Plné znění - 32009L0120

„ČÁST XX

XXXXXX XXXXXXXXX XXX MODERNÍ XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx definovaných x xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 písm. a) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx v části X této přílohy.

Použijí xx technické požadavky xxx moduly 3, 4 a 5 xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx popisu x části I xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x xxxxx X vztahují xx léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xxxxx toho byly xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx s xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bodu 4 kapitoly „Xxxx x obecné xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx na xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx následující xxxxxxxx xxxxxxx: původ xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, kombinace xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo strukturálními xxxxxxxxx, charakter xxxxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx, xxxx schopnosti xxxxxxxxx x xxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xx genomu, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx onkogenicity x xxxxxx podání xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx zohledněny relevantní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.

Případné xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x modulu 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x modulu 2. X tomto xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxx x hodnocení x xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx přílohy xxxxxxxxxxx z analýzy xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xx xxxxxx biologický xxxxxx přípravek, xxxxx xx následující vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx rekombinantní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sestává;

b)	jeho terapeutický, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vztahuje xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx genetické xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii xx xxxxxx biologický léčivý xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje xxxxx xxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx došlo xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx tkáně, xxxxx xxxxxx určeny x xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx základní xxxxxx) x příjemce a xxxxx, xxxx z xxxxxxxx buněk nebo xxxxx xxxxxxx;

x)	xx představen x tím, že xx xxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxx používán x lidí nebo xxxxxxx xxxxx.

Xxx účely xxxxxxx a) xx xxxxxxx manipulace uvedené x příloze X xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx hodlá xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx zajistil xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, balení, xxxxxxxxxx, přepravu, až xx dodání xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx ordinace, xxx xx přípravek používán.

Systém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), pokud jde x lidské xxxxx x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x lidské xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx materiály

3.2.1.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx obalu v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x virů xxxx xxxxxxxx vektorů jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx získán, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx nebo plasmidy xxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (packaging) xxxxx x banka xxxxxxxxxx xxxxx od těchto xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx, nevirových xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx. plasmid, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zásady xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx se informace x xxxxx výchozích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx modifikaci xxxxxxxx xxxx zvířecích xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kroků.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx xxxxxxx, oslabení xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, závislosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx schopné xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx nemá být xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx se kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a po xx a před xxxxxxxxxx následnými xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a po xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk se xxxxx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx látka x výchozí xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx vnitřním obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské použití x x konečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.

Účinná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx považují xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, zdravotnické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly x/xxxx jiné xxxxxx) x kombinaci x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx integrální součástí, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx účinné xxxxx (např. kultivační xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx za xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x oddílech 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx následující xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx 2004/23/XX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxxx výchozí xxxxxxxxx použity xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx se xxxxxx použití xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x zajištění xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobenou lidskými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxxxxxxxx buněk xx poskytnou xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx zvířat, xxxxx), xxxxxxxxxx kritériích xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx k prevenci x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx, x důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx transgenního xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx genetické modifikace xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

g)	Uvede xx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) v xxxxxxxxx x upravenými xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx součástí.

h)	V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x zdravotnických prostředků, xx které se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní xxxxxx xxxx xxx validován, xxx se zajistila xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, funkční xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x přepravy xx xx okamžiku xxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx zdravotnického prostředku xxxx xx xxxxxxx, xxxxx struktuře nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx buněk, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx a strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx buněk s xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, účinnost, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x způsobilost xxx xxxxxxxxx léčebné použití. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

b)	Uvedou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx souvisejících x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx materiálech, které xx mohly během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx odůvodněn rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx určité xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx klíčových xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx jako xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx složky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxx přítomny xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx nutné charakterizovat xxxxxx dopad x xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx účinné látky.

e)

Je-li xxxxxxxx zamýšlené xxxxxx xxxxxxxxxxxx struktura, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, strukturální x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx doplní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx látky / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx tkáňových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx nové xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx složení.

