Plné znění - 32018R0782

XXXXXXX I

Metodické zásady xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX ZÁSADY

I.1.   Zkoušky bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů reziduí (xxxx xxx „XXX“) xx provádějí v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx souvisejícími xx xxxxxxxx laboratorní praxí xx smyslu xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2004/10/XX&xxxx;(1).

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba zabývat xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx směrnicí Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2010/63/EU (2).

I.3.   Dokumentace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx zkouškami xxxxxxxxxxx a reziduí musí xxxxxxxxx název laboratoře, x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx datem. Xxxxxxx xxxxxxxxxx studií, x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx o zkouškách musí xxxxx vyplývat plán, xxxxxx a provádění xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx podrobně, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, a zkoušející xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx a kódy xxxx xxx doplněny xxxxxx xxx xxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx úrovni xx xxxxxx.

X.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx a prodiskutovány ve xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx):

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxx izomerů x&xxxx;xxxxxxxxx izomerů, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx podávaného léčiva x&xxxx;xxxxxx přípravy xxxxx;

x)	xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx vehikula x&xxxx;xxxxxx, xx-xx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx podání xxxxx (xxxxx [xxxxxxxxx v mg/kg xxxx xxxxxxxxx], xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx ošetření);

f)	pro xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxx napájecí xxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxx vlastností;

g)	druh, xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, použití xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx ošetřených zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx v mg/kg xxxx xxxxxxxxx/xxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, četnost xxxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx environmentálních xxxxxxxx, spotřeby xxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx v napájecí xxxx x/xxxx xxxxxx);

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx známek xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pitvy, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxx parametry (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx (XX(X)XX), xxxx xxxxxxxx dávky, xxx které xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) účinky (XX(X)XX), xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dávky (XXXX) (u zkoušek xxxxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx a snáška (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxxx aktivita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx reziduí);

p)	odběr xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx přípravy analytických xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx tkání a tkání xx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx v relevantním xxxxxxx koncentrací x&xxxx;xxxxx xxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k interferencím;

r)	primární údaje xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx o analytické xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v poživatelných tkáních xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx.

X.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx biologické látky xxxx, než jsou xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;2 xxxx. x) xxxxxxxx Evropského parlamentu x Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009&xxxx;(3), platí:

a)

stanoví xx x&xxxx;xxxx běžný XXX, xxxxx xx biologická xxxxx podobná xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx obavy xxxx chemická xxxxx x&xxxx;xxx očekávat, že xxxx zanechávat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx);

x)

xxxx hodnoceny xxxxxx od xxxxxxx, xxxxx xx biologická xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx té xxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, nukleové xxxxxxxx a produkty xxxxxx xxxxxxxx.

X.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx nepodobných xxxxxxxxx xx vyžadována xxxxxx xxxxxxxxxx vědecký xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, zda xx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx, xxxx, živý xx usmrcený organismus) x&xxxx;xxxxxxxx s podobnými biologickými xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxx, xxxxx vystaveni;

b)	popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxx v ošetřeném xxxxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx očekávána x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx lokálně);

e)	systémová xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx spotřebiteli xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx poskytnuté xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx“), aby xxx xxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx XXX. Biologické xxxxx, u nichž xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx XXX není vyžadováno, xxxxxxxx xxxxxxxx v seznamu xxxxxxxx látek.

I.8.   Některé xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx uplatnění XXX x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx, mohou být xxxxxxx v porovnání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx látky, xxxxx do této xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx z požadavků xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;„Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx o bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx k menšinovému xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhy/pro xxxxxxx trh“ (4).

I.9.   Obecné zásady xxx xxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;10 xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;470/2009 xxxx stejné xxxx u veterinárních léčivých xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hodnocení XXX x&xxxx;xxxxx, které xxxxxx předtím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx soubor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalitní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, v nichž xxxx xxxxxxx veškeré xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxx se opřít x&xxxx;xx xxxxx o celý xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx standardní cílové xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodnění.

II.4.   Podrobné a kritické xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx předložených xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx aktuální xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx úvod xxxxxxxxxx skutečný xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx a shrnutí jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxx s jejím xxxxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xx jaké xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx hodnocení;

d)	zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xx doložení údajů, xxx xxxxxxx prováděcí xxxxxxxx Komise (EU) 2017/12&xxxx;(5), xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vynechání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)

xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxx diskutovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (cesty) xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, vztah xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx nástup x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s živočišnými xxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx NO(A)EL xxxx XX(X)XX nebo XXXX xxxxxxxx pro každou xxxxxx;

x)

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx literaturu, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. Xxxxxxxx xxxx pro bezpečnost xxxxxxxx (EFSA), Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (ECHA) x&xxxx;Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx Organizace XXX pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxxxxxxxxxx přídatné xxxxx (XXXXX)). Jsou-li xxxxxxx podrobné odkazy xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx X.5;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx bezpečnosti. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi zjištěními x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx a musí xxx poskytnuty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx důsledky jakýchkoli xxxxxxx chirality, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx studiích bezpečnosti x&xxxx;xxxxxx, která má xxx xxxxxxx na xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx možné nedostatky xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zveřejněné pokyny xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pokyny. Xxxx xxx upozorněno xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a vědecky xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx k použití xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx a k tomu, xxx xxxx studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx 2010/63/XX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx NO(A)EL nebo XXXX x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx příjmu (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx XXX nebo xx-xx vybrána xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx to být xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx k podrobnému x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obsahují:

a)	seznam xxxxxx – xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx poskytnut x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odkazovaná xxxxxxxxxx xxxx xxx zahrnuta x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxxxx shrnutí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx

XX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a charakterizována x&xxxx;xxxxx zajistit, xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx xxxxx, která xx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx známých xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chemickými x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi.

