EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2018/782

xx xxx 29. xxxxxx 2018,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxx (XX) x. 470/2009

(Xxxx x významem xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady (XX) x. 470/2009 xx xxx 6. května 2009, kterým xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx původu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) č. 2377/90 x xxxxxx se mění xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/82/XX x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx (XX) x. 726/2004 (1), zejména xx xx. 13 odst. 2 xxxx. a) xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto důvodům:

(1)

Xxxxxxxx (XX) x. 470/2009 xxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx v rámci Codex Xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v Unii ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Evropské xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx (xxxx xxx „agentura“) xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxxxxx účinných látek xxxxxxxxxxx xxxx určených x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx rizika.

(2)	Xxxxxxxx (ES) x. 470/2009 xxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx MLR xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(3)	X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx MLR xx xxxxxx, aby x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a doporučení xxx řízení xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx a zdraví x xxxxx životní xxxxxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(5)	X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx článku 6 xxxxxxxx (XX) č. 470/2009 xx xxxx být x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k metodickým zásadám xxxxxxxxx v části xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika.

(6)

S ohledem xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) x. 470/2009 xx měla xxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx obsaženým x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx rizika xxxx xxxxxxxx též xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx výroby x xxxxxxxx krmiv nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx vhodné stanovit xxxxxxxx xxx tento xxxxxxxxx.

(7)	Xxxxxxxx stanovená xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx stanoviskem Xxxxxxx xxxxxx xxx veterinární xxxxxx přípravky,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxx

1. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vědeckého xxxxxxxxx xxxxxx a doporučení xxx xxxxxx rizika xxxxx xxxxxx 6 x 7 xxxxxxxx (ES) x. 470/2009, xxxxx agentura xxxxxxx xxx přípravě xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx limitům xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. Xxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxx xxxxxxxxx v příloze X.

3. Xxxxxxxxx xxxxxx doporučení xxx xxxxxx rizika xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx XX.

Xxxxxx 2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx (XX) č. 470/2009 použijí xxxxxxxxxxx definice:

—	„hlavními xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ≥ 100 μg/kg nebo ≥ 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xx vzorku získaném x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx studii metabolismu,

—	„xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ se rozumí xxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx rezidua x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	„xxxxxxxxxxxxx startovacími kulturami“ xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů používané xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxx, xxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxxx x xxxxxxxx

Toto xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx dvacátým xxxx xx vyhlášení x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx státech.

V Bruselu xxx 29. května 2018.

Za Xxxxxx

xxxxxxxx

Xxxx-Xxxxxx XXXXXXX

(1) Úř. věst. L 152, 16.6.2009, s. 11.

PŘÍLOHA I

Metodické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX ZÁSADY

I.1. Zkoušky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reziduí (xxxx jen „XXX“) xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx souvisejícími se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2004/10/XX&xxxx;(1).

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx směrnicí Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2010/63/XX&xxxx;(2).

X.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx předložená x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx a opatřena xxxxx. Xxxxxxx jakýchkoli studií, x&xxxx;xxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx údaje, xx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx o zkouškách musí xxxxx vyplývat xxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx testování xxxx xxx popsány xxxxxxx podrobně, xxx xxxx možné xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xx xx, zda xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx.

X.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s ostatními dostupnými xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx se prezentují xx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx):

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx-xx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx dávky (xxxxx [xxxxxxxxx x&xxxx;xx/xx xxxx xxxxxxxxx], xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx ošetření);

f)	pro xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx vodě: xxxxxxxxxx vehikula, včetně xxxxxxxxxxxxxxx vlastností;

g)	druh, xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx testovaných xxxxxx, použití xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx ošetřených zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx podávání xxxxx, xxxxx ošetřených xxxxxx;

xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (s dávkováním x&xxxx;xx/xx xxxx xxxxxxxxx/xxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx parametry, četnost xxxxxxxxxx; podmínky xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, spotřeby xxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxx u léčiv xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxx);

x)	xxxxxx body xxxxxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxxx známek toxicity xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a všechny xxxxx xxxxxxxx parametry (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx (XX(X)XX), xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx (XX(X)XX), xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) (x&xxxx;xxxxxxx bezpečnosti);

m)	hmotnost xxxxxxxxxx zvířat;

n)	dojivost a snáška (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx čistota xxxxxxxxx xxxxx (u zkoušek xxxxxxx);

x)	xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxx uchovávání;

analytické xxxxxx: xxxx xxxxx postupu, xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odvozených xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxx poskytnuty xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx meze xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a kolem xxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k interferencím;

r)	primární údaje xxxxx výsledků xxxxxxx xxxxxx xxxxx o analytické xxxxxx použité x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v poživatelných xxxxxxx xxxx produktech, metody xxxxxxx.

X.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx biologické xxxxx xxxx, než xxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;2 písm. a) xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009&xxxx;(3), platí:

stanoví xx x&xxxx;xxxx xxxxx XXX, xxxxx xx biologická xxxxx podobná chemické xxxxx xx té xxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézou, a představuje xxx xxxxxxx obavy xxxx xxxxxxxx látka x&xxxx;xxx xxxxxxxx, xx xxxx zanechávat xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx);

xxxx hodnoceny xxxxxx xx případu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx xx xx xxxx tím, xx xx xxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologicky xxxxxx látky, x&xxxx;xxxx xxx obsahovat více xxxxxxxxxx typů, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, nukleové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxx, zda xx, či xxxx xxxxxxxxxx úplné hodnocení XXX s těmito xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx. xxxxx, tkáň, xxxx xx usmrcený xxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx biologickými xxxxxxx, jimž jsou xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx, xxxxx vystaveni;

b)	popis xxxxxxxxxx působení zásadního xxx léčebný xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxx v ošetřeném zvířeti (xx. zda je xxxxxxxxxx dostupná, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx neaktivní nebo xxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě.

Výše xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx Evropská xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx“), xxx tak xxxx možné určit, xxx xx nutné xxxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx XXX není xxxxxxxxxx, xxxxxxxx agentura v seznamu xxxxxxxx xxxxx.

