EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX KOMISE,

s ohledem xx Smlouvu o fungování Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6 ze xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 odst. 2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) povinni dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xx vývoz, i pro xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx přijmout xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Správná xxxxxxx praxe pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;Xxxx xx xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx zavedeny doplňkové xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kontaminaci xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx tomu data xxxxxxx z průběžných výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx podporu xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx zkoušky.

(4)

Měly by xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx biologických a imunologických xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologického xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxx xxxx xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxx použít; namísto xxxx xx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vztahovat xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx xx však xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tohoto xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k léčbě xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou epizootologickou xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx, tekutých xxxxxxxx xxxxx, krémů a mastí, xxxxxxxxxxxxx plynů a aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx určité xxxxxx xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx praxi nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx registračního xxxxxxx podle čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx by xx měly uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx nemají registraci xxxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx. Odkazy xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxxx xxxx být u těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Aby xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx pouze xxxxx, budou-li xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx měla xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a až xx ukončení jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, je xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li výrobce x&xxxx;xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vzájemné xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx léčená xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nedostatečné xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx výrobci měli xxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přezkoumávání xxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikací, xxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx pracovníků s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx práce.

(13)

V zájmu zajištění xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a zařízení pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx měly xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx prvek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx stanoven xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a specifikace, xxxxxx příslušných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, aby xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací. Xxxxx xxxx by měl xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx mohou přímo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx kontrolovány x&xxxx;xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxx xxxxxx v souladu s požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dokud xxxxxx ověřena xxxxxx xxxxxx. Kontrola xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dokumentaci x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nezbytný xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx o šarži xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prošetřování jakosti.

(20)	V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx program xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx stanoveny xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx mimo Xxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx výrobního procesu, xxxxx předchází reálnému xxxxxxx na trh.

(23)	Aby xxxx zajištěno, xx xxxxxxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx systémů.

(24)

Aby xxxx zajištěno, že xxxxxxx zajišťované činnosti xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx stanoveny xxxxxx požadavky. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měly xxxxxxx písemně a měly xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a řešení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zavést xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxx stanoveny postupy xxx stahování.

(26)	Měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na používání xxxxxxxxxxxx záření při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx xxx na to, xxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nařízením jsou x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX NAŘÍZENÍ:

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx nařízení xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx veterinární léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z patogenů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířat v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx používány k léčbě xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx zvířete xxxx xxxxxx v jednotce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vazbou.

4. Doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky;

b)	veterinární xxxxxx xxxxxxxxx určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx plyny;

f)	aerosolové xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx výrobní praxí xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, lze zavést xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovených v tomto xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx plnit tytéž xxxx a že xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto nařízení xx rozumí:

1)	„farmaceutickým xxxxxxxx xxxxxxx“ souhrn xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx pro jakost“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, používaný xxx xxxxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx je zapojeno xx kterékoli x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6;

4)

„šarží“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx tak, xx xx předpokládá xxxx homogenita. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxx formy xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx operací xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx vyrobené za xxxx časový xxxx. X&xxxx;xxxxxxx kontinuální výroby xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx homogenitou;

5)	„nerozplněným xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx dalšími výrobními xxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ veterinární xxxxxx přípravek, xxxxx xxxxxx xxxxx stupni xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx konečný xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx obalů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx xxxx materiály xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané výsledky;

12)	„validací“ xxxxxx prokazování toho, xx xxxx metoda xxxx proces jsou xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx přípravku, který xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx zpracování části xxxx celé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx vyhovující xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxx. Určitý xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx společnou xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prostor;

17)	„čistým xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx brání xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xx xxxxxxxx skladování, xxxxxxxx výrobní prostory xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, větrání x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx uplatňuje omezení xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx místnostmi (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx je zabránit xxxxxxx částicové a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx „propust“, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx xx koncipovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx nebo materiál xxxxx vystaven xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí. Do xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx působení okolního xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx kroku xx xxxx použitím v procesu xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxx xxxx přípravkem;

23)

„izolátorem“ xx xxxxxx oddělený xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminován, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zónou splňující xxxxxxxx čistoty xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx izolaci vnitřního xxxxxxxx xx vnějšího xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx typy izolátorů:

a)	uzavřené xxxxxxxxxxx systémy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx pomocného xxxxxxxx, a nikoli xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy, xxxxx xxxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo více xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) tak, xxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx při xxxxxxxxx výrobě možné xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / aseptickou xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx, které zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rozhodování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx zamítnutí;

27)	„bilancí“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ přístup, při xxxx jsou zkoušeny xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, že validace xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkouškami nebo xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ přístup, xxx němž xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkouší pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx podmnožina xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx podmnožina xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx v daném xxxxxxx bodě;

30)

výrazem „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx krok xx revizi. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxx, úplného xxxxxxxxxxxxxx podpisu, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx výrobce, xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx změnou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx neprodleně uvědomen.

2. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sdělit xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, i veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx shromážděny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx subjekt než xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx soulad xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx zásadách xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xx xxxxxxxx xx odborných xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx spojeno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx aspekty xxxxxxx xxxxx platit xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx úrovni xxxxxxxxxxx lokalit.

