SMĚRNICE KOMISE 2009/120/XX
xx xxx 14. xxxx 2009,
xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx&xxxx;x&xxxx;Xxxx 2001/83/XX o kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx x léčivé xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx
(Xxxx x významem xxx XXX)
XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/83/XX ze xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx týkajícím xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (1), a xxxxxxx xx xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxx:
|
(1) |
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxx xxxxx v případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx k žádosti, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x studií xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. |
|
(2) |
Xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX xxxxxxx podrobné xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x účinnost xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, aby zohledňovaly xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. |
|
(3) |
Xxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx (XX) č. 1394/2007 ze xxx 13. listopadu 2007 x léčivých přípravcích xxx xxxxxxx terapii x x změně xxxxxxxx 2001/83/ES a xxxxxxxx (XX) x. 726/2004 (2), xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx X. Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx definice x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx. |
|
(4) |
Xxxxxxxx xxxxxxxxx touto xxxxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Stálého xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, |
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Xxxxxx 1
Xxxx XX xxxxxxx X směrnice 2001/83/XX se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx 2
1. Xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx směrnicí do 5. xxxxx 2010. Xxxxxxxxxx sdělí Xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx členskými státy xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx tuto xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx členské xxxxx.
2. Xxxxxxx xxxxx xxxxx Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vnitrostátních právních xxxxxxxx, které přijmou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx směrnice xx určena xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx dne 14. září 2009.
Xx Xxxxxx
Xüxxxx VERHEUGEN
xxxxxxxxxxxxx
(1) Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 67.
(2)&xxxx;&xxxx;Xx. xxxx. L 324, 10.12.2007, s. 121.
XXXXXXX
„XXXX IV
LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX
1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX
Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx definovaných x xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007 xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x části X xxxx přílohy.
Použijí xx technické xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 x 5 xx biologické léčivé xxxxxxxxx xxxxx popisu x části X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxxxxxxx x xxxxx X vztahují xx xxxxxx přípravky xxx moderní xxxxxxx. Xxxxx toho byly xx xxxxxxxx případech x x přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.
Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kvality x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx, xx základě xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx jakosti, bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 kapitoly „Xxxx x xxxxxx xxxxxx“.
Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx následující xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xenogenní), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx manipulace, xxxxxxxxx xxxxx s bioaktivními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, míra schopnosti xxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí nukleových xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x způsob xxxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx relevantní xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx údaje nebo xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii.
Případné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx přílohy musí xxx vědecky xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx uvedená xxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x modulu 2. X tomto xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizik x důsledky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx analýze xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x hodnocení a xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx přílohy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.
2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX
Xxx účely této xxxxxxx se kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.
2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx následující xxxxxxxxxx:
|
x) |
xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx používanou x xxxx xxxx podávanou xxxxx x regulaci, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; |
|
x) |
xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vztahuje xxxxx xx sekvenci xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx, xxxxxx obsahuje, xxxx xx xxxxxxx genetické xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. |
Xxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx onemocněním.
2.2 Léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:
|
x) |
xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx strukturálních vlastností xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxx nebo tkáně, xxxxx nejsou xxxxxx x xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx a xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx sestává; |
|
b) |
je xxxxxxxxxx x tím, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, prevenci xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx, imunologického xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx je xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x lidí nebo xxxxxxx xxxxx. |
Xxx xxxxx xxxxxxx x) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uvedené x xxxxxxx I xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.
3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3
3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx hodlá xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx možnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin xxxxxx všech látek xxxxxxxxxxxxxx xx styku x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, od xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, až xx xxxxxx do xxxxxxxxx, zařízení xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx přípravek xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx jde x xxxxxx xxxxx x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x xxxxxx krevní xxxxx.
3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii
3.2.1 Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx materiály
3.2.1.1 Léčivý xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx obsahující sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo virus/viry
Konečný xxxxxx xxxxxxxxx sestává xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismu/mikroorganismů nebo xxxx/xxxx x konečném xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx látka sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.
3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx přípravek sestává x xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx x konečném xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx látka xxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jedním x xxxxxxxxx popsaných x xxxx 3.2.1.1 xxxx.