X.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx aspekty xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx v případě použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxx xx látky, xxxxx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hodnocení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;„Xxxxxxxx k požadavkům xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx xxx“&xxxx;(4).

X.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx zásady xxx odvozování XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;10 nařízení (XX) x.&xxxx;470/2009 xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX O BEZPEČNOSTI

II.1. Pro xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx, které xxxxxx xxxxxxx používány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx celý soubor xxxxxxxxxxx o bezpečnosti popsaný x&xxxx;xxxxx oddíle.

II.2. Jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx popsány veškeré xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx místo o celý xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx k dispozici xxxxx xxx standardní cílové xxxxxxxxx, xx vyžadováno xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx skutečný xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkušeností s jejím xxxxxxxxxx;

x)	xxxx v úvahu xxxx, xx jaké xx xxxxxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxx látkách, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx prováděcí xxxxxxxx Xxxxxx (EU) 2017/12&xxxx;(5), xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a výklad xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studií, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dodatečné xxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxx a vysvětlení klíčových xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx být diskutovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx zvířat, počet (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, vztah xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx nástup x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx závislost xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zjištění xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XX(X)XX xxxx XX(X)XX xxxx BMDL xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxx literaturu, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXXX), Evropská xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (XXXX) x&xxxx;Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx XXX xxx výživu x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx organizace (XXX) xxx xxxxxxxxxxxxx přídatné xxxxx (XXXXX)). Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx možno splněny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx X.5;

xxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxx xxxxx zkoušených xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx uvedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zjištěními x&xxxx;xxxxxxxx zkoušených xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nečistot přítomných x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx biologických xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx důsledky jakýchkoli xxxxxxx chirality, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx studiích xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx předložených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a provedení xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zveřejněné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pokyny. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx použitelných xxxxxx x&xxxx;xxxxx odchylky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a vědecky xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx a k tomu, xxx xxxx studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx 2010/63/XX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX a odvození xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx faktorů xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx ADI nebo xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx shrnutí obsahují:

a)	seznam xxxxxx – xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx literatura xxxx xxx zahrnuta x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zpráv o studiích.

II.5. Přesná xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx vztahuje xxxxxx

XX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a charakterizována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxx použitá xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látce, xxxxx xx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx bezpečnosti a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), poměrů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx izomerů, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxx obav xx xxxxxxx xxxxxxx vlastností xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chemickými x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi.

II.6. Farmakologie

II.6.1. Farmakodynamika

II.6.1.1. Cílem xxxxx xx xxxxxx farmakodynamiky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a popisu xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx zamýšlených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx i těch, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx farmakodynamickým xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx objevit v dávkách, xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinků, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.1.3. Studie xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx xxxxx XXXX nebo XXXX x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ADI. Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vhodné xxxxx ze xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (např. x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx použití v humánním xxxxxxxxx), jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXXX nebo XXXX. Je xxxxx xx xxxxx pokyny, xxxxx xxxxxxxxxx agentura x&xxxx;xxxxx xx týkají xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ADI (6).

II.6.1.4. Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx:

x)	xxxxxxx identifikaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx farmakologické xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx jiných xxxxx s podobnými farmakodynamickými xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx mechanismy, xxxxx xxxx základem xxxxxxxxxxxx xxxxxx sledovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích;

e)	v určitých případech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx sledovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx.

XX.6.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx xxxxxxxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx musí xxx vědecky odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být prodiskutován.

II.6.1.6. Není-li xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

XX.6.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx perorální, jelikož xx xx způsob, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx u laboratorních xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nalezenými x&xxxx;xxxxxxxx druhů zvířat x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx Mezinárodní xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv (XXXX) – XXXX XX47: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kinetiky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin: xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zvířat (7).

II.6.2.3. Farmakokinetické xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx přijaté xxxxxxxx.

XX.6.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx používají též x&xxxx;xxxxxx, zda metabolity, xxxxx xxxxxxxxxxxx přijmou x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx živočišného xxxxxx, produkují i laboratorní xxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. To xx nutné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx NO(A)EL xxxx XXXX získaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xx xx, že xxxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. To xx xxxxxxxxx bráno jako xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx posouzena. Xxxxxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhy xxxxxx xx studiích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxx xxxxxxx studie xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx metabolitem xx hlavními metabolity xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) v cílovém xxxxxxx.

XX.6.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx údaje xxxxx xxx pomoci vysvětlit xxxxxxxxx výsledky, jichž xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XX.6.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx podání, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx zavedených kmenech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

XX.6.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, která xx xxx zkoušena, xxxx být xxxxxx xxxxx. Avšak xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx však nevzniká x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx toxicitu xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx XXXX XX33: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx&xxxx;(8).

XX.6.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xx-xx k dispozici)

II.6.3.2.1. Studie xxxxxx toxicity xxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti přípravku xxx uživatele) xxxx xxxx možná xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zprávy o takových xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx součást xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx o akutní toxicitě, xxxxx mohou přispívat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a mohou xxxxxxxxx na účinky, xxxxx je třeba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XX.6.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx

XX.6.3.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Zkouška xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání (90 xxx)

XX.6.3.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 dní) se xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx u jiných xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx hlodavce, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx výběr xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k jakýmkoli xxxxxxxxx poznatkům x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.3.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx studií xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí:

a)	umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx stanovení xxxxxx XX(X)XX, LO(A)EL xxxx BMDL;

c)	poskytnout xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx nejvhodnějších xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k provedení xxxxxx xx opakovaném podání (90 xxx) xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX31: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx podání (90 xxx)&xxxx;(9) x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 dní) x&xxxx;xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxx (chronické) toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxx

XX.6.3.3.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhu xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx druh vybraný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx 90denní xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx.

XX.6.3.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx funkčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky xx látek x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx hodnot XX(X)XX, XX(X)XX xxxx XXXX.

XX.6.3.3.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (chronických) xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx jsou poskytnuty x&xxxx;xxxxxxxxx VICH GL37: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: zkouška (xxxxxxxxx) toxicity xx xxxxxxxxxx podání (10) x&xxxx;xxxx xxx dodržovány. Jakékoli xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx studie (xxxxxxxxx) toxicity po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx absence xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx její xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xx-xx k dispozici

II.6.3.4.1. Pro účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pokud xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, předkládají xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx o bezpečnosti.

