EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2018/782

xx xxx 29. xxxxxx 2018,

xxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx rizika xxxxx xxxxxxxx (XX) č. 470/2009

(Xxxx x xxxxxxxx pro XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

s ohledem na Xxxxxxx o fungování Xxxxxxxx xxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx (XX) x. 470/2009 xx xxx 6. xxxxxx 2009, kterým xx xxxxxxx postupy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zrušuje nařízení Xxxx (XXX) x. 2377/90 x xxxxxx xx mění xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/82/ES a nařízení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx (XX) x. 726/2004 (1), xxxxxxx xx xx. 13 xxxx. 2 xxxx. a) xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:

(1)

Xxxxxxxx (XX) č. 470/2009 stanoví, xx x xxxxxxxx případů, xxx xx použije xxxxxx v rámci Xxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určeným x xxxxxxx v Unii ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx určeným x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Evropské agentury xxx léčivé xxxxxxxxx (xxxx jen „xxxxxxxx“) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx reziduí (MLR) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

(2)	Xxxxxxxx (ES) x. 470/2009 xxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxx opatření xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx xxxxxx a doporučení pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx stanovování MLR xxxxxxxxxxxxxx účinných látek.

(3)	V zájmu xxxxxx xxxxxxx, jasnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx ohledně procesu xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxxx, xxx x xxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx agentura xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a doporučení xxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx vysokou xxxxxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dostupností xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(5)	X xxxxxxx xx požadavky xxxxx článku 6 xxxxxxxx (XX) č. 470/2009 by xxxx být x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k metodickým xxxxxxx xxxxxxxxx v části xxxxxxxxxx xxxxxxxx věnované xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika.

(6)

X xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) č. 470/2009 xx měla xxx x xxxxx nařízení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k metodickým xxxxxxx xxxxxxxxx v části xxxxxxxxxx xxxxxxxx věnované xxxxxxxxxxx xxx řízení xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx též zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx krmiv nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx tento xxxxxxxxx.

(7)	Xxxxxxxx stanovená xxxxx xxxxxxxxx jsou v souladu xx stanoviskem Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

PŘIJALA TOTO XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxx

1. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika a doporučení xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 6 x 7 xxxxxxxx (ES) č. 470/2009, xxxxx xxxxxxxx uplatní xxx přípravě xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx limitům xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx podle uvedeného xxxxxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxx xxxxxxxxx v příloze I.

3. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx v příloze XX.

Xxxxxx 2

Xxxxxxxx

Xxx účely tohoto xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx (XX) č. 470/2009 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

—	„hlavními xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ≥ 100 μx/xx nebo ≥ 10 % celkových xxxxxxx xx vzorku xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx studii xxxxxxxxxxx,

—	„xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx koncentrace xx xx známém xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	„xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx výrobků xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxxx x xxxxxxxx

Toto xxxxxxxx xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxx rozsahu x xxxxx použitelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 29. května 2018.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxx

Xxxx-Xxxxxx XXXXXXX

(1)&xxxx;&xxxx;Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;152, 16.6.2009, x.&xxxx;11.

XXXXXXX X

Xxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX

X.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx xxx „XXX“) xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí xx xxxxxx směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2004/10/XX&xxxx;(1).

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xx xxxxx zabývat xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Xxxx 2010/63/EU (2).

I.3. Dokumentace předložená x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx laboratoře, x&xxxx;xxx xxxx práce xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jakýchkoli studií, x&xxxx;xxxx xxxxxx přiloženy xxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx vyplývat xxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx studií, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx podrobně, aby xxxx xxxxx je xxxxxxxx, a zkoušející musí xxxxxxxx xxxxxx platnost. Xxxxxxx zkratky x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxx.

X.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a prodiskutovány xx xxxxxxx s ostatními xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (v příslušných xxxxxxxxx):

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxx izomerů x&xxxx;xxxxxxxxx izomerů, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx podávaného xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravy xxxxx;

x)	xxxxxxxxx, xxxxxx stability xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx-xx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx dávky (xxxxx [xxxxxxxxx x&xxxx;xx/xx xxxx hmotnosti], xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx ošetření);

f)	pro xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxx vehikula, včetně xxxxxxxxxxxxxxx vlastností;

g)	druh, kmen x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx specifických patogenů, xxxxxxx ošetřených xxxxxx, xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxxx xxxxx a cesta x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (s dávkováním x&xxxx;xx/xx xxxx xxxxxxxxx/xxx), časové xxxxxx x&xxxx;xxxxx zkoušky, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, spotřeby vody x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxx);

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx vzorků;

j)	v příslušných xxxxxxxxx xxxxx známek xxxxxxxx xxxxxxxxxx dobu nástupu, xxxx a trvání (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech stanovení xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx (XX(X)XX), xxxx nejnižší xxxxx, xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx (nepříznivé) xxxxxx (XX(X)XX), xxxx dolní xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) (x&xxxx;xxxxxxx bezpečnosti);

m)	hmotnost xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx čistota xxxxxxxxx xxxxx (u zkoušek xxxxxxx);

x)	xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx uchovávání;

analytické xxxxxx: xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, kontrolních xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx být poskytnuty xxxxx o validaci xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrací x&xxxx;xxxxx xxx, stability, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k interferencím;

r)	primární xxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, metody xxxxxxx.

X.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx látky xxxx, xxx xxxx xxxxx uvedené v čl. 1 xxxx.&xxxx;2 písm. a) xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009&xxxx;(3), xxxxx:

xxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxx XXX, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podobná xxxxxxxx xxxxx do xx xxxx, xx by xxxxx xxx vyrobena xxxxxxxxx xxxxxxxx, a představuje xxx xxxxxxx obavy xxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx, že xxxx zanechávat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látka (např. xxxxxxxx, xxxxxxx);

xxxx hodnoceny xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xx biologická xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxx, že xx složitější než xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologicky xxxxxx látky, x&xxxx;xxxx xxx obsahovat více xxxxxxxxxx typů, jejichž xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, sacharidy, nukleové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, zda xx, xx není xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx, tkáň, xxxx xx usmrcený xxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx s podobnými xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, jak xx xxxxx, běžně vystaveni;

b)	popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx zásadního xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxx v ošetřeném zvířeti (xx. xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx očekávána x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx aktivita, xxxxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx lokálně);

e)	systémová xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx spotřebiteli xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě.

