EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

(Text x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX KOMISE,

s ohledem xx Xxxxxxx o fungování Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), a zejména xx xx.&xxxx;93 odst. 2 xxxxxxxxx nařízení,

vzhledem x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) povinni xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených xx vývoz, x&xxxx;xxx xxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xx Unie.

(2)	Komise xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;Xxxx xx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konečného přípravku xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx data xxxxxxx z průběžných výrobních xxxxxxx a monitorováním relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx sterility nemělo xxx xxxxx xxxxxxxx xx pouze xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx opatření xx xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, neměly xx xx požadavky xx správnou výrobní xxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx by se xx celý xxxxxxx xxxxxx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx v rámci epizootologické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx k léčbě tohoto xxxxxxx nebo těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx a mastí, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a aerosolových xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odkazy xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx omezování xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx by xxx xxxxxxxx umožněno xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a že je xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx xx xxxx xxxxxxxxxx během celého xxxxxxxxx cyklu veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx technologií x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx byl xxxxxxx xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx a držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx stanoveny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx použití, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx léčená xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx měli xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti.

(11)

Výrobci by xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx stávajících xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Měly xx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci měli xxx odpovídající počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxx a kontrolu veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby byly xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx být stanoven xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx systém dokumentace xx měl xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx měl xxxxxx dokumentace xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jakost stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx jakosti, aby xx zajistilo, že xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx k dodávce, xxxxx xxxxxx ověřena xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx uchovávány jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx o šaržích xxxxxxxxx použitých při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prošetřování jakosti.

(20)	V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly. Měl xx xxx rovněž xxxxxxx průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx a zkoušení pro xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a propouštění šarží. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx mimo Xxxx by xxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

(23)	Xxx xxxx zajištěno, že xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika pro xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky. Zejména xx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx odpovědnosti každé xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjištění a řešení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s platnými xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx orgánům a dotčeným xxxxxxxxxxx stranám xx xxx xxx xxxxxxxxx xxx na xx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx seznámily. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx měla xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx stanovená xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX NAŘÍZENÍ:

XXXXXXXX I

OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto xxxxxxxx xxxxxxx požadavky na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Toto xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxx xx inaktivované xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx v jednotce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx a masti;

e)	medicinální xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx splnění požadavků xxxxxxxxxxx v tomto nařízení xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a soulad s registrací.

Článek 2

Definice

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx rozumí:

1)	„farmaceutickým systémem xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx pro jakost“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx retrospektivně, xxx hodnocení, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx zapojeno xx kterékoli z činností, xxx xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6;

4)

„šarží“ xxxxxxxx xxxxxxxx materiálů nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx procesů tak, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx lékové xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx sterilizační xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxx časový xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxxx xxxxx musí xxxxxx dalšími xxxxxxxxx xxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx sterilního xxxxxx) a značení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx konečný xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ jakýkoliv xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)	„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu výroby xx xxxxxx monitorování xxxxxxx x, pokud xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx úprav, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx úkol a mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx analýzy, xxxxx xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx zpracováním“ xxxx zpracování xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx vyhovující jakosti xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx místo. Určitý xxxxxx místností x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou jednoho xxxx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx jeden xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a filtrace), xxxxxxxx a kontrolován xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx v rámci xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skladování, xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx systémem XXXX (vytápění, větrání x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxx se specifickým xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx zabezpečovacími xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontrolovaného xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx stejný význam xxxx „propust“, xxx xx obvykle xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx nebo materiál xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx nebyl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx). Může xxx xxxxx uzavřený xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx spojení), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx použitím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. vzduchu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx dva xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aseptickým xxxxxxxx xx pomocného xxxxxxxx, a nikoli xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx systémy xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx navrženy xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo výstup xxxxxxxxx během operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Otvory xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přetlaku) tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx vnějších kontaminantů xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxx série šarží xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx danou xxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx je při xxxxxxxxx výrobě xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx uplatní xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým zpracováním / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx o jejich xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx materiálů teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s přihlédnutím k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx validovány pouze xxxxxxx určitých xxxxxx xxxxxxxxxxx faktorů. Návrh xxxxxxxxxxx, xx validace xxxxx meziúrovní je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx se xx xxxxxxxxxx časovém xxxx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina celkového xxxxx možných xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx podmnožiny xxxxxx xx považují xx reprezentativní pro xxxxxxx xxxxxx v daném xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci, xxxxx jde o správnou xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx uvědomen.

2. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, i veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx relevantní xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

3. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx subjekt xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření.

4. Povinnosti držitele xxxxxxxxxx o registraci x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx založena xx těchto xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zkušenostech s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx xxxx úměrné xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx rozdělena xxxxxxxxxxx, xxxxxx manažerské xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx byly vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx, který zajišťuje, xxx xxx materiály xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx, xxx xxxx jasně xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy;

d)	byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx proces xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité kontroly xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx monitorování přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx události, které xxxxx xxx xxxxx xx jakost veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxx realizována xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro prospektivní xxxxxxxxx plánovaných změn x&xxxx;xxxxxx schválení před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx požadavkům, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xxxxxxxxxx hodnotí xxxxxxxx farmaceutického systému xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xx xxxx xxxxxxxx a dokumentovat xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň:

a)	přezkoumání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx řetězci;

c)	přezkoumání xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zkoušek konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx předložených, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxxxx jakost, včetně xxxxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx programu xxxxxxxxx xxxxxxxxx a veškerých xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx s jakostí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vracení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v danou xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx k přípravku, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx o externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxx aktuálnost.

2. Pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy, xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených v článku 7. Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku xxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx pevné xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx přípravky), xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx zváženy xxxxxxxx xxx zlepšení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx toho, aby xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce xxxx xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx auditovaných činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx záznamy. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx učiněná xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx opatření. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxx fungování farmaceutického xxxxxxx jakosti za xxxxxx členů xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxx s potřebnými kvalifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx kvalifikovaných xxxx xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího pracovníka xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxx jednotky xxxxxxx. Xxxx osoby xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx svých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečné xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx vymezeny v organizačním xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx a údržbu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxx xx operace xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx za xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx z jejich xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx však neznamená xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx může xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný za xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti sdílet xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby byli xxxxxxx poradit xx xxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx činnost xx xxxxx mít xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxx xxx poskytnuto xxxxxxx o farmaceutickém xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx senzibilizujícími xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx hygienické programy xxxxxxx v článku 11.

2. Praktická xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx různým xxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx návyků a oblékání xxxxxxxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobu sterilních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Všechny xxxxx, které vstupují xx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravků.

3. Do výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx zapojena xxxxx xxxxx postižená infekční xxxxxxxx xxxx mající xxxxxxxx léze na xxxxxxxxx části xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx prostor xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx oděv xxxxxxxxxxxx xxxxxx prováděných činností, xxxxx xx podle xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx kvalita xxxx být vhodné xxx xxxx proces x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx rukou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx a skladových xxxxxxxxxx xx zakázáno xxxx, pít, xxxxxx xxxx kouřit a nesmí xxx být uloženy xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx rovněž jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx nevyškolení xxxxxxxxxx xxxxxx poučeni, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx pod xxxxxxxx dohledem.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx prostory

1. Prostory xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Prostory musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx a udržovány xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx, xxxxxx chyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby zajišťovaly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx jiných živočichů. Xxxx být zavedena xxxxxxxx k zabránění vstupu xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx nesmí používat xxxx průchozí komunikaci xxxxxxxxxx, kteří v těchto xxxxxxxxxx nepracují.

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rizik musí xxx xxxxxxx zásady xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx posouzení řízení xxxxx xxx jakost xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxx operace pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx přípravků. Vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx technickými xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx seřazených xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, že dojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx chybnému provedení.

5. Tam, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx prostoru (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx čistění x&xxxx;xxx xx třeba, i dezinfekci.

6. Potrubí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx tato technická xxxxxxxx přístupná pro xxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dimenzované x&xxxx;xxxx xxx vpustě opatřené xxxxxx. Xxxx být xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kanálky; xxxx-xx však nezbytné, xxxx být mělké, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a dezinfikovatelné.

8. Výrobní prostory xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx třeba, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx povaze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx prostředí.

9. V případech, kdy xxxxxx prach, například xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zpracovatelských xxxxxxx nebo xxx xxxxxx suchých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a usnadnilo xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

1. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Laboratoře xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx prostorech však xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx operacím, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxx během xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k záměnám x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxx zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx k ochraně citlivých xxxxxxxxx xxxx otřesy, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx jakýmkoliv xxxxx xxxxxx, který xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dostatečnou xxxxxxxx, xxx v nich xxxxx xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, zamítnutých, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx materiály a přípravky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx přípravky, které xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech, xxxx být tyto xxxxxxxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující fyzickou xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx vzorkování xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx údržbáře xxxx xxx xxxxx xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v místnostech nebo xxxxxxxxx k tomu xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxx neovlivňovaly veterinární xxxxxx přípravky xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), musí být xxxx podmínky xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx výroby musí xxx uplatněna xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx operacích xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx nežádoucí reaktivní, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xx zásadní xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx přiměřený xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx na jakost xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontroly zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dat. X&xxxx;xxxxxx kontrolách musí xxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vyčistěno, aby xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx být podrobně xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx xxxxx v čistém x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, že xxxxxxxx, xxxxxx laboratorního zařízení, xxxxx xxx přemísťováno xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx uplatnit xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku křížové xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx zařízení.

8. Trvale xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx pro farmaceutické xxxxxxx a, je-li xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx postupů, x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx pro mikrobiální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, která xxxx xxx přijata.

10. Vadná xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxx možné, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace musí xxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx o rozsahu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx zdokumentovaného posouzení xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením výroby xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx specifická xxxxxx a charakteristiky nového xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx operace.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx a udržován xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxx záznamy o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx formách a požadavky xxxxxxxxx v této xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx na formu. Xxxxx se používají xxxxxxxxxxxx systémy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat během xxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx a konečného přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souladu s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zejména následující:

a)

specifikace xxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jiné:

—

popis xxxxxxxxx xxxxxxxx látek nebo xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx interních xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx schváleného xxxxxxxxxx (schválených xxxxxxxxxx). Xx-xx to relevantní, xxxxx xx odkaz xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky a v příslušném xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx a zkoušení, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx skladování;

b)	specifikace xxx xxxxxxxxxxxx a nerozplněné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxx kritické xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nakupovány xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (včetně xxxxxx hlavního xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx formy, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx šarže,

—	seznam xxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx použity, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které bude xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, které xxxxx použity pro xxxxxxxx kritického xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx postupy, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx (např. ověření, xxx xxxxxxxx a pracovní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kontroly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx čas, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, včetně xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a v příslušném případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxxx xx musí xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a každou xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx kusů, hmotností xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx, velikostí x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx kódu xxxx xxxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx prověření xxxxxxxx a zařízení, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx ověřena xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxx xxxx, musí být xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx určeno xxxxx xxxxxx platnosti. Xxxx xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, xx bude xxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí xxx xxxxxx náležité xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx celou historii xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)

xxxxxxx o příjmu každé xxxxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx obsahovat:

—	název xxxxxxxxx uvedený xx xxxxxxx listu a na xxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx interní xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx obalů,

—	datum xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx musí obsahovat xxxx informace:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data x&xxxx;xxxx xxxxxxxx výroby, významných xxxxxx xxxxxxxxxx a dokončení xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx číslo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxxx a iniciály operátora, xxxxx xx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito,

—	výtěžky xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo neobvyklých xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, může být xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx generované xxxxxx xx souhrny xxxxx a zprávami x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx o balení xxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx balicích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx možné, vzorky xxxxxxxxxxx obalových materiálů, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx čísla xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx událostech, které xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx potištěných xxxxxxxxx xxxxxxxxx a nerozplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx zavedeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx xx balicí xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx činnosti a takovým xxxxxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a prostory, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx nich xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v příslušném případě xxxxxxx prostor, xxxxxxxx xxxx metody, kalibrace, xxxxxx, čistění nebo xxxxxx, včetně dat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx šarže.

Článek 23

Další xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxxx, mimo xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu a příslušných xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti;

h)	údržba a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejících případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx přípravků;

l)	postupy xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hlavní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx k dispozici jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx každé xxxxx xxxxxx podílející xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o místě xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx prostor, činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx a zavedeného xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx uvedena v příloze XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx nebo stabilitě. Xxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx primární xxxx, jež xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx tato xxxx xxxxxxxxx xxxxxx souborem xxxxxx xxx. Zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx v úvahu požadavky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx této xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxxxxx, xxx xxxx data xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxxxx ztrátou xxxx xxxxxxxxxx, a sice vhodnými xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx jiného xxxxxxx uchovávání;

b)

zavedení opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx oprávněné xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klíčů, přístupových xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx a oblasti xxxxxxxx xxx. Typ xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx zřetelně, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx vedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li xx xxxxx záznamu v dokumentu, xxxx být xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx provést xxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxx xxxxxxxxxx důvod xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx musí probíhat xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx změn, musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx provedením xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx zvážit xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jakost konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx posouzení, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx vyhnout xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx vlivu xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s cílem určit xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx vést k abnormálnímu xxxxxxx dodávek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx s materiály a přípravky, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx xxxxxxxxx postupů xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx to potřebné, xxxx být xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx došlé materiály xxxx být zkontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx o porušení obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx, musí xx x&xxxx;xxx pořídit zápis x&xxxx;xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx kontrolu jakosti.

