EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx se xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx EHP)

EVROPSKÁ XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 odst. 2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (dále jen „xxxxxxx“) povinni xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xx vyžadováno xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx do Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx přijmout xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx v Unii xx xxxx být i nadále xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků a aseptickou xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx konečného přípravku xxx kontaminaci detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx sterility přípravku. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx spoléhat xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx by xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx pracovníků a prostředí, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx proces xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxx xxxx nebo xxxx) xxxxxxxxxxx, neměly xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx pro xxxxxx xxxxx použít; namísto xxxx xx xx xx xxxx výrobní xxxxxx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Toto nařízení xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxx xxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx nebo xxxxxx v rámci epizootologické xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k léčbě xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k zapracování xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx předmětem registračního xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6, xx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke skutečnosti, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxx xx xxxxxxxxx omezování xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx stanovených v tomto xxxxxxxx, xxxxx pouze xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, xx daný xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx a že je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx měla xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, včetně xxxxxxx technologií x&xxxx;xx xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx stanoveny xx xxxxxxxx technické xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx by měli xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx tohoto xxxx xx xxxxxxx měli xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přezkoumávání xxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxx stávajících procesů x&xxxx;xxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě vést x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít vhodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxx a kontrolu veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a zařízení, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, xxx xxxx xx celou dobu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxx xxx stanoven xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx xxx zajistit, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a specifikace, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx měl xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxx xxxxx xx nepřímo ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zajistit, xxx kritické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx dodavatelů, xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx nebudou propuštěny x&xxxx;xxxxxxx a přípravky xxxxxxx xxxxxxxxxx k dodávce, dokud xxxxxx ověřena xxxxxx xxxxxx. Kontrola xxxxxxx xx proto xxxx xxxxxxxxx odběr vzorků, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dokumentaci x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzorků. Xxxxxxxxxx xxxxxx a retenční xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx program xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v reálném xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx stanoveny xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx certifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxx xxx xxxxxx certifikace xxxxxxxxx xx poslední xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxxxxxx reálnému xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxx xx xxx stanoveny xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx být jasně xxxxxxxx odpovědnosti xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjištění x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx výrobci xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a reklamací xxxxxxxxxxxxx s jakostí. Xxxxx xxxx by měly xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx xxx xx xx, xxx se s ustanoveními xxxxxx nařízení xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxx měla xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx stanovená xxxxx xxxxxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

XXXXXXXX I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx nařízení xxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků a aseptická xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Toto xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxx na inaktivované xxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx používány k léčbě xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny v příloze XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx a masti;

e)	medicinální xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx splnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx odlišné xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

Článek 2

Definice

Pro xxxxx tohoto nařízení xx rozumí:

1)	„farmaceutickým systémem xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zavedených xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx pro jakost“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, kontrolu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rizik xxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx něž xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx materiálů nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx procesu xxxx x&xxxx;xxxxx procesů xxx, xx xx předpokládá xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx konečného přípravku xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx operací nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxx xxxxxx úsek. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx výroby, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (bulkem)“ jakýkoliv xxxxxxxxx, xxxxx prošel xxxxx stupni xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ještě musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, než xx xxxxx nerozplněným xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xx konečných xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ jakýkoliv xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxxxxx vyhoví požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ proces xxxxxxxxxxx xxxx, že subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx úkol x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx toho, xx xxxx xxxxxx xxxx proces xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx materiálů použitých xxx výrobě veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx nastane xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx uchovává xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx zpracování xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx operacemi;

16)	„prostorem“ se xxxxxx místo. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v budově xxxxxxxxx s výrobou xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxx xx společnou vzduchotechnickou xxxxxxxxx xx považuje xx xxxxx prostor;

17)	„čistým xxxxxxxxx“ prostor, který xx konstruován, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxxxx vzduchotechniky x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx a kontrolován způsobem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby, který xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx systémem XXXX (vytápění, větrání x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v němž xx uplatňuje xxxxxxx xxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování regulovaného xxxxx vzduchu xxxx xxxxx sousedními místnostmi (xxxxxxxxx s odlišnými xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx je zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prokládací xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, ale xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx přidání musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx systémů). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx přípravku jiným xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx reprodukovatelně xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxxxxx nenarušenou xxxxxxxxxxxx izolaci vnitřního xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx typy xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aseptickým xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Uzavřené systémy xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx poloprůběžný xxxxx xxxx výstup xxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přetlaku) tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx série xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx níž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx možné xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx prováděné xx xxxxxxxx, xxxxx zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx konečných xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rozhodování o jejich xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xxxx zkoušeny xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx faktorů. Xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx meziúrovní je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém bodě xx zkouší pro xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vzorků. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx reprezentativní pro xxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx praxi

1. Držitel rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx výrobce, xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx specifikací nebo xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx relevantní xxx xxxxxxx proces, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce musí xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxxx, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

3. Pokud je xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx být provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx xxxx xxx vymezeny písemně.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxx soulad xx správnou xxxxxxx xxxxx a s registrací.

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rizik:

a)	hodnocení rizik xxx jakost xx xxxxxxxx xx odborných xxxxxxxxxx, zkušenostech x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečností xxxxxxxx zvířat;

b)	pracnost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx úměrné úrovni xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx stávajícího xxxxxxx xx xxxx přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxx účelem xxxxxxxx přidělení odpovídajících xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, aby:

a)	byl k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxx xxxxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx byly xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx byly jasně xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx šarže byla xxxxxxxx a zkontrolována v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v souladu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, odchylky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxx realizována xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx regulačním xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

k)	byly xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx řádně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx změn výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx vnitřních inspekcí x/xxxx auditů jakosti, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx předchozí přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň:

a)	přezkoumání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu, zejména xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx řetězci;

c)	přezkoumání xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx a zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, povolených xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability a veškerých xxxxxxxxxxx trendů;

i)	přezkoumání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a stahování a šetření xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx zařízení;

k)	přezkoumání stavu xxxxxxxxxxx příslušného zařízení x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx nebo stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx aktuálnost.

2. Pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxx seskupovat podle xxxx xxxxxxxxx (např. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, tekuté lékové xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx je to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx sledovat provádění xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, výroby, xxxxxxxx xxxxxxx, propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx požadované normy xxxxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx musí obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx opatření. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatřeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx vedením

Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx ke zlepšení xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx a samotného xxxxxxx.

KAPITOLA III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx kvalifikovaných osob xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednotky jakosti. Xxxx xxxxx musí xxx k plnění xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx v popisech xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za operace xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx VII x&xxxx;xx xxxxxxx pracovníků.

4. Vedoucí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx nezávislí. Xx velkých xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx z jejich úkolů xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx struktuře xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vedoucí xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxx případě mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti sdílet xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jednotky xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, pro xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. O kvalifikacích x&xxxx;xxxx xxxxxx poskytovaných xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx činnost xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v prostorech, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, toxickými, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx školení. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx hygienické xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx účinnost xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx vyhodnocovat. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx místa výroby. Xxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nezbytným xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx hygienické postupy.

2. Pracovníci xxxx mít možnost xxxxxxxx prohlídky xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxx úměrného xxxxxxx vyplývajícím xx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx oznámili svůj xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx ovlivnit xxxxxx přípravků.

3. Do výroby xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx zapojena xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mající xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx prováděných xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx a jeho kvalita xxxx xxx vhodné xxx xxxx proces x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, xxx chránil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx přípravek xxxx rizikem xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx a skladových xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx uloženy xxxxxxxxx, nápoje, xxxxxxx xxxxxxx xxxx léky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx, xxx by to xxxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx jejich vstup xxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxx nevyškolení xxxxxxxxxx xxxxxx poučeni, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx hygieně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném xxxxx, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx konkrétně navrženy xxxx upraveny, vybaveny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnější xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx přípravků.

2. Prostory musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hmyzu xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx zavedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vstupu xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory xxx xxxxxx, skladování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx křížové kontaminaci. Xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx na úrovni xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx výrobní nebo xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx přípravků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a logicky xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx čistoty.

4. Pracovní prostory x&xxxx;xxxxxxxx pro uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx uspořádány, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx jednotlivých xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx minimalizovalo xxxxxx, xx dojde x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxx chybnému provedení.

5. Tam, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, vzduchotechnické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx technická zařízení xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xx možné, xxxx xxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxx přístupná pro xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vpustě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx být mělké, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prováděným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx, například xxxxx vzorkování, xxxxxx, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxx přípravky xxxxx riziko.

2. Prostory kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x&xxxx;xxxx mají xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek místa, xxx během xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k záměnám x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx skladování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx rušivými xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, který xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, včetně přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a připravují k odvozu, xx musí chránit xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oddělených prostorech, xxxx xxx tyto xxxxxxxx xxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxxxxx pracovníci. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

1. Místnosti xxx xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx xxxxxxx xxxxx xxx vstup přímo x&xxxx;xxxxxxx pro výrobu, xxxxxxxxxx xxxx kontrolu xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx být pokud xxxxx odděleny od xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vchodem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx a prostředí

1. Osvětlení, xxxxxxx, vlhkost a výměna xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a takové, aby xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx výroby a skladování xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx vyžadovány xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx uplatněna xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx zamýšlený účel x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx výrobního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem, nesmí xxx nežádoucí xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vlastnosti, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, xxxxx xx xxxxxxx význam xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx přesnost xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a zabránilo xx xxxxxxxxxxx, křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxx jakémukoli nepříznivému xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx inspekcím xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx dat. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx vyčistěno, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stavu.

7. Umístění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx přemísťováno xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx označena, aby xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, je-li xx xxxxxxxx, vody xxxxx xxxxxxx xxxx xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx mikrobiální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, která xxxx být xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx pro výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xxx alespoň zřetelně xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx přiměřené zamýšleným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx o rozsahu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx je x&xxxx;xxxxxxx xx specifická xxxxxx a charakteristiky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoceny, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxx zamýšlené xxxxxxx.

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zaveden a udržován xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx přiměřený x&xxxx;xxxxxxxx xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx vedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx médií, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx být příslušné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx systémy xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx uspořádány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní jakosti. Xxxxx zdokumentováno xxxx xxx zejména následující:

a)

specifikace xxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx látek, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxx (např. použití interních xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx schváleného xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx to relevantní, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx a zkoušení, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a maximální xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxx kritické xxxxx a v případě, xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx manipulaci,

—	doba použitelnosti;

d)

pokyny xxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, síly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx měl příslušný xxxx proběhnout, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx kritického zařízení, xxxx xxxxx na xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx (např. ověření, xxx xxxxxxxx a pracovní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx xxxxxxxxx, předúprava, pořadí xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx xxx, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, požadavky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podmínky skladování,

—	veškerá xxxxxxxx opatření, xxxxx xx musí dodržet;

e)

pokyny xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jeho xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx vyjádřená xxxxxx xxxx, hmotností xxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení, xxx xxxx začátkem operací xxxx xxxxxxx čistota xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx určeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx přijaty xxxxx xxxxxxxxxxx, xx bude xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí být xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx přípravků, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Záznamy x&xxxx;xxxxxx musí xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a na xxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx a výrobce,

—	číslo xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx množství x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx obsahovat xxxx informace:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data a časy xxxxxxxx výroby, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a dokončení xxxxxx,

—	xxxxx šarže nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx použitého materiálu,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx kroky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operátora, xxxxx je xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx získané x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo neobvyklých xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx od pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je validovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx automaticky generované xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx obsahovat xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (např. pomocí xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx o kontrolách xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx možné, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxx byly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx čísla xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx událostech, xxxxx xx mohly xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxx balení,

—

množství x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx identifikace xxxxx potištěných obalových xxxxxxxxx a nerozplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, použitých, xxxxxxxxxxxxxx xxxx vrácených xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, lze tyto xxxxxxxxx vynechat,

—	schválení záznamu x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx kritické xxxxxxxxxx zkoušky, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx přípravek zpracovává, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, kalibrace, xxxxxx, čistění xxxx xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx základ xxx posouzení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx šarže.

Článek 23

Další dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx manipulaci s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx validace, xxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx změnami xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

m)	interní audity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx a zavedeného xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová šablona xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být uchovávána xxxxx xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx let xx certifikaci xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx delší.

2. Kritická dokumentace, xxxxx dokládá informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx uchovávána po xxxx xxxxxxxxx registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, jako xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx nebo stabilitě. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, jež xxxx xxxxxxxxx validačních xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dat. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx uchovávání dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx primární xxxx uchovávána alespoň xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx uchovávání xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx daná dokumentace xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx okamžiku, kdy xxxx xxxx vytvořena, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jejich uchovávání, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx ztrátou nebo xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx vhodnými xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx uchovávání;

b)

zavedení xxxxxxxx xx ochranu xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxxx omezující xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klíčů, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, biometrie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx. Typ xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, dostupnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a rušení xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx vedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li se xxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx doplněna xxxxx a podpisem. Xxxxx xx musí provést xxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx operace (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxx s jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx reprodukovatelnost xxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Výrobní xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx dosahování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx se xxxx zvážit xxxxxx xxxx výrobního procesu xx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v dokumentaci, xxx xx podkladem xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx změn, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx průběžné výrobní xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx třeba xx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxx odchylce xx xxxxxx xxxx postupů. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx provést nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 27

Manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přejímkou, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx písemných xxxxxxx xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx to být xxxxxxxx oddělení odpovědnému xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků musí xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx po xxxxxx xxxxxxx uvedeny do xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, xxxxx trvá xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovědná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx xx každá xxxxx xxx účely xxxxxxxxxx, zkoušení a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx názvu přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx přiděleného xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx data exspirace, xx němž xxxx xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx být všechny xxxxx xxxxxxxxxx v písmenech x) xx x) xxxxxxx xx štítku x&xxxx;xxxxxxx podobě.

8. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx, obaly s nerozplněnými xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jinak xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zpracovávaného přípravku xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx případě) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx dohledu musí xxx xxxxxx rizikům, xxxxx jednotlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny s dodavatelem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Strategie xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxxx totožnosti xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx obalů. Odběr xxxxxx pouze z části xxxxx je přijatelný xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx zajišťují xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx potenciální xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a dalších kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce nebo xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx zajištěno xxxxxxx. Xxxxx xxx xxx xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a přijata xxxxxx opatření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pozastavena, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitropodnikového zkoušení xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s příslušným dodavatelem xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx faktor xx xxxxxx považuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxx xx musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádět xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx možnosti křížové xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx případů, kdy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx třída xxxxxx používají xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx prostorech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravky se xxxxx xxxxxxxx současně xxxx následně ve xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx neexistuje xxxxxx záměny nebo xxxxxxx kontaminace.

4. Před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx k zajištění toho, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx v nich xxxxxxxxx materiály, xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby xxxx xxx přípravky a materiály xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxx. Musí být xxxxxxxxx riziko náhodné xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxxxx, xxxxx, xxx, aerosolů, xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, z reziduí na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx opatření xx účelem prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Opatření, která xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výrobních prostor xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx oddělených xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx a tlakových xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických bariérových xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro daný xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné xxxxxxx xxxxxxx nebo dekontaminace, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, kde xxxx zpracovávány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx všemi xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx a pracovníků, kontrol xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx použitá xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx výhradně xxxxxxxx xx xxxxx závěrečný xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx k provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx název x&xxxx;xxxxx xxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž se xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Značení xxxxxx xxxx následovat xx nejrychleji po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Není-li xx možné, musí xx xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vůči vyblednutí xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zařízení.

5. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx k záměně, xxxxxxxxx xxxxxx štítky a jiné xxxxx xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx mimo xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx přednost xxxxxxx odvíjeným z role xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx balení;

b)	úplnost hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx nesmí xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx bilance x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx neplatné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx obalové xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx do xxxxxx xxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx s omezeným xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxx xxxxxxx dodavateli, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx opětovně xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oprávněnými pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xx přípustné xxxxx xxxxxxxxx a pouze xx xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx vliv xx xxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xx xxxxx splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, xxxxxx případného xxxxx na dobu xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx skladování a čas, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxx propuštěn x&xxxx;xxxxxxxx xxxx k užívání. Výše xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

KAPITOLA VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení kontroly xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx zdroje, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx a rozsah xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx dodávce xxxxx, xxx je xxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, validaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxx kontrolou referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jednotek materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) až x) musí být xxxxxxxxx xxxxx písemných xxxxxxx x, xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odpovídá xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxx do výrobních xxxxxxx a ke všem xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx šetření xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou výsledky xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx umožňujícím xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx k závěru, xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxx očekávat nedostatek xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx procesu, přezkoumání xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx konečného xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx zajišťovat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx dodrženy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx výrobce xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést xxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být vypracován xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx používané xx výrobním procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx šarži materiálů xxxx přípravků, z níž xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx popisují alespoň:

a)	množství xxxxxx, xxxxx xx xx odebrat;

b)	zařízení x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorků;

f)	návod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci odpovědní xx odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx nestabilní xxxx sterilní xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx postupů vzorkování.

4. Vzorkovnice xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obsah, xxxxx šarže, xxxxx xxxxxx xxxxxx a identifikaci xxxxxxxxx jednotek, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx malé, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx umožňujících xxxxxxx x&xxxx;xxxxx informacím.

Se vzorkovnicemi xxxx být nakládáno x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx k dispozici příslušným xxxxxxx xx tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx vzorky a/nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx uložen ve xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxx o velkém xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx x&xxxx;xxxxxx konečném xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vnitřní xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, plynů xxxx vody xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xx dobu xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tuto xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx materiálu, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx použitelnosti dotčeného xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx účelem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx přípravků xxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční xxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxx tomu, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx kompletní xxxxxxxxxx kontroly xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx propouštění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxx odpovědnost xx odběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx písemně.

8. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět xxxxxxxxx zkoušky po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité xxx xxxxxx přípravku. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele;

c)	odkazy xx xxxxxxxxx specifikace a postupy xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx analytické xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výpočty xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx jiné xxxxxxxxxx o stavu) s uvedením xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lékopisné xxxxxxxxxx standardy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje; xxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály xxxx být xxxxxxxxx xxx účel xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jako xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx kvality x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce; xxxxx to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx xxx xx xxxxxx uvedeno xxxxx xxxxxx exspirace a podmínky xxxxxx uchovávání. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se při xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, materiálů nebo xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx použitím ponechána x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx vést xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx dekontaminovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx stability

1. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx zavést program x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx xx prodávat, xx xxxxx dobu xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stability xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx xxx mimo xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, zkušební xxxxxx, xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx lišit xx xxxxxxxx xxxxxxxxx k získání xxx x&xxxx;xxxxxxxxx předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. různá xxxxxxx xxxxxxx) za xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx xxxx obvykle xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx zdůvodněn xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovávány xx xxxxx období, xxxxx xx, xxx xx xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx šarže, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných xx xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a musí xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxx xxxxxxxx odchylky, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx průběžného xxxxxxxx stability xx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx nebyla xxxxxxxx xxxxx šarže nebo xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx četnost. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx sledování stability xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Přístupy „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být uchováváno xxxxxxx xxxxx vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a příslušnými xxxxxxxxxxx požadavky.

2. Transfer xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) do xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx v podrobném protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx musí mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx a uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxxxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX VIII

CERTIFIKACE A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx místo xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobu.

2. Za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 musí kvalifikovaná xxxxx xxxxxx alespoň xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx a specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a status TSE (xxxxxxxx spongiformní encefalopatie) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxxxx, včetně monitoringu xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prokazují xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx veškeré doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx výroby x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx se xx výrobě nebo xxxxxxxx léčivých látek xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx veškerá šetření xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx inspekcí je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxxx toho, aby xxxx xxxxxxxxx ověření xxxxxxx v prvním pododstavci, xxxx xxxxxx úkoly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, za něž xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx o registraci nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, zda xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a příslušných dat x&xxxx;xxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx případných dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx xxxxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx více xxx xxxxx kvalifikovaná xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx stanoveno rozdělení xxxxxxxxxxxx mezi xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx o odpovědnosti xx xxxxxxxxx případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba může xxxxxxxx z auditů provedených xxxxxxx stranami, které xxxxxxxxx soulad se xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx výsledku auditu.

Pro xxxxxxxxx zprávy z auditu xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx praxí;

b)	v případě externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx trh xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx osoba – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx o kontrole – xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a správné xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění šarže xx xxxxxx v příloze XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx splněny podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxx xxx xx uplynutí xxxx exspirace šarže, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx po xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx plnou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx šarže xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx sdílet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osobami, které xxxxxxxxx soulad xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li místo xxxxxx xxxxx operace xxxxxxxx výroby, musí xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx provedeny v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx písemné xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx smí xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxxx schváleném v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx konfirmace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příloze VIII.

5. Pokud xxxxx šarže konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx předpokladu, xx xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx řídí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx uchovávána x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx zabezpečená x&xxxx;xxxxxxxxxx žádný xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a jednoznačného xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx propouštěcí xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx jiné xxxxx výroby, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xx xxxxxxx, xx necertifikované xxxxx xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx fyzické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx). Když xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx schváleného xxxxx xxxxxx do xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx bezpečnostní opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků

1. Za xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 smí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dovozu. Xxxxx xxxxxxxxx dovozu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx certifikaci/konfirmaci xxxx xxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxx reprezentativní. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx šarže i referenční x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx po dodání xx Unie, xxxx xx lze odebrat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx odebrané xxxx Unii se xxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou reprezentují.

3. V případě, xx xx odběr xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx a hodnocení následných xxxxxxxxxxx kroků xxxxx x&xxxx;xxxxxx, s cílem zajistit, xxx vzorky byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx analýzu xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx xx třetí xxxx jsou pro xxxxx xx dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx vzorků,

—	popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx dovozu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx odklonu xx trendů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx příslušné stanovené xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xx třetí xxxx;

x)	xxxx certifikací xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, který xx xxx xxxxxxx srozumitelný;

f)	v místě xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx musí prošetřit xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx vzorky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx prováděn v místě xxxxxx xx třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx byl xxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx odchylce xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx analytických xxxxxxxxxxx metod, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pokud xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX IX

EXTERNĚ XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx probíhat xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „příjemce smlouvy“) xxx provádění externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx veškerých xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, ostatní materiály xx xxxxxxx přípravky.

4. Smlouva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx další aspekty:

a)	příjemce xxxxxxx xxxx dodržovat xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxx provedení xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a referenční xxxxxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zaveden xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx, přijaté xxxxx xxxx písemně, byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xxx xxxx provedena xxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx s jakostí a šetření xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleních, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx neúčastní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx xxxxx, musí x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy popisující xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx provozní xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx následující:

a)	určení xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx základní příčinu xxxxx xxxxxxx, nejpravděpodobnější xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx preventivních opatření;

f)	posouzení xxxxxx, xxxxx by xxxxx mít stahování xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stran.

5. Pokud xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxx subjekt, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx určilo, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx být vyšetřeny xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačujících xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úrovni xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx provedených nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xx stahování přípravku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxxxx odchylky xxxxxxx v článku 42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k řešení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx, xxxxxx projednána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgány.

Článek 45

Stahování přípravků

1. Musí xxx stanoveny xxxxxxx xxx stahování přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx má xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx se staženým xxxxxxxxxx nakládáno. Musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí být xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příčina x&xxxx;xxxx xxxxxx závady v jakosti, xxx xxxx zajištěna xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx zdraví xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx pravidelně xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dobu. Xxxx xxx xxxxxxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx osudu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxx záznamy x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dotčených xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xx trh, a množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx ochranu zdraví xxxxxxxxxxxx nebo zvířat, xxxx být před xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx při xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx opatření ke xxxxxxx rizik, xxxx. xxxxxxx náležitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx s příslušnými orgány x&xxxx;xxxx být xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx použitelné ve xxxxx členských xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6. listopadu 2001 x&xxxx;xxxxxx Společenství xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, s. 1, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 xx dne 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx identifikaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx důvěru xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX I

STERILNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx výrobu xxxxxxxxxx přípravků a přípravků, x&xxxx;xxxxx xx vyžadována xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Konkrétně xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx validovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx s omezením xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, rychlé/alternativní metody x&xxxx;xxxxxxx nepřetržitého xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx ochrany xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroji xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx odpovídající kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy monitorování xxx výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, kvalifikovány, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přípravku. Xxxxxxx, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitých podmínek xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na sterilitu, xxxxxxxx v hodnotách monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zavedených xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prošetřeny před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a na xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy xxxxxx xxxxx procesy nebo xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx vyřazení xxxxxxxxx xxxx šarže xx/x xxxxxxx šetření xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo zkoušení xxxx xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx musí vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx strategii xxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx body a posoudí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx i organizačních) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolují a monitorují xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a procesní xxxxxxxx. Potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxx lze přičítat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (např. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx částice). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx klíčových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx validace xxxxxxx sterilizace,

—	preventivní xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx kontaminace,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, stanovení xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx implementací x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyráběných v jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat na xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, do xxxxx musí xxx xxxxx xxxx převlékací xxxxxxxxx sloužící xxxx xxxxxxxx xxx pracovníky x&xxxx;xxxx propusti xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx čistoty x&xxxx;xxxx xx xxxx být xxxxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, propustech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem (RABS) (1) xxxx izolátory mohou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx člověka v kritické xxxx&xxxx;(2). Jejich použití xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použití xxxxxxxxxxxxxx přístupů se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: pro xxxxxx rizikové xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu (4) v rámci XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a kvalifikováno v celém xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a technologií xxxxxxxxxxxx xxxxx) do prostoru xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx B: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx tlaku xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx třída X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx provádění xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxx xxx izolátory. Xxx je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx uvolňování nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se xxxxxxx xxxxxxxx prachu a usnadnilo xxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Dveře xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxxx vyčistit. X&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx v čistých místnostech, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xx musí xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čisticích, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků xxx, xxx se budou xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a utěsněny xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B jsou xxxxxxxx výlevky x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx mezi xxxxxxxxx nebo výlevkou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx sifony xxxx xxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxxx xxxx a musí xx pravidelně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zachování xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx třídy xx xxxxx provozních xxxxxxxx a aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené požadavky xxxxxxxx xx přiváděného xxxxxxx x&xxxx;xxxxx lze xxxxxxxxx, xxxxx xx xx nutné xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx živé xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx brání xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostorů tímto xxxxxxxxxxx materiálem. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx vzduch xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx téže xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx odcházejícího x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx živých xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx existuje xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx nikde xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx z prostorů nižší xxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx z méně xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx operátory či xxxxxxxx, čímž xx xxxxxxxxxxx mohla xxx xxxxxxxx xx prostorů xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx toto:

a)	Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx vizualizace, xxx xx stanovil xxxxxx s požadavky.

b)	Pokud se xx naplnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx třídy přes xxxx xxxxxxxx bod, xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx xx prostoru xxxxx B.

c)	Pokud xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx designu.

d)

Studie proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx v klidovém xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx zásahů xxxxxxxxx). Videozáznamy xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx indikátory xxxxxxx xxxxx vzduchu. Xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx nastavené xxxxxxx xxxxxxx tlaku vzduchu x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory neprodleně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tlaku vzduchu (xxx limity xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx signál nesmí xxx možné vypnout xxx posouzení x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx systém xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx nastaveny prodlevy xxxxxx, musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx prostor a procesů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx požadavek xxxx xxx realizován při xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx jedním x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx a komponent xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx jednosměrným xxxxxxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx depyrogenizační pecí/tunelem) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxx validovaný xxxxxx, xxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx přenášení, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx či filtru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx položek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxxxxx, odpadu, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohybů (vstup/výstup xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes propust xxxx xxxxxxxxxx boxy xxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo B přenášet xxxxx materiály a zařízení, xxxxx xxxx zařazeny xx schválený xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx schválit xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx třídy xxxx xxx předmětem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) musí xxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a snížení xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx útvarem xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jich xxx využíváno xxx xxxxx materiálu a pracovníků xxxx jednotlivými třídami. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx používané xxx xxxxx pracovníků xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Propusti xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxx xxxxx dané xxxxx místnosti. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx „xx xxxxx“ xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxx (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) jako xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx. Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (vstup/výstup). Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx navrhování xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx aspekty:

—	Personální xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxx umývání xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx v prvním xxxxxx převlékací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ústících xxxxx xx prostoru xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx a prokládací boxy xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx aktivním xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dveře xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx zvukový xxxxxxx systém. V případech, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx minimalizována xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx používané xxxxxxxxxxx a procesů xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx budou zachovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xxxxx operací.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Proudění vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx xxxxxxxxx jednoduché xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zpracování.