3. Při vývoji xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrcholné xxxxxx, xxxxx musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přidělení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx systém jakosti xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, aby:

a)	byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx rozdělena xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx, xxxxx zajišťuje, xxx pro materiály xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx zavedena xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx systematicky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a registrací;

f)	byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a distribuovány, xxxxx kvalifikovaná osoba xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx registrace x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v jakosti, odchylky x&xxxx;xxxx problémy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro prospektivní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, s přihlédnutím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitého xxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a jeho xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx změn výrobního xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx vnitřních inspekcí x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku

1. Přezkoumání xxxxxxx přípravku se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx a zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx specifikacím), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx zamítnutých změn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxxxx jakost, xxxxxx xxxxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vracení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, například XXXX, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx o externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx aktuálnost.

2. Pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy, xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx přípravku (např. xxx xxxxx lékové xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, zda xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx zlepšení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxxx, výroby, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování s cílem xxxxxx xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx toho, aby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxx xxxxxxx a byly v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx musí obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx nápravných xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné xxxxxxxxx xx pracovníky

1. V každém místě xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx s potřebnými kvalifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx operace. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx být jasně xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx klíčové xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx osoby musí xxx k plnění svých xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx vztahy musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx v kapitole XX a rovněž za xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxx být na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx velkých xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx na další xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx může být x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podniku xxxxxxxx xxxxxxxxxx vedoucí xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxx jakosti nebo xxxxxxx xxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědní xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti nebo x&xxxx;xxxxxxxx jednotky jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx poradit xx xxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx a typu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx pracovních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx poskytnuto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a správné výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v prostorech, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx školení. Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx hygienické xxxxxxxx xxxxxxx v článku 11.

2. Praktická účinnost xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx postupy týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxx xx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx prohlídky xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu úměrného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx postižená infekční xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léze na xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx prostor xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx prostoru. Xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx přípravek xxxx rizikem xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a s jakoukoli xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx a skladových xxxxxxxxxx xx zakázáno xxxx, xxx, xxxxxx xxxx kouřit x&xxxx;xxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nápoje, kuřácké xxxxxxx xxxx léky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx prostorech nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx jejich xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxx nevyškolení xxxxxxxxxx předem xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx hygieně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oděvu, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Prostory xxxx xxx konkrétně navrženy xxxx xxxxxxxx, vybaveny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx možnost xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx chyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx přípravků.

2. Prostory xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx živočichů. Xxxx xxx zavedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vstupu xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx pro xxxxxx, skladování a kontrolu xxxxxxx nesmí používat xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rizik xxxx xxx použity xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přípravek nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx požadovány x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx technickými xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx výroba xxxxxxxxx v prostorech vzájemně xxxxxxxxxxx a logicky seřazených xxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx náležitě uspořádány, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx minimalizovalo xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního nebo xxxxxxxxxxx kroku xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx materiály xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vystaveny vnějšímu xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, podlahy x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, nepopraskané x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx spár, xxxxx xx z nich xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx čistění x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vpustě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx kanálky; xxxx-xx xxxx nezbytné, xxxx xxx mělké, xxx byly xxxxxx xxxxxxxxxx a dezinfikovatelné.

8. Výrobní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxx xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx prach, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, vážení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx být přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Laboratoře xxx xxxxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být také xxxxxxxx odděleny. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx operacím, xxx xx v nich mají xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxx k záměnám x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Musí xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxx ke skladování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx otřesy, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx stavem, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx fungování.

3. V prostorech kontroly xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx biologické xxxxxx, musí xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx přehledně uloženy xxxxx kategorie materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx xxxxx xx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a připravují k odvozu, xx xxxx chránit xxxx vlivem xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx bylo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx specifické riziko, xx xxxx skladovat x&xxxx;xxxxxxxxxx a chráněných xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx jasně označeny x&xxxx;xxxxxxx do xxxx xxxxx mít pouze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx fyzickou xxxxxxxxx musí zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx prováděno xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

1. Místnosti xxx xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu jakosti. Xx xxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx být pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a vlastní xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Jsou-li vyžadovány xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), musí xxx xxxx xxxxxxxx specifikovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů prostředí.

Článek 18

Zařízení

1. Zařízení xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxx kontrolních operacích xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, které xx xxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vážení.

4. Zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivému xxxxx xx jakost xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx inspekcím xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx intervalech, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx řízených počítačem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dat. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx náležité xxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx stanoveny v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx podrobně xxxxxxx písemně, xxx xxxx zajištěno, xx xx xxxxxxx zařízení xxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx pouze v čistém x&xxxx;xxxxxx stavu.

7. Umístění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx prostory, musí xx uplatnit xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. V příslušném případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stav kvalifikace xxxxxxxxxxxx zařízení.

8. Trvale instalovaná xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx jasné, jaké xxxxxx je xxxx xxxxxx, a v příslušném případě x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx musí xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata.

