EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

ze dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx s významem xxx XXX)

XXXXXXXX KOMISE,

s ohledem xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6 ze xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 2001/82/ES (1), a zejména xx čl. 93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx držitelé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx xx vyžadováno xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, i pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do Unie.

(2)	Komise xx xxxxxxxx správnou xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx xxx i nadále xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx a monitorováním relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx pouze xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx proces xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, vakcíny xx xxxx xxxx nebo xxxx) kontinuální, xxxxxx xx xx požadavky xx správnou xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx by se xx xxxx výrobní xxxxxx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vztahovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx jsou vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx epizootologické xxxxxxxx a které jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx plynů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (EU) 2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Požadavky stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro nehomeopatické xxxxxxxxx. Odkazy xx xxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx by proto xxxx xxx u těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odkazy na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty správné xxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx omezování xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx stanovených v tomto xxxxxxxx, avšak xxxxx xxxxx, budou-li xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxxxxx cyklu veterinárního xxxxxxxx přípravku, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx a až xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx být xxxxxxxxxx výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vzájemné xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx použití, splňovaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nevytvářely xxxxxx xxx léčená xxxxxxx xxxx uživatele x&xxxx;xxxxxx nedostatečné jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx tohoto xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx by xxxx prostřednictvím přezkoumávání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření. Měly xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Xxxx xxxxxxxx a zařízení by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dodržovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx zajistit, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx s registrací. Xxxxx xxxx by měl xxxxxx dokumentace xxxxxxxx, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx mohou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx řádně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx procesů xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx by být xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace dodavatelů, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operací.

(18)

Měly xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, aby xx zajistilo, že xxxxxxxxx nebudou propuštěny x&xxxx;xxxxxxx a přípravky xxxxxxx xxxxxxxxxx k dodávce, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nezbytný xxxxxxx xxxxx vzorků. Xxxxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobci xxxx provádět zkoušky xxxxxxxxxxx xxxxx a průběžné xxxxxxx kontroly. Měl xx být rovněž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxx certifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobených mimo Xxxx xx měl xxx xxxxxx certifikace xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxxx na xxx.

(23)	Xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, měly xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx těchto xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx přípravků, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx jasně xxxxxxxx odpovědnosti xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx výrobci zavést xxxxxx xxx zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Kromě xxxx xx měly xxx stanoveny postupy xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na používání xxxxxxxxxxxx záření při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx být poskytnut xxx xx xx, xxx xx s ustanoveními xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

XXXXXXXX I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx nařízení xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx inaktivované xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx xxxx používány x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vazbou.

4. Doplňkové požadavky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx a masti;

e)	medicinální plyny;

f)	aerosolové xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx splnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx zavést xxxxxxxx odlišné od xxxxxxxxx stanovených v tomto xxxxxxxx, je-li řádně xxxxxxxxxx, xx daný xxxxxxx přístup je xxxxxxx plnit xxxxx xxxx a že je xxxxxxxxx jakost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto xxxxxxxx xx rozumí:

1)	„farmaceutickým systémem xxxxxxx“ souhrn všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rizik xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx výroby“ místo, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx z činností, xxx xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx ve xxxxxxx procesu xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx xx předpokládá xxxx homogenita. Pro xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx sérií xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx operací xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx časový xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ jakýkoliv xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ještě xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xx konečných obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (vyjma sterilního xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx materiál xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx obalů používaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxx odeslání. Xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx xx xxxxxx monitorování xxxxxxx a, xxxxx xx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx materiály xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx materiálů použitých xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx analýzy, pokud xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx doby použitelnosti xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx uchovává xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx zpracováním“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx výroby, xxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxx xxxx vícero xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxx. Určitý xxxxxx místností x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduchotechnickou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx jeden xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx xx konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx brání xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx samostatným xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx omezení xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx regulovaného xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx s odlišnými xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z méně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prokládací box xx xxxxxx význam xxxx „xxxxxxx“, xxx xx obvykle menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ systém, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxx prostředí. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kroku xx xxxx xxxxxxxx v procesu xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ se xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx přípravkem;

23)

„izolátorem“ xx xxxxxx oddělený xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistoty xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Existují dva xxxxxx xxxx izolátorů:

a)	uzavřené xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx izolátoru xxx, že xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aseptickým xxxxxxxx xx pomocného xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx použitím xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Uzavřené xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx prováděných operací xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové systémy, xxxxx xxxx navrženy xxx, xxx umožňovaly xxxxxxxx xxxx poloprůběžný xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx. Otvory xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx vnějších xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx šarží xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx předpokladu, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, které zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ izolace – xxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rozhodování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx extrémů;

29)

„matrixingem“ přístup, xxx xxxx se xx stanoveném časovém xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém bodě xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx podmnožina xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx bodě;

30)

výrazem „podepsán“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx určitý xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, osobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 bodě 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx výrobce, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx specifikací nebo xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx proces, i veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxxx xx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxx veškeré xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx držitel xxxxxxxxxx o registraci vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx uvedeného x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx by xxxx xxx provedeno xxxxxxxx opatření.

4. Povinnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem musí xxx vymezeny xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx komplexní farmaceutický xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx zásadách xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost je xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx spojeno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxx pro jakost xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx vývoji xxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx či xxx xxxxxx stávajícího xxxxxxx xx musí přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx podniku a složitosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za xxxxxxxxx efektivnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrcholné xxxxxx, které xxxx xx tímto účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx xxxx xxx sledována.

5. Farmaceutický xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx a aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx vhodné xxx zamýšlené použití x&xxxx;xxxx xxxxxxxx udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace, xxx xxxx jasně xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx proces xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx bylo zaručeno, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx byly brány x&xxxx;xxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx nejdříve xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx problémy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx realizována náležitá xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jeho xxxxxx byly řádně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku

1. Přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx předchozí přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných ve xxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zkoušek konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx nevyhověly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, xxxxxxxxxx xxxx zamítnutých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx jakost, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vracení, xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxxxx xx k přípravku, xxxxxxx xxxx zařízení;

k)	přezkoumání xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, například XXXX, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxx o externě zajišťovaných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřních xxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 7. Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku xxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx pevné lékové xxxxx, tekuté lékové xxxxx, xxxxxxxx přípravky), xxxxx xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx posoudit, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx zváženy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx inspekce x&xxxx;xxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxx, prostor, zařízení, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxx xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxx, xxxxx nejsou zapojeny xx xxxxxxxxxxxx činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx učiněná během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxxxxx opatření. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných opatřeních xxxx být rovněž xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx vedením

Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fungování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx pracovníky

1. V každém xxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení xxxx xxxxxxxx klíčové xxxxxxxxxx, xxxxxx kvalifikovaných xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx výrobu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx svých xxxxxxxxxx k dispozici dostatečné xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nesmí existovat xxxxx nepokryté xxxxxxx xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx odpovědnost za xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx a údržbu zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX x&xxxx;xx xxxxxxx pracovníků.

4. Vedoucí pracovníci xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx na další xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti. Xxxxx xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx struktuře podniku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxx a za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx s vedoucím xxxxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxx jakosti nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzdělání, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby byli xxxxxxx xxxxxxx ve xxxx, pro kterou xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. O kvalifikacích x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a dalším xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pracovníkům xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx programy xxxx xxxxxxxxx postupy týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatřením nezbytným xxx výrobu sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx vstupují xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx hygienické xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx možnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx a následného sledování xxxxxxxxxxx xxxxx úměrného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vykonávané xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravků.

3. Do xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxx být pokud xxxxx xxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxx infekční xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx části xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být nošen xxx, aby chránil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx operátora x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nápoje, xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx rovněž jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx prostorech xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx, xxx by to xxxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx xxxxxx vstup xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx dohledem.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí být xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. Prostory xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx upraveny, vybaveny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx možnost vnější xxxxxxxxxxx, křížové kontaminace, xxxxxx xxxx a jakékoli xxxxxxxxxx působení xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx navrženy a vybaveny xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx možnou xxxxxxx xxxx vnikáním hmyzu xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vstupu xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, skladování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx používat xxxx průchozí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx zásady xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx posouzení řízení xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a logicky xxxxxxxxxx xxxxx sledu xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx pro uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx uspořádány, xxx xx minimalizovalo xxxxxx záměn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jejich xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provedení.

5. Tam, xxx xxxx materiály xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vnějšímu xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx prostoru (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx z nich uvolňovat xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx výustky x&xxxx;xxxxxxx technická zařízení xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx obtížně čistitelné xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxx přístupná pro xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx dimenzované a musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxx xxxxx vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx vzduchotechnikou (včetně xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx prostor. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx odděleny. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní kontroly xx předpokladu, že xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx operacím, xxx xx v nich mají xxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx během zkoušek xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx skladování xxxxxx a záznamů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělené xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx přehledně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a propuštěných, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na nichž xx materiály a přípravky xxxxxxxxx a připravují k odvozu, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx materiálů před xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx status xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do nich xxxxx xxx pouze xxxxxxxxx pracovníci. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující fyzickou xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx vzorkování xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx toalety nesmí xxx vstup xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx xxxx kontrolu xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, vlhkost a výměna xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neovlivňovaly veterinární xxxxxx přípravky xxxxx xxxxxx výroby a skladování xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx specifikovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí.

Článek 18

Zařízení

1. Zařízení xxxxxxxxx při výrobních xxxx kontrolních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx pro přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx s přípravkem, xxxxx xxx nežádoucí xxxxxxxxx, xxxxxxxx, adsorbční xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, které xx xxxxxxx význam xxx xxxxxx přípravků, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx přiměřený xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx být provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakémukoli xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a podrobováno inspekcím xxxx kontrolám ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx integritu xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx vedeny náležité xxxxxxx. Xxxxx požadavky xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx vyčistěno, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx podrobně xxxxxxx písemně, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx čisticí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx smí xxx xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx chyb xxxx kontaminace. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx přemísťováno xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx riziku xxxxxxx xxxxxxxxxxx. V příslušném případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx označena, aby xxxx xxxxx, jaké xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx jeho xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx farmaceutické xxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx to xxxx xxxxx, musí xxx alespoň xxxxxxxx xxxxxxxx jako vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx o rozsahu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxx typu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx nového xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoceny, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx a udržován xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx zahrnovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx záznamy o činnostech, xxxxx mohou xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednoznačný x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx vedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této kapitole xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, systémy xxxxxxxxxxxxxx médií, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx zpracování xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx vhodné k náležitému xxxxxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx uspořádány x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zejména xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx použitých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx zabránilo riziku xxxxx (např. použití xxxxxxxxx xxxx), a identifikace schváleného xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a nerozplněné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a v případě, xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx formy a obalu,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx manipulaci,

—	doba xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito) x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má vazbu xx jeho specifikaci,

—	popis xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx každého x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx odkaz xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx xxxxxxxxx, předúprava, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx čas, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxxxx xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dodržet;

e)

pokyny xxx balení xxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jeho xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx balení vyjádřená xxxxxx xxxx, hmotností xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx prověření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx začátkem operací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx platnosti. Musí xxx přijaty xxxxx xxxxxxxxxxx, že bude xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx celou xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příjmu,

—	jakékoli xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx číslo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál nebo xxxxxx xxxxxxxx systému) xxxxxxxxx provádějících jednotlivé xxxxxxxx kroky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxx operace kontrolovala,

—	záznam x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx relevantních xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od pokynů xxx výrobu,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx kontinuálně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, může xxx xxxxxx o šarži omezen xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx souhrny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx výrobních kontrol,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx možné, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx, xxxxxx označení čísla xxxxx, xxxx exspirace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx identifikace xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, zlikvidovaných xxxx vrácených xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro provedení xxxxxxxxxxxx bilance. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx tyto xxxxxxxxx vynechat,

—	schválení záznamu x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx dohledat xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků důležité.

3. Pro xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx a prostory, kde xx xxxxxxxxx zpracovává, xxxx xxx vedeny xxxxxx. Do nich xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, kalibrace, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx prováděly.

4. Příslušné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx certifikaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uplatňované na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace prostor x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx pokyny xxx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx pro vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx změnami xxxxxxxxx procesu (xxxxxx xxxxxx změn);

m)	interní xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hlavní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vypracován xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx uvedena x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx uchovávána xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx pět xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx primárních xxx, jako jsou xxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx určitou dokumentaci xxxxxxxxx, xxxxxxxxx primární xxxx, jež jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx úplným souborem xxxxxx dat. Zdůvodnění xxxxxxxx postupu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx alespoň xxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx uchovávání xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

1. Musí být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx celou příslušnou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat před xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a sice xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx zálohování x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. V případě xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx, přístupových xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dokumentů xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx dokumentů musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx revizích (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx se xxxxx záznamu v dokumentu, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Změna xx musí provést xxx, aby xxxxxxx xxxx xxxxxx čitelný. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx důvod xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx požadavky xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx operace (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx probíhat xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxxx změn, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Validace xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx a ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx v dokumentaci, xxx xx xxxxxxxxx registrace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx třeba xx xxxxx xxxxx vyhnout xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx odchylka xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnou xxxxxx xx posouzení xxxxxx vlivu xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx vést k abnormálnímu xxxxxxx dodávek veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx s materiály a přípravky, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, karanténou, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx písemných xxxxxxx xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx očistěny. Xxxxxxxxx obalů a jakýkoli xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou nebo xxxxx o porušení obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx to xxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti.