II.6.   Farmakologie

II.6.1.   Farmakodynamika

II.6.1.1.   Cílem xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx způsobu/mechanismů xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčebných xxxxxx, jakož x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků/vedlejších xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxx navrhovány xxxxxx xx xxxxxxx s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky.

II.6.1.2.   Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxx dávky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toxikologických účinků, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx farmakologického XXX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsob xxxxxx, vztah mezi xxxxxx a odpovědí x&xxxx;xxxx xxxxx možno xxxxx XXXX xxxx XXXX x&xxxx;xxxx být použity xxxx výchozí bod, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX. Pokud xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vhodné xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. u látek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx v humánním xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx při identifikaci xxxxxxxxxxxxxxxx XXXX nebo XXXX. Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx agentura x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(6).

XX.6.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx účincích látky xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx účinku látky;

b)	umožnit xxxxxxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cílové xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx pochopit mechanismy, xxxxx jsou základem xxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u laboratorních xxxxxx pro xxxxxxx.

XX.6.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx poskytnuty, xxxxxx absence xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX, xxxx být jeho xxxxxxx vědecky odůvodněna.

II.6.2.   Farmakokinetika

II.6.2.1.   Farmakokinetická xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx farmakokinetických studiích xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx perorální, xxxxxxx xx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx s metabolity nalezenými x&xxxx;xxxxxxxx druhů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx Mezinárodní xxxxxxxxxx xxx harmonizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv (XXXX) – XXXX XX47: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kinetiky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(7).

XX.6.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx člověkem.

II.6.2.4.   Farmakokinetické xxxxx u laboratorních xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx, xxx metabolity, xxxxx spotřebitelé xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komoditách xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xx nutné k určení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, má se xx to, že xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx vystavena xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx náležitě posouzena. Xxxxxxxxxx-xx xxxxxxxxxx produkované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx u laboratorních xxxxxx, xxxx být xxxxx provést studie xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx metabolitem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (vznikajícími) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx údaje xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity, jakým xx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, není-li xxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxx.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XX.6.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx studiích xx xxxxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx zavedených kmenech xxxxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Každá xxxxx xxxx být xxxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx nejlepším modelem xxx xxxx účinky xx xxxxxxx.

XX.6.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, xxxx xxx účinná xxxxx. Xxxxx pokud xxxxxxx v potravinách xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx nevzniká x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx druhů zvířat, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx VICH XX33: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx&xxxx;(8).

XX.6.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx po jedné xxxxx (xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx)

XX.6.3.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mohly xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxx účely xxxxxxxxx bezpečnosti přípravku xxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx možná publikovány x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx o takových xxxxxxxx se předkládají xxxx součást xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obrazu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a mohou xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxx v dlouhodobějších xxxxxxxx, xxxx xxx poskytnuty, xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XX.6.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx

XX.6.3.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Zkouška xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx)

XX.6.3.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx perorálním xxxxxx (90 xxx) xx xxxxxxxxx xxx u hlodavců, xxx x&xxxx;xxxxxx druhů xxxxxx, které xxxxxxxx xxxx hlodavce, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.3.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx studií xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí:

a)	umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx a morfologických xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX xxxx XXXX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx velikosti dávek xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání (90 xxx) xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX31: Studie xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx)&xxxx;(9) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx odchylky xx stanovených xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) x&xxxx;xxxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, než xxxx hlodavci, xxxx xxx vědecky odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxxxx absence xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx

XX.6.3.3.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhu zvířat. Xxxx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx druh vybraný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx 90denní xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx.

XX.6.3.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx podání xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX nebo XXXX.

XX.6.3.3.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (chronických) xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx poskytnuty x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX37: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: zkouška (xxxxxxxxx) toxicity po xxxxxxxxxx podání (10) a musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx prodiskutován.

II.6.3.3.2.4.   Není-li xxxxxx (xxxxxxxxx) toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx její xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xx-xx k dispozici

II.6.3.4.1.   Pro xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx vyžadovány xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx druhů xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jsou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx součást xxxxxxxxxxx o bezpečnosti.

II.6.3.4.2.   Jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx o snášenlivosti u cílových xxxxx, mohou přispět x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a mohou xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx toxicita, včetně xxxxxxxx toxicity

II.6.3.5.1.    Xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx

XX.6.3.5.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx standardním xxxxxx xx xxxxxx. Uplatňuje xx perorální xxxxx xxxxxx.

XX.6.3.5.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx i na xxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků.

II.6.3.5.1.3.   Zkoušky xxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx schopnost, xxxxxx xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx studie xxxxx poskytnout x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účincích, xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx vyžadována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxx, xxxxxxxxx hodnocením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx XX.6.4.1).

XX.6.3.5.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX xxxx XXXX.

XX.6.3.5.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k provedení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx poskytnuty x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX22: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(11) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx odůvodněna a dopad xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Studie xxxxxxxx toxicity

XX.6.3.5.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx a plodu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitu x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxx embrya/plodu, xxxxxxx xxxx plodu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx odchylky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

XX.6.3.5.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx sledovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx druhu xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xxxxxxx všech xxxxxxxxx studií xxxxxxxxx, xx xx XXX xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx druhém xxxxxxxx druhu (xxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx pozorovány žádné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx nejasné xxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL32: Studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12). Pokyn xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx (xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovených xxxxxx xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podání.

II.6.3.5.2.5.   Údaje xxxxxx stanovení XX(X)XX, XX(X)XX xxxx BMDL.

II.6.3.5.2.6.   Není-li xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxx absence xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

XX.6.3.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx v některých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdyby xxxxxx xxxxxxxxx, který vzniká x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx u laboratorních druhů xxxxxx.

