EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

ze dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

(Text s významem xxx EHP)

EVROPSKÁ XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Smlouvu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx čl. 93 odst. 2 xxxxxxxxx nařízení,

vzhledem x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx držitelé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii, xxxxxx výroby veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vývoz, i pro xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx přijmout správnou xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v Unii. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxxxxx x&xxxx;Xxxx xx xxxx xxx i nadále xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx zkoušce xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx detekovat xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx tomu data xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nemělo xxx možné spoléhat xx pouze na xxxxxxx zkoušky.

(4)

Měly xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx biologických a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a dohledatelnost xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx proces xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx virů xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, neměly xx xx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxx xx xx xx xxxx výrobní xxxxxx xxxx vztahovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx. Xxxx nařízení xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tohoto xxxxxxx xxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx a mastí, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a aerosolových xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx proto nezbytné xxxxxxxx určité úpravy xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx nařízení xx xx měly uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, xx tyto homeopatické xxxxxxxxx nemají registraci xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by proto xxxx xxx u těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chápány xxxx xxxxxx xx xxxxxx registraci.

(7)

V souladu x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, co xx xxxxxxxxx xxxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx koncepcí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zavést xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx a že xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx výrobní xxxxx xx xx měla xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx přípravky xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nedostatečné jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přezkoumávání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy a vyhledávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx měly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx opatření. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít vhodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx udržovány. Kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a zařízení, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx měly být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx celou dobu xxxxxxxxx xxxxxxx dodržovány xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx dokumentace xx měl xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pokyny a specifikace, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celou příslušnou xxxx jejich xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu byly xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operací.

(18)

Měly xx xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx proto xxxx xxxxxxxxx odběr vzorků, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nezbytný xxxxxxx xxxxx vzorků. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx o šarži xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti.

(20)	V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly. Xxx xx být xxxxxx xxxxxxx průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx mimo Xxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxx systémů.

(24)

Aby xxxx zajištěno, xx xxxxxxx zajišťované činnosti xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx být xxxxxxxxx xxxxxx požadavky. Zejména xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx písemně x&xxxx;xxxx xx xxx jasně xxxxxxxx odpovědnosti xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a řešení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx výrobci zavést xxxxxx pro zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx v jakosti a reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Kromě xxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx xxxxxxx a dotčeným xxxxxxxxxxx stranám xx xxx být xxxxxxxxx xxx xx to, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx proto měla xxx odložena.

(28)	Opatření xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

XXXXXXXX I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní praxi xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptická xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx II. Xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířete xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky a které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx v jednotce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto nařízení xxxx xxxxxxx v příloze XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li řádně xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx a že je xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zavedených xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, kontrolu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx jakost veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx výroby“ xxxxx, xxxxx xx zapojeno xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxx s čl. 88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx procesu xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxx homogenita. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx sterilizační xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx časový xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, charakterizované xxxx zamýšlenou xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ jakýkoliv xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx dalšími xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx nerozplněným léčivým xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (vyjma xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx konečný xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx materiál xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxx obalů používaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxx odeslání. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vnitřní, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx monitorování xxxxxxx a, xxxxx xx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx materiály xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané výsledky;

12)	„validací“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx pro xxxxx identifikace;

15)	„opětovným xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx výroby, xxx může být xxxxxxxx vyhovující xxxxxxx xxxxxx xxxx vícero xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduchotechnickou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx jeden prostor;

17)	„čistým xxxxxxxxx“ xxxxxxx, který xx konstruován, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx agens;

19)

„odděleným xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx prostory xx xxxxxxxxxxx systémem XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v němž xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx standardy xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xx stejný xxxxxx xxxx „propust“, xxx xx obvykle xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx systému lze xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí sterilních xxxxxxxxxxx prostředků nebo xxxxxxx systémů). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx použitím v procesu xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, s vnitřní xxxxxxxx zónou splňující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxxxxx nenarušenou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Existují xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, xxxxx xxxxxxxx vnější kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a nikoli použitím xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx systémy xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové systémy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx poloprůběžný xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx použití xxxxxxxxxxxxx přetlaku) xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx vnějších xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou výrobou“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v sekvenci xx danou xxxx, xx níž následuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx stejného xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx uplatní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx prováděné za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx způsobem – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a nerozplněných xxxx konečných přípravků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx zamítnutí;

27)	„bilancí“ xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx materiálů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxxxx určitých xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx meziúrovní xx xxxxxxx zkouškami xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx xxxxxxxxxx vzorků. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx v daném xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „podepsán“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx určitý krok xx xxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxi

1. Držitel rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx obdrží výrobce, xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx specifikací nebo xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx urychleně sdělit xxxxxxx informace, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx proces, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx než xxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx uvedeného v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxx navzájem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

1. Koncepce xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxx xxx založena xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uživatele x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxx pro jakost xxxx xxxxxx úrovni xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou platit xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx úrovni xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx či xxx xxxxxx stávajícího xxxxxxx xx xxxx přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxxxx činností. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx xxx sledována.

5. Farmaceutický xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dodavatelů;

e)	výrobní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx xxxxxxxxx a distribuovány, xxxxx kvalifikovaná xxxxx xxxxxxxxx, že každá xxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx a zkontrolována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx byly xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx xxxxxxxx zjištěny xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx problémy nebo xxxxxxxxx události, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx uplatňována xxxxxxxx pro prospektivní xxxxxxxxx plánovaných xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn (xxxxxx xxxxxx změn);

k)	byly zavedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem činností x&xxxx;xxxxxxxxx změn výrobního xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxxxx se xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu, zejména xxxxxxxxx z nových zdrojů;

b)	přezkoumání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx řetězci;

c)	přezkoumání xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (stanoveným xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání změn xxxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability a veškerých xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a šetření xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxxxxx, procesu xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxxxx příslušného zařízení x&xxxx;xxxxx, například HVAC, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s cílem zajistit xxxxxx aktuálnost.

2. Pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxx seskupovat xxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx zlepšení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx záznamy. Tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx nápravných opatření. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných opatřeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx vedením

Musí xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx místě xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx odpovědnosti xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx pracovníky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednotky xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxx xxxxxxxxxxxx překrývání xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx a údržbu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx operace xxxxxxxx xxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxx VII x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx x&xxxx;xx kontrolu jakosti xxxx být xx xxxx navzájem nezávislí. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být nezbytné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx úkolů xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx na velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx sdílet xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx vzdělání, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxx, xxx kterou xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pracovníkům, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx a skladovacích prostor xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx o farmaceutickém xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. O školeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatřením xxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Všechny xxxxx, které xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx hygienické postupy.

2. Pracovníci xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx a následného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výroby xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx léze xx xxxxxxxxx xxxxx těla.

4. Každá xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx sobě xxxxxxxx oděv odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx se podle xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx být vhodné xxx daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx přípravek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a s jakoukoli xxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx a skladových xxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx a nesmí xxx xxx uloženy xxxxxxxxx, nápoje, kuřácké xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx potřebě. Xxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších prostorech, xxx by xx xxxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci nebo xxxxxxxxxxx pracovníci nesmí xxx zpravidla do xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx vstup xxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx o osobní xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx dohledem.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, vybaveny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kontaminace, xxxxxx chyb a jakékoli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ochranu xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx živočichů. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx nesmí používat xxxx průchozí komunikaci xxxxxxxxxx, kteří x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx prostory

1. Vhodným xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx zásady xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx na úrovni xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx výrobní nebo xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx přípravků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx provozními xxxx xxxxxxxxxxx opatřeními.

3. Prostory xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků na xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx chybnému xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx jsou materiály xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a musí umožňovat xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx technická xxxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx čistitelné xxxxxxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přístupná xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx opatřené xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx být mělké, xxx byly snadno xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx účinně xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx povaze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prováděným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo křížové xxxxxxxxxxx a usnadnilo čistění.

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx odděleny. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxx během xxxxxxx xxxxxxx dojít k záměnám x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx k ochraně citlivých xxxxxxxxx před otřesy, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx stavem, který xx mohl xxx xxxxxxxxxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde se xxxxxxxxxx s nebezpečnými látkami, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zvláštní opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx mohly xxx přehledně xxxxxxx xxxxx kategorie xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx a propuštěných, zamítnutých, xxxxxxxxx nebo stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx chránit xxxx vlivem povětrnostních xxxxxxxx. Prostory pro xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx materiálů před xxxxxx uložením xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx specifické riziko, xx xxxx skladovat x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx zajištěn xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx jasně označeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxxxxx pracovníci. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, staženy nebo xxxxxxx, se musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx, musí xxx xxxxxxx v místnostech nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, vlhkost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx a skladování xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), musí xxx xxxx podmínky specifikovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro monitorování xxxxxxxxx parametrů xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxx kontrolních operacích xxxx xxx vhodné xxx zamýšlený xxxx x&xxxx;xxxxx xxx přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí. Xxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx s přípravkem, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx vlastnosti, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx přípravků, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx a měřidla xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a zabránilo xx xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakémukoli xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx a podrobováno xxxxxxxxx xxxx kontrolám xx xxxxxxxxxxx intervalech, aby xxxx zajištěno xxxx xxxxxxxx fungování. V případě xxxxxxx řízených počítačem xxxx kontroly zahrnovat xxxxxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx integritu xxx. X&xxxx;xxxxxx kontrolách xxxx xxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených počítačem xxxx stanoveny v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vyčistěno, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx xxxx dekontaminace xxxx xxx podrobně xxxxxxx písemně, aby xxxx zajištěno, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxx být xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stavu.

7. Umístění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko chyb xxxx kontaminace. Obecně xxxxx, že xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx rovněž musí xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx označena, xxx xxxx xxxxx, jaké xxxxxx je xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx farmaceutické xxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx být xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xxx alespoň zřetelně xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a systémů, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxxxxxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, zda xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoceny, xxx xx potvrdilo, že xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx operace.

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx přiměřený x&xxxx;xxxxxxxx xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx mohou přímo xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednoznačný x&xxxx;xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx vedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této kapitole xxxx použitelné xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se používají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx validovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxx k náležitému xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a konečného přípravku x&xxxx;xxxxxx pro výrobu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárního xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx použitých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxx (např. použití interních xxxx), a identifikace schváleného xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxx xx lékopisnou monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě zvláštní xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx skladování;

b)	specifikace pro xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxxxx a maximální xxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx a v případě, xx xxxx xxxx produkty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx kód,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx materiálů, xxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx každého x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx konečném výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a o základním xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx na xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx postupy, xxxxx je třeba xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stanice xxxx vyčištěny od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, předúprava, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxx, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která xx musí xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx balení xxx xxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jeho xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx čísla xxxxx nerozplněného přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kusů, xxxxxxxxx xxxx objemem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx požadovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx vztahujícího xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením xxxxxxxx, xxxxx bude použito, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx začátkem xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx jejich xxxx, xxxx být xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami a musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx pouze aktuální xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx historii xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx o příjmu xxxxx xxxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Záznamy x&xxxx;xxxxxx musí xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx listu x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx,

—	xxxxx dodavatele x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx množství x&xxxx;xxxxx přijímaných xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže přidělené xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxxxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx vhodného systému) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kroky a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v relevantních xxxxxxxx zpracování,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které by xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx relevantních podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx výrobu,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx monitorován x&xxxx;xxxxx, xxxx být xxxxxx o šarži omezen xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data a časy xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linek, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx použity, xxxxxx xxxxxxxx čísla xxxxx, data exspirace x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx balení,

—

množství x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx identifikace xxxxx potištěných obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx pro provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx zavedeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx balicí xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při provedení xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx dohledat všechny xxxxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx nebo kritické xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zpracovává, xxxx být xxxxxx xxxxxx. Do xxxx xx musí chronologicky xxxxxxxxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zařízení xxxx metody, xxxxxxxxx, xxxxxx, čistění nebo xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxx xxx xxxxxxxxx vhodnosti xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uplatňované na xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné:

a)

školení;

b)	validace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace prostor x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx pokyny xxx manipulaci s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx přípravků;

l)	postupy pro xxxxxxxxx xx změnami xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hlavní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx xxxxxxx, činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx uchovávána xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx které xx vztahuje, xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, xxxxx období xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx dokumentace, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx primárních xxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zpráv, xxxxx xxxx xxxx data xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dat. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx xx uchovávání dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx průvodní primární xxxx xxxxxxxxxx alespoň xxx dlouho xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx byly propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xx činnosti, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx, kdy xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx celou příslušnou xxxx jejich uchovávání, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx ztrátou xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nepovolenou xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx omezující xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx, přístupových xxxxx, osobních xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx k výpočetní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ukládání xxx. Typ xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dokumentů xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx zřetelně, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a kritičnosti xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, nahrazování x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kontrolováno xxxxxxx xxxxxxx o všech xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li se xxxxx záznamu v dokumentu, xxxx být xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxx zůstal čitelný. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx důvod xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx požadavky xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxx s jednoznačně xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx reprodukovatelnost xxxxxx, včetně jejich xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx validovány. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx stanovené v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxx provedena xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, jež xx podkladem xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx posouzení, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxx postupů. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po posouzení xxxxxx vlivu xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě za xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxx vést k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravky, xxxxxx xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, karanténou, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx to xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx zásilka odpovídá xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby očistěny. Xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti.