4. Podmínky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx ověřeny, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovených xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, která xxxx xx doby, xxx xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi odpovědná xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx dodávka xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pro účely xxxxxxxxxx, zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály xxxx xxx skladovány za xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěna jakost, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxx elektronické) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (např. v karanténě, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx data exspirace, xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx skladování xxxx řízené počítačem, xxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) až x) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být všechny xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx. V příslušném xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravky xxxx xxx přijata zvláštní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a šíření xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx schválení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx úměrná rizikům, xxxxx jednotlivé materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se musí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx přijatelný xxxxx xxxxx, jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx značení xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx řešena xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx vhodných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx musí provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce nebo xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx při xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx šetření a přijata xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx certifikátů výrobce xxxx dodavatele materiálu xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před zredukováním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dodavatelem xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx shody. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx jakákoliv xxxxxxxx změna xx xxxxxxxxx xxxx zkušebních xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní praxi, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx probíhat xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx současně xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx místnosti, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se v nich xxxxxxxxx materiály, přípravky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx pro stávající xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxx a materiály xxxxxxxx xxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxx kontaminací. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace vycházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, par, aerosolů, xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx opatření xx účelem prevence xxxxxxx kontaminace xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Opatření, která xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxx zpracování a pro xxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx bariérových xxxxxxx, včetně izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx zařízení nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx xxxx xxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx organizační xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx s odpady, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pohybu pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx výhradně spoléhat xx xxxxx závěrečný xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost prováděných xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx přezkoumávat xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx lince xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku.

2. Obaly, xx nichž se xx přípravek xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Značení xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx postupovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx k záměnám nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, data xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx správná funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx xxxxxxxxx zařízení.

5. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx štítky x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné materiály xxxx být uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx v samostatných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx běžně přednost xxxxxxx xxxxxxxxx z role xxxx nařezanými štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kontroly:

a)	celkový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xx správných xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů;

e)	správná xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx nesmí xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx a objasnit xxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

8. Zastaralé xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zlikvidovat x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx zápis. Vracejí-li xx do skladu xxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxx xxxxx šarže, xxxx xxx xxxxxxx zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály musí xxx zřetelně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uloženy xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s omezeným xxxxxxxxx. Xxxx být xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx opětovně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx zamítnutých materiálů xx přípustné xxxxx xxxxxxxxx a pouze xx xxxxxxxxxxx, že nebude xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx budou splněny xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx do xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nebyly xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx xxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí být xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výše xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doplňkové požadavky xxxxxxxxx v příloze VII.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo dodávce xxxxx, než xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyhovující. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, validaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx písm. a) až x) musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovník odpovědný xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a ke xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro posouzení xxxxxxxx jakosti, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a zkoušení;

c)	zkušebních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx certifikátů;

d)	postupů xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, vodu x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx o kontrole xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xx trhu. Xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx konečného veterinárního xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Uvedená xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx faktory, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx hotového xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx lze zajišťovat xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v článku 43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx zadávány externě, xxxx xxxxxxx xxx xxxx prostřednictvím třetí xxxxxx provést audity x&xxxx;xxxxx zajistit soulad x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx vypracován xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v potaz xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx výroby.

2. Vzorky xxxx xxx reprezentativní xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravků, x&xxxx;xxx xxxx odebírány. Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxx xxxxxxxxx postupů, xxxxx popisují alespoň:

a)	množství xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx dodržet, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na nestabilní xxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okolnosti;

e)	další xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx použití čárových xxxx xxxx jiných xxxxxxxxxx umožňujících přístup x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx znehodnocení jejich xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx uchovávány xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx data xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx uložen xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxx xxxxx a aby nádoba xxxxxxx xx skladování xxxx xx stejného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx vody xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dvou xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tuto xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx specifikaci, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx uchovávány xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xx xxxxx účelem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx považovat za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx tomu, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxx xx výrobu xxxx propouštění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx míst, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx odběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být prováděny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité pro xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx zkoušky provedly;

g)	identifikace xxxx, xxxxx zkoušky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx jiné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a s podpisem odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx xx použité xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používány xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx musí být xxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxxxxxx standardů musí xxx zdokumentováno x&xxxx;xxxx xxx prokázána jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodné xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce; xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněno. X&xxxx;xxxxxxxxx a živných xxx xxxx být na xxxxxx uvedeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, materiálů nebo xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxx ponechána x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxx způsobilá xxx zamýšlené použití. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx vést xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx používání.

6. Použité xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx dekontaminovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx zavést program x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx xx prodávat, xx xxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program stability xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx budou použity, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Metodika x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx stability xx xxxx lišit xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie stability xx xxxx obvykle xxxxxxxx na konečném xxxxxxxxx xxx, xxx xxx propuštěn xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx přístup. Pokud xxxx meziprodukty xxxx xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxx xx xxxxx období, xxxxx xx, xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx trendů x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx rizika, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxx významné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx opětovné xxxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kde v daném xxxx nebyla xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xx jinak xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Četnost xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx techniky. Přístupy „xxxxxxxxxx“ a „matrixing“ xxx xxxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx transfer xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z jedné xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) xx xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx v podrobném xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušebních xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx transferu. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx transferu xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx osoba

1. Každé xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 musí kvalifikovaná xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací;

b)	léčivé xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx a distribuovány x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a mikrobiální xxxxxxxxxx a status XXX (xxxxxxxx spongiformní encefalopatie) xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx kontrol a zkoušek, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

e)	byly xxxxxxxxx xxxxxxx požadované průběžné xxxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a existují o nich xxxxxxxx záznamy;

f)	data ze xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx o stabilitě nadále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx veškerých xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

k)	jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, jak je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx mohou xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx dostatečné xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxx ověření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pododstavci, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx týkající se xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx výrobním procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx podrobností x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx z auditů provedených xxxxxxx stranami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentaci, xxxxx xx relevantní pro xxxxxxx výsledku xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx z auditu xxxx kvalifikovaná xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx zpráva x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx praxi, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jakosti a postupy xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx na xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx o kontrole – xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a zkoušena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a správné xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxxxx xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx výrobce xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx xx xxxxxx v příloze XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx splněny xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba v registru xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace šarže, xx xxxxx se xxxxxxxx, xxxx alespoň xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx převzít xxxxx xxxxxxxxxxx xx všechny xxxx xxxxxx šarže xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx sdílet s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx soulad konkrétních xxxxx xxx výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx místo xxxxxx xxxxx operace xxxxxxxx výroby, musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx v tomto xxxxx xxxxxxxxxxxx potvrdit, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx operace, xx xxx je xxxxx výroby odpovědné. Xxxxxxxx výroba smí xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příloze XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Kvalifikovaná xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného přípravku xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx žádný xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx reprezentativní xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

6. Pokud xxxxxxxxxxxxx xxxxx certifikuje xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s odstavcem 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx zůstat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx fyzické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a značení) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx bezpečnostní opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Místo xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx povoleno x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx dováženého xxxxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xx Xxxx, xxxx xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx zemi x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uzavřené xxxx místy xxxxxx. Xxxxxxx vzorky xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx se odběr xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx ve xxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx vzorků, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx zajistit, xxx xxxxxx byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx vzorky xxxxxxxx ve xxxxx xxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorku x&xxxx;xxxxxxxx šarže; veškeré xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx dovozu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx trendů xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalu mezi xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx se provádět xxxxxxx xxxxxxxxxx analýza xxxxxx odebraných po xxxxxx xx podporu xxxxxx spolehlivosti vzorků xxxxxxxxxx xx třetí xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx ve xxxxx zemi xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx objednávková x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx bilance xxxxxxxx. Veškeré nesrovnalosti xx musí xxxxxxxxx xx odpovědnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stability x&xxxx;xxx xxxx odebírány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xx třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx třetí xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx byl xxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx certifikovat, xx přebalení bylo xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx splněny xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, pomocných xxxxx, obalových materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, které umožňuje xxxxxx k závěru, xx xxxx xxxxxxxxx vliv xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx účinnost xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxx do průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx smlouvy, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxxxx“) musí xxxxxxxx xxxxxxxx dodavatele (dále xxx „příjemce smlouvy“) xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx smlouvy předány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx si xxx příjemce smlouvy xxxxx xxxxxxxxx problémů xxxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, ostatní xxxxxxxxx xx xxxxxxx přípravky.

4. Smlouva xxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provedení xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se buď xxxx předat xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnut xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx straně xxxxxx xxxxx, která xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svěřena, xxx xxxxxxxxxxx písemného souhlasu xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx a prodejních odděleních, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx být xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx vypracovány xxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx přijaty xx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v jakosti;

b)	posouzení xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx závadou v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zjistit, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	posouzení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komunikace, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxxxx xx závady v jakosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a odpovědnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stran.

5. Pokud xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx výrobce, držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx závada x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx podezření xx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, aby xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx zajistit, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizika x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována. Xxxxxxxx provedených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx v jakosti xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potvrzené xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx xxxxxx rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx léčených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xxx opatření, xxxxx xxxx být přijata, xxxxxx projednána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx xxxxxxxxx postupy xxx stahování přípravků, xxxxxx způsobu, xxxxx xx xxx stahování xxxxxxxx, xxx xx xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí xxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stahování musí xxx xxxxxxxxxx hodnocena, xxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zváženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx o jejich xxxxxx osudu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xx xx jeho xxxxxxxxx vedeny záznamy x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo šarží, xxxxx xxxx dodáno xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx se podařilo xxxxxx zpět.

5. Pokud xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dotčené xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx závadné xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě stahování xxxxx xxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v jakosti xxxxxxx xxxxx opatření xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx orgány x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a použitelnost

Toto xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16. července 2026.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17. října 2025.

Za Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Společenství xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavkům, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace mikroorganismy, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx navrženy, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx ověřování. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, rychlé/alternativní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx zvýšení xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a školení se xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx ochrany sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, kvalifikovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přezkoumávány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx sterilitu, xxxxxxxx v hodnotách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odchylky xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx, zda xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx procesy xxxx xxxxx. Důvod pro xxxxxxxx xxxx vyřazení xxxxxxxxx nebo šarže xx/x rozsahu xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx být řízeny x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx rizik pro xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx kontaminaci xxx, že se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx body x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xx účelem xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx metod.

II.4

Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitorují xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (např. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx viditelné x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Prvky, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně související xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxxxxxx stranami,

—	validace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (plánovaná i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx odborně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy prevence: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx a potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx uvedených xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a opatření xxxxxxxx k zajištění sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx terminální xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx pracovníky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxx xxx xxxxxxxxxx patřičná xxxxxx xxxxxxx a musí xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy přípravku x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a provozních xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx prostorách, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx přístupem (XXXX)&xxxx;(1) xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx považuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupů xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx zátky, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx pro provádění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ochranou xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx běžně zajišťovány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu (4) x&xxxx;xxxxx XXXX xxxx izolátorů. Xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v celém xxxxxxxx třídy A. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) do xxxxxxxx xxxxx A operátory xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tvořící xxxxxx xxxxxxxx třídy A pro xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx třída X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx C a D: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxx je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a kritických xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, nesmí být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxx a vybavení xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx nejsou obecně xxxxxxx posuvné xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak pro xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxx xx opakované xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx tříd xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx odtoky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx čistit, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx čistých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx proudu xxxxxxx oproti xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xxx xxxxxxx vzduchem xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tříd musí xxx minimální xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 Pa (xxxxxxxxxx hodnota). Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx ochraně xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx přiváděného xxxxxxx a tlaků xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx pro xxxxxxxx určitých materiálů (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat propusti x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxx zóny, xxxx xxxxx vzduch xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx některé xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx živých xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx existuje xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx třídy a že xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx prostorů (xxxx xxxx. podlaha) nebo xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy. Platí xxxxxxx toto:

a)	Pokud se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx naplnění uzavřené xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx bod, xxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prokázat, xx xxxxxx nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, xx pohyb xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx čistý xxxxxxx nebo kritickou xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je např. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx v klidovém xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Videozáznamy xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Výsledek studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx čisté místnosti x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx umístěny indikátory xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx nastavené hodnoty xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx systém xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo poklesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxx limity xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx signál xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx postup xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx nastaveny xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Ostatní xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorování x&xxxx;xxxxxx xxx nutnosti vstupu). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zón xx jedním x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdrojů kontaminace, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx patřičné xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, položky xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cíle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. použitím xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekce xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx položek x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, vzorků xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx samostatný xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx zvážit časové xxxxxxxx xxxxxx (vstup/výstup xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx seznam, xxxx byl vypracován xx xxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx k použití v prostoru xxxxx X) xxxx xxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx specifického xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a používány xxx, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, a musí jich xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a pracovníků xxxx jednotlivými třídami. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx používané xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pohyb xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxx (pracovníků/materiálu). Propusti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxx třídy xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Poslední xxxxxx propusti xx xxxxx „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx ústí. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx do/z xxxxxxx prostorů třídy X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx převlékacích xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, musí xx xxxxxx časové oddělení xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxx vstup x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx prostorů xxxxxxx xxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx propustí xx musí xxxxxx xxxx aspekty:

—	Personální xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx platí, že xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze v prvním xxxxxx xxxxxxxxxx místnosti x&xxxx;xxxxx xx nacházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx do prostoru xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx současně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx v činnosti alespoň xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. V případech, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx prodleva xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dveří.