3.3.2.6   Referenční xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a specifický xxx danou xxxxxxx xxxxx x/xxxx konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx článku 7 xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007

Uvede xx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx vývoje přípravku.

Uvede xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx a strukturálními xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxx buněčnou nebo xxxxxxxx část kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx somatobuněčnou terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x v xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky. X xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxxxx prostředek nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aplikace xxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx, považuje se xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

Uvedou se xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), jež xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx terapii. Xxxx informace xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x volbě a xxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x xxxxxx složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx Rady 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx daného celku, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze 1 směrnice Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx prokázání xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx XXX/XXX stanovenými xx směrnici Komise 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx oznámený xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) tohoto xxxxxx, poskytne xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx danou xxxxxx xxxxxxxx, veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x dotčené xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kombinovaného léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx všechny léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

X důvodu xxxxxxxxxxx x rozmanitých xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx nemusí xxx požadavky xxxxx X xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx ohledně xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 x 4.3 níže xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x opodstatněno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx příslušných xxxxx x modelů (xx xxxxx x xx xxxx). Zvolený xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx inaktivovaným (xxxxx-xxx) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. buňky xxxx analyzované u xxxx) xxxx modely xxxxxxxxxxxx onemocnění, zejména xxx xxxxxx imunogenity x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X se musí xxxxxxxx bezpečnost, xxxxxxxx x biokompatibilita xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály x xxxxxxxx látky), které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii

Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x typu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x působení xx xxxxx a in xxxx týkající xx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „průkaz xxxxxxxx“), x použitím xxxxxx x příslušných xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) x uskuteční xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx exprese x xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx xxxxx o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxx genovou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, poskytnou xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a trvání xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx biodistribuce xxxx xxxxxxx rizikem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx linii.

b)	Společně x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx x xxxxxx přenosu xx třetí xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravku.

4.2.3   Toxikologie

a)

Posoudí xx toxicita xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx se x xxxxxxxxxx xx typu xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xx poskytnou x xxxxxxxxx, xx xx zamýšleno xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx x schéma xxxxxxxx xxxx přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případech, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u lidí xxxxxxxx prodloužené xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx delší xxx x případě xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Poskytne se xxxxxxxxxx doby xxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána genotoxicita. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x případech, xxx xxxx nezbytné xxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx karcinogenity x xxxxxxxx se nepožadují. Xxxxxxx musí xxx x závislosti xx xxxx xxxxxxxxx zhodnocen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx vitro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx: Poskytnou xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx embryonální/fetální a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx v žádosti xx xxxxxxx dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, pokud není xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx integrace xx provedou x xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, x nichž xx xxxx neočekává xxxxxxxxx xxxxxxxxx, avšak xxxxx x biodistribuci naznačují xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx doložit xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebné x dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx x předpokládaným léčebným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo dalších xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, růst, xxxxxxxxxxxx x migrace, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx systémově xxxxxxx biomolekuly, se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx exprese xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx látek x xxxxxxxxxx nečistot x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x zohlední se xxxxxx xxxxxxxxx životnost xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxx x jeho farmakodynamickým x xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx x genotoxicity xx xxxxxxxxxx, xxxxx x souvislosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx specifické otázky xxxxxxxx xx bezpečnosti, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx patogenů xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky x xxxxx xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx klinická xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčbu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x standardizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoje.

Pokud xxxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobilost xxxxx k provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx se x xxxxxxx na xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx jejich výrobní xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změnit, xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx z potenciálních xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a opatření xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx rizik.

5.1.5   Volba xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx indikací xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx s využitím xxxxxxxx významných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx řízení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobého xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx navrženy a xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii;

b)	studie xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx xx expresi xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x lidí xx xxxx zabývat xxxxxxx x funkcí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx inzerční xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxx účinku xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly/molekul, xx nutné xx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx buněk/tkání x příslušné xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Pokud xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zabývat biodistribucí, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x uzpůsobeny s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx související xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx bezpečnosti

Použije se xxxxx 5.3.3.