4. Podmínky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx ověřeny, aby xxxx zajištěno splnění xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx nebo administrativní xxxxxxxxx, xxxxx trvá xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx skladovány xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly xxxx xxx xxxxxxxx označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx názvu xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx kód;

b)	čísla xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx data xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx být všechny xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx xx štítku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, hlavní xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jinak xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (v příslušném případě) x&xxxx;xxxxx šarže. V příslušném xxxxxxx se v tomto xxxxxxxx uvede xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx suchými xxxxxxxxx xxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxxx xxx ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx jednotlivé materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx jakost (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny s dodavatelem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Strategie xxxxxxxx xxxx xxx odůvodněná x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxx značení obalů, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxx xx riziku xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx při xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx a přijata xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele xxxxxxxxx xxxx být pozastavena, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx zkoušení xx vyžadují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx výrobcem léčivých xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku provádět xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikace. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Nedostatky xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe xxx xxxxxx přípravky.

3. Operace x&xxxx;xxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx současně xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní operace xxxx být přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx pracovní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro stávající xxxxxxx. Musí se xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vycházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx operátorů.

6. Musí xx zavést xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx určená xx základě zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, zahrnují:

a)	vyhrazení xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontaminantů v daném xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických bariérových xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxxx určitých částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro xxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx rizikovým profilem;

g)	použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přizpůsobených specifickým xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx postupy xxxxxxx xxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx s odpady, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx možnými xxxxxx, včetně xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx používaných při xxxxxx, provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systémů. Xxxxxxx použitá xxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx každém balicím xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx zpracovávaného přípravku.

2. Obaly, xx xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Značení xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx postupovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx štítků.

3. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, data xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx a vyražené xxxxx na xxxxxxx xxxx xxx výrazné x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx správná funkce xxxxxxxxxxxxxx čtecích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx podobných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx, například xxxxxx štítky x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx nařezaných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx mimo xxxxx. Aby nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx běžně přednost xxxxxxx odvíjeným x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx operací xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kontroly:

a)	celkový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxxxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx bilance x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx propuštěním xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se musí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx do xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx šarže, musí xxx dodržen zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx zřetelně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uloženy xxxxxxxx na vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být buď xxxxxxx dodavateli, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a pouze za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx vliv xx xxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx je xxxxx xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na dobu xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx záznamy.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxx xxxxxxxx zařadit xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx posouzení xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxx a historie, zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx uplynul od xxxx expedice. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx k užívání. Výše xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího záření xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xx povahu a rozsah xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prováděny příslušné xxxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxx posouzena xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx kontrolou referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) až x) musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx tyto úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx vzorků, zkušebních xxxxx a jiných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro posouzení xxxxxxxx jakosti, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx vzorkování a zkoušení;

c)	zkušebních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod;

f)	dat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, vodu x&xxxx;xxxx xxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx na trhu. Xxxxx se na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx může xxx xxxxxxxxx nebo xx xxx xxxxxxxx nedostatek xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx relevantní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zkoušek v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, přezkoumání xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxx zajišťovat xxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx dodrženy xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx jsou zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx výrobce xxx xxxx prostřednictvím třetí xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být vypracován xxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vezme x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx materiálů xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx odebírány. Odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx písemných postupů, xxxxx popisují xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx xxxx být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která se xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx sterilní xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx šarže, xxxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx čárových xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být skladovány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko záměny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx vzorky x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx roku po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx uložen xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o velkém xxxxxx, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx skladování xxxx xx stejného xxxxxxxxx xxxx vnitřní xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx musí xxx uchovávány xxxxxxx xx dobu dvou xxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx zkrátit, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány xx xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Za xxxxx účelem je xxxxxx xxxxxxxxxx uchovávat xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx referenční a retenční xxxxxx považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být dostatečně xxxxx xxxx, aby xxxx možné provést xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx míst, xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxx a uchovávání xxxxxxxxxxxx a retenčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 35

Zkoušení

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace a je x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx důležité pro xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a výpočtů, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (nebo xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) s uvedením xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx na použité xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx. Musí xxx zdokumentován stav xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje; xxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxx xxx zdokumentováno a musí xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx používány xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monografii, pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx použití.

4. Materiály xxxxxxxxx pro zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodné xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx používány x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx; xxxxx to musí xxx xxxxxxx zdůvodněno. X&xxxx;xxxxxxxxx a živných půd xxxx být xx xxxxxx xxxxxxx datum xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ověření xxxx zkouška totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx musí xxx, xx-xx xx třeba, xxxx xxxxxxxx ponechána x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx identifikována a musí xx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx a kmeny musí xxx dekontaminovány podle xxxxxxxxxxxx postupu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx program x&xxxx;xxxxx ověřit, xxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx příslušných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v obalu, v němž xx xx prodávat, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx i nadále xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx přijatelnosti a zkušební xxxxxxxxx. Metodika x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, jak xxx xxxxxxxxx výrobcem, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Pokud xxxx meziprodukty nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovávány xx xxxxx období, xxxxx se, zda xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx neměly xxx zahrnuty xxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných xx xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx zohlednit xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ve výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šarže xx xxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xx každého xxxx obalu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx v daném xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xx xxxxx zdůvodněna xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx transferující xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) do xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx v podrobném xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx transferu xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx identifikovat oblasti xxxxxxxxxx xxxxx revalidaci xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX VIII

CERTIFIKACE X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jednu xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx účelem xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 musí kvalifikovaná xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx aspekty:

a)	zdroj x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných případech xx virová x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a status TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx a zkoušek, xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx provedeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx, a existují o nich xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

k)	jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx certifikace šarže;

m)	program xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxx odpovědnost xx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx, xxxx těmito xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba musí xxx přístup x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, xx něž xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, zda xxxx splněny příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být jasně xxxxxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx podrobností x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx výsledku xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx zpráva x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx například xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a postupy xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravku, s dostatečnou xxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž se xxxxx týká, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

b)	v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, zda xxx ověřen xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – potvrdí, že xxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a správné xxxxxxx xxxxx. Certifikaci xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba výrobce xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx xxxxx v registru xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx rovnocenný xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx se xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx po xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx operace prováděné x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx operace, xx něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba xxx xxxxxxxx xxxxx v místě xxxxxx schváleném v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx výroby xx xxxxxx v příloze XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx založena na xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx certifikované šarže xx předpokladu, xx xx to xxxxxxxxxx xx základě zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit alespoň xxxx xxxxx:

x)	xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku před xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx uchovávána x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx zabezpečená x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx porušení xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx certifikuje šarži xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx status xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a jednoznačného xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx propouští.

7. Dokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, musí zůstat x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx xxxxxx, které xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xx necertifikované xxxxx xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxx povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx z jednoho xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx na dovoz xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 7 xxxxxxxx (EU) 2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx dovozu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx certifikaci/konfirmaci xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxx xxxxx xxxxx xxxx reprezentativní. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx být odebrány xxx po dodání xx Xxxx, nebo xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx vymezit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx vzorky xxxxxxxx xxxx Xxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek odpovídajících xxxxx, kterou xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx xx třetí xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx postup xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx zajistit, xxx xxxxxx byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx třetí xxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže; xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx trendů xxxx xxx zdokumentovány a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx a dovozem xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx periodická xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xx podporu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx každé xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx ve formátu x&xxxx;xxxxxx, který xx xxx dovozce xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx objednávková x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx certifikaci xxxx xxxxxxxx, xxx xxx zaveden průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx a aby xxxx odebírány referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované odchylce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxx xxxxx xxxx certifikovat xxxxx, pouze xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx specifikace xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx negativní xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx účinnost xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx do průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA IX

EXTERNĚ XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx písemné smlouvy, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obou xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „příjemce xxxxxxx“) xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel xxxx xxxxxxxx, aby byly xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx a aby xx xxx příjemce xxxxxxx xxxxx veškerých xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, které xx xxxxx představovat nebezpečí xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajišťovanými xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a referenční xxxxxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx objednateli xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxx xxxxx, která xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx písemného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx přijmout příslušná xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady v jakosti

1. Musí xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx reklamace související x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, byly xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyřizování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx nezávislí xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx odůvodněno jinak. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx být xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popisující xxxxx, xxxxx xxxx xxx přijaty po xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx. Tyto provozní xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v jakosti;

b)	posouzení rizik xxxxxxxxxxxxxxx závadou v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zjistit, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, který xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxx uskutečněny.

4. V případech, xx xxxx reklamace xxxxxxxxxxx s jakostí a podezření xx závady x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx centrálně x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stran.

5. Pokud xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx stanovit úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx relevantních xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx závada v jakosti xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx určilo, xxx xxxxxx také xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx část závadné xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx zahrnovat přezkoumání xxxxxxxxxx hlášení x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo opakující xx problémy.

8. Prioritou při xxxxxxxxxxx xx zajistit, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx přijatá xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx sledována.

9. Závady x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx stahování přípravku xxxx v mimořádné omezení xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx odchylky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx hlášeny.

10. Opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, musí xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx s dotčenými xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx stahování přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a kdykoli. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nutné zahájit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx hodnocena, xxxxxx situací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx i mimo xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zváženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován.

4. Stažené přípravky xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx rozhodnutí o jejich xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xx jeho xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dotčených xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx trh, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx podařilo xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx stahování xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v případech, xxx xxxxxxx závadné šarže xxxx navrhováno, xxxxxxx xxxxx exspirace šarže xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx stahování xxxxx být xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx orgány x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx se xxx xxx 16. července 2026.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 xx dne 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX VÝROBA

ODDÍL I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je vyžadována xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx kontaminace mikroorganismy, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Konkrétně xx xxxx xxxxxx xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx použití xxxxxxxx technologií (xxxx. xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroji xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx rychlé xxxxxxx potenciálních kontaminantů x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci xxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy xxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx vhodná x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx s konečným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx přípravku. Xxxxxxx, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitých xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Šetření xxxx xxxxx potenciální xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravku a na xx, zda jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx procesy nebo xxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx šarže xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx řízeny x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx proaktivně identifikována, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx považováno xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx body a posoudí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xx obvykle xxxxxxxx, kontrolují a monitorují xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx jejich xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zdroje xxxxxxxxxxx xxx přičítat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. pyrogen, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Prvky, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a zařízení,

—	pracovníci,

—

média,

—	kontroly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx údržba: xxxxxx zařízení, médií x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx odborně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy xxxxxxxx: xxxxxxx trendů, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx získaných x&xxxx;xxxx uvedených xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech se xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v jeho xxxxxxxxx prostorách. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx místnostech, do xxxxx xxxx xxx xxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sloužící xxxx xxxxxxxx xxx pracovníky x&xxxx;xxxx propusti xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx dodržována xxxxxxxx xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx technických a provozních xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx nebo prostorách, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX)&xxxx;(1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx proto považuje xx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx primární obaly xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx zajišťovány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako jsou xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu (4) x&xxxx;xxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v celém xxxxxxxx třídy X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx se o čistou xxxxxxxx xxxxxxx pozadí xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx a plnění (xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx nižší xxx xxxxx B jsou xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fází výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx pro izolátory. Xxx xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx snížila xxxxxxxx prachu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx xxxxxx obecně xxxxxxx xxxxxxx dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xx použité, xx musí xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tam, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx výlevky x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx výlevkou x&xxxx;xxxxxx umístěny xxxxxxxxx xxxxxxx. Podlahové odtoky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nižší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxx xx pravidelně čistit, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx filtrovaný vzduch, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx třídy xx všech provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přilehlé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx minimální xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx hodnota). Zvláštní xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx přiváděného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých xxxxxxxxx (xxxx. patogenní, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálem. Pokud xxxxxxxx xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxx přicházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (HVAC)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx bakteriálních xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokud xxxx zjištěna xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xx vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx z méně xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx mohla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx vizualizace, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx s požadavky.

b)	Pokud se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxx xxxxx xxxx xxxx výstupný xxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx vzduch nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx místností xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx ve xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Videozáznamy proudění xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxxxxxx zohledněn xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx čisté místnosti x/xxxx xxxx izolátory x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx umístěny indikátory xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx nastavené xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Rozdíly xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické xxxx xxx xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx a varuje xxx xxxxxxxxxx selhání přívodu xxxxxxx xxxx poklesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxx hodnot xxxxxxxxxxxxxxxx jako kritické). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech.

