Plné znění - 32009L0120

„ČÁST IV

LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII

1.   ÚVOD

Žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx definovaných x xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx být v xxxxxxx x xxxxxxxxx xx formát (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx požadavky xxx xxxxxx 3, 4 x 5 xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx x části X xxxx xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx vysvětlují, xxx xx požadavky x xxxxx I xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xx vhodných případech x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx úroveň kvality x xxxxxxxxxx i xxxxxxxx údaje, které xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx rizik x x xxxxxxx x xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle bodu 4 kapitoly „Úvod x xxxxxx xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx na celý xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, allogenní, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx proliferace x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, úroveň xxxxxxx xxxxxxxxxx, kombinace xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, míra xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x virů xxxx mikroorganismů používaných xx vivo, úroveň xxxxxxxxx xxxxxxxx nukleových xxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, riziko onkogenicity x xxxxxx xxxxxx xxxx použití.

Při xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx zohledněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky xxx moderní terapii.

Případné xxxxxxxx xx požadavků xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněny x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx uvedená xxxxxxx xxxxx xxxx být x xxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx 2. X xxxxx xxxxxxx je nutné xxxxx xxxxxxxx metodiku, xxxxxxxxx zjištěných rizik x důsledky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xx zapotřebí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z analýzy xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Léčivým přípravkem xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, doplnění xxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sestává;

b)	jeho terapeutický, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se vztahuje xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové kyseliny, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx produkt xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sekvence.

Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vakcíny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro somatobuněčnou xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, čímž xxxxx xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx a xxxxx, nebo z xxxxxxxx buněk xxxx xxxxx sestává;

b)	je představen x tím, xx xx vlastnosti pro xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx, imunologického xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx svých xxxxx nebo xxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx účely xxxxxxx x) se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovatelnosti, xxxxx hodlá xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a udržovat, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jeho výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx všech látek xxxxxxxxxxxxxx xx styku x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, přepravu, xx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, zařízení xxxx xxxxxxxx ordinace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), pokud jde x xxxxxx buňky x tkáně s xxxxxxxx xxxxxxxx buněk, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, pokud jde x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx látka x xxxxxxx materiály

3.2.1.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx obsahující sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky

Konečný xxxxxx přípravek xxxxxxx x geneticky modifikovaných xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x virů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx vektor získán, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) buněk x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx těchto xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x xxxxxxxx, nevirových vektorů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx s výjimkou xxxx xxxx virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použité x vygenerování xxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx bakterie x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx materiály x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X této přílohy xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxx genetickou modifikaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních kroků.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xx poskytnou údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a vlastnostech xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx nečistoty x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx schopné xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxx xx kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx zkoušejí vlastnosti xxxxx před genetickou xxxxxxxxxx x xx xx x před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvláštních požadavků xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx jakostní požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, účinná látka x xxxxxxx materiály

Konečný xxxxxx přípravek xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii.

Účinná xxxxx xx skládá x upravených buněk x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, matrice, zdravotnické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx buňkami, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nemusí být xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx použité xxx výrobě xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx faktory), xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx látky, se xxxxxxxx xx suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx lidských xxxxx x xxxxx x xxxxxxx se směrnicí 2004/23/XX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zdravé buňky xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx směsi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx směsí a xxxxxxxx x zajištění xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X rámci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx specifikací x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk xx poskytnou informace x původu xxxxxx (xxxxxxxxx zeměpisný xxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxxxx k xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx, x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx související s xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxxx tvorby a xxxxxxxxxxxxxx transgenního xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx genetické xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx struktury, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxx struktur, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx uvedou informace xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx proces xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx integrita xxxxx xxxxx celé xxxxxx x xxxxxxxx xx xx okamžiku xxxxxxxx nebo xxxxxx x náležitý stav xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx struktury xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx informace o xxxxxxxx xxxxxxx kultivace xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx buněk, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx se podstatné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx populace xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx totožnost, xxxxxxx (např. cizí mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), životaschopnost, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se genetická xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje x nečistotách souvisejících x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x výrobního xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx produktů. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud určité xxxxxxx xxx propuštění xxxxx provést na xxxxxx látce nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxxx xx klíčových xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvést odůvodnění.

d)	Pokud xxxx jako složky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx biologicky xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxxxxx xxxxxxx, cytokiny), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx dopad x xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky.

e)

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buněk xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x funkční xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx látky

V xxxxxxx pomocné xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx použijí xxxxxxxxx xx nové xxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx buňkami xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx programu se xxxx xxxxx volby xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx populace x xxxxxxxx složení.