3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x xxxx xxxx xxxxxxxx vektorů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx je xxxxxx vektor získán, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x transfekci xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x banka xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.
3.2.1.4 V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x výjimkou xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx výchozími xxxxxxxxx složky použité x xxxxxxxxxxxx produkční xxxxx, xx. plasmid, xxxxxxxxxxx bakterie x xxxxx základních buněk xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx banky použitého x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe.
3.2.2 Zvláštní xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
|
x) |
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použitých k xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nezbytných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x podle xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních xxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, tropismu pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx viru xx xxxxxxxx cyklu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx nečistoty x výrobního procesu x xxxxxxxxx související x přípravkem, xxxxxxx xxxxxx kontaminanty xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx daný xxxxxx nemá xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxx xxxxxxxx xx kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx xx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a po xxxx. |
X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x xx přípravky xxxxxxxxx inženýrství (xxx xxxxx 3.3).
3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, účinná látka x xxxxxxx materiály
Konečný xxxxxx xxxxxxxxx sestává x účinné xxxxx xx vnitřním obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x upravených xxxxx x/xxxx tkání.
Za xxxxxxx xxxxxxxxx xx považují xxxxx látky (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, zdravotnické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx výrobě účinné xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx média, xxxxxxx xxxxxxx), které xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx za xxxxxxxx.
3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx požadavků stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxxxxx se xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx xxxxxxxx tkání x xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), musí se xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit. |
|
b) |
Pokud xxxx vytvářeny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. |
|
x) |
X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, stanovení specifikací x stability je xxxxx xxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lidskými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. |
|
x) |
X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x živočišných xxxxx xx xxxxxxxxx informace x původu xxxxxx (xxxxxxxxx zeměpisný xxxxx, xxxx zvířat, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx vertikálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a virů, x xxxxxx o xxxxxxxxx chovných zařízení. |
|
e) |
V xxxxxxx přípravků pocházejících x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířete. |
|
f) |
V xxxxxxx genetické modifikace xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxx x xxxxxx 3.2. |
|
x) |
Xxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxx složky) v xxxxxxxxx x upravenými xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxx xxxxxxx struktur, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo aktivního xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. |
3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx
|
x) |
Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x shoda xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx celé xxxxxx x xxxxxxxx xx xx okamžiku xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx matrici, xxxxx struktuře xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x integritu xxxxxxxxx. |
3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x strategie xxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), životaschopnost, účinnost, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x způsobilost xxx xxxxxxxxx léčebné xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. |
|
b) |
Uvedou se xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x nečistotách xxxxxxxxxxxxx x přípravkem x xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx odůvodněn rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx propuštění xxxxx xxxxxxx na xxxxxx látce nebo xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxx xx klíčových xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx odůvodnění. |
|
d) |
Pokud xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. |
|
x) |
Xx-xx xxxxxxxx zamýšlené funkce xxxxxxxxxxxx struktura, xxxx xxx součástí charakterizace xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx diferenciace, xxxxxxxxxxxx x funkční xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx extracelulární matrice. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. |
3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx
X xxxxxxx pomocné xxxxx / pomocných xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx použijí xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx látky xxxxxxxxx x části X xxxx přílohy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie
Popis xxxxxxxxxx programu se xxxx xxxxx volby xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x integritě xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx složení.
3.3.2.6 Referenční xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx referenční standard, xxxxxxxxx x specifický xxx xxxxx účinnou xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007
Xxxxx xx xxxxx fyzikálních xxxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx a popis xxxxx xxxxxx přípravku.
Uvede xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx mezi xxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxx čl. 2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (ES) x.&xxxx;1394/2007
Xxx buněčnou nebo xxxxxxxx část kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx inženýrství uvedené x xxxxxx 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.
Zdravotnický prostředek xxxx aktivní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx implantabilní zdravotnický xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, aplikace nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx se xx integrální xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.
Uvedou se xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx konečného xxxxxxxxx), xxx jsou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
|
x) |
Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3). |
|
x) |
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x xxxxxxxxx týkajícími xx BSE/TSE xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4). |
|
x) |
Xxxx-xx k dispozici, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx součástí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu se xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX. |
Xxxxxxxx subjekt, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx informace xxxxxxxxxxx x výsledky xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx v dotčené xxxxxxx x posouzení xxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxx.