XX.6.3.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx&xxxx;(13) xxxxxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx k řešení xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx. Xxxxxxxxxx soubor xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx mutagenních, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxxxxxx od stanovených xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, zda xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx může přecházet x&xxxx;xxxxxxxx buňky na xxxxxxx xxxxx, a to xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx deoxyribonukleovou (DNA).

II.6.3.6.4.   O expozici xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx považovány xx xxxxxx toho, xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx o mutacích xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxx zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xx látka může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx toxicita).

II.6.3.6.5.   Záměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, které xxxxxx přímo xx XXX, není x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxxx potravin xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Dalšími xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx potřeby údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxx preneoplastických xxxxxx ve zkouškách xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.6.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx přímo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxxxx, pokud xx x&xxxx;xxxxxx genotoxicity xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Součástí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx k prokázání, xx xxxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx pozorované xxxxxxxxxxxx, xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx absence xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx genotoxicita xxxx xxx spotřebitele xxxxxxxx, xxxxx zřetelně pozitivní xxxxxx k závěru, xx XXX xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx látka xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx k produkci xxxxxxxx.

XX.6.3.6.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx souboru xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vedou x&xxxx;xxxxxx, že látka xxxx genotoxická.

II.6.3.6.10.   Jsou-li ve xxxxxxxxx genotoxicity zjištěny xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxx.

XX.6.3.6.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxx, že ji xxxxxxxxx studie x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx metabolit xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx však u laboratorních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx xxxxx učinit xxxxx o genotoxicitě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx minoritních metabolitů.

II.6.3.6.13.   Minoritní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 100&xxxx;μx/xx xxxx které xxxxx méně xxx 10&xxxx;% xxxxxxxxx reziduí, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL46: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k produkci xxxxxxxx: xxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a identifikaci xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14).

XX.6.3.6.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx XXX xxxx xx xxxx xxxxxxxx xx XXX očekává, musí xxx xxxxxx potenciální xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, které potvrdí, xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nízká, xx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx považována xx xxxxxxxxx, xx. koncentrace xxxx xxx dostatečně xxxxx xx to, xxx xxxxx být xxxxxxxxx, xx zvýšené xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx spotřebitelů xxxxx xxxx xxxxx než 1&xxxx;x&xxxx;106. Xxxx xxx xxxxxxxxx buď pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx údajů xxxxxx xxxxxxxx toxikologicky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (TTC), xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx kvantifikaci rizika xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Je třeba xx řídit xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxx EFSA x&xxxx;XXX&xxxx;(15).

XX.6.3.6.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx původu xx xx spotřebiteli xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx s DNA, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx, že x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx považovány xx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx z těchto xxxxx (xxxxxxxxxxx genotoxických xxxxxxxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvířeti nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx než XXX. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx hodnotu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obsahu xx koncentraci x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXX při dosažení xxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX.

XX.6.3.6.17.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx důkazů třeba xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx reagující x&xxxx;XXX xxxx xxxxxx způsob xxxxxx. V důsledku xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX (xxxxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx s TTC.

II.6.3.6.18.   U látek x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiných xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx XXX, xx předpokládá, xx xxxx mechanismy xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx takové xxxxx používají xx xxxxxxxxxxxxx léčivech xxx xxxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx se XX(X)XX xxxx XXXX xxx příslušné účinky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx XXXX XX28: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(16) xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx určování potřeby xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx se xxxxxx pokyny řídit. Xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokládána xx vhodnou, xx xxxxxxxxxxx požadavkem xxxxxxxx xxxxxx na potkanech x&xxxx;18xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, ačkoli x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx lze přijmout xxxxx xxxxx o jednom xxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx karcinogeny xxxxxx akceptovány xxx xxxxx použití x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k produkci xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx prokáže, že xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nejsou xxx xxxxxxxxxxxx významné (xxxxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx nádoru xxxxx, xx xxxx xxx člověka xxxxxxxx), xxxx že se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx XX(X)XX xxxx BMDL pro xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prodiskutován.

II.6.4.   Další xxxxxxxxx

XX.6.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.4.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možné xxxxxx xx určuje xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx XXXX GL33 xx zabývá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx třeba vzít x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx takových xxxxx, xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxx toxikologickými účinky;

b)	klasifikace xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třídě;

c)	způsob xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx zjištěné xx xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxx, xxxxx odůvodňují xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx upozorňující xx xxxxxxxxx zjištění, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx)

XX.6.4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.4.2.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx zjištěny xx studiích xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx změny x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx profilu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zkoušející odůvodní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx zaznamenaná x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx toxicity.

II.6.4.2.1.2.   U některých skupin xxxxx (xxxx. beta-laktamových xxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx s hypersenzitivními xxxxxxxx.

XX.6.4.2.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx poskytnout xxxxxxxxxxx o všech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s látkou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx (xxxx. testování senzibilizace xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uživatele nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx látek). Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx veškeré xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účincích x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.4.2.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx neurotoxicita x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

II.6.4.2.2.1.   Zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v případech, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx existovat xxxxxxxxx obavy.

II.6.4.2.2.2.   U látek, u nichž xx x&xxxx;xxxxxx toxikologických xxxxxxxxxx analýzách xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx změny, xx xxx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx o strukturální xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity.

II.6.4.2.2.3.   Zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a řídí se xxxxxxxxxxxx Organizace pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a rozvoj (XXXX) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxx chemické xxxxx – pokyn xx zkoušce x.&xxxx;424&xxxx;(17) x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u hlodavců. Xxxx xxxxxx lze provádět xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx lze xxxxxxxx xx jiných xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.2.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxx OECD xx xxxxxxx x.&xxxx;424 xxxxxxxx xxxxxxxxx účinky na xxxxxxxx acetylcholinesterázy, musí xxx tento xxxxxx xxxxxxxx začleněn xx xxxxx xxxxxx toxicity xx opakovaném podání x&xxxx;xxxxxxxxxxx látek, o nichž xx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření, že xxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx karbamáty). Xxxxxxx inhibice xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v mozku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.2.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx účinek u dospělých xxxx způsobuje xxxx xxxx toxicity naznačující xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx stadiu xxxxxx, mohou xxx xxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. V takovém případě xx nutné xx xxxxx pokynem OECD xx xxxxxxx č. 426 (18), xxxxx doporučuje xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanovuje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx jednogenerační xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (pokyn XXXX ke xxxxxxx x.&xxxx;443&xxxx;(19)).