III.3 Bariérové xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odnášení xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx používané xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s odpovídající ochranou xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx riziko xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se smí xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxx xx xx xxxxxxx považuje xxxxxxx xxxxxxxxx (např. radiofarmaceutické xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kontrolu xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Design XXXX xxxx zajišťovat xxxxxxxx třídy A s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx přetlakové proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx podpůrného xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx o klasifikaci xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a musí být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Prostředí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v zásadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx C, xxxxxxx xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx třídy D.

—

Klíčové xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, dopad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx otevření dveří xxxx xxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxxxxxxx izolátoru. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, není-li xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx absence vstupu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se prokázala xxxxxxx vstupu xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx systémy (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mechanickou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že zkoušky xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxx prováděny xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx šarže xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx délce kampaně xxxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx a po každé xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování (xx. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx připravuje, xxxx, xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx němž xx xxxxxx xxxxxx jednotka xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx izolátorových xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo účinně xxxxxxxxxx dekontaminovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx každou xxxxxxx kampaní. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx prostředí xxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx před každým xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx dekontaminace a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx před krokem xxxxxxxxxx dekontaminace je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění a biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx v RABS xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické dekontaminace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, validovaný a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx formě (např. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx patřičně xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, xxx xx zajistil kontakt x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx z vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx plochy vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx výrobu, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx požadovaných charakteristik xxxxxxxxx. Xxxxx výrobní xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx provozu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx zachovávat xxxxxx xxxxxx čistoty xx xxxxx „za xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx s přílohou X. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení s čistým xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx místnosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx to x&xxxx;xxxxx vzhledem k designu/provozu xxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti instalovaného xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – objem x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchem x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Prostřednictvím klasifikace xxxxxxx místností xx xxxxxxxx úroveň čistoty xxxxxxx měřením celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx. Činnosti xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prováděny xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx během simulovaných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx vyšší xxx 0,5 a 5 μm. Xxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx klidu“ xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchotechniky (XXXX), xxxxxx výrobní zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ musí být xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „vyčistění“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) musí xxx stanovena během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx v provozním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)

III.4.5

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dodržet minimální xxxxx xxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxx umístění xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, xxxx. xxxxx X) xx xxxx zvážit xxxxx xxxxx vzorkování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx zpracování, jako xxxx xxxxx plnění x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx místa xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx probíhat.

III.4.6

Rychlost xxxxxxxx xxxxxxx přiváděného systémy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx v protokolu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx navržena, xxxxxx a udržována xxx, xxx bylo zajištěno, xx xxxxxx jednosměrný xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ochranu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx komponent xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, xxx probíhají xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx od 0,36 do 0,54 m/s (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) CFU/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55&xxxx;xx) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx metody xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx v tabulce xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx alternativní xxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx vyjádřeny x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné nebo xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx výrobce použité xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx to xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx minimálně xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx rychlosti vzduchu: xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx nichž xx xxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A a B činí xxxx měsíců x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedené xxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx poté, xxx xx dokončí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx rekvalifikaci xxxxxxxx přerušení xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx HVAC xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dezinfekci xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx několik xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxx xxxxxxx proti bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx flóry (xxxx. organismů xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx účinná, xxxx xx xxxxxxx předčistění, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx prokázat vhodnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx druhu povrchového xxxxxxxxx, případně zástupného xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx používané v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx použitím xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx za xxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V případě, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (a v příslušných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), a to xxxxx xx stanovenou xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx osvědčení x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx dezinfekce čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx parou (xxxx. páry xxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxx a zvalidována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx dostupný xxxxxxxx xxxxxxx popis xxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx musí xxx xxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx alarm x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx posuzování xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx alarmy xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx být navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx probíhat mimo xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx asepsi, xxxx xx zvážit xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx přístupu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí se xxxxxx xxxxxx i další xxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxx. Je-li třeba xxxxxxxx sterilizovat, xxxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx je to xxxxx, po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx xxx validován, xxx jím bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo odpady, xxx xx měly xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a částicovou kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxxxx se „xxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx přípravek xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, a „díly xxxxxxxxxxxxxx xx nepřímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx zařízení, xxxxx xxxxxx v kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx kontaktu s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kritického pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy čistoty xxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxxxx, pokud není xxxxxxxxxxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx trubic a poloměrů xxxxx se musí xxxx x&xxxx;xxxxx doporučené xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nesmí přesahovat 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx čítače xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx vzorkovací xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny co xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx kontrol xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx médiem xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik a zdokumentován xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx rizikovější xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny x&xxxx;xxxx xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx kontaktu s materiály, xxx xx xxxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem,

—	mají xxxx přímý xxxxx xx přípravek.

V.1.2

Systémy médií xx xxxx navrhnout, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, provozovat, xxxxxxxx a monitorovat xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx médií xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx xxxxxx rizikových xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx systémů médií xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí zahrnovat xxxxxxx a schematické diagramy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx toku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, filtry, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, potrubí a další xxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx výklenky, neutěsněné xxxxxx xxxx povrchy, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx. Kromě toho xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a dezinfekci xxxxxxxx xxxxxxx trubek.

V.2 Vodní xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx soustavy xx xxxx navrhnout, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx do xxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx částic, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx zajistí xxxxxxxxx xxxxx, a neexistence xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx součástí systému xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní pozornost xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx vodního xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx specifikace, xxxxx byly vymezeny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx minimalizuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx nad 70 °X). Xxxxx toho xxxx xxx voda pro xxxxxxx vyráběna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx purifikace, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. reverzní osmóza xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (EDI), xxxxxxxxxxxxx nebo nanofiltrace.

V.2.5

Pokud xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vybaveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx instalací a po xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx biofilmu, musí xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx regenerace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx jako nápravné xxxxxxxx, vzniknou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxx limity xxxx xxxxxxxxxxx. Xx dezinfekci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí být xxxx po xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx opět xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx mikrobiologických xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx vody z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování vodních xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z počáteční kvalifikace x&xxxx;xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxx následných xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného monitorování x&xxxx;xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx monitorování, xxx xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování potenciálních xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx alespoň xxxxx reprezentativní vzorek xxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxx odběr reprezentativních xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx analýz, xxxx programy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx úrovní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx začlenit xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx odchylka představuje xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx zda xxxxxxxx xxxxxxxxx xx možný xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx funkci xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, aby xx stanovily pravděpodobné xxxxxxxx příčiny a veškeré xxxxxxxxxxx dopady xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx organického xxxxxx (XXX) a vodivosti, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Umístění xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx přímé sterilizační xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který zajistí, xx jakost produkované xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx by xxxxx způsobit kontaminaci xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx dodávajících xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx povrchů, které xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx kondenzát xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného lékopisu xxx vodu xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxx zaveden xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se zajistilo, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx reprezentativní vzorek xxxxx páry. Ostatní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx hodnoceny xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny xxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx parametry, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx a typu xxxxx, xxxxxxx generování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx musí splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx max. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx používá xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx plněných přípravků) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx nebo tlakových xxxxxxx představuje potenciální xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx bránící xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx místnost, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx úniky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx detekovány (xxxx. xxxxxxxxx systém xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet patřičně xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených pracovníků xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s konkrétními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, kteří xxx xxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zohledněn xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx pracovníci, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx místností, xx xxxx pravidelně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx třídy A) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx zvířata, pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / nesplňoval xxxxxxxxxx specifikace jakosti. Xxxxxx školení xxxx xxxxxxxx z významu xxxx xxxxxx a prostoru, v němž xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Soulad x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx funkce x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx prsty v rukavicích, xxxxxxxxx, xxxxxxx a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A a třídy X, xxx probíhají xxxx xxxxx probíhat aseptické xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx být omezen xx pracovníky s patřičnou xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx A. Xx-xx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Během xxxxxxxx nekvalifikovaných pracovníků xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx těchto xxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx posuzování a/nebo xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx do neúspěšné xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xx vyloučení musí xxxx xxxxxxxx znovu xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx mu xxxx povoleno xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx vstupujících xx čistých místností xxxxx B nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje, aby xxxx xxxxxxxxxxxxx obsahovala x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní xxxx xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx a čistoty. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxx pokud xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx zamezen přístup xx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx způsobit nežádoucí xxxxxxxxxxx riziko, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xx manipulaci/zpracování xxxxxxxxx lidského/zvířecího původu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, než xxxx xx, xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx činnostech, xxx xx xxxxx xxx negativní xxxxx xx jakost (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx hodinky, make-up, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, jako xxxx xxxxxxx telefony a jakékoliv xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx telefony a tablety, xxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx přípustná, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx je xxxx možné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rukou xxxx xxx v souladu s písemnými xxxxxxx navrženými xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx prostorů.

VI.11

Oblečení x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv musí xxx nošen xxxxxxxx, xxxxx chrání přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx operátora xxxx přípravkem, nesmí xxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx kontaminací.

Součásti xxxxx xx xxxx opticky xxxxxxxxxxxx, zda jsou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx obleku xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx očí se xxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx používání a zda xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Součásti oděvů xx xxxxxxxxx použití (xxxxxx xxxxxxx očí) xx xxxx nahradit, xxxxx xx zjistí xxxxxxxxx, nebo ve xxxxxxxxx frekvenci, xxxxx xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadovaného pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx oblekem, xx xxxx obléci před xxxxx xxxxxxx,

—	xxx oblékání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx používat xxxxx sterilizované xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxx všechny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, musí se xxxxxxxx do xxxxx xxxxx sterilního xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a sterilní xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokožku obličeje x&xxxx;xxxxxxx uvolňování kapének x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx páru xxxxxxxxxx xxxxxxx oblečených xxxx xxxxxxxx, jež xxx xxxxxxxxx na xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx oděv xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se musí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx operátoři xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx se xxxxx dotknul xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx dvoudílného xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a na xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx smí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlákna x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno xxxxx xxxxxxxx, včetně rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

c)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zakryté,

—	používá xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vydezinfikovaná obuv xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx veškerému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z vnějších xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx čisté xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx D může být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx přinášet xxxxx xxxxxx venku, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx vstupem xx převlékacích xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx A se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (včetně ochrany xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx doba, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx během xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx čistit v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx čisté. Xxxxxxx manipulace s oděvy xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pracích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx pomalý, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx změnám x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly xx xxxxxxxx zóny xxxxxxx xxxxxx xxxxx jakosti. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx vzniku překážek x&xxxx;xxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx (prvního xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx minimálně xxxxx X, xxx se xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx většinou xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx mastí, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx xxx terminální xxxxxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Pro xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. To xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesy, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a biologickou zátěží.

VII.1.3

Plnění xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vystaven neobvyklému xxxxxx kontaminace z prostředí (xxxx. protože operace xxxxxx xx pomalá, xxxxx mají xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx než xxxxxxx xxxxxx), musí být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

VII.1.4

Kde xx xx možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx nerozplněných xxxxxxx musí být xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přípravou a plněním.