4. Podmínky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxx zajištěno splnění xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxx, než xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovědná xxxxx povolí xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx dodávka xxxxxxxxx xxxxxxx z různých šarží, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podmínek, xxx xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx oddělení šarží (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly xxxx xxx náležitě xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx přiděleného xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx stavu xxxxxx (např. v karanténě, xx xxxxxxxx, propuštěn, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx data xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položky xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx jinak identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, xxxx xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx šarže. V příslušném xxxxxxx xx v tomto xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx vzniku a šíření xxxxxx, xxxxxxx u vysoce xxxxxxxx nebo senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx způsobilost x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dodavatelů. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx jednotlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx a dalšího zkoušení xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, které zajišťují xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce nebo xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx spolehlivost xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxx xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx šetření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx certifikátů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zredukováním xxxxxxx vnitropodnikového xxxxxxxx xx vyžadují dostatečné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx považuje jakákoliv xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx nebo zkušebních xxxxxxxxx léčivých xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx musí ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku provádět xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx distribuční xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikace. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Nedostatky xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroba xxxx skladování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx jsou veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxx prostorech xxxxxxxx xxxxxxx výrobní praxe xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminací. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx přípravku a výrobní xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx náhodné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prachu, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx látek, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx a z oblečení xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx určená xx xxxxxxx zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. Opatření, která xxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx výroby nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx zpracování a pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx šíření xxxxxxx xxxxxxxxxx kontaminantů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx určitých xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro xxxx xxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přizpůsobených xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné postupy xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostor, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx rizikem kontaminace, xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s odpady, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx oblečením nebo xxxxxxx pohybu xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx opatření xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a sanitačních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx použitá opatření xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebyly kontaminovány. Xxxxx výhradně xxxxxxxx xx žádný xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx každém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx plnit, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx následovat xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx-xx xx možné, musí xx postupovat xxxxxxx xxxxxxxx, aby nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxxxxx potiskovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx vyblednutí xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zařízení.

5. Musí xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, například xxxxxx štítky x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v samostatných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů mimo xxxxx. Xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odvíjeným x&xxxx;xxxx xxxx nařezanými štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx operací se x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx balení;

b)	úplnost hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx obalů;

d)	správnost xxxxxxxxxxxxx údajů;

e)	správná xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx linky xx xxx nesmí vracet.

7. Dojde-li xxx provádění bilance x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx prověřit x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

8. Zastaralé xxxx neplatné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Vracejí-li xx do xxxxxx xxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxx xxxxx šarže, xxxx xxx dodržen zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zřetelně označeny x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx buď xxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx uvedené xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx budou splněny xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx xx možná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx u konečného přípravku, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxx zpracovaný materiál, xxxx potřebné xxxxxxx xxxxx zkoušky.

4. Vrácené xxxxxxxxx, xxxxx nebyly pod xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, jeho xxxx a historie, zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx uplynul xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx přípravku jakékoliv xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx k expedici xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výše xxxxxxx xxxxxxx musí xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx mít x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx zdroje, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xx povahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx prováděny příslušné xxxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyhovující. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravku.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx kontrolu xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx tyto úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx validací;

d)	schvalování xxxx zamítání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při výrobě, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostor a zařízení xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx posouzení xxxxxxxx jakosti, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod;

f)	dat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, vodu a jiná xxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a data x&xxxx;xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx trendů se xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx vliv xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx se na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx k závěru, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx příslušné orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku do xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxx být provedena xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přezkoumání xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, souladu xx xxxxxxxxxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx hotového konečného xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxx xxxxxxx xxx zajišťovat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou dodrženy xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx zadávány xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vezme v potaz xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx šarži xxxxxxxxx xxxx přípravků, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupů, xxxxx xxxxxxxx alespoň:

a)	množství xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx se xxxx dodržet, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci odpovědní xx odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky a zařízení xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx kontaminace;

c)	opatření, xxxxx xxxx být přijata x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, datum xxxxxx vzorků a identifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx vzorky xxxxxxxx. Xxxx-xx vzorkovnice xxxxxx xxxx, lze xxxxxx xxxxxxx čárových xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx umožňujících xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx vzorkovnicemi xxxx xxx nakládáno x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx konečného přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx uložen xx xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx konečném xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx ze stejného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, v němž xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx;

x)	xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxx xxx xx propuštění xxxxxxxxx. Xxxx lhůtu xxx xxxxxxx, xxxxx xx stabilita xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikaci, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxx xxx uchovávány xx xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx účelem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxxx a retenční xxxxxx považovat za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxx xx výrobu xxxx propouštění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx míst, xxxx xxx odpovědnost xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx každá šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx podmínky, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx vedeny xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě výrobce xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (nebo jiné xxxxxxxxxx o stavu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a s podpisem odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lékopisné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx musí být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx popsaný x&xxxx;xxxxxxxxx monografii, pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, xxxxxxxx nádobí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodné kvality x&xxxx;xxxx xxx používány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce; xxxxx to xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx xxx xx xxxxxx uvedeno datum xxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zváží ověření xxxx zkouška xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx třeba, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx používání.

6. Použité xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program stability

1. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit, zda xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx příslušných xxxxxxxx xxx uchovávání uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx a v obalu, v němž xx má xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx specifikace (xxxx xxx „průběžný program xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden počet xxxxx, zkušební metody, xxxxx budou xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx použitého x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, že je xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx obvykle xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx řádně xxxxxxxxx xxxx přístup. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx, zda xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability neměly xxx zahrnuty xxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Studie xxxxxxxxx u rekonstituovaného přípravku xxxxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx programu stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx významné xxxxx ve výrobě xxxx xxxxxxxx odchylky, xxxxxxxxxxxx xxxx opětovné xxxxxxxxxx. Xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxx xxxxx xx xxx od každé xxxx a od každého xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx nebyla vyrobena xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx četnost. Xxxxxxx xxxxxxx lze upravit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx techniky. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxxxx laboratoř) do xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxx xxxx obsahovat tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být prováděno, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx před uzavřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobu.

2. Za xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 xxxx kvalifikovaná xxxxx xxxxxx alespoň xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací;

b)	léčivé xxxxx byly vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx a distribuovány x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx virová x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx) xxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx registraci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx prokazují xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx veškerých odchylek xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx doplňující xxxxxxxx a zkoušky;

i)	byl xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx podílejících xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx certifikaci šarže;

k)	jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxx xxxxxxxx, jak je xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx kvalifikovaná xxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx z auditů xxxxxxxxxxx xxxxxxx stranami, xxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx relevantní pro xxxxxxx xxxxxxxx auditu.

Pro xxxxxxxxx xxxxxx z auditu xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx zpráva x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxi, xxxx xx xxxxxxxxx systém xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu a kontrolu xxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že příslušné xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností, xxx xxx xxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx o kontrole – potvrdí, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx xx uveden x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovené v příloze XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomuto xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx nadále x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx se xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toho, xxxxx období xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx může tuto xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osobami, které xxxxxxxxx xxxxxx konkrétních xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx operace xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě výroby xxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž je xxxxx výroby xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx smí xxxxxxxx xxxxx v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx šarže konečného xxxxxxxxx pocházejí x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx certifikace xxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx kontroly jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže xx xxxxxxxxxxx, že xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx prvky:

a)	byly splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku před xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené xxxxxx xxxx reprezentativní xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

6. Pokud xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxx být přepravována x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx, xxxxx xx zajistí, xx necertifikované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxx povahy (xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Když xxxxxxx k přesunu necertifikovaných xxxxx z jednoho schváleného xxxxx xxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx na dovoz xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx. Místo xxxxxxxxx xxxxxx a místo xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxx xxxxx xxxxx xxxx reprezentativní. Vzorky xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx retenční xxxxxx xxxxx být odebrány xxx xx dodání xx Unie, nebo xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx se xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx výroby. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Unii se xxxx přepravovat za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx xx třetí xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve třetí xxxx a hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, s cílem zajistit, xxx xxxxxx byly xxx dováženou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx alespoň následující:

—	popis xxxxxxx odběru vzorků,

—	popis xxxxxxxxxxx podmínek vzorku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; veškeré xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx zdokumentovány a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx příslušné stanovené xxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx certifikací každé xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx výroby ve xxxxx xxxx musí xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx je xxx dovozce xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx rozděleny x&xxxx;xxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx bilance xxxxxxxx. Xxxxxxx nesrovnalosti xx xxxx prošetřit xx odpovědnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stability x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx prováděn x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx ze xxxxx xxxx kvalifikovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní praxí x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx certifikovat, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi.

Článek 42

Zacházení s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx certifikovat xxxxx, xxxxx pokud xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx specifikace xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx průběžného xxxxxxxx stability.

KAPITOLA XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxx činnosti

1. Externí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxx kontrole xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx jen „xxxxxxxxxx“) musí posoudit xxxxxxxx xxxxxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxx smlouvy“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxx příjemce xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx problémů xxxxxxxxx s přípravkem nebo xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx prostory, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, ostatní materiály xx ostatní přípravky.

4. Smlouva xxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi;

b)	příjemce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provedení xxxxxx xxxx kontrol;

c)	veškeré xxxxxxx xxxxxxxx se externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx buď xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx objednateli xxxx být poskytnut xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx třetí straně xxxxxx práci, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svěřena, xxx xxxxxxxxxxx písemného souhlasu xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šetření xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních odděleních, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikovaná xxxxx, která se xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy popisující xxxxx, xxxxx xxxx xxx přijaty xx xxxxxxx reklamace související x&xxxx;xxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx následující:

a)	určení rozsahu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx základních xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx uskutečněny.

4. V případech, xx xxxx reklamace xxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy a odpovědnosti xxxxxxxxxxxx zúčastněných xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx subjekt, xxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci a jakýchkoliv xxxxxxx relevantních xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx závada x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx šarže nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx závadu, xxxx xxx zvážena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarží xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx určilo, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxxx hlášení o závadách x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx informací naznačujících xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxx xxxx přijata xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx přijatá xxxxxxxxxx a opatření xxxx xxxxxxxxx úrovni rizika x&xxxx;xxxx xxx zdokumentována. Xxxxxxxx provedených nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx držiteli xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx xxxxx vyústit xx xxxxxxxxx přípravku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx úměrná rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx léčených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx, která xxxx být xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx s dotčenými xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx stahování xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx má xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nakládáno. Xxxx xxx jasně xxxxxxxxx xxxxx a úkoly výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx a kdykoli. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx zahájit xxxxxxxxx xxxxxxxxx dříve, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxxx zdraví spotřebitelů xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx pravidelně hodnocena, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dobu. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx hodnocení xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně xx xxxxxxxxx xxxxx až xx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být rovněž xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s příslušnými xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dvacátým xxxx xx vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17. října 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx VON DER XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Společenství xxxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx přípravků (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 o elektronické identifikaci x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx trhu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 1999/93/ES (Úř. věst. L 257, 28.8.2014, s. 73, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je vyžadována xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Konkrétně xx musí zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, kvalifikovány x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí podléhat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx technologií (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potenciálními xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi a mikroorganismy x&xxxx;xx podporu xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx zaměřením xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, kvalifikovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx a obalové xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx úroveň xxxxxxxxxx xxxxxx a endotoxinů/pyrogenů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx s konečným zpracováním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx nevyhovující xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zavedených xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Xxxxxxx xxxx xxxxx potenciální xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy nějaké xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xx/x rozsahu šetření xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxx zajištění xxxxxxxxx považováno za xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby strategii xxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx zabránit xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx body a posoudí xx efektivita xxxxx xxxxxxx (designových, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx i organizačních) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Efektivita xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx stimulem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitorují xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx společně.

II.5

Vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a procesní xxxxxxxx. Potenciální zdroje xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx viditelné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx, xxxxx se musí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně související xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a zařízení,

—	pracovníci,

—

média,

—	kontroly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx zařízení, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx a dezinfekce,

—	systémy xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx prevence: xxxxxxx trendů, podrobné xxxxxxx, xxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a potřeba komplexních xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, do xxxxx xxxx být xxxxx xxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx propusti xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx patřičná xxxxxx xxxxxxx a musí xx nich xxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx xxxx filtry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx izolátory xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx&xxxx;(2). Jejich xxxxxxx xx xxxxx považuje xx součást strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx třídy čistých xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx aseptického xxxxxxxxxx, xxxxxx zóna, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu (3).

Podmínky třídy X&xxxx;xxxx xxxxx zajišťovány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) v rámci XXXX xxxx izolátorů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx třídy A. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rukavicových xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx třídy A pro xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Rozdíly xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx monitorovány. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologie (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fází výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jako xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx snížila xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, skříně a vybavení xxxx omezit xx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyčistit. Z toho xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxx xxx stavbu xxxxxxxxx, tak pro xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a odtoky. X&xxxx;xxxxxxxxxx jiných tříd xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxx výlevkou x&xxxx;xxxxxx umístěny xxxxxxxxx xxxxxxx. Podlahové xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nižší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx pravidelně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx filtrovaný xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx byl xxxxxxx vzduchem xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx minimální xxxxxx xxxxx vzduchu 10 Pa (xxxxxxxxxx hodnota). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, vysoce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx prostorů tímto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxx přicházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx třídy.