XX.6.4.2.2.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpožděné neurotoxicity xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx esterázy (XXX) v mozkové tkáni. Xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;418&xxxx;(20)) a opakovanou xxxxxxxx (xxxxx OECD xx xxxxxxx x.&xxxx;419&xxxx;(21)). Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávky provedené xxxxx pokynu XXXX xx xxxxxxx č. 418 xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx účinku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx x.&xxxx;419) mohou umožnit xxxxxxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX.

XX.6.4.2.2.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx NO(A)EL, XX(X)XX xxxx XXXX, které xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx při určování xxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxx

XX.6.4.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx xxxxxx xx střevní xxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.6.4.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx s antimikrobiálním xxxxxxxxx xx u dávek xxxxxxx, xxx jsou xxxxx, xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, mohou objevit xxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx mikroflóru xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentem XXXX XX36: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx mikrobiologického XXX&xxxx;(22).

XX.6.4.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.4.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, která xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rizika xxx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxx s příjmem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx rezistentní bakterie xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.4.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH XX36, xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX řešeny xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bariéry – xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx střevní xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx bakterií – druhý xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxx xxxxxx v důsledku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx méně xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxx zkouška xxxxxx xx střevní xxxxxxxxxx člověka, xxxxxxx xxxxxxxx údajů musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XX.6.4.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dostupné údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxxx týkat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx se xxxxx xxxxxxx v humánním xxxxxxxxx) xxxx nezáměrné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx). Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx profilu xxxxx, xxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx člověka a zvířat, x&xxxx;xx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx údaje užitečné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XX nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX, ECHA, JECFA x&xxxx;xxxxxxxxxx zasedání XXX/XXX x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), xx nutné na xxxx upozornit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx závěry.

II.6.6.   Stanovení XXX xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XX.6.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx XXX

XXX se obecně xxxxxxxx z farmakologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mikrobiologických xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx týkajících se xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx toxikologického XXX

XX.6.6.1.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx ADI xx odvodí vydělením xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx NO(A)EL/BMDL xxxxxxxx nejistoty, xxx xxxx zohledněna xxxxx xxxxxxxx xxxx druhy (xx. rozdíly citlivosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zvířat) x&xxxx;xxxxxxxx v rámci druhu (xx. rozdíly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx populace). Xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx tak, xxx xxxx xxx potřeby xxxxxxxxxx xxxxx nejistoty (xxx xxxx).

XX.6.6.1.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx:

XXX (xx/xx živé xxxxxxxxx/xxx) = XXXXX xxxx XXXX (xx/xx živé xxxxxxxxx/xxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.6.1.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx XX(X)XX xxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak, odvodí xx xxxxxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx NO(A)EL xxxx BMDL stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX(X)XX x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx druhů xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx).

XX.6.6.1.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxx xx pro xxxxxxxx ADI jako xxxxxxx xxxxxxx XXXX. Xx xxxxxxx xxxxxxx xx neočekává, xx xx výběr kritického xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx XXXX oproti xxxxxxxx NO(A)EL, xxxxxxx xx uplatňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnot pro xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx XXXX (tj. odezva xxxxxxxxxx dávky (BMR)), xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxxx a rovněž xxx zpracování xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx se řídit xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx EFSA x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístupu referenční xxxxx xxx hodnocení xxxxx&xxxx;(23).

XX.6.6.1.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx s faktory xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx předpokládá, xx xxxx xxxxx xx desetkrát xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xx rozdíl x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx v desetinásobném xxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxxxxxx použije xxxxxx nejistoty 100.

XX.6.6.1.1.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx teratogenní xxxxxx při xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx NO(A)EL nebo XXXX xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nejistoty xx 1 000. X&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx prahovým xxxxxxx xxx xxxxxx faktor xxxxxxxxx až 1&xxxx;000 x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx bude pozorován x&xxxx;xxxxx a/nebo ve xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (XXX), xx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxxx, pokud je xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx ADI na xxxxxxx xxxxxx LO(A)EL. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx 2 xx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxx XX(X)XX xx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu xxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx nejistoty, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxx XXX, xxxxxxxx xx tom, zda xxxx POD xx xxxxx XX(X)XX, nebo XXXX.

XX.6.6.1.1.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx XXX stanovit xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, neuplatňuje xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx člověka, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx ADI, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 10, xxx xxxx xxxxx v úvahu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx lidmi.

II.6.6.1.1.12.   Upravení standardního xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;(xxxxxxxxxxxx) xxxxxx může xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejistoty použitého xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (v rámci xxxxx).

XX.6.6.1.1.13.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx případu, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx těchto x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejistoty xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx 10 xx 1&xxxx;000. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX

XX.6.6.1.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx XXX xx neodvozuje xxx všechny xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cílové xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxx v toxikologických xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxx xxxxxxxxx samostatný xxxxxxxxxxxxx a farmakologický XXX.

XX.6.6.1.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx k potřebě farmakologického XXX, jak xxxxxxx xxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx (XXXX), který xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx farmakologického XXX&xxxx;(24). Xxxx-xx farmakologický XXX xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx této xxxxxxx.