Výše poskytnuté xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx Evropská xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx“), aby tak xxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx aspekty xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx v porovnání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx z požadavků na xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;„Xxxxxxxx k požadavkům xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx trh“ (4).

I.9. Obecné xxxxxx xxx odvozování XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;10 nařízení (ES) x.&xxxx;470/2009 xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxx předtím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin, xx xxxxxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a vysoce kvalitní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, je xxxxx xx opřít x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx studie zadané xxxxxxxxx.

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx standardní xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx vyžadováno xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxx míru, xx xxxx je xxxxxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx hodnocení;

d)	zahrnovat xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (EU) 2017/12&xxxx;(5), xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a výklad xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vynechání xxxxxxxxxx studií, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx se požadavky xx dodatečné xxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx zvířat, xxxxx (xxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx nežádoucích xxxxxx (xxxxxx nástup a trvání, xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx spotřebitele;

h)	obsahovat odůvodnění xxx NO(A)EL nebo XX(X)XX xxxx XXXX xxxxxxxx xxx každou xxxxxx;

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. Evropský xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXXX), Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (XXXX) x&xxxx;Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx XXX xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (WHO) xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (JECFA)). Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx publikovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx I.5;

obsahovat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx uvedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zjištěními x&xxxx;xxxxxxxx zkoušených látek x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx předloženo xxxxxxxx xxxxxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx případných biologických xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chirality, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx předložených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxx nedostatky xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pokyny. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx použitelných xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx prodiskutován x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx k použití xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx a k tomu, zda xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se směrnicí 2010/63/XX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx XX(X)XX nebo XXXX x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx ADI nebo xx-xx vybrána alternativní xxxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obsahují:

a)	seznam xxxxxx – xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uznávanými normami. Xxxxxxx odkazovaná xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – tabulková xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx vztahuje xxxxxx

XX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx identifikována a charakterizována x&xxxx;xxxxx zajistit, xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx bezpečnosti jasně xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx použité ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx poskytnuty náležité xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxxxxx nečistot), xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a jakéhokoli xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx účinek.

II.5.3. Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxx vlastností xxxxx s podobnými xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

XX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

XX.6.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx údajů xx xxxxxx farmakodynamiky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx způsobu/mechanismů xxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx jsou základem xxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxx navrhovány xxxxxx xx xxxxxxx s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účincích xxxxx.

XX.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx farmakodynamickým xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx jsou nižší xxx dávky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.1.3. Studie významné xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsob xxxxxx, vztah mezi xxxxxx a odpovědí x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx xxxxx XXXX xxxx XXXX x&xxxx;xxxx být použity xxxx xxxxxxx xxx, x&xxxx;xxxxx xx odvozen xxxxxxxxxxxxxx ADI. Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ze studií x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. u látek x&xxxx;xxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), jsou obvykle xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX. Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx zveřejnila xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(6).

XX.6.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cílové xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx farmakodynamickými xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro člověka.

II.6.1.5. Nejsou-li xxxxxxxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxxxx absence xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX, xxxx xxx xxxx xxxxxxx vědecky odůvodněna.

II.6.2. Farmakokinetika

II.6.2.1. Farmakokinetická xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v tkáních, xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx je xxxxxx, xxxxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vytvářené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx druhů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s pokyny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx harmonizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) – VICH XX47: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx k produkci xxxxxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zvířat (7).

II.6.2.3. Farmakokinetické údaje xxxxxxx ze studií x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k modelování xxxxx xxxxx přijaté člověkem.

II.6.2.4. Farmakokinetické xxxxx u laboratorních zvířat xx xxxxxxxxx též x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxxxx spotřebitelé xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxxxxxxx i laboratorní xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti. To xx nutné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xx xx, xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxx vystavena xxxxxxxxxxx, xxxxx xx konzumovali xxxx. Xx je xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v toxikologických xxxxxxxx náležitě xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx studiích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx metabolitem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (vznikajícími) v cílovém xxxxxxx.

XX.6.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx vysvětlit xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž xxxx dosaženo xx xxxxxxxx xxxxxxxx, jakým xx např. zjevně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxx-xx léčivý xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XX.6.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jelikož xx xx xxxxxx xxxxxxxx spotřebitelů.

II.6.3.1.2. Studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx zavedených xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx účinky xx xxxxxxx.

XX.6.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx pokud xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx nevzniká x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx druhů xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx toxicitu xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx zapotřebí xx xxxxx xxxxxxx XXXX XX33: Studie pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx přístup xx xxxxxxxx&xxxx;(8).

XX.6.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xx-xx k dispozici)

II.6.3.2.1. Studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spotřebitelů (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti přípravku xxx uživatele) nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx o takových xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obrazu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx na účinky, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XX.6.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce

II.6.3.3.1. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání (90 xxx)

XX.6.3.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání (90 dní) xx xxxxxxxxx xxx u hlodavců, xxx x&xxxx;xxxxxx druhů xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.3.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx studií xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání musí:

a)	umožnit xxxxxxxxx funkčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené látky xx xxxxx a toho, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NO(A)EL, XX(X)XX xxxx XXXX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx chronické studie, xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx nejvhodnějších xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) xxxx xxxxxxxxxx v dokumentu XXXX XX31: Studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx)&xxxx;(9) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx odchylky xx stanovených xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx studií xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx perorálním xxxxxx (90 xxx) x&xxxx;xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx absence xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx

XX.6.3.3.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx chronické xxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx 90xxxxx xxxxxx, xxxxxxx standardním xxxxxx xx xxxxxx.

XX.6.3.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx funkčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx XX(X)XX, LO(A)EL xxxx XXXX.

XX.6.3.3.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (chronických) xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx poskytnuty x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL37: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx (xxxxxxxxx) toxicity xx xxxxxxxxxx podání (10) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx absence xxxxxxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx druhů, xx-xx k dispozici

II.6.3.4.1. Pro xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Avšak xxxxx xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, mohou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.3.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx

XX.6.3.5.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx obecné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Uplatňuje xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6.3.5.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx reprodukci xx xxxxxxxxxxxxx a charakterizovat xxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx reprodukční xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků.