III.1.13

Pro xxxxxxx xxxxxxx může xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxxxx, vysoce xxxxxxxxx xxxx radioaktivních materiálů xxxx živých xxxxxxxx xx bakteriálních xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxxx a že xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx prostorů (jako xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx toto:

a)	Pokud xx xxxxxxxx jednosměrné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxx xxxx výstupný xxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prokázat, xx vzduch nevstupuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx představuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx jak v klidovém xxxxx, xxx xx xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Videozáznamy xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx izolátory x&xxxx;xxxxxx pozadí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku vzduchu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Rozdíly xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxx varování, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a varuje xxx xxxxxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx limity xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx signál xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nutno podniknout, xxxxx xxxxxx vydá xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx a odůvodněny. Xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx oken nebo xxxxxxxxxx kamer zabírajících xxxx prostor x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx nových výrobních xxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx a kritických xxx xx jedním z největších xxxxxxxxxxxxx zdrojů kontaminace, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx patřičné xxxxxxxx. Xxxxxxx přenášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx těchto xxxxxxxx prokládacími sterilizátory (xxxx. xxxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx zdi. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxx validovaný postup, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cíle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu xxx xxxxxxxxx xx filtru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx samostatný xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx pohybů (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) a musí se xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx prokládací boxy xxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx schválený xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx základě posouzení xxxxx validace procesu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, a musí jich xxx využíváno xxx xxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými třídami. Xxxxxxxx xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx účinně xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx „za klidu“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx čistoty (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic a celková xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxx, do xxxxx xxxx. Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx se xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Pokud xx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxx a výstup xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx oddělené převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxx umývání xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxx xxxxx xx prostoru xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx a prokládací xxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx chránily xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B musí xxx použit systém xxxxxxxx blokace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostorů, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx poskytovaly xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která xx obklopuje. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx položek xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx systémů.

III.3.2

Design používané xxxxxxxxxxx a procesů musí xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx zachovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx otevřených izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx v kritické zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx přípravky a od xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků během xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx izolátorech, xxx xx xxxxxxxxx jednoduché xxxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxxxx vzduchu (7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx exponovaného xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxx exponované xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze tehdy, xxx se za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Design XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx prostředí xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí izolátorů xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Prostředí xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx X, přičemž xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx automatizace, xxxxx xxxxxxxxxx s rukavicemi, xxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxx ochranu xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx potenciální xxxxxx neporušenosti xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx otevření xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, není-li xx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxx pozadí XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx provedeny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zásahů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systémy (xxx izolátory i pro XXXX) musí vykazovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx začátku a na xxxxx každé xxxxx xxxx xxxxxxx. V závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxxxxx spojenou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx manuálního xxxxxxxxxxx zpracování (xx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx připravuje, plní, xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xx otevřeného xxxxx), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx o malé xxxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritérií, např. xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx každou xxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozadí, xxxx xx po xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx dekontaminace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx krokem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxxx procesu dekontaminace xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění a biologické xxxxxxxxxxxxx nemají nepříznivý xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické dekontaminace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxx xxxx vaporizované xxxxx). Rukavice xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, xxx xx xxxxxxxx kontakt x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité xxxxxx (xxxxxxx a sporicidní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx odstranění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxx xxxx validována x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zajistí xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx charakteristik xxxxxxxxx. Xxxxx výrobní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx prostředí xx provozu, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx zachovávat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx klidu“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx se posuzuje xxxxxx xxxxxxx klasifikované xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky s ohledem xx určené použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti instalovaného xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – objem x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchem x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx vlhkosti,

—	zkouška xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx místností je xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxxxxxx xxxxxx čistoty xxxxxxx xxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx částic. Činnosti xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx klasifikace xxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

III.4.4

Pro xxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxx celkový počet xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rovné xx xxxxx xxx 0,5 x&xxxx;5 μx. Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx limitů xxxxxxxxx v tabulce 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchotechniky (XXXX), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx nainstalováno podle xxxxxxxxxxx, avšak xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx koncentrace částic xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „za xxxxx“ xxxx být xxxxxxxx po době „xxxxxxxxx“ po xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Doba „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx hodnota xxx 20 xxxxx) musí xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v postupech xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx stavu xxxxxxx, xxxxx-xx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ je xxxx, xxx xx instalace xxxxx místnosti xxxxxxxxx, xxxxxx HVAC xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx v provozním režimu xxxxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxx maximální xxxxx xxxxxxxxxx provádějících nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx provozní xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída xxxxxxx	xx xxxxx	xx provozu	za klidu	za xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx míst xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx podle xxxxx ISO 14644, xxxxx 1. Pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (prostory xxxxx X, xxxx. xxxxx B) se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx místo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu a operací, xxx mají x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx v protokolu kvalifikace, xxxxxx umístění měřidla xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx proudění vzduchu xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jednosměrný xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx komponent na xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx komponenty xxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí xx 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx pozici, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rychlosti xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx klasifikaci xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx stav „xx provozu“.

Tabulka 2

Maximální xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx desky (xxxxxx 55&xxxx;xx) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Veškeré metody xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostoru xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx z metod uvedených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx přístup xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx to xxxxx, uvést xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rekvalifikace musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx zkouška xx xxxxxxxx xxx plnicí xxxx, xx xxxxx xx přiváděn jednosměrně xxxxxxxx vzduch (např. xxx xxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx měsíců x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy C a D činí xxxxxxx měsíců.

Odpovídající xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou xxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílem xx xxxxxxxx stav nevyhovujícího xxxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx dojde xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx procesů. Xxxxxxxx xxxx vyžadujících xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přerušení xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx HVAC xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. změna xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s písemným xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx provádět pravidelné xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a detekovaly xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikrobiální flóry (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx používanému xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx kterém se xxxxxxxx povrchová xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx dezinfekční prostředky xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V případě, xx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx prostředky se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), x&xxxx;xx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxx. Pokud jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, mohou xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde se xxxxxxx dezinfekce čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. páry peroxidu xxxxxx), xxxx xxx xxxxx a zvalidována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX IV

ZAŘÍZENÍ

IV.1

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx příslušných diagramů xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxxx xxxx a musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v procesech x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Četnost posuzování xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí xxx přezkoumány xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx to možné, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx probíhat mimo xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x/xxxx asepsi, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pracovníky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx sterilizace proběhnout, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx jím bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx i nepřímého xxxxxxxx s přípravkem. Xxx xxxxx splnění xxxxxx xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx jehly xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx přicházejícími xx nepřímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxx zařízení, xxxxx xxxxxx v kontaktu s přípravkem, xxx mohou xxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. sterilizované xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a plánované xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zprovoznění xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kritického pro xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx xxxx prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy čistoty xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx částic, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx trubic x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Délky xxxxxx nesmí přesahovat 1&xxxx;x, není-li odůvodněno xxxxx, x&xxxx;xxxxx ohybů xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx musí použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou vzorkovací xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Ty xxxx xxx správně xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx místu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx systémy xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro jakost xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx pojí. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku musí xxx stanoven prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx platí, že xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, která:

—	se xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx promývání x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx s materiály, xxx xx nakonec xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem,

—	mají xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, provozovat, xxxxxxxx a monitorovat xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx xxxxxx médií xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxx rizikových xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx zachována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx médií xx xxxx vést xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx informace, xxxxx xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, místa xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx být přítomny xxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx sítě. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být nainstalovány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo mikrobiologické xxxxxxxxxxx a zajistil xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx jakosti. Zejména xxxx být přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx trubek, xxxxx zajistí kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx slepých xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a mikrobiologické kontroly xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rozdílů.

V.2.3

Tok xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx trubkách xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx injekce xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována způsobem, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx xxxx xxxx xxx voda xxx xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je rovnocenný xxxxxxxxx, xxxx je xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nesmí se xxxxxx filtry stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (např. zahřátím).

V.2.6

Aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx biofilmu, xxxx xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx nápravné xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx být xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx chemických xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx použit, x&xxxx;xxxx být xxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vodních xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx stále splňovat xxxxxxxxx požadavky. Úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Programy xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, zohledňovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx den xxxx xxxxxxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx analýz, xxxx programy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx stanovení, xxx odchylka xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx odchylka od xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxxxxx, xxxx. celkového xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty mohou xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu.

V.3 Pára používaná xxxx přímé xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná xx xxxxxxxxxx xxxxx páry xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, kvalifikovány a provozovány xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx jakost xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xx xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx páru xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx parní kondenzát xxxxxxxx xxxxxxxxx aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx (mikrobiologické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx povinné). Musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxx účely xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx reprezentativní xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů, které xxxx, není-li odůvodněno xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx a stupeň xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny přicházející xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickou, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx oleje x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx plynu, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v souladu s aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx procesech xxxx xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pórů max. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx (xxxx. filtrace xxxxx xxxxxxxxxxx xxx překryv xxxxxxxxx plněných přípravků) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx zkoušky neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx tok xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx přípravek, xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx zpětnému xxxx xx vypnutí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a hydraulické xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx to xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxxx s vyhřívacími, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxx místnost, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx úniku xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s provozními tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které zajistí, xxx veškeré úniky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zkušenostmi s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s konkrétními výrobními xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx smí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, kteří smí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx činností, xxxx xx počáteční kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VI.3

Všichni xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx zasahující xx xxxxx A) x&xxxx;xxxxx dopady xxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx / nesplňoval xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx školení musí xxxxxxxx z významu xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx vstupující xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (alespoň xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx probíhat xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s patřičnou xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx X. Je-li xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné, xxxxxxx xxxxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx nad nimi xxxxxxxxx dohled xxxxxxxxxxxx xxxxx výrobce x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxx xx čistotu xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí být xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx posuzování x/xxxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. Xx xxxxxxxxx musí xxxx xxxxxxxx znovu xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx jakkoliv xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx operátorů vstupujících xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx do třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v úspěšné simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx mohl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx stav xxxxx xxxxxx, musí xxx xxx zamezen xxxxxxx xx čistých místností. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, kteří xx xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kultur mikroorganismů xxxxxx, než xxxx xx, které se xxxxxxxxx xx stávajícím xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx jakýchkoliv xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx postupy xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, make-up, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a jakékoliv xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro použití x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vhodně xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx navrženými xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx určeného xxx xxxxx místnosti x/xxxx xxxxxxx kontaminantů do xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx a třídu xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx chrání xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx operátora xxxx xxxxxxxxxx, nesmí xxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx kontaminací.

Součásti xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda jsou xxxxx a neporušené xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx rovněž musí xxxxxxxxxxxx při xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxxxx procesem sterilizace, xxxxxxxxxx své xxxxxx xxxx používání a zda xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx frekvenci, xxxxx xx určí při xxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxx xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx do xxxxx A):

—	vhodné xxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx oblekem, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx oblekem,

—	při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx součástí oděvu xx xxxx používat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (i na xxxxxxxx) x, není-li xxxxxxx xx zbytkem xxxxxx, musí se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního obleku,

—	musí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. ochranné xxxxx), které xxxxxxxx xxxxxxxx pokožku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se nosit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx obuv (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx páru xxxxxxxxxx rukavic xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx na xxxx při oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx částic x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, efektivita xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx odlučování a nepropouštění xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx a skládat xxx, xxx operátoři xxxxx xxxxx obléknout, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx by xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx být xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx činnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zakryté,

—	používá xx xxxxx ochranný oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečení xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx D může být xxxxxxxxxx xxxxx oblečení, xxxxxx xxxxxxx a roušek, xxxxx se provádějí xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do čistých xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxx třídy čistoty, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obleku. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx venku, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx spodní xxxxxx). Xxxxx xxxx xx před xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx místností xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx dvoudílné pracovní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chodidla. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx procesy.

VI.14

Každý operátor xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx B nebo A se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx obléci do xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) odpovídající xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx sobě xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx vlákny xxxx částicemi. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx poškozeny a jsou xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx manipulace s oděvy xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, musí být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, kontrolovaný x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx vždy xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx změnám x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx přivést xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a musí se xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, xxx se xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a částicemi, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx podporuje mikrobiální xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), musí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizací xxxx xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx případech, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tvorbu prášku/prachu, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zabránit, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx přípravku. Xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být čistěny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zátěží.

VII.1.3

Plnění xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. protože xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx široká xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx než několik xxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxx k negativnímu xxxxxx xx xxxxxx přípravku; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx xx možné, xxxxxxxx zpracování nerozplněných xxxxxxx xxxx xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx snížila xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s druhým xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx odůvodnit xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx a komponent xxx následné plnění.

VII.2 Aseptická xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být zdokumentován xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem i veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx identifikovány xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxx xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a částicemi xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx během přípravy xxxxxxxxxxx prostředí, během xxxxx fází xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx ní) a do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx takového xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) do xxxxxxxx třídy A a minimalizovalo xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx eliminovat xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxx teplem, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx třídách xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx A

—	Aseptické xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx aseptických xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx sterilizovat parou x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx) položek ze xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních obalů xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stavu.

—	Aseptické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující xxxxxxxx xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A.

Třída X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a dávkování.

Třída X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx pod xxxxxxx vzduchu filtrovaným XXXX xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a sterilizovaných xxxxxxx na jedno xxxxxxx pomocí vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx nebo meziprodukty xxxx být sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné roztoky xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.7

Příprava a plnění xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravek xxxx poté filtrován (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) xxx xxxxxxxxxx sterilizován. Používá-li xx xxxxxxxx xxxx XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx minimalizovány xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je předem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx může xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx koncipovány, xxx xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, musí xxx použita technická xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx. Xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně používání xxxxxxxxxx nástrojů pro xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx provádět xxxxx xx výjimečných okolností, xx řádném xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xxxx xxx podrobnosti xxxxxxxxxxx zásahu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx posouzeny xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx dané šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx odstávka xxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba xxxxxx xxxxxxxxxxxx součástí aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně:

—	udržovací xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, komponent x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před použitím x&xxxx;xxxxx plnění/sestavení,

—	udržovací xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx XXXX xxxx izolátor, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx do konce xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx každý xxxxxxxxx, xxx zohlední xxxxxxx xxxxxxxxx a způsob uchovávání,

—	udržovací xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

—	doby xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx) musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx operátorů v čisté xxxxxxxxx, a případně xx xxxxxx nesprávné postupy, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx odpovídajících xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se vztahují xxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx v oddíle VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx uzavírají xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové a vysokoobjemové xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzávěru.