—	Podtlakové xxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx pouze tehdy, xxx se za xxxxxxx považuje xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), přičemž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx kritické xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zázemí xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a musí být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zohlednit xxx xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace, xxxxxx automatizace, dopad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bodech xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx další xxxxxx xxx xxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxx xxxxx pozadí, není-li xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace řádně xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx absence xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx pozadí XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx prokázala xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zásahů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přichází-li xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rukavicové systémy (xxx xxxxxxxxx i pro XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mechanickou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx rukavicového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxx použití a související xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx spojenou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx manuálního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxx xxxxxxxx přípravek xxxxx připravuje, plní, xxxxxxxx x/xxxx uzavírá xx otevřeného xxxxx), xxx němž se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, např. xx začátku a na xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx operace vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xx xxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxx xxxxx schválené xxxxxxxx. Rukavice musí xxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zkontrolovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx prováděny zkoušky xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx inaktivace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx zdokumentovány. Proces xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, validovaný a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx vymezených parametrů xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx vaporizované xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx patřičně xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Sporicidní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx charakteristik xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx čistoty xx xxxxx „xx klidu“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (přichází-li to x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) je následující:

—	zkoušení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx proudění xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a opakovaná klasifikace xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o velikosti rovné xx vyšší xxx 0,5 x&xxxx;5 μm. Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxx x&xxxx;xxxxx simulovaných xxxxxxx xxxxx limitů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx klidu“ xx xxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx vzduchotechniky (HVAC), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx nainstalováno podle xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx hodnota pod 20 xxxxx) xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx stav, xxx xx instalace xxxxx xxxxxxxxx dokončena, xxxxxx XXXX xx xxxx xxxxxxx, zařízení xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx v provozním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx provozní xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx přípustná celková xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic o velikosti ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxx velikosti ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx	xx klidu	za xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)

III.4.5

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx míst xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx umístění xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pozadí (prostory xxxxx X, xxxx. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx další xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxx místo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx v protokolu kvalifikace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxx a udržována tak, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxx jednosměrný xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, kde probíhají xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx xxxx přípravek x/xxxx komponenty exponovány). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx od 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx pozici, není-li xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rychlosti xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx prostoru probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55&xxxx;xx) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx metody xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx použít xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx z metod xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxx řádně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxx v CFU, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx desky a otisky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky, v souladu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rekvalifikace musí xxx minimálně xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx zkouška se xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx nichž xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduch (xxxx. xxx plnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy A a B činí xxxx xxxxxx a maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou tvořit xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nápravného xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx případně poté, xxx xxxxx xx xxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx místnosti xxxx v parametrech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému HVAC xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx provoz zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována dezinfekci xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx několik typů xxxxxxxxxxxxx prostředků, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, kdy působí xxxxxxx, jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx proti bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce xxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a detekovaly xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx rezistentních xxxx xxxxxxxx používanému xxxxxx dezinfekce).

Aby dezinfekce xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx kterém se xxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx toho xxxx xxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistění xxx účinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Validační studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použití x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pro doby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxx xx xx považováno za xxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx dezinfekční prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx způsobem, xxxxx zabrání xxxxxxxxxxx, xxxxxxx prostředky se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx po stanovenou xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx výsledky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo osvědčení x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx (xxxx. páry xxxxxxxx xxxxxx), musí být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popis xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako součást xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Události xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx posuzování xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, údržba x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx přístupu do xxxxxxxxxx prostoru na xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx protokolů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx sestavení.

IV.4

Proces čistění xxxx xxx validován, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxxx, a minimalizovat chemickou, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ rozumí xxxx, jimiž přípravek xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx přicházejícími xx nepřímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, které xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx mohou přijít xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx kritické pro xxxxxxxx sterilitu přípravku (xxxx. xxxxxxxxxxxxx položky, xxxx xxxx zásobníky x&xxxx;xxxxxx xx zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, musí podléhat xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy má xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kritického xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx provedeno a zaznamenáno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx xxxx prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx xxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx trubice, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx trubic x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx se musí xxxx x&xxxx;xxxxx doporučené xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx být minimalizován. Xxx účely klasifikace xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx čítače xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah kontrol xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx pojí. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik a zdokumentován xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx rizikovější xx xxxxxxxx média, která:

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, např. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny a pára xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx dostávají xx kontaktu s materiály, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku,

—	se xxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem,

—	mají xxxx přímý xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx xxxxxx médií xxxx fungovat v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx zachována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx diagramy, xxxxxxx konstrukčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx toku v potrubí, xxxxx, průměr x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, filtry, xxxxxx, místa xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx sítě. Xx-xx xxxxxx přítomnost nevyhnutelná, xxxx xxx nainstalovány xxxxxxx způsobem, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx povrchy, xxxxx je obtížné xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx instalace xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx trubek.

V.2 Vodní xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx navrhnout, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, uvést do xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx součástí xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxx, xxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx mikrobiální adheze x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx vyráběna x&xxxx;xxxx splňující xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx vyráběna xxxxxxxxx xxxx procesem xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx vybaveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx instalací x&xxxx;xx xxxxxxx vyzkoušena. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xx dezinfekci xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx následovat validovaný xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx chemických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx tím, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx být ověřeno, xx xxxxxxxx mikrobiologických xxxxxxx / xxxxxxx xx přítomnost endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx vody x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování vodních xxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx voda xxxx stále splňovat xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx přezkoumání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx xxxxx den xxxx xxxxxxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, a veškeré další xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxx pravidelných analýz, xxxx xxxxxxxx vzorkování xxxxxxxxx xxxxxxx výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a musí xx začlenit šetření xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx trend xx xxxxxxxxx xxxxxx systému. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx stanovily pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody xxx xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx organického xxxxxx (TOC) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx systému xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Umístění xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx přímé sterilizační xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná xx xxxxxxxxxx xxxxx páry xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo zařízení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx dodávajících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxx xxxx pro xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx povinné). Musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx se zajistilo, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx reprezentativní vzorek xxxxx páry. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané xxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx hodnoceny podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, zahrnovat xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx povrchy xxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx se zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx generování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μm) v místě xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx používá xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro překryv xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx odvzdušňovací xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xx koncovým sterilizujícím xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx používají xxxxx, xxxx xxx v místě xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx zpětný tok xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx bránící xxxxxxxx xxxx po vypnutí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx to xxxxx, musí xxx xxxxxx části xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx plnění. Musí xxx zavedeny patřičné xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s provozními xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx úniky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx představovat xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx detekovány (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx používanými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, kteří xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx činností, jako xx počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx místností, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx výrobu sterilních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx mikrobiologie x&xxxx;xxxxxxx, se zvláštním xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aseptické postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx operátory xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B a/nebo xxxxxxxxxx xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace xxxxxxx. Xxxxxx školení xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dané xxxxxx a prostoru, v němž xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx vstupující xx prostorů třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Soulad x&xxxx;xxxxxxx aseptického xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znovu (xxxxxxx xxxxxx ročně). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxxx místa, jako xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx omezen xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kteří xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx A. Xx-xx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Během xxxxxxxx nekvalifikovaných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx čistotu xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí být xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx pracovníků na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx školení a kvalifikaci xxxxx, než mu xxxx xxxxxxxx znovu xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx operátorů vstupujících xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx rekvalifikace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní xxxx xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx mohl xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální riziko xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx xxx zamezen xxxxxxx xx čistých místností. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kultur xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx, xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní dopad xx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, xxxxxxx osobní xxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nejsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx povoleny. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, mohou xxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, aby je xxxx možné vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Používání x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení xx xxxx zahrnout do xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VI.10

Oblékání xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx v souladu s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx místnosti a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv xxxx xxx nošen způsobem, xxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx typ požadovaného xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontaminací.

Součásti oděvů xx xxxx opticky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx a neporušené xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Neporušenost xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx očí xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx používání a zda xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx musí xxxxxxxx, xxxxx xx zjistí xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx frekvenci, která xx určí při xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxxxxxx oděvu xxxx xxxxxxxxx veškeré nezbytné xxxxxxxxx xx testování xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx do xxxxx X):

—	xxxxxx součásti xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx k použití pod xxxxxxxxxxxxxx oblekem, xx xxxx obléci xxxx xxxxx oblekem,

—	při oblékání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxx sterilizované xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxx a ochlupení (i na xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního obleku,

—	musí xx xxxxx sterilní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. ochranné xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uvolňování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se nosit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx obuv (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zastrčeny xx druhého xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, efektivita xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx tak, xxx operátoři mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx se dotkli xxxxxxxx povrchu xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx staženými xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx; z oblečení xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, včetně rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

c)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx čisté prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a roušek, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do čistých xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx přinášet oděvy xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx spodní xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx a nohy x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx operátor xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx xxxx každým xxxxxxx obléci xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Maximální xxxx, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx směny, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx a rukavice xxxx xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy pro xxxxx prostory na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělených xx xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx praní nedojde x&xxxx;xxxxxxxxx oděvů ani x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx vlákny xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx představovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx pohled xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx v době, kdy xxxxxxxxx aseptické operace. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx pomalý, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrnému odlučování xxxxxx a organismů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aseptické operace xxxx vždy dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, jež xx xxxxx xx xxxxxxxx zóny xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx omezen pohyb x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím kritickou xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxx xxxxxx překážek x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx (xxxxxxx vzduchu).

ODDÍL VII

VÝROBA X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně sterilizované xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent a materiálů xxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny a částicemi, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx ke xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, má xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizací xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx přiměřenými xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx pro terminální xxxxxxxxxxx probíhat v prostředí xxxxx D. Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případě je xxxxxxx povinen provést xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, aby xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku. Xx xxxx být zdokumentováno xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesy, aby xx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a biologickou xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vystaven xxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx xx pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx než xxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxxxxx plněn x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxxxxxx xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxx doplňková opatření x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx to možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx snížila xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přípravou x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Tabulka 3

Příklady operací x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx oddílu XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx následné xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx proces xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a posouzena xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx udržování xxxxxx rizik pod xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popsány a zavedeny. Xxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxx xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a vláken xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx systémy, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) do xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a automatizovaných xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

Třída X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx exponované xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx sterilizovat xxxxx x&xxxx;xxxxx, kdykoliv xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a uzávěrů.

—	Vyjímání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek ze xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx aseptické xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, uzavírání xxxxx, xxxx xxxx ampule, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx lyofilizátoru.

Třída X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxx před okolním xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a příslušenstvím po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a příslušenství xxx xxxxxxx xxxxxxx filtrovaným XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a sterilizovaných xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X. Xxxxxxxxx plnicí xxxxx a plnění xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxx, xxxxx, suspenze x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravek xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Používá-li xx izolátor nebo XXXX, pozadí xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 této xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxxxx-xx následně sterilizovány x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z bezprostředního xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx technických řešení, xxxx je předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx to xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx být stanoven xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) i nápravných, x&xxxx;xxxx xxxx při xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zásahů x&xxxx;xxxxxx jejich provádění xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx na proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Kdykoliv xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx technická xxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů xxxxx xxxxxx. Vždy xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx manipulace.

Nepovolené/nekvalifikované xxxxxx xxx provádět xxxxx xx xxxxxxxxxxx okolností, xx řádném xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx schválení xx xxxxxx oddělení xxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx odborem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx do záznamů x&xxxx;xxxxx. Každá odstávka xxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o šarži x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx trvání xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxx, před xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx do konce xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx složení xxxxxxxxx a způsob xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx u sterilizovaných xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	doby aseptického xxxxxxxxxx x

—	xxxx plnění.

