Plné znění - 32009L0120

„XXXX IV

LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII

1.   ÚVOD

Žádosti x registraci léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx požadavky xxx xxxxxx 3, 4 x 5 xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x části X xxxx přílohy. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 této xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx požadavky x xxxxx I vztahují xx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xx vhodných xxxxxxxxx x x přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx úroveň kvality x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x x souladu s xxxxxxxxx xxxxxx týkajícími xx jakosti, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxx 4 xxxxxxxx „Xxxx x xxxxxx zásady“.

Analýza xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx celý xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, allogenní, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, míra xxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, úroveň xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, riziko xxxxxxxxxxxx x způsob xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx zohledněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx od požadavků xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněny x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x žádosti. Xxxx uvedená analýza xxxxx musí xxx x případě xxxxxxx xxxxxx uvedena x xxxxxxx x xxxxxx 2. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx metodiku, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizik x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx vývoje x xxxxxxxxx a xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx kromě xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx 2.1 a 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx následující vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, doplnění xxxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx diagnostický xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na sekvenci xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx produkt xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx nezahrnují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, čímž xxxxx xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, fyziologických funkcí xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití, nebo xxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxxxx určeny x xxxxxxx xxx xxxxxxx základní xxxxxx (xxxxxx základní xxxxxx) x příjemce x xxxxx, nebo x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx sestává;

b)	je představen x xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx a) xx xxxxxxx manipulace xxxxxxx x příloze X xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravky pro xxxxxxx terapii

Uvede xx xxxxx xxxxxxx sledovatelnosti, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x xxxx výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x buňkami xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx zdroje, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xx dodání xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx a Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx xxx x xxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx buněk, x ve xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx jde x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx nukleové kyseliny xxxx geneticky modifikovaný xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismu/mikroorganismů nebo xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky

Konečný xxxxxx přípravek sestává x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx obalu v xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Konečný xxxxxx přípravek xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jedním z xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx vektor získán, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx nebo plasmidy xxxxxxx k transfekci xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě xxxxxxxxx sestávajících z xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nebo virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky použité x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx. plasmid, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx geneticky modifikovaných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X této xxxxxxx xx xxxxxxx následující xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxx genetickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx následnou kultivaci x xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx buněk, x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, oslabení xxxxxxxxx, tropismu pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo viru xx xxxxxxxx cyklu, xxxxxxxxxx a vlastnostech xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx nečistoty x xxxxxxxxx xxxxxxx x nečistoty xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx kontaminanty schopné xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx nemá xxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx se kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx celou dobu xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx xx x xxxx xxxxxxxxxx následnými xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití x x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x upravených xxxxx x/xxxx tkání.

Za výchozí xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, biomateriály, biomolekuly x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály použité xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xx xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx následující xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X rámci validace xxxxxxxxx xxxxxxx, charakterizace xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoje xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x stability xx xxxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobenou lidskými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x buňkami.

d)

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx původ, xxxx xxxxxx, stáří), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx k xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx vertikálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a virů, x xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tvorby a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x oddíle 3.2.

x)	Xxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx další xxxxx (nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x upravenými xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx součástí.

h)	V případě xxxxxxx struktur, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx 3.4 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx x shoda xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx během celé xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxx struktuře xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx informace x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčebné použití. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

b)	Uvedou xx xxxxxxxxxxxx a pokud xxxxx kvantitativní xxxxx x nečistotách souvisejících x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výrobního xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud určité xxxxxxx pro propuštění xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxx xx klíčových xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx odůvodnění.

d)	Pokud xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx nutné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx účinné xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxx xxxxxxxxxxxx struktura, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx uspořádání xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx doplní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v buněčných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx transportního xxxxx) se použijí xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x části X xxxx přílohy, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx týkat volby xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx populace x xxxxxxxx složení.