II.6.3.4.2. Jsou-li k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, mohou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a mohou xxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx toxicita, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.3.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx

XX.6.3.5.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx u jednoho druhu, xxxxxxx standardním druhem xx xxxxxx. Uplatňuje xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6.3.5.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx zkoušek xxxxxx xx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx a charakterizovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx reprodukční xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dospělých jedinců, xxxxx i na xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.6.3.5.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx schopnost, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx studie xxxxx poskytnout x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účincích, xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxx, xxxxxxxxx hodnocením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (viz xxxxx II.6.4.1).

II.6.3.5.1.5. Údaje umožní xxxxxxxxx NO(A)EL, XX(X)XX xxxx BMDL.

II.6.3.5.1.6. Pokyny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xxxx poskytnuty x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX22: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(11) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Jakékoli odchylky xx stanovených pokynů xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytnuta, musí xxx její absence xxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.3.5.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx a plodu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx po xxxxx březost. Xxxxxx xxxxxx mohou zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxxx u březích xxxxx, xxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxx růst plodu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

XX.6.3.5.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx u potkanů sledovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx XXX xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxxx na potkanech. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx druhu (xxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxx o teratogenitě nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX32: Studie xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12). Pokyn xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u jednoho xxxxx (xxxxxx). Jakékoli xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx provádí xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.5.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx NO(A)EL, XX(X)XX nebo XXXX.

XX.6.3.5.2.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

XX.6.3.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testovaná xxxxx xxxxx výchozí xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx metabolitů zvlášť. Xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který vzniká x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx druhů xxxxxx.

XX.6.3.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: zkoušky xxxxxxxxxxxx&xxxx;(13) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx soubor xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, klastogenních x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinků. Jakékoli xxxxxxxx xx stanovených xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx prodiskutován.

II.6.3.6.3. Výsledky zkoušek xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxxx může xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx buňky, x&xxxx;xx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx deoxyribonukleovou (XXX).

XX.6.3.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látkám xx xxxxx, že xx xxxxxxxxx s karcinogenezí, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx toho xxxx xxx zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx xx zkouškách xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx, že xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xxx navíc zřetelně xxxxxxxxx nálezy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx toho, xx xxxxx může xxxxxxxxx dědičnou chorobu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.6.3.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxx na XXX, xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné.

II.6.3.6.6. Výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx o karcinogenitě. Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zohlednit xxx xxxxxxxx xxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ a výskyt xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zkouškách xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.6.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin xxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx nejsou xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx zapotřebí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, který xx základem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx absence xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k závěru, že XXX xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx není xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx určených k produkci xxxxxxxx.

XX.6.3.6.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx genotoxicity xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.3.6.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx obecně xxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxx studie x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx u laboratorních xxxxxxxxxxx druhů, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx reziduí xxx doplňujících údajů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.13.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nižších než 100&xxxx;μx/xx xxxx xxxxx xxxxx méně než 10&xxxx;% xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL46: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kinetiky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k produkci potravin: xxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14).

XX.6.3.6.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx známa xxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx XXX nebo xx xxxx působení xx XXX xxxxxxx, musí xxx řešeno potenciální xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx, xx xxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxx, xx může být x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx na xx, xxx mohlo xxx xxxxxxxxx, xx zvýšené xxxxxx rakoviny xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx nižší xxx 1&xxxx;x&xxxx;106. Toho xxx xxxxxxxxx buď xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů, xxxx xxx absenci xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxikologicky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XXX), xxxxx poskytuje xxxxxxx xxx kvantifikaci xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xx xxxxx pokyny, xxxxx o přístupu TTC xxxxxxxxx xxxx XXXX x&xxxx;XXX&xxxx;(15).

XX.6.3.6.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx panují xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx přítomný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxx tom xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx k expozici xxxxxxxxxxxx dochází xx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx nízké xx xx, xxx byly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx (potenciálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metabolitů produkovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx spotřebiteli) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx zahájení xxxxxxxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nižší xxx XXX. Jelikož xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, nestačí xxxxxxxx snížení obsahu xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxx bodu, v němž xxxxxxx klesnou pod xxxxxxxxxx XXX.

XX.6.3.6.17.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xx všechny xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX xxxx tentýž způsob xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s DNA (sumární xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XX.6.3.6.18.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx a metabolitů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx než přímým xxxxxxxxx xx XXX, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx takové xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx k produkci xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx XX(X)XX nebo XXXX xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx pro xxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx XXXX XX28: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(16) poskytuje xxxxxx k faktorům, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx karcinogenity, kterou xx třeba xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx prodiskutován.

II.6.3.7.1.2. V těch xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxxxxxxxx požadavkem xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;18xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx akceptovány xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx, xx xxxxx o karcinogenitě xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx pokud je x&xxxx;xxxx zjištěného xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx člověka významný), xxxx xx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xx výsledkem xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx případě xx xxxxx stanovit XX(X)XX xxxx BMDL xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx

XX.6.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.4.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx údajů o bezpečnosti xxxxxxxx další možné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx XXXX XX33 xx zabývá potřebou xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxx, které xx třeba vzít x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx takových xxxxx, xxxxx:

x)	xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx toxikologické xxxxxxxxxx jiných látek xx třídě;

c)	způsob xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx standardních studiích xxxxxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxx šetření (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, neurotoxicita xxxx xxxxxxxxxx dysfunkce);

e)	existence xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zjištění, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx)

XX.6.4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.4.2.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjištěny xx xxxxxxxx opakované xxxxx nebo jiné xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx lymfoidních xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx profilu xxxxxxxxxxx tkání, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx odůvodní xxxxxx jakékoli další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx toxicity.

II.6.4.2.1.2. U některých xxxxxx xxxxx (xxxx. beta-laktamových xxxxxxxxxx), o nichž xx xxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx, xxxx xxx poskytnuty xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx expozice, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.4.2.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxx xxxx součást jakéhokoli xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx. testování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxx xxx poskytnuty xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.4.2.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX nebo xxxxxxxxxxxxxx limitu.