Skleněné xxxxxx, jednotky Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 100% zkouškám těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx úroveň xxxxxxxx xxxxxxx. Optická xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx zatavení, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na těsnost xxxxxx validovaných xxxxx. Xxxxxxx zkoušení musí xxxxxxxx xx znalostí xxxxxxxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx vzorkování musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx z takových xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx dodavatelů, specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx a znalosti xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx uzávěru xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx přepravní xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odtahem xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s použitím sterilizovaných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx způsobů, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxx chráněny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), dokud xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředí xxxxxx pro přívod xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx procesem, xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx A buď v patřičně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plněného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přívodem xxxxxxx xxxxx A, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zavedeny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zátky.

VII.3.10

Je-li xxx pertlování xx xxxxxxx zapotřebí lidského xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxx jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, zda x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx stanovena během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a historických xxxxxxxx. Faktory, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx léčené zvíře x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx knihovna xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx závady musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů. Xxxxxxx xxxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx k šetření, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontroly.

Šarže s nezvyklým xxxxxx závad xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud je xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vzorků xx xxx výrobcovy xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx níž xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx obalu xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx kontroly xxxxx. Pracovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a musí xx xxxxxxx časté, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx detekci xxxxxxx závad (xxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxx a v pravidelných intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx typů xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx statistických xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx dostupné xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VII.4.1.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx aseptického zpracování. Xxxxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxxx sterilizovat, xxxx xx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx teplem xx xxxxxxxxxx zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení a cyklus/program xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a parametry, které xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx a maximální xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx určeného xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxxx xxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dosahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace ve xxxxx xxxxxxx každého xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx fyzikálních xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx byla xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx navržen xxx, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx celý přípravek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vydání xxxxxxxx xxxx když xx xxxxxxx pro přípravek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx teplem.

VII.4.1.5

Pro xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx validační strategie xxxxxx musí xxx xxxxxxx také maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx cykly xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx uspořádání xxxxxx xx musí validovat x&xxxx;xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxxxx parametry x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. vykazovala xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, jako xx xxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx místech xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. ethylenoxidem), xxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx procesů xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přepravy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx použitím nové xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, čistota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx běžně xxxxxx certifikáty xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx procesem sterilizace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zřetelně odlišeny xx xxxx, xxxxx xxx prošly. Xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxx označeno (xxxx elektronicky sledováno) xxxxxx přípravku a číslem xxxxx a uvedením toho, xxx xxxx již xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx takové xxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx xxxxxx, xxx xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx však xxxxxxx pouze xx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx o sterilitě xxxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx jedinečný xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx v patřičně xxxxxxxxx obalu a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekci položek xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prostorů třídy X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx snímat xx každém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx třídy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, xxxx xx xxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponent a pomocných xxxxxxx v uzavřeném xxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boxy), xxxxxxx xxxxxxx uzavřeného obalu xx musí xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx metod se xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx účinnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx položky sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx kvalifikováno z hlediska xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx chemickými látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx uzavírání xxxxx xxxx být validován. Xxxxxxxx musí xxxx x&xxxx;xxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx a maximální xxxx použitelnosti určenou xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx použitím xxxx xxx zkontrolována neporušenost xxxxxxxxxx ochranného bariérového xxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx do přímého xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx nelze xx sterilizovat, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx kontaminace, se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxx sterilizace xxxxxx xxxx být zaznamenán xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, s pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx a monitorovací vybavení xxxxxxx xxxx disponovat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx cyklus xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jako neúspěšný (xxxx. použití xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx připojených x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx sond používaných xxx xxxxxxxx a/nebo xxxxx xxxx být xxxxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxx cyklu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Validační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx vhodnost umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, a jejich xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx a umístění xxxxxx xxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sondy xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx celá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx byl xxxxxxx xx xxxxx, xxx teplota xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx uplatnit opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterilizované xxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxx chladicí xxxxxxxx xxxx xxxx přicházející xx xxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx být sterilizovány. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx vlhkým teplem

VII.4.3.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, xx nepřímý xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx), xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obalů, xxx by xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx určené xx sterilizaci, s výjimkou xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx, xxxx xxx suché x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx vložené xxxxxxx xxxx xxx při xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx předměty) musí xxx xxxxxx monitorován xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto hodnoty xx xxxx zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná položka xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx není poškozená, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx zjistí, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx odnést x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx sterilizační xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx teplota zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí zahrnovat xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), dobu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vsádek xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx limity (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.3.5

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xx týden), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx systém xxxxx xx ukončení xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx procesu sterilizace xxxxxxxxxxxx vzduchem (např. xxxxxxx autoklávové xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděný xxxxxxxxxx) xxxx použití xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx sterilizaci xxxx xxx uspořádány xxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Form-Fill-Seal, xx xxxx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nádoby x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxx vhodně navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ošetřeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx použití xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tlak x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sterilizace xxxxx xxxxx. U těchto xxxx xx musí xxx xxxxxx a pravidelné xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zahřívají nejpomaleji, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Po sterilizaci xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx zůstat xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx přetlak xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx sterilizačním xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx náplněmi, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx voda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxx odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx jednotně a dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx běžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nejhorších případů xxxxxxxxxxxxxxxx v procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem

VII.4.4.1

Při sterilizaci xxxxxx teplem xx xxxxxxx xxxxxxxx teplot xxxxxxx nebo plynu xxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, teplu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, komponenty xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx výsledku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud se xxxxx používá v určeném xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely pro xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx v proudění xxxxxxx xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx procházet xxxxxxxxx XXXX filtrem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx dvakrát xxxxx) xxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx xx sterilizovanými xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx zváženy xxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu nebo xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx a maximální xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tepla.

VII.4.4.3

Pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace jakékoliv xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx proces zajišťuje xxxxxxx xxxxxxx Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx případech xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx prokázání xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx reprezentativní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zpracovávají (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu, poréznosti, xxxxxxx, jmenovitého objemu). Xxxx xxx prokázána xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx suché xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx procesy. Po xxxxx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx sterilizaci x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx přetlak xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx musí xxxxxxxxx HEPA filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx xxxx xxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (pro xxxxxxxxx přetlaku),

—	rychlost xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx sterilizaci/depyrogenizaci, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxxxxx tepelně citlivých xxxxxxxxx a přípravků. Ultrafialové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx ionizujícím zářením xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda xx xxx používat xxxxx xxxxx, není-li proveditelná xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx podmínky x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx k redukci veškerého xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx reakčních xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přípravku xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně xxxxxxxx xx xxxxx kontakt xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přítomnosti organismů, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobné, xx by xxxxx xxx uzavřeny x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. krystaly xxxx xxxxxxxx protein. Xxxxxx, poréznost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, než xxxxx materiály vystaveny xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx s vlhkostí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx sterilizaci používá xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx minimalizovat dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkušebních xxxxxxxx rozložených x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx parametry procesu, xxx musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—	relativní xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx expozice.

VII.4.6.6

Po xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odvětrávací xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx filtrací x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném obalu

VII.4.7.1

Roztoky xxxx kapaliny, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přes xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxx filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx kompatibilitu s přípravkem x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx se xxxxxxxxx xxxxx a kontrolovaná xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxx místech xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx snižující xxxxxxxxxxx zátěž a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx postupům xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx k bodu plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx z kritických xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a částic, xxxxx xxx xxxxxxxx nepřijatelných xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, ani xxxx xxxxxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovány xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx navržen xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě,

—

umožňoval xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx systému, x&xxxx;xx xxxxx potřeby xxx xxxx filtrací, tak xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xx zabránilo jakémukoliv xxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx filtrace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx seskupit podle xxxxxxx sil xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; musí xxxx být xxxxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxx xxxxxxx. Volba daného xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx při xxxxxxxx xxxxxx možné, musí xx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru xx zadržení xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zkoušce. Musí xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxx xxxx xxxx parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx jiné tekutiny, xxx je xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx přípravku;

b)

podmínky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx následujících:

—	udržovací xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / celkový xxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za xxxxxxx, xxx xx mají xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxx s validovanými parametry xxxxxxxx. Xxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx o šarži, mimo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx zdokumentovány a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx neporušenosti před xxxxxxxx (pre-use post xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, zda xxxxxxx k poškození xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx procesu (např. xxxxxxxx velmi xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx patřičných kontrol xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyhovujícího filtračního xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx možnost xxxxxxxxx xxxxxx bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizovaného xxxxxx (xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx např. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizika xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx odstranily xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrací.

Kromě toho xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxxx, vystaven xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxx vyjmutím xxxxxx z pouzdra. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xx xxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxxx, patří test xxxxxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxx xxxx xxxx xxxx poklesu tlaku.

VII.4.7.10

Neporušenost xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx souvisejí se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx použití, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx filtrační xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech. Xxxxx plynové xxxxxx xxxxxxxxx na místě xx xxxxx xxxx, xxxx xx zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx používání xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxx (xxxx. se xxxxxxxxxxx maximálního přípustného xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx plynů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

VII.4.7.13

Pokud byl xxxxxx xxxxxxxxxxx filtrací xxxxxxxxx jako systém xxxxxxx xxxxxxxx filtry xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx dané tekutiny, xxxxxxxx xx takový xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sterilizační jednotku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx filtračním xxxxxxx (xxx je xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx sterilizující xxxxx, xxx proces xxxxxxxxxxx xx validován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx primárního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, zkouška neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx používá xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx prvním xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xx nestaly xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx nepřetržitě xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx pracovní den, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňová xxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx používání xxxxxx xxx xxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat účinné xxxxxx xxxxxxxx a kvalifikace xxxxxxxxxxx, xx délka xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nesnižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx validovanou xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx, než je xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx vést xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zbytky xxxxxxx nebo čisticích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx budou vyřazeny x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xx komponent, jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx jakosti, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a designu xxxxx, jak přichází x&xxxx;xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxx funkce xxxxxxxx, xxxxxx procesů xxxxxxxxx, xxxxxx, uzavírání x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. plyny xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx místu xxxxxx xxxxxxx. Jakost xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx kvalifikace xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx zóny,

—	kontrola x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx linek xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx obalových xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě podle xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.5.6

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu pro Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí mimo xxxx zahrnovat následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx a chlazení) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu,

—	nastavení, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení veškerého xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při zatavení xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí zahrnovat xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx kritických xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx poukazují na xxxxxx závadu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro výrobu xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx třídy D. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxx, vyfukování a zatavování xxxxxxx, musí v kritických xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx i za xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, a proto xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx a udržováno xxx, xxx splňovalo xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx celkové koncentrace xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx i za xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) operátorů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx&xxxx;X/X x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx velikosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xx nevyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mají xxxx xxx k dispozici xxxxx prokazující, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy A.

VII.6.4

Monitoring xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII xxxx přílohy. Monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx rotačního typu, x&xxxx;xxxxx monitorování kritické xxxxxx zóny xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx části x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxx procesem Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxx vysokých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xxxx rovněž xxxx x&xxxx;xxxxx takové faktory, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povrchy xxxxx během extruze, xxxxxxxxx nebo zatavování xxxxxxxxxxxxx obalu, xxxx xxxxxx patřičnou filtrací. Xxxxxx používaného xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů filtrace xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx ověřovány v souladu x&xxxx;xxxxxxx V.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového granulátu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx extruze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx polymeru xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx přerušení plnění x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic kritické xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, v němž je xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx pracovníků,

—	zkoušení neporušenosti xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx systémů distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx potřeby,

—	provoz xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení a musí xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx extruze, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx rychlosti chlazení, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a sterilizace xxxxxxxxx komponent přidávaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx šarže) a vytlačení xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx celistvosti xxx xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx naplněných xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odpadního plastu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při výrobě xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx ověřování, xxxxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační postupy xxxx popisovat, jakým xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a zatavování x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx zatavení musí xxx xxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6.14

Pokud xxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx k vysokoobjemovým xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Přitom xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx povrchů, s použitím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo účinné xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na riziku xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek xxxxxxxxxx xxx zatavení, neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx vybavení. Jakékoliv xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx xxx s ohledem xx výsledek posouzení xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx je kritický xxxxxxxx krok a veškeré xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx zabrání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace. Xxxxxxxxx opatření musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx kroužky xxx xxxxxxxx lahvičky) xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a použitím xx xxxx vystavit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx design systému. Xxxxx toho se xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory a související xxxxxxxx xxxxxxx a vkládání/vykládání xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx a rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx nebo se x&xxxx;xxxx vykládají xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx a vykládají xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx uzavřenými bariérovými xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx součástí certifikace/propouštění xxxxx. Xxxxx xxxx xx musí četnost xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná hodnota xxxxxxx vzduchu do xxxxxxxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx každého cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, že xxxxxx deformovány xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx náplně (a vykládání, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx následující:

—	uspořádání náplně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx třídy A a takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx transferové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, přenosné xxxxxxxx stanice s jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx). Případně, xx-xx xx oporu xx xxxxxxxx, lze xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx po xxxx, xxx se xxxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a ventilace xxxxxxxx xxxx nesmí xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu,

—	neuzavřené xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx uchovávány xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx zpravidla xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení zátek xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, xxxx xxxxxxxxx vyjmutý x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx v podmínkách xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx podnosy, vaky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxx snížit riziko xxxxxxxxxxx, částicové x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx navrženy xxx, xxx snižovaly potřebu xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx používaného xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxx navrženo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná opatření x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v aseptických spojeních. Xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ohrožení xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx porovnání údajů xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx riziko potenciálního xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx do prostorů xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx), lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx. Jakýkoliv přenos xxxx prostory různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx III.2 této xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx systém xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálům (např. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx A pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxx další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxx sterilních přípravků xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx mohou tvořit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx, filtry, xxxxxxx, xxxxxx, ventily, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx použití xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx snižovaly xxxxxxx manipulace a složitost xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se systémy xx xxxxx použití xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxx xxx posouzena x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a mezi xxx xxxx jiné xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (jako xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx extrahovatelné (39) látky),

—	křehká xxxxxx systému ve xxxxxxxx s pevnými systémy xx xxxxxxxxx použití,

—	zvýšený xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx u sterilizujících xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx a použití xxxxxx xxxxxxx xx zásadní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systémů, xxxxxx xxxxxxxxxxx. U sterilních systémů xx xxxxx použití xx proto x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx dodavatele xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx musí provést xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a vyluhovatelnosti pro xxxxxxx na jedno xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopady xx jakost přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx komponenty, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. U komponent, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx vyluhovatelnosti, včetně xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zpracovávané xxxxxxxxx, xxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx delší xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx bezpečnostních rizik. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek. Xxxxx komponenty na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx jednorázových xxxxxxxxx, xxxxxx ověření, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx za těchto xxxxxxxx zachovávají xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx systémů xx xxxxx použití musí xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx uskutečnit xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx na xxxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. osvědčení x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx použitím xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx jedno použití, xxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí podléhat xxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xx ověřit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – koncentrace životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, relativní vlhkost x&xxxx;xxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx omezená. Xxxxxxxx xxxxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxxx prvků xxxxxxxx xxxx pomáhají xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxxx monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx certifikaci/propouštění xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx jak pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx může xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx patřičné xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx prostředí, které xxxx xxxxxxxx k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravku.

