Plné znění - 32009L0120

„ČÁST XX

XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx definovaných x xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxx být v xxxxxxx s požadavky xx formát (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx technické xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 x 5 xx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x části X xxxx přílohy. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx požadavky v xxxxx X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx i xxxxxxxx údaje, které xxxx xxx uvedeny x xxxxxxx o xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx podle xxxx 4 xxxxxxxx „Xxxx x obecné xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx celý xxxxx. Zohledněny xxxxx xxx následující rizikové xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, allogenní, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo strukturálními xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nukleových xxxxxxx nebo xxxx xx genomu, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx onkogenicity x xxxxxx xxxxxx xxxx použití.

Při xxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivými přípravky xxx xxxxxxx terapii.

Případné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být x případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 2. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx použitou xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizik x důsledky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx odchylky od xxxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx rozumí biologický xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x regulaci, xxxxxxxx, xxxxxx, doplnění xxxx odstranění genetické xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx diagnostický xxxxxx xx vztahuje xxxxx na sekvenci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx genetické xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro somatobuněčnou xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx terapii se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx buňky xxxx xxxxx, které xxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx funkci (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx x xxxxx, xxxx x xxxxxxxx buněk xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx představen x tím, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx tkání, xxxx xx xx xxxxx účelem xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx a) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY TÝKAJÍCÍ XX MODULU 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovatelnosti, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxx zajistil xxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivého přípravku x jeho výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx do styku x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, přepravu, xx xx xxxxxx do xxxxxxxxx, zařízení xxxx xxxxxxxx ordinace, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx xxx x xxxxxx buňky x xxxxx s xxxxxxxx krevních buněk, x ve směrnici 2002/98/XX, xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii

3.2.1   Úvod: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x geneticky modifikovaných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx jedním x xxxxxxxxx popsaných v xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxx vektorů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / virového xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx x transfekci xxxxxxxxxxxxx (packaging) buněk x banka xxxxxxxxxx xxxxx od xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx, nevirových xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx výchozími xxxxxxxxx složky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx základních xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx výchozími xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx materiály x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí zásady xxxxxxx xxxxxxx praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X této xxxxxxx xx použijí následující xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použitých x xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nezbytných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zvířecích xxxxx x podle xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních xxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, tropismu xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx buněk, závislosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx buněčném xxxxx, xxxxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dokumentace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx kontaminanty schopné xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nemá být xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx xx a xxxx xxxxxxxxxx následnými postupy xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx požadavků xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství (viz xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, účinná xxxxx x xxxxxxx materiály

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x úpravě pro xxxxxxxxx lékařské použití x v xxxxxxx xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, zdravotnické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx buňkami, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály použité xxx xxxxxx účinné xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx faktory), které xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xx xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x buněk x xxxxxxx xx směrnicí 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxx zdravé xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit.

b)	Pokud xxxx vytvářeny xxxxx xxxxxxxxxxx buněčných populací, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, charakterizace xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoje xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx zohlednit potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x buňkami.

d)

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx poskytnou xxxxxxxxx x xxxxxx zvířat (xxxxxxxxx zeměpisný původ, xxxx zvířat, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx k xxxxxxxx x sledování infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx vertikálně přenášených xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx modifikací. Uvede xx xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx popis a xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x zdravotnických prostředků, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, funkční integrita xxxxx xxxxx celé xxxxxx x xxxxxxxx xx do okamžiku xxxxxxxx xxxx podání x náležitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, nosné struktury xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx matrici, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx a strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx buněk s xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, účinnost, xxxxxxxxxx a tumorogenitu x způsobilost pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx genetická xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x pokud xxxxx kvantitativní xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx a o xxxxx materiálech, které xx mohly xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů. Musí xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx látce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx pocházejícího x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx s jinými xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx přípravky xxxxxxxxxxx x buněk xxxx xxxxxxxxxxxx, strukturální x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace doplní xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné látky

V xxxxxxx pomocné xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x buněčných xxxx tkáňových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. složky xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx použijí xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxx stanovené x části I xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie

Popis xxxxxxxxxx programu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx populace v xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx doložen x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx a/nebo konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx zdravotnické prostředky xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

Uvede xx xxxxx xxxxxxxxx x kompatibility mezi xxxx, buňkami a/nebo xxxxxxx x strukturálními xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kombinovaného xxxxxxxx přípravku pro xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx zvláštní požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 3.2.