VII.2.13

Aseptické xxxxxxx (xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx) musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, a případně se xxxxxx nesprávné xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx udržovány za xxxxxxxx odpovídajících xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx částečně uzavřené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zatavením, xxxx např. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx a vysokoobjemové xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx validovaných xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx zatavením xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx úroveň xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, u nichž xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx znalostí xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a zkušeností s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx komponent a znalosti xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx předem xxxxx xxxxxx době xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx umístění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odtahem vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx zátkou xxxx xxx chráněny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), dokud nejsou xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředí xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx podmínek xxxxx A buď x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx čistý xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přívodem vzduchu xxxxx X, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxx zátky.

VII.3.10

Je-li xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a aby xx minimalizovala kontaminace. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx užitečné XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny naplněné xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx u nich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a na základě xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx třeba zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx léčené xxxxx x&xxxx;xxxxx podání. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx závad x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx zjištěné kritické xxxxxx xx xxxx xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx s nezvyklým xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) musí být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx kontrola xxxxxxx ručně, musí xxxxxxxx za vhodných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx dioptrickými xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nosí) xxxxxxx xxxxxx ročně. Xxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a se xxxxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx (např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx linky, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx pásovém přepravníku, xxxxxxxx obalu xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx součástí xxxx být xxxxxxxx xxxxx. Pracovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a musí xx xxxxxxx časté, xxxxxxxxx dlouhé xxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxxxx xx nejméně xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx používají xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, xxxx xxx proces validován, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx mít vliv xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx metodám xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reprezentativních xxxxx xxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxx a v pravidelných intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx musí xxxxxxxx úrovně zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx typů závad, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx šarže dostupné xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilní xxxxxxxx x/xxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx sterilizovat, xxxx xx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zvýšilo xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet z odborných xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxx opakovatelnost a spolehlivost xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a parametry, které xxxx kritické, musí xxx kontrolovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx. Před xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx každého xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Aby xxxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx zajistil, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx když xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx roztokem. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx revalidaci. V rámci xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx také maximální x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí revalidovat xxxxxxxxx xxxxxx ročně xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nejhorší xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx detekce sterilizačního xxxxx, který nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Každá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, jako je xxxxxx zahřívání), xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány a používány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx používají xx xxxxxxx validace x/xxxx xxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost samotných xxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx a prvků návrhu xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx jakost. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx biologických xxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx běžně xxxxxx certifikáty šarže xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, které xxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxx xxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx těch, xxxxx xxx xxxxxx. Zařízení, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položek zařízení x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toho, xxx bylo xxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, zda xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx to, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesvědčí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx ani dosažení xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx jedinečný xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx přezkoumávány a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx xxx daný xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx nepoužívají, xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx stanovena xxxxxxxxx xxxx použitelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx komponenty xxxxxxxx v několika xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v čisté místnosti, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx přenosu xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xx každém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx prostorů vyšší xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, musí xx xxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), přičemž xxxxxxx uzavřeného obalu xx musí xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx metod xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxx třídy A a B a podobně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx dezinfekce xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx úroveň pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx metodou sterilizace. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx použitelnosti určenou xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx každou xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx sterilizovat, musí xxx zaveden účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx i ostatní xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx kontaminace, xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí.

VII.4.2 Sterilizace xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vybavení xxxxxxx xxxx disponovat xxxxxxxxxx x/xxxx redundancemi xxxxxxxxxxxx detekovat případy, xxx cyklus xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, a takový xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx duplexních/dvojích xxxx xxxxxxxxxxx k nezávislým xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx sond xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a/nebo xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Validační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, a jejich xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těchto xxxx s použitím nezávislé xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxx doba sterilizace, xxxx celá náplň xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx byl xxxxxxx až tehdy, xxx xxxxxxx sondy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterilizované xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx kapalina xxxx plyn přicházející xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx použitelné x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.3.1

Pro xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx použít xxxx (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx s přehřátou vodou (xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx), které xxx xxxxxx v případě xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx sterilizaci, s výjimkou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v ochranném bariérovém xxxxxxx, který umožňuje xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx předměty) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto hodnoty xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx položka xx xxxx xxx xxxxxxx z autoklávu xxxxxxxxxxxx, xxx není xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxx neporušený x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx vlhkosti. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx zjistí, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx musí x&xxxx;xxxxxxxxx prostorů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx provádět sterilizační xxxxx s předchozí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, je-li xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx z validace xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx sterilizace. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx doby xx xxxxxxxx rovnováhy (29), dobu xxxxxxxx, korelaci xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx cyklů xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx hodnota X0&xxxx;(30). Xxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) a tyto xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx periodicky (xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx součástí xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na tlak xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx sterilizací a během xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx komory). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx toto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx použití systému xxxxxxx vzduchu. Náplně xxxxxx ke sterilizaci xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx účinný xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx xxxxx, které xx terminálně sterilizují, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx správného xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a uspořádání xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě (xxxx. xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nádoby a lyofilizační xxxxxx), musí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx budou ošetřeny xxxxxxx součásti systému. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx zajistila xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. X&xxxx;xxxxxx xxxx se xxxx xxx úvodní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zahřívají xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx s takovými xxxxx xxxxxxxx. Xx sterilizaci xxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx nutné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx sterilizačním xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx voda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny požadované xxxxxxxxx xxxx. Úvodní xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx a že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx náplní x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx dobu. Sondy xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí korelovat x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx předmětu. Xxxxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace xxxx x&xxxx;xxxxxxx, jíž jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx v průběžném xxxxxx, xxxx. u sterilizace a depyrogenizace xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nakonfigurovány xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx A zachováním patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx tunelu xxxx procházet xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx dvakrát xxxxx) prokazující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx a maximální xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx studiemi xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používá xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx je snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Je-li xxxx splněno, xxxxxxxxxxx xx v těchto případech xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx zpracovávají (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx xxx prokázána xxxxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxx xxxxx, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; lze xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx není xxxxxxxxx neporušenost obalu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx musí xxxxxxxxx XXXX filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx kvalifikace x/xxxx xxxxxxx zpracování, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx se zahřívají xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx předmětů xxxxxxxx xx sterilizaci/depyrogenizaci, včetně xxxxxxxxx a maximální náplně.

VII.4.5 Sterilizace xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Ultrafialové xxxxxx není přijatelnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx ionizujícím zářením xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx bude xxxxxxxx xxxx rozdílů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx proveditelná xxxxx jiná xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx validace xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx k odplynění xxxxx k redukci veškerého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx daného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx a mikroorganismy. Xxxxx xxxx být xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vysušený xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx materiálu xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx používá xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx pro tuto xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx pomocí vhodných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s použitím xxxxxxxx xxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx během xxxxxxxx prokázáno, že xxxx xxxxx nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—

tlak,

—	množství xxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—	relativní xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx xxxx náplň xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx hladinu. Xxxxxxxxx může probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx kapaliny, které xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx předem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx používaného xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx se xxxxxxxxx nízká a kontrolovaná xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx více xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx předfiltry xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx sterilizace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další filtrace xxxx sterilní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzájemné propojení x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx filtrace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, ani xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx, aby také xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovány xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx navržen xxx, aby:

—	umožňoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametry xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx potřeby xxx xxxx filtrací, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní filtrace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx lékopisu. Validaci xxx xxxxxxxx podle xxxxxxx sil xxxx xxxxxxx přípravku; xxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx při xxxxxxxx xxxxxx možné, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, který xx být xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx filtrován, x&xxxx;xxxxxxx xxx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx náhradního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zkoušce. Musí xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zátěž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Musí xxx stanoveny odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxx zkouší v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx filtru, xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx nezbytné,

—	maximální xxx xxxxxxxx / celkový xxx, kdy xx xxxxx v kontaktu s tekutinou,

—	maximální xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za filtrem, xxx se mají xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx s validovanými parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx o šarži, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a rozdílů xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx významné odchylky xx xxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavy xxxx být ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXXXXX), aby xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT nemusí xxx vždy xx xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx velmi malých xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných kontrol xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx rizik xxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce, xxxxxx xxxxxxxxx sterilizačních xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx zabránilo xxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx např. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx zátěže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx xxxxxxx změny xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx použití) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, který byl xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti po xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti se xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zadržení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilních plynových x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx souvisejí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx ověřena xxxxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pouzdru.

VII.4.7.11

Neporušenost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx dobu, xxxx se zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být stanovena x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jak přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx systém xxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systém xx xxxxx sterilizační xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx přítomen druhý xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx proces xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx prokáže xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx redundantního (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením xxxxx, xxx xxxx možné xxxxx xxxxx neúspěšné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx z nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx se používá xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx filtrací, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx prvním xxxxxxx. Systémy xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx po zpracování xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx takové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx používání filtru xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx příslušnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx záznamy;

d)	zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xx jakkoliv xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx v aseptické xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx fólií xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx balicích fólií xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx fólie splňují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a částicemi, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx fólií x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

VII.5.3

Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, uzavírání a řezání, xxx mohly být xxxxxxxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx plyny xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. plyny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx překryv přípravku) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx. Xxxxxx používaných xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem X.4 xxxx přílohy.

VII.5.5

Kontroly xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující:

—	určení hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, jak přístroje, xxx xxxxxx, v němž xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx oděv xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx veškerých xxxxxxxxx vztahujících se xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění a sterilizace xxxxxxxx v místě podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx teplot (xxxxxx předehřátí x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx a zatavovacích xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx a homogenity zatavení xxxxx u dané xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických parametrů xxxxxxx Form-Fill-Seal a provozu xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx zatavení xxxx xxx zaznamenány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zatavení xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6 Blow-Fill-Seal (34)

VII.6.1

Zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro výrobu xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx třídy D. Xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxx splňovat požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx a zatavování xxxxxxx, musí v kritických xxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky třídy X&xxxx;xxx limity xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx C, za xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx oděv určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx se nevyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx zajišťuje, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx provozu vyhověly xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx z hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na rizicích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxx xxx prováděno po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxx vysokých tepelných xxxxxxx procesu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií). Xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx faktory, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxxxx systémů filtrace xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 této xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx zabráněno vhodným xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx uchovávání, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a kontrolovány.

VII.6.9

Zásahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plnění x/xxxx extruze, tvarování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a zahrnuty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic kritické xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx na xxxx pracovníků,

—	zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx teplot xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx a plnicích jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a nastavení xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx chlazení, xx-xx nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx prostředí, xxxxxxx, sterilizace a monitorování xxxxxxxxxx prostorů xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx dané xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místech xxxxx,

—	xxxxxxxxx správných objemů, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx naplněných xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odpadního xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx jednotek (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyfukování, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx napravují. Zamítnuté xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Blow-Fill-Seal zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx k vysokoobjemovým parenterálním xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistého, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxx xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx povrchů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx komponent.

b)	U terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, které se xxxxx sterilizace nesmáčí.

c)	Musí xxx zavedeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx plánů údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx zatavení, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy xxxxxxxxx xxx vytvarování xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx proto musí xxx předmětem posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx materiálu, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu xxxxxxx xxxxx lyofilizace xxxxxxxxx tím, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravků k lyofilizaci x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mezi sterilizačním xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testu během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx design xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx údržbě xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu a vkládání/vykládání xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Lyofilizátory, do xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ručně xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx. U lyofilizátorů, do xxxxx se náplně xxxxxxxx a vykládají xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx systémy xxxx které xxxx xxxxxxxx uzavřenými xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v rámci strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx sterilizaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx zachovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx komory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota xxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx každého cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx v koncepci xxxxxxxx náplně (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neuzavřen x&xxxx;xxxxxxxxx), zahrnují xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx přímé xxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx čistota xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených obalů, xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx transferové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, přenosné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx xx validaci, lze xxx ochranu částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx uzavřené ve xxxxx A a neotevřené xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny nesmí xxx xxxxxxxxxx vliv xx proudění vzduchu,

—	neuzavřené xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx být uchovávány xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx zpravidla xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bariéry xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx opatření,

—	pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otevřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx v podmínkách třídy X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx prostředky, pinzety) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a chemické xxxxxxxxxxx z okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx snižovaly potřebu xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx zachování xxxxxxxxx. Propojení sterilního xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, jimiž je xxxx dosaženo, xx xxxx xxxxxxxx a podchytit xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zejména, jestliže xxxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxx ke xxxxxx sterility xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx aseptického xxxxxxxxxx a v případech, kdy xxxxxxxx riziko potenciálního xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xx prostorů xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx každém xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx použít xxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 xxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx účely xxxxxx xxxxxxx linky xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dezinfekce (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx komponenty nebo xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a čidla. Systémy xx jedno xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a složitost xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx systémy xx xxxxx xxxxxxx xx pojí xxxxxxx xxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxx xxx posouzena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx jiné xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx a manipulace xx xxxxxxxx) a prováděných spojení,

—	složitost xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx a úniků,

—	možnost xxxxxxxx xxxxxxx v bodě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx nepříznivý xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx zásadní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx dodavatele xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx procesních podmínek.