Pro xxxxx xxxxxxxxx komplexního xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxxx xxxx vzorkování, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. čas, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx posouzení xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx míst xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mohla xxx dopad na xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx B, xxxxx xxxx xxxxx xx rozhraní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx konkrétních xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx získaných v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx typické xxxxxxxxxxx flóry xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedených xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx i další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx vizualizace proudění xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nastavení zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx odpovídají xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v místech, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx a přípravku. Xxxxx xxxx monitorování a orientace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx vzorkování nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx limity pro xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. S ohledem na xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo požadavky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx z kvalifikačních xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx třídu X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx B, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx a řešit xxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx jednotlivé xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx trendů. Xxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitů, které xx xxxxx mít xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx mikrobiální flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifických xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, jako jsou xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx čistých místností xxxxx C a D za xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx varování x&xxxx;xxxxx xxxxxx budou xxxxxxx xx povaze prováděných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxx přísnější xxx limity xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx akčních xxxxxx, vyžaduje se xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je povinné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí.

Výše uvedené xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx prostředí – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx operace x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Maximální xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx předem xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx krátké xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx kvalifikace (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx dokončení xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx indikace xxxxx xxxxxxxxxxx, zejména o velikosti ≥ 5 μm, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A může xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šumem, rozptýleným xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx indikovat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přivádějícího xx xxxxxxxxx xxxxxx, selhání xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a běžného xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 ft3) xx xxxxxx), xxx, aby xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx zásahy, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx často xxxxxxxxxx xxxxx výsledek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx varování x&xxxx;xxxxxxx limity v takové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx včas reagovat. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. V postupech xx musí vymezit xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxx na alarmy xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx dalšího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje používat xxxxxxx xxxxxx, avšak xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx a pomocí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx dokázal xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx znamenat xxxxx xxxxxxxxxxxx, chemického xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xx xxxxx potenciálně poškodit xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx riziko (např. xxxx organismy, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační xxxxxxxxx), xxxx xxx používaná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx riziku, xxx xx ní. V příslušném xxxxxxx xx musí xxxxxx zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx přístup xx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx automatizovaných systémů xxxx xxxxxxx záviset xx xxxxxxxxx vzorkování xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nemusí být xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Objemy vzorků xxxxxxxxxxx pro monitorování xx musí odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných částic

VIII.4.1

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx metod, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vzorkování vzduchu, xxxxxxxxxx z rukavic, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Konkrétně:

—

Monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx, před xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx použity, aby xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx kontroly v čistých xxxxxxxxxxx. Dojde-li ke xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. vzorkování xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) se musí x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx sestavení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a kritického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx čisté místnosti xxxxx B s ohledem xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Povrchy xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí probíhat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx xx kritickým xxxxx. Musí xx xxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud xx xxxxx o operace, xxx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), xxxx se xxxxx xxxxxxx důraz xx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx neohrozil daný xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx musí věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx může xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxx xxxxxx odchodu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx kritických zásazích xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyměnit. V případě, xx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx činností x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xx rutinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx jakosti.

VIII.4.6

Výrobci musí xxxxxx přijetí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx rychlé xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx detekce xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací a snížilo xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Tyto rychlé x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx metody mikrobiálního xxxxxxxxxxxx lze přijmout xxxx, xxx xx xxxxxxxx prokáže, xx xxxx ekvivalentní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodám.

VIII.4.7

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opatření (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná data xxx xxxxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzorkování. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx vzduchu

CFU/m3

Spadové xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 hod. (41)

Kontaktní desky (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx rukách XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx informace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx ke kontaminaci xxxxxxxxx (např. aseptické xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud xx použijí xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odborně xxxxxxxxx x, je-li xx xxxxx, uvést xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň druhu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopad takových xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (v každé dotčené xxxxx) a celkový xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxx akčních xxxxxx xxxx úrovní xxxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxx čistoty, nebo xx izolaci organismů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vyskytující se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx živných xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx procesu. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxx fáze xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace (xxxx. xxxxxxxxx vyráběné xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx lyofilizuje), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx představovat xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx v částech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontaminantů.

Simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostředek xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx aseptická xxxxxx xxxxxxx v inertní xxxxxxxxx, xxxx xxx inertní xxxx v simulaci xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx xxxxxxxxx anaerobní xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu;

e)

je xxxxx xx vyhnout xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx dělení sterilního xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí se xxxxxxxx, že tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx i nadále xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx řetězec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, přepravy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx plynů,

—	replikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx sterilizací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejhoršího případu, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podnosů, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx němž xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí zohledňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální výroby, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx případů, x&xxxx;xxxxxx následující:

a)	obvyklé a nápravné xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx četnosti, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx používat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx zvážit xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejhorších xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, a jejich xxxxx xx xxxx xxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxx odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné konfigurace xxxx/xxxxxx xxx různé xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx zdůvodněna ekvivalence xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních povolených xxxxxxxxxxx xxx u přípravků x&xxxx;xxxxxxxx exponovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx k zajištění toho, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a povrchy xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitý objem xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx hladinou, xxx xx podpořil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx možnost xxxxxxx zákalu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx se jedná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxx považuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné médium xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx růst xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a vhodných xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních izolátů (45);

g)	metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zpracování xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx za xx, xx by xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx rutinní výrobu, x&xxxx;xx xxxxx dobu xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx související jak xx xxxxxxxx kampaně, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx nepředstavuje xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx zajištění xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx na konci xxxxxxx nebo xxxxxx“; xxxxx přístup xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních léčivých xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro běžný xxxxxx, simulovala xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx) musí xxxxxxxx mikrobiologickému xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx zajistily spolehlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí provádět x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx jako xxx xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pracovní xxxxx, x&xxxx;xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx povinná xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx v procesu, xxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx odstávce). Simulace xxxxxxxxxxx procesu (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx proces, každou xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx) xxxx jejím xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx musí xx xxxxxxx validovat xxxxx xxx obalu, uzávěr xxxxx a sled xxxxxxxx, xxxxxxx každý xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xx xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velikost šarže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx simulovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx zpracovaných (naplněných) xxxxxxxx v simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx efektivně nasimulovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k plnění xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxx naplnit xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx šarží (xxxx. xxx 5 000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx pro simulaci xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx před xxxxxxxx protřepat, xxxxxxx xxxx se s nimi xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotky xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx a vyhodnotit, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (např. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx pouze xxxxx, xxxxx výrobní xxxxxxxxxx operační xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx okolností (xx. xxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, konkrétní xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx fill“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednotky, xxxxx xx musí zlikvidovat xxx rutinní xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se dostávají xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx likvidovaný xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxx sterilitu přípravku.

VIII.5.12

Naplněné xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx přípravku xxxx xxxx (xxxx. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx jej xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx obalem xxxxxxxxx konfigurace, musí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být identifikovány xx úroveň druhu, xx-xx to xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdroje xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx podmínek x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zvalidovat, xxx xx zajistila xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx pracovníci, kteří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx kontrola xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxx toho xx vzorky xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reprezentativními xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx je xxxxxx růst. Jakákoliv xxxxxxxxxxxxx jednotka xx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx a musí xxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (příčiny);

b)	určení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xx sobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx běžných okolností xxxxxxxxx tři), aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxx xxx kontrolou;

d)

musí xx xxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx musí zohlednit xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx dát xx xxxxxxxxx až xx úspěšného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu;

f)	pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyplyne, že xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx daného xxxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx obnovit xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx cykly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx bilanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx zaznamenat všechny xxxxxx provedené xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx se xxxx zaznamenat xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx okolností, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžadují xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx aseptický xxxxxx xxxxx po delší xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx prostředí dojde xx změně, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proces, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx designu xxxxxxxxx xxxxxxxx, režimu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dopady xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s bezpečností xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace surovin, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení biologické xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx přípravky, tak xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx terminální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx metody, která xx xxx použita. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx případu (xxxx. na konci xxxxxxxxx maximální xxxx). Xxxx-xx pro terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx propuštění xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx naplněný xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a u každé xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx. Xxxxx vzorkování xxxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxx jejich dopad xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx je pouze xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž je xxxxxxxxxxx sterilita, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx parametry designu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx šarži, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx asepticky, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx naplněné na xxxxxxx x&xxxx;xx konci xxxxx. Xxxxx dalších xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx s ohledem xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx odebrané xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro místa xxxxxxxxxx případů (xxxx. xxxxxxxxxxx nejchladnější xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx vzorky odebrány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (např. u terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx z každé xxxxx xxxxx xxxxxxx vzorky x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx u konečného xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro snížení xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv proces (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx xxx spolehlivost xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná xxx xxxxxxxx přípravku xx xxxx xxxx použitím xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx skupiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx zahrnutím xxxxxxxx reprezentativních lokálních xxxxxxx. Zkoušení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontroly jakosti xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncový xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx dodavatelem, xxxx xx takový případ xxxxxxxxx a důkladně zvážit xxxxxxxx xxxxxxxx a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx prostory musí xxx přezkoumávány v rámci xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být k dispozici xxxxxxx postup, který xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendům xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. U přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, pro xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx vyžaduje xxxxxxxxxxx nejnovějších dostupných xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx výrobě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx dotčené xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx a používající oddělený xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx XXXX xx xxxxxxxxxxx a dekontaminují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx manipulací xxxx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx rychlého xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „kritickou xxxxx“ xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx a kritické xxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx filtrovaný xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s exponovaným xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx jedním xxxxxx, x&xxxx;xx spolehlivě x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup pracovníků (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí prostor xxxxxxxxx xxx přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx čistou místnost xxxxxxxx prostřednictvím smíšeného xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „jednotkou xxxxxxxxxxxxx proudění vzduchu“ xxxxxx skříň, do xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudící xxxxxx. Tento pojem xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx prostředí.

(10) V příslušném xxxxxxx xxx v souladu xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx historickými xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx vymezeny. Výrobce xxxx určit xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx xxxxxx mikroorganismem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx tvořící xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 u vzorků xxxxxxx a CFU/vzorek u vzorků xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx média.

(14) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx míře xxx, xxx xx xxxxxx vlétly xxxxxx xxxxxxx jako xx, xxxxx xx přešly xx prostoru, xxxxx xx xxxxxx nebyla xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vody, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. čištěná xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx trubky (v níž xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), která xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx filtr, který, xxxxx xx řádně xxxxxxxxxx, odstraní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx z kapaliny xxxx plynu, čímž xx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Velikost pórů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „terminální xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx podmínek xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. teoretická xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopného xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v ní xx maximálně 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx zásahem“ rozumí xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx spojování; xxxx xx jednat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ rozumí zásahy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx nutné xxx xxxxxxxxx, běžný provoz xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx sestavení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, vzorkování prostředí) x&xxxx;xxxxx jsou stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních operačních xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jejich sterilitu / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxx počet xxxxxx xxx prostory třídy X, avšak xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkového xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „terminálním ošetřením xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx“ xxxxxx proces xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx používaný xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx při xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sterilizace (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx může být xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx odstranit xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „biologickými xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx nebo uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx do sterilizátoru xxxx xx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxx v místnostech, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fyzikálního xxxx chemického procesu. Xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx xxxx danému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a čistota xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx xxx přenesení xxxxxxx do RABS xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx rychlý xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxx xx dosažení xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená jako xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx se k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxx xx, zda xxxxx dokáže xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo kapaliny xxxxxxxx. Zkouška xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx tvořících xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx pojmem „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx používaný xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxx obal x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx role xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx vytvořený xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zatavuje. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx jednostranný systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxx jedna plochá xxxx fólie, která xx xxxx stáčí xxxxx sebe, čímž xxxxxxx xxxxxx), nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (v případech, xxx xx používají xxx ploché xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxxx s pomocí xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx plynů. Vytvořená xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Fólii xxxxxxx xxxxx polymerní xxxxxxxx, fólie xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo jiný xxxxxx materiál.