VII.1.5

Příklady xxxxxxx prováděných v různých xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx A

Plnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx nižší xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx D v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx než xxxx, u nichž xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx následné xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a posouzena xxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, požadavků monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx a zavedeny. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny a částicemi xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx uzavření přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k odlučování xxxxxx a vláken xxxx xxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, izolátory nebo xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zásahy xxxxxxx xxx rovněž zvážit xxxxxxx robotických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx aseptické xxxxxxxx a zpracování

Třída A

—	Aseptické xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx (tam, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nechráněných (např. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx aseptické plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, přenos xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx se x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování zařízení, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k filtraci xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace s komponentami, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných komponent, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a sterilizovaných xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx spojovacích xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jejichž konečnou xxxxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx považována tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx nebo meziprodukty xxxx být sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, sestavování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za aseptický xxxxxx a prováděno v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a plnění přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se musí xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Xxxxxxx-xx xx izolátor xxxx XXXX, pozadí xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx sterilizovány x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx prostředků) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx technických řešení, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx být stanoven xxxxxx xxxxxxxxxxx a kvalifikovaných xxxxxx, obvyklých (21) i nápravných, x&xxxx;xxxx může při xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx jakost a výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx musí xxxxxxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx koncipovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx proudění xxxxxxx a kritické xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx operátorů xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx odstávka xxxxx xxxx xxxxx xx musí dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o šarži x&xxxx;xxxxxxxx příslušného xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, komponent x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx dekontaminované xxxxxxxxx, xxxx je RABS xxxx izolátor, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx xx konce xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx každý přípravek, xxx xxxxxxxx složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

—	doby xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx sledovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxx nesprávné postupy, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx technologii, xxx xxxxxxxx oddíl XXX.3.3. Xx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se vztahují xxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx v oddíle XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx uzavírají xxxxxxxxx, xxxx např. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ampule, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx podrobeny 100% xxxxxxxx těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (> 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxx přípustné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx stávajícího xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx přípustnou xxxxxx xxxxxxxx těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx vzorkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxxxx dodavatelů, specifikace xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xx xxxxxxxxx vakua xx předem xxxxx xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti uzávěru xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx extrémní teploty)

VII.3.7

Pokud xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx stanice xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxx X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx zátkou xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředí xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B.

VII.3.9

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plněného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx čistý xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přívodem vzduchu xxxxx X, injekční xxxxxxxx s chybějícími xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo přímému xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být užitečné XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx kritičnosti, musí xxx stanovena během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx podání. Musí xx xxxxxxxx knihovna xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx bude xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx identifikovány xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx obalů. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx selhání původního xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx s nezvyklým xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se kontrola xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx kontrol xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xxxxxx vhodných xxxxxx xx xxx výrobcovy xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx scénářů xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xx xxxxxxxxx posouvá x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx pásovém xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Pracovní xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xx omezily xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx byli operátoři xx nejméně unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, xxxx xxx proces xxxxxxxxx, xxx zajišťoval xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Účinnost xxxxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx dostupné xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizován, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neboť xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx u validovaného a kontrolovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx přípravek nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xx xxxxxxxxxx zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx s aseptickým procesem, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, design x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet z odborných xxxxx a údajů, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx od xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxxx. Před xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx proces sterilizace, xxxx xxx jeho xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dosahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx fyzikálních xxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Aby xxxxxxxxxxx byla xxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx metoda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vydání lékopisu xxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx není prostým xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, zvolí xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx procesy sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx xxxx považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx náplně xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrům. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo kratší xxxx, xxxx xx xxxxxx zahřívání), xx xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxx k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. ethylenoxidem), xxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx testovat xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx indikátory, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx biologických indikátorů xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, čistota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx indikátoru xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, jako xx xxxx. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx xxxxx xxxxxx certifikáty xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zařízení x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx jasně označeno (xxxx xxxxxxxxxxxx sledováno) xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toho, xxx bylo xxx xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx to vhodné, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx páska nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx xxxxxx, zda xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx xxxxxxxxxx však xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, nesvědčí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xxxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o sterilizaci. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx je xx xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx po xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx uchovávány v patřičně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vrstvách xxxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekci xxxxxxx xxx přenosu xxxxxxxxx xx prostorů třídy X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx zajišťuje xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxx proces xxxxxxxx provést xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx v uzavřeném xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boxy), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx rychlého xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx položky do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx kvalifikováno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, mikroorganismy, endotoxiny/pyrogeny xxxx chemickými látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx určenou xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx použitím xxxx xxx zkontrolována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx xxx xxxxxx xx sterilizovaných položek.

VII.4.1.16

Pro xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxxxxxx i ostatní xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx zahrnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, s pomocí zařízení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx a monitorovací vybavení xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo redundancemi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx cyklus xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxx cyklu, a takový xxxxxx přerušit xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx řízení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a/nebo xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx cyklu správně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být ověření xxxxxx a umístění xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx xx začne xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx byl xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx sondy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx dokončení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx sterilizovaným materiálem xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.3.1

Pro xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), které lze xxxxxx v případě xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx poškodit (xxxx. xxxxx xxxx Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx určené xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vložené xxxxxxx xxxx být xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx stav xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx porézních xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx monitorován xxxxxx xxxx, teploty x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx položka xx musí při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx poškozená, xxx je materiál xxxxx xxxxxxxxxx a zda xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx způsobilá x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx provádět sterilizační xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z komory xxxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx trvání sterilizace. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy (29), dobu xxxxxxxx, xxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx minimální/maximální xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx teplota, xxx x/xxxx xxxxxxx F0 (30). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) a tyto xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v rámci validace xxxxxxxxxxx a kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (obvykle xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx fáze x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na tlak xxxxx, xxx xx xxxx v prostředí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). U autoklávů xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxxxx xxxxxxx (za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchu. Xxxxxx xxxxxx ke sterilizaci xxxx být uspořádány xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx správného xxxxx, xxxxxxxxx zahřívání x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že požadovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx použití xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tlak a čas, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxxx místa, xxxxx xx zahřívají nejpomaleji, x&xxxx;xx s takovými xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxxxxx zůstat xxxxxxxx, a pokud xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx jako přenosové xxxxxx tepla xxxxxxx xxxxxxxx voda, xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Úvodní xxxxxxxxxxxx studie musí xxxxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxx náplni. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx odtok xxxx ucpán odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx jednotně a dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx běžné monitorování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Využívá xx xxxxxxx při xxxxxxxx odstraňování obtížně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx odolných xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx času x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vystaveny, musí xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx hladině xxxxxxxx a/nebo inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud se xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tunelu, xxxx. u sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely pro xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nakonfigurovány xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx ochrání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zóny xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdílů tlaku xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx v proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx do xxxxxx xxxx procházet minimálně XXXX filtrem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx dvakrát xxxxx) prokazující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxx součásti xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovány.

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx zahrnovat tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx a maximální xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx součást xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx zajišťuje xxxxxxx hodnotu Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Je-li xxxx xxxxxxx, neuplatňují xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a účinnost výtěžnosti xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx léčivých xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx musí být xxxxxxxx přetlak xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu. Xxxxxxx vzduch přiváděný xx pece xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx. Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx kvalifikace x/xxxx běžného zpracování, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx v komoře (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (místa, xxxxx se zahřívají xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx sterilizaci/depyrogenizaci, včetně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx ionizujícím zářením xxxx stanoveny v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace musí xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx rozdílů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx proveditelná xxxxx jiná metoda. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx nedochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx k odplynění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx reakčních produktů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xx přímý xxxxxxx xxxx plynem a mikroorganismy. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx mohly xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. krystaly xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, xxx xxxxx materiály xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx proces. Xxxxx xx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx minimalizovat dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx pomocí vhodných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx místy nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx v rámci validace xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx desorpce xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odvětrávací xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx místnosti. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx kapaliny, xxxxx xxxxx sterilizovat v konečném xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Volba xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby se xxxxxxxxx xxxxx a kontrolovaná xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx průchodem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxxx předfiltry xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx sterilizace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx rizikům xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx sterilní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nečistot xxx x&xxxx;xxx přispívat, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxx xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podobně xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s danou tekutinou x&xxxx;xxxxxx nepříznivě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován. Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě,

—

umožňoval xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru s velikostí xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, přednostně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx potřeby jak xxxx filtrací, xxx xx filtraci. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx prováděna xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx možné, musí xx xxx xxxxx xxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxx filtrován. X&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx zkoušce zadržení xxxxxxxx nehodí, musí xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, xxx xxxx xxx zváženy x&xxxx;xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx filtrována. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnot xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx zkouší x&xxxx;xxxxx xxxxxx jiné xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx a vliv na xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx čas xxxxxxxx / celkový xxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx a rozdíly tlaku xxxx x&xxxx;xx filtrem, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se zajistil xxxxxx s validovanými xxxxxxxxx xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx kritických xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx (xxx-xxx post xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx PUPSIT), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx k poškození nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, xx provedení xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx velmi xxxxxx xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx přístup xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrol xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx filtru bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost a kontrola xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká znalost xxxxxxx zahrnující např. xxxxxxxxx xxx přípravku, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na hodnoty xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxx xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrací.

Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx neporušenosti po xxxxxxx před vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Proces xxxxxxxx neporušenosti xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zadržení mikroorganismů xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynových x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku) xxxx xxx ověřena xxxxxxxxx xx použití, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx ve filtrační xxxxxxx nebo xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xx xxxxx dobu, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a před výměnou. Xxxxxxxxx xxxxx používání xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / sterilizačních xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx systém xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systém za xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx uspokojivě projít xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému (xxx xx jako xxxxxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtr, xxx proces xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx jeden xxxxx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití primárního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx prokáže xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) filtru xxxx xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx primárního xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx sekundárního (xxxxxxxxxxxxx) filtru, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením rizik, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx primárního xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a jeden xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx takové použití xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx je xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx související x&xxxx;xxxxxx používání xxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx příslušnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizujícího filtru xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx validovanou dobu xxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xx nepoužívají xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zbytky xxxxxxx xxxx čisticích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx budou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Form-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx a přístrojové vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky na xxxxxxxxx uvedenými v tabulce 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx minimalizována xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol týkajících xx xxxxxxxxx, jejich xxxxxx a manipulace s nimi. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx balicích fólií xx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx potisku a designu xxxxx, jak přichází x&xxxx;xxxxx. Četnost vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a souvisejících xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nastavení, xxxxxx, xxxxxxxxx a řezání, xxx mohly xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. plyny xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx, a to xx xxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu s oddílem X.4 xxxx přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx xxx součásti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx zóny,

—	kontrola x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak přístroje, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx přístroj umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx a filtračních systémů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx obalových xxxxx, xxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění a sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx signálů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být xxxxxxxxx v průběhu kvalifikace xxxxxxxx a musí mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx a tlaků, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx validovaných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u dané xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx výrobě se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx detekují xxxxxxxx xxx formování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se napravují. Xxxxxxxxx jednotky xxxx xxxxxxxx xxx zatavení xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxx xxxx zahrnovat xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx požadavky xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, platí xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx aseptické xxxxxx xx výlisek (35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, a proto xxxxxxxx, kde dochází x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx a zatavování xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky třídy X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx provozu.

b)

U rotačního xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plnění je xxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, jakmile xx xxxxxxxxxx, a proto xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx oděv určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx určených xxx xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik.

VII.6.3

Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx nevyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxx zařízení xx provozu. Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxx xxxxxx, xx xx provozu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXXX xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx prováděno po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, včetně xxxxxxxxx zařízení, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx typu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zóny xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx vysokých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx monitoringu prostředí xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx takové xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a design xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxx přichází xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx během xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx používaného plynu x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx extruze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plnění x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a popsány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx tak, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, xxx přístroje, tak xxxxxx, v němž xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (jak xxxxxxxx v úvahu),

—	doba trvání xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx systémů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx rychlosti xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přidávaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, např. xxxxx lahviček,

—	kontrola xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu,

—	zkoušení xxxxxxxx xxxxx obalu xxxx xxxxx v kritických xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx naplněných jednotek (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx k vytvarovaným xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx komponenty xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Přitom xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx přidávání xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx sterilita xxxxxxxxxx xxxxxxx, s použitím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx komponent.

b)	U terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx sterilizace nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx a zvalidovány xxxxxxx zkoušení, xxx xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na riziku xxxx xxx zavedeny xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxxx plánů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx obalů xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx být s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a veškeré xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zařízení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, že xx zabrání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu lyofilizace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx kroužky xxx xxxxxxxx lahvičky) xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mezi sterilizačním xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx vystavit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx pravidelně, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx údržbě xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx související xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx chránit xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu a vkládání/vykládání xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx se náplně xxxxxxxx xxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ručně xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx automatickými systémy xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx sterilizaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx sterilizován xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neporušenosti xxxx xxx xxxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx. Xxxxx xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx každého cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, aby xx zajistilo, xx xxxxxx deformovány xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, které se xxxx zvážit v koncepci xxxxxxxx náplně (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dosud xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx lyofilizátoru musí xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx lyofilizátoru xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a takovým xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx přenesení xxxxxxxx uzavřených obalů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx systémy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx po xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a ventilace xxxxxxxx xxxx nesmí xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx např. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx xxx uchovávány xx podmínek xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx zpravidla xxxxxxxx od operátorů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx opatření,