II.6.4.2.2. Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a opožděná xxxxxxxxxxxxx

XX.6.4.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.4.2.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx, u nichž xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx analýzách xxxxxxx, xx způsobují xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx biochemické xxxxx nervové xxxxxxxx xxxx xx způsobují xxxxxxxxxxxxxxxxx změny, xx xxx nutné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenané nežádoucí xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx naznačit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.2.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxx s perorálním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx Organizace pro xxxxxxxxxxxx spolupráci a rozvoj (XXXX) Pokyny xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx – xxxxx xx xxxxxxx č. 424 (17) x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx ve studiích xxxxxxxxxxxxx u hlodavců. Tuto xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx samostatnou studii xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.2.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;424 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx acetylcholinesterázy, xxxx xxx tento cílový xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podání x&xxxx;xxxxxxxxxxx látek, o nichž xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxx inhibice xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.2.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx, že xxxxx xx neuropatologický xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jiné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx ve stadiu xxxxxx, xxxxx být xxxxx zkoušky vývojové xxxxxxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx nutné xx xxxxx pokynem OECD xx zkoušce x.&xxxx;426&xxxx;(18), xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanovuje x&xxxx;xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx XXXX ke xxxxxxx x.&xxxx;443&xxxx;(19)).

XX.6.4.2.2.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxx součástí je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx jednorázovou xxxxxxxx (xxxxx OECD ke xxxxxxx x.&xxxx;418&xxxx;(20)) a opakovanou xxxxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;419&xxxx;(21)). Xxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokynu OECD xx xxxxxxx x.&xxxx;418 xxxxx umožnit xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání (pokyn XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;419) xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX.

XX.6.4.2.2.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx NO(A)EL, XX(X)XX xxxx XXXX, xxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.6.4.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx účinky xx střevní xxxxxxxxxx xxxxxxx

II.6.4.3.1.1. U látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, mohou objevit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mikroflóru člověka. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx XXX stanoví x&xxxx;xxxxxxx s dokumentem XXXX XX36: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI (22).

II.6.4.3.1.2. Údaje xx xxxxxxx k odvození xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.4.3.1.3. Rizika, která xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx potravin xxxxxxxxxxx původu, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.4.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX36, xxxx xxx v souvislosti xx stanovením xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx cílové xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx xxxxxx ukazatel xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx antimikrobiálně xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

xxxxxx xxxxxxxx rezistentních xxxxxxxx – xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx populace rezistentních xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx rezistence xxxxxxx xxxxxxxxx bakteriemi, xxxx x&xxxx;xxxxxx poměrného nárůstu xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxx zkouška xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx člověka, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx vědecky odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být prodiskutován.

II.6.4.4. Pozorování x&xxxx;xxxxxxx

XX.6.4.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dostupné údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných x&xxxx;xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. zprávy x&xxxx;xxxxxxxx při xxxxx). Xxxxxx údaje xx xxxxx zaměřovat xx xxxxxxxxxxxxxxx, farmakologické, toxikologické xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx člověka xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o celkovém xxxxxxxxxxxxxx profilu xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o porovnání xxxxxxxxxx xxxxxxx a zvířat, x&xxxx;xx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxx xxx použity x&xxxx;xxxxxxxx ADI. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx užitečné x&xxxx;xxxxxxxxx argumentů týkajících xxxxxxxxx (xxxx irelevance) xxxxxxxxx zjištění x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XX nebo mezinárodních xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx příslušná xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XX nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně XXXX, XXXX, XXXXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx FAO/WHO x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), xx nutné na xxxx upozornit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx ADI xxxx xxxxxxxxxxxxxx limitu

II.6.6.1. Stanovení XXX

XXX se obecně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx, toxikologických xxxx mikrobiologických údajů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Odvození toxikologického XXX

XX.6.6.1.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx ADI xx xxxxxx vydělením xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XX(X)XX/XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xx. rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx druhu (xx. rozdíly citlivosti x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx dle potřeby xxxxxxxxxx xxxxx nejistoty (xxx níže).

II.6.6.1.1.2. Vzorec xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx toxikologického XXX je xxxxxxxxxxx:

XXX (xx/xx xxxx xxxxxxxxx/xxx) = XXXXX xxxx XXXX (xx/xx živé xxxxxxxxx/xxx) vydělený xxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.6.1.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx XX(X)XX xxxx XXXX a faktoru xxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx ADI x&xxxx;xxxxxxxx hodnoty NO(A)EL xxxx BMDL stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx okolností může xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxxxx (např. pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx zjištěný x&xxxx;XX(X)XX x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx druhů xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx).

XX.6.6.1.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxx se pro xxxxxxxx XXX jako xxxxxxx hodnota XXXX. Xx xxxxxxx případů xx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ukazatele změní, xxxxx se bude xxxxxxxx BMDL xxxxxx xxxxxxxx XX(X)XX, xxxxxxx xx uplatňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx stanovování xxxxxxxxxxxx hodnot xxx xxxx odezvy, xxx xxxxxx xx odvozena XXXX (xx. xxxxxx xxxxxxxxxx dávky (BMR)), xxx xxxxxx doporučených xxxxxx xxxxx-xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx se xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(23).

XX.6.6.1.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx lidé budou xx xxxxxxxxx citlivější xxx zkoušené xxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx lidské xxxxxxxx bude x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx k dispozici vhodné xxxxxx, obvykle xxxxxxx xxxxxx nejistoty 100.

XX.6.6.1.1.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, uplatní xx xx XX(X)XX xxxx XXXX pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nejistoty xx 1&xxxx;000. U karcinogenů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx prahovým xxxxxxx xxx použít faktor xxxxxxxxx xx 1&xxxx;000 x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pozorován x&xxxx;xxxxx x/xxxx xx xxxxxx, kde x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxxx ošetřených zvířat. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxx BMDL xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (XXX), ze xxxxxxx xx vychází xxx odvozování XXX. Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx pozorovaný xx xxxxxxx s nejnižší xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx ADI xx xxxxxxx tohoto XX(X)XX. X&xxxx;xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxx faktor xxxxxxxxx xx 2 xx 5 s cílem xxxxxxxxx, xx referenční xxx LO(A)EL je x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu xxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxx XXX, nezávisí xx tom, zda xxxx POD je xxxxx XX(X)XX, xxxx XXXX.

