Plné znění - 32009L0120

„XXXX IV

LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx definovaných v xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx xxx x xxxxxxx x požadavky xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 a 5 xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx popisu x xxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx požadavky x xxxxx X xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx toho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, které xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx rizik x x xxxxxxx x xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx bodu 4 xxxxxxxx „Xxxx x xxxxxx zásady“.

Analýza xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx následující xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, kombinace xxxxx s bioaktivními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x způsob podání xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxx zohledněny relevantní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.

Případné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněny x modulu 2 xxxxxxxxxxx x žádosti. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí být x případě xxxxxxx xxxxxx uvedena x xxxxxxx v modulu 2. X xxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizik x xxxxxxxx xxxxxxxx x přístupu xxxxxxxxxx xx analýze xxxxx xxx xxxxxxx vývoje x xxxxxxxxx a xx zapotřebí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 a 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx používanou x xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx odstranění genetické xxxxxxxx, nebo z xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sestává;

b)	jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx diagnostický xxxxxx xx vztahuje xxxxx xx sekvenci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx obsahuje, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx nezahrnují xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje xxxxx xxxx tkáně, které xxxx xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx, xxxx došlo xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x použití xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx funkce) x xxxxxxxx x xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx;

x)	xx xxxxxxxxxx x tím, že xx vlastnosti xxx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx je za xxxxx xxxxxx používán x xxxx xxxx xxxxxxx lidem.

Pro xxxxx xxxxxxx x) se xxxxxxx xxxxxxxxxx uvedené x příloze I xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX MODULU 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x udržovat, xxx zajistil xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x jeho výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx do styku x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, které může xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, přepravu, xx xx xxxxxx do xxxxxxxxx, zařízení xxxx xxxxxxxx ordinace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), pokud xxx x xxxxxx xxxxx x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x ve směrnici 2002/98/XX, xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, účinná látka x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové kyseliny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx nebo geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx x konečném xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx jedním z xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx 3.2.1.1 výše.

3.2.1.3   V xxxxxxx přípravků sestávajících x virů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x banka základních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx, nevirových xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vygenerování xxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mikrobiálních xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx výchozími xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vektorových, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx banky použitého x xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí zásady xxxxxxx výrobní xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxx genetickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zvířecích xxxxx x podle xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx analýze, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx popsány xxxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx kontaminanty xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xx kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx před genetickou xxxxxxxxxx x po xx x před xxxxxxxxxx následnými xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxx jakostní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx somatobuněčnou terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

3.3.1   Úvod: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x výchozí xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x úpravě pro xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx tkání.

Za výchozí xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látky (např. nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx výrobě účinné xxxxx (např. kultivační xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), které xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xx xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx xxxxxxx xx použijí následující xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zdravé buňky xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx vytvářeny směsi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací, xxxxxxx se způsoby xxxxxxxxx směsí a xxxxxxxx x zajištění xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx validace xxxxxxxxx procesu, charakterizace xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx specifikací x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zvířecími xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx zvířat, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx xxxxx související x xxxxxxxxxx modifikací. Uvede xx podrobný popis xxxxxxxx tvorby x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx popis a xxxxxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx další xxxxx (nosné struktury, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx složky) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx součástí.

h)	V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx prostředků, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx uvedou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx být validován, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx a shoda xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podání x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx matrici, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, uvedou xx informace x xxxxxxxx procesu kultivace xxxxx, pokud jde x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x způsobilost pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

b)	Uvedou xx xxxxxxxxxxxx a pokud xxxxx kvantitativní xxxxx x xxxxxxxxxxx souvisejících x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx materiálech, které xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx provést na xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx klíčových xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, je xxxxx xxxxx odůvodnění.

d)	Pokud xxxx xxxx složky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx přítomny biologicky xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx charakterizovat xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx s jinými xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z buněk xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx matrice. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné látky

V xxxxxxx xxxxxxx látky / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx tkáňových léčivých xxxxxxxxxxx (např. složky xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx nové xxxxxxx látky stanovené x xxxxx X xxxx xxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx programu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a procesů. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x integritě xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx složení.

