Plné znění - 32009L0120

„XXXX IV

LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007 xxxx být x xxxxxxx x požadavky xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 a 5 xx biologické léčivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 této xxxxx vysvětlují, xxx xx požadavky x xxxxx I vztahují xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx byly xx vhodných xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kvality x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx uvedeny x žádosti x xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x x souladu x xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx jakosti, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxx 4 xxxxxxxx „Úvod x xxxxxx zásady“.

Analýza xxxxx se může xxxxxxxxx na xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx rizikové xxxxxxx: původ xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx proliferace a/nebo xxxxxxxxxxxx x iniciace xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, kombinace xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx, míra schopnosti xxxxxxxxx u xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xx genomu, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, riziko onkogenicity x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx relevantní xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivými přípravky xxx xxxxxxx terapii.

Případné xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x modulu 2 xxxxxxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx analýza xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx 2. X xxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x důsledky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxx x hodnocení x xx zapotřebí xxxxxx xxxxxxxx odchylky od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedených v nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx stanovené v xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx přípravkem xxx genovou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x regulaci, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sestává;

b)	jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo diagnostický xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx genetické xxxxxxx xxxx sekvence.

Léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx nezahrnují xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který má xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje xxxxx xxxx tkáně, xxxxx xxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx určeny x xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx funkce) x xxxxxxxx a xxxxx, xxxx z xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx sestává;

b)	je xxxxxxxxxx x tím, že xx vlastnosti xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx svých xxxxx xxxx tkání, xxxx je za xxxxx účelem používán x xxxx nebo xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx x) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 3

3.1   Zvláštní xxxxxxxxx na všechny xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii

Uvede xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, až xx dodání xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx používán.

Systém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx jde x xxxxxx xxxxx x tkáně s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x xxxxxx krevní xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, účinná xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx obsahující sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismu/mikroorganismů xxxx xxxx/xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek může xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx jedním x xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x virů nebo xxxxxxxx vektorů jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx získán, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx x transfekci xxxxxxxxxxxxx (packaging) xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx těchto xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V případě xxxxxxxxx sestávajících x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxx virových xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použité x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxxxx mikrobiálních xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx používané x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxx banky použitého x xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx výrobní praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použitých k xxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx modifikaci xxxxxxxx nebo zvířecích xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx cyklu, xxxxxxxxxx a vlastnostech xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dokumentace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx plasmidů xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx před genetickou xxxxxxxxxx x xx xx x xxxx xxxxxxxxxx následnými postupy xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk se xxxxx xxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx materiály

Konečný xxxxxx přípravek sestává x xxxxxx látky xx vnitřním xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské použití x x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x/xxxx xxxxx.

Xx výchozí xxxxxxxxx se považují xxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, biomateriály, xxxxxxxxxxx x/xxxx jiné xxxxxx) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nemusí být xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx účinné xxxxx (např. kultivační xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx být součástí xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xx suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x oddílech 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx lidských xxxxx x buněk x xxxxxxx xx xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých jako xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit.

b)	Pokud xxxx xxxxxxxxx směsi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx způsoby xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx validace xxxxxxxxx xxxxxxx, charakterizace xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x stability xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobenou lidskými xxxx xxxxxxxxx tkáněmi x buňkami.

d)

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků pocházejících x xxxxxxxxxxx xxxxx xx poskytnou xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx zeměpisný xxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx zdrojů/dárců, xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x důkazy o xxxxxxxxx chovných zařízení.

e)	V xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tvorby x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se použijí xxxxxxxxx požadavky uvedené x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx popis a xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx nějaké xxxxx xxxxx (nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, zdravotnické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx součástí.

h)	V xxxxxxx xxxxxxx struktur, xxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xx uvedou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx 3.4 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx validován, xxx xx zajistila xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx celé xxxxxx a přepravy xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x náležitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx struktury xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na matrici, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kultivace xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx populace xxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx na totožnost, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, účinnost, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčebné xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x pokud xxxxx kvantitativní xxxxx x nečistotách xxxxxxxxxxxxx x přípravkem x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx látce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx uvést xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx přítomny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx dopad x xxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxx látky.

e)

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buněk xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx matrice. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx látky / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx tkáňových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx transportního xxxxx) xx použijí xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx látky xxxxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx programu se xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x integritě xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx doložen a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx zdravotnické prostředky xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007

Uvede xx xxxxx fyzikálních xxxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx x popis xxxxx vývoje přípravku.