II.6.3.5.1.3. Zkoušky xxxxxxxxxxxx potenciální účinky xx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, porodu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx poskytnout i informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx hodnocením xxxxxxxx xxxxxx zkoušek (viz xxxxx XX.6.4.1).

XX.6.3.5.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx umožní xxxxxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX xxxx BMDL.

II.6.3.5.1.6. Pokyny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zkoušení reprodukční xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL22: Xxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(11) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Jakékoli xxxxxxxx xx stanovených xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx poskytnuta, xxxx xxx její xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxxxxxx musí xxx prodiskutován.

II.6.3.5.2. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.3.5.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxx účinky xx xxxxx samice a vývoj xxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v děloze xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitu u březích xxxxx, úmrtí xxxxxx/xxxxx, xxxxxxx růst plodu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

XX.6.3.5.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx druhu xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx naznačuje, xx xx XXX xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx (zpravidla xxxxxx) xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx zjištěny xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k přístupu ke xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX32: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: zkoušky xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12). Pokyn poskytuje xxxxxxxxxxxx přístup, xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhu (xxxxxx). Jakékoli xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pokynů xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx provádí xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.5.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX nebo XXXX.

XX.6.3.5.2.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

XX.6.3.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx v některých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyzkoušet xxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx by xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdyby hlavní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx druhů zvířat, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx druhů xxxxxx.

XX.6.3.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Xxxxxx xxx hodnocení bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx&xxxx;(13) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovených xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx prodiskutován.

II.6.3.6.3. Výsledky zkoušek xxxxxxxxxxxx xx používají x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx genetické poškození, xxxxx xxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx buňky, x&xxxx;xx xxx přímými, xxxx xxxxxxxxx účinky na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX).

XX.6.3.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx genotoxickým xxxxxx xx xxxxx, xx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve zkouškách xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Jelikož o mutacích xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, musí xxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx toho, xx xxxxx může xxxxxxxxx dědičnou xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.6.3.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxx xxxxx xx XXX, xxxx v léčivech xxx zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx k hodnocení xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx zohlednit xxx xxxxxxxx potřeby xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ a výskyt xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx ve zkouškách xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.6.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx přímo xxxxxxxx zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, může být xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin xxxxx xxxxx, pokud xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx prokázáno, xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx významné. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx zapotřebí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx mechanismus, který xx základem pozorované xxxxxxxxxxxx, xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx absence xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx významná, xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx XXX xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vedou x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx s ohledem na xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx údajů xxxxxxx xxxxxxx dalších zkoušek.

II.6.3.6.11. Genotoxicita xxxxxxxx metabolitů xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Avšak pokud xx hlavní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx druhů, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx možné xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx reziduí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx minoritních xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.13.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx, xxxxx xx vyskytují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 100&xxxx;μx/xx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx 10&xxxx;% celkových reziduí, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH XX46: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin: xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx povahy xxxxxxx&xxxx;(14).

XX.6.3.6.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metabolitu známa xxxx xxxx být xxxxxxxxx na základě xxxxxxxx a pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx XXX xxxx xx xxxx xxxxxxxx na XXX očekává, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx být poskytnuty xxxxxx, xxxxx potvrdí, xx xxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxx, xx může xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xx to, xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx než 1&xxxx;x&xxxx;106. Xxxx lze xxxxxxxxx xxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx při absenci xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty (XXX), xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xx xxxxx pokyny, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx TTC xxxxxxxxx úřad XXXX x&xxxx;XXX&xxxx;(15).

XX.6.3.6.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx s DNA, musí xxx předloženy xxxxxx x&xxxx;xxx, že k expozici xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx nízké na xx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx považovány za xxxxxxxx.

XX.6.3.6.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx kterékoli x&xxxx;xxxxxx xxxxx (potenciálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx přítomných x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného původu xx xxxxx časových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx než XXX. Jelikož xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinku, xxxxx xxxxx opřít x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obsahu xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXX při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX.

XX.6.3.6.17.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx absence xxxxxxxx důkazů třeba xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx reagující s DNA xxxx xxxxxx způsob xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx toho xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX (sumární xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XX.6.3.6.18.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx než přímým xxxxxxxxx na DNA, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hodnoty. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx XX(X)XX xxxx XXXX xxx xxxxxxxxx účinky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx VICH XX28: Studie pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx karcinogenity (16) poskytuje xxxxxx k faktorům, které xx xxxxx xxxxxxxxx xxx určování xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a při xxxxxxx karcinogenity, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx se xxxxxx xxxxxx řídit. Xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxxx pokynů xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxxxxxxxx požadavkem xxxxxxxx xxxxxx na potkanech x&xxxx;18xxxxxxx studie xx xxxxxx, ačkoli x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxxx xxxxx o jednom xxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx karcinogeny xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx použití u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxx při zkouškách xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx u zvířat určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx prokáže, že xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx pokud je x&xxxx;xxxx zjištěného nádoru xxxxx, xx není xxx člověka xxxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx, xx karcinogenita xx výsledkem mechanismu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Ve xxxxxx případě je xxxxx xxxxxxxx NO(A)EL xxxx XXXX xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx zkouška karcinogenity xxxxxxxxx, absence takových xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněna a dopad xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx

XX.6.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.4.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možné xxxxxx xx určuje xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx XXXX XX33 xx xxxxxx potřebou xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx údajů, xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx a její xxxxxxxxx s látkami xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx toxikologické xxxxxxxxxx jiných xxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxx účinku xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx dysfunkce);

e)	existence xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zjištění, xxxxxx xxxxxxxxxx týkající se xxxxxx zjištěných x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx látce.