(34) Pro účely xxxx xxxxxxx se xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx přípravkem x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx jsou xxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ rozumí polymerní xxxx extrudovaná přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, z níž se xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx sušení xxxxxxxx xxx, aby odstranil xxxxxxxxxxxx sublimací z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xx jedno použití“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx komponenty xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx přenosové xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „vyluhovatelnými xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx migrují xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx materiálu z povrchů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx migrují xx přípravku nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx provozu xxx prostory xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx xxx xxxx xx provozu na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(41)

—

Spadové misky xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B po xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx zařízení) x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx (doba expozice xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx na vhodnost xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx vycházet xx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx misek xxxx xxx xxxxxx xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx kontaktní xxxxx xx vztahují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, místností a obleků x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, plnění, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jak xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx monitoringu prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx pracovníků nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx usmrcením“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx postačuje x&xxxx;xxxxxxxxx redukce xxxxxxxxx x&xxxx;12 log10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxx, kontrolu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, s výjimkou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx příloze se xxxxxxx na „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxx „biologické přípravky“ xxxxxx i „imunologické přípravky“.

I.2

Antibiotika xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx postupy popsané x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx obecně spadají xx oblasti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx, xx které se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxxxxx kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx konečným xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx materiálu (1)	Míchání x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zdroje (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Hepariny, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx odběr xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / buněčná kultura xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx MCB, XXX, XXX, WSL (3)	Buněčná kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, použije-li xx, izolace a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX x&xxxx;XXX, MSL, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (geneticky xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny	Banka (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, alergeny	Banka (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx požadavky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx v prostorách, xxx xx xxxxxxxx a zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx jejich xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx třeba – také xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx chráněni xxxx xxxxxxxx infekce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě. Xx-xx známo, xx xxxx biologická xxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přicházejících xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx. V případě xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zdravotní xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx pracovníků.

II.3

Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx nepříznivě ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx je tento xxxx xxxxx zjevný, xxxx jim xxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to vyžadováno xxxxx minimalizaci xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost omezit xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, údržbu x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovanými xxxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníků, xxxxx xx se xxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx pracovníci xxxxxx xxxxxxx prostor.

III. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx bylo možno xxxxxx v mezích xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostorech. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a diagnostických xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx vůči vnějšku xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx patogenity agens.

b)

Aniž xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která mohou xxx vyžadována pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x), může xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve zcela xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx provedena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx manipuluje s neinfikovanými xxxxxxx získanými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a v některých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, kdy xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx filtrací.

d)	Operace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X, xx-xx to xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (nebo xxxxxxx-xx xx v uzavřených xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx v určitém xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx operace xxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxx půd, xxxxxxxxx virů xxxx., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontaminace, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření k zabránění xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, v nichž xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx zůstat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx do xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx biologická agens xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a technická opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stupeň xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výroby, přičemž xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (tj. hostitelských xxxxxxxxx, xxxxxxxx, plísní, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx atd.).

III.1.3

Výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx xxxxxxxx přímému xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx komponent, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx požadovaných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky xxxx xxx navrženy, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx izolaci, x&xxxx;xx xxxxx, že xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx specifických xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx patogenům, je x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx nebo bezpečnostní xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx čistou xxxxx xxxxxxxxx třídy, která xx v přetlaku. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx testování neporušenosti xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx pro jakost.

III.1.7

Je-li xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx a převlékací místnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx filtrací xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí xxx xxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx větrání nebo xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx odvodu xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx neutralizovány nebo xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nutné dodržet xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx podle xxxxxx spojeného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx nižší xxx xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx odsávaný xxxx xxxxxxxxx XXXX filtry x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx do téhož xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX xxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx xxx xxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx přípustná xxxxx xxxxx, pokud xxxxxx xx xxxxxxx z nich xxxxxxxx dvěma XXXX xxxxxx za xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z nich xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v případě xxxxxxx xxxxxx filtru.

Jsou-li pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx xxxxxxxx s podtlakem, xxxx xxx kombinovány x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx past). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx od xxxxxxx x) xxxx xxx vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx s exotickými xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrů v sérii xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx vytvořen xxxxxx xxx sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx tekutých xxxxxx, xxxxxx kontaminovaného xxxxxxxxxx xx sterilizačního xxxxxxxxx, odpadu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx mrtvých zvířat, xx musí dále – xxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx spolehlivá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx propusti, xxxxx xxxxxxx vybavené xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx v tlaku xxxxxxx xxxx xxx udržován xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mezi pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx nevznikalo nebezpečí, xx xxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být řešen xxx, aby nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xx zařízení xxxxxx propusti xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx xxxxxxxxxx velké x&xxxx;xxxx, aby xx xxx dala xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx, zda xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx časovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx k účinnému xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx xxxx daly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx potřebnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stejném prostoru

III.1.11

Výroba xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorách, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx xxxxxxx přípravků, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace nesouvisejících xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pomůcek x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (HVAC) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v přilehlých xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx pro právě xxxxxxxx mikroorganismus. Xxxx xxx náležitě xxxxxxx xxxxxx plynoucí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových pomůcek, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx šarží z různých xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx faktory jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx úplné xxxxxx přípravku.

III.1.12

U dokončovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx potřeby xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx opatřením xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx míchání, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a čistění x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx používané xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opatřením, xxxxx mají zabránit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx, ventily x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx používána xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx možné záměně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx regulaci xxxxxxx). Aby se xxxxxxxx poruchám, xxxx xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx dojít k úniku xxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx filtrů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx odnášení xxxxxxxxx xx musí provádět x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx clonou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu.

III.2.5

Je-li xx xxxxx, musí xxx zařízení důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx vysterilizováno xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx používat pro xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx a validitu xxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „čistění xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx na xxxxx“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx se xxxx provádět xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru. Xxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezprostředního prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, xxx xx xxxxxxx následující xx xxxxxxxxxx určená xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy jde x&xxxx;xxxxx obsahující xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx organismy). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxx po xxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxxxx I. Xxxxxxx-xx xx kampaňově, xxxx xx lyofilizátory vysterilizovat xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s nejnovější xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx the xxxx xx xxxxxxxxxxxx animal xxxxxxxxxx encephalopathy xxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx xx xxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, a to v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek ve xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx). Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odborníků. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorů se xxxx zohledňovat zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxx xxxxx například Xxxxxxx organizace pro xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx programech na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřeny x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx tato xxxxxxx xxxxxx a nakolik xxxx xxxxxx zvířata, která xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx další xxxxxxx (xx výrobě, jako xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx je xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx stejného xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jsou-li xxxxxx odběry xxxxxxxxx), xxx se xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx léčiva xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, režimy xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx pro zvířata xxxxxx specifických xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a sledování xxxxxx zdravotního stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž xxxxx xxx editován, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx prostor. Xxx takové xxxxxxxx xxx ustájení xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě xxxxxxx x/xxxx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx používají xxxxxxxxx biologická xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx agens x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx nich provádějí, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoli xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx zjištěná xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx vhodná opatření x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti a dohledatelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx (xxxxxxxx na zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), včetně xxxxxxx xxxxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx dohledatelnost, včetně xxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx a konečné purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, výrobnami x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pochybení xxxx xxx zaznamenána, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX MATERIÁLY X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx stanoven xxxxx, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, zkoumadel, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx nezbytné k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx důležité xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Výchozí xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dlouho (xxxx. xxxxxxx sterility), xx xxxxx zpracovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx výsledky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, za předpokladu, xx xxxxxx použití xxxxxxxxx, který případně xxxxxxx nesplní, a jeho xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx šarže xx xxxxx xx vědomí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx propuštění konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx při jejich xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx zohlednit xxxx xxxxxxxxx, které xx dostávají do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravkem (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech „xxxxx xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx přídatných xxxxx xxxxxxxxxxx ze zásad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I. Xxxxxxxx xxxxx k zajištění xxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx obzvláště xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž xxxx xxxxx xxxxxxx sterilizace.

V.5

V případech, xxx xx xxxxx xxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxx. Je-li xx nutné, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx také xxxx xxxxxx xxxxxx (např. ozáření x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx k použití antibiotik x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biologické xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx živých tkání x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. V takových případech xxxx být antibiotika xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu xx fázi upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Při xxxxxxxxx xxxxxxx z oběhu xxxx xxx zohledněny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX BANK

VI.1

Aby nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v embryích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx banky xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx inokulem xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx s tím, co xx xxxxxxx v registrační xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxxx xxxxx včetně matečné x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx xxxxxxxx, u nichž xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx zajistí ochranu xxxxxxx a buněčné banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. s viry, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx) prováděné xx stejném prostoru xxxx xxxxxxxx osobami.

VI.4

U fází xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, kde xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx SVP, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mimo xxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejícím xx složkami použitými xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx prokazována xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx bylo možné xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx xx stejném xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx zabránit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povaze xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx křížové xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx označeny a uloženy xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx použit kapalný xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx odděleně na xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ztráty. Kontroly x&xxxx;xxxxxx místech musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx inokulace / xxxxxxxxx bank xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx všech xxxxxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření musí xxx xxxxx posuzována xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (procesní) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx určeny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx udržovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Dále xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xxxx zavedených xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxx přípravku.

VII.4

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dárců, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v lékopisných xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx a do xxxx fáze xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx výrobě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx vymezenou xxxx biologické zátěže, xxxx zda xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny náležité xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx dodržování xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a kontrolách musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxx minimalizoval xxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx metabolitů x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxx předmětů x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx aseptických xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravované xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru (15) xxxxx xxxxx projít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx uzamykáním dveří, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, v tom případě xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx v závislosti xx xxxxx xxxx xxxxxxx xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx před vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Do xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo xxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxx po xxxxx vajec, jednorázové xxxxxxxxxx xxxxx, nežádoucí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, se musí xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možno ještě xxxx xxxxxxxxx z uzavřeného xxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx však také xxxxx je xxxxxx xxx např. v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx suroviny (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx odměřovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (vzhledem k variabilitě), xxxxx xxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx po specifikovanou xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx zabránilo kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Musí xx xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx propojeny. Xxxxx, xxxxx, kyseliny xxxx xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sterilních xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx, pH, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx náležité xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxx rychle x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx bakterie xxxx xxxxx xxxxxxx typy xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podezření, xx xx jejich xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx dojde xx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dokumentace, například xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx xxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx informace xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx a dosud xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx obecně xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxx, xx možné xxx xxxxx, je-li dostatečně xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxx xxxx xxx pečlivě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zvláštní postupy xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx viru, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx otevírat xxx xx x&xxxx;xxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx vyskytují xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx prováděna v souladu x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx inaktivace xxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx), musí daný xxxxxx xxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxx živých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx strategie kontroly (xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx) pro xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx k takovému xxxxxxxxxx použití xxxxx, xxxx xxx podloženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití ozářeného xxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx xxxx proběhnout xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx shromážděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a skladovány xxx xxxxxxxxxx teplotě.

VII.21

Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxx uspokojivé skladovací xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx světlo. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx systém, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a uzavřenost xxxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxx, xxx konečné xxxxxxxxx xxxx meziprodukty xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxx úniku xxxx rozlití. Xxx xxxxxx a balicí xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. časových x/xxxx xxxxxxxxxx) pro xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (včetně xxxxxx uzavření) xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx živých xxxxx xx pracovišti xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx řízení xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx biologické xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx). Při xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx teplot se xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx štítky xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxx analytické techniky, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Průběžné xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx výroby, aby xx prověřily podmínky, xxxxx xxxx důležité xxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx. Při kontinuální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx šarží.

VIII.4

V případech, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx (xxx, týdny nebo xxxx), xxxx xxx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx, a s cílem omezit xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx účely xxx xxxxxxx zkoušení upravit xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx s kulturami xxxxx xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx vhodných případech xxxxxxx přítomnost organismů xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxx, než xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx kontrolám x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx. Vyžaduje xx xxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx podílejí na xxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx hodnotit xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného přípravku, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rovnocenných xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxxxxx xx dvou xxxx více fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx postupů x&xxxx;xxxxxxxx analytické výsledky,

—

posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou. Xxxx být zaveden xxxxxx popisující xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx materiálu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (např. xxxxxxx xx xxxxxx) používaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx popsány xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z individuálních xxxxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx kontrole antigenů xxxxxxxxxxxx původu xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích agens. Xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat (xxxx. xxxxxxxx, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Pokud xxxx používána xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx hejn (tj. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx zdravá xxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx budou při xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx přípravků přidávány xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxxx specifikacím.

d)

Pokud xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Procesní xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použitém k výrobě xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxx xxxxxxxxx limity.

b)	Procesy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx validované xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx zajištění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx vhodná pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxx využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxx, že tyto xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx schválené limity. Xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx technologie.

b)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx výrobního xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, kyslík, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Fab, X(xx’)2, xxXx) a jakékoli další xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, konjugace, xxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx ztráty xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prvku.

b)

U zakládajících xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxx xxxx být zdokumentována xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx xxx materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za nichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx nichž xxxxx xxx zvířata stažena x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx zapotřebí xxxxx zvláštní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx modifikovaných / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx xxxxxxxx rostlinnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx monitorovat xxxxxxxxx genu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx generací.

b)	Rostliny xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního období xxxx být xx xxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli xx xx xxxxx, xxxx xxx vymezena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jejich vystavení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Musí být xxxxxxx monitorovací program x&xxxx;xxxxxxx výsledky musí xxx xxxxxxxxxxxxxx. Jakýkoli xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx podmínky, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx staženy z výroby. Xxxx být stanoveny xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), které mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxx dokumentace o podmínkách xxxxxxxxx (teplota, déšť), xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx sklizeň x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx sklizeného xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx zásady stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx je „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Collection Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx xx Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx SVP, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí SVP, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx banky xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zemědělské xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxxxxx prostoru, v němž xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx xxxxx xx buď x&xxxx;xxxx zemi nebo xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx u kterého je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx programů směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (CIP)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx nutnosti xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx slovy „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) rozumí xxxxxxx xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxxx xx kontaktu xx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prosté nejsou.