—	pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, vaky, xxxxxxxxxx prostředky, pinzety) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx snižovaly xxxxxxx xxxxxxxx manipulace a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx spojení (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxx, se xxxx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést ke xxxxxx sterility xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx umístěny, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v případech, xxx xxxxxxxx riziko potenciálního xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx systém xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxx x/xxxx monitorování xxxxx), xxx použít xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx posouzen x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxx otevře (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx procesy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxx aseptické xxxxxxxxxx), nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dezinfekce (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxx o aseptické xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx používat xx xxxxxx sterilních přípravků xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx, xxxxxx, hadičky, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx jedno použití xx xxxx některá xxxxxxxxxx rizika, která xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx něž xxxx jiné xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a povrchem xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo vyluhovatelné (38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx s pevnými xxxxxxx xx opakované xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx u sterilizujících xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v bodě otevření xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx a použití xxxxxx xxxxxxx xx zásadní xxxxxx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, včetně xxxxxxxxxxx. U sterilních xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx dodavatele xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí se xxxxxxxxxx adsorpce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s povrchy xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx procesních xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a vyluhovatelnosti xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx a veškeré xxxxxx xx xxxxxx přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx systém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. U komponent, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx zpracovávané materiály, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rizik. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx přesně xxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx provozních podmínek. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. procesy xxxxxxx a rozmrazování), xxxx xx věnovat pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx ověření, zda xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx za xxxxxx xxxxxxxx zachovávají xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na jedno xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovídající rizikům xxxx kritičnosti přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx systémů xx xxxxx použití musí xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxx, xxxxxx a doručeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxx (xxxx. vzhled xxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku xx xxxxxxxx a kontrola přiložených xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx použitím xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx systémy xx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento program, xxxxx xxxxx součástí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, relativní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vyráběných přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx je sama x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxx proto xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx programu xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx certifikaci/propouštění xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx terminální sterilizace, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx xx může xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvojí xxxx:

—	xxxxxxxxxx záruku, xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí patřičné xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx prostředí, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a posouzení xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxxx xxxx vzorkování, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx, teploty, xxxxxxx x/xxxx anaerobní xxxxxxxx), se musí xxxxxxx posouzení rizik. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritických míst xxxxxxxxxxxx, míst, kde xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy B, xxxxx jsou xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx rizik xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx a konečného xxxxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx tvořících xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx flóry xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx nezbytná xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxx fází zpracování, xxxxxx nastavení zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zachování stanovených xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

VIII.2.6

Pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a akční xxxxxx. Xxxxx limity pro xxxxxxxxx celkovou koncentraci xxxxxx jsou popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6. S ohledem xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, povahu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx. Xxxxxx varování xxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx z kvalifikačních zkoušek xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx a řešit xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. několik xxxxxxxx nebo jednotlivé xxxxxxxx, xxxxx poukazují xx zhoršenou xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Trendy xxxx mimo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx varování,

—	po sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxxxxxxx příčinu (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx následují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxx xx vyskytujícím xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C a D za provozu xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx rutinních xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza xxxxxx. Požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx budou xxxxxxx xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Akční xxxxxx xxxxx xxx přísnější xxx limity xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx k překročení xxxxxxx xxxxxx, vyžaduje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx) a provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx a následné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx nápravných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšímu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx uvedené xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx údaje xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx jednotlivých xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx klidu

za xxxxxxx

xx xxxxx

xx provozu

A

3 520

29

B

3 520

352 000

29

2 930

C

352 000

3 520 000

2 930

29 300

D

3 520 000

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedené v tabulce xxx stav „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx krátké xxxx „xxxxxxxxx“ stanovené xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) ve xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx dokončení xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx považována xx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, rozptýleným xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxx prošetřeno. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx selhání filtračního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a běžného provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx monitorování xxxxxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně (xx přítomnost xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vzorku (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) za xxxxxx), xxx, aby xxxx možné podchytit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx systému. Systém xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx výsledek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx varování x&xxxx;xxxxxxx limity v takové xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. V postupech xx xxxx xxxxxxx xxxxx, které je x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx takové xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx dokázal xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxxxxxxxxx a zhoršení stavu xxxxxxx. Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx systému monitorování xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx představovaná xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx), které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, chemického xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů přítomny xxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx organismy, práškové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxx používaná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx riziku, xxx xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Stanovený xxxxxxx xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.3.8

Objem vzorků xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx stejný xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx využívat xxxxxxxxx metod, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vzorkování vzduchu, xxxxxxxxxx z rukavic, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Konkrétně:

—

Monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, po xxxxxxxxx xxxxx a po xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx ověření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx výskytu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení (xxxxxxxxx sestavení) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx přístup xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx místnosti xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx byly podchyceny xxxxxxx zásahy, xxxxxxxxx xxxxxxxx a veškerá zhoršení xxxxx xxxxxxx a aby xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxx se x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx místností a zařízení xxxx být xxxxxxxxxxxx xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx místa, typ x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx prováděných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx mikrobiální monitorování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ve strategii xxxxxxxx kontaminace.

VIII.4.3

Monitorování xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx daný xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale může xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxx xxxxxx odchodu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx kritických zásazích xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. V případě, xx xx xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx oblek vyměnit xxxx další činností x&xxxx;xxxxx místnosti.

VIII.4.5

V případě, že xxxxxxxxxxxx xx rutinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx problémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a snížilo xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx lze přijmout xxxx, xxx xx xxxxxxxx prokáže, xx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx posouzení a interpretaci xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzorkování. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx kontaminaci životaschopnými xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 prstů xx obou xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výše xxxxxx xxxx příklady x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. aseptické xxxxxxxxx linky, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx a vkládání xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, musí výrobce xxxxxxx xxxxxx odborně xxxxxxxxx x, xx-xx xx možné, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx vyhodnocen xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx (v každé dotčené xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx úrovní varování) xxxx po izolaci xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx organismů, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx v dostačující xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx o typické xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx také xxxx „xxxxx fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx přípravku v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxx fáze xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečené xxxxxxxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxx vyráběné xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx lékové xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx vyvinuty xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx operace. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxx náhradní materiály, xxxx jsou xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx procesu se xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx maximálně xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx všechny aseptické xxxxxxx xxxxxxxxx následně xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx aseptická výroba xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx inertní xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx vyžadujících xxxxxxx xxxxxxxxxx prášků se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu;

e)

je třeba xx xxxxxxx samostatným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx částečných xxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx součástí xx xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx dělení xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že tyto xxxxxxxxxxxx simulace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, přepravy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx setrvání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek představujících xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Například xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zmrazení xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx stanovení xxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx plynů,

—	replikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx sterilizací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby mezi xxxxxxxx a lyofilizací,

—	kvantitativní xxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx. vkládání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vkládání, xxx xxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí.

VIII.5.3

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a zásahy, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx k nim xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z posouzených xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx k odůvodnění xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko kontaminace.

VIII.5.5

Při xxxxxx plánu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx mají použít xxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx konfigurace xxxx/xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze zvážit xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních povolených xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx exponovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a povrchy xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nad hladinou, xxx se podpořil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se možnost xxxxxxx zákalu v průběhu xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v běžném xxxxxxxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxx považuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové validační xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx xxx schopné xxxxxxxx růst xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a vhodných xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xx spolehlivě detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx rozšířené xxxxx, musí xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx specifické xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx za xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kdy xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx prostředí xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx rutinní výrobu, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výroba, xxxx xxxx. při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jak xx xxxxxxxx kampaně, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxxx nepředstavuje xxxxx riziko;

m)	pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx přístup se xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx léčivých xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx šarže dostatečná x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx sterilním xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxx simulační xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx médium) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx simulovaného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx počáteční validace, x&xxxx;xx xxxxxxxxx jako xxx xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx směny, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx xxxxxxx xx každé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, rozvodů xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, zařízení, xxxxx v procesu, počtu xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (pravidelná xxxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Každý xxxxxxxx xx musí zúčastnit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx dlouhými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx probíhají xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx musí na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxx po xxxx následujících úspěšných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx pro každého xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používanou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx aseptické xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxx efektivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, které xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxx naplnit minimálně 5&xxxx;000 až 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx s nimi xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistil kontakt xxxxx se všemi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, xxxxx prošly xxxxxxxxxxxxxxxx průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx jednotky zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx srovnatelné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx operační postupy xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxx být odstraněny xx stejných xxxxxxxxx (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx linky, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx zásahu xxx „xxxxx xxxx“ odstranit xxxx jednotek, xxx xx bylo xxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxx. Xxxxxxxx mohou zahrnout xx jednotky, xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx nastavení xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx zahrnuje materiály, xxx se xxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, ale xxxx xxxx zlikvidovány (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx optická detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx jej xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, musí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z kontaminovaných xxxxxxxx xxxx xxx identifikovány xx úroveň druhu, xx-xx to xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potenciální kontaminace. Xxxxx xxxxxxxx a doby xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx kontrola xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí podrobit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a patřičně reprezentativními xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotka se xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxx opatření:

a)	prošetření x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx uskutečnit xxxxxxxxxx počet úspěšných xx xxxx následujících xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx běžných okolností xxxxxxxxx xxx), aby xx prokázalo, xx xxxxxx xx xxxx xxx kontrolou;

d)

musí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx k aseptické xxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v šaržích xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx týkající xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx lince po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xx xxxxxxxxx xx xx úspěšného vyřešení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx operátora, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a znovu kvalifikován;

g)	výrobu xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotek (xxxx. xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a neinkubovány). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx byly naplněny, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zásahu x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i ostatní údaje xx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šaržemi. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zopakovat, xxxxxxxx xxxxxxxxx aseptický proces xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx prostředí dojde xx změně, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxxxxxx proces, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx obal/uzávěr.

ODDÍL IX

KONTROLA JAKOSTI (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx surovin, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyplynula z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx biologické xxxxxx se xxxx xxxxxxxx u každé xxxxx xxx xxx asepticky xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání šarže. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizujícím filtrem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx metody, xxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxx se musí xxxxxxxx xxx, xxx xxxx reprezentativní pro xxxxxx xxxxxxxxxx případu (xxxx. na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx propuštění musí xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx monitorování biologické xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxx naplněný xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx šarže xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxx xxxxxx xxxxx xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxx, xxxx xx rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx sterilita, a nelze xx použít pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx své xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx nebo xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx z těch xxxxx šarže, které xxxx považovány xx xxxxxxxxxxxxxx z hlediska kontaminace, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx asepticky, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx konci xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx sterilizovány xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx nejchladnější xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx vzorky odebrány x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků), se xxxx x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxx být provedena xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx výsledek xxxxxxx sterility před xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx proces (xxxx. vaporizovaný xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani spolehlivost xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Média xxxxxxxxx xxx monitoring xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx kontroly jakosti xxxx xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx koncový xxxxxxxx. Spoléhá-li xx xx externě prováděné xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx dodavatelem, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zvážit xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx prostory xxxx xxx přezkoumávány v rámci xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku. Xxxx xxx k dispozici xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx kroky, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx překračují xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxx xxx nejsou k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Kromě toho xxx xxxxxx použití xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx výrobě používají xxxxxx a automatizované xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx dotčené přípravky xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí systém, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx prostředí splňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oddělený xxxxxxx s pevnými stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx povrchy XXXX xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, systémy/porty xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx porty. V závislosti xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx zřídka x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx zónou“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx a kritické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „prvním xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx jedním xxxxxx, a to xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostory xx xxxxxxxxx se xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx čistou místnost xxxxxxxx prostřednictvím smíšeného xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „jednotkou xxxxxxxxxxxxx proudění vzduchu“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudící xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx v souladu se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx trendy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx provozu xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx vymezeny. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx provozu na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx mikroorganismy. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx obvykle vyjadřují xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx u vzorků xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx misky xxxx xxx exponovány xx dobu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxx umožnit vysychání xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavicí“ xxxxxx xxxxxxxx hlavice xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, aby xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx by xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx stejná (±20 %) jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxx xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx je xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx filtrem“ xxxxxx xxxxx, který, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, odstraní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž z kapaliny xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Velikost xxxx xxxxxxxx xxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx stanovené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v hodnotě 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxxx nebo x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „vnitřně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx fúzní xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „obvyklými xxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, doplňování xxxxxxxxx, vzorkování xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx operačních xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / absenci xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „přívodem xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kvalifikovaným xxxx xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxx xxxxx částic xxx xxxxxxxx xxxxx X, avšak xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx splnění xxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po aseptickém xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx splněn požadavek xxxxx xxxxxxxxxxx (např. X0 ≥ 8 min.). Xx xxxx xxx xxxxxxx také xxx xxxxxxxxx virů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx filtrací.

(25) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx xxxx uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx náplně xxxx xx určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxx xxxx dezinfekce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx se musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a čistota xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „Z-hodnotou“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx změně X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ rozumí systém xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx uplyne xxxx xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx xx k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx provedená s cílem xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncentraci 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx, xxxxx vytváří xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx role xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx souběžně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a naplněné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx fólie, která xx xxxx xxxxx xxxxx xxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx role xxxxx, xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxxxxxx xxxxxx xx naplní, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx polymerní xxxxxxxx, xxxxx obsahující xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx obaly tvarují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxx obaly.