III.1.16

Výrobní xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx pozorování výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx zabírajících xxxx prostor x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx požadavek xxxx xxx realizován při xxxxxxxxxx nových výrobních xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se musí xxxxxx xxxxxxxx kontroly. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx prokládacími sterilizátory (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx zdi. Xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxxx postup, xxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, systémů xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx). K vynášení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, odpadu, vzorků xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx samostatný xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx zvážit xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx do prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx B přenášet xxxxx xxxxxxxxx a zařízení, xxxxx byly zařazeny xx xxxxxxxxx seznam, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx schválit xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx a materiály (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, a musí jich xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx třídy dané xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx „xx klidu“ xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxx (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx. Pro xxxxx a výstup xx/x xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místností. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (vstup/výstup). Xxxxx xx riziko kontaminace xxxxxx, xxxx být xxx vstup a výstup xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx pro umývání xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx v prvním xxxxxx převlékací místnosti x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ústících xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby chránily xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx aktivním přívodem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx systém xxxxxxxx blokace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx vedoucích do xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být zavedena xxxxxx prodleva mezi xxxxxxxxx a otevřením vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx poskytovaly xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technologií xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx budou zachovány xxxxxxxxxxxx podmínky zajišťující xxxxxxx xxxxxxxxx exponovaného xxxxx operací.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx jednoduché xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxxxx vzduchu (7) xxxxxxx xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxx se xx xxxxxxx považuje xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), přičemž se xxxx xxxxxx specializovaná xxxxxxxx xx kontrolu xxxxx, aby se xxxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxx XXXX musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu v kritické xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z kritické xxxx xx podpůrného xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet z posouzení xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxxx xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx v zásadě splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, které se xxxx zohlednit při xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx přenosové xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx údržba, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx pozadí, xxxx-xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na RABS: Xxxxxxxxx pozadí XXXX xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vzduchu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, přichází-li xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx izolátory x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx i chemickou xxxxxxxxxx. Četnost xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx netěsností rukavicového xxxxxxx u izolátorů musí xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx prováděny xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx každé xxxxx xxxx kampaně. V závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxxxxxxxx optickou xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a po xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx uzavírá xx otevřeného xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx jediná jednotka xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností izolátorových xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx účinně xxxxxxxxxx dekontaminovány validovanou xxxxxxx xxxx každou xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx operace xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx před každým xxxxxxxx opticky zkontrolovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx dekontaminace (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dekontaminace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx krokem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nemají nepříznivý xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx izolátory: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, aby xx zajistil xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx biologická xxxxxxxxxxxxx) musí zajistit xxxxx odstranění životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx izolátoru.

b)	Požadavky xx RABS: Sporicidní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx metody, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx čistých místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx výrobu, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx požadovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx provozu“.

III.4.2

Čisté místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx souladu klasifikované xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky s ohledem xx xxxxxx použití (9). Xxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx to x&xxxx;xxxxx vzhledem k designu/provozu xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx instalovaného xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – objem x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx simulovaných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o velikosti xxxxx xx xxxxx xxx 0,5 x&xxxx;5 μx. Xxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno za xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ je xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (HVAC), xxxxxx výrobní xxxxxxxx xx nainstalováno xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx žádní pracovníci.

—

Limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxx v tabulce 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po xxxx „xxxxxxxxx“ po xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx místností, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v postupech xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx stavu xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx k přerušení.

—	Stav „xx xxxxxxx“ xx xxxx, xxx je instalace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx nainstalováno a je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx režimu xxxxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic pro xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μx/x3
Xxxxx čistoty	za xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem vymezeno (11)	29 300	Není xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx míst xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, xxxx. xxxxx B) se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx vzorkování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx plnění x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxxxx v protokolu kvalifikace, xxxxxx umístění xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxx a udržována tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx vhodný xxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozici (xxxx. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx exponovány). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx 0,36 xx 0,54 m/s (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněno xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rychlosti xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxx míst xxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx a z výsledků xxxxxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxxx, xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx třídách xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx stav „za xxxxx“, xxx stav „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90 mm) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55 mm) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx metody xxxxxxx pro konkrétní xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx použít xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx přístup xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné nebo xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, je-li xx xxxxx, uvést xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Pro xxxxxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx periodicky, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx postupy. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření objemu xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu: xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, do xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx zkouška xxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu xxxxxxx zkouškou xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx interval rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx měsíců.

Odpovídající rekvalifikace, xxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxxxx poté, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx ke xxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx vyžadujících rekvalifikaci xxxxxxxx přerušení xxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx xxxxx místnosti xxxx v parametrech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. změna xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx důkladně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx, xxx působí xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx proti bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce musí xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx změny x&xxxx;xxxxxx mikrobiální xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx rezistentních xxxx aktuálně xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx xxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xx provést předčistění, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx toho xxxx xxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistění xxx účinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použití a na xxxxx xxxxx povrchového xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, a musí xxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B musí být xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx dezinfekční prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx považováno xx xxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ředí/připravuje výrobce xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx kontaminaci, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), x&xxxx;xx xxxxx xx stanovenou xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z analytických xxxxxxxxxxx nebo osvědčení x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx a souvisejících povrchů xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. páry peroxidu xxxxxx), xxxx být xxxxx a zvalidována účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX IV

ZAŘÍZENÍ

IV.1

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx musí být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx součást xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx alarm x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx alarmy xxxx xxx xxxxxxxxxxx okamžitě).

IV.3

Pokud xx xx možné, xxxxxxxx, instalace x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx, xxxxxx a opravy xxxxx probíhat xxxx xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx údržba probíhala x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx požadované xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx asepsi, xxxx xx xxxxxx taková xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx sterilizovat, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx proběhnout, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických xxxxxxx xxxx xxx sterilizovány xxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „díly xxxxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx přípravek xxxxxxxx, jako např. xxxxxx jehly nebo xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx mohou přijít xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx povrchy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx třeba xxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kritického xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx provedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kde probíhá xxxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače částic, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, a počet xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx čítače částic x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. V systémech jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx pojí. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a zdokumentován xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx platí, že xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx média, která:

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx a pára xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se nakonec xxxxxx součástí přípravku,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež přicházejí xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx xxxxx xx přípravek.

V.1.2

Systémy xxxxx xx musí xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxx systém médií xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx kritických parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx rizikových médií xxxx xxx předmětem xxxxxxxxxx xxxxxxx trendů, xxx xx xxxxxxxxx, xx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx médií.

V.1.4

Záznamy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx médií xx xxxx vést xx celou dobu xxxxxxxxx cyklu daného xxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx diagramy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Mezi xxxxxxxx informace, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, průměr a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx sítě. Xx-xx xxxxxx přítomnost nevyhnutelná, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx povrchy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, konstruovat, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx částic, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx zajistí xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx a validovány xxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx a mikrobiologické kontroly xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok vody xxxx zůstat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx turbulentní, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňující xxxxxxxxxxx, xxxxx byly vymezeny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx cirkulací xxx xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx xxxx xxxx xxx voda xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx instalací a po xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (např. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx systémů podle xxxxxx xxxxxxxxxxx plánu x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx výsledky xxxxxxxxxxx limity nebo xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky chemických xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx před tím, xxx bude xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx ověřeno, xx výsledky mikrobiologických xxxxxxx / zkoušek xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx voda xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx přezkoumání údajů x&xxxx;xxxxxxxxxx monitorování, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx případů x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx den xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx reprezentativní xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, a veškeré xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxx xxxxx reprezentativních xxxxxx vody xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx xxx výsledky xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx trend xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřena, xxx xx xxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx přípravků a výrobní xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody xxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování, xxxx. celkového xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, kvalifikovány a provozovány xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické hodnoty x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti a nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jež xx xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxx xxxx xxx xxxxxxx (mikrobiologické zkoušení xxxx pro parní xxxxxxxxx povinné). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx charakteristiky čisté xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, xxxx-xx odůvodněno xxxxx, xxxxxxxxx nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx a stupeň přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého styku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovídající chemickou, xxxxxxxxxx a mikrobiologickou jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx plynu, xxxxxxx generování plynu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx filtrovány pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μm) v místě xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx používá xxxx xxx xxxxx šarži (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků) xxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxx nádoby na xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Pokud se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx tlakových xxxxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx to xxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxxx s vyhřívacími, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx místnost, kde xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx systémů, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxx s konkrétními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx přítomen pouze xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx přítomni x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx zohledněn xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx pracovníci, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kteří xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx, xx xxxx pravidelně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx mikrobiologie x&xxxx;xxxxxxx, se zvláštním xxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, kontrolu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxxx sterilních přípravků (xxx operátory xxxxxxxxxx xx čistých místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci vstupující xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx vyškoleni xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Soulad x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx znovu (xxxxxxx xxxxxx ročně). Součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx optická i mikrobiální xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, hrudník a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx prostorů xxxxx A a třídy X, xxx probíhají xxxx xxxxx probíhat aseptické xxxxxxx bez xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx pracovníky s patřičnou xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vstupovat xx xxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx X. Je-li xx ve výjimečných xxxxxxxxx nutné, xxxxxxx xxxxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci mohou xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled zplnomocněná xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx dopad těchto xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx posuzování x/xxxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx znovu xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zapojit xx xxxxxxxxxxx postupů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a čistoty. Xxxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx mohl způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx xxx zamezen xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, kteří by xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidského/zvířecího původu xxxx xxxxxx mikroorganismů xxxxxx, xxx xxxx xx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní xxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), nesmí xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx postupy dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, make-up, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx telefony a jakékoliv xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, mohou xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vhodně navržena xxx, aby xx xxxx možné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VI.10

Oblékání xx čistých místností x&xxxx;xxxx rukou musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx místnosti x/xxxx xxxxxxx kontaminantů xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx musí být xxxxxx xxx daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxx požadovaného xxxxx xxxxxxx operátora xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx opticky xxxxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Neporušenost obleku xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx při odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zkontrolovat, zda xxxxxx procesem sterilizace, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx používání a zda xxxxx jejich obal xxxxxxx. Součásti xxxxx xx opakované použití (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx nahradit, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx poškození xxxxx, které xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx uveden xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx xx xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx oblekem, xx xxxx obléci před xxxxx oblekem,

—	při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx zakrývat xxxxxxx xxxxx a ochlupení (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx sterilní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ochrana xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx překryjí xxxxxxxx xxxxxxx obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx kapének x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. vysoké návleky),

—	nohavice xxxx xxx xxxxxxxxx xx obuvi x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx oblečených xxxx rukavice, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxxxxxxx odlučování xxxxxx xxxx částic a nesmí xxxxxxxxxx částice xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx kvalifikaci xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx a skládat xxx, xxx xxxxxxxxx mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxxxx x&xxxx;xxxx by se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kalhotového xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx zápěstí x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx límcem x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx návleky; x&xxxx;xxxxxxxx xx smí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

c)

Třída D:

—	vlasy, xxxxx a kníry musí xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx se xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostorů xxxxxxxxxxxxx čisté xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx oblečení, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obleku. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Xxxxx toho xx před xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci jednodílné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx v plné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chodidla. Xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx převlékací prostory xxxx procesy.

VI.14

Každý xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx A se xxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) odpovídající xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxx xxx sterilizovaný xxxxx xx sobě před xxxxxxx xxxxx směny, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného oděvu

VI.15

Rukavice xxxx být během xxxxxxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy xxx xxxxx prostory na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx činností, a to xxxxx kvalifikovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx vlákny xxxx xxxxxxxxx. Používané xxxxxxxx nesmí představovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx a před xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx čisté. Xxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pracích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro výrobní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, kontrolovaný x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx a organismů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx vždy xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx do xxxxxxxx zóny xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx omezen pohyb x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx minimálně xxxxx X, aby xx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pokud xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx delší xxxxxxxxxx maximální dobu xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx mastí, krémů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx může xx výjimečných případech, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx prášku/prachu, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxx X. Xxx xxxxxxxx třídy D v tomto xxxxxxxxxx případě je xxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx zajistila odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. protože operace xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxx uzavřením xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxxxxx xxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx jakost xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx případě musí xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx zpracování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx snížila xxxxxx biologické zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx a plněním.

VII.1.5

Příklady xxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Tabulka 3

Příklady operací x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx A

Plnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s druhým xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (jiných než xxxx, u nichž xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentován xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx přípravy xxxxxxxxxxx prostředí, během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Přítomnost xxxxxxxxx náchylných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a vláken xxxx xxx v čistých místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou XXXX, izolátory xxxx xxxx systémy, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx eliminovat xxxxx xxxxxxxx xxxxxx člověka xxx rovněž xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady operací x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

Třída X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, kde xxxx exponované sterilizované xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx je xx možné.

—	Aseptická xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, obalů x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx aseptické plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx jsou ampule, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění lyofilizátoru.

Třída X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A (nejedná-li se x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A.

Třída X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx a příslušenství xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx formu xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí být xxxx použitím sterilizováno,

—	veškeré xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx meziprodukty musí xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx považováno xx aseptický proces x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, krémy, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxx-xx přípravek x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí a přípravek xxxx poté xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Používá-li xx izolátor nebo XXXX, pozadí musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnost xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řešení, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx je xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx může při xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx provádění xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx koncipovány, xxx xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxx a přípravku, xxxxxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxx xx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Kdykoliv xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx technická xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nástrojů xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xx xxxxxx zvážení xxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx xxxxxx oddělení xxxxxxx. Kromě toho xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx dané xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Každá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování se xxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxx xxxx, včetně:

—	udržovací xxxx xxxx čistěním, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, komponent x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx plnění/sestavení,

—	udržovací doby xxx dekontaminované xxxxxxxxx, xxxx je XXXX xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jeho xxxxxxxxxxx xxxx filtrací xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx xx xxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zohlední xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx u sterilizovaných přípravků xxxx xxxxxxx,

—	xxxx aseptického xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx třídě X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx musí xxx xxxxxxxxx vhodně validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se konečné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové a vysokoobjemové xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plastové ampule, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a proměnné, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené zatavením xxxx být podrobeny 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (> 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úroveň xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx přípustnou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než zatavení, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze znalostí xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx vzorkování musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx uzávěru xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx neporušenost xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx přijata opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx umístění xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx xxxxxxx vybavené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx s použitím sterilizovaných xxxxxx, nebo jako xxxxx proces xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx způsobů, musí xxx xxxxxxxx chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, a dále xxxxxxxx xx zátkou xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nasazenými zátkami xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx automatické xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx zapotřebí lidského xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx být jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci xxxx jiným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx kritičnosti, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxx xx xxxxxx zvíře x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx předem, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kritické xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx selhání původního xxxxxxx kontroly.