(13) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx společně v jedné xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx inokulem (WSL)“ xxxxxx kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (WCB)“ xxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Banka xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx rostliny xxxx zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxxx modifikovány xxxx xxxxxxx xxxxx xxx editován.

(15) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxx xxxxxxx konstruovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kterým je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – jak xxxxxxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx chemicky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx hmotností, xxxxx xxxxxx xxxxxxx antigenní xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

PŘÍLOHA III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX URČITÉ VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx se vztahují xx určité typy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx v této xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx surovin (rostlinných xxxxx a rostlinných xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory jakosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx xxxxxx látky xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx XXX pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, řas, hub x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx exudátů	Použije xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, xxx, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije xx
Xxxxxxxx xxxxxxx a destilace (2)		Použije xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx exudátů, extrakce x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, purifikace, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx název xxxxxxxx (xxx, druh, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (např. Linnaeus); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsob xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx použity,

—	je-li použita xxxxxx xxxxxxxx, musí xxx popsán způsob xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxx ověření xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční vzorek,

—	obsah xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s Evropským xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx markerů;

—	metody xxxxxx xx xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxx pesticidy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, pokud xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx kovy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx na cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx použitý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí.

b)	Dodavatelé xxxxxxxxxxx surovin musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx u dodavatelů xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx rostlinné suroviny xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků:

a)

musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx v karanténě x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx samostatné uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory musí xxx xxxxx větratelné x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxx umožněna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a specifikace rostlinných xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx je xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx záznamy xxxxxxxxxxx, xx každý xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxx nebo xxxx, části živočichů xxxx exkrementy, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo hniloba xx xxxxxx rozkladu.

Pokyny xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx extrakce, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby zamezení xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním rozpouštědlem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx povahy, xxxx xxx xxx xxxxxx vzorkování zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx nutný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v jiném xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx odborné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozpoznat případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx dodané xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že při xxxxxx xxxxxxxxxxxx krmiv xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx rostlinných xxxxxxxxx, které snadno xxxxxxxxx hmyz x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx v nich xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ochrany xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx opatření.

II.2

Vzhledem xx xxxxxxxx množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx volně loženého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxx xx to, xxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xx prostory xxxx xxxxxx udržovat x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx všude, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx takových xxxxxxx xxxx nemůže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / účinných xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx prostorách, které – je-li to xxxxx – netvoří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Alternativně xx xxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx obklopit nárazníkovou xxxxx, xxx se xx nejvíce xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nesmějí.

IV. TEKUTÉ XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, že xxxxxx lékové formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxxxxxxxxxxx i jinou kontaminaci, xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx zpracování x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního prostředí, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. xxxxx místa), xx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu s přípravkem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nerezavějící ocel xxxxxx jakosti;

d)

musí xxx xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxx xxx věnována xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx prostor, xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx to, xxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenní. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx bezodkladně xxxxx, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doba xxxxxxxxxx a podmínky uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx oddíl xxxxxxx doplňkové požadavky, xxxxx xx xxxxxxxx xx výrobu veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx látka, která xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx 1,013 baru x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx má tlak xxx xxxxx xxx 3 bary při xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontinuální xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxx vyškoleni x&xxxx;xxxxxxx specifických xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx řidiče xxxxxxx (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx lahví (3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx a mobilní xxxxxxxxx nádoby (4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a nesmí docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx zónami. Xxx xxxx akceptovat, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a skladování jiných xxxxx probíhaly xx xxxxxxxx zónách xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx prováděny xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx plyny a jednoznačná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. „xxxx xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „zamítnuto“, „připravené xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, rozsahu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provozu. Lze xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx xxxx prázdné xx vytřídění nebo xxxxxx, či xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s prostředím, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky skladování x&xxxx;xxxxxxx s registrací (xxxx. xxx směsi plynů, xxx xx xxxxx xxxxxxx k oddělení xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx je xxxxxxx xx správné nádoby (6). Xxxx xxxxxxxxx, jimiž xxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx, nesmí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx křížové xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. plnicí zařízení xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx žádné riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx plyny. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx potrubí (7) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx kontrolováno, xxxxxx xxxx použití xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx systémů plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) a cisterny (9) musí xxx xxxxxx pouze xxx jeden xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Medicinální xxxxx xxxxxxx mohou xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx rovnocenná xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný xxxxxx xxxxxxxx plynu xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a nemedicinální xxxx xx přijatelný pouze xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx medicinální xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx medicinální plyn xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx výjimečných xxxxxxxxx xxxx xxx přijatelné xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx nemedicinální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx používaném xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prováděno pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx případech xxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu a musí xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho se x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx opravy a údržby xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxx xx bez xxxxxxxxx kontaminace, xxxxx xx mohla xxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxx propuštěním x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, která xxxx být přijata x&xxxx;xxxxxxx, kdy se xxxxxxxx xxxxx zpět xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx nemedicinálního plynu xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx xxxxxx) a která xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky.

V.5 Dokumentace

V.5.1

Údaje obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx o každé xxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx významný xxxx (xxxx. xxxxxxxx linky, xxxxxx, příprava xxxx xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx šarže xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx identifikačních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	klíčové xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx šarže,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxxxx xxxxxx na stav xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, datum x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx být vedeny xxxxxxx xxx každou xxxxx xxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx plnicí operace,

—	identifikace xxxx xxxxxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, v příslušném xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o certifikaci, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání a dodávky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx plynu (11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx tak, aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx xxxxxxx řešením. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx a koncovky musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx sloužící k naplnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx konkrétní xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zásobníků x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx jakosti xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přijatelná. Xxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxxx z plynu xxxx jeho xxxxxxxx xx zásobníku nebo xx zásobníku xx xxxxxxx plynu.

d)	Plnění xxxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostorech, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příslušné technické xxxxxxxxxxx a příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx použitím ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx řádně xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx XX, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxx tlakovou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx u lahví, xxxx xxx alespoň x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx před montáží xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kontroly, aby xx potvrdilo, že xxxxxx kontaminovány xxxxx xxxx xxxxxx kontaminanty. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxx a jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo rovnocenné xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstupující xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx sebemenší xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx ventil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx údržby x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a ventilů xxxx odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx systém pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx provedenou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ventilu. Xxxxx xx prokázáno, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx k údržbě.

Pokud xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx další opatření, xxx xx potvrdilo, xx není xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí validované xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx všechny xxxxxx předchozí šarže xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventilu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vady xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx u každé xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určující, xx xx xxxxx o správný xxx pro xxxxxxxxx xxxx plyn,

—	kontrolu xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx ventilu (v případě xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx zkouška xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx platné,

—	kontrolu, že xxxxx lahev xx xxxxxxx označena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx naplnění, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, aby xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx proplachování, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které byly xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nádoby xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx xxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vnášet xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odběru xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kryty k ochraně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označením zajišťujícím xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přímo x&xxxx;xxxxxxx) xxxx být proces xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx řádně promíchány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx v registraci stanoveno xxxxx, xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx být provedeny, xxxx xxx v případě xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx na multi-lahvovém xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měněny xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah provedena x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx naplněné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx prováděné xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a ze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx medicinálního xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx ze stejného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx (xxxx z nepřerušeného xxxxxxxx xxxxx v případě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx směsi xxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx jako medicinální xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v lahvích, xxxxx xxxx prováděno kontinuální xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx a totožnost xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx bylo xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx zařízeních xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxx z vyhrazených xxxxxxxx, xxxxxx být po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx je osvědčení x&xxxx;xxxxxxx obsahu xxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx udržována xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud není xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky nejsou xxxxxxxxxx. Průběžné studie xxxxxxxxx se nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxx použití s dávkovacími xxxxxxx musí probíhat xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx možnost xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení

VI.2.1

Je-li xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx součástky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xx třídu čistoty X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx vstupovat xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx dávkovacích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx ventilů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx a ventily xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zaručuje nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx látky (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminanty. Xx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxx opatření, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx v čistém xxxxx xxxx musí xxx vyčistěny xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx ověřovat, xxx xxxx oba xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, xxx xxxx dosaženo správného xxxxxxx. Xx tímto xxxxxx xx doporučuje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx ověřovat xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxxx xxxxx, které, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zemědělské xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxx xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pěstování xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx produktu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxxxx tvaru xxxxxx xxx xxxxxxxx, zkapalněný xxxx rozpuštěný plyn, xxxxxxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx atmosférického tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx kryogenní nádobou“ xxxxxx mobilní tepelně xxxxxxxxx nádoba určená x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento pojem xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx nádobou pro xxxxxx péči“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a uvolnění xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, cisterna xxxx xxxx typ xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx svazek xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „multi-lahvovým xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx xxxxx nebo xxxx nádob xx xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx názvu „xxxxxxxx“ se xxxx xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxx upevněná xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx zkapalněného xxxx xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx částečně xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely tohoto xxxxxx se „xxxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak“ xxxxxx ventil lahve, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx atmosférickému xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx se zabránilo xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „evakuací“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx plynů xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nečistot 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx plnicím xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx nevztahují na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xx xxxxxxxxx závodech xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx související xxxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx potřebu xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s instalací, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx služby xxxx pro xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx vymezení odpovědností xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx vhodné) xx musí xxxxxxxxx xx základě zásad xxxxxx rizik.

II.4

Výrobce musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx softwaru xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx žádost xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx systému jakosti xxxxxxxxxx nebo projektantů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiměřená xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx, konzistentnosti xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti.

III.2

Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, postupy a záznamy xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Validační xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxxx xx xx aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx o případných odchylkách xxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem vytvořených xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx postup, který xxxxxxxxx formální hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx o kvalitativních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx xxx xxxxxxxxx vhodnost zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx automatizovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxx, že xxxxx xxxxxx procesu přenosu xxxxxxxxx xx změně (xxxxxxx nebo xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxx podrobně xxxxxxxxxx fyzické x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx systémy xxxx procesy, xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vyměňují xxxx xxxxxxxxxxxx s jinými xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx kritická xxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx kontrola xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zadaných xxx xxxx být xxxxxxx zásadami řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx fyzickými, xxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx zálohování všech xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx možné xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx tiskové xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx z údajů oproti xxxxxxxxx záznamu xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být vhodné xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o všech xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (systémem xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx způsobem x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx a jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v této xxxxxxx. Xxx je xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx o odchylkách, incidenty, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, spolehlivost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx logické xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízeným xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx pouze xx xxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx zrušení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být zaznamenávána xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat x&xxxx;xxx a datum xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx zaznamenání certifikace, xxxx xxx navržen/kontrolován xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že certifikovat xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízenými xxxxxxxxx, které podporují xxxxxxxx procesy, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému). Doba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Zavedená xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx data xxxx být kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx a otestována xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx a software, xxxxx xx nezbytný xxx xxxxxxxxx systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx se vztahují xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx není xxxxxxxxxx. Xxxx dokládající xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx životní cyklus xxxxxxxxxxx (příslušných) zařízení, xxxxxxx, médií, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, systémů xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, systémů, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění xxxx („xxxxxx řízení xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx dokumenty dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, systémů xxxx xxxxxxx, xxxxxx případné xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx se musí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rozšířené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx rizik xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, jak xx vymezeno ve xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx projektech xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx a parametry a související xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx místa výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a shodu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné změny xx schváleném xxxxxxxxx xxx provádění (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, provozní xxxxxxxxx xxxx.) musí xxx zdokumentovány xxxx xxxxxxxx a odborně xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxxx a kompletně xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxx v kritériích přijatelnosti xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx podáno xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, podle xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré fáze xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx systémů. Hlavní xxxx a některá xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xx každé xxxx, xxxx xxx orientaci xxxxxxx v oddílech XX.2 xx XX.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a veškerá xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bod v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx návrh xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Prostřednictvím kvalifikace xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx kvalifikaci xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Funkční xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoceno u dodavatele. Xx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx specifikaci.

Pokud xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx by xxxx xxxxx opakovat xx na xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx operační kvalifikaci, xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxx a instalací xxxxxxx k ovlivnění xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx doplnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek xx straně xxxxxxxxxx xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, vyhovují xxxxxxxxxxx návrhu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, přístrojové xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a specifikací;

b)	ověření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx vymezených kritérií;

c)	sběr x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx přístrojové techniky;

e)	ověření xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, pracují xxx, xxx je xxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx běžně xxxxxxxxx xx instalační xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx uskutečnit xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvinuty xx xxxxxxx znalosti xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx systému podle xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx meze x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PQ)

Procesní xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pracovat xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Tento xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v některých případech xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx provést xx spojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xx běžných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx velikosti šarže xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx požadavky

IV.8

Jakost xxxx, vody, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx potvrzena po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s výše xxxxxxxx xxxxxxxxx. Období x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx média.

IV.9

V případech, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a tlak vyvíjený xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx opětovně hodnoceny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx vhodné xxx zamýšlené xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. po xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxx xx základě xxxxx řízení rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESŮ

VI.1 Obecné xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz toho, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovených parametrů xxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx prokázat, xx proces xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx splňovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx významné pro xxxxxxxxx požadované jakosti xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx x&xxxx;xxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx zdokumentovat.