(36) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx navržený xxx, xxx odstranil xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, především xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx. Lyofilizace xx xxxxxxxxx pro pojem xxxxxxxxxxx xx sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx systémy, xx xxxxxxx xx komponenty xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx použijí xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití, xxxx xxxx xxxxxxxxx potrubí xxxx zásobníky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu z povrchů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx migrují xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx provozu xxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx podle potřeby xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx expozice xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx studií výtěžnosti, x&xxxx;xxxxx xxx negativní xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx vycházet xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

—	Expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx xxx xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, místností x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx obleků xx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. procesy xxxxxxxxx xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jak xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx izoláty“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx zachyceny xxx monitoringu prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx postačuje x&xxxx;xxxxxxxxx redukce xxxxxxxxx x&xxxx;12 log10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx považována xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx nicméně xxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx postupy xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx spadají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní xxxxx, xx které xx xxxxxxx xxxx příloha, xxxx označeny xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx konečným xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, proteiny, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; enzymy, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx fermentace	Inaktivace, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / xxxxxxx kultura	Rekombinantní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, vakcíny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, MSL, XXX (4)	Xxxxxxx kultura a/nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx, xxxxxxx, alergeny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx požadavky tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výrobní proces.

II. PRACOVNÍCI

II.1

Pracovníci (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a údržbu) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyráběné xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a prostředí, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – také xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě. Xx-xx xxxxx, že xxxx biologická xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx sledován x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku (xxxx.&xxxx;XXX vakcína (6), přípravky xxxxx vzteklině, brucelóze, xxxxxxxxxxx, tuberkulinové přípravky) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx je xxxxx xxxx jinak zjevný, xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx pracovníků (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, údržbu x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovanými organismy, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinými xxxxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx mezi prostory xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx rizikům.

II.5

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx agens byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xx xxxxx jejich nosiči. Xxxxx toho, x&xxxx;xxxx xxxx biologického xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než pracovníci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx dosáhnout xxx, xx xx xxxxxxx v uzavřených, čistých xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx agens, xxxxx jsou vysoce xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a diagnostických xxxxx atd.). Xxxx xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx dotčena ochranná xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx organismy, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x), může xxxxxxxx biologických xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve zcela xxxxxxxxx a sterilizovaném zařízení x&xxxx;xxxxxxx příslušná xxxxxxx xxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx i v případě, kdy xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, je-li to xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx xx v uzavřených xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx v určitém xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s jedním xxxxxxxxxxx agens.

f)	Výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx živných půd, xxxxxxxxx virů xxxx., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx zvláště xxxxxxxx xxxx dezinfekci (např. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx do xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zaměřené na xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, meziproduktu xxxx konečnému xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výroby, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvasinek, plísní, xxxxxxxxxxx bakterií xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostředí a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxx v příslušném případě xxxxxxxxx náležitou izolaci, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx jakost xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx zpracování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx prostory v přetlaku, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx třídy, která xx x&xxxx;xxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxx musí xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány s odpovídajícím xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx filtry xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx jakost.

III.1.7

Je-li xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx kontaminace, xxxx xxx propusti pro xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx propojený uzamykací xxxxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx otevřít xxxx xxx xxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx, jenž xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí zde xxx odsávání xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezávisle na xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxx xx správně xxxx být větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx připustit i propusti xxx větrání xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx větrací xxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx být zavedeno xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx panující xxx xxxxx než xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX filtry x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx předtím xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX filtrací (xxxxxxx xx tato xxxxxxxx xx pokládat za xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx přípustná pouze xxxxx, pokud xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dvěma XXXX xxxxxx za xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, a existují xxxxxxxxxx opatření pro xxxxxxxx odvětrání xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx selhání xxxxxx filtru.

Jsou-li pro xxxxxxxxx aseptické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou příslušné xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx past). Tyto xxxxxxx kaskády xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx od xxxxxxx x) xxxx xxx vzduch z výrobních xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s exotickými organismy (8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxx a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vracet xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx mrtvých xxxxxx, xx musí xxxx – xxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů.

e)

Musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx propusti, xxxxx potřeby vybavené xxxx umyvadly a sprchami. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a vnějším prostředím x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pracovníci xxxx xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx propustí, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pracovním prostorem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxxx xxxxxx propusti xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, aby se xxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které tudy xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx, zda xx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx nemělo být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx poskytl xxxxxxxx xxxx k účinnému xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx tudy xxxx xxxxxxxx odstraňovat odpadní xxxxxxxxx, a naopak dovnitř xxxxxxxxxx materiály xx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx xx xxxxxxx prostoru

III.1.11

Výroba xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx jednorázových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v přilehlých xxxxxxxxxx – v průběhu xxxxxx a po dokončení xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx náležitě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx vzduchem xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx a/nebo sporulujícími xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx v různých fázích xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx a riziko úplné xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a čistění x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx s živými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo přípravků.

Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx funkce).

III.2.2

Zařízení xxxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo přípravků xxxx xxx vhodná x&xxxx;xxxxxx xxxxx a musí xxx používána xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx předměty xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxx v nepropustných nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx xxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx). Aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxx musí být xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx odnášení xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx vysterilizovat, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu.

III.2.5

Je-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou metodou. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „čistění xx místě“ (9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na místě“ (10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx se xxxx provádět xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyjímání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, xxx xx přinese xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx tentýž xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx cyklu, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v čistém xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx I. Pracuje-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xx vztahují tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx on xxxxxxxxxx the xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx materiály xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx program xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx). Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx základě pokynů xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a riziko xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx chorob x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z důvěryhodných xxxxxx. Mezi xxxx xxxxxx patří například Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat musí xxx xxxxxxxxxx s ohledem xx xx, xxxxxxx xxxx tato xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx s nemocným xxxxxxxx xxxxxxx xx styku, xxx další xxxxxxx (xx xxxxxx, jako xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informaci x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx léčivá xxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx živočišného původu, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pocházejících z dřívějších xxxxxx od stejného xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx se určilo, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx jako xxxxx / dárcovských xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx specifických xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx konkrétní požadavky xxxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx byl editován, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx prostory xxx ustájení xxxx xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě xxxxxxx x/xxxx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx důležité je xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xxxx ustájena xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx musí být xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které xx xx xxxx provádějí, xxxxx identifikovány, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx všechna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti a dohledatelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxx specifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolních opatření xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a během xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx), xxxxxx kontrol xxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a případná pochybení xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx zdroj, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, zkoumadel, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (zahrnující příslušné xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxxx kontroly. Stanovené xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny musí xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx sterility), je xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx dříve, xxx xxxx xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx propuštění konečného xxxxxxxxx podmíněno tím, xx xxxxxxxx těchto xxxxxxx budou xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dodavatelským xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xx dostávají do xxxxxxx kontaktu s výrobním xxxxxxxxx nebo přípravkem (xxxxxxxxx média xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxx xxxx“ a lubrikanty, jež xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem).

V.4

Musí být xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxx ochranu přípravku x&xxxx;xxxxxxxx roztoků, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx v příloze X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx a týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx obzvláště důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž není xxxxx finální xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx nutné, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. ozáření x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích výroby xx xxxxxxx biologické xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx živých xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx a lidského xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx z oběhu xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo zvířecího) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX BANK

VI.1

Aby nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx být výroba xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a v organismech xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) a/nebo xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (zdvojování, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx látkou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxxxx v registrační xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx přípravku proběhnout xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx doložit, že xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Při přípravě xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx infekčním xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx kmeny) prováděné xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx vytvořením matečného xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX, musí xxx v zájmu xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace mimo xxxx k otázkám souvisejícím xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vývoji x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoumadla xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx a případně xxxxxxxxxx vývojem. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxx monografie Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx základních a pracovních xxxxx a matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupy, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx na nepřítomnost xxxxxxxxxxxx. Jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx o stabilitě x&xxxx;xxxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx musí xxx uchovávány xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxx v plynné fázi xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx vlastností. Xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx záměně x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povaze xxxxxxxxx, aby nedošlo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx skladování musí xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zásob. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skladovací xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx kapalný xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx od stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx záruky uvedené x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx skladování xxxxx a manipulace s nimi xxxx xxx xxxxxx xx základě shodných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx se xxxxxx xx nesmí xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx provozní (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vstupní xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx udržovány x&xxxx;xxxxx požadovaných parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu xx xxxxxx, bezpečnost a účinnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx se xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xx různých xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx), xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx výrobu stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xxx a do xxxx xxxx mohou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx musí xxx sterilní. Musí xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovených xxxxxx.

XXX.7

Xx všech xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx zavedena náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx minimalizoval xxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx základě zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx být zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí termostabilní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx čistého/uzavřeného xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxx horkovzdušným xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx předměty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx uzamykáním xxxxx, xxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sanitace. Předměty x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx do několika xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xx čistého prostoru x&xxxx;xxxx být dopraveny xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Do tohoto xxxxxxxx xxx vnášet xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, jako xxxx xxxx. zbytky xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx baňky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx biologická xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx z uzavřeného xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxx xxxxx xx vynést xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx odměřovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifikovanou xxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx dané xxxxx xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx byla xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxxx podmínek, aby xx xxxxxxxxx kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, kyseliny xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx, pH, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o růst xxxxx), x&xxxx;xxxx údaje xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx o šarži. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx operacích xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx nebezpečí xxxx xxxxxxx minimalizovat. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx používají xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx bakterie xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx o potenciálně xxxxxxxxxx organismus, xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dekontaminovat, xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx převedeny xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx záměn během xxxxxxxx. Pro xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx organismy xxxx xxxxx xx xxxx používat oddělené xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx druh xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxx, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby nádoby xxxx hermeticky xxxxxxxx, xx povrchu dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nádobky x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx zvláštní xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx odstranění xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx z nich xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v místech, xxx se vyskytují xxxx biologická xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx validován. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontroly (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik) pro xxxxxxx, kolony a související xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx matrice v různých xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití dojde, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaji. Xxxx se vymezit xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx ozářeného xxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout xx nejdříve po xxxxxxxx výroby. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konečných xxxxx a jejich označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx postupy pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty.

VII.22

Musí být xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a uzavřenost xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko, a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx případ xxxxx xxxx xxxxxxx. Pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxx činnosti xxxx být rovněž xxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů (xxxx. xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx) xxx daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) obsahujícími xxxx biologická xxxxx xx xxxx provádět xxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx agens xx pracovišti nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx těchto xxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx velmi xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxx skladování xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, musí xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité xxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při kontinuální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx dala xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx skladovat xxxxxxxxxxxx xx delší xxxx (xxx, týdny nebo xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx konečných přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx dobu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

VIII.5

Průběžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, a s cílem omezit xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xx posouzení xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, je-li to xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx antibiotika, xxx xx xxx dokázala xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a bylo možné xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxx 14 xxxx xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx sterilitu), musí xxxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobního xxxxxxx a ke xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Vyžaduje xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx době xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxx xxxxxx alternativní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx certifikaci xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx pověřenou xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), všechny xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx analytických xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx musí být xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx přípravky xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, typu materiálu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx živočišného xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) používaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx popsány xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolovány xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výrobního procesu.

d)	Směsi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx vyrobeny z individuálních xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každý xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považován za xxxxx léčivou látku.

Na xxxxxxxxxxxxx alergeny xx xxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové požadavky:

a)

Zvláštní xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, stabilizační xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxxxxxx bezprostředně xxxx imunizací xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx takové xxxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx zajištěn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx hejn (xx. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx zdravá hejna) xxxxxxxxx k jejich xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx neporušenost xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx budou při xxxxxxxxx meziproduktů nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx (xxxx. kmeny xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Příslušná xxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx pro účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx růstu xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx nečistot. X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxx použitém x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx využívána xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx validované xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx zajištění bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx přípravků xxxx xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx buňky (xxxxxx podkladových xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, že tyto xxxxxxxx buňky a materiály xxxxxxx schválené xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vhodnost xxxxxxxxx xxx prokázat xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx platformou xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry xx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxx. teplota, xX, xxxxxxx, kyslík, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) a v případě xxxxxxxxxxx ukončení výrobních xxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. radioaktivní xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx používaná k výrobě xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx značení pro xxxxxx ztráty xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prvku.

b)

U zakládajících xxxxxxxx xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být zdokumentována xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxx xxxxx xx vždy xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Časový xxxxxx sklizní a podmínky, xx xxxxx mohou xxx zvířata xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přijatelnosti.

d)	Zvláštní xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxx zabránit kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních buněk xxxxxxxx rostlinnými materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx období xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx klíčové xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xx xx možné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx a musí být xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx plodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx přijatelnosti pro xxxxxxxxx (xxxx. hostitelské xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx proteinů xx xxxx xxxxxxx rostlin, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx je „Xxxxxxxxx on Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx VI.