Šarže x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx závad xxxxxx xxxxxx počtům xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx kontrol xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx dioptrickými xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxx) alespoň xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx závad a se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx k operátorovi xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx obalu nebo xxxxx) x&xxxx;xxxx součástí xxxx být xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xx omezily xxxxxx vlivy, a musí xx zařadit xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx přestávky, xxx byli operátoři xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx automatické xxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx zajišťoval xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx přípravku). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být přezkoušena xxxxxx reprezentativních závad xxxx zahájením xxxxxxxxxx xxxxx a v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx kontroly xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx trendů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx musí xxxxxxxx úrovně zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx typů xxxxx, x&xxxx;xx s využitím xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx zjištěny xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx posoudit xxxxx xx xxxxx dostupné xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx teplem xx aseptickém xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizaci xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a údajů, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Veškeré xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a parametry, které xxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Před tím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx xxx jeho xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dosahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náplně, xxxxx xx má xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx a komponenty.

VII.4.1.4

Zvláštní xxxxxxxxx se musí xxxxxxx případům, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx není popsána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx když se xxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx revalidaci. V rámci xxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx v plánovaných xxxxxxxxxxx xx základě xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx považována xx nejhorší případy. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx odůvodněné xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx parametry x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Každá xxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xx validovaného xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce. Xxxxx se biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly. Kromě xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx procesu výroby xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost samotných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx ostatních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx dodavatelé xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přepravy x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx jejich jakost. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx biologických xxxxxxxxxx xx musí ověřit xxxxxxxx, xxxxxxx a identita xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx např. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze běžně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, které xxx prošly. Zařízení, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx používané xxx přenášení xxxxxxxxx, xxxxxx položek zařízení x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xx-xx xx vhodné, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx označí, xxx xxxxx (nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx indikátory xxxx xxxxxxx xxxxx xx, xx došlo k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o sterilizaci. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, musí se xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx, xxxx se po xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx nepoužívají, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx v několika vrstvách xxxxxxxxxx obalů nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx položek xxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx několika xxxxxx sterilních obalů, xxxxx lze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx třídy xx xxxxxxxx vyšší xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx provést před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx sterilizovaných materiálů, xxxxxxxx, komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu xx prostorů třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx validovaných metod (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xx musí vydezinfikovat. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx účinnou kontrolu xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx dezinfekce se xxxx prokázat, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx obalu na xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx položky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, mikroorganismy, endotoxiny/pyrogeny xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility se xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí brát x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx určenou xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx xxxxxxxx musí xxx zkontrolována neporušenost xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xx sterilizovaných xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx chránit, aby xx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx kontaminace, se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxx xxxxxxxxxxx teplem xxxx xxx zaznamenán xxxxxxxxxxxx xxxx v listinné xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx a monitorovací vybavení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx detekovat xxxxxxx, xxx cyklus xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx přerušit nebo xxxxxxxx jako xxxxxxxxx (xxxx. použití xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu a/nebo xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx systému, xxx xxxx možno běžné xxxxxxxx xxxxx správně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, a jejich xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sondy xxxxxxxx xxxxx validace xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx byl xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx dosáhne vymezeného xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx stanoveny v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx páru (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), xxxxx lze xxxxxx v případě obalů, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx poškodit (např. xxxxx typu Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx, xxxx xxx suché x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx ze sterilizátoru xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx optickou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx předměty) xxxx xxx xxxxxx monitorován xxxxxx xxxx, teploty x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx hodnoty xx musí zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkontrolovat, xxx není xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx neporušený x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx položka, u níž xx xxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx k příslušnému xxxxx, se musí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx odnést x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx sterilizační xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx sondy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, je-li xx vhodné, nicméně xxxxxx řízení xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx z validace xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxx teplota zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx odvodu xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx porézních xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx doby do xxxxxxxx rovnováhy (29), xxxx xxxxxxxx, korelaci xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a rozmezí xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx F0 (30). Xxx kritické parametry xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx validace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky (xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx), xxxx je součástí xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx zajistit xxxxxxxxxxxx odtah vzduchu xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). U autoklávů xxxx toto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděný xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx ke sterilizaci xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxxxxxx účinný xxxxx xxxxxxx a volný xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx xxxxx, které xx terminálně sterilizují, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx instalované xxxxxxx, xxxxxx a lyofilizační xxxxxx), musí být xxxxxx vhodně navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že požadovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx běžném použití xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx monitorovány xxxxxxx, xxxx a čas, xxx xx zajistila xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxx. U těchto xxxx xx xxxx xxx úvodní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zahřívají xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx s takovými místy xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx zůstat xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx nutné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx přetlak xxxx xxxx být systém xxxxxxx sterilizačním odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, musí xxxxxxx xxxx nepřetržitě xxxxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxx body. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxx odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx jednotně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Sondy xxx xxxxx monitorování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.4.1

Při sterilizaci xxxxxx teplem se xxxxxxx vysokých xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx předmětu. Využívá xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx výsledku vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx používá v určeném xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tunelu, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zóny xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xxxxx veškerých xxxx v proudění xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx tunelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prováděno pravidelné xxxxxxxx (xxxxxxx dvakrát xxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx součást xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používá tepelný xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx splněno, neuplatňují xx v těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx prokázání xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx s přidaným xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx reprezentativní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx zpracovávají (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, jmenovitého xxxxxx). Xxxx být prokázána xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výtěžnosti xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx depyrogenizaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, výchozích xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx i pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx dobu sterilizace x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po sterilizaci x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx přetlak xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx pece xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx parametry:

—

teplota,

—	doba/čas xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (pro xxxxxxxxx přetlaku),

—	rychlost xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx v peci,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (místa, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Ultrafialové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda xx xxx používat xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx k žádnému xxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený k odplynění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx produktů xx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xx přímý xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx mohly xxx uzavřeny v materiálu, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, poréznost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, než xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx stavu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx k opačné xxxxxxx minimalizovat dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx místy xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx expozice.

VII.4.6.6

Po xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx stanovenou hladinu. Xxxxxxxxx může probíhat x&xxxx;xxxxxx sterilizátoru x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx odvětrání xxxx xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx sterilizovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx filtrací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx nízká a kontrolovaná xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx více xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx rizikům xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to xx xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx filtračního systému x&xxxx;xxxxxx vzájemné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, nesmí xxx příčinou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx přispívat, ani xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxx xxxx jakost a účinnost xxxxxxxxx. Podobně xx xxxxx, aby také xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován. Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu filtrátu,

—	minimalizoval xxxxx xxxxxxxxxx aseptických xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných postupů xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě,

—

umožňoval xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru s velikostí xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx. Metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx prováděna xx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx možné, musí xx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k použití xxx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx odůvodnit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx zkoušce. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zátěž xx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, jež xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx zahrnovat xxxx xxxx tyto parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx filtru nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrována. Xxxx xxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx systém xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxxxx zkouší v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx přípravek, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx x&xxxx;xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx filtru, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx nezbytné,

—	maximální čas xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx a za filtrem, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx s validovanými xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx zahrnuty do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx potřebné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxx zdokumentovány a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx PUPSIT), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, zda xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxx. Uznává xx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXXXX nemusí xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx možné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx). V takových xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyhovujícího filtračního xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx při takovém xxxxxxxxxx rizik zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx filtru bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce, xxxxxx xxxxxxxxx sterilizačních xxxxxxxx, xxxxxxxxxx přepravních mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx se zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx typ xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru (jako xx možnost xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx neporušenosti xxxxxx xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx předfiltrace xxxx xxxxxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx odstranily xxxxx xxxxxxxxxxxxxx částicemi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byl xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti se xxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Mezi příklady xxxxxxx, které xx xxxxxxxxx, patří xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx ověřena xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx dobu, xxxx se zkoušení xxxxxxxxxxxxx provést xxx xxxxxxxxx a před xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx maximálního přípustného xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systém xx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx přítomen druhý xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtr, xxx xxxxxx sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru, a pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) filtru není xxxxx. Nicméně v případě xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizik, xxx xxxx xxxxx xxxxx důvod xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx filtrací. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx používá xxxxxxx s redundantní xxxxxxxx, xxxx xxx vzorek xxxxxxxx před prvním xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx filtry xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx nepřetržitě xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx pracovní den, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx je xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxxxx, xx délka xxxxxxxxx filtru pro xxxxxxxxx proces sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nesnižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx validovanou xxxx xxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx nepoužívají xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx vést záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx prostředí uvedenými x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx s požadavky na xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx minimalizována zavedením xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xx komponent, xxxxxx xxxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx kritické xxxxx xxxxxxxx fólií xx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx jakosti, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx potisku x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx fólií x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, uzavírání x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxx, a to xx xxxxxxxx místu xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx zóny,

—	kontrola a monitorování xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx pozadí, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a filtračních xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx kampaně,

—	kontrola obalových xxxxx, xxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx signálů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx teplot (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zatavení xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu zajišťující, xx nedojde k ohrožení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx se xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických parametrů xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx a provozu xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jakým xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx formování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx kritických xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx poukazují xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizovány, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx shuttle xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx prostředí, a proto xxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx plnění xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu za xxxxx i za xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a udržováno xxx, xxx splňovalo xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx polymerů x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mají xxxx xxx k dispozici xxxxx prokazující, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx kritické zóny xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx A.

VII.6.4

Monitoring xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx z hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXXX xxxx přílohy. Monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provozu xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx části a komplexní xxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx vysokých tepelných xxxxxxx procesu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx během extruze, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového granulátu xxxxxxxxx a mikroorganismy musí xxx zabráněno vhodným xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx uchovávání, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx extruze zabezpečovat xxxxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx extruze, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v případě xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace plnicího xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx kontaminace daného xxxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic kritické xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, tak xxxxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx neporušenosti xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx nebo plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu, xxxxxx xxxxxxx distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx potřeby,

—	provoz zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx a plnicích xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx rychlosti chlazení, xx-xx nezbytná xxx xxxxxxxxx přípravku,

—	příprava x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx prostředí, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a plnění, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obalu xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx správných xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšího tisku (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx celistvosti ani xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx odpadního plastu x&xxxx;xxxxx naplněných jednotek (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx postupy xxxx popisovat, jakým xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyfukování, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jak xx napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Blow-Fill-Seal zahrnuje xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. přidání xxxxx k vysokoobjemovým xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí být xxxx xxxxxxxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx a do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistého, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že:

a)	U aseptických procesů xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx povrchů, s použitím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx zavedeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kritických xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx vybavení. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx modifikace xxxxx proto xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx být s ohledem xx výsledek posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx problémy, které xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx kritický xxxxxxxx krok x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx, xx sterilita xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx xx zabrání kontaminaci xxxxxxxxxxxxxx a částicemi xxxx xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího xxxxxxxx (xxxx jsou xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx a udržovací xxxx mezi sterilizačním xxxxxx a použitím xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testu během xxxxxxxx aseptického procesu. Xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx design xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx související xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx xx náplně xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx se náplně xxxxxxxx a vykládají xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx systémy xxxx které jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace se xxxx zachovat neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Filtr používaný x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti lyofilizátoru xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, která xx xxxx zkontrolovat xx xxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx náplně (a vykládání, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx dosud neuzavřen x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx následující:

—	uspořádání xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a zdokumentováno,

—

přenášení xxxxxxxx uzavřených obalů xx lyofilizátoru musí xxxx probíhat xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx přímé xxxxxx xxxxxxxxx. Pro zajištění xxxx, že xxxx xxxxxxxxx čistota xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx systémy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy (xxxx. transferové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx to oporu xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx např. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx podmínek třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx zpravidla xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx jakýchkoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a chemické xxxxxxxxxxx z okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx snižovaly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zajistit zachování xxxxxxxxx. Propojení xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx za koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženo xxxx xxxxxxxxx spojení (např. xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojeních. Xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zejména, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zohledňovat xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx každém použití xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Jakýkoliv přenos xxxx prostory xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx posouzen x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 této xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx systém otevře (xxxx. pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálům (např. xxxxx X&xxxx;xxx procesy xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx opakované použití. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx komponenty xxxx xxxxx sestávat z několika xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, hadičky, xxxxxx, ventily, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx něž xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vyluhovatelné (38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx s pevnými xxxxxxx xx opakované xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší složitost xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx a manipulace se xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx ohrožení xxxxxxx v bodě otevření xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx sterilizace xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx výkonnost systému.