XX.6.6.1.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxx farmakologický XXX, musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx odvození xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6.6.1.1, xxxx se týká xxxxxxxx toxikologického XXX. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx k odvození xxxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxx xxx xxxxxxxx XXXX xxxx XXXX pozorovaný xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx druhů.

II.6.6.1.3.    Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX

XX.6.6.1.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6.4.3, mikrobiologické XXX xx xxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx působením. Xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI jsou xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX GL36 x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Celkový XXX

Odvodí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx farmakologické, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxx ADI (xx. XXX xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a při xxxxxxxxx XXX) xxxx xxx obecně xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx, toxikologického x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI.

II.6.6.1.5.    Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinky

U látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, není x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prahové xxxxxxx xxx xxxx účinky xxxxx odvodit NO(A)EL xx XXXX. Xxx xxxx xxxxx nelze xxxxxxx XXX.

XX.6.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx k ADI

U některých xxxxx nemusí xxx xxxxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXX. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XX.6.6.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx, xxx xxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx příjmu

II.6.6.2.1.1.   Pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxx prvků xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a jiných xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx procesů. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx stopovými prvky, xxx které existuje xxxxxxxxx xxxxx dietární xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx nežádoucí, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

XX.6.6.2.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx prvků xxxx xxxxxxx XXX vhodný, xxxxxxx účinky se xxxxx objevit xx xxxxx xxxxxxx hladinách xxxxxxxx, které představují xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx minerálních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prvků xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx instituce (xxxx. XX/XXXX, XXX) xxxxxxxxxx xxxxxxx dietárního xxxxxx. Xxxxxx denní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (XXX), dietární referenční xxxxxxx (dietary xxxxxxxxx xxxxxx, XXX, xxxxxxx: xxxxxxxxxx xxxxx dávky – xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (XXX)), tolerovatelný xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, XXX) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx weekly xxxxxx, XXX) a prozatímní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx tolerable xxxxxx xxxxxx, XXXX). Xxxx xxxxxxx xxx používat xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Kombinovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z reziduí xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx překročit xxxxxxxxx referenční xxxxxxx.

XX.6.6.2.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, prvky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx složky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx xxxxxx dietárního xxxxxx.

XX.6.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Látky, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx potravin xxxx xxxxxx zdrojů x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx příjmu

XX.6.6.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reziduím účinné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxx nízká x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx expozice, xx xxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přítomnosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přítomnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v potravinách), xxx xxxxxxxxxxxx tím, xx xxxx (z hlediska xxxxxxxx spotřebitelů xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx používání veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxx stanovovat XXX. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx hladin reziduí xxx nejhorší xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navrhovaného xxxxxxx xxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxx výsledné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Ten xxxx xxx xxxxxxxx s hladinou xxxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx přístup xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro bylinná xxxxxx a rostlinné xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kyseliny (např. xxxxxxxx šťavelová).

II.6.6.2.2.2.   Chemické xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx komplexnosti xxxxxxxxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pro takové xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx přístup xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přístupu xx xxxxxxx ADI.

II.6.6.2.2.3.   Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx možnost xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx genotoxicita.

II.6.6.2.3.    Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.6.6.2.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx farmakologicky účinná xxxxx totožná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx spotřebitelů, x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu, xx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.2.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx přirozené xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx) i endogenního (xxxxxxxxxxxxxx xxx člověka) xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx reziduí xx komplikováno xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx exogenních xxxxxx, xxxxx xx člověk xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hladinám. Xxxxx u mnoha účinných xxxxx (jako jsou xxxxxxx, kortikosteroidy) xxxx xxxxxxxx expozice xxxx x&xxxx;xxxxxxxx endogenní xxxxxxxx, xxxxx naopak xxxx xxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxx a celkovou xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx výklad xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX. Xxxxx xxxx xxxxxx u laboratorních xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx u člověka x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mechanismech.

II.6.6.2.3.3.   Expozice xxxxxxxxxxxx reziduím xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvířat (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). To xxx poté xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx denní xxxxxxxx xxxxx u člověka. Xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.2.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx přístup xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx produkované látky.

II.6.6.2.4.    Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.6.2.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx perorálním podání, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx dokonce xxx neexistuje). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX x&xxxx;XXX xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx rizika u těchto xxxx látek zpravidla xxxxxxx z prokázání absence xxxxxxxxxx dostupnosti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx modelech nebo xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx o degradaci x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx bude xxxxx xxx doloženo xx xxxxx modely). Xxxxx xxxx xxxx xxx u takových xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx (včetně mikrobiologických xxxxxx xx kolonizační xxxxxxx).

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx je vyžadován xxxx xxxxxx údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxxxxx cílové xxxxxxxxx, xxxx to xxx důkladně xxxxxxxxxx.

XXX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxx xxxxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx a kritické shrnutí xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxx.

XXX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a kritické xxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx stanovisko x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na aktuální xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx skutečný nebo xxxxxxxx způsob použití xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx v úvahu xxxx, xx xxxx je xxxxxxx xxxxx podobná xxxxx xxxxxx látkách, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx hodnocení;

d)	zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx doložení xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XX) 2017/12, xxxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studií x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vynechání jakýchkoli xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)

xxxxxxxxxx popis x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjištění xxxxx studie. Xxxx xxx projednány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: použité xxxxx xxxxxx (druh, xxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxx.), podmínky zkoušky (xxxx, xxxxxx xxx.), xxxxxx body a počty xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)

xxxxxxxx a prodiskutovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx literaturu, xxxxxx protokolů hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx instituce (xxxx. XXXX xxxx XXXXX). Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx 5 (X.5) Xxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx o kvalitě xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx studiích xxxxxxx. Xxxx být uvedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušených xxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kinetiku reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx formy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mezi látkou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx agentury a další xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a dopad xxxxxxxx xxxx xxx prodiskutován x&xxxx;xxxxxxx odůvodněn;

k)	obsahovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xxxx studie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx 2010/63/EU;

l)	zdůvodnit vynechání xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx otázek popsaných x&xxxx;xxxxxxx II xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx XXX.