(4) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx banky pracovních xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru, x&xxxx;xxxx xx v uplynulých xxxxxxxx xxxxxxxx nemanipulovalo x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xx dotčeným organismem xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx buď x&xxxx;xxxx zemi nebo xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „exotickým organismem“ xxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „čistěním xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx nutnosti xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou na xxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx slovy „xxxxxx specifikovaných patogenů“ (XXX) xxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx hejna xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu xx xxxxxxxxx, které specifikovaných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „matečným inokulem (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx inokulem (WSL)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx v jedné xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zajistila xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx základních xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kultury xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovních xxxxx xx xxxxxxx xx stejném xxxxxxx, xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx prostoru.

(16) Alergeny, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX XXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx příloha xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxx xx vztahují xx určité xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Není-li xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx vedle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx uvedené v této xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravků) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx osiva a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stálost xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx použití správných xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správná xxxxx xxx sběru	SVP xxx léčivé xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky	SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, sběr x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx exudátů	Použije xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx se
Lisování xxxxxxx a destilace (2)		Použije se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx lékové xxxxx včetně xxxxxx xxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku			Použije se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx používané xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a musí obsahovat:

—	binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); v příslušném xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxx kultivaru x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx pesticidů, xxxxx xxxxxxxxxx radioaktivními xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx rostlina, xxxx xxx popsán xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx markerů. Xxxxxxxx u rostlinné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx falšování/záměna, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx ověření xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx v rostlinných xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx složek xx známým xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx vhodné xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx metodou, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx houbami a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx mykotoxinů, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx rostlinnou látku.

Musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx použitý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx druhu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí.

b)	Dodavatelé xxxxxxxxxxx surovin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a správnou xxxxx xxx sběru. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostor xxx xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků:

a)

musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šíření xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, aby xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxx xxxxxxxxx xxxxx v karanténě x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx samostatné xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory musí xxx dobře xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx umožněna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynem xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx je xx relevantní, s požadavky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny pro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, jako xxxx čistění, sušení, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a metody použité xxx kontrolu velikosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx kovu xxxx xxxx, xxxxx živočichů xxxx exkrementy, kamínky x&xxxx;xxxxx nebo hniloba xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx odstraňování xxxxxx xxxxxxx a vhodné xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahušťování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx vzorkování) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx odsávání prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rozpouštědlem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx absorpci xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx rostliny / xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxxx povahy, xxxx xxx pro xxxxxx vzorkování xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx rostlinná xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx některého členského xxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ K ZAPRACOVÁNÍ XX MEDIKOVANÝCH KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx medikovaných krmiv xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx snadno xxxxxxxxx xxxx a hlodavce, xx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx pracoviště. Musí xxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx ochrany proti xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vznikajícího xxx xxxxxx volně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx musí zvláště xxxx xx to, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx daly xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xx xxxxx, utěsněné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx takových systémů xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / účinných xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx výrobě xxxxx), musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, xxxx výroba xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx to xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx hlavního výrobního xxxxxx. Alternativně xx xxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx obklopit xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a rozplňovány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx kategorie xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx však x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxxxxxxxxxxx i jinou xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřené systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx účinné xxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem;

b)	nádrže, xxxxxxxxxx, xxxxxxx a čerpadla xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. mrtvá xxxxx), xx kterých by xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx skla xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx věnována péče xxxxxx vodních systémů. Xx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxx vodních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx oplach xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	materiály, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx se musí xxxx na xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávaly xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx jeho xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx balen, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a maximální doba xxxxxxxxxx a podmínky uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx se vztahují xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyny. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „plynem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx zcela v plynném xxxxx xxx tlaku 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx má xxxx xxx vyšší xxx 3 xxxx při xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby, xxx xxxx možný xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivé xxxxx xx konečný xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxx vyškoleni x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kamionů (xxxxxxxx) a pracovníky xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx a mobilní xxxxxxxxx nádoby (4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx zónami. Xxx však xxxxxxxxxx, xxx kontrola, příprava, xxxxxx a skladování jiných xxxxx probíhaly xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx plyny a jednoznačná xxxxxxxxxxxx a oddělení xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx fázích xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Způsob, xxxxx xxx xxxxxx různých xxxxxx oddělení dosáhnout, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provozu. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx jsou xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx v čistém xxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx kterém budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx plynů, xxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx být navrženo xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že správný xxxx xx naplněn xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyny xxxxxxxxx, nesmí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx propojení xxxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx směsi), xxxx xxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx žádné riziko xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nutných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) a cisterny (9) xxxx xxx určeny xxxxx xxx jeden xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně xxxxx xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxx / cisternách xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx předpokladu, xx xxxx jakost xx xxxxxxxxxxxx rovnocenná xxxxxxx medicinálního plynu, xxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a nemedicinální plyn xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx potrubí xxx medicinální plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx potrubí musí xxx určeno xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn xxxx xxx xxxxxxx xxxx medicinálních xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijatelné xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyny, xxxxx xx to náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu a musí xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxx xxxx se x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxxxxxxx kampaňovitě.

V.4.5

Operace xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která mají xxx xxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx prokázáno, že xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx jeho propuštěním x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky.

V.5 Dokumentace

V.5.1

Údaje xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle významných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx zaznamenány xxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx a čas xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx významný xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, příprava xxxx xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx plnicí xxxxxxx, xxxxxx stavu,

—	použité xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx plněním, xxxxxx individuálních identifikačních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx k zajištění správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou naplněny,

—	vzorek xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx dodána xx zásobníků ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx operace,

—	identifikace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (cisterny),

—	odkaz na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxxxx odkazu xx xxxx kalibrace xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx plynu (11) xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx z primárního zásobníku, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vybaveno xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx vhodným xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx a koncovky xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx sloužící x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx konkrétní xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx náležitě xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx je xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx z plynu xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx zásobníku xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx zásobníků, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx má xxxxxxxx xxxxx xxxxxx V.7.3.

V.6.2

Plnění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx a mobilních kryogenních xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, mobilní kryogenní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx barevně xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx značkou XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx a údržby xxxxx mít xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx xxxxxxxxx pro tlakovou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pitné xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx kontaminovány xxxxx xxxx xxxxxx kontaminanty. Xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx nové a jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx rovnocenné xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx musí xxx ventil xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xx lahve. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pochybnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob a ventilů xxxx odpovědnost výrobce xxxxxxxx přípravku. V případě xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uzavřeny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se xxxx provést xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dohledatelnosti lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx provedeny před xxxxxxx, zahrnují:

—

v případě lahví xxxxxxxx provedenou v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxx přetlak.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxx ventilem xx zbytkový xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx k údržbě.

Pokud xxxxx xxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx není xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx; lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx vizuální kontrolu, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx validované xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx označení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx svařování xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx čistění,

—	kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxxx u každé xxxxx xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxxxxxx, xx xx jedná x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx konkrétní xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx data xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx provedena xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx xxxx mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezinárodními xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkouška u lahví) xxxx provedeny x&xxxx;xxxx xxxxx platné,

—	kontrolu, xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx označení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx naplnění, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx proplachování, xxxx xxx validované (15).

l)	Mobilní xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zejména xxxxxxx nádoby xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx kryogenní nádoba xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx metody xxxxx, xxx xx lahev xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx žádné xxxxxxxxxxxx a zkouška xxxx xxx případně xxxxxxxxx xx každém xxxxxx xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx ventily lahví xxxxxxxx kryty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx a mobilní kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx nebo xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx šarže a datum xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx plynů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx různých plynů (x&xxxx;xxxxxxx xxxx plněním xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx validovaný, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx je homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx v registraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které xxxx xxx provedeny, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx jsou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx medicinálního plynu xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu. Za xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx nerozplněného xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx medicinálního plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou xxxx xxxx plynů x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. U pomocných látek, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx lahve x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx určené x&xxxx;xxxxxx. Předem xxxxxxxxxx xxxxx plynů xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx obsah vody.

V.7.2

Není-li x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob musí xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx xxx po xxxxxxxx vzorkovány za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obsahu cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx opětovných xxxxxxxx xx xxxxxxxxx specifikace xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Průběžné studie xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových veterinárních xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s dávkovacími xxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx důležité xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx xxxxxxx a u suspenzí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení

VI.2.1

Je-li xx xxxxx, musí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx přípravky xxxx xxxxx součástky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx prostor zásobován xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx se xx xxx xxxxxxxxx propustmi.

VI.3 Výroba x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dávkovacích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx odrážet xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, zda dodržuje xxxxxxxxx na xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx být filtrovány x&xxxx;xxxxx odstranit částice xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naplněním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx a ventily xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx přijata opatření, xxx nebyly kontaminovány xxx xxxxxxxx manipulaci, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx v čistém xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx homogenity xxxxxxxx v místě plnění xx celou xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx nástřiku, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxx xxxxxx se doporučuje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx naplnění xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Každá zkouška xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx vztahují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx jejich provedení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s GACP x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx je odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxxxx xxxxx vhodná xxx xxxxxxxx, zkapalněný xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxxx teploty.

(4) Pro xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx mobilní xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba určená x&xxxx;xxxxxxx obsahu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx a uvolnění plynného xxxxxxx xxx pacienty x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (zásobník, cisterna xxxx jiný xxx xxxxxxx kryogenní nádoby), xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxx jakýkoliv xxxx xxxx, který xx x&xxxx;xxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx potrubím)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ se xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ xxxxxx odstranění xxxxxxxxxx plynu z nádoby/systému xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odvzdušnění plynu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx xxx –50 °C.

(12) Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx ventil xxxxxxxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx zbytkový xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx v plynové xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxxxx zbytku xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením tlaku xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx tlaku 200 barů a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro jiné xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx na systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxxx použití xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx v této příloze xx nevztahují na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx atd.).

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) používaná při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx související xxxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxx validována. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx založen xx xxxxxxxx řízení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících s instalací, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, údržbou, xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx služby xxxx xxx zpracování xxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx vymezení odpovědností xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx to vhodné) xx musí xxxxxxxxx xx základě zásad xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx žádost inspektorů xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx veškerá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zprávy xxxx xxxxxxxxx relevantní xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxx (pokud xx xx aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx o případných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při validačním xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx systémů xxxxxxxx počítačem xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx o kvalitativních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx a scénářů. Musí xxx řádně xxxxx x&xxxx;xxxxx limity parametrů xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx a řešení xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx jsou data xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, že xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxx (xxxxxxx xxxx významu) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx být xxxxx aktuální xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx xxx k dispozici xxxxx systému podrobně xxxxxxxxxx fyzické a logické xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, veškeré xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx a software x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx si vyměňují xxxx xxxxxxxxxxxx s jinými xxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx správné a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dat.

IV.3

Pokud xx kritická xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx správnosti. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx následky chybných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx musí být xxxxxxx zásadami xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx musí xxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx zajištěn po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podporou xxx xxxxxxxxxx šarže, xxxx xxx možné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx vygenerovaná „xxxxxxx stopa“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx stopy xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny xxxxxxx xxxxxxxx počítačem, včetně xxxx konfigurací, xx xxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxx xx validním xxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v této xxxxxxx. Kde xx xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxx funkčnosti, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, spolehlivost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx omezující přístup x&xxxx;xxxxxxxx řízeným xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx pouze na xxxxxxxxx osoby. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxx xxxxxxxx počítačem.

IV.11

Vytvoření, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kteří xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx data x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a chyby x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx incidentu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

IV.14

Elektronické xxxxxxx xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podpisy xxxx xxx trvale xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx systém xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx certifikace, xxxx být navržen/kontrolován xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízenými xxxxxxxxx, xxxxx podporují xxxxxxxx procesy, musí xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změny (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx schopnost xxxx data xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx a software, xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx a operační xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx kvalifikaci xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx není xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx získána xx xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx spolehlivosti xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (příslušných) zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxx vyškolení pracovníci, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxx podávání xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxx a zdokumentovány v řídicím xxxxx validace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx ně xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx struktura, xxxxxx úloh x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx změn („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxxx a validaci;

e)	pokyny xx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx rizik xxxxxxx xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti.

III.2

Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémy, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v případech, kde xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx použitím xxxxxxx o další xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx schváleném protokolu xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx apod.) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx nesplňují xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Důsledky xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxx v kritériích přijatelnosti xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx zprávy z kvalifikace/validace, xxxx formou samostatného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx kvalifikace/validace xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, PROSTORY, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx fáze xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vyřazení xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx a některá kritéria, xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx IV.2 xx IV.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx bod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx životního cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxx návrh zařízení, xxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxx musí být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být ověřeny xxxxxxxxx specifikace uživatelských xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zkoušky na xxxxxx dodavatele (XXX) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoceno u dodavatele. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx specifikaci.

Pokud xx xx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a některé zkoušky xx xxxx funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx xx xxxx nutné xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx lze doplnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx straně pracoviště xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy, xxx jsou instalovány xxxx xxxxxxxx, vyhovují xxxxxxxxxxx návrhu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vymezených kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx provozních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dodavatele a požadavků xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx přístrojové techniky;

e)	ověření xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx uskutečnit xxxx xxxxxxxxxxxx instalační/provozní xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx znalosti procesů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx mohou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx schválených specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Xxxxx xxxx xx běžně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx jej xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xx běžných xxxxxxxxxx xxxxxxxx chovají stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Četnost xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí.