VII.9.6

Musí xxx vyhodnoceny profily xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a veškeré xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. U komponent, x&xxxx;xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rizik. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx byla xxxxxxxxx po xxxxx xxxx zpracování xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx komponenty xx xxxxx použití mohou xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx a rozmrazování), xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strukturální neporušenosti xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (zatavené xxxxxxx xxxx xxxxxxxx mechanicky) xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Před xxxxxxxx xx musí uskutečnit xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx na xxxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx provedení se xxxx použitím musí xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolám x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky,

—	simulace xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx prvků xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx omezená. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxxx prvků xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx předmětem monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxx. To xxxxx jak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace, xxx xxx aseptický xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx v závislosti xx xxxx přípravku a procesu.

VIII.2 Monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx má xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx záruku, xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx patřičné xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky,

—	efektivně xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rizik xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxxx míst xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, metod xxxxxxxxxxxx a podmínek inkubace (xxxx. čas, teploty, xxxxxxx a/nebo anaerobní xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx kritických xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx přítomnost mikroorganismů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx třídy A, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy B, xxxxx xxxx přímo xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx rizik xx musí provést xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vstupů xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxx xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx získaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a znalostí typické xxxxxxxxxxx flóry xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx i další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx během xxxxx xxxxxxxxxx xxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx a přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředků xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxx xxxxx z kritických xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentraci xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx pro třídu X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx), třídu X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx jednotlivé xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx zhoršenou xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx trendů. Xxxxxx xxxx mimo jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx odchylek od xxxxxxx limitů xxxx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx věnovat xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx poukazovat na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C a D za xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx efektivní xxxxxxx xxxxxx. Požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx monitorování do xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx být zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx stanoven xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem pro xxxxxxxx jednotlivých tříd xxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 5.

Tabulka 5

Maximální xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx provozu

A

3 520

29

B

3 520

352 000

29

2 930

C

352 000

3 520 000

2 930

29 300

D

3 520 000

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx předem xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „vyčistění“ stanovené xxxxx kvalifikace (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx xxxxx xxx přítomnosti pracovníků, xx dokončení xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A může xxx považována xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šumem, rozptýleným xxxxxxx, koincidenční xxxxxxx xxxx. Xx sobě xxxxxxxxxxx xxxx pravidelné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího xx xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně (xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx průtokem xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, aby xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx. Systém xxxx xxxxx porovnávat xxxxx výsledek xxxxxxxxxxxx xxxxxx s úrovněmi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx ni xxxx xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, které xx x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dalšího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx prostory třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, aby xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx varování, xxxx xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx monitorování xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx radiofarmaka), které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx potenciálně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx riziko (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační nebezpečí), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a strategie xxxxxx, xxx zajistila xxxxxx xxxxxxxxx s danou třídou xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx musí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VIII.3.8

Objem xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx vzorkování xxxxxxxxxxx systému. Xxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxxxxx stejný xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx mikrobiologické xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kdy xxxxxxxxxxx normální výrobní xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx zahájením xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx výskytu životaschopných xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx) xx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Podobný přístup xx xxxx zvážit xxx čisté místnosti xxxxx B s ohledem xx xxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx systému a aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx operací.

Použitá xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx odůvodnit xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se u ní xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Povrchy xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení xxxx být monitorovány xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxxxx posouzení xxxxx, které musí xxxxxxxx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx ke kritickým xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx ze xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx a zavedená xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx neohrozil daný xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx musí věnovat xxxxxxxxxxxx pracovníků po xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (minimálně xxxxxxxx, xxx xxxx xx vyžadovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx u daného procesu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a při xxxxxx odchodu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B (rukavice x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxx monitorování xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pokračováním x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxxx zásazích xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obleků, xxxx xx oblek vyměnit xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx jakosti.

VIII.4.6

Výrobci musí xxxxxx xxxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx postupy xxx posouzení a interpretaci xxxxxxxx xxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná data xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx životaschopnými částicemi xxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55&xxxx;xx), CFU/deska (42)

Otisk xxxxxxxx, se zahrnutím xxxxx 5 prstů xx xxxx rukách XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výše xxxxxx xxxx xxxxxxxx a použít xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx informace za xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx a vkládání xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, uvést xxxxxx korelaci s CFU.

VIII.4.8

Mikroorganismy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň druhu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopad takových xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx detekovaných v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx izolaci organismů, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx o typické xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečené xxxxxxxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, prášky, xxxxx materiály, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx chladí, zahřívá xx lyofilizuje), musí xxx xxxxxxxx alternativní xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx věrně představovat xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx náhradní xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx imitovat běžný xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxx kroky, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx všechny aseptické xxxxxxx prováděné následně xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nelze filtrovat, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx inertní xxxx v simulaci xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx obaly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx třeba xx vyhnout xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx zdokumentovaným xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xx tyto xxxxxxxxxxxx simulace v celkovém xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx celý xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, přepravy, vkládání, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx setrvání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx xxxxxxxxxxx, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představujících xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážit, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu, xxxx. vkládání xxxxxxxxxx xxxxx podnosů, xxxxxxxxx xxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx otevřena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a zásahy, x&xxxx;xxxxx je xxxxx, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální výroby, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx případů, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx proces se xxxx provádět takovým xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx a četnosti v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx četnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet z posouzených xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež představují xxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

VIII.5.5

Při xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, a jejich xxxxx xx daný xxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, jež xx xxxx použít xxx validaci. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních povolených xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xxxxxx xx kontaktu xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxx přímo xxxxxxxxxxxx. Použitý xxxxx xxxx poskytovat xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx podpořil xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitého x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx simulaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx médium xxxx xxx schopné xxxxxxxx xxxx určené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, operátory xxxxxxxxxxx zásahy, změny xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí, xxx zpracování xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx pracuje xx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xx xx, xx by xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx přerušení xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx směn, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx zařízení);

k)	zajištění toho, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx vyžaduje xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx procesu;

l)

pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx např. při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx sterilních xxxxxxxx látek, musí xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx simulace xxxxxxx xxx, xxx nasimulovala xxxxxx související xxx xx xxxxxxxx kampaně, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx doba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na konci xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx stát xxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx dostatečná x&xxxx;xxxx, xxx byla xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx přijít do xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx) musí xxxxxxxx mikrobiologickému xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx dostačující k tomu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx aseptické xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx povinná xx xxxxx významné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx počtu xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx xxxxxxxx). Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) se obvykle xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx za šest xxxxxx) pro každý xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu po xxxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxx, xxxx dlouhými xxxxxxxx nečinnosti nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z výrobního procesu) xxxx xxxxx přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx probíhají manuální xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plnění), xx musí na xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx tří xx xxxx následujících úspěšných xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přibližně xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx každého xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx aseptické xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění počtu xxxxxxxx určených k plnění xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimálně 5&xxxx;000 až 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx šarží (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, obrátit xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx zajistil xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx v procesu xxxxxxxx xxxxxxxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx s jednotkami xxxxxxxxxxxxx při běžném xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx operační xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx být odstraněny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, konkrétní xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nelze xxxxx zásahu při „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx jednotek, xxx xx bylo odstraněno xxxxx výrobního xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx zahrnout xx jednotky, xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobě xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dostávají xx xxxxx s povrchy, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem, ale xxxx jsou zlikvidovány (xxxx. xxxxxxxxx přípravku), xxxx xx likvidovaný xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx médií a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx přípravku xxxx xxxx (xxxx. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx nahradit xxxxxx xxxxx identické xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx jej xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, musí xx xxxxxxxx a zvalidovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Mikroorganismy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jednotek xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň xxxxx, xx-xx xx možné, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace.

VIII.5.14

Po xxxxxxxxx inkubace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx patřičné školení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx kontrola se xxxx provádět xx xxxxxxxx, xxxxx usnadňují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx škálou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotka se xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příčinu (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx sobě následujících xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), aby xx prokázalo, xx xxxxxx je xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx urychlené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxx xx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xxxxxxx ostatní šarže xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx rozhodnutí týkající xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx musí zohlednit xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx lince xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx vyřešení xxxxxxxxx simulace xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx souvisel x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx daného operátora, xxxxx nebude xxxxx xxxxxxxxx a znovu xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx teprve xx dokončení xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx cykly simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Musí xx zaznamenat všechny xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx každého xxxxxx x&xxxx;xxxxx, která xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx i ostatní údaje xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci aseptického xxxxxxx lze zastavit xxxxx xx okolností, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžadují xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech se xxxx zdokumentovat xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx aseptický proces xxxxx po delší xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proces, xxxx xxxx přidány nové xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX JAKOSTI (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s bezpečností xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace surovin, xxxxxxxxx a přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a z celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx u každé xxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, tak xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx zohledněny v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx metody, xxxxx xx být xxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx nejhoršího případu (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx biologické xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx šarže xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx šarži reprezentativní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení biologické xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxx, musí xx xxxxxx monitorovat xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx sterility xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx je pouze xxxxxxxxx krokem xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxxxxx sterilita, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxxxxxx xxxx validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být vzorky xxxxxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx šarži, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx odebrané z těch xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx naplněné xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Xxxxx dalších xxxxxx (xxxx. po xxxxxxxxxx zásazích) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx odebrané xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx náplně),

—	u přípravků, xxxxx xxxx lyofilizovány, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu dílčí xxxxx (např. u terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxxxxx vzorky x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s využitím xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx doba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx, xxxx xx odborně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ultrafialové světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx sterility před xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx ani xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx otestována xx xxxxxxx vlastnosti, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skupiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a se xxxxxxxxx xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Zkoušení médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx externě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx případ xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přepravy x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxx. Xxxx xxx k dispozici xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx zjistí, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx vyžaduje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a automatizované xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky jakosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vnitřku od xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jej obklopují. Xxxxxxx povrchy XXXX xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx materiálů do xxxxxxxxx RABS rukavice, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx rychlého xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx porty. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx designu se xxxxx otevírají xxxxxx x&xxxx;xxxxx za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx zónou“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx zpracování, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxx, jehož proud xxxxx přerušen xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, a to spolehlivě x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx rychlostí, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx zvyšující xx xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru třídy X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxx čistou xxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím smíšeného xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx je přiváděn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx zaměnitelný s „jednotkou xxxxxxxxxxx proudění vzduchu“.

(9) Kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx prostředí.

(10) V příslušném xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx trendy xxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro stav xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx D nejsou xxxxxx xxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxx příslušné xxxxxx xxx stav xx provozu xx xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx tvořící kolonie“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikroorganismem xxxx xxxxxxxx mikroorganismy. Xxxxxxxx tvořící xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, CFU/m3 u vzorků xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx jsou xxxxxxx misky xxxx xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové misky xxxx být exponovány xx dobu trvání xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx maximálně xx 4 xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí vycházet xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxx odběrovou xxxxxxx“ xxxxxx odběrová hlavice xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, xxx do xxxxxx xxxxxx stejné xxxxxxx xxxx xx, xxxxx by přešly xx xxxxxxxx, pokud xx tryska nebyla xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx kterých xx xxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxx odběrové xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx střední xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxx systémem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. čištěná xxxx a voda xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx se „slepým xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (v níž xxxxxxxx xxxx zůstat xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry trubky.

(17) Pro xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, odstraní vymezenou xxxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, xxxx xx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrů obvykle xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podmínek na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu, xxx xx dosáhlo xxxxxx stanovené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v ní xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředkem“ xxxxxx prostředek, xxxxx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu spojování; xxxx se jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx provoz xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx prostředí) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ xxxxxx povrch, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx obaly xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduch v jakosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx počet částic xxx xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx limitů xxxxx A pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po aseptickém xxxxxxxxxx“ rozumí proces xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, že xxxxxxxxx hladinu sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx při xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sterilizace (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx určitých xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx určit xxxxxxxx cyklu sterilizace xxxx dezinfekce xxxxxxxxxxx xxxx chemického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a čistota xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace (doba xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx rozdíl, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx změně X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx doba, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená jako xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou hodnotou x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „hodnotou Xx “ rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx doba v minutách xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx bakterií“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx dokáže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška se xxxxxxx provádí s použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. Brevundimonas xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncentraci 107 jednotek xxxxxxxxx xxxxxxx / cm2.

(33) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný proces xxxxxx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z nepřetržité xxxxxx role xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx fólie, xxxxx xx xxxx stáčí xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx dutinu), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se používají xxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx s pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx naplní, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Fólii xxxxxxx xxxxx polymerní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ rozumí xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx tvarují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, plní xx přípravkem x&xxxx;xxxx xx zatavují v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx nejčastější typy xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal jsou xxx xxxxxxx (s odříznutím xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx typ (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sublimací x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů, především xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Lyofilizace je xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx komponenty xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zásobníky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z nerezové xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „vyluhovatelnými xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx přípravku nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z povrchů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí chemické xxxxxx, které xxxxxxx xx přípravku nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx vystaveno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity pro xxxx za xxxxxxx xxx prostory třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sestavení xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx expozice xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mít xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx média).