Uvede xx xxxxx xxxxxxxxx x kompatibility mezi xxxx, buňkami a/nebo xxxxxxx a strukturálními xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx moderní terapii xxxxx xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx buněčnou xxxx xxxxxxxx xxxx kombinovaného xxxxxxxx přípravku pro xxxxxxx terapii se xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x oddíle 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx látky. X xxxxxxx, že je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdravotnický xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (který xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx jsou xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx nebo implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a x prokázání xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze X směrnice Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo shody xxxxxxxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx daného celku, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 1 směrnice Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx prokázání xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx BSE/TSE xxxxxxxxxxx xx směrnici Komise 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného posouzení xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx celku, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx příslušného orgánu, xxxxx danou žádost xxxxxxxx, veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s výsledky xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx jednat x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x dotčené xxxxxxx x posouzení xxxxx, podstatné pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx strukturálních x biologických vlastností xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii nemusí xxx požadavky xxxxx X modulu 4 xxxx přílohy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 níže xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx přehledu xxxx být vysvětleno x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx příslušných druhů x xxxxxx (xx xxxxx x xx xxxx). Zvolený xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx se sníženou xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx inaktivovaným (xxxxx-xxx) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx transgenní. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. buňky xxxx analyzované x xxxx) nebo modely xxxxxxxxxxxx onemocnění, zejména xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x části X xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, vhodnost x xxxxxxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx a zdravotnické xxxxxxxxxx) a případných xxxxxxx xxxxx (jako xxxx buněčné přípravky, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx látky), xxxxx xxxx přítomny x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodné úrovně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxx x působení xx xxxxx x xx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x xxxxxxxx modelů x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cíle (xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx) a xxxxxxxxx xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx působení). Xxxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxx účinku sekvence xxxxxxxx kyseliny x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx selektivně xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rizikem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx přenosu xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx toxicita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx se v xxxxxxxxxx na typu xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xx xxxxxx in xxxx x xxxxx odvozených xx exprimované xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxx xxxxx xxx kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx opakované xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx x schéma xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx jednorázové xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xx zváží studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Trvání studií xxxx xxx delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx x očekávaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx v případech, xxx xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx složky xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x závislosti na xxxx přípravku zhodnocen x příslušných xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx tumorogenní xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx se xxxxxx účinků xx xxxxxxxxx x reprodukční xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx linii, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxx xxxxxxx odůvodněno, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nukleových kyselin xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, avšak xxxxx x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx přípravky xxxxxxxxx inženýrství

4.3.1   Farmakologie

a)	Primární farmakologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx doložit průkaz xxxxxxxx. Prozkoumá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx studie ke xxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo dalších xxxxx, xxxxx kromě xxxxxxxxx bílkoviny/bílkovin může xxxxx k vyloučení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx nežádoucí xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx x hodnocení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství, xxxxx xxxxxxxxx systémově xxxxxxx biomolekuly, se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x jeho farmakodynamickým x farmakokinetickým xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, pouze x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků pocházejících x buněk x xxxxxxxxxxxx zvířecí xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx specifické otázky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx všechny xxxxxx přípravky pro xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zahrnuje chirurgické xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx informace x standardizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxx postupů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zákroků x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odborná xxxxxxxxxxx xxxxx x provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pracovníků ohledně xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přípravků.

5.1.3   Vzhledem k xxxx, xx xx x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V průběhu xxxxxxxxxx vývoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx ke snížení xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx studií xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx indikací xxxx xxx podložena příslušnými xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx významných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx kombinovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx kombinovaný xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnují xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx biodistribuce;

c)	farmakokinetické xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x lidí

Farmakodynamické xxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx expresí x funkcí sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx schopného replikace;

b)	výskytem xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx proliferací xxxxxxxxxx inzerční mutagenicitou.

5.3   Zvláštní xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro somatobuněčnou xxxxxxx, x nichž xx způsob xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xx xxxxx se xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (engraftment) xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx somatobuněčnou terapii

V xxxxxxx klinického vývoje xx xxxxx xx xxxxxxx biodistribucí, xxxxxxxxxxx x dlouhodobým xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	distribucí x xxxxxxxxxx po xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx biodistribucí, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Farmakodynamické xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x uzpůsobeny x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx k dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx vhodné farmakodynamické xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx bezpečnosti

Použije xx xxxxx 5.3.3.