XXX.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx k podrobnému x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obsahují:

a)	seznam xxxxxx – seznam všech xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Samotná xxxxxxxxxx literatura xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxx být poskytnuta xxxxxxxxx shrnutí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx o studiích.

III.3.   Metabolismus x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k doložení xxxx snížení xxxxxx xxxxxx na bezpečnou xxxxxx (obvykle xx xxxxxxx XXX), a umožnit xxx odvození XXX.

XXX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx poskytují xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kvantitativní údaje x&xxxx;xxxxxxx léčivé látce x&xxxx;xxxxxx hlavních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx potravinových xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Studie xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx radioizotopově xxxxxxxx xxxxxxx látku, xxxxxxxx xxxxx být použity xxxxx ze xxxxxx xxx radioizotopového xxxxxxx (xxxxxxxxx pokud xx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx). Často xx poskytována x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua, xxxxx xxxxxxx neznačenou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx indikátorového rezidua x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komoditách x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx reziduích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studie, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx koncentraci. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx cestou xxxxxx navrhovaného přípravku, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx dávce x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tkáních. Xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, která jsou xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX46: Xxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(25), aby xxxx xxxxx sledovat (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxx celkových xxxxxxx a klíčových xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivé xxxxx.

XXX.3.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH XX49: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: validace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx snižování obsahu xxxxxxx&xxxx;(26), xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod a získat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx nutné xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx provést x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx k použití u včel xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx v dokumentu XXXX XX56: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: doporučení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx účely xxxxxxxxx MLR a ochranných xxxx&xxxx;(27).

XXX.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx s radioizotopově xxxxxxxx léčivou xxxxxx) xxxxxxxxx informace o:

a)	snižování xxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx z ošetřených xxxxxx v průběhu xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx složek xxxxxxxxx xxxxxxx v příslušných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxx vztazích xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx reziduí) k celkovým xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Indikátorové xxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxxxxxx reziduum xx xxxx xxxxxxxxxx:

x)	xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxx ním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx přítomnosti xxxxxxx xx zkoumaném xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx analytická xxxxxx k jeho měření xx úrovni XXX.

XXX.3.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k celkovým xxxxxxxx popisuje xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx reziduem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx poměr xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx může xxxxx x&xxxx;xxxxxxx času, xxxx xx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx, xx zkoumaná xxxxxxx budou xxxxx xxx XXX. Xxx xxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx použije poměr xxxxxxxxxxxxxx rezidua x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx komoditách se xxxxxxx xxxxxx bod, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx XXX (xxxx xxxxx XXX, xxxxx xx k dispozici x&xxxx;xxxxxxx). V každé xxxxx/xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx brána xxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xx odvíjí XXX.

XXX.3.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx metabolitů produkovaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u laboratorních xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxx metabolity xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovených xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx o expozici (v příslušných xxxxxxxxx)

XXX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx z monitorování xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx týkající xx farmakologicky xxxxxx xxxxx nejsou vyžadovány. Xxxx-xx však x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx v některých případech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx (buď xxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxx použití xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx). Tyto xxxxx xxxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxx spotřebitelé xxx xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx akademického nebo xxxxxx výzkumu, xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

XXX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx o analytické xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx prokáže, že xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s kritérii xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx specifické xxxxxx k validaci xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx XXXX XX49.

XXX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx vyžadovány XXX.

XXX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx dostupnost xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxx byla v případě xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx společnosti.

III.5.4.   Jakékoli xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.5.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx metoda xxxx být posouzena, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx XXXX XX49 x&xxxx;xxxxxxx xxxx uvedenými xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a validačních xxxxx.

XXX.5.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx validační xxxxx sdílet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx laboratořemi XX x&xxxx;xxxxxxxxx referenčními xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx práci xxxxxx orgánů na xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xx mikroorganismy xxxxxxxxx xxx průmyslové xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxxxx xx mikroorganismy xxxxxxxxx xxx průmyslové xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx použijí xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx kultury. Xx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. x&xxxx;xxxxx) nebyla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultury.

III.6.3.   Studie, které xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k posuzování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx látek na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28).

XXX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx provedena xxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx institucí XX xxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx příslušná xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XX xxxx mezinárodní xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx EFSA, XXXX, JECFA x&xxxx;XXXX, xx nutné xxxx xxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

---

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx 2004/10/XX xx xxx 11. února 2004 x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx a ověřování xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (Úř. věst. L 50, 20.2.2004, x.&xxxx;44).

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx a Rady 2010/63/XX xx dne 22. září 2010 x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;276, 20.10.2010, s. 33).

(3)  Nařízení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009, xx xxx 6.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2009, xxxxxx xx xxxxxxx postupy Xxxxxxxxxxxx pro stanovení xxxxxx xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) x.&xxxx;2377/90 x&xxxx;xxxxxx xx mění xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/XX x&xxxx;xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady (XX) č. 726/2004 (Úř. věst. L 152, 16.6.2009, x.&xxxx;11).

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxx o bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx se veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx xxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/12 xx dne 6.&xxxx;xxxxx&xxxx;2017 xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s nařízením Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2017, x.&xxxx;1).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (ADI) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx XXXX GL47 xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat určených x&xxxx;xxxxxxxx potravin: srovnávací xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001515.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(8)&xxxx;&xxxx;XXXX XX33: Xxxxxx bezpečnosti reziduí xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx přístup ke xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001480.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(9)&xxxx;&xxxx;XXXX GL31: Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001478.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(10)&xxxx;&xxxx;XXXX XX37: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001481.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(11)  VICH GL22: Xxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001475.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(12)&xxxx;&xxxx;XXXX XX32: Studie pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx toxicity (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001479.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(13)&xxxx;&xxxx;XXXX GL23: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001476.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(14)&xxxx;&xxxx;XXXX GL46: Xxxxxx xxx hodnocení metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx k určení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxx nového xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;XXX (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/sp.efsa.2016.EN-1006/epdf).