II.6.4.2. Zvláštní studie (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, neurotoxicita)

II.6.4.2.1 Xxxxxxxxxxxxx

II.6.4.2.1.1. Pokud xxxx xxxxxxxxx účinky zjištěny xx studiích xxxxxxxxx xxxxx xxxx jiné xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx lymfoidních xxxxxx x/xxxx histologické změny x&xxxx;xxxxx v buněčném xxxxxxx xxxxxxxxxxx tkání, xxxxxx xxxxx xxxx periferních xxxxxxxxx), mohou xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.4.2.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (např. xxxx-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx expozice, které xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.4.2.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s látkou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx posuzování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxx být poskytnuty xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.4.2.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx být vzaty x&xxxx;xxxxx při určování xxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Neurotoxicita, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XX.6.4.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.4.2.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ukázalo, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx biochemické xxxxx nervové xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx potřebu xxxxxxx neurotoxicity.

II.6.4.2.2.3. Zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx s perorálním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (XXXX) Xxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx – xxxxx xx xxxxxxx č. 424 (17) x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u hlodavců. Tuto xxxxxx xxx provádět xxxx samostatnou studii xxxx ji xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxx podání.

II.6.4.2.2.4. Ačkoli se xxxxx OECD ke xxxxxxx č. 424 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látek, o nichž xx známo nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx nebo karbamáty). Xxxxxxx inhibice xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxx v mozku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.2.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx neuropatologický xxxx xxxxxxxxxxxx účinek u dospělých xxxx způsobuje xxxx xxxx toxicity naznačující xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx ve stadiu xxxxxx, xxxxx být xxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx pokynem XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;426&xxxx;(18), xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xx studiích xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zkoušky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanovuje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx jednogenerační xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;443&xxxx;(19)).

XX.6.4.2.2.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx esterázy (XXX) x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx jednorázovou xxxxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;418&xxxx;(20)) a opakovanou xxxxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;419&xxxx;(21)). Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokynu XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;418 xxxxx umožnit xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx (pokyn XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;419) xxxxx umožnit xxxxxxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX.

XX.6.4.2.2.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx umožňují xxxxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX xxxx BMDL, xxxxx xx třeba xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxx

XX.6.4.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.6.4.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, než xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mikroflóru xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentem VICH XX36: Studie pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx přístup ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(22).

XX.6.4.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx k odvození xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.4.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx odlišena xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s příjmem potravin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx rezistentní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx antimikrobiální xxxxx.

XX.6.4.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX36, xxxx být v souvislosti xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx ukazatele:

a)	narušení xxxxxxxxxxx bariéry – xxxxx xxxxxx ukazatel xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx antimikrobiálně xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx bariéry xxxxxxxx střevní xxxxxxxxxx;

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx bakterií – druhý cílový xxxxxxxx řeší xxxxxx, xxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxx zdraví v důsledku xxxxxxx populace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buď z důvodu xxxxxxx xxxxxxxxxx původně xxxxxxxxx bakteriemi, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx méně citlivých xxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxx xxxx být prodiskutován.

II.6.4.3.1.6. Není-li xxxxxxxxx xxxxx zkouška xxxxxx na střevní xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XX.6.4.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx poskytnuty xxxxxxx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxx týkat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx se xxxxx používá v humánním xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx při xxxxx). Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, farmakologické, toxikologické xxxx xxxxxxxx nálezy.

II.6.4.4.2. Údaje xxxxxxxxxxx s expozicí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx profilu látky, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zvířat, x&xxxx;xx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx užitečné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (nebo xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx zjištění x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XX xxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně XXXX, XXXX, JECFA x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx FAO/WHO x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), xx xxxxx na xxxx upozornit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx XXX xxxx alternativního limitu

II.6.6.1. Stanovení XXX

XXX xx obecně xxxxxxxx z farmakologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mikrobiologických údajů, xxxxxx v případě, xx xxxxxxxx xxxxxx údaje, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Odvození toxikologického XXX

XX.6.6.1.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx ADI xx xxxxxx vydělením xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx NO(A)EL/BMDL xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxxxx citlivosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zvířat) x&xxxx;xxxxxxxx v rámci xxxxx (xx. xxxxxxx citlivosti x&xxxx;xxxxx lidské populace). Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx, aby xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxx níže).

II.6.6.1.1.2. Vzorec xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx:

XXX (xx/xx xxxx xxxxxxxxx/xxx) = NOAEL xxxx XXXX (mg/kg xxxx xxxxxxxxx/xxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.6.1.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx XX(X)XX xxxx XXXX a faktoru xxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, odvodí xx toxikologický XXX x&xxxx;xxxxxxxx hodnoty NO(A)EL xxxx XXXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx odůvodnění xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx účinek xxxxxxxx x&xxxx;XX(X)XX u nejcitlivějších xxxxx xxxx významný xxx xxxxxxx).

XX.6.6.1.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (BMD), xxxxxxx xx pro xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxx hodnota XXXX. Xx většině xxxxxxx xx neočekává, xx xx výběr xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx změní, xxxxx xx bude xxxxxxxx BMDL xxxxxx xxxxxxxx XX(X)XX, xxxxxxx xx xxxxxxxxx stejná xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx je xxxxxxxx XXXX (xx. odezva xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)), xxx výběru xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(23).

XX.6.6.1.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx s faktory xxxxxxxxx xx automaticky xxxxxxxxxxx, xx xxxx budou xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx druhy xxxxxx x&xxxx;xx rozdíl x&xxxx;xxxxxxxxxx v rámci lidské xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxxxxxx použije xxxxxx xxxxxxxxx 100.

XX.6.6.1.1.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dávkách, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx NO(A)EL xxxx XXXX xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nejistoty xx 1&xxxx;000. X&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinkem xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx až 1 000 x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx stát, xx nejcitlivější cílový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x/xxxx xx xxxxxx, xxx v porovnání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx vykazují xxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx BMDL doporučuje xxx stanovení xxxxxxxxx xxxx (XXX), xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx odvozování ADI. Xxxxxxxx, pokud je xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědí, xxxx být možné xxxxxxxx ADI na xxxxxxx xxxxxx XX(X)XX. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx faktor xxxxxxxxx xx 2 xx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx referenční xxx XX(X)XX xx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu xxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx nejistoty, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX, xxxxxxxx xx xxx, xxx xxxx POD je xxxxx XX(X)XX, nebo XXXX.