VII.9.4

Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx systémů xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx kontrola zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx xx xxxxxxxxxx adsorpce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s povrchy xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx procesních xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopady xx jakost přípravku, xxxxxxxxx v případech, xxx xx systém vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyluhovatelných látek, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx přesně odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx zpracování xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx použití xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx extrémním xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strukturální neporušenosti xxxxxx jednorázových komponent, xxxxxx ověření, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utěsněné xxxxxxxxxx) xx za xxxxxx xxxxxxxx zachovávají xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovídající rizikům xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a doručeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx uskutečnit xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. vzhled xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přiložených xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizace) x&xxxx;xxxx provedení se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxx je sestavení x&xxxx;xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxx kontrolám a musí xx ověřit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx a částicové xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx xxxxx součástí xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx sestává x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx koncentrace xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (pouze x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx proto nelze xxxxxxxxxx považovat xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx prvků xxxxxxxx xxxx pomáhají potvrdit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, validace x&xxxx;xxxxxxx systému, xxxxx xx předmětem xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx programu se xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxx xxxxxxx. To xxxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx aseptický xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx a procesu.

VIII.2 Monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx patřičné xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení komplexního xxxxxxxx monitoringu prostředí, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a podmínek xxxxxxxx (xxxx. xxx, teploty, xxxxxxx x/xxxx anaerobní xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zahrnout xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zpracování xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx třídy A, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx X).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx konkrétních xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx získaných v průběhu xxxxxxxxxxx a znalostí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx izolované x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xx xxxxx nezbytná xxxxxxxx xxxxxxx uvedených xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx se potvrdila xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx provádět za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovených xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx A nebo B).

VIII.2.4

Monitorování xxxxx A musí prokázat xxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z kritických xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx popsány v tabulce 6. S ohledem na xxxxx z trendů, xxxxxx xxxxxxx xxxx požadavky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx i celkovou koncentraci xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx o trendech.

VIII.2.7

Úrovně xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx celková koncentrace xxxxxx), xxxxx B, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx D musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. několik xxxxxxxx nebo jednotlivé xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxx následující:

—	zvyšující se xxxxx odchylek xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylky od xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, i když xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx limitů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylky, xxxxx xxxx následují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx poukazovat xx xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx prováděných xxxxxxx. Akční xxxxxx xxxxx xxx přísnější xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx akčních xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (včetně xxxxx xxxxxxxxxx v době xx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sledování, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo nápravných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx získával xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx operace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxxxxxx vzduchem pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx předem xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po krátké xxxx „xxxxxxxxx“ stanovené xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) ve stavu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx dokončení xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx počtů xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx způsobený xxxxxxxxxxxxx šumem, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx ztrátou xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx poukazovat xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, a musí xxx xxxxx prošetřeno. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtračního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduch, selhání xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nastavení xxxxxxxxx a běžného xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně (xx přítomnost xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) za xxxxxx), xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Systém xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx výsledek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx včas reagovat. Xxxxx-xx k překročení úrovní xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, které xx x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx takové xxxxxxxxx vzorků, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx operaci (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx xxxx radiofarmaka), které xx xxxxx znamenat xxxxx xxxxxxxxxxxx, chemického xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které by xxxxx potenciálně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx riziko (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační nebezpečí), xxxx být používaná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx soulad xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, tak xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx monitorování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulovaných xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx přístup xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.3.8

Objem vzorků xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxxx xxxxxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xx musí odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx metod, jako xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx z rukavic, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Konkrétně:

—

Monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx dokončení xxxxx x&xxxx;xx odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx místa odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo spadové xxxxx) se musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kritických xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a kritického xxxxxxxxxx. Podobný přístup xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B s ohledem xx xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Monitorování xxxx xxxxxxxx tak, xxx byly podchyceny xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx zabránilo vzniku xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx monitorovacích operací.

Použitá xxxxxx vzorkování se xxxx odůvodnit ve xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx nemá xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Povrchy xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx základě posouzení xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, typ x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděných činností x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx o operace, xxx xxxx xx své xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), musí xx xxxxx zvýšený xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a zavedená xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx pracovníků v pravidelných xxxxxxxxxxx během xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx neohrozil xxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (minimálně xxxxxxxx, xxx může xx vyžadovat i monitorování xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v úvahu) x&xxxx;xxx xxxxxx odchodu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. V případě, xx se po xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx obleků, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx pracovníky xxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx monitorování, xxxx xxxx rychlé xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx rychlé x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx prokáže, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxxxx opatření (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx získané xx xxxxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx limity pro xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx limity xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (prům. 90 mm) XXX/4 hod. (41)

Kontaktní desky (xxxx. 55&xxxx;xx), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a použít xxx i jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx informace za xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx mohlo xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx jinak xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx možné, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx identifikovány xx úroveň xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xx v příslušném xxxxxxx xxxx zvážit identifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxx akčních limitů xxxx xxxxxx varování) xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx poukazovat xx xxxxxx kontroly či xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx izolaci organismů, xxxxx by xxxxx xxx obtížné xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx prostorech.

VIII.5 Simulace aseptického xxxxxxx (xxxxxxxxxx také xxxx „xxxxx fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx sterilních xxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx riziko xxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. V případech, xxx mohou fáze xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, xxxxxx, xxxxx materiály, mikrosféry, xxxxxxxx a jiné xxxxxx xxxxx, kdy xx xxxxxxxxx chladí, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx věrně xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx pufry, xxxxx xxxxxxxx materiál xxxxxxxxx růst jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx kontaminantů.

Simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx z monitorování.

VIII.5.2

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx běžný xxxxxxxxx xxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xx sterilizačních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu až xx okamžiku xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových forem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být posouzeny xxxxxxx xxxxx aseptické xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v inertní xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx přijatelný xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, mísení, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx simulací se xxxx podložit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v celkovém xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx délky setrvání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těch, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx záchyt xxxxxxxxxxxx. Například xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážit, xxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi sterilizací xxxxxxxxxxxxx a jeho použitím,

—	replikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. vkládání nejvyššího xxxxx xxxxxxx, replikace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx je xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx manipulace a zásahy, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx k nim xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx případů, x&xxxx;xxxxxx následující:

a)	obvyklé a nápravné xxxxxx typické xxx xxxxxxx proces xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a četnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického procesu xxxxx používat k odůvodnění xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx linky, x&xxxx;xxxxxx xxxxx na daný xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx sloužit xxxx odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx xxxx použít xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx různé xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx ekvivalence xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povolených xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx k zajištění xxxx, xx médium xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx objem xxxx poskytovat xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx hladinou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx možnost xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v běžném xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxx považuje zařazení xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné médium xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismů, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, operátory xxxxxxxxxxx zásahy, xxxxx xxxx a vhodnost prostředí, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxxxx faktory, xxx xxxx specifické pro xxxxx, u nichž xx xx za xx, xx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, např. xxxxxxxxx délka, xx xxxxxx může být xxxxxxxx přítomen x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx směn, xxxxxx zásobníků, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobu, x&xxxx;xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx kampaňová xxxxxx, xxxx např. xxx xxxxxxx bariérových xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zvážit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx kampaně, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx riziko;

m)	pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na konci xxxxxxx xxxx výroby“; xxxxx přístup xx xxxx xxxxx stát xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro běžný xxxxxx, simulovala xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě a zahrnula xxxxxxx povrchy, které xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému hodnocení. Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx validace, x&xxxx;xx minimálně jako xxx xx sobě xxxxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxx xxxxxxx, které pokryjí xxxxxxx xxxxxxxx směny, x&xxxx;xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx povinná xx každé xxxxxxxx xxxxxxxxxx operačních xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx zařízení, xxx xxxxx xxx xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx HVAC, zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx xxxxxxxx). Simulace xxxxxxxxxxx procesu (pravidelná xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx opakovat xxxxxxx xx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, každou xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každý xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx jedné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu po xxxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxx, před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx xxxx xx xxxxxxx validovat každý xxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a sled xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Velikost xxxxx xxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí simulovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx aseptické xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postačovat x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx určených k plnění xxxx xxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxx naplnit minimálně 5&xxxx;000 až 10 000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx šarží (xxxx. xxx 5 000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx s nimi xxxx zakroužit, xxx xx zajistil xxxxxxx xxxxx xx všemi xxxxxxxxx xxxxxxx obalu. Xxxxxxx integrální xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx a vyhodnotit, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx průběžnými výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx v procesu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx běžném xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx stejných okolností (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, než xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xx musí xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud výrobní xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se likvidovaný xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx odpadní proces xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx inkubovány v čirém xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx není xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, neprůhledného xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx čirým xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx vyvinout x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z kontaminovaných jednotek xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pravděpodobného zdroje xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx a doby xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zvalidovat, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx inkubace musí xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx patřičné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx mikrobiologické xxxxxxxxxxx. Xxxx kontrola xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Kromě toho xx vzorky xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx referenčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reprezentativními xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotka xx xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit nejpravděpodobnější xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet úspěšných xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx xxxxxxx okolností xxxxxxxxx tři), xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xx opět xxx kontrolou;

d)

musí se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v šaržích xxxxxxxxxx od poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx jejich xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx lince po xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx xxxx xxx xx karantény xx xx xxxxxxxxx vyřešení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx operátora, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikován;

g)	výrobu xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx bilanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx naplněny, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxx zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zásahu x&xxxx;xxxxx, která xx xx xxx podílela. Xxxxxxx xxxxx z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžadují xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zopakovat, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx provozován nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx prostředí dojde xx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přidány nové xxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxx proškoleni x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dopady událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx surovin, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx biologické xxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxx xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx biologickou xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx procesem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx tak, aby xxxx reprezentativní pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx konci xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxx xx vhodně naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx naplněný přípravek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátěže. Xxxxx xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx reprezentativní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxx xxxxxx dopad xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů.

IX.5

Zkouška sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kritických xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxxxxxx xxxx validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx se musí xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx reprezentativní pro xxxxx xxxxx, zejména xxxx mají zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx považovány xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx plněny xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxxx xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx zvážen x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx lyofilizovány, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků), se xxxx z každé dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx šarže xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx samostatných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxx, xxxx xx odborně zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv proces (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx vnějších xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx být před xxxxxxxx otestována xx xxxxxxx vlastnosti, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx referenčních xxxxxxxxxxxxxx a se xxxxxxxxx xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx koncový xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx dodavatelem, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zvážit xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxx. Xxxx být k dispozici xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx uskutečnit, xxxxx se xxxxxx, xx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxx o prostředí x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx vyžaduje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho xxx zvážit použití xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx dotčené xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx s omezeným xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx s pevnými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vnitřku xx xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx manipulací nebo xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx XXXX rukavice, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a další integrované xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx designu se xxxxx otevírají xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí filtrovaný xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx přerušen xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx prouděním vzduchu“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se jedním xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx rychlostí, xxx xxx schopen xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „personální xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xxx vstup pracovníků (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostor xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení.

(7) Pro účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx jednosměrně. Xxxxxxxxxxx xxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx smíšeného xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxx jednosměrně proudící xxxxxx. Xxxxx pojem xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx proces xxx xxxxxxxxxx prostředí.

(10) V příslušném xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx historickými xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy D nejsou xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx provozu xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „CFU“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikroorganismem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 u vzorků xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx maximálně xx 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx musí vycházet xx xxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxx odběrovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx míře xxx, aby do xxxxxx xxxxxx stejné xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx přešly xx xxxxxxxx, xxxxx xx tryska xxxxxx xxxxxxxx (tj. za xxxxxxxx xxxxxxxx vzorkování, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) jako střední xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx výroby, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx konkrétnímu xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx pro xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „slepým xxxxxxx“ rozumí délka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), která xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx filtr, xxxxx, xxxxx je řádně xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pórů xxxxxxxx filtrů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „terminální xxxxxxxxxxx“ xxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podmínek xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx stanovené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx lepší (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jediného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v ní xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „vnitřně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředkem“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx se jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „obvyklými xxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx nutné xxx xxxxxxxxx, běžný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx sestavení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, vzorkování xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních operačních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sterilitu / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „přívodem vzduchu xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx prochází xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx monitorování xxxxxxxxxxx životaschopných částic.

(24) Pro xxxxx této přílohy xx „terminálním xxxxxxxxx xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx při xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (např. X0 ≥ 8 min.). Xx může být xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx virů, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx populace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fyzikálního xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx rezistenci xxxx danému procesu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx šarže.

(26) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx nebo absorbovaná xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx xxxxxxxxx počtu.

(27) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx k 10násobné xxxxx X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „systémem/portem xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx RABS xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx portem.