XX.6.6.1.1.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx XXX xxxxxxxx na xxxxxxx údajů týkajících xx xxxxxxx, neuplatňuje xx žádný xxxxxx xxxxxxxxx xxx extrapolaci xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx člověka, z nichž xx xxxxxxxx XXX, xx tedy vhodné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 10, xxx xxxx xxxxx v úvahu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

XX.6.6.1.1.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx standardního xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx přijatelné, je-li xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx používání faktorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s (metabolickou) xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejistoty použitého xxx odchylky xxxx xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxx).

XX.6.6.1.1.13.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx desetinásobných faktorů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx druhu x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx případu, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a toxikodynamické údaje xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx od 10 xx 1&xxxx;000. O dalších xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX

XX.6.6.1.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jelikož xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx v toxikologických studiích. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.6.1.2.2. Je xxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX, jak stanoví xxxxx Výboru pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), který se xxxx přístupu ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ADI (24). Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.6.6.1.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxx farmakologický XXX, xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx popsaným xxxx v oddíle XX.6.6.1.1, xxxx xx xxxx xxxxxxxx toxikologického XXX. Xxxxxx xxxxxx spočívá x&xxxx;xxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxx xxx xxxxxxxx NOEL xxxx XXXX xxxxxxxxxx xx farmakologických xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX

II.6.6.1.3.1. Jak xx xxxxxxx v oddíle XX.6.4.3, mikrobiologické XXX xx odvodí pro xxxxx s antimikrobiálním působením. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX jsou xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX36 x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Celkový XXX

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxx XXX (xx. XXX použitý xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx MLR) xxxx xxx obecně xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.6.1.5. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx

U látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinky, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, není x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx prahové xxxxxxx xxx xxxx účinky xxxxx xxxxxxx NO(A)EL xx XXXX. Pro xxxx látky nelze xxxxxxx XXX.

XX.6.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx nemusí být xxxxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXX. V takových xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx k ADI.

II.6.6.2.1. Xxxxx, xxx které byly xxxxxxxxx doporučené xxxxxx xxxxxxxxxx příjmu

XX.6.6.2.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx lidského xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx homeostatických nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prvky, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dietární xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za nežádoucí, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

XX.6.6.2.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prvků xxxx xxxxxxx XXX xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx se xxxxx objevit xx xxxxx nízkých xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přísun. Xxx xxxxxxx minerálních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prvků xxxxxxxxx xxxxxxxxx vědecké instituce (xxxx. XX/XXXX, XXX) xxxxxxxxxx xxxxxxx dietárního xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, XXX, xxxxxxx: xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxx daily xxxxxxxxxx (XXX)), tolerovatelný xxxxx xxxxxx (tolerable xxxxx xxxxxx, XXX) xxxx xxxxxxxxxxxxx týdenní xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, TWI) a prozatímní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, XXXX). Xxxx xxxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z reziduí xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a přírodních xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx referenční hodnoty.

II.6.6.2.1.3. Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, prvky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx přírodní xxxxxx xxxxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dietárního xxxxxx.

XX.6.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Látky, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx potravin xxxx xxxxxx xxxxxx a pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx

XX.6.6.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reziduím xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx v porovnání x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, ke xxxxx xxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přítomnosti v potravinových xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxx argumentovat tím, xx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx používání veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a že není xxxxx xxxxxxxxxx XXX. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx hladin reziduí xxx xxxxxxxx případ, xxxxx xx může xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxx porovnán x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro bylinná xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx extrakty, xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx šťavelová).

II.6.6.2.2.2. Chemické xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xx obvykle xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx v potravinových komoditách xxxxxxxxxxx z ošetřovaných xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozích xxxxx nemusí být xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx XXX.

XX.6.6.2.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx xxxxxx přístupu xx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx nelze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.6.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Endogenní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.6.6.2.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx farmakologicky xxxxxx xxxxx totožná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx molekulou, xxx xxxxxxxx, xx úroveň xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx endogenní xxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.2.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx očekávat, xx expozice xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v potravinách živočišného xxxxxx) i endogenního (xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx) původu. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx komplikováno xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx na přijetí xxxxxxx exogenních xxxxxx, xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a kolísajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx produkované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx účinných xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, kortikosteroidy) xxxx xxxxxxxx expozice xxxx x&xxxx;xxxxxxxx endogenní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx odpověď. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ADI. Xxxxx xxxx xxxxxx u laboratorních xxxxxx může být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx u člověka x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mechanismech.

II.6.6.2.3.3. Expozice xxxxxxxxxxxx reziduím může xxx xxxxxxx odhadnuta xxxxxxxxxx nadbytečného příjmu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z ošetřených xxxxxx s příjmem látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (s přirozenými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xx xxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky u člověka. Xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx druhů.

II.6.6.2.3.4. Tento přístup xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx a další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

II.6.6.2.4.1. U látek, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podání, xx systémová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nebo xxxxxxx xxx neexistuje). U takových xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx konvenční NO(A)EL xxxx BMDL x&xxxx;XXX xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxx zpravidla xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podání xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx za podmínek x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxx xx vitro xxxxxx). Xxxxx toho musí xxx u takových látek xxxxxx xxxxx lokální xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (včetně mikrobiologických xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx vyžadován xxxx soubor údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí

III.2.1. Pro xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx.