3.3.2.6   Referenční materiály

Musí xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx standard, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx článku 7 xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a účinku xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx popis xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx x strukturálními xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxx čl. 2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx část kombinovaného xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx somatobuněčnou xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x x případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky. V xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdravotnický xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, aplikace nebo xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx, považuje xx xx xxxxxxxxxx součást xxxxxxxxx přípravku.

Uvedou se xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx konečného xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx zahrnují:

a)	Informace x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 xxxxxxxx Rady 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx směrnici Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x dispozici, xxxxxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx součástí xxxxxx xxxxx, xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx oznámený subjekt x xxxxxxx se xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx příslušného orgánu, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x výsledky xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx xxxx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x biologických vlastností xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X xxxxxx 4 xxxx přílohy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx požadavky xxxxxxx x xxxxx X této přílohy xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny doplňkové xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx příslušných druhů x modelů (xx xxxxx x in xxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxx inaktivovaným (knock-out) xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx modelů (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, zejména xxx xxxxxx imunogenity x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X se musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx složek (jako xxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx x zdravotnické xxxxxxxxxx) x případných xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx látky), xxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. farmakodynamické xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x příslušných druhů xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx dosáhne xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx orgánu xxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx funkci (xxxxxx exprese a xxxxxxx působení). Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v klinických xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx selektivně xxxx xxxxxx, poskytnou xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx buňkách x tkáních.

4.2.2   Farmakokinetika

a)	Studie biodistribuce xxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rizikem přenosu xxxx zárodečnou xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vylučování x rizika xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx jejich neposkytnutí xxxxx odůvodněno x xxxxxxx na základě xxxxxxxxx typu přípravku.

4.2.3   Toxikologie

a)

Posoudí xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx v xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx xx vivo x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiemi bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx persistence.

c)

Studie xxxxxxxx po opakovaných xxxxxxx xx poskytnou x případech, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx v případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x závislosti na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x očekávaných potenciálních xxxxxxxx. Poskytne se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx genotoxicita. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx karcinogenity x xxxxxxxx xx nepožadují. Xxxxxxx musí xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zhodnocen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx vitro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx: Xxxxxxxxx se xxxxxx účinků na xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Poskytnou xx xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

g)

Doplňkové studie xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, avšak xxxxx x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx imunogenní a xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

4.3.1   Farmakologie

a)	Primární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravků pocházejících x xxxxx s xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx přípravku potřebné x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx potenciálních fyziologických xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, neboť kromě xxxxxxxxx bílkoviny/bílkovin xxxx xxxxx x vyloučení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx molekul, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxx, diferenciace x xxxxxxx, není-li xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravku.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx systémově xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx distribuce, trvání x úroveň xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zohlední xx xxxxxx očekávaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx farmakodynamickým x xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx trvání.

c)	Konvenční studie xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nepožadují, xxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx potenciálem přípravku.

d)	Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx účinky.

e)	V xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx vyřešit xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx xxxxxxxx se bezpečnosti, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx patogenů xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky x xxxxx oddíle xxxxx XX jsou xxxxxxxxxxx požadavky k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5 x xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx klinická xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, léčebný postup xx zhodnotí x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx informace x standardizaci x xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobilost xxxxx x provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, podání xxxx navazujících xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx plán xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pracovníků ohledně xxxxxxx xxxxxxx, aplikace, xxxxxxxxxx xxxx podání xxxxxx přípravků.

5.1.3   Vzhledem x xxxx, xx xx x ohledem xx xxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxx jejich xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z potenciálních xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx snížení xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dávek x xxxxxx použití xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx studií dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx podložena xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx s využitím xxxxxxxx významných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. X určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx navrženy x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx zahrnují xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx bílkoviny xxxx reprezentativní „podpisové“ xxxxxxxx sekvence).

5.2.2   Farmakodynamické studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.

5.2.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	výskytem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx inzerční xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii, u xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly/molekul, xx nutné se xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, trváním x xxxxxx xxxxxxx) těchto xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii

V xxxxxxx klinického xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	distribucí x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x věrností xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx, xx nutné xx x průběhu klinického xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být navrženy x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx specifické xxxxxxxxxx přípravků tkáňového xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx regenerace, reparace xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx farmakodynamické xxxxxxx související xx xxxxxxxxxx funkcí/funkcemi x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx bezpečnosti

Použije xx xxxxx 5.3.3.