3.3.2.6   Referenční materiály

Musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx standard, xxxxxxxxx x specifický xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx popis fyzikálních xxxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx x popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx popis xxxxxxxxx x kompatibility mezi xxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx a strukturálními xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxx buněčnou xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství uvedené x xxxxxx 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v okamžiku xxxxxx, aplikace xxxx xxxxxx konečného přípravku xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx prostředku nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x volbě x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx shody xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X směrnice Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx daného xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 xxxxxxxx Rady 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxx xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx směrnici Komise 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, nebo aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX nebo 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) tohoto xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxx žádost xxxxxxxx, veškeré informace xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx směrnicí 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx a dokumenty xxxxxxxx v dotčené xxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, podstatné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx jako xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ SE XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx jedinečných x xxxxxxxxxxx strukturálních x biologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii nemusí xxx xxxxxxxxx části X modulu 4 xxxx xxxxxxx ohledně xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 níže vysvětlují, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x části X xxxx přílohy xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx použitá pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x modelů (in xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sníženou xxxxxxxx, zvířata x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použití xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. buňky xxxx analyzované u xxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x imunotoxicity.

Kromě xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, vhodnost x biokompatibilita xxxxx xxxxxxxxxxxxxx složek (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x případných xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx), které xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx přípravku. Zohlední xx jejich xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx rozsahu x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx k charakteru x typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx studie x působení in xxxxx a xx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxx „průkaz koncepce“), x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, které mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dosáhne xxxxx xxxxxxxxxxx cíle (xxxxxxxx orgánu xxxx xxxxx) a uskuteční xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x potvrzení xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tkáních.

4.2.2   Farmakokinetika

a)	Studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vylučování x xxxxxx přenosu xx třetí xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněno x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx toxicita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii. Xxxxx xxxx se x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky x pomocných xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xx vivo x xxxxx odvozených xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx x farmakologickými a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx se poskytnou x případech, xx xx zamýšleno opakované xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x lidí xxxxxxxx prodloužené xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx zváží xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx delší xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x závislosti na xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxxx doby trvání.

d)	Musí xxx xxxxxxxxxxx genotoxicita. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo složky xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Standardní celoživotní xxxxxx karcinogenity u xxxxxxxx xx nepožadují. Xxxxxxx xxxx xxx x závislosti xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xx vivo / xx xxxxx tumorogenní xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx xx xxxxxx účinků xx xxxxxxxxx a reprodukční xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx linii, není-li xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Xxx xxxxx léčivý xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xx poskytnou studie xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx integrace xx xxxxxxxx v xxxxxxx léčivých přípravků xxx genovou xxxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx údaje x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx linii. — Imunogenita x xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Prozkoumá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk s xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx dávka a x xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx se sekundární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx fyziologických xxxxxx, xxxxx nesouvisí x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx somatobuněčnou xxxxxxx x přípravku tkáňového xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, neboť xxxxx xxxxxxxxx bílkoviny/bílkovin xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivních molekul, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx nežádoucí xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx x xxxxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, růst, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxx nezhodnocení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxxxxxxx distribuce, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se jednotlivá xxxxxxxx xxxxxx látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nečistot x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x případě xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x jeho farmakodynamickým x xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem. Xxxxxxxx xx odůvodnění xxxx trvání.

c)	Konvenční xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, pouze x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx vyřešit xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXXXXXXX XX XXXXXX 5

5.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní požadavky x xxxxx xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxx xxxxxxxx souběžnou léčbu x zahrnuje chirurgické xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhodnotí a xxxxxx xxxx celek. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx postupů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, poskytnou xx xxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx k provedení xxxxxxxx, implantace, xxxxxx xxxx navazujících xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledně xxxxxxx použití, aplikace, xxxxxxxxxx nebo podání xxxxxx přípravků.

5.1.3   Vzhledem k xxxx, že se x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxx jejich výrobní xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z potenciálních xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx snížení xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x rozvrh použití xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx studií xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx významných parametrů xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx strategie dlouhodobého xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx kombinovaný xxxxxxxxx xxxx celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx zahrnují následující xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování k xxxxxx otázky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x funkčních xxxxxx xxxxxxxxxxx xx expresi xxxx (např. exprimované xxxxxxxxx xxxx reprezentativní „podpisové“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x funkcí sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením stávajících xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx způsob xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxx účinku xxxxxxx na produkci xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly/molekul, xx xxxxx se xxxxx xxxxx zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx) těchto xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x přihojením po xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x věrností buněk/tkání x příslušné xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Pokud xxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx biodistribucí, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Farmakodynamické xxxxxx xxxx xxx navrženy x uzpůsobeny x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x průkazu xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx regenerace, xxxxxxxx xxxx výměny. Zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.