XX.6.6.1.1.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx má XXX xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx člověka, xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx. Xxx používání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx člověka, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx ADI, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 10, aby xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx reakcích xxxx xxxxx.

XX.6.6.1.1.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx nejistoty může xxx xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxxxxx vhodné odůvodnění. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;(xxxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxx být xxxxxx k upravení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejistoty použitého xxx odchylky xxxx xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxx).

XX.6.6.1.1.13.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx případ xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx používat pravděpodobnostní xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx a dalších xxxxxxxx xxx upravení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k předchozím xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxxxxx od 10 xx 1 000. O dalších xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Odvození xxxxxxxxxxxxxxxx XXX

XX.6.6.1.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx XXX se xxxxxxxxxx xxx všechny farmakologicky xxxxxx látky, jelikož xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx nemusí xxx zapotřebí samostatný xxxxxxxxxxxxx a farmakologický XXX.

XX.6.6.1.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx řídit xxxxxx k potřebě farmakologického XXX, jak xxxxxxx xxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(24). Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx odůvodnění této xxxxxxx.

XX.6.6.1.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxx farmakologický XXX, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx odvození xxxxxxxxxx s postupem xxxxxxxx xxxx v oddíle II.6.6.1.1, xxxx xx týká xxxxxxxx toxikologického XXX. Xxxxxx rozdíl spočívá x&xxxx;xxx, že výchozí xxx použitý x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxx xxx xxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX

XX.6.6.1.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6.4.3, xxxxxxxxxxxxxxx XXX xx odvodí xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx působením. Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX36 x&xxxx;xxxx xxx dodržovány.

II.6.6.1.4. Xxxxxxx XXX

Xxxxxx xx xxxxxxxx samostatné farmakologické, xxxxxxxxxxxxx a mikrobiologické XXX x&xxxx;xxxxxxx XXX (xx. XXX použitý xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx XXX) musí xxx obecně xxxxxxxx xxxxxxx z farmakologického, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.6.1.5. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinky

X&xxxx;xxxxx, xxxxx mohou vyvolat xxxxxxxxx účinky, např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prahové xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxx odvodit XX(X)XX xx XXXX. Pro xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx XXX.

XX.6.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ADI. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XX.6.6.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Látky, xxx xxxxx byly xxxxxxxxx doporučené úrovně xxxxxxxxxx příjmu

XX.6.6.2.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxx minerálních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prvků existuje xxxxxxxxx xxxxxxxx hladina x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx těla xxxxxxxxxxx z jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a jiných xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx rozlišovat mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dietární xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx příjmu, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx nežádoucí, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx člověka.

II.6.6.2.1.2. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prvků xxxx xxxxxxx XXX vhodný, xxxxxxx xxxxxx se xxxxx objevit na xxxxx nízkých xxxxxxxxx xxxxxxxx, které představují xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx stanovily xxxxxxxxx xxxxxxx instituce (xxxx. EU/EFSA, WHO) xxxxxxxxxx xxxxxxx dietárního xxxxxx. Odhady xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx prvky lze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx referenčními xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (dietary xxxxxxxxx xxxxxx, XXX, xxxxxxx: xxxxxxxxxx denní xxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (XXX)), xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, XXX) xxxx tolerovatelný xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, XXX) a prozatímní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx weekly xxxxxx, XXXX). Xxxx xxxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s ošetřením xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx z dietárních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx překročit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty.

II.6.6.2.1.3. Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, prvky, vitaminy x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, pro xxxxx xxxx stanoveny příslušné xxxxxxxxxx xxxxxx dietárního xxxxxx.

XX.6.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Látky, jimž xxxx spotřebitelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx a pro xxxxx nebyly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx

XX.6.6.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx xxxxxx zanedbatelná xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx již xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přítomnosti v potravinových xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxx xxx, xx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxx a že xxxx xxxxx xxxxxxxxxx XXX. Xxxx xxx předložen xxxxx hladin reziduí xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navrhovaného xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výsledné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxx, xx xx xxxxxxxx přes xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro bylinná xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxx přírodní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XX.6.6.2.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xx obvykle xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxx xxxxx xx xxxxxxx reziduí, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z ošetřovaných xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozích xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, a dokonce ani xxxxx xxxxxxxx rezidua xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx přístup xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přístupu xx základě XXX.

XX.6.6.2.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx xxxxxx přístupu xx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinků, x&xxxx;xxxxx nelze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx genotoxicita.

II.6.6.2.3. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinné látky

XX.6.6.2.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx totožná s endogenně xxxxxxxxxxxx molekulou, lze xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, k níž xxxxxxx v důsledku reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného původu, xx v porovnání s úrovní xxxxxxxx člověka endogenní xxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.2.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx člověka xxxxxxx látkám bude xxxxxxxxxx (rezidua související x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx přirozené xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx) xxxxxx. Xxxxxxxxx rizika xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx exogenních xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx produkované látky x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx u mnoha xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx expozice vést x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx produkce, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a celkovou xxxxxxx. Xx komplikuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ADI. Kromě xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx extrapolovat xx xxxxxxx u člověka x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx specifických rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxxxxx regulačních xxxxxxxxxxxx.

XX.6.6.2.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nejlépe odhadnuta xxxxxxxxxx nadbytečného příjmu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z ošetřených xxxxxx s příjmem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xx xxx xxxx též xxxxxxxx s endogenní denní xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozdíly (xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.2.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.6.2.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx xx perorálním xxxxxx, xx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx (xxxx dokonce xxx neexistuje). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx není možné xxxxxxxx konvenční XX(X)XX xxxx XXXX a ADI xx perorálním podání. Xxxxxxxxx rizika x&xxxx;xxxxxx xxxx látek xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx absence xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx za xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (pravděpodobně bude xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx možné lokální xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx. Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx údaje xxx standardní cílové xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx odůvodněno.