4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ SE XXXXXX 4
4.1 Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx
X xxxxxx jedinečných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X xxxxxx 4 xxxx přílohy ohledně xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x oddílech 4.1, 4.2 a 4.3 níže vysvětlují, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní terapii xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vývoje a xxxxxxxx použitá xxx xxxxx příslušných xxxxx x modelů (xx xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx zvířecí xxxxx/xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxx) nebo modely xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx požadavků xxxxxxxxx x xxxxx X xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, vhodnost x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (jako xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (jako xxxx xxxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx látky), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxx xx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxx terapii
Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.
4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „průkaz xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx druhů xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx orgánu nebo xxxxx) a uskuteční xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx údaje x xxxxxx xxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x klinických xxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Pokud xx léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti x cílových buňkách x xxxxxxx. |
4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx poskytnou xxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx x xxxxxx přenosu xx třetí strany, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravku. |
4.2.3 Toxikologie
|
a) |
Posoudí xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx xxxx xx v xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x pomocných xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx in vivo x látek xxxxxxxxxx xx exprimované xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x hodnocení xxxxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x případech, že xx zamýšleno xxxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickému xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx dávkování xxxx x lidí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx zváží studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Trvání studií xxxx xxx delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií toxicity x závislosti xx xxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx genovou xxxxxxx x očekávaných potenciálních xxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxxx doby xxxxxx. |
|
x) |
Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx provádějí xxxxx x případech, xxx jsou nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx celoživotní xxxxxx karcinogenity x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx tumorogenní xxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx
|
4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx průkaz xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxx se xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx na xxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčebným xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx může xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivních xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. |
4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxx x migrace, xxxx-xx xxxxxx nezhodnocení řádně xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx systémově xxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxxxxxxx distribuce, trvání x xxxxxx exprese xxxxxx xxxxxxx. |
4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx
|
x) |
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nečistot z xxxxxxxxx xxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx farmakodynamickým x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx x genotoxicity xx nepožadují, pouze x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. |
|
x) |
Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. |
|
x) |
X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xx musí vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. |
5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX MODULU 5
5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx všechny xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx
5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky x xxxxx oddíle xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, léčebný xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxx jako celek. Xxxxxxxxx se informace x standardizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxx postupů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx mít zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zákroků x xxxxxxxx, implantaci xxxx xxxxxx léčivého přípravku xxx moderní terapii xxxxx na účinnost xxxx xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, poskytnou xx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxx xxxx proškolení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx použití, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx se x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx jejich výrobní xxxxxx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vyřešena xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a opatření xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dávek x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx indikací musí xxx xxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxx z klinických xxxxxx x využitím xxxxxxxx významných parametrů xxx zamýšlené xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx.
5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx kombinovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx kombinovaný xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx
5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
|
x) |
xxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx; |
|
x) |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; |
|
x) |
xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x funkčních xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (např. exprimované xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx). |
5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx expresí x xxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx.
5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:
|
x) |
xxxxxxxx xxxxxxx schopného replikace; |
|
b) |
výskytem xxxxxx xxxxx; |
|
x) |
xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxx xxxxxxxx; |
|
x) |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutagenicitou. |
5.3 Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravky pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx definované xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx
X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx, xx nutné se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, trváním x xxxxxx exprese) xxxxxx xxxxxxx.
5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přihojení (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxx klinického xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx biodistribucí, persistencí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii.
5.3.3 Studie xxxxxxxxxxx
Xxxxxx bezpečnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:
|
x) |
xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx; |
|
x) |
xxxxxxxxxx přihojením; |
|
c) |
onkogenní transformací x věrností xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. |
5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx, xx xxxxx xx x průběhu klinického xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx.
5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx navrženy x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx x průkazu xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.
5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.
(1) Úř. věst. X 102, 7.4.2004, x. 48.
(2)&xxxx;&xxxx;Xx. xxxx. X 169, 12.7.1993, x. 1.
(3) Úř. xxxx. X 189, 20.7.1990, x. 17.
(4)&xxxx;&xxxx;Xx. xxxx. X 105, 26.4.2003, x. 18.“