XXX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx aktuální xxxxxxx poznatky;

b)	obsahovat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx a shrnutí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx s jejím xxxxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx hodnocení;

d)	zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx doložení údajů, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XX) 2017/12, xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studií x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vynechání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Musí xxx projednány následující xxxxxxxxxxx: použité xxxxx xxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxx.), xxxxxxxx zkoušky (xxxx, xxxxxx xxx.), xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, odběr xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a uchovávání) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx metody;

shrnovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. XXXX nebo XXXXX). Xxxx-xx xxxxxxx podrobné xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx pokud možno xxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx 5 (X.5) Obecných xxxxx;

xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx uvedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být poskytnuty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx reziduí. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx důsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx formy a profilu xxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx ve studiích xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx plánu a provedení xxxxxx x&xxxx;xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxx na zveřejněné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx na jakékoli xxxxxxxx xx použitelných xxxxxx a dopad xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx jsou studie xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx 2010/63/XX;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na další xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx rizika x&xxxx;xxxxxxx otázek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx XXX.

XXX.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a kritickému xxxxxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxx odkazů – seznam všech xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx normami. Xxxxxxx xxxxxxxxxx literatura musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx o studiích – xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a kritickému xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx soubor xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx a kinetika xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přítomná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komoditách, k doložení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx bezpečnou xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx XXX), x&xxxx;xxxxxxx xxx odvození XXX.

XXX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx metabolitech x&xxxx;xxxxxxxxxxx potravinových xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx času. Studie xxxxxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxx radioizotopově xxxxxxxx xxxxxxx látku, xxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx ze xxxxxx xxx radioizotopového xxxxxxx (xxxxxxxxx pokud xx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx neznačenou xxxxxxx xxxxx a sleduje xxxxxxxxx xxxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validovanou xxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx zamýšlenou xxxxxx xxxxxx navrhovaného xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx dávce x&xxxx;xx maximální zamýšlenou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tkáních. Xxxxxx xx provádějí na xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX46: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kinetiky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(25), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky.

III.3.5. Je xxxxx se řídit xxxxxx v dokumentu XXXX XX49: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kinetiky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx určených k produkci xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx používaných ve xxxxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(26), aby bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx se studií xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx k použití u včel xxxxxxxxxxx, obsaženými x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL56: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: doporučení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx XXX a ochranných xxxx&xxxx;(27).

XXX.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx celkových xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx léčivou látkou) xxxxxxxxx xxxxxxxxx x:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx z příslušných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v průběhu xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx složek xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx potravinových xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxx vztazích xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua (xxxxxxxxxxxxxx reziduí) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komoditu.

III.3.8. Musí xxx identifikováno xxxxxx xxxxxxxxxxxx reziduum. Indikátorové xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kombinace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxxxxxx reziduum xx tyto xxxxxxxxxx:

x)	xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxx ním a koncentrací xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx časovém xxxx;

x)	xxxxxxxx použitelná analytická xxxxxx k jeho xxxxxx xx xxxxxx MLR.

III.3.9. Poměr xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx v každé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komoditě. Xxxxx xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx potravinových xxxxxxx xxxxx, a jelikož xx xxxx měnit x&xxxx;xxxxxxx xxxx, musí xx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx ADI. Pro xxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx ve výpočtu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx časový xxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx ADI (xxxx xxxxx ADI, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx). V každé xxxxx/xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v tomto xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xx odvíjí XXX.

XXX.3.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx též umožňují xxxxxxxx xxxxxxxxxx produkovaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhů x&xxxx;xxxxxxxxxx produkovanými u laboratorních xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, aby hlavní xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vystaveni (tj. xxxxxx metabolity xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a dopad musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx)

XXX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx z monitorování nebo xxxxx o expozici týkající xx xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx-xx však k dispozici, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx další cenné xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx o látkách, xxxxx xxxx v životním xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx určování xxxxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx výzkumu, xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx metoda xxxxxxx

XXX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva o analytické xxxxxx použité ke xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua xx xxxxxx reziduí. Xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx k validaci analytických xxxxx, které obsahuje xxxxxxxx XXXX XX49.

XXX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx nejméně xxx xx potravinové komodity x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx MLR.

III.5.3. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx laboratoří EU, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx výše xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx prodiskutován.

III.5.5. Analytická metoda xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx XXXX XX49 x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx toho xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx stanoviska xxxxxxxx xxx validační xxxxx sdílet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx laboratořemi EU x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx usnadnit xxxxx xxxxxx orgánů xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xx mikroorganismy používané xxx průmyslové xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx možných účinků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bez účinku xx startovací xxxxxxx. Xx je xxxxx xxxx v úvahu xxx xxxxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx přítomná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komoditách (tj. x&xxxx;xxxxx) xxxxxx přítomna x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, které xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28).

XXX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potravin, xxxxxxx xxxxxxxx údajů musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx absence xxxx xxx prodiskutován.

III.7. Zjištění xxxxxx xxxxxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx příslušná xxxxxxxxx xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxx instituce EU xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX, XXXX, JECFA x&xxxx;XXXX, xx nutné toto xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2004/10/XX xx xxx 11.&xxxx;xxxxx&xxxx;2004 x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx správné laboratorní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;50, 20.2.2004, x.&xxxx;44).

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2010/63/EU xx dne 22.&xxxx;xxxx&xxxx;2010 x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx vědecké účely (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;276, 20.10.2010, s. 33).

(3) Nařízení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) č. 470/2009, ze xxx 6.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2009, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zrušuje xxxxxxxx Xxxx (EHS) x.&xxxx;2377/90 x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/XX x&xxxx;xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) č. 726/2004 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;152, 16.6.2009, x.&xxxx;11).

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích xxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx&xxxx;xxxxxxxxx živočišné druhy/pro xxxxxxx xxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001536.jsp&mid=WC0b01ac058002dd38).

(5) Prováděcí xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/12 xx dne 6.&xxxx;xxxxx&xxxx;2017 xxxxxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx žádostí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) č. 470/2009 (Úř. věst. L 4, 7.1.2017, x.&xxxx;1).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx přijatelného xxxxxxx příjmu (XXX) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx VICH XX47 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin: xxxxxxxxxx xxxxxx metabolismu laboratorních xxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001515.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(8) VICH GL33: Xxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001480.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(9) VICH GL31: Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001478.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(10)&xxxx;&xxxx;XXXX XX37: Xxxxxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001481.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(11) VICH GL22: Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001475.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(12)&xxxx;&xxxx;XXXX XX32: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx toxicity (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001479.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(13)&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001476.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(14)&xxxx;&xxxx;XXXX XX46: Studie xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a identifikaci xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toxikologicky významné xxxxxxx xxxxxxx (TTC) x&xxxx;xxxxx nového rozhodovacího xxxxxx o TTC (xxxx://xxxxxxxxxxxxx.xxxxx.xxx/xxx/10.2903/xx.xxxx.2016.XX-1006/xxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;XXXX XX28: Studie xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001477.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx OECD x.&xxxx;424: studie xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-424-xxxxxxxxxxxxx-xxxxx-xx-xxxxxxx_9789264071025-xx).