III.2. Podrobné x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí

III.2.1. Pro všechny xxxxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx a kritické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a kritické shrnutí xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx stanovisko x&xxxx;xxxxxxxxx předložených xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkušeností s jejím xxxxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxx míru, xx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro hodnocení;

d)	zahrnovat xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx prováděcí xxxxxxxx (EU) 2017/12, xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jakýchkoli xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxxxx popis x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxx projednány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: použité xxxxx xxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxx.), xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, krmivo atd.), xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a snáška, xxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) a použité xxxxxxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx protokolů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. XXXX nebo XXXXX). Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx publikovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx v bodě 5 (X.5) Xxxxxxxx zásad;

obsahovat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxx xx studiích xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx spojitost xxxx xxxxxxxxxx a kvalitou zkoušených xxxxx x/xxxx léčivých xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx poskytnuty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx možném xxxxx xx farmakokinetiku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxx metody pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx prodiskutovány důsledky xxxxxxxxxx rozdílů chirality, xxxxxxxx formy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, která xx být uvedena xx trh;

i)	prodiskutovat statut xxxxxxx laboratorní praxe xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zveřejněné xxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xx jakékoli xxxxxxxx od použitelných xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx komentář x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx studiích x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx 2010/63/XX;

x)	xxxxxxxxx vynechání xxxxxxxxxxx studií a prodiskutovat xxxxxxxxx xx další xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx oddíl xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx II xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx odvozování xxxxxxxxxxxx XXX.

XXX.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx k podrobnému a kritickému xxxxxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxx odkazů – seznam xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx normami. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx shrnutí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx k podrobnému x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx soubor xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx u cílových xxxxx

XXX.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k doložení xxxx snížení jejich xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx (obvykle xx xxxxxxx XXX), a umožnit xxx xxxxxxxx XXX.

XXX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx poskytují ve xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx látce x&xxxx;xxxxxx hlavních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx reziduí obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, případně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx). Často xx xxxxxxxxxxx i samostatná xxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivou xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx indikátorového rezidua x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx času. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx reziduích a indikátorovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, která není xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx navrhovaného xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx dávce x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ošetření xxxx xx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH GL46: Xxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(25), xxx bylo xxxxx sledovat (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxx celkových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metabolitů x&xxxx;xxxxxxx času. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx radioizotopově xxxxxxx xxxxxx látky.

III.3.5. Je xxxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH XX49: Studie pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k produkci xxxxxxxx: validace xxxxxxxxxxxx xxxxx používaných ve xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxx&xxxx;(26), aby xxxx xxxxx xxxxxxx standardy xxxxxxxxxxxx metod a získat xxxxx xxxxxxxxxx kvality, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx nutné xx xxxxx specifickými xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx provést x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx, obsaženými x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX56: Studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: doporučení x&xxxx;xxxxxxxxx studií xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx&xxxx;(27).

XXX.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx celkových xxxxxxx (xxxxxxx provedená x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx informace x:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx reziduí z příslušných xxxxxxxxxxxxx komodit x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx složek xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxx vztazích mezi xxxxxxxxxxx složkami xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxx xx použijí xx xxxxxxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx reziduí) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx látka, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kombinace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxxxxxx reziduum xx tyto xxxxxxxxxx:

x)	xxxx xxx xxxxx poměr xxxx ním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoumaném xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx analytická xxxxxx k jeho xxxxxx xx úrovni MLR.

III.3.9. Poměr xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx popisuje xxxxx xxxx indikátorovým reziduem x&xxxx;xxxxxxxxx rezidui x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx poměr se xxxx u jednotlivých potravinových xxxxxxx lišit, a jelikož xx xxxx měnit x&xxxx;xxxxxxx xxxx, musí xx stanovit xx xx doby xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx, xx zkoumaná xxxxxxx xxxxx nižší xxx XXX. Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkovým xxxxxxxx xx xx výpočtu xxxxxx použije xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k celkovým xxxxxxxx.

XXX.3.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxxxx xxxxxxx v poživatelných xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx bod, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pod XXX (xxxx xxxxx XXX, xxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx). X&xxxx;xxxxx xxxxx/xxxxx xxxxxxxxxxx komoditě je xxxxxxxxxxx vybraného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx jako xxxxxxx bod, od xxxxxxx xx odvíjí XXX.

XXX.3.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx produkovaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u laboratorních xxxxxxxxxxx xxxxx s cílem xxxxxxxx, xxx hlavní xxxxxxx, jimž spotřebitelé xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxx metabolity xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxx zkoušena x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat.

III.3.12. Jakékoli xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx a dopad musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx z monitorování x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (v příslušných xxxxxxxxx)

XXX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx z monitorování nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xxxxxx vyžadovány. Xxxx-xx však k dispozici, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx použití xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx monitorujících xxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxx akademického xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx poskytnuty.

III.5. Analytická xxxxxx xxxxxxx

XXX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx studii xxxxxxx. Xxxxxxxx prokáže, xx xx analytická xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx použitelnými xxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx obsahuje xxxxxxxx XXXX XX49.

XXX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx nejméně xxx xx potravinové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

XXX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx možná výměna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx prodiskutován.

III.5.5. Analytická xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx XXXX GL49 x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Kromě toho xxxxxxxxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx XX xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx validační xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx EU x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx usnadnit xxxxx xxxxxx orgánů na xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx průmyslové xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduí xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx o výrobu xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx použijí xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx bez účinku xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx při xxxxxxxxxx XXX, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. x&xxxx;xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxx xx mlékárenské xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28).

XXX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, absence xxxxxxxx xxxxx musí xxx vědecky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx institucí XX xxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx instituce XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX, XXXX, JECFA x&xxxx;XXXX, xx nutné xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx 2004/10/XX xx xxx 11. února 2004 x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a správních předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx při zkouškách xxxxxxxxxx xxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;50, 20.2.2004, x.&xxxx;44).

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2010/63/EU xx dne 22.&xxxx;xxxx&xxxx;2010 x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx vědecké účely (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;276, 20.10.2010, s. 33).

(3) Nařízení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) č. 470/2009, ze xxx 6. května 2009, xxxxxx xx stanoví postupy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) x.&xxxx;2377/90 x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx 2001/82/ES x&xxxx;xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) č. 726/2004 (Úř. věst. L 152, 16.6.2009, s. 11).

