,

—	kombinovaná xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx a vlastnosti materiálu) x&xxxx;xxxxxxxx další data xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže.

I.3

Strategie zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx být integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx součást xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: provádění zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx být během xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx poznatků a v souladu xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) analytických xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx, xxx xx ve xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna odběrná xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx naznačující xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx celého životního xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx trendů) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx v registraci xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, musí xx tento xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx (s výjimkou xxxxxxx změny xxxxxxxxxx). Xxxxx výsledky zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx směřují x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx důkladně prošetřeno. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí). Xx xxxxxx musí xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx uvést v certifikátu xxxxxxx pro xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx v souladu“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx čarou: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase“.

II. PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx odhalit xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx pouze xxxx počet xxxxxx xx vztahu k celkové xxxxxxxxx šarže a protože xxxxxxxxxx média mohou xxxxxxxxxx růst xxxxx xxxxxxxxx, nikoli všech xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx kontaminaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol (např. biologická xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a monitoringem relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx přesnější a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

II.3

Parametrické xxxxxxxxxxx xxx použít xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, suchého tepla xxxx xxxxxxxxxxxx záření (xxxxxxxxxxxx propouštění) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxxxx toho xx xxxxxxxx, xxx měl xxxxxxx uspokojivou xxxxxxxx xxxxxxxxxx správné výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx a monitoring kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, vývoj xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx biologické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx na redukci xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v každé jednotce xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo proces, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx stávajících přípravků. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx procesu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx v těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx mohla xxx xxxxx na zabezpečení xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx kvalifikováni a mají xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalový xxxxxxxx xxxx vypracovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx a místa xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx scénáře xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx pro danou xxxxx reprezentativní. Xxxxxxx xxxxxxxx organismy xxxx xxx identifikovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx nedochází xx xxxxxx spor, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx měření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx kalibraci a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx monitoring xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kritické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx záznam, který xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí kontrolovat xxxxxxx xxxxx nezávislými xxxxxxx. Xxxx systémy xxxxx xxxxxx dva xxxx xxxx validovaný xxxxxxxxxx xxxxxx a jeden xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx sterilizátoru, změny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx zvráceno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx linky, xxx xx analýza prováděna xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx pohybuje xxxxxxx podél toku. Xxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx analýzy x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vloží xx do xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx podobné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xx výrobní xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx xxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx systém jakosti

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vyhodnoceny a musí xx posoudit, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Článek 8

Přezkoumání vedením

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx xx prostory

Článek 13

Výrobní prostory

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

XXXXXXXX VI

VÝROBA

Článek 26

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxx

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů a soulad xx xxxxxxxxxxxxx

Článek 29

Prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.