(16)  VICH XX28: Studie xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001477.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX x.&xxxx;424: xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-424-xxxxxxxxxxxxx-xxxxx-xx-xxxxxxx_9789264071025-xx).

(18)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx OECD x.&xxxx;426: studie vývojové xxxxxxxxxxxxx (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-426-developmental-neurotoxicity-study_9789264067394-en).

(19)  Zkouška XXXX x.&xxxx;443: xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-443-xxxxxxxx-xxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxx-xxxxx_9789264185371-xx).

(20)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx OECD x.&xxxx;418: xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxx expozici (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-418-delayed-neurotoxicity-of-organophosphorus-substances-following-acute-exposure_9789264070905-en).

(21)  Zkouška XXXX č. 419: xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx typu xxxxxxxxxxxxx: 28xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxx (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-419-delayed-neurotoxicity-of-organophosphorus-substances-28-day-repeated-dose-study_9789264070929-en).

(22)  VICH XX36: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx mikrobiologického ADI (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001531.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(23)  Pokyny Xxxxxxxxx xxxxxx k uplatňování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx hodnocení rizika (xxxx://xxx.xxxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxxxxxxxx/xxx/1150).

(24)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XXX) (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001530.jsp&mid=).

(25)  VICH XX46: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kinetiky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k produkci xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx k určení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(26)&xxxx;&xxxx;XXXX XX49: Studie xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin: xxxxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001513.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(27)  VICH GL56: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx stanovení XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxx_xxxxxxxx_xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001815.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx antimikrobiálních xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/document/document_detail.jsp?webContentId=WC500004533&mid=WC0b01ac058009a3dc).

PŘÍLOHA XX

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xx smyslu xxxxxx&xxxx;7 nařízení (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXX

X.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx číselných XXX

X.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx x&xxxx;xxxxxxx s tímto xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxx číselné hodnoty XXX, jsou MLR xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxx xxxxx jiné xxx pro xxxxxxx: xxxxxxxxx, tuk, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxx a drůbež: xxxxxxxxx, tuk v přirozeném xxxxxx s kůží, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxx: svalovina x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx s kůží;

d)

je-li xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx produkujících xxxxx, xxxxx xxxx xxx, xxxxxxxxxx xx XXX xxxxx xxxxx xxx xxxxx, xxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx se doporučení xxx MLR x&xxxx;xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx opírají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxx komoditách. Xxxxxx-xx xxxxxx údaje k dispozici, xxx xxxxxxxx xx xxxxx zachovat nevyužitou xxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx (oddíl II.5).

I.1.2.   Při xxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	XXX (nebo xxxxxxxx alternativní xxxxx) – MLR xx xxxxxxxx na úrovních, xxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoumaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx ADI;

b)	navrhované xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tkáních – xxxxxxxxxx MLR xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí odrážet xxxxxxxxxx xxxxxxx v těchto xxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx klesnou xxx xxx kvantifikace (xxxxxxxx xxxxxxxx obsah analytu, xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx) analytické xxxxxx, xxxx možné xxxxxxxx XXX, které xxxxxxxx xxxxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx xx MLR xxxx dvojnásobek xxxx xxxxxxxxxxxx s cílem poskytnout XXX k použití xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx monitorování xxxxxxx xx tkáň, v níž xxx XXX xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx v tkáních;

e)	celková xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx – xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx ADI xx základě xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxx xxxx).

X.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx odvozování MLR xx xxxxx předpokládat, xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx každý den. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx, xx celkové množství xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx koši bude xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, než xx XXX.

Xxxxxxxxxx potravinový xxx xx složen z množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zobrazených x&xxxx;xxxxxxx xxxx:

Xxxxx		Xxxxxx		Xxxx		Xxxxx
Xxxxxxxxx	0,300 kg	Svalovina	0,300 xx	Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx s kůží	0,300 xx	Xxx	0,020 xx
Xxx	0,050 kg (1)	Tuk x xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx	0,090 xx
Xxxxx	0,100 kg	Játra	0,100 kg
Ledviny	0,050 xx	Xxxxxxx	0,010 xx
Xxxxx	1,500 xx	Xxxxx	0,100 xx

X.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx reziduí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v každém xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx bod, v němž xxxxxxx xxxxx reziduí xxxxxx xxx XXX. Xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx XXX, xxxx pak xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 50&xxxx;μx/xx u tkání), xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX. Xx třeba vzít x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX xxxxxx 1 xx 7 x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx méně xxx celý XXX) xx xxxx xxx, xx kterého xx XXX odvodí, použije xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hladiny MLR, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx příjem (XXXX) xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koše x&xxxx;xx předpokladu, že xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx potravinových xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXX. XXXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

xxxxxxxx xx poživatelnou tkáň xxxx xxxxxxx = (xxxxxxxx MLR xxx xxxx xxxx xxxxxxx x (krát) xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx)/(xxxxxx) xxxxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo produktu.

I.2.   Klasifikace „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“

X.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx „není xxxxx xxxxxxxx XXX“ lze xxxxxxxxx v těch xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nutné. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx bezpečných hladinách (xxxxx než XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx doporučena xxxxxxxxxxx „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“.