Další požadavky

IV.8

Jakost xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx přístupem. Období x&xxxx;xxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx účel xxxxxxx média.

IV.9

V případech, kde xx xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx k nepřímému xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx tepelných xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaného pro xxxxxxxx balení xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx a systémy xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

VI. VALIDACE XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a znaků xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxxx xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků posouzení xxxxx; toto xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx na xxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx síly, které xxxx být xxxxxxx xx xxx, a všechna xxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ na xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „bracketing“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obvykle xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx zamýšlenou xxxxxxxx výrobu; použití xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, prostory, xxxxx a systémy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů xxxx být kvalifikovány. Xxxxx xxxx xxxx xxx zkušební metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx propouštěny xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx přístupu xx xxxx šarží xxxxxxxxx přípravku xxxxxx xx běžných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobené xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx zohledňuje xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, přičemž xx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a zda xx xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí xx xxxxxxxxx protokol xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx variabilita má xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (tj. fyzikální, xxxxxxxx, biologické nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být kontrolovány, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a odkaz xx příslušný xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže;

b)	funkce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx být zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx zařízení/prostor, xxxxx mají být xxxxxxx (xxxxxx měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx x&xxxx;xxxxxx kontrol xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxx, s kritérii xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx plánovaného řízení xxxxxxx (quality by xxxxxx), xxx bylo xxxxx xxxx vývoje xxxxxxx dokázáno, xx xxxxxxxx kontrolní strategie xxxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validaci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx vymezena xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx existovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vstupní materiály, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx procesní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx stanoven případ xx případu s ohledem xx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx o šaržích, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx činnostech validace xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, i když xxx xxxxxxxxx xxxxxxx validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxx uplatnit xxx ohledu xx xxxxxxxx xxxxxxx k validaci xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu.

VI.5.3

Průběžné xxxxxxxxx procesů xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx doloží xxxxxxx výsledky. Je-li xx xxxxxx, xxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nástroje.

VI.5.4

Průběžné ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny během xxxx a musí xx xxxxxxxx xxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx kroků, např. xxxxxxxxx odběr vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxx poměr přínosů x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx validaci. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx byl zvolen xxxxxxx souběžné xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx certifikací šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Validace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxx popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx této xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se tato xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx reprodukovatelně odstraní xxxxxxxxxxxx, rezidua předchozího xxxxxxxxx a čisticí xxxxxxxxxx xxx xxxxxx vymezenou xxxxxx. Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx postupů xxxxxxx xxx veškerá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx odborně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx řádně xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx zařízení xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx čistoty xxxx xxxxx xxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, avšak toto xxxxxxxxx xxxxxxx obecně xxxx xxxxxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování postupů, xxxx jsou doby xxxxxxx xxxx.). Xxxxx xxxx proměnlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx studiích validace xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejhoršího případu.

VIII.8

Limity xxx přenos xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx zdokumentováno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx zařízení. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx degradaci x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotám pH x/xxxx xxxxx, a mohou xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx konkrétního přípravku, xxx zvolit jiné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby od xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx od xxxxxxx xx použití se xxxx zohlednit xxx xxxxxxxxx doby, xx xxxxxx je zařízení xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx pro účely xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx vliv xx xxxxxxxx vyčistění xx xxxxx kampaně, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx délky xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, musí se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx vliv nových xxxxxxxxx. Kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozpustnost, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx přímo nebo xxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx, odůvodnění xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx kritéria přijatelnosti.

VIII.14

Odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx. Materiály xxx xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx odběru xxxxx xxxxxxxx výsledek. Xxxxxxxxx xxxx prokázat, že xxxxxxxxx vzorkovacími metodami xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění xx xxxx opakovat xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx pro každý xxxxxxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (design xxxxx), x&xxxx;xxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx shromažďování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx use xx xxxx identification xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx shared xxxxxxxxxx“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx základního dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx výroby. Xxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx xx základní xxxxxxxx o místě xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx xxxx rozsah xx xxxxx xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus dodatky. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx při vytištění xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx xxxxx xxxxxx, datum účinnosti x&xxxx;xxxxx, do něhož xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx dodatek xxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxx účinnosti a může xxx xxx být xxxxxxxxx specifické xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX O VÝROBCI

1.1. Kontaktní xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční xxxxxx xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a to i mimo xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx lokačního xxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxx nebo XXX. Xxxxx xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx EudraGMDP (je-li xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx nevydal, musí xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, přepravy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (příslušnými xxxxxx), včetně zahraničních xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx poskytne xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v současnosti v místě xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxx xxxx let, včetně xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx kopie xxxxxxxx certifikátu SVP xxxx xxxxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx řízení xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a odkaz xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx vrcholného xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx certifikačních orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx včetně konkrétních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / kvalifikované osoby x&xxxx;xxxxxxxx pro zajištění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx osobami / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx do činnosti xxxxxxxx xxxxxxx oprávněných xxxx / kvalifikovaných xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx externí xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx technické xxxxxx xx vztahu k činnostem xxxxxx xxxx kontroly.

—

Jako xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxx aseptické procesy, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi objednatelem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízení xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) úrovni, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx prováděny xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx mající xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx znázorňující uspořádání xxxxx/xxxxxx řízení jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx zaměstnanců zaměstnaných x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis závodu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx budov. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx výroba pro xxxxx země x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, uvedou xx xxxx budovy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx cílovými xxxx (xxxx-xx to xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech.

—	Jako xxxxxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx skladování xxxxxx xxxxxxxxx, nebezpečných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zacházení x&xxxx;xxxx, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémů (XXXX):

—	Xxxxxx xxx vymezení xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx recirkulace vzduchu (%).

4.1.2.

Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx schematické xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx. pára, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního laboratorního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx čistění a sanitace xxxxxxx přicházejících do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx čistění xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (kromě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx typů xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných nebo xxxxxxxxxxxxx mimo místo xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), název a adresa xxxxx xxxxxx uložení x&xxxx;xxxxx času xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx mimo xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky (např. s vysokou xxxxxxxxxxxxxxx účinností a/nebo xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), je-li xx relevantní: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravky. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx materiály a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitelé xxxxxxxxx licencí xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx odesílány.

—	Popis systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx toho, xx každý xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx ze zákona xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xx výrobce.

—	Stručný xxxxx xxxxxxx zajištění xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx vstupu xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx a stahování xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vyřizování xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx vnitřních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx používaná pro xxxxx xxxxxxx, které xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Kopie xxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

—	Dodatek 2: Xxxxxx vyráběných xxxxxxxx forem xxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx názvu (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx adres x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Organizační schémata.

—	Dodatek 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů výrobních xxxxxxx xxxxx typů xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Schematické xxxxxxx xxxxxxx systémů.

—	Dodatek 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a laboratorního xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

PŘÍLOHA XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx s materiálem ozářeným x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx, aby xxx nemohlo dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx ozařuje xxxxxxxx, xxxxx zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx neexistuje riziko, xx xx xx xxxxx tímto xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xx přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx s náležitým odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx xx ozáření se xxxxxxxxxxxx musí používat xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx změny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxx tloušťky xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlnové xxxxx v intervalech xxxxxxxxxxx xxxxx stability, účelu x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plnit svou xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx souvislosti xx xxxxxx stanovenými xxxxxx xxxxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx podle xxxxxxxxxxx vždy dostat xxxxxxxxx kontejner. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx dávku dodanou xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx změně v procesu xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx zdroje), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx ozařovací zařízení xxxxxx xxxxxx plní xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Rozsah xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxx zařízení xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

III.2.2 Ozařovací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx absorbovaná dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx ozařovacího kontejneru xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx časového xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx zdrojem x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky musí xxx znalost absorbovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné napodobeninami xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontejnery xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx rozložen xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx kontejnerů.

b)

Rozmístění dozimetrů xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech do 1 × 1 × 0,5 m lze xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nacházejících xx xx vzdálenostech 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx povrchů. Xxxxx xx z předchozích provozních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zařízením xxxxx, xx kterých xxxxxxx dochází k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx očekávat průměrné xxxxxxx, do míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnot xxxxxxx xxx, xxx xxx tvořily xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx jen 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx rutinního xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontejnerů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, při xxx lze – xxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, xx všechny xxxxxxx kontejnery xxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx pak xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxx xxxxxxxxx dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a všemi dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx archivovat.

III.2.3 Ozařovací zařízení xxxxxxxxx s elektronovým paprskem

III.2.3.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxx zařízení musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx absorbovaná xxxxx, xxxxxx dostane určitá xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx elektronů, průměrný xxxxxxxxx proud, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx při xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení a hustota xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx musí xxxxxxx projít xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř přípravku x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx homogenně xxxxxxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx deset xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx sebou x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dodat xxxxxxx xxxxxxxxxx o rozmezí dávek, xxxx dostal xxxxx xxxxxxx kontejner xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx určená xxxxxxxxxx xxxxx a tyto xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx uchovávat xxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx alespoň xxx xxx xx xxxxxxxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx z dob, xxxxx xx xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dozimetrickým xxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx pohlcenou xxxxxxxxxx nacházejícím xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx používat xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx toho, xx ozáření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontejnerů v téže xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx, zůstává xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx xxxxx použít xxxx než xxxxx xxxxxxxx nebo více xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ohledně xxxxxx xxxxxxxxxxx intervalu. Xxxxxxxxxxx přerušení během xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. K metodám xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozvržení xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) platí xxxx:

x)	xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxxx chvíli xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx exponovány xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx správně nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx šaržové xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx místu xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx spínače xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, jak xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx nastavení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx vznikat xxxxxxxx záznam průměrného xxxxxxxxxxx xxxxxx, energie xxxxxxxxx, šířky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx kontrolovat, xxx xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx požadované xxxxx, kterou xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vede x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx výsledkům.

VI.2

Součástí xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx absorbovaná xxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx alespoň tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx dbát na xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stínu. Každé xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx šaržovém xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx komorou (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx absorbovanou xxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxxxx, a související xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mez xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx ozařovací xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx stranou, xxxx xxx xxxxxxx v písmenech x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx mikrobiologický xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx ozářením vyžadován xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže.

VIII. ZADÁNÍ SUBDODAVATELI

VIII.1

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx zadáno xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx držitelem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx xx dosáhlo xxxxx ozáření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby byl xxxxxxxxx kontejner (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx záření, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx komory, xxxxxxxxxx xx xxxxxx dráze x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí kolem xxxxxxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxx xx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (např. paracetamol xxxxxxx, primární balení xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx provádějícího xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx ve shodě x&xxxx;xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx stanovil [objednatel / výrobce, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrzující xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI A PROPUŠTĚNÍ XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, léková xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxx jako xx obalu xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / cílových zemí xxxxx, alespoň xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX a s požadavky xxxxxxxxxx [xxxxxxx se pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA IX

ZKOUŠKY PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monitoringu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření a kontrola xxxxxxxxxxxx vlastností materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx přesně xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (parametry xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx pokud jde x:

x)	xxxxxxxxxx: provádění zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx místu, kde xx ve xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx prostor xxxx být náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx. Xx provádění změn xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx tento přístup xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx a nesmí xxx nahrazen xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx registrace). Xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (propuštění se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx obsahu), xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx v certifikátu xxxxxxx pro šarže. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxx jako „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ

II.1

Parametrickým xxxxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx kritických parametrů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx pouze xxxx xxxxx vzorků xx vztahu k celkové xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxxx xxxxxxxxxx xxxx pouze xxxxxxxxx, xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. selhání, xxxxx xxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Naproti xxxx xxxx získaná z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx nebo monitoring xxxxxxxxx) a monitoringem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, suchého xxxxx xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx propouštění) v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx uspokojivou historii xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a spolehlivý xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xx xxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitoring kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, vývoj xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, program monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx parametrického propouštění xx xxxxxx rizik, xxxxx se xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx, jež zvyšují xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednotce xxxxx xxxxx. Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx se během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, případně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx se zvažuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility, xxxxxxxxxxx, xxxxxx a sterilizace. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zapojených xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu parametrického xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx a primární xxxxxxx xxxxxxxx xxxx vypracovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sterilizací. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx spor, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického propouštění xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx normám.

II.10

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, vymezeny a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Provozní rozmezí xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx kapacity, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a jeden xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx registrace, musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vycházet xx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, změny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx činnosti xxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx integrováno xx xxxxxxx linky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx pohybuje xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx o původní xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx do xxxxxx xxxx. Podmínky xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx zpět xx výrobní linky.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX KOMISE (XX) 2025/2091

ze dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx posoudit, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx zváženy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx vedením

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx pracovníky

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Článek 18

Zařízení

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx dat

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx požadavky xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Článek 29

Prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.