(4) Požadavky na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhy/pro xxxxxxx xxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) 2017/12 xx dne 6.&xxxx;xxxxx&xxxx;2017 xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009 (Úř. věst. L 4, 7.1.2017, x.&xxxx;1).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (ADI) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx XXXX GL47 xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx laboratorních xxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001515.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(8)&xxxx;&xxxx;XXXX XX33: Xxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx přístup ke xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001480.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(9)&xxxx;&xxxx;XXXX XX31: Xxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001478.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(10) VICH XX37: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx opakovaném xxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001481.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(11)&xxxx;&xxxx;XXXX GL22: Xxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx léčiv v potravinách: xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001475.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(12)&xxxx;&xxxx;XXXX XX32: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx toxicity (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001479.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(13)&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001476.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(14)&xxxx;&xxxx;XXXX GL46: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx reziduí u veterinárních xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx k určení xxxxxxxx a identifikaci xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toxikologicky xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty (XXX) x&xxxx;xxxxx nového xxxxxxxxxxxxx xxxxxx o TTC (xxxx://xxxxxxxxxxxxx.xxxxx.xxx/xxx/10.2903/xx.xxxx.2016.XX-1006/xxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;XXXX XX28: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: zkoušky xxxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001477.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX x.&xxxx;424: xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-424-xxxxxxxxxxxxx-xxxxx-xx-xxxxxxx_9789264071025-xx).

(18)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx OECD x.&xxxx;426: xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-426-developmental-neurotoxicity-study_9789264067394-en).

(19) Zkouška XXXX x.&xxxx;443: rozšířená xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-443-xxxxxxxx-xxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxx-xxxxx_9789264185371-xx).

(20)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX č. 418: xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-418-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx-xx-xxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx-xxxxx-xxxxxxxx_9789264070905-xx).

(21)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX č. 419: opožděná xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx: 28xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-419-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx-xx-xxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-28-xxx-xxxxxxxx-xxxx-xxxxx_9789264070929-xx).

(22)&xxxx;&xxxx;XXXX XX36: Studie xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx&xxxx;XXX (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001531.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(23)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx Xxxxxxxxx výboru x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx referenční dávky xxx xxxxxxxxx rizika (xxxx://xxx.xxxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxxxxxxxx/xxx/1150).

(24)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XXX) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(25)&xxxx;&xxxx;XXXX XX46: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx povahy reziduí (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(26)&xxxx;&xxxx;XXXX XX49: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx používaných xx xxxxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001513.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(27) VICH GL56: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv u živočišných xxxxx určených k produkci xxxxxxxx: xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx stanovení XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxx_xxxxxxxx_xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001815.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx mlékárenské xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxxxx_xxxxxx.xxx?xxxXxxxxxxXx=XX500004533&xxx;xxx=XX0x01xx058009x3xx).

XXXXXXX II

Metodické xxxxxx xxxxxxxxxx xxx řízení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx&xxxx;7 nařízení (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXX

X.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx číselných XXX

X.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízením xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty XXX, jsou MLR xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxx xxxxx jiné xxx xxx xxxxxxx: xxxxxxxxx, xxx, játra x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx prasata x&xxxx;xxxxxx: xxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxx: svalovina x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx;

xx-xx xxxxx xxxxxxxx k použití x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx, xxxxxxxxxx xx XXX xxxxx možno pro xxxxx, vejce a/nebo xxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx XXX x&xxxx;xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx opírají x&xxxx;xxxxx prokazující profil xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx komoditách. Xxxxxx-xx xxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx pokládat za xxxxx xxxxxxxx nevyužitou xxxx ADI xxx xxxxxxx xxxxxxxxx MLR x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx (oddíl II.5).

I.1.2. Při xxxxxxxx XXX xx xxxxx vzít v úvahu xxxx xxxxxxx:

x)	XXX (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) – XXX se xxxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoumaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx ADI;

b)	navrhované indikátorové xxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx – xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxx xxx xxxxx poživatelné xxxxx xxxx odrážet xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx v tkáni xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx (nejnižší xxxxxxxx xxxxx analytu, xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mírou správnosti x&xxxx;xxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX, které xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx se XXX xxxx dvojnásobek xxxx xxxxxxxxxxxx s cílem poskytnout XXX x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xx xxxxx vybranou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, x&xxxx;xxx xxx XXX xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx – xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx než XXX xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koše (xxx xxxx).

X.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx odvozování MLR xx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xx spotřebitel bude xxxxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každý xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx zajištěna xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx koši xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxx xx XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx z množství xxxxxxxxxxxxx komodit xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx:

Xxxxx		Xxxxxx		Xxxx		Xxxxx
Xxxxxxxxx	0,300 xx	Xxxxxxxxx	0,300 xx	Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx	0,300 kg	Med	0,020 xx
Xxx	0,050 xx&xxxx;(1)	Xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx	0,090 xx
Xxxxx	0,100 xx	Xxxxx	0,100 kg
Ledviny	0,050 xx	Xxxxxxx	0,010 kg
Mléko	1,500 xx	Xxxxx	0,100 xx

X.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx reziduí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx obsahu reziduí, xxx xxx stanoven xxxxxx xxx, v němž xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx XXX. Xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx XXX, jsou xxx xxxx hladiny xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx dle xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 50&xxxx;μx/xx x&xxxx;xxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX. Xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX xxxxxx 1 xx 7 x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx celý XXX) xx xxxx xxx, xx kterého se XXX xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bod xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx MLR, xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (XXXX) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potravinového xxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou přítomna xx všech potravinových xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx MLR. TMDI xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reziduím xx xxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx = (xxxxxxxx MLR xxx xxxx xxxx xxxxxxx x (xxxx) denní xxxxxxxx tkáně nebo xxxxxxxx)/(xxxxxx) poměrem indikátorového xxxxxxx k celkovým xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo produktu.

I.2. Klasifikace „xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX“

X.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx „xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX“ lze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xx jasné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxx spotřebitelů nutné. Xxxxxxxx spotřebitelů reziduím xxxx vždy zůstat xx bezpečných xxxxxxxxx (xxxxx než XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx „není nutné xxxxxxxx XXX“.