3.3.2.6   Referenční xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx účinnou xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx článku 7 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx vývoje přípravku.

Uvede xx popis interakce x kompatibility mezi xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx moderní xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x x případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx, považuje xx xx integrální součást xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (který xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického prostředku x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx shody xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X směrnice Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 xxxxxxxx Rady 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx prokázání xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxx xx BSE/TSE xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného posouzení xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx součástí daného xxxxx, xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx subjekt x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) tohoto xxxxxx, poskytne xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx danou xxxxxx xxxxxxxx, veškeré informace xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx směrnicí 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Může xx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx o posouzení xxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx jako celku.

4.   ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1   Zvláštní požadavky xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx

X důvodu jedinečných x xxxxxxxxxxx strukturálních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx části X xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx ohledně xxxxxxxxxxxxxxxx a toxikologických xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxx. Technické xxxxxxxxx v xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 níže xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx a s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být vysvětleno x opodstatněno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vývoje x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhů x modelů (xx xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx zvířecí xxxxx/xxxxxx může zahrnovat xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, či zvířata xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se použití xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx analyzované x xxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x imunotoxicity.

Kromě požadavků xxxxxxxxx x xxxxx X se xxxx xxxxxxxx bezpečnost, vhodnost x biokompatibilita všech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx rozsahu x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných ke xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx x typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx a in xxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „xxxxxx koncepce“), x xxxxxxxx modelů x příslušných xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx orgánu xxxx xxxxx) a uskuteční xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx exprese a xxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx údaje o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Xxxxx xx léčivý přípravek xxx genovou terapii xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, poskytnou xx xxxxxx k potvrzení xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tkáních.

4.2.2   Farmakokinetika

a)	Studie biodistribuce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx rizika xxx životní xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx údaje x hodnocení xxxxxxxxxx x xxxxxx přenosu xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx toxicita konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx se x xxxxxxxxxx xx typu xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné látky x xxxxxxxxx xxxxx x zhodnotí xx xxxxxx xx xxxx x látek xxxxxxxxxx xx exprimované sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxx kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se poskytnou x xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx musí přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V případech, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x lidí xxxxxxxx prodloužené xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xx xxxxx studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Trvání xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x očekávaných potenciálních xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx doby xxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxxxxxxx se provádějí xxxxx v xxxxxxxxx, xxx jsou nezbytné xxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx nepožadují. Xxxxxxx xxxx xxx x závislosti xx xxxx přípravku xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xx xxxx / xx vitro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx: Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Poskytnou xx xxxxxx embryonální/fetální a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti xx xxxxxxx dotčeného xxxx přípravku.

g)

Doplňkové xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Xxx xxxxx xxxxxx přípravek xxx genovou terapii xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx těchto studií xxxxxxx odůvodněno, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buněčného xxxxx. Xxxxxx integrace xx provedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebné x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx dávka a x xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx nebo dalších xxxxx, xxxxx kromě xxxxxxxxx bílkoviny/bílkovin xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxxxxx parametry xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxx x migrace, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx terapii a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x úroveň xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx delší xxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x jeho xxxxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetickým xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx trvání.

c)	Konvenční xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, pouze x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk a xxxxxxxxxxxx zvířecí xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se bezpečnosti, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx patogenů na xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX MODULU 5

5.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx souběžnou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx informace x standardizaci a xxxxxxxxxxxx xxxxxx postupů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx, implantaci nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii xxxxx na účinnost xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, poskytnou xx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aplikace, xxxxxxxxxx nebo podání xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k xxxx, xx xx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje změnit, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx rizik.

5.1.5   Volba dávek x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx podložena xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x klinických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. X určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx řízení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx navrženy a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnují xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx za expresi xxxx (např. exprimované xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx xx xxxx zabývat expresí x funkcí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx léčivého přípravku xxx genovou terapii.

5.2.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími aspekty:

a)	výskytem xxxxxxx schopného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u nichž xx způsob účinku xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxx zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxx klinického vývoje xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx přihojením xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x přihojením xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x příslušné linii.

5.4   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zabývat biodistribucí, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx přípravků tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x průkazu xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.