VI.1.3

Před xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx prokázáno, xx výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti a v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx musí pokrývat xxxxxxx xxxx, které xxxx být xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxxxxx „bracketing“ na xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxx validačních šarží xxxxxx xxxxxxxxxx přístupu „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „bracketing“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech použít xxxx xxx xxxxx xxxx, velikosti šarží x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; použití xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx používané xxx validaci procesů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro validaci xxxxxxx validovány xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx šarže mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx běžných podmínek, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx podmínek, xxxxx šarží xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx jakosti (tj. fyzikální, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx být zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx validace, a důvody xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx kalibrace;

g)	seznam analytických xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxx xxxx každá x&xxxx;xxxxxx kontrol xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (quality by xxxxxx), xxx xxxx xxxxx fáze vývoje xxxxxxx dokázáno, že xxxxxxxx kontrolní strategie xxxxxxxxx vysoký xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků, xxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx existovat xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx znaky xxx xxxxxxx materiály, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx prokázání xxxx, xx proces je xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a z historických xxx x&xxxx;xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validace xx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx původně xxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupem.

VI.5 Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx v požadované jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx zpráva, x&xxxx;xxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů využívat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu přípravku, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxx poměr xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx léčené xxxxx, může být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxx, zdokumentované x&xxxx;xxxx xxx schválit oprávnění xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxx xxxxx přípravku xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě xxxx certifikací xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx metod xxx doložení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx lékopisu, lékopisu xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, se obecně xxxxxxxx za xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx se tato xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení mikroorganismů.

VIII. VALIDACE XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odstraní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx předem vymezenou xxxxxx. Validace xxxxxxx xx vyžadována x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx odborně xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx blízce xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx čistoty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro validaci xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx dostatečné. Za xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx dokončení validace xxxxxxx xxxx určitou xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx každé xxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k dalšímu použití.

VIII.6

Validace xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit proměnlivé xxxxxxx, které ovlivňují xxxxxxxx a výkonnost postupu xxxxxxx (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx apod.). Pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx případu.

VIII.8

Limity xxx přenos reziduí xxxxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx přijatelnosti musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx položek xxxxxxxxxxx zařízení. Xx xxxx xxxxx provést xxxx xxxxxx:

x)	xx xxxxx, xx terapeutické xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx degradaci x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za těchto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvolit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx validace čistění xx xxxx zohlednit xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx od xxxxxx xx čistění x&xxxx;xxxx xx čistění xx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a čistém xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx kampaňová xxxxxx, xxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx vliv xx snadnost xxxxxxxxx xx konci xxxxxxx, xxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx kampaně (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx se jako xxxxx xxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti.

VIII.14

Odběr xxxxxx může probíhat xxxxxx xxxxx, oplachu xxxx jinými prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxxx. Materiály xxx xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx výsledek. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx vzorkovacími xxxxxxxx xx možné odebrat xxxxxx ze všech xxxxxxxxx přicházejících do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx čistění xx xxxx opakovat xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx neúčinný xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx každý xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uplatnit xxxx vhodná xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx účinnost xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx koncept rozsahu xxxxxx xxxxxxxxx (design xxxxx), x&xxxx;xxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „ověřením xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx XXX „Guideline xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx facilities“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx základního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě výroby xx xxxx farmaceutických xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxxxxx pouze část xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx o místě výroby xxxx týkat pouze xxxxxxxx xxxxxxx (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx papíře xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, do xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx xxx individuální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx něj xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční xxxxxx xxxxx výroby, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx číslo xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx lokačního xxxxxxx, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx xxxx xx xxx xxxxxx v EHP xxxxxxx xxxxxx OMS (1).

1.2. Povolené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 se poskytne xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (je-li xx relevantní). Xxxxx xxxxxxxxx orgán povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx skutečnost xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, dovozu, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (příslušnými xxxxxx), včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxx, s odkazem xx xxxxxxxx xxxxxx formy / farmaceutické xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxx xxxx xxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který inspekci xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx výrobní činnosti xxxxxxxxx v místě xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx nefarmaceutických xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízení jakosti, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx zavedeny, a odkaz xx xxxxxxx normy.

—	Odpovědnosti xxxxxxxxxx xx k udržování xxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro xxx xx místo výroby xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxx akreditací x&xxxx;xxxxx certifikačních orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků

—	Podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxxx předpokladů (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx osoby (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx osoby / kvalifikované osoby x&xxxx;xxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxx s registrací (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx technologie (XXX), xxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn dodavatelského xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx partnerů, xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx přípravky xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx transmisivní xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx v případě podezření xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tj. nezabalené xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx identifikaci.

—	Použití externí xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx pomoci xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontroly.

—

Jako xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx aseptické procesy, xxxxxxxxx xxxxxxxxx surovin xxx.).

—	Xxxxxxx přehled rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx objednatelem x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx xx již xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx pro jakost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx a zaměření xxxxxx xxxxx pro jakost, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rizik xxx jakost mající xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v důsledku xxxxxxxxx problémů.

2.5. Přezkoumání jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx znázorňující uspořádání xxxxx/xxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vedení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a skladování.

4. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx trhy (xxxx-xx to xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo popis xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (nepožadují xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech.

—	Jako xxxxxxx dodatku 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostor xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s nimi, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx speciálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx uvedeny na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a klimatizačních systémů (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výměny vzduchu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchu (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx vyráběné xxxx.

—	Xxxx dodatek 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx těchto systémů.

4.1.3.

Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jako je xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a sanitace xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravky (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx čistění xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro XXX (kromě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx automatů – XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx seznam typů xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), název a adresa xxxxx jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentů z archivu xxxxxxxxxxxxx xx mimo xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx xxxxxxx lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx technologii x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx politiky pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přepracování.

6.3. Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skladování

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používanými xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravky. Xxxxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (QC)

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zkoušek.

8. PŘEPRAVA, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitelé xxxxxxxxx licencí atd.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, USA atd.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx přípravky z místa xxxxxx odesílány.

—	Popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx zákona xxxxxxxx k odběru xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx zajištění xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení teploty.

—	Opatření xxx distribuci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců xx xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx systému vyřizování xxxxxxxxx, závad a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný popis xxxxxxx vnitřních inspekcí xx zaměřením na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx XXX nebo xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a diagramy dodavatelských xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně toku xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů výrobních xxxxxxx všech typů xxxxxxxxx (xxxxxxxx forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a laboratorního zařízení.

(1) xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx uvést křížový xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v dodatku 1 xxxx 2.

XXXXXXX VII

POUŽÍVÁNÍ XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘI XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx záření, xxxxx má být xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, xxxx xxx xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory a provoz x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx trvat na xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx oddělovány od xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkontaminovat. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx možnost, xx xx se přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pocházejícím xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx být okalibrovány xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx kalibrační xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx absorbance xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx používat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxx přístrojů stanovena xxxxxxxxx hodnota xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, k nimž xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxx a měřením xxxx xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace xxxxxx xxxxx v intervalech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, účelu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxx xxxxxx xxxxx svou xxxxxx v předem stanovených xxxxxx. V této xxxxxxxxxxx xx předem stanovenými xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dávka, jakou xx xxx podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx kolísání xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx dávku dodanou xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx změně x&xxxx;xxxxxxx xxxx na ozařovacím xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. po xxxxxx xxxxxx xxxxxx), musí xx xxxxx posoudit, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx plní xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxxxx změny xx ozařovacím xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém provedení xxxxxxxxxxx zařízení musí xxx přihlédnuto k tomu, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx v kontejneru,

—	dráha, xx xxxxx kontejnery procházejí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem mapování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, hustoty xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování rozdělení xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ozařovací xxxxxxxxxx xxxxxxxx napodobeninami xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx ozařovacích xxxxxxxxxx se rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, obklopeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx rozložen xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5 m lze xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmístění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx prostorové xxxx nacházejících xx xx vzdálenostech 20&xxxx;xx xx xxxx po xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx z předchozích provozních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ozáření, je xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxx xxxxxxxx průměrné xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnot xxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx síť xx xxxxxxxxxxx od xxxx jen 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx však xxxxxxx xxxxx nich x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx míst, xxx xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a v místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v každém x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávka, při xxx lze – xxxxx výsledků získaných xxxxxx rutinních xxxxxxxxx – pokládat xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, jež byla xxxxxx určena jako xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rutinními xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx rozdělení dávky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dozimetrických xxxxxx a všemi xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx archivovat.

III.2.3 Ozařovací zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx určitá xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx elektronů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx mezi výstupním xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v přípravku,

—	vzdálenost xxxx xxxxxxxxx okénkem xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx být znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxx xxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx účely mapování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, napodobujícího xxxx přípravek, nebo xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a vrácených xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx sebou x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontejner xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx uchovávat xxxxxxx jeden xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxx posledního přípravku xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx ta x&xxxx;xxx, xxxxx xx delší.

V. ZPRACOVÁNÍ

V.1 Obecná xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx v takovém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monitorovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx xxxx touto xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontejneru musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neozářených xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxx proběhlo xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontejnerů v téže xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx jen x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx dávka xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx mezích.

V.1.5

Pokud xx xx vypracovaném plánu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx s tím, xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx jeden xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx smlouvě, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx, jimiž xx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx objednateli, xxxxx xx tuto xxxxxxxxxx xxxx upozornit kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávat odděleny xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zpracování (1) platí xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx chvíli xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dva x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx zdroj xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx polohou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopravníku musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového pásu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v místech xxxxxxxxxxxxxx místu xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx každé šarže xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení xxxxxxxxxx xxxxx se musí xxxxxxxxx časového xxxxxxx xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx upravovat úměrně xxxx, xxx xx xxxxx vyzářil nebo xxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx nastavení xxxx xxxxxxxxx posunu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx vznikat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx proměnných, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx, zda xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterou xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx validace xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx ozařovacího kontejneru, xxxxx se do xxx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx prostorového uspořádání, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud se xx ozařovacího kontejneru xxxx xxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx dbát na xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, jež xx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx kombinace více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx ozařovací kontejnery xxxxxxxxxx xxxxx zdroje (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx dráha xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx zajišťováno xxxxxxx xxxxx stranou, xxxx xxx xxxxxxx v písmenech x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx toho, xx xx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxx, může být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx držitelem příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx požadoval.

(1) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx komory, xxxxxxxxxx xx určené dráze x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx zdroje záření x&xxxx;xxxx z komory vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „šaržovým xxxxxxxx“ rozumí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxx xx přípravek xxxxxx v určitém uspořádání xxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy xx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přípravek nelze xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx fáze (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, primární xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže.

3.

Název x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx dohodu xxxx xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx 4 byly xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými v dohodě, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrzující xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemí xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx jedná x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx osvědčuji, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxx ve xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx registrace [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno xxxxxxxxxxxxx xxxxx provádějící xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

PŘÍLOHA IX

ZKOUŠKY PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx založeného na xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx přípravku v kontextu xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx je povolen x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx navrhování strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx přesně xxxxxxxxxx odpovídající vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky prokázána,

—	kombinovaná xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spolehlivý xxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx inženýrství, analytika, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xx xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrol používaných xxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx přípravku a konzistentní xxxxxx. Kontrolní strategie xxxx xxx xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx poznatků a v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx provádění xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx místu, kde xx ve xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx odchylka nebo xxxxxxx xxxxxxx musí xxx důkladně prošetřeny x&xxxx;xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a analýzy dat xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) vědecky xxxxxxxxxxxx s cílem posoudit xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx byly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xxxx xx tento přístup xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny registrace). Xxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí to xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže xxxxx xxxxxxxxxx (propuštění xx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx, pokud xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí). Xx xxxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx nepřímo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, se xxxx xxxxx v certifikátu xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xx uvést xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx jako „Xxx xxxxxxxxx v souladu“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx přípravku. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I týkající xx xxxxxxxxxx sterilizace.

II.2

Při xxxxxxx xxxxxxxxx konečného přípravku xxx xxxxxxx kontaminaci xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx využívá xxxxx xxxx xxxxx vzorků xx xxxxxx k celkové xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx růst xxxxx xxxxxxxxx, nikoli všech xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jejichž xxxx xx podporován xxxxxxxxxxxx xxxxx). Naproti tomu xxxx xxxxxxx z průběžných xxxxxxxxx kontrol (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější a relevantnější xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizovaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx obalech xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx záření (xxxxxxxxxxxx propouštění) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx správné výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, program monitoringu xxxxxxxxx a relevantní aspekty xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení a médií.

II.5

Zásadním xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xx řízení xxxxx, xxxxx xx zaměřuje xx na redukci xxxxxxx, xxx zvyšují xxxxxx selhání, xx xxxxxx xxxxxxxx a udržení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednotce xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx procesu provést xxxxxxxxx rizik, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx stávajících xxxxxxxxx. Xxxxx se zvažuje xxxxxxxxx přípravek nebo xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci xxxxxxxx xx procesu parametrického xxxxxxxxxxx musí mít xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, výroba a sterilizace. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického propouštění xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx kvalifikováni x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalový xxxxxxxx xxxx vypracovat xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx proběhnout x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotek xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pro danou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx mohly být xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx měření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu během xxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx vnitrostátním nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vypracována xx xxxxxxx sterilizačního xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx prokázat, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx validovaných podmínek xxxxxxxxxx k dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx záznam, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvěma nezávislými xxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx tvořit dva xxxx nebo validovaný xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxxxxxxxxx o propuštění, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritických dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx sterilizátoru, změny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx činnosti xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxxxx xxx zvráceno xxxxxxxxxx xxxxxxxx sterility.

(1) Zkušební xxxxxxxx xx integrováno xx xxxxxxx xxxxx, kde xx xxxxxxx prováděna xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx pohybuje xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v reálném xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xx měřicí xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxx xxx vložen xxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

ze dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

XXXXXXXX I

OBECNÁ USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxi

KAPITOLA XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx zlepšení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx vedením

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx prostory

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX V

DOKUMENTACE

Článek 20

Systém xxxxxxxxxxx

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx požadavky xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.