(18)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx OECD x.&xxxx;426: xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-426-xxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx-xxxxx_9789264067394-xx).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX x.&xxxx;443: rozšířená xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-443-xxxxxxxx-xxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxx-xxxxx_9789264185371-xx).

(20)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX č. 418: xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-418-delayed-neurotoxicity-of-organophosphorus-substances-following-acute-exposure_9789264070905-en).

(21) Zkouška XXXX x.&xxxx;419: opožděná xxxxxxxxxxxxx xxxxx typu xxxxxxxxxxxxx: 28xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-419-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx-xx-xxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-28-xxx-xxxxxxxx-xxxx-xxxxx_9789264070929-xx).

(22)&xxxx;&xxxx;XXXX XX36: Studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx&xxxx;XXX (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001531.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(23) Pokyny Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx referenční xxxxx xxx hodnocení rizika (xxxx://xxx.xxxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxxxxxxxx/xxx/1150).

(24)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XXX) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(25)&xxxx;&xxxx;XXXX XX46: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx množství x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(26)&xxxx;&xxxx;XXXX XX49: Xxxxxx xxx hodnocení metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001513.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(27)&xxxx;&xxxx;XXXX GL56: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv u živočišných xxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v medu xxx xxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx lhůt (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxx_xxxxxxxx_xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001815.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx k posuzování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxxxx_xxxxxx.xxx?xxxXxxxxxxXx=XX500004533&xxx;xxx=XX0x01xx058009x3xx).

XXXXXXX XX

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx řízení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXX

X.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx MLR

I.1.1. Je-li x&xxxx;xxxxxxx s tímto nařízením xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XXX, jsou MLR xxxxxxx doporučovány xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxx savce jiné xxx pro xxxxxxx: xxxxxxxxx, xxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx: xxxxxxxxx, tuk v přirozeném xxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx ryby: xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx s kůží;

je-li xxxxx navržena k použití x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo med, xxxxxxxxxx xx MLR xxxxx možno xxx xxxxx, xxxxx a/nebo xxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx MLR x&xxxx;xxxxx, xxxxx a medu xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx&xxxx;XX.5).

X.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx MLR je xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx aspekty:

a)	ADI (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) – XXX se xxxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx spotřebitelů xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx XXX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

xxxxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx – xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx reziduí v těchto xxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx (nejnižší xxxxxxxx xxxxx analytu, xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mírou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx) xxxxxxxxxx metody, xxxx xxxxx stanovit XXX, které xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxx dojde, xxxxxxx xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx reziduí. Xx-xx xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, x&xxxx;xxx xxx XXX xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx – xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx XXX xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxx a pomocí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (viz xxxx).

X.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx XXX xx xxxxx předpokládat, xx spotřebitel bude xxxxxxxxxx standardní potravinový xxx produktů xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxxxxxxx spotřebitelů xxxx xxx xxxxxxxxx tím, xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxx xx XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx složen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komodit xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx níže:

Savci		Drůbež		Ryby		Včely
Svalovina	0,300 xx	Xxxxxxxxx	0,300 xx	Xxxxxxxxx x přirozeném xxxxxx s kůží	0,300 xx	Xxx	0,020 xx
Xxx	0,050 xx&xxxx;(1)	Xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx	0,090 xx
Xxxxx	0,100 xx	Xxxxx	0,100 kg
Ledviny	0,050 xx	Xxxxxxx	0,010 xx
Xxxxx	1,500 xx	Xxxxx	0,100 xx

X.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zátěž reziduí xx xxxxxxxxxxx potravinovém xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx hladin xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xx křivce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx, v němž xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx XXX. Xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx XXX, jsou xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx potřeby (xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 50&xxxx;μx/xx u tkání), považovány xx xxxxx MLR. Xx xxxxx vzít x&xxxx;xxxxx i faktory xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX xxxxxx 1 až 7 x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xx k dispozici xxxx xxx xxxx XXX) xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xx XXX odvodí, použije xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxx.

X.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (XXXX) reziduí xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koše x&xxxx;xx předpokladu, že xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXX. XXXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx tkání na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx výpočtu:

množství xx xxxxxxxxxxxx tkáň xxxx xxxxxxx = (xxxxxxxx XXX pro xxxx nebo xxxxxxx x (xxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx)/(xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k celkovým reziduím x&xxxx;xxxxx nebo produktu.

I.2. Klasifikace „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“

X.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx „není nutné xxxxxxxx XXX“ lze xxxxxxxxx v těch xxxxxxxxx, xxx je xxxxx, xx stanovení xxxxxxxxx XXX xxxx pro xxxxxxx spotřebitelů xxxxx. Xxxxxxxx spotřebitelů reziduím xxxx vždy zůstat xx xxxxxxxxxx hladinách (xxxxx než XXX xxxx xxxxxxxxxxxx limit), xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx „není xxxxx xxxxxxxx XXX“.

X.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx „xxxx xxxxx stanovit XXX“, xxxxx xxxxxxx jedno xxxx více x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx níže. Xx xxxx xxxxxxxxx konstatovat, xx splnění jednoho xx xxxx z těchto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxx „není xxxxx xxxxxxxx MLR“. Před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx individuální látky:

a)	látky xxxxxxxxxxx xxxxxx, zejména xxxxx expozice reziduím xx pouze xxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx látce;

b)	látky, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx běžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx identifikována xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx považována xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xx expozici xx perorálním podání xxxx nízkou xxxxxxxx;

x)	xxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx z míst xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxx) xxxxxxxxxxx xxxx které xxxx xxxxxxxxxxx špatně;

f)	látky, xxxxx xxxx rychle x&xxxx;xxxxxxxx detoxikovány xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rezidua x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z ošetřených xxxxxx.