(29) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx X0 “ rozumí xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx provádí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx pojmem „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z nepřetržité xxxxxx role xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx souběžně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu zatavuje. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx fólie, xxxxx xx sama xxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx role xxxxx, které xx xxxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), často s pomocí xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx plynů. Vytvořená xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, fólie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ rozumí xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx a poté xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx automatické operaci. Xxx xxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxx (s odříznutím xxxxxxx) a rotační typ (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ rozumí polymerní xxxx extrudovaná přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, z níž xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx sušení navržený xxx, xxx odstranil xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx použití“ xxxxxx systémy, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx podmínek používání xxxx uchovávání migrují xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity xxx xxxx xx provozu xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx provozu xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(41)

—

Spadové xxxxx xxxx být exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx sestavení xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx studií xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mít xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx prostorů xxxxx C a D musí xxxx xxxxxxxx (nepřesahující 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx vycházet xx zásad řízení xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, místností x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A a B. Xxxxxxx monitorování obleků xx xx normálních xxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx musí xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aseptického xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, plnění, xxxxxxxxxxx a uzavření, jak xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx reprezentativní mikroorganismy xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx monitoringu prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx redukce xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx D-hodnotou 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA II

BIOLOGICKÉ A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxx na „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „biologické xxxxxxxxx“ xxxxxx i „imunologické přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx považována xx xxxxxxxxxx přípravky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx popsané x&xxxx;xxxxx dokumentu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ a zdroj xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx šedou xxxxxx Xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx se musí xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) zvyšovat. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné xxxx xxxxxxxxx zdroje (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx odběr xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus xxxx xxxxxxxx / fermentace / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, použije-li xx, izolace a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / buněčná xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx protilátky, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, řezání, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, virových xxxxxx xxxx fágů) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx jejich xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xx ochranu přípravků, xxxxxxxxxx a prostředí, a – xxx xx xxxxx – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx možností infekce xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx. Xx-xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx onemocnění x&xxxx;xxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxx xxxxxxxxxx přicházejících xx xxxxx s daným xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pracovníci xxxxxxxx příslušnými vakcínami x&xxxx;xxxxxx zdravotní xxxx xxxx xxx sledován x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), přípravky xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, tuberkulinové xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí zdravotní xxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx je xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx vyžadováno xxxxx xxxxxxxxxxxx možnosti xxxxxxx kontaminace, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, údržbu x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z prostor, xxx xxxx vystaveni xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx zvířaty, xx xxxxxxx, kde xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx mezi prostory xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxxxx xxxxxx rizikům.

II.5

Musí xxx xxxxxxxx patřičná opatření, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx jejich nosiči. Xxxxx xxxx, o jaký xxxx biologického xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, čistých xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostorech. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, výzkumných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Míra xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx agens.

b)

Aniž xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx vyžadována xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx stanoveno x&xxxx;xxxxxxx a), xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud je xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx příslušná spojení xxxx provedena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx manipulovat x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. V čistých xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx i v případě, xxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s živnými xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, je-li to xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx se v uzavřených xxxxxxxxx) lze v daném xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx udržování buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů xxxx., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx organizační x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, v nichž xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx sporulujícími xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx oddělené x&xxxx;xxxxxxxxx tomuto xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx mohou xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx konečnému xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výroby, přičemž xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální míru xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost, xxxx být program xxxxxxxxxxx prostředí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. hostitelských xxxxxxxxx, kvasinek, plísní, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvenčí. Xxxxx procesy nejsou xxxxxxxx, a přípravek xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, plynů), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xx příslušné xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxx xx požadovaných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx muset xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v přetlaku, xxxxx xx specifických xxxxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, je x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx) používány xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx bezpečnostní xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v přetlaku. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx testování neporušenosti xxxx xxxxxxxx v náležitých xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx otevřít xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx má xxx dodržován v pracovním xxxxxxxx, a musí xxx xxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezávisle na xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx správně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx odvodu xxxxxx xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xx nutné dodržet xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí splňovat xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s vnějším xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, aby xxxx xxx panující xxx nižší než xxxxxx xxxx: Vzduch xxxxx odsávaný xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx téhož xxxxxxxx a když předtím xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX filtrací (xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx pokládat xx xxxxxxxx, xxxx xx xx recirkulace vracený xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx přívodové XXXX xxxxxx pro xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx výstupu z nich xxxxxxxx dvěma XXXX xxxxxx xx sebou, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou příslušné xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx). Tyto xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx od xxxxxxx x) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s exotickými xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prostor xx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx všech tekutých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx sterilizačního xxxxxxxxx, xxxxxx z bioreaktorů xxx. Pevné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx musí xxxx – xxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx v úvahu – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx spolehlivá xxxxxx xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx propusti, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx umyvadly a sprchami. Xxxxxx v tlaku vzduchu xxxx xxx udržován xxxxxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mezi pracovním xxxxxxxxx a vnějším xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx nosí xxxx xxxxx prostor.

f)

Musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx se zařízení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dekontaminačnímu xxxxxxx xxxxxxx dostatek xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků v prostorách, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jako jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (HVAC) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx náležitě zvážena xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. monitorování vzduchem xxxxxxxxxxx částic) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx a/nebo sporulujícími xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx, pomocného xxxxxxxx (xxxx. xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výroby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx a balení) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebiologických přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx operace xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přidávání látek, xxxxxxxxx xxxxxxx, kontrol xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení používané xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminaci, usnadnila xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci z částí xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx xxx v nepropustných nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx xxx v příslušném xxxxxxx vybaveno záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx systém xxxxxxxxxxx údržby společně x&xxxx;xxxxxxxxx analýzou zaznamenávaných xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx pracovního prostředí. Xxxxxx a výstupy xxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx dosaženo náležité xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx přípravek. Xxxx xx prověřit, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx životnost.

III.2.6.

Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx místě“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx čistého/uzavřeného xxxxxxxx. Xxx vyjímání přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx bezprostředního prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxxxx, xx proto xxxxx xxxxxxxx musí xxxx xxx, xxx xx přinese následující xx zpracování xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx obsahující xxxxxx xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx vysterilizovat xx xxxxxx cyklu, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v čistém xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx lyofilizátory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxx doplňkové požadavky:

a)	Biologické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx agents xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx splněny lékopisné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx program xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx stanoven xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorů xx xxxx xxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx chorob x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi tyto xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx a regionální xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřeny s ohledem xx to, xxxxxxx xxxx tato xxxxxxx xxxxxx a nakolik xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx jedincem xxxxxxx xx styku, xxx xxxxx xxxxxxx (xx xxxxxx, jako xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx a zkouškách xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx otázce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx rozhodování xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx léčivá xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx, k jejichž xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx živočišného původu, xxxx xxxxx je xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx rozhodovacího xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxx, xxxxx xxx poslední xxxxx s negativním výsledkem.

Ochranná xxxxx xxx léčiva xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / dárcovských xxxxxx xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxx využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxxx, xxxxxx aspektů, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, xxxxxx testování xxxx kontrola xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. To xxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxx xxxxx kategorie xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx stáda) xx mělo xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx byla geneticky xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx editován, xxxx být u jedinců xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ustájena xxxxxxxx xx výrobních xxxx kontrolních xxxxxxx. Xxx takové xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx zavedena příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxx ostatních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx sloužící xx xxxxxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx, biologická agens x&xxxx;xxxxxxx, které xx xx xxxx provádějí, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx zjištěná xxxxxx kontrolována.

j)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadovaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jiných xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik pro xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dohledatelnost, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx purifikace, xxxxxx, překladišti, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a případná xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx přijata xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx zdroj, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, podkladových xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Specifikace musí xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx a k minimalizaci xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Stanovené xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Výchozí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx výroby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx sterility), je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx nesplní, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dopad xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx materiály, které xx dostávají xx xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx s přípravkem).

V.4

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx v příloze I. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je nutné xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny xxxxxxxxxxxx, má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx teplem. Xx-xx xx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxx jiné xxxxxx metody (např. ozáření x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx živých xxxxx x&xxxx;xxxxx). Jejich xxxxxxx xxxx být řádně xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx z oběhu xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dárce (xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxx dostupné xx xx obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX BANK

VI.1

Aby nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx generací, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx v embryích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx matečného a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx banky xxxxxxxxxx a pracovních buněk (14).

VI.2

Počet xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, biologickou xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx s tím, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx inokula a buněčné xxxxx včetně matečné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx kontrolovaného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Xxx přípravě xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky xxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s jiným xxxxx nebo infekčním xxxxxxxxxx (např. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx liniemi nebo xxxxxxxxx xxxxx) prováděné xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx osobami.

VI.4

U fází xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx, xxx mohou xxx použity pouze xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx použitými xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx use“.

VI.5

Po přípravě xxxxx základních a pracovních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx adekvátní xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných šarží xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx záznamy xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v plynné xxxx xxxxxxxxx dusíku) xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Kontrolní xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx inokul x/xxxx xxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx k infekční xxxxxx xxxxxxxxx, xxx nedošlo xx xxxxxxx kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx skladování xxxx xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx označeny a uloženy xxx vhodné teplotě. Xxxx být vedena xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx skladovací xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxx hladina. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx skladování xxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a parametrů. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx inokulace / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx zpět do xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx všech xxxxxx výroby biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx variabilitu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (procesní) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně udržovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Dále xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

VII.4

Pokud se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx kontaminace nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. filtrací), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx asepticky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, zda x&xxxx;xx xxxx fáze xxxxx xxxxx a materiály xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx určitou vymezenou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx výrobních xxxxxx a kontrolách musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx a souvisejících metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxx předmětů x&xxxx;xxxxxxxxx do výrobních xxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx aseptických xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru (15) xxxxx možno projít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, v tom případě xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx několika xxxxx v závislosti na xxxxx xxxx dopravy xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx před vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx z něj vynášet xxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx. zbytky xx xxxxx xxxxx, jednorázové xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx musí xxxxxxxxxxxxxx nebo vydezinfikovat xxxxx xxxxx ještě xxxx vynesením z uzavřeného xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx také xxxxx xx vynést xxx xxxx. v hermeticky xxxxxxxxxx nádobách, nebo xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx suroviny (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx dobu xxxxxx xxxxxx dané šarže xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadovaný xxxx, xxx byla xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xxxx xxxxx možno sterilizovat xx situ.

VII.10

Přidávání xxxxxxxxx xxxx kultur xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků xxxx xxxxxxxx za pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx živých xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xx, xxx nádoby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přidávané xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, pH, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx média xxxx xxxxx xxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozprášení xxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxx nebezpečí xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxx docházet k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx musí xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx úniku, zejména xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx vyřešit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx používají xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx podobné typy xxxx, proces dekontaminace xxxx být validován x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmenem, xxxxx neexistuje podezření, xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx může výrazně xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx aerosolem, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx náležitě xxxxxxxxxxxxxx, xxxx musí být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Pro xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx neinfikované xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx v jednom inkubátoru xxxxxxxx více xxx xxxxx xxxx organismu xxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxx, xx možné xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nádoby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Kultivační xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nádoby xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx inaktivace xxxx odstranění xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx inaktivují xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx živých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx chromatografické zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx základě zásad xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Opětovné xxxxxxx xxxx matrice x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx zpracování xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dojde, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné požadavky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx ozářeného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Nádoby, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx uzavřeny, náležitě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě.

VII.21

Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx postupy pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx termolabilní xxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx neporušenost a uzavřenost xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx činnosti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx dodržení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (včetně xxxxxx uzavření) xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx provádět xxx, aby nedošlo xx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx k životaschopnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx zajištěna xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx teplot xx xxxx xxxxxx, že xxxxxxx štítky jsou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodné.

VIII. KONTROLA XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnují také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžným xxxxxxxx xxxxxxxxx. Průběžné xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx jakost konečného xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx šarží.

VIII.4

V případech, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx (xxx, týdny xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xx xxxxxxxxx dobu do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. V takových případech, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxx upravit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx přístupy „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na buněčné xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx s kulturami buněk xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx tak xxxxxxxx xxxxxxx bakteriální x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků, kteří xx podílejí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému jištění xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde vzhledem xx krátké době xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného přípravku, xxx xxxxxx alternativní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve dvou xxxx více xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx pověřenou xxxxxx) xxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky,

—

posouzení xxxxxxxxx analytických zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxx prošetřeny x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXXX TYPY PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx alergenové xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx popsány, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx názvu, xxxxxx, xxxx materiálu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Materiály xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pocházet xx zdravých jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (např. xxxxxxx xx xxxxxx) používaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx skladovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx fáze výrobního xxxxxxx xxxxxx předběžné xxxxxx, extrakce, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. alergoidy (16), konjugáty). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každý xxxxxxxxxxxx extrakt musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx

Xx xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové požadavky:

a)

Zvláštní xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu xxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), adjuvans, xxxxxxxxxxxx xxxxx) a skladovací xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a odběrů krve xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Fab xxxx X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx. Xxxxx xx takové xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx konzistentnost.

IX.3 Vakcíny

Na xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx zajištěn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx hejn (xx. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a doba skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx manipuluje s organismy x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx přípravky

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a purifikace xxxx odpovídat validovaným xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx typu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx buněk, nukleových xxxxxxx, sacharidů, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx protilátky lze xxxxxxx z hybridomů nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx zajištění bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná pro xxxxx xxxxxxxx buňky (xxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx schválené xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx bezpečnost. Vhodnost xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx platformou xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx a sledovány výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry xx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, kyslík, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx ukončení výrobních xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, F(ab’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx značení xxx xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / genomově xxxxxxxxx xxxxx je vždy xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx ke sklizni xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx geneticky modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních buněk xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx agens. Xxxx se monitorovat xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx intervalech ověřovány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx výnosů xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli je xx možné, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vystavení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx agens x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku materiály, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx plodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx z výroby. Xxxx být stanoveny xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. hostitelské xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx purifikace. Xxxx xxx ověřeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx o podmínkách xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx proteinů od xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx je „Xxxxxxxxx xx Good Xxxxxxxxxxxx xxx Collection Xxxxxxxx for Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se dodržovat xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx zásady XXX, xxx xxxxx IV.