X.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxxx xx kandidáty xx xxxx „xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX“, xxxxx splňují xxxxx xxxx více z kritérií xxxxxxxxx xxxx. Je xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx jednoho xx xxxx z těchto xxxxxxxx neznamená xxxxxxxxxxx, xx xx doporučen xxxx „není xxxxx xxxxxxxx MLR“. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx reziduím xx xxxxx menší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce;

b)	látky, xxxxx xxxxxxxxxxx esenciální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a zvířat;

c)	látky, x&xxxx;xxxxx nebyla identifikována xxxxx farmakologická účinnost, xxx je považována xx biologicky xxxxxxxxx;

x)	xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxx, xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx nebo z míst xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx či xxx) xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx absorbovány xxxxxx;

x)	xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxx, u nichž xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rezidua x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z ošetřených xxxxxx.

X.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx může doporučení „xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX“ xxxxxxxxx omezení xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx používá (xxxx. xxxxxxx „pouze xxx xxxxx xxxxxx“ xxxx xxx doporučeno x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx jasné, xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx obavy, xxx možnost xxxxxxxxxx xxxxxxx nelze xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ X&xxxx;XXXXX XXXXXXXXX FAKTORY

II.1.   Dostupnost xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx použitelné alternativy xxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx zamezení zbytečnému xxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx zajištění bezpečnosti xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx uvedenému xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v „Pokynech xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx o bezpečnosti a reziduích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx k menšinovému xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx trh“ (2). Xxxx xxxxxxx lze xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx MLR jako xxxxxx, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lhůtou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/82/ES (3).

II.2.   Technologické xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XX.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx možnost, xx xxxxxxxxxxxxxxx účinná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx průmyslové xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx o výrobu xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx této xxxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.6 xxxxxxx I.

II.2.3.   Doporučené XXX xxxx být stanoveny x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nepříznivě xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultury).

II.3.   Proveditelnost kontrol

II.3.1.   U některých xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx XXX (xxxx. xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), je proveditelnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxx možného xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

XX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx čas snížení xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxx v jednom xxxx (xxxx xxxx xxxxxx) xxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxx, doporučuje xx, xxx tkáně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, byly xx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jelikož dodržení XXX v této xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjištěno, xx xxxxxxx jsou x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxx bodech xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx toho xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx tuto xxxx (xxxx xxxx tkáně) xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, správná praxe xxx xxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxx MLR x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxxx xxxx xxxxx nelze XXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx látky xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx či xxxxx pro lidskou xxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx nutné xxxx v úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. Například xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxx podána xxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxx podání.

II.4.3.   Pokud XXX xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx), musí xx xxx xxxxx xxxxxxx.&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx MLR xxxx rozšířit xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx také xxxxx.

XX.4.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx panují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxx zvážit x&xxxx;xxxxx xxxxxxx v závislosti xx xxxxx xxxxxxx. Obecným xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx vaření) na xxxxxxx. Jsou-li však x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx naznačující, xx xxx xxxxxxxx, xx zpracování xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx spotřebitelů.

II.5.   Potřeba xxxxxxxxx části ADI

II.5.1.   Jelikož xxxx xxxxx předvídat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx a s cílem xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx komodit xxxxxxxxxx xx standardního potravinového xxxx, zůstane odpovídající xxxx XXX xxxxxxxxx.

XX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx, xx však xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx v mléce, xxxxxxx a medu. Platí xxxxxx princip, že xxxx ADI xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX, xxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX, xx akceptují xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ADI, xx xxxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx užitečnosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx u původních xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhů);

b)	fyzikálně-chemických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx pravděpodobný xxxxxxx xxxxx xx mléka, xxxxx xxxx xxxx;

x)	xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx MLR, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX, x&xxxx;xxx xxxx zvláštní xxxxxx (xxxx. obavy x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx MLR, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vývoje látky;

d)	zohlednění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx lékařství, x&xxxx;xxxxxxxx spotřebitelů, xxxxx xxxx xxxxxxxx z těchto xxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6).

XX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx)

XX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxx xxxxxxxxx, že jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx zdroje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx a musí xxx proveden xxxxx xxxxxxxx spotřebitelů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx použití. XXX xx nutné navrhnout xx hladinách, xxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx látek xxx používaných xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx XXX, který xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 45 % XXX.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx to xxxxxxxx xxxxxxxxx schválení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx k dispozici xxxxxxxxxx údaje o příjmu x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx veterinárnímu xxxxxxx, xxxx dojde k překročení XXX. Za účelem xxxxxxxxxxxx xxxxxx ADI, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx nutné xxxx x&xxxx;xxxxx XXX schválený xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx tkáně u přípravků xx ochranu xxxxxxx xxxx od metodiky xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx odhadovaného rizika xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

XX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx řídit xxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXX) xxx biocidní xxxxxxxxx&xxxx;(4).

XX.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx v krmivech. Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx konzultovat xxxx XXXX.

XX.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx v místě xxxxxx

XX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXX xxx svalovinu xx stanoví na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx svalovině xxxx obvyklá místa xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx.

XX.7.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx látek, xxxxx xxx xxxxxxx formou xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx obsahu reziduí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX pro xxxxxxxxx způsobilo xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx (XXXXX). XXXXX se xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lhůtě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx koš xxxxxxxxxx 300&xxxx;x svaloviny x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx XXX.

XX.7.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX se nezveřejňuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;37/2010; xxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx MLR (XXXXX) x&xxxx;xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX XXXXXXX MOŽNÉ XXXXXXXXXXX XXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx MLR xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/880&xxxx;(5).

XXX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx o extrapolaci, musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

---

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx s kůží x xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxx o bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx xxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/XX xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx&xxxx;2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, s. 1).

(4)  Charakterizace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx maximálních xxxxxx reziduí (XXX) xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001541.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx05804xxx04).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/880 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2017, kterým se xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx farmakologicky xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx i v jiné potravině xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a maximálního limitu xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx účinnou xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx i u jiných xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;135, 24.5.2017, s. 1).