X.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“ zahrnovat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx používá (xxxx. xxxxxxx „xxxxx pro xxxxx podání“ xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxx nevzniknou xxxxx xxxxxxx vyvolávající xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ X&xxxx;XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx použitelné xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxx relevantní brát x&xxxx;xxxxx zamezení xxxxxxxxxx xxxxxxx cílových xxxxxx xxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx uvedenému lze xxxxxxxxx přijetí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;„Xxxxxxxx xxxxxxxx k požadavkům xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx trh“ (2). Xxxx xxxxxxx xxx též xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s potřebou xxxxxxxx MLR jako xxxxxx, které umožní xxxxx xxxxxxxxx s použitelnou xxxxxxxxx xxxxxx, jak xx definuje směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2001/82/ES (3).

II.2. Technologické aspekty xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a produkce xxxxx

XX.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx možnost, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx průmyslové xxxxxxxxxx xxxxxxxx, zejména xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx mléčných xxxxxxx.

XX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx o zkouškách, které xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.6 xxxxxxx I.

II.2.3. Doporučené XXX xxxx být stanoveny x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxx, xxx zpracování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. mlékárenské xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, u nichž není xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX (např. látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvažována xxxxxx od případu. Xxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

XX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx snížení xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx MLR xxxx xxx v jednom typu (xxxx xxxx xxxxxx) xxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx celé jatečně xxxxxxxx xxxx, xxxx xx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx reziduí xx xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX v této tkáni xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xx je obzvláště xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx případech, xxx je xxxxxxxx, xx rezidua xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nízká, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx toho jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx tuto xxxx (xxxx xxxx xxxxx) xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody.

II.4. Podmínky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx veterinárních léčivých xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx používání xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vejce xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx doporučit XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx mléko xxxx xxxxx nelze XXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx, xx používání xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxxxxx mléko xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxx týkají pouze xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx obavy, xx xxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšší, xxxx-xx xxxxx podána jiným xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx doporučení, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx omezeno na xxxxx podání.

II.4.3. Pokud XXX xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (například x&xxxx;xxxxxxxxxxx s používáním xxxx xxxxxxxxxx růstu), xxxx xx xxx jasně xxxxxxx.&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx MLR xxxx xxxxxxxx správnou xxxxx a omezit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx.

XX.4.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, že panují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obavy xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx i další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx XXX nezohledňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxx. Jsou-li xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx hladiny xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zapotřebí xxxxxx xxxxx xxxxx xx zdraví spotřebitelů.

II.5. Potřeba xxxxxxxxx části XXX

XX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxx předvídat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhů xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx nutné xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxxx u všech xxxxxxxxxxxxx komodit zařazených xx standardního xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ADI nevyužita.

II.5.2. Použití XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx, xx však xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx použití x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx. Platí xxxxxx xxxxxxx, xx xxxx XXX xx xxxxxxx xxx budoucí xxxxxxx x&xxxx;XXX, které xxxxxxxxx xxxx ADI, xx akceptují jen xx výjimečných případech.

II.5.3. Při xxxxxxxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ADI, xx třeba xxxx x&xxxx;xxxxx několik faktorů xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx, včetně:

a)	informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx užitečnosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx u původních xxxxx, xxxxxxxxxxx působení, xxxxx toxicita xxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhů);

b)	fyzikálně-chemických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx pravděpodobný xxxxxxx xxxxx do xxxxx, xxxxx xxxx xxxx;

x)	xxxx, xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx XXX, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX, a zda xxxx zvláštní důvody (xxxx. xxxxx z dostupnosti), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx XXX, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použití xxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech, než xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (uvedeno v oddíle XX.6).

XX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zdrojů (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx použitím)

II.6.1. Aby bylo xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být vzata x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx a musí xxx proveden odhad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývající x&xxxx;xxxxxx použití. XXX xx nutné xxxxxxxxx xx hladinách, xxxxx xxxxxxxxx, xxx celkové xxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxx, které xxxxx pravděpodobně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxx obecný xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx XXX, xxxxx xxx vyhradit pro xxxxxxxxxxx použití, 45&xxxx;% XXX.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx povoluje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx XXX. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx ADI, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx nutné xxxx x&xxxx;xxxxx MLR xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx XXX pro xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx rostlin xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx metodik.

II.6.5. U látek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx Výboru xxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx rizika x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXX) xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(4).

XX.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx na doplňkové xxxxx musí z konzultace x&xxxx;Xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx xxx doplňkové látky xxxxxxxxx, xxx byla xxxxx povolena pro xxxxxxx v krmivech. Xxx xxxxxxxxx takových xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx XXXX.

XX.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

XX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXX xxx svalovinu xx stanoví na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx svalovině xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx svalovinu xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s místem xxxxxx.

XX.7.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx s MLR xxx xxxxxxxxx způsobilo xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx agentura xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx (ISRRV). XXXXX xx xxxxxxx xx hladinu, xxxxx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx 300&xxxx;x xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx XXX.

XX.7.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX se nezveřejňuje x&xxxx;xxxxxxx nařízení (XX) x.&xxxx;37/2010; xxxx hodnota xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veřejné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX (XXXXX) x&xxxx;xxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx lhůty xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX OHLEDNĚ XXXXX XXXXXXXXXXX XXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (EU) 2017/880&xxxx;(5).

XXX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx užitečné x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x kůží x prasat.

(2) Požadavky xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx menšinové živočišné xxxxx/xxx xxxxxxx trh (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/XX ze xxx 6. listopadu 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx týkajícím xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1).

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (MLR) xxx biocidní přípravky (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001541.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx05804xxx04).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/880 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2017, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx i v jiné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx limitu xxxxxxx stanoveného xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx i u jiných xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s nařízením Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady (XX) x.&xxxx;470/2009 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;135, 24.5.2017, x.&xxxx;1).

Plné znění - 32018R0782

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Plné znění - 32018R0782

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.