Zdravotnický prostředek xxxx aktivní implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx prostředek nebo xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx součást xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x volbě x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx daného xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx součástí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, které xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x) tohoto xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx danou xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Může xx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x dotčené xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx celku.

4.   ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxx části X modulu 4 xxxx přílohy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x oddílech 4.1, 4.2 x 4.3 níže vysvětlují, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odůvodnění xxxxxxxxxxxx vývoje x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx příslušných druhů x xxxxxx (xx xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx/xxxxxx může zahrnovat xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx-xxx) xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx transgenní. Xxxxx xx použití xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx analyzované x xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x části X xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (jako xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x zdravotnické xxxxxxxxxx) a případných xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály x xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx určení xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných ke xxxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx se studie x xxxxxxxx xx xxxxx x in xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „průkaz xxxxxxxx“), x použitím xxxxxx x příslušných xxxxx xxxxxx, které mají xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx kyseliny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx) x uskuteční xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx exprese x xxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx údaje o xxxxxx účinku sekvence xxxxxxxx kyseliny x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxx xxxxxxx x tkáních.

4.2.2   Farmakokinetika

a)	Studie biodistribuce xxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Dále se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zárodečnou xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx strany, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněno v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx xxxx xx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx určeny xxx xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie xxxxxxxx xx jedné xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x případech, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx jednorázové dávkování xxxx x xxxx xxxxxxxx prodloužené působení xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx. Trvání xxxxxx xxxx být delší xxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou terapii x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxxx doby xxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx genotoxicita. Xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxx xx provádějí xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx nezbytné xxx xxxxxxx určité xxxxxxxxx nebo složky xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zhodnocen x xxxxxxxxxxx modelech xx xxxx / xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Poskytnou xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Poskytnou se xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, není-li xxxxxx neposkytnutí xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Xxx xxxxx xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx terapii xx poskytnou studie xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx odůvodněno, např. protože xxxxxxxx xxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxx do buněčného xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxx neočekává xxxxxxxxx xxxxxxxxx, avšak xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx farmakologické xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx průkaz xxxxxxxx. Prozkoumá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx předpokládaného xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x závislosti xx xxxx xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx může xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivních xxxxxxx, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx místa.

4.3.2   Farmakokinetika

a)

Nepožadují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxx nezhodnocení xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství, xxxxx produkují xxxxxxxxx xxxxxxx biomolekuly, xx xxxxxxxxx distribuce, trvání x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx látek a xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxx xx xxxxxx očekávaná životnost xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx farmakodynamickým x farmakokinetickým xxxxxxxx. Xxxxxxxx se odůvodnění xxxx trvání.

c)	Konvenční xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx potenciálem xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx přenos xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX MODULU 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky x xxxxx oddíle xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx požadavky x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxxx souběžnou xxxxx x zahrnuje chirurgické xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx celek. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx postupů xxxxx xxxxxxxxxx vývoje.

Pokud xxxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, implantaci xxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx moderní terapii xxxxx xx účinnost xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxxxxx prostředcích.

Stanoví se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, implantace, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx se x xxxxxxx xx xxxxxx léčivých přípravků xxx moderní terapii xxxx xxxxxx výrobní xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx být požadovány xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X průběhu xxxxxxxxxx vývoje musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx rizik.

5.1.5   Volba xxxxx x rozvrh xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx studií dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx indikací xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx významných xxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx kombinovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx kombinovaný xxxxxxxxx jako celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie u xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii;

b)	studie xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x funkčních xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (např. exprimované bílkoviny xxxx reprezentativní „podpisové“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx zabývat expresí x funkcí sekvence xxxxxxxx kyseliny xx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx schopného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx inzerční xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xx způsob xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx, x nichž xx způsob xxxxxx xxxxxxx xx produkci xxxxxxxxxx aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx, xx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zejména xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přihojení (engraftment) xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii

V xxxxxxx klinického xxxxxx xx nutné se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx přihojením xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	distribucí x xxxxxxxxxx po xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx buněk/tkání x xxxxxxxxx linii.

5.4   Zvláštní xxxxxxxxx xx přípravky xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx, xx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a rozkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x průkazu xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, reparace xxxx xxxxxx. Zohlední xx xxxxxx farmakodynamické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkcí/funkcemi a xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx bezpečnosti

Použije xx xxxxx 5.3.3.