—	V případě prostorů xxxxx C a D musí doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) a četnost xxxxxxxx xx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx xxx xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx kontaktní xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx normálních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „simulací aseptického xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx aseptického výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx kontaminaci během xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobou, xxxx xxxx. procesy sestavení xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx izoláty“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pracoviště, xxxxx xxxxxx často xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zónách/prostorech, především xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který postačuje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 log10 u mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx vztahují na xxxxxx, xxxxxxxx a zkoušení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných ze xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx jsou použity xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v této xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx postupy xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx používají xxx xxxxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obecně spadají xx xxxxxxx působnosti xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní kroky, xx xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (formulace, xxxxxx) zvyšovat. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx dodržovat alespoň xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx modifikované/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx počáteční zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx kultura xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; xxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx MCB, XXX, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX a WCB, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (geneticky xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní proteiny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, modifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, alergeny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxx a údržbu) pohybující xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx pracovní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, a – xxx je xxxxx – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx infekce xxxxxxxxx biologickými agens xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx-xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx s daným xxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx stav xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx specifické xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravky) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx zjevný, xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx vyžadováno xxxxx minimalizaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx omezit xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků provádějících xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx pracovníci xxxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo jinými xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx patřičná opatření, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx výrobní xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx, o jaký xxxx xxxxxxxxxxxx agens xxx, xxxxx taková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vysprchování xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx bylo možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rizika xxxxxxxx xxx přípravku, xxx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx v uzavřených, čistých xxxx kontrolovaných xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx agens, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, výzkumných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.). Míra xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx a sterilizovaném xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s neinfikovanými xxxxxxx xxxxxxxxx z mnohobuněčných xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx půdami, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx filtrací.

d)	Operace x&xxxx;xxxxxxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx činností (xxxx xxxxxxx-xx xx v uzavřených xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx agens.

f)	Výrobní operace xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx živných xxx, xxxxxxxxx xxxx apod., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontaminace, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx náležitá organizační x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx sporulujícími xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx do xxxx, kdy jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stupeň kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx konečnému přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx, přičemž xx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. hostitelských xxxxxxxxx, kvasinek, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx atd.).

III.1.3

Výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků zvenčí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx být zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty xxxxxxx v příloze I, xxxxxx xxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx navrženy, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výrobními prostory x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, že xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Xx základě xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx zpracování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx ve specifických xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx patogenům, xx x&xxxx;xxxxxx izolace xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (xxxx. xxxxxxxx) používány xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx bezpečnostní xxxx, musí být xxxxxxxxx čistou xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Tyto xxxxxxx kaskády musí xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány s odpovídajícím xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx použitelnosti, xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx nezbytné x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx propusti pro xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx jedny xxxxx. Do převlékacích xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx filtrací xxxxxxxx xx stejný xxxxxxxx, xxxx má xxx dodržován x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zde xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou cirkulaci xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxx xxxxxxxxx i propusti xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx odvodu xxxxxx xxxx být navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx neutralizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx s cílem minimalizovat xxxxxx křížové kontaminace. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx prostory musí xxx navrženy tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx větrací xxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, aby xxxx xxx xxxxxxxx xxx nižší xxx xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx vracet xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx do xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX xxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx pokládat za xxxxxxxx, když xx xx recirkulace vracený xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx pro xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx xxxxxxxxx pouze xxxxx, pokud vzduch xx xxxxxxx z nich xxxxxxxx xxxxx HEPA xxxxxx za xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z nich xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx odvětrání xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx selhání xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx aseptické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx kombinovány x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxxxx (propust xxxx xxxxxxx bublina xxxx xxxxxxx past). Xxxx xxxxxxx kaskády musí xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně od xxxxxxx b) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxx a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx prostor se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx sterilizačního xxxxxxxxx, odpadu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxx – podle xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx spolehlivá metoda xxxxxxxxx kontaminovaných filtrů.

e)

Musí xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx v tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a vnějším prostředím x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx nebezpečí, xx xxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oblečení, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx systém propustí, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxxx xxxxxx propusti xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx xxxxxxxxxx velké x&xxxx;xxxx, xxx se xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx propojené uzamykání xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostatek xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx autokláv, aby xx xxxx daly xxxxxxxx odstraňovat odpadní xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiály ve xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zavedené za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx být v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx přijatelná, jsou-li xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nesouvisejících xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx úklidu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx následnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx a vzduchotechnický (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx mikroorganismus. Xxxx xxx náležitě zvážena xxxxxx plynoucí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx monitorovacího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, pomocného xxxxxxxx (xxxx. pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inaktivovaných xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx větší xxxxxxxx xxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx faktory xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích operací (xxxxxxxxx, plnění a balení) xxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx míchání, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx izolace a čistění x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a buňkami, včetně xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminaci, usnadnila xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a zamezilo xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opatřením, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, ventily a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx označení xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny a musí xxx v nepropustných nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx xxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx regulaci xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx poruchám, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx izolaci xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx pracovního xxxxxxxxx. Xxxxxx a výstupy xxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx pod clonou xxxxxxxxx proudícího vzduchu.

III.2.5

Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx to xxxxx, xx musí xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx na xxxxx“). Xxxxxxx fermentačních nádob xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx lyofilizátorů se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyjímání přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxx místnost xxxx xxxx tím, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zpracování xxxxxx xxxxx, dekontaminovat, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v čistém prostoru. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Pracuje-li xx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokaždé po xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx živočišných xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx risk xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx xx věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, x&xxxx;xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx lékopisné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx využívaných xxxx xxxxx). Xxxxx program xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxx xxxxxx patří například Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx zvířat využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx prošetřeny x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx a nakolik xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx jedincem xxxxxxx xx styku, xxx další využití (xx výrobě, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, při xxxxxxxx xxxxxxx a zkouškách xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx otázce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx zaveden postup xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx biologická xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxx které je xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx rozhodovacího xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx záložních xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jsou-li xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx se xxxxxx, xxxxx byl poslední xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování infekcí, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx chov, xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, režimy xxxxxxxxx xxxx kontrola xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxx ustájení a sledování xxxxxx zdravotního xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze zvířat, xxxxx byla geneticky xxxxxxxxxxxx nebo jejichž xxxxx xxx editován, xxxx xxx u jedinců xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a léčivých přípravků xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostor. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě izolace x/xxxx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx ostatních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx izolovány prostory, x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx sloužící xx xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologická agens.

i)	V místě xxxxxxxx musí být xxxxxxx, biologická agens x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx všechna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a dohledatelnosti xxxxxxxxx živočišného xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jatek. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hygienických x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx (xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx rizik xxx xxxxxx), včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx přijata příslušná xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxxx zdroj, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Stanovené xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Výchozí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, kdy xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx sterility), xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx šarže je xxxxx na vědomí x&xxxx;xxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podmíněno xxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx budou xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na XXX. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx materiály, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo přípravkem (xxxxxxxxx xxxxx používaná xxx xxxxxxxx „xxxxx xxxx“ a lubrikanty, jež xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx roztoků, pufrů x&xxxx;xxxxxxx přídatných látek xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx není xxxxx xxxxxxx sterilizace.

V.5

V případech, xxx xx xxxxx xxxxxxx materiály a suroviny xxxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx teplem. Xx-xx xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx metody (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx k použití xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biologické xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx použití xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx zohledněny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dárce (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xx obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX INOKULACE X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxxxx xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx xxx výroba xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kultivace mikroorganismů, xxxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxxxxx v embryích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx inokulem xxxx xxxxxxxx bankou, biologickou xxxxxxx látkou a konečným xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxx, co xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace musí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, u nichž xxx xxxxxxx, že xxxx vhodné, včetně xxxxxxxx kontrolovaného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s jiným xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. s viry, xxxxxxxxx liniemi xxxx xxxxxxxxx kmeny) prováděné xx xxxxxxx prostoru xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx, xxx mohou xxx použity xxxxx xxxxxx XXX, musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx na bezpečnost xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojem. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx for xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx. Jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx o stabilitě x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v plynné xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx vlastností. Kontrolní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx xx stejném xxxxxxxx nebo zařízení xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx k infekční povaze xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx hermeticky uzavřeny, xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx použit xxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxx hladina. Xxxx xx zaznamenávat xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx xxxxxxxx a skladovat xx xxxxxxxx na xxxxxxx místech, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ztráty. Kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx odstavcích.

VI.9

Podmínky xxxxxxxxxx xxxxx a manipulace s nimi xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx zpět do xxxxxxxx zásoby.

VII. VÝROBA

VII.1

Ve všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx posuzována xxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Dále xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xx různých dárců, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx musí zpracování xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xxx a do xxxx xxxx mohou xxxxx a materiály xxxxxxxxx xxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx určitou xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx zda musí xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovených xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx výrobních xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx minimalizoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a souvisejících xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx výrobních xxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx aseptických xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx možno projít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx horkovzdušným xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dveří, xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Předměty x&xxxx;xxxxxxxxx je přípustné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx do několika xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx xx dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx lze vnášet xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx pevné xxxxxx, jako xxxx xxxx. zbytky xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx biologická xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx např. v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx být xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx těchto xxxxxxx xx specifikovanou xxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx xxxx trvání xxxxxx xxxx šarže xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx schopnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx byla vhodná xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx situ.

VII.10

Přidávání materiálů xxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx na to, xxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odebírání vzorků xxxxxxx propojeny. Plyny, xxxxx, kyseliny xxxx xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sterilních bioreaktorů xxxx xxx v příslušném xxxxxxx xxxx sterilní.

VII.11

Může xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx média xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxx buněk), x&xxxx;xxxx údaje xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx kultivaci musí xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zabránit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx a mísení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx náležité xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko křížové xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx úniku, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxxxx nebo skupinu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx podobné xxxx xxxx, proces xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxx vůči použitým xxxxx xxxx výrazně xxxxx.

XXX.14

Xxxxx dojde ke xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dokumentace, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxx jde-li x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx organismus, xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx způsobem.

VII.15

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx a dosud xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxx odlišné organismy xxxx xxxxx xx xxxx používat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxx, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nádoby xxxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xx povrchu dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx xx sebe xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx být pečlivě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx zvláštní postupy xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xx přijmout xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx z nich xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I.

VII.17

Proces inaktivace xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validován. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoumadla (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx strategie kontroly (xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, kolony x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Opětovné použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Pokud k takovému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti a metody xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů jsou xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Nádoby, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, náležitě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx byly xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být věnována xxxxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v případě, xxx xxxxxxx přípravky xxxx meziprodukty xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko, x&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx případ úniku xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx činnosti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) pro xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx uzavření) obsahujícími xxxx biologická xxxxx xx xxxx provádět xxx, xxx nedošlo xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo úniku xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx těchto xxxxx se musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx velmi xxxxx xxxxxxx). Při xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx skladování vhodné.

VIII. KONTROLA XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx variabilita je xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobním xxxxxxxxx. Průběžné xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxx xxxxxx, xxx xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích podmínek, xxx xx dala xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx (xxx, xxxxx nebo xxxx), xxxx xxx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx skladovaných x&xxxx;xxxxx procesu xx xxxxxxxxx dobu xx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. V takových případech, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx, a s cílem xxxxxx xxxxxxxxx zvířat pro xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx posouzení xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, je-li xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx s kulturami xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a bylo možné xx vhodných případech xxxxxxx přítomnost organismů xxxxxxxxx na xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (tj. xxxxxx 14 nebo xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. zkoušky xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně povinností xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx hodnotit xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx krátké xxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx získávání xxxxxxxxxxxx xxxxx, které umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxxxxx xx dvou xxxx xxxx fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx odchylky xx xxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx dostupných xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx zkoušek nebudou xxxxxxxxx specifikaci. Takové xxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXXX XXXX PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx alergenové xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentnost xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdravých jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) používaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx skladovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx předběžné xxxxxx, extrakce, xxxxxxxx, xxxxxxx, koncentrace x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. alergoidy (16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolovány xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pocházejících z jednoho xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx z imunosér živočišného xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), adjuvans, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, kontrolních xxxxxx a odběrů xxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx skládají x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx používána vejce, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a doba xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx meziproduktů nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx ve vakcínách xxxxx panzootickým xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx opatření k jejich xxxxxxx v souladu s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Příslušná xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být vyžadována xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxx využívána opakovaná xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxx validované xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx protilátky xxx xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx rekombinantní XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zavedena kontrolní xxxxxxxx vhodná pro xxxxx xxxxxxxx buňky (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx schválené limity. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vhodnost xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, pH, xxxxxxx, kyslík, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, F(ab’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx zvířat

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx jediného xxxxxxxxxxxxx chovného xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx linií míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Časový xxxxxx xxxxxxx a podmínky, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx zapotřebí xxxxx zvláštní opatření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx rostlinnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny a v průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx ve xxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stavu, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx vymezena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro ochranu xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx jejich vystavení xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx monitorovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx zdokumentovány. Jakýkoli xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxx xxxxx být xxxxxxxx staženy z výroby. Xxxx být stanoveny xxxxxx přijatelnosti xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výsadby rostlin, xxxxx kultivace xx xx sklizeň a dočasné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx vypracovávání xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx je „Xxxxxxxxx on Good Xxxxxxxxxxxx xxx Collection Xxxxxxxx xxx Starting Xxxxxxxxx xx Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx zásady XXX, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí XXX, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx xxxxx pracovních xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxxx správné zemědělské xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (GACP) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vstupující do xxxxxxxxxx prostoru, x&xxxx;xxxx xx v uplynulých xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx organismem xxxxxxxxxx agens, pro xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx biologické xxxxx, xxx které se xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx u kterého je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxx xx místě (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (SIP)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle automatizovaná, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx párou xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se slovy „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx kontaktu xx xxxxxxxxx, xxxxx specifikovaných xxxxxxxx prosté xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxxxxxxxxxxx rozdělená do xxxxx z jedné várky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a stabilita a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx inokulem (WSL)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx základních buněk (XXX)“ rozumí kultura xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx v jedné xxxxxxx, xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (WCB)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxxxxxx z banky základních xxxxx a určená xxx xxxxxxx v přípravě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx stejném významu, xxxxx pro xxxxxxxx xxxx zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx dosaženo xxxx xxxx – xxx xxxxxxx prostoru, tak xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyvolat antigenní xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx příloha xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx určité xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, použijí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx přednost zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx potřebnou xxxxxx. Xxxxx osiva x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx xxxxxx látky xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx SVP xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární léčivé xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, sběr a sklizeň xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx se
Lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx exudátů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek		Použije xx
Xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, druh, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsob xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, možné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx použity,