(3) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl VI.

(4) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx oddíl XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx banky xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (XXXX) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, se xxxxxxxxxx xx osoby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx v dané xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „exotickým xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx které xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „čistěním xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx k čistění xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou na xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx jejich rozebrání.

(11) xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozdělená xx xxxxx x&xxxx;xxxxx várky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx kontaminaci.

Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx v jedné xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura buněk xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a určená xxx xxxxxxx v přípravě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zvířata, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx prostoru, xxx xxxxxxxxxx prostoru.

(16) Alergeny, které xxxx chemicky upraveny xx xxxxxx xxxxxxx XxX reaktivity.

(17) Molekula s nízkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyvolat antigenní xxxxxxx pouze xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

PŘÍLOHA XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx v tomto nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx osiva a podmínky xxxxxxxxx a sklizně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx praxe a správná xxxxx při sběru	SVP xxx léčivé xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, hub, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx xx
Xxxxxxxx xxxxxxx a destilace (2)		Použije xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx obsahovat:

—	binomický xxxxxxx název xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx další relevantní xxxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxxxxx a chemotyp,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (země xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, doba sklizně, xxxxxxxxxxx sběru, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, možné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx popsán způsob xxxxxx,

—	xxxxx rostlinné xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx totožnosti xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v úvahu falšování/záměna, xxxx požadovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční vzorek,

—	obsah xxxx v rostlinných xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx složek xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, pokud xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a přijatých xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kovy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podle xxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy xxxx xxxxxx druhu napadení.

Specifikace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a limitech xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zemědělskou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami řízení xxxxx xxx jakost. Xxxx xxxxxx mohou xxx zadány externímu xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx živočichů xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, aby xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx dobře xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vzduchu;

c)	v případě xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxx, teploty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aktuálním xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx, kde xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, jako xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a sítování, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx dobu a teplotu xxxxxx x&xxxx;xxxxxx použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxx záznamy xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx kovu xxxx xxxx, části živočichů xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rostlinné xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxx přípravku musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahušťování x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx odsávání prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx by mohly xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx léčivé xxxxxxxx / rostlinné látky xxxx heterogenní xxxxxx, xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentací;

b)	je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx v jiném xxxxxxxx některého xxxxxxxxx xxxxx. V případě použití xxxxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu.

I.11

Pracovníci xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx totožnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přítomnost xxxxxx, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, že při xxxxxx medikovaných xxxxx xx nezbytné pracovat x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hmyz x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vniknutí xx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx vniknutí škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx množství xxxxxx vznikajícího xxx xxxxxx xxxxx loženého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx prostory xxxx xxxxxx udržovat x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx všude, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a odsávače xxxxxx. Xxxxxxxxx takových xxxxxxx xxxx nemůže xxxxxxxx xxxxxxxxxx čistění výrobních xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx použití xxxx xxx výrobě xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx to xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobního xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyhrazené prostory xxxx obklopit nárazníkovou xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx omezilo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xx však x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vyrábět xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx lékové xxxxx, xxxxx a masti mohou xxx během výroby xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro zpracování x&xxxx;xxxxxx se doporučuje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná místa (xxx. mrtvá místa), xx kterých by xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx skla xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx často vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ocel xxxxxx jakosti;

d)

musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxx xxx xxxxxxxx péče xxxxxx vodních xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxx xxxxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo jiné xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx nebo dřevěné xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx prostor, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí;

f)	při xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx to, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx konci, xxx xxxx xxxxxxxxx zachování xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doba xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „plynem“ rozumí xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zcela x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx tlaku 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx má tlak xxx xxxxx než 3 bary při xxxxxxx +50 °C.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx surovin léčivé xxxxx po konečný xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohli xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx zodpovědní xx údržbu lahví (3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx od nemedicinálních xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zónách xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx prováděny xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. „čeká xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „zamítnuto“, „připravené xxxxxxx“). Způsob, xxxxx xxx xxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxx dosáhnout, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx dělicí čáry xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, závory, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx nádoby xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (bez xxxxxx xx xx, xxx jsou xxxxxxx xx vytřídění xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nepříznivými povětrnostními xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s prostředím, xx xxxxxx budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací (xxxx. xxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx je xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx potrubími, xxxxx xxxx jednotlivé plyny xxxxxxxxx, nesmí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx propojení zapotřebí (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx musí být xxxxxxxxxxx potrubí (7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípojkami. Použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nutných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxx jeden xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nemedicinální xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jeho jakost xx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní praxe x&xxxx;xxxxx přístup je xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný systém xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx plyn xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda pro xxxxxxxxx zpětného xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx nemedicinální xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx určeno pro xxxxxxxxxxxxx medicinální xxxx xxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx plynů používaných xxx nemedicinální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx plyny, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prováděno xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxx dodržovány normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx se x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxxxxxxx kampaňovitě.

V.4.5

Operace xxxxxx a údržby (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Postupy xxxx zejména popisovat xxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx kontaminace, která xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, která xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx vrátí zpět xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx nemedicinálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx údržbě) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o každé xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, aby byla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významných xxxxxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zaznamenány xxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx významný xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, plnění xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx stavu,

—	použité xxxxxxxx (např. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx plněním, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx šarže,

—	specifikace konečného xxxxxxxxx a výsledky zkoušek xxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxx na stav xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx pro zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx plynu, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxxx xxxxxxxxx (cisterny),

—	odkaz na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (zásobník), xxxxx xx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli problémech xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o certifikaci, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(11) xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo zkapalněných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Přečerpávací potrubí xxxx xxx vybaveno xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) nebo xxxxx vhodným xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx sloužící x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren musí xxx vybaveny xxxxxxxxxx xxx konkrétní xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx umožňujících xxxxxxxxx zásobníků x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyhrazeny xxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx plynu xxxxx xxx přidány xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx vymezené jakosti xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx je xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx jeho xxxxxxxx xx zásobníku xxxx xx zásobníku xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx má provádět xxxxx oddílu V.7.3.

V.6.2

Plnění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx podle specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx plyn vyhovuje xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventily musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn nebo xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx opatřeny xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx řádně xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx zdravotnické prostředky xx xxxxxxx XX, xxxx xxx údržba xxxxxxxxx xxxxx návodu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx jakost a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vody.

f)

Jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí být xxxxx před xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx, když xxxx xxxxx nové x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ventil, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži xxxx xxx ventil xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci vstupující xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx sebemenší xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx a lahev xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zda nebyla xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx operace údržby x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx technických xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se xxxx provést xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx opatřena xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx stranou xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; lze zvážit xxxxx opatření, xxxx. xxxxxxx vizuální kontrolu, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, že všechny xxxxxx předchozí xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx a ventilu xx xxxxxxxxxx poškození, xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx u každé lahve xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx určující, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx data xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být provedena xx ventilu (v případě xxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob, aby xx ověřilo, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx provedeny a jsou xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)

Xxxxx, které byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx proplachování, musí xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, aby xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nádoby xxx xxxxxxxxxx tlaku xxxx xxx připravovány validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx lahev / xxxxxxx kryogenní nádoba xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx lahve se xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx případně provedena xx každém xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx a mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx lahev xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx a datum xxxxxxxxx mohou xxx xx samostatném xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou nebo xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx plněním xxxx xxxxx v lahvích) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx jsou v každé xxxxx řádně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx je homogenní.

V.7 Kontrola xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx v registraci stanoveno xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx a analýzy, které xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx multi-lahvovém xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx z nejméně jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxx plnicího xxxxx na stojanu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vždy, xxxx jsou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx naplněné v nepřerušeném xxxxxxx cyklu. Xx xxxxxxxxxxx plnicí xxxxxx xx xxxxxxxx např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a ze stejné xxxxx nerozplněného xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx medicinálního plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. U pomocných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx lahve x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Předem xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jako medicinální xxxxx xxxxxxxxxxxx směšováním xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx prováděno kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx směsi xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xx obsah xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno jinak, xxxxxxxxx xxxxxxxx u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx šarží xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx opětovným xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx z vyhrazených xxxxxxxx, xxxxxx být po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xx osvědčení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplnění xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx jinak, referenční x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxx a u suspenzí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx a plnění xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třídu čistoty X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx do xxx vstupovat xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dávkovacích ventilů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce ventilů xx xxxx provést xxxxx, xxx dodržuje xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx částice xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace.

VI.3.4

Nádobky x&xxxx;xxxxxxx xxxx být čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxx) xxxx nadměrné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx přijata xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx linku v čistém xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx homogenity xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx nástřiky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% kontrolu xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx těsnost xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx tyto xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx sběru (XXXX) xxx výchozí suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxx kroky, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx správné výrobní xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx pěstování xx x&xxxx;xxxxxxx s GACP x&xxxx;xx xxxx činnosti xxxx nedílnou součástí xxxxxxx xxx xx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx ve výjimečných xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx je odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Pro xxxxxxxx prováděné v místě xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a validace podle xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx nádobou“ xxxxxx xxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxx xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro účely xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx“ xxxxxx kryogenní xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx jakýkoliv xxxx obal, který xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, které xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx nádob na xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx izolovaná nádoba xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ xx xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx nádoba“.

(9) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odvzdušnění plynu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, který xx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxxxx částečně xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak“ xxxxxx xxxxxx lahve, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahvi xxxxxx atmosférickému tlaku xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxxxx xxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením tlaku xxxxxxx xxx 1,013 xxxx s použitím vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx nečistot 500 xxx x/x získaných xxx xxxxxxx xxxxx 200 barů a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY ŘÍZENÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx působnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx výrobních xxxxxxxx xxx xxxxx nesouvisející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakékoli xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zpracování xxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx auditů, xxx xx xx xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx základě xxxxx xxxxxx rizik.

II.4

Výrobce musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx speciálního xxxxxxxx. Xxxxxxx ujednání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiměřená xxxxxxxx, xxx zajistil, xx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx odůvodněny xx základě xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx zahrnovat relevantní xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Validační xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx změn (pokud xx to xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx o případných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vytvořených xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx xxx xxxxxxxxx vhodnost zkušebních xxxxx a scénářů. Xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx parametrů xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx chyb. Xxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů se xxxxxxxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxx zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx data xxxxxxxxx na jiný xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxx, xx během xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx být xxxxx aktuální xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx kritické xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx fyzické x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx požadavky na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxx si xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s jinými xxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx následky xxxxxxxx xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx dat. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx šarže, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro prokázání xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx zdokumentován důvod. Xxxxxxx stopy xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx vyhodnocovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx validním xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx je xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, spolehlivost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx o stavu jejich xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxx nebo logické xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxx osoby. Musí xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx jsou úměrné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem.

IV.11

Vytvoření, změna xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx zaznamenávána xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kteří xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxx a času xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx hlášeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx incidentu musí xxx xxxxxxxxx a musí xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx s jejich příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx a datum xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx je xxxxxx xxxxxx počítačem používán xxx xxxxxxxxxxx certifikace, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy řízenými xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx zajištěna (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Zavedená xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pokud xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx a otestována schopnost xxxx xxxx získat.

(1) Pro xxxxx této přílohy xx „IT xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě a operační xxxxxxx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXXXXX A VALIDACE

I. OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx vycházet ze xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxx. Data xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx byl tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx spolehlivosti pro xxxxxxxx zamýšlené kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx posouzen jejich xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace a validace xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vyškolení xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxx podávání xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v řídicím xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, který xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx ně xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační xxxxxxxxx, xxxxxx úloh a odpovědností xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx pracoviště x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikace/validace;

d)	strategie xxx provádění změn („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx případné xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se musí xxxxxxxxxx přístup xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx znalosti xxxxxxx xxxxx životního xxxxx musí xxxxxxxx. Xxxxxx, jakým xx xxxxxxxxx rizik xxxxxxx xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, jak xx vymezeno xx xxxxxxxxxxxxxx systému jakosti.

III.2

Ve xxxxxxxxx projektech xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx protokoly kvalifikace/validace xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci xxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx výroby xxxx schválením xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu s interními xxxxxxx. Protokoly xxxxxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx o další dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné xxxxx xx schváleném protokolu xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a kompletně xxxxxxxxx. Důsledky xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx rozebrány ve xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě xxxx xxx uvedeno xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace a získané xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v porovnání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx následné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální postup xx další xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buď x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx formou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx udělit v případě, xxx xxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx dořešeny x&xxxx;xxx existuje zdokumentovaný xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx počátečního vývoje xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xx xx vyřazení xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx a některá xxxxxxxx, xxxxx xxx zařadit xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx XX.7, přičemž xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx okolnostem jednotlivých xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx zapracovány xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx přijatelnou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxxx xxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx návrhu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (FAT) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx před xxxxxxx hodnoceno u dodavatele. Xx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx potvrzeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a některé zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčnosti.

Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, vyhovují xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx body:

a)	ověření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dílů, přístrojové xxxxxxxx, xxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sítí xxxxx xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx vymezených xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx provozních a pracovních xxxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx v celém xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx kvalifikace běžně xxxxxxxxx xx instalační xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxx kombinovanou xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx může být xxxxxx xxx xxxxxxx xx spojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, že se xx běžných provozních xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx musí xxx potvrzena xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s výše xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx přicházejí x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx účel xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. u systémů xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaktu (xxxx. prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rizika xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaného pro xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, xxxxxxxx, xxxxx a systémy musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx změnách xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx jakost.