X.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx lze xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx „xxxx xxxxx stanovit XXX“, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx z kritérií xxxxxxxxx níže. Xx xxxx zapotřebí xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xx více x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx doporučen xxxx „není xxxxx xxxxxxxx XXX“. Před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx látky:

a)	látky xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xx celkovou xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx, které xxxxxxxxxxx esenciální živiny xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx identifikována xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinnost, xxx xx xxxxxxxxxx xx biologicky významnou;

d)	látky, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx po xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxx, xxxxx xxxxxx z trávicího xxxxxxx xxxx z míst xxxxxxxxx podání (xxxx. xxxx či oči) xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx, u nichž bylo xxxxxxxxx, že nezpůsobují xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z ošetřených xxxxxx.

X.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxxxxxxxxx „xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX“ xxxxxxxxx omezení xxxxxxx, jakým xx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx „pouze pro xxxxx podání“ může xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx jasné, xx xxx kožním xxxxxxx nevzniknou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyloučit xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx zvažování xxxxxxxxxxx látky v těch xxxxxxxxx, kdy chybí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx zamezení xxxxxxxxxx xxxxxxx cílových xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx zvířata xxxxxxxx. Xx zřetelem x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;„Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx o bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx trh“ (2). Tyto xxxxxxx xxx též xxxxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx definuje směrnice Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/82/ES (3).

II.2. Technologické xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XX.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx je to xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx účinná xxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismy používané xxx průmyslové zpracování xxxxxxxx, zejména pokud xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zohlednit x&xxxx;xxxxx řešení xxxx xxxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.6 xxxxxxx X.

XX.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx MLR xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. mlékárenské xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, u nichž není xxxxxxxxx xxxxxxxx číselné XXX (např. xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduí zvažována xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx na xxxxxxx zvážení možného xxxxxx xxx spotřebitele.

II.3.2. V případech, xxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx XXX může xxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxx více typech) xxxxx delší xxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx tělo, xxxx xx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxx MLR snižuje xxxxxxxxxxx, xxxxxxx dodržení XXX v této xxxxx xxxx znamenat dodržení XXX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xx xx obzvláště xxxxxxxxxxxxx v těch xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxx, xx rezidua xxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxx tkáň (xxxx xxxx xxxxx) xxxxxxxx xx limitu xxxxxxxxxxxx analytické xxxxxx.

XX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx a podání xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nesprávného xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx navržených x&xxxx;xxxxxxx u druhů produkujících xxxxx nebo xxxxx xx nutné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx MLR x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx mléko nebo xxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést, xx xxxxxxxxx látky xxxx být omezeno xx zvířata, xxxxx xxxxxxxxxxx mléko xx xxxxx pro lidskou xxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx nutné xxxx v úvahu doporučení xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx podání xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx původu budou xxxxxxx xxxxx, bude-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, je xxx xxxxx zvážit doporučení, xxx používání látky xxxx omezeno na xxxxx xxxxxx.

XX.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx MLR xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s používáním xxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx být xxxxx xxxxxxx.&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, že xxxxx stanovení XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nedovolené xxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx.

XX.4.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obavy xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxx zvážit i další xxxxxxx v závislosti na xxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxxxxx je, xx xxxxxxxxx MLR xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx vaření) xx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxx očekávat, xx zpracování potravin xxxxx hladiny xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx XXX

XX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx zvýšit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx nejsou XXX navrženy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx standardního xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx XXX nevyužita.

II.5.2. Použití XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx, xx však xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx použití x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxx XXX se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX, xxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX, xx akceptují jen xx výjimečných xxxxxxxxx.

XX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ADI, xx třeba xxxx x&xxxx;xxxxx několik xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, včetně:

a)	informací týkajících xx pravděpodobné xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhů (xxxx. indikace u původních xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx);

x)	xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx a farmakokinetických xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx pravděpodobný přechod xxxxx xx mléka, xxxxx xxxx xxxx;

x)	xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyžaduje XXX, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx důvody (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx by mohly xxxxxxx xxxxxxxxxx MLR, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vývoje látky;

d)	zohlednění xxxxxxxxxxx použití xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, než xx veterinární lékařství, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx vyplývat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6).

XX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx)

XX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx bylo xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látce, xxxx xxx vzata x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx proveden xxxxx xxxxxxxx spotřebitelů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. XXX xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx látek xxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 45&xxxx;% XXX.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pesticidního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o příjmu x&xxxx;xxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx XXX. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx podílu XXX, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx MLR xxxxxxxxx xxx přípravek xx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx XXX pro xxxxxxxxxxx tkáně u přípravků xx xxxxxxx rostlin xxxx xx metodiky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx metodik.

II.6.5. U látek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx používají xxxx xxxxxxxx přípravky xxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx se řídit xxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxxx limitů reziduí (XXX) xxx biocidní xxxxxxxxx&xxxx;(4).

XX.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx v krmivech. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nutné konzultovat xxxx EFSA.

II.7. Rezidua x&xxxx;xxxxx xxxxxx

XX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXX pro xxxxxxxxx xx stanoví na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx místa xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx konzumují xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s místem xxxxxx.

XX.7.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxx, které xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a u nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxx vpichu při xxxxxxxxx x&xxxx;XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prodloužené (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx agentura xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx (XXXXX). XXXXX se stanoví xx hladinu, která xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lhůtě by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx 300&xxxx;x xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vpichu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx XXX.

XX.7.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX xx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;37/2010; tato xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX (XXXXX) x&xxxx;xxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx ochranné lhůty xxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX OHLEDNĚ XXXXX XXXXXXXXXXX XXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxx zohledněna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (EU) 2017/880&xxxx;(5).

XXX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx užitečné v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx v přirozeném xxxxxx s xxxx x prasat.

(2) Požadavky xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx omezený xxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/ES xx xxx 6. listopadu 2001 o kodexu Xxxxxxxxxxxx týkajícím se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, s. 1).

(4) Charakterizace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx maximálních xxxxxx reziduí (XXX) xxx xxxxxxxx přípravky (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001541.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx05804xxx04).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/880 ze xxx 23.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2017, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxxx xxx farmakologicky xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx i v jiné potravině xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stanoveného xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx druhů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s nařízením Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady (XX) č. 470/2009 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;135, 24.5.2017, x.&xxxx;1).

Plné znění - 32018R0782

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Plné znění - 32018R0782

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.