—	je-li xxxxxxx xxxxxx rostlina, musí xxx xxxxxx způsob xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx a mikroskopické xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx totožnosti, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxx totožnosti xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v úvahu xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx požadovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx ověření xxxxxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx referenční xxxxxx,

—	xxxxx xxxx v rostlinných xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s Evropským xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx vhodné xx xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského lékopisu xxxx, xxxxx nejsou xxxx, v souladu s vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxx houbami x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxxxx mykotoxinů, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx limitů,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx zkouška xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx rostlinnou xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx k potlačení xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx zemědělskou xxxxx a správnou praxi xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v souladu xx zásadami řízení xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx audity xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx skladových xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxx, dalších xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fermentaci xxxx xxxxx plísní x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Pro xxxxxxxxx xxxxx v karanténě x&xxxx;xxx rostlinné látky, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory xxxx xxx dobře xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být stanovována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aktuálním xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx, kde xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí popisovat xxxxx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx čistění, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx a teplotu xxxxxx x&xxxx;xxxxxx použité xxx xxxxxxxx velikosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx písemné xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxx, části živočichů xxxx xxxxxxxxxx, kamínky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx popisovat sítování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podrobnosti o rozpouštědle, xxxx a teplotě xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx odsávání xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx k tomu, xx léčivé xxxxxxxx / rostlinné látky xxxx xxxxxxxxxxx povahy, xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxx opatření:

a)	každá xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména v případech, xxx rostlinná látka xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu.

I.11

Pracovníci xxxxxxxx xxxxxxx musí mít xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx přípravků x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby mohli xxxxxxxx zkoušky totožnosti x&xxxx;xxxxx rozpoznat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX MEDIKOVANÝCH KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx při xxxxxx medikovaných xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx objemy rostlinných xxxxxxxxx, které snadno xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx byl xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx vniknutí na xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx to, xxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx daly xxxxxx xxxxxxxx v čistotě, xxxx. xxxxxxxxxxxx všude, xxx je to xxxxx, utěsněné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prachu. Xxxxxxxxx takových xxxxxxx xxxx nemůže xxxxxxxx xxxxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx části xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx stabilitu xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při výrobě xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx v každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – netvoří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx obklopit xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xx xxxxxxx omezilo xxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX PROTI XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxx xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a rozplňovány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx. Jiné kategorie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxx formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx zvážena xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx a čerpadla xxxx být konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. xxxxx xxxxx), xx kterých xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx ze skla xxxx xxx co xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xx xxxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jakost xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vodních xxxxxxx. Xx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxx vodních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx oplach xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx budou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx nebo dřevěné xxxxxx, xxxxx vstupovat xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xx xx, xxx směsi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx konci, xxx xxxx zajištěno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyny. Pro xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx látka, xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx tlaku 1,013 baru a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx při xxxxxxx +50 °C.

Ve výjimečném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možný xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx tohoto nařízení xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx surovin xxxxxx xxxxx xx konečný xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyškoleni x&xxxx;xxxxxxx specifických rizik xxxxxxxxxxxxx z těchto xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx kamionů (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx subdodavatelů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů (xxxx. pracovníci zodpovědní xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) musí xxx kontrolovány, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a skladování jiných xxxxx probíhaly xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxx prováděny xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx samostatné xxxxxxxx xxxx pro xxxxx plyny a jednoznačná xxxxxxxxxxxx a oddělení lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „xxxx xx plnění“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, jakým xxx těchto xxxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxx, rozsahu a složitosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, značky, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx to, xxx jsou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a chráněny xxxx xxxxxxxxxxxx povětrnostními xxxxxxxxxx. Naplněné lahve / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx takovým způsobem, xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx s registrací (např. xxx směsi xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx být navrženo xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx správný xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, jimiž xxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx, nesmí xxxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. plnicí zařízení xxx xxxxx), musí xxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx zajištěno, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx plyny. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx potrubí (7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v některých xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx systémů plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Medicinální xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxx / cisternách xxxx stejný nemedicinální xxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx systém xxxxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx existuje xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zpětného toku x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxx xx potrubí xxx xxxxxxxxxxx plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx výjimečných případech xxxx xxx přijatelné xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyny, pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. V těchto případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx dodržovány normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho se x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a proplachování (10)) xxxxxxxx xxxxx mít nepříznivý xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxxxx xxxx zejména xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mají xxx přijata xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx kontaminace, která xx xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx konečného přípravku xxxx jeho xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx údržbě) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o každé xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxx. V příslušném případě xxxx být xxxxxxxxxxx xxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx před xxxxxxx, plnění xxx.),

—	xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx potrubí),

—	množství xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx k zajištění správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx příslušných kontrol xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx / xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx šarže,

—	specifikace konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx stav xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx událostech a podepsané xxxxxxxx k odchylce od xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx o certifikaci, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx vedeny xxxxxxx xxx každou xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx dodána xx zásobníků xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx operace,

—	identifikace xxxx provádějících plnění xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx cisternu (xxxxxxxx), xxxxx na xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx přípravku a výsledky xxxxxxx kontroly xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby o certifikaci, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx a dodávky xxxxxxxxxxx a zkapalněného xxxxx&xxxx;(11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z primárního xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxx, které jsou xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo možnosti xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx vybaveno xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušným xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx sloužící k naplnění xxxxxxxxx a cisteren musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren, xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxx stejné plyny, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx plynu xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx obsahujících xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx zkoušen, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx z plynu xxxx xxxx xxxxxxxx xx zásobníku xxxx xx zásobníku po xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou v držení xxxxxxxxx v jejich xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx oddílu X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob se xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)	Před plněním xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx šarže xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx plyn xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventily xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx barevně xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, xxx xxxxxxxxxxx odpovídající ochranu xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx použitím ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx řádně xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky xx xxxxxxx CE, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx zkoušku, která xx xxxxxxx u lahví, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vody.

f)

Jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx kontaminanty. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx ventil, nebo xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx musí xxx ventil xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstupující xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx pochybnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a ventilů xxxx odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxx přípravku. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů xx xxxx xxxxxxx audit, xxx se xxxxxxxxx, xx jsou dodržovány xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kryogenních nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx lahvi xx xxxxxxxx přetlak.

Pokud je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ventilu. Xxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx není kontaminována xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, že xxxxx poškozené označení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx lahve, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx způsobené xxx elektrickém xxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; v případě xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx čistění,

—	kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx lahve xxxx mobilní kryogenní xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxx provedena xx xxxxxxx (v případě xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkouška x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, že xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx proplachování, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx kryogenní xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx naplnění, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s postupy xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxx xxxxxxx nádoby bez xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx řádně xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx případně provedena xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx naplnění xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx k ochraně xxxxxxx xxxxx kontaminaci. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx lahev xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx získaných xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přímo v lahvích) xxxx xxx proces xxxxxxx validovaný, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx jsou v každé xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx jednosložkového xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx multi-lahvovém xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měněny xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx postupného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx lahví musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z nejméně jedné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxxx plnicí xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx prováděné xxxxx xxxxx směny xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx nerozplněného plynu.

c)

V případě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. U pomocných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxx xx totožnost provedeny x&xxxx;xxxxx lahve z plnicího xxxxx xx xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxx xxxxx stejnými zásadami xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx kontinuální in-line xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx stejnými xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx směšováním xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud xx xxxx odůvodněno, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx a totožnost xxxxx xxxxxx. Zkoušení šarží xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zůstávajícího v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx péči), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx být xx xxxxxxxx vzorkovány xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xx osvědčení x&xxxx;xxxxxxx obsahu cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx specifikace xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx jinak, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx s dávkovacími xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxx a u suspenzí xxxxxxxxx homogenitu.

VI.2 Prostory x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li přípravky xxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx alespoň požadavky xx třídu čistoty X&xxxx;x&xxxx;xxxx se do xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ventilů xxxx patřičně xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce ventilů xx musí xxxxxxx xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxxx na jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (např. kapalné nebo xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx být bezprostředně xxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx a ventily xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx látky (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obalech x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx dodávány xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx proces xxxxxxx nástřiku, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx nástřiky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx správného xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx doporučuje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% kontrolu xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx těsnost xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí tyto xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, které, xxxxx xx to xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx původu. Xx xxxxx kroky, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xx, xxx xxxx udržena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx xxx akceptovat xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx předpokladu, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx správné výrobní xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxx“ xxxxxx nádoba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vhodná xxx stlačený, xxxxxxxxxx xxxx rozpuštěný xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k regulaci xxxxxxxxxxx xxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx jakýkoliv xxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely tohoto xxxxxx se „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx zařízení xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx nádob xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxx kryogenního xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ xx také xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx nádoba“.

(9) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx upevněná xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx natlakování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx plynem“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kapalný (xxxx pevný) při xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxxx ventilem“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx udržuje přetlak xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx atmosférickému xxxxx xx použití lahve, xxx se zabránilo xxxxxxx kontaminaci lahve.

(14) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx teoretický xxxxx nečistot 500 xxx v/v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx použití spadá xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx nevztahují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, obchodní xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx zajišťování xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx související xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx strany.

II.3

Vhodnost xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx auditů, kde xx xx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik.

II.4

Výrobce xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx xxxxxx ověření, xx xxxx splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx žádost xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx systému jakosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx speciálního xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx softwaru a výrobcem xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xx tímto xxxxxx obsahovat odpovídající xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx zajistil, xx systém xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx požadované xxxxxx xxxxxxx řízeného počítačem x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xx zásadách xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a záznamy xxxx být xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx dokumentace a zprávy xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxx v celém životním xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odchylkách xxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx musí být xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx formální hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx parametrech x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx řádně xxxxx x&xxxx;xxxxx limity xxxxxxxxx xxxxxxx (procesu), xxxxxx xxxxxx a řešení chyb. Xxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů xx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx formát xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx přenosu xxxxxxxxx xx změně (xxxxxxx nebo xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx kritické xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx podrobně xxxxxxxxxx fyzické x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a bezpečnostní xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx počítačem, xxxxx si vyměňují xxxx xxxxxxxxxxxx s jinými xxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx správné a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx prostředky. Kritičnost x&xxxx;xxxxx následky chybných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx zásadami xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx fyzickými, xxx elektronickými xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx uložených xxx x&xxxx;xxxxxxx k nim xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx dat. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných dat x&xxxx;xxxxxxxxx xx obnovit xxxx xxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx propuštění xxxxx, xxxx být možné xxxxxxxx tiskové výstupy xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů o všech xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx stopa“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx zdokumentován důvod. Xxxxxxx stopy xxxx xxx dostupné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx vyhodnocovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v této xxxxxxx. Kde xx xx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx rozsah funkčnosti, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, incidenty, xxxxxxxx, historii aktualizací, xxxxxxxxx, spolehlivost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx o stavu jejich xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být zavedeny xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx zrušení povolení xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být zaznamenávána xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx odstranění, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny xxxxxxxxx, x&xxxx;xx nejen selhání xxxxxxx x&xxxx;xxxxx v datech, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Hlavní příčina xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a musí xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx trvale xxxxxxxxx s jejich příslušným xxxxxxxx a musí zahrnovat x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx systém xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx nebo jiného xxxxxxxxxxxxxx systému). Doba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxx opatření xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx. Tato xxxx xxxx být kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx jejich přístupnosti, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxx v systému xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx vybavení xxxx xxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx získat.

(1) Pro xxxxx této přílohy xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx nezbytný xxx xxxxxxxxx systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě a operační xxxxxxx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobců, lze xxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx životní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, systémů xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx posouzen xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx xxx podávání zpráv. Xxxx životní cyklus xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxx dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx pracoviště xxxx xxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx validace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx ně xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx a validační koncepce xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační xxxxxxxxx, xxxxxx úloh a odpovědností xx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx stav xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění změn („xxxxxx řízení změn“) x&xxxx;xxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, xxxxx, systémů xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během životního xxxxx musí opakovat. Xxxxxx, jakým xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx integrita xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx vymezeno xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti.

III.2

Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxxxxxxxx kritické xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx služby xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx schválením xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné xxxxx xx schváleném xxxxxxxxx xxx provádění (xxxx. xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxxx apod.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx nesplňují xxxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v porovnání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx následné xxxxx v kritériích xxxxxxxxxxxxx xxxx být odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx fáze xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx příslušní oprávnění xxxxxxxxxx xxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxx samostatného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxxx kvalifikace/validace xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx odchylky xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx existuje zdokumentovaný xxxxxxx, podle xxxx xxxxxxx žádný xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX PRO XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx počátečního xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria, xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx fáze, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx XX.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikací. X&xxxx;xxxx fázi musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx přijatelnou xxxxxx. Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxx v průběhu xxxxxx životního cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí. Xxx xxxxxxxxxxx návrhu xxxx xxx ověřeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v případě xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx a některé zkoušky xx xxxx funkční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx nutné xxxxxxxx xx xx pracovišti xxx xxxxxxxxxx kvalifikaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx lze xxxxxxxx, xx přepravou a instalací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx straně xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxx pracoviště xx obdržení zařízení x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx nebo systémy, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, vyhovují xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx správnosti xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a specifikací;

b)	ověření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx techniky;

e)	ověření xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, jak je xxxxxxxxx, x&xxxx;xx v celém xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx kvalifikace xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, avšak x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zařízení xx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvinuty xx xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby xx zajistila provozní xxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní meze x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxx xxx provést xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx simulovaného xxxxxxxxx, u nichž xx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx uplatňovaná xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí.