VI. VALIDACE XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz toho, xx proces provozovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinně a reprodukovatelně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx proces xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx splňovat xxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx významné pro xxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx být xxxxxxxxx, xx výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx trh, a všechna xxxxx výroby. U nových xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „bracketing“ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové fáze xx spojitosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx xxx přípravky, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pracoviště xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx validačních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx přístup xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „bracketing“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx používané xxx xxxxxxxx procesu xxxx být xxxxxxx xxxx velikosti xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, prostory, xxxxx a systémy používané xxx validaci xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx zkušební metody xxxxxxx xxx validaci xxxxxxx validovány pro xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním přístupu xx řada šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx běžných xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx považuje xxxxxx za xxxxxxxxxx, xx validaci xxxxxxx xxxxx představovat minimálně xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobené xx běžných xxxxxxxx, xxxxx šarží použitých xxx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx faktory.

Lze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxx a zda xx xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx šarží xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx xxxxxxx z následných xxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxx jakosti, a tudíž xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx kontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx jakosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, biologické xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria přijatelnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

a)	stručný xxxxx procesu a odkaz xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx dalších (nekritických) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx s kritérii xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxx byla každá x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru vzorků x&xxxx;xxxx odůvodnění;

k)	metody xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řízení xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků, xxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, jejíž pomocí xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx materiály, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx xxxxxxxxxx hodnocena. Xxxx nástroje lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) a kontrolu xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací, musí xxx stanoven případ xx xxxxxxx s ohledem xx zvláštnosti xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx z výroby a z historických xxx o šaržích, lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx přístup lze xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupem.

VI.5 Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx životního xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování procesů xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, že xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v požadované jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx ohledu na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx hybridní).

VI.5.2

Rozsah x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a výkonnosti xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxx zpráva, x&xxxx;xxx se doloží xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx vhodné, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů využívat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v průběhu celého xxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxx se doložil xxxxxxxxxx stav přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku. Dále xx xxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za výjimečných xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx přínosů x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a využít xxxxxxxxx validaci. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx zvolen xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx doložení xxxxxx, xx jakákoliv xxxx xxxxx přípravku xx uniformní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx formálně zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarže.

VII. VALIDACE XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx postupy, které xxxx xxx popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx validované xxxxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx se xxxx xxxxxx validovat, aby xx potvrdilo, že xxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx validovat, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VIII. VALIDACE XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx průkaz toho, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx reprodukovatelně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx vymezenou xxxxxx. Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxx veškerá zařízení xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to odborně xxxxxxxxxx, xxx používat xxxxxxxxx xxxxx (tj. materiály, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx podobné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx součást xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toto xxxxxxxxx samotné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx ani opakované xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx přijatelné xxxxxxxx reziduí.

VIII.5

Je zřejmé, xx xxxxxxxxx validace xxxxxxx může xxxxxxx xxxx trvat, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx je vyžadováno xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Je-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx automatizace procesu xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx proces, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxx xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou doby xxxxxxx xxxx.). Xxxxx xxxx proměnlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx studiích validace xxxxxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx přenos xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentováno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx včetně veškerých xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kumulativní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení. Je xxxx možné xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx podléhají degradaci x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx teplu, a mohou xxxxxxx svou farmakologickou xxxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx možné xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx jiné xxxxxxxxxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx uhlík (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx zohlednit při xxxxxxxxx doby, po xxxxxx je zařízení xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx délky kampaně (x&xxxx;xxxx x/xxxx počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a účinnost.

VIII.13

Protokoly xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx těchto xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx otěru, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Materiály xxx xxxxx xxxxxx a použitá xxxxxx odběru xxxxx xxxxxxxx výsledek. Výtěžnost xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xx možné odebrat xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx přicházejících do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění xx xxxx opakovat xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo uplatnit xxxx vhodná opatření.

VIII.17

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx účinnost xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx koncept rozsahu xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx čistění“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx prokázat, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx snížena xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx exposure xxxxxx xxx use in xxxx identification xx xxx manufacture xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx products xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx výroby. Pokud x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx pouze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, postačí, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx dodatky. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx xxxxx xxxxxx, datum účinnosti x&xxxx;xxxxx, do něhož xxxx provedena xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx individuální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx něj xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx datum xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX INFORMACE X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxx, kteří mají xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výroby xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx nebo XXX. Xxxxx xxxx je xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx systém XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně lze xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx povolených xxxxxxxxxx orgánem (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, s odkazem xx xxxxxxxx lékové formy / xxxxxxxxxxxxx činnosti, xxxxx nejsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 se xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v současnosti v místě xxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx let, včetně xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx alternativně odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě výroby

—	Popis xxxxxxxxxx nefarmaceutických činností x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx řízení xxxxxxx výrobce

—	Stručný xxxxx xxxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx zavedeny, a odkaz xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vedení.

—	Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx něž xx místo výroby xxxxxxxxxxxx a certifikováno, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx konečných xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx praxe) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / kvalifikované xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / kvalifikované osoby x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací (je-li xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx oprávněných xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx partnerů, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie (TSE), xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx identifikaci.

—	Použití xxxxxxx xxxxxxx, analytické xxxx xxxxx technické xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a laboratoří, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy dodavatelských xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx výchozích xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xx bodu 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízení xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) úrovni, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx prováděny xxxxxxx. Musí být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx mající xx xxxx zabránit xxxxxxxx dodávek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx dodatek 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx velikosti xxxxx xxxxxx a soupisu budov. Xxxxx v místě výroby xxxxxxx výroba xxx xxxxx země x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx budovy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx cílovými xxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují se xxxxxxxxxxxxxxx nebo inženýrské xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx xxxxxxxxx uspořádání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx dodatku 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx speciálních prostor xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s nimi, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, tlakových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx vzduchu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchu (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě vyráběné xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx těchto xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx dalších relevantních xxxxx, xxxx je xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx laboratorního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx čistění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravky (tj. manuální xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx místě – XXX atd.).

4.2.3.

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx kritické xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx automatů – XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx farmakovigilančních xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), xxxxx a adresa xxxxx xxxxxx uložení x&xxxx;xxxxx času xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx mimo xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx vyráběné ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo přepracování.

6.3. Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v místě výroby x&xxxx;xxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx licencí, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX atd.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx přípravky x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx k ověření xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx k odběru xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zajištění vhodných xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx distribuci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zajištění dohledatelnosti xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců do xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků

—	Stručný xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, závad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx používaná xxx xxxxx oblastí, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx inspekcí xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Seznam xxxxxxxxxx xxxxxxxx forem xxxxxx xxxxx XXX nebo xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx adres x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Organizační schémata.

—	Dodatek 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx toku xxxxxxxxx a pohybu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení.

(1) xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx xx informace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

PŘÍLOHA VII

POUŽÍVÁNÍ XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx příslušné xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory a provoz x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxx s materiálem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, aby xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx oddělovány xx xxxxxx typu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx by xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx kalibrace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx křivky xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ozáření xx xxxxxxxxxxxx xxxx používat xxxxxx přístroj. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx stanovena xxxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx, xxxx uplynuvší mezi xxxxxxxx a měřením nebo xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx absorbance xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx tloušťky xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxx kalibrace xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stanovených xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxx xxxxxx plnit svou xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xx předem xxxxxxxxxxx xxxxxx rozumí maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jakou xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ozařovacího zařízení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx dávku xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx změně x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx výměně xxxxxx xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxxx, xxx ozařovací zařízení xxxxxx trvale xxxx xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx závažnosti změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s gama paprskem

III.2.2.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx absorbovaná xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx a geometrie zdroje,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně jiných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx v kontejneru,

—	dráha, po xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v šaržovém xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích cyklů.

III.2.2.2 Mapování xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx přípravku a na xxxxxxx kontejneru pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového uspořádání.

Pro xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx napodobeninami xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx projít xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx rovnoměrně, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx většího xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Například x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx bodech prostorové xxxx nacházejících xx xx xxxxxxxxxxxxx 20 cm xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx přemístit xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx očekávat průměrné xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx krajních xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xx vzdáleností od xxxx jen 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dozimetry, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dozimetrů xx xxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a k minimálnímu xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx rutinního xxxxxxxxxxx v každém z analogických xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky budou xxxxxxxx xxxxxxx nejistotou, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx z variability výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, při xxx lze – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dozimetrů – pokládat za xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx kontejnery dostaly xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx vezme x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxx xxx parametry xxxxxxxxxxx xxxxxxxx udržovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxxx s výsledky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

III.2.3.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx technickém xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dráha, xxxxxx xxxxxxx při xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx a tloušťka xxxxxxxxx, jímž xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx rozmístí xxxx xxxxxx vrstvy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, napodobujícího xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx sebou x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxx xxxxx písemný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontejner xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx uplynutí data xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxx ta x&xxxx;xxx, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx v takovém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěn během xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx ani xxxx důkaz xxxx, xx ozáření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx ozařování xxxxxxx kontejnerů v téže xxxxxxxxx komoře xx xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx dávka xxxxxx, xxxxxx dostanou jednotlivé xxxxxxxxxx, zůstává xx xxxxxxxxxxxxxxx mezích.

V.1.5

Pokud se xx xxxxxxxxxxxx plánu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx nutno použít xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobností ohledně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx přerušení během xxxxxxxxx xxxx, jimiž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nad rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zpracování (1) platí xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxxx chvíli xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového pásu xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) platí toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rychlost dopravníkového xxxx xxxxxxxxx úměrně xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx byl xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky vychylování xxxxxxx a rychlosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, se xxxx kontrolovat, zda xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx stanovených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx oddílu XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx požadované xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx absorbovat, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx výsledkům.

VI.2

Součástí validace xxxx xxx i zmapování xxxx, xxx xx xxxxxxx absorbovaná dávka xxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx přípravek xxxxxxx xx ozařovacího xxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx různých xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků o vyšší xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx se ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kombinace více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kolem xxxxxx (xxx šaržovém xxxxxxx), xxxx dráha jejich xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální a minimální xxx pro absorbovanou xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx dozimetry;

f)	další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx příkonu, nejdelší xxxxxxxxx doby expozice, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx externě xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) součástí xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX MONITORING

Za mikrobiologický xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx je specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx zadáno xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xx dosáhlo xxxxx ozáření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx kontejner (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxxx ozářeny) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, jakou xxxxxxx požadoval.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx záření x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uspořádání xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx záření xxxxxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx xxx odebírat.

XXXXXXX&xxxx;XXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx konfirmace částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (např. paracetamol xxxxxxx, xxxxxxxx balení xx blistrů).

2.

Číslo xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx místa xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v souladu x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 byly provedeny xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx platnými v EU x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / výrobce, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx podpisu.

II. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX XXXXXXX, KTERÝ XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a velikost balení (xxxxxx text xxxx xx xxxxx konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže konečného xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx s požadavky správné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX a s požadavky xxxxxxxxxx [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

PŘÍLOHA IX

ZKOUŠKY PROPOUŠTĚNÍ V REÁLNÉM XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monitoringu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxx přístup xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx povolen x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx vědecky xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx data xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx výrobního procesu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže.

I.3

Strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxxxxxx vstupy od xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx zkoušek propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění v reálném xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) analytických xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx pokročilé xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx ve xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Výrobci xxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx provádění xxxx xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx byly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx používat pro xxxxxxxxxxx šarží a nesmí xxx nahrazen zkouškami xxxxxxxxx přípravku (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx registrace). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxxx nebo směřují x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx důkladně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu s registrací x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx). Xx trendy xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se musí xxxxx jako „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx čarou: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx odhalit kontaminaci xxx v omezeném xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu k celkové xxxxxxxxx xxxxx a protože xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx pouze xxxxxxxxx, nikoli všech xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx ke xxxxxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx získaná z průběžných xxxxxxxxx kontrol (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo monitoring xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx obalech xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx měl xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx správné výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility za xxxxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx biologické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx rizik, xxxxx xx zaměřuje xx xx xxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxx xxxxxx selhání, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednotce xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx parametrické xxxxxxxxxxx zvažuje xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx stávajících přípravků. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx posouzení xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci xxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení sterility, xxxxxxxxxxx, výroba a sterilizace. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu, xxxxx xx mohla xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3 posoudit xxxxxxxxx pracovníci, kteří xxxx kvalifikováni x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx xxx xxx danou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx organismy xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického propouštění xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx měření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxx xxxxxxxx měřicí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx rozmezí xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx kapacity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx prokázat, že x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx specifikovaného xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny kritické xxxxxxxxx xxxxxxx. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx tvořit dva xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a jeden xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schváleno jako xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritických dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx činnosti xxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zařízení xx integrováno xx xxxxxxx linky, xxx xx analýza prováděna xx provozních xxxxxxxx. Xx měření xx xxxxxx neustále pohybuje xxxxxxx podél toku. Xxxxx se o původní xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vloží xx do měřicí xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx podobné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx, xxxx může xxx vložen xxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

XXXXXXXX I

OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

Článek 2

Definice

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci, xxxxx jde o správnou xxxxxxx xxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx zváženy xxxxxxxx xxx zlepšení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx prostory

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Článek 23

Další xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.