Další xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, xxxx, vzduchu, xxxxxxx plynů xxxx xxx potvrzena xx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (HVAC)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx selhání.

IV.10

Kvalifikace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a tlak xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, xxxxxxxx, xxxxx a systémy xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz toho, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxx účinně a reprodukovatelně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací procesu xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a znaků xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx z výsledků xxxxxxxxx xxxxx; xxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx uvedeny xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx převádějí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxx validačních xxxxx xxxxxx uplatněním přístupu „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „bracketing“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxx xxxx, velikosti šarží x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obvykle xxxx xxxxxxxxx jako xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx kvalifikovány. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxx metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx validovány pro xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx propouštěny xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx předem xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx) a s registrací.

VI.2 Tradiční xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním xxxxxxxx xx řada xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xx validaci procesu xxxxx představovat minimálně xxx xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobené xx xxxxxxx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx standardní metody xxxxxx x&xxxx;xxx se xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx podobné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx doplnění x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), kritické xxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx validace procesů xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx záznam x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx (včetně měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a validace xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s kritérii xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx kontrol xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, které se xxxx xxxxxxx, s kritérii xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na základě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řízení xxxxxxx (xxxxxxx by xxxxxx), kde bylo xxxxx fáze vývoje xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validaci procesů xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být vymezena xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vstupní materiály, xxxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie musí xxx xxxxxxxxxx hodnocena. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx využívající multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xx proces xx xxxxxxx konzistentně dodávat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a z historických xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, že výrobní xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxx xxxxxxx k validaci xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx vypracována xxxxxx, x&xxxx;xxx xx doloží xxxxxxx výsledky. Je-li xx vhodné, xxxx xx pro doložení xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx se musí xxxxxxxx v průběhu celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy existuje xxxxx xxxxx přínosů x&xxxx;xxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a využít xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxx xxx doložení xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx a závěry xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx certifikací xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx buď popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx s monografií xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxx této xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxx xxxxxxx v čistých místnostech, xxxx se tato xxxxxx validovat, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx xxxx postup xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odstraní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx veškerá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx používat xxxxxxxxx xxxxx (tj. materiály, xxxxx xxxxxx napodobují xxxxxxxxxxx charakteristiku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, lze validaci xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx zařízení xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obecně xxxx dostatečné. Za xxxxxxxxxx přístup se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx určitou xxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) po každé xxxxx. Je-li zvolen xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k dalšímu xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx automatizace procesu xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu xxxxxxx (xxxx. obsluha x&xxxx;xxxxxx rozpracování xxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx xxxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů xxxx xxx zdokumentováno v posouzení xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdrojů. Musí xxx xxxxxx stanoveny xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx čisticích prostředků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx potencionální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx známo, xx terapeutické makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotám xX x/xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx uhlík (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby xx xxxxxx xx čistění x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx zohlednit při xxxxxxxxx doby, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx znečistěném x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx kampaně, xxxxxxx xxxxxxx validace xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx a/nebo počtu xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxx. Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx odkazu xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx, odůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxx xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx splněna xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx prokázat, že xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxx xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí ruční xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx ručního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obzvláště relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), a pro xxxxx xxxxxxxxxx matematických xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx čistění“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čisticích xxxxxxxxxx xxxx snížena xxx xxxxxxx stanovenou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz pokyn xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx health xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx use xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx facilities“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxx farmaceutických xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v konkrétním xxxxx výroby. Pokud x&xxxx;xxxxx místě výroby xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxx vytištění xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx výroby musí xxx aktualizován a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxxx, xx něhož xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxx xxx xxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx datum xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX O VÝROBCI

1.1. Kontaktní xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v případě xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxx nepřetržitě xxxxxxx, x&xxxx;xx i mimo xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx toho xx xxx podání x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako dodatek 1 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx formy / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx dodatek 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx SVP x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx let, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx příslušného xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx poskytne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobce

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použité normy.

—	Odpovědnosti xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vrcholného vedení.

—	Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx akreditací x&xxxx;xxxxx certifikačních xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx a pracovní xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných osob) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xx xxxxxx certifikace a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx oprávněné osoby / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx mezi xxxxxxxxxxx osobami / xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx několik oprávněných xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx o tom, xxx xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx aplikuje procesní xxxxxxxxxx technologie (XXX), xxxx propouštění v reálném xxxx, nebo parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a programu xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx, xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx přenosu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx xx relevantní.

—	Opatření xxxxxxx v případě podezření xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx identifikaci.

—	Použití externí xxxxxxx, analytické xxxx xxxxx technické xxxxxx xx xxxxxx k činnostem xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 se xxxxxxxx seznam xxxxxxxxx xxxxxxx a laboratoří, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kontaktních xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx činnosti výroby x&xxxx;xxxxxxxx jakosti (např. sterilizace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx o soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik pro jakost

—	Stručný xxxxx metodik xxxxxx xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost, včetně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) úrovni, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost mající xx účel zabránit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx poskytne xxxxxxxxxxx xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a kontroly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx budov. Xxxxx v místě xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují se xxxxxxxxxxxxxxx xxxx inženýrské xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx poskytnou uspořádání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, skladování, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebezpečných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx popis topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx pro vymezení xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, tlakových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx vzduchu, xxxxxxxx recirkulace xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx popis vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, stlačený xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního laboratorního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx čistění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravky (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx čistění xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx kritických xxx XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx automatů – XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx seznam typů xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, je-li xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se mimo xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní analytická xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx o příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx procesů:

—	Stručný xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (QC)

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, chemických, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce):

—	Typy (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitelé xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx k ověření xxxx, xx xxxxx zákazník/odběratel xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zajištění vhodných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx distribuci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců xx xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx a stahování xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vyřizování xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Kopie xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Seznam xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX nebo xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx farmakologicky účinných xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx platného xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx adres x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxxx zajišťované činnosti.

—	Dodatek 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx uvést xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

PŘÍLOHA XXX

XXXXXXXXX IONIZUJÍCÍHO XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXX LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx ionizujícího záření, xxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx pro příslušné xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx záření, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx ozařuje xxxxxxxx, který zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, není xxxxx xxxxx xx xxx, aby materiály xxxxxx k použití při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx oddělovány od xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xx xxxxx xxxxx jiným xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx písemně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odůvodněním x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx kalibrační xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx zjišťování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx stanovena xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx nepřesnosti, k nimž xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, xxxxx teploty, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace vlnové xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stability, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx dokumentace musí xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx souvislosti xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jakou xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx vždy dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aniž xx xx obsluha xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx v procesu xxxx xx ozařovacím xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx výměně xxxxxx zdroje), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxx. Rozsah xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx určitá xxxx ozařovacího kontejneru xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zdroje,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxx a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx xxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx a daným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ozařovacím zařízením, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v šaržovém xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx tato xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx napodobeninami xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontejnery xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx dozimetrů xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru. Například x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do 1 × 1 × 0,5 m lze xx xxxxxxxxxx pokládat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterých xxxxxxx xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx přemístit xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kde xxx očekávat průměrné xxxxxxx, xx míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx síť xx vzdáleností xx xxxx xxx 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx rutinní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nich x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontejnerů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx určitou nejistotou, xxxxxx bude možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx lze – xxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxx rutinních xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx kontejnery xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx parametry xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní hladině x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx ozařovaného přípravku xxxxxxxxxxxxx se v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, průměrný xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx paprsek xxx xxxx xxxxxxxxxxx opisuje, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota a tloušťka xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx projít na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a příslušným xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku o stejnoměrné xxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx sebou a s průvodní xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx písemný xxxxxxxxxx o rozmezí dávek, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontejner xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o každé xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx zařízení, přičemž xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx xx xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx plnit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka záření, xxx xxxx ozařovací xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dozimetrickým xxxxxxx. Xxxxx xxxx touto xxxxxx a dávkou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xx xxxx používat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozlišení ani xxxx xxxxx toho, xx xxxxxxx proběhlo xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx dávka xxxxxx, xxxxxx dostanou jednotlivé xxxxxxxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx s tím, xx xxxx nutno xxxxxx xxxx xxx jednu xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx smlouvě, xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobností xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx doby, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nad rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx upozornit xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odděleny xx ozářených. K metodám xxxxxxxxx tohoto xxxx xxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx kontinuální xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx záření exponovány xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx blokování. Xxxxxxxx dopravníkového xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v místech xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx požadované xxxxx xx musí xxxxxxxxx časového xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx upravovat xxxxxx xxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx nastavení xxxx rychlosti xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx každém xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx záznam xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx proměnných, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu, xx xxxx xxxxxxxxxxx, zda xx nacházejí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx xxxxx oddílu XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx dodání xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, jak xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx ozařovacího kontejneru, xxxxx xx xx xxx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace xxx xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx o tom, xxx xx přípravek xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxx xx přípravek xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxx xxxx různých xxxxxxxxx, musí se xxxxxxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx také x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xx ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kombinace více xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kolem xxxxxx (xxx xxxxxxxx způsobu), xxxx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou dostane xxxxxxxxx, a související xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mez xxx absorbovanou dávku, xxxxx xxxxxxxxx kontejner xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx dozimetry;

f)	další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx příkonu, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) součástí xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxx toho, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx ozářením vyžadován xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxx držitelem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, jakou xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování“ xxxxxx xxx ozařovacího xxxxxxx, xxx němž xxxx přípravky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx zdroje záření x&xxxx;xxxx z komory xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxx xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxx xx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx záření xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor konfirmace částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx a popis xxxxxxx fáze (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx balení xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx provádějícího xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxx stranami s podrobným xxxxxxx povinností (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v oddíle 4 byly xxxxxxxxx xxxx xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx stanovil [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, který xxxxxxx certifikaci a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrzující xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX VÝROBCE, KTERÝ XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx balení (xxxxxx xxxx xxxx xx obalu xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx cílové xxxx / xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx této xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxx ve xxxxx s požadavky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX a s požadavky registrace [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku v kontextu xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx monitoringu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxx přístup lze xxxxxxxx xxxxx v případě, xx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,

—	vhodnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posuzovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky prokázána,

—	kombinovaná xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx data xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx xxxx poskytnout xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxx integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx součást xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx s relevantními xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, jako xx inženýrství, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx modelování nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx poznatků a v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3;

d)

politiku validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx místu, kde xx ve výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx odběrná xxxxx;

x)	xxxxx odchylka xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx prošetřeny x&xxxx;xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx je neustálé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a analýzy xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku. Výrobci xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx xxxxxxxxx změn xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xxxx xx xxxxx přístup xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx a nesmí xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxxx xxxx směřují x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx při xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx uskutečnit pouze xxxxx, pokud xx xxxxxxxx, xx přípravek xx v souladu s registrací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí). Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx reagováno.

I.5

Znaky (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx obsahu), xxxxx xxxx nepřímo kontrolovány xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx uvést x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxx „Při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase“.

II. PARAMETRICKÉ PROPOUŠTĚNÍ

II.1

Parametrickým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx xx propouštění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx odhalit kontaminaci xxx v omezeném rozsahu, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx počet xxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxxx xxxxxxxxxx xxxx pouze xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku lze xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xx kontaminaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jejichž růst xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Naproti xxxx xxxx získaná z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx konečných obalech xx použití xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx záření (xxxxxxxxxxxx propouštění) v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxx, xxx měl xxxxxxx uspokojivou historii xxxxxxxxxx správné výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prokázání konzistentní xxxxxxxx procesu a jeho xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxx zahrnovat alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, vývoj xxxxx sterilizátoru a jeho xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx biologické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx, jež zvyšují xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx dosažení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx proces, xxxx xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se zvažuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx posouzení xxxxx zahrnovat vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx a sterilizace. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx zapojených do xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx kvalifikováni a mají xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx a primární xxxxxxx xxxxxxxx musí vypracovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx a místa xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx identifikovány, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxxx měřicí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, vymezeny a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Provozní xxxxxxx xxxx xxx vypracována xx základě sterilizačního xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizátoru xxxx prokázat, xx x&xxxx;xxxxxx cyklu xx xxxxxxxx validovaných podmínek xxxxxxxxxx k dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kritické procesy xxxx xxx obzvláště xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto systémy xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx validovaný xxxxxxxxxx xxxxxx a jeden xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx registrace, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx být před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zařízení xx integrováno xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx prováděna xx provozních podmínek. Xx xxxxxx xx xxxxxx neustále xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx o původní xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Podmínky xxxxxx xxxx xxxxxxx podmínkám xxxxxxx linky. Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx odčerpán jako xxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx se xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Článek 2

Definice

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx praxi

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Článek 5

Požadavky xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx vedením

KAPITOLA III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx a prostředí

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Článek 23

Další dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Článek 27

Manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.