10. Vadná xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, pokud to xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx a zařízení

1. Prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx přiměřené zamýšleným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx o rozsahu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zahájením xxxxxx xxxxxx xxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku v prostorech, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení musí xxx v odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx neustále xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

1. Musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx dokumentace, xxxxx xx přiměřený k dosažení xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx zahrnovat pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dokumentaci x&xxxx;xxxxxxxx pro farmaceutický xxxxxx jakosti x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx vedena x&xxxx;xxxxxxx formách a požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kapitole xxxx použitelné xxx xxxxxx xx formu. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémy, systémy xxxxxxxxxxxxxx médií, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx systémy xxxx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat během xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny xxxx xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx používané při xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxx látky používané xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx zabránilo xxxxxx xxxxx (např. použití xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx schváleného xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx dodavatelů). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a nerozplněné xxxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx referenční kód,

—	popis xxxxxx formy x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx výrobu (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude použito) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, síly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx každého z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxx příslušný xxxx proběhnout, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (např. čistění, montáž, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné postupy, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (např. ověření, zda xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stanice xxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx pro průběžné xxxxxxx kontroly, xxxxxx xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, požadavky pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx obalu, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která xx musí xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx balení xxx xxxxx veterinární léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jeho xxxxxxxx, mimo jiné:

—	název xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku,

—	popis xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx vyjádřená xxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx vztahujícího xx xx specifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením xxxxxxxx, xxxxx bude použito, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx operací xxxx xxxxxxx čistota xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, podepsány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx platnosti. Musí xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx celou historii xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx o příjmu každé xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx listu a na xxxxx a případné vnitropodnikové xxxxxxxx xxxx interní xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příjmu,

—	jakékoli další xxxxx;

x)

xxxxxx o výrobě xxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navážené množství xxxxxxx použitého xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxx operace kontrolovala,

—	záznam x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a iniciály operátora, xxxxx xx provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx bylo xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx o případných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx mít xxxx xx jakost přípravku, xxxxxx relevantních xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením jakékoliv xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx monitorován x&xxxx;xxxxx, xxxx být xxxxxx o šarži xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx systému) operátorů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx kontrolovala,

—	záznamy o kontrolách xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního zařízení x&xxxx;xxxxxxxx linek, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx xxxxx, vzorky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxx byly použity, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx a referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a nerozplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, použitých, zlikvidovaných xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx elektronické xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxx dohledat xxxxxxx xxxxxxxx, které jsou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků důležité.

3. Pro xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx a prostory, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být vedeny xxxxxx. Do nich xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxx prostor, zařízení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx posouzení vhodnosti xxx certifikaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx uplatňované na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a příslušných xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (včetně médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx nebo xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zamítání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx validace, které xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx souvisejících xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxxx dodavatelů a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx k dispozici jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx xxxxxx podílející xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o místě xxxxxx obsahující obecný xxxxx xxxxxxx, činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v příloze XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx šarže xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx období xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx primárních xxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx považovat za xxxxxxxxxx xxxxxxx dokumentaci xxxxxxxxx, například xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx data xxxxxxxxx xxxxxx souborem xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dokumentováno x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx alespoň xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx uchovávání xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na činnosti, xxxxxx xxxx dokumentace xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx celou xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a sice xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nepovolenou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, přístupových xxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx. Typ xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, dostupnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx dobu jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx a kritičnosti dat.

2. Vydávání, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a rušení xxxxx dokumentů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li se xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx doplněna xxxxx a podpisem. Xxxxx xx musí provést xxx, aby původní xxxx zůstal xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx balicích operací) x&xxxx;xxxxxxxx musí probíhat xx shodě s jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Výrobní xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx zaručují xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v příloze X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx podle potřeby xxxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn se xxxx zvážit xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx schválení od xxxxxxxxxxx orgánů nesmí xxx xxxxxxxxx žádná xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx podkladem xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx posouzení, v souladu x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxx postupů. Xxxxx-xx k odchylce, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx schválena xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, bezpečnost a účinnost, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx příčinu a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxxx operací, která xxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, skladováním, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx to xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx o porušení xxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit jakost xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx xxxxxxx, aby xxxx zajištěno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxx xx jejich xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx doby, než xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxxxx xxxxx povolí jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxx z různých šarží, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx zajištěna jakost, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx oddělení xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě odkazu xx interní kód;

b)	čísla xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (např. v karanténě, ve xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx skladování xxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) až x) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položky xxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (v příslušném xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, zejména u vysoce xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

1. U dodavatelů materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx schválení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx kvalifikace dodavatelů. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx odsouhlaseny s dodavatelem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx odůvodněná x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx totožnosti xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx značení xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx vhodných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx riziku xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx s analytickým xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxx spolehlivost tohoto xxxxxxxxxxx. Zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx šetření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zredukováním xxxxxxx vnitropodnikového xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx nebo zkušebních xxxxxxxxx léčivých xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku provádět xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatními materiály x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx a její xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených s produkty, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravky.

3. Operace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx následně xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx neexistuje xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx čisté x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx materiály, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx záměně materiálů.

5. V každém xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx přípravku a výrobní xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx náhodné xxxxxxx kontaminace vycházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxxxx, xxxxx, par, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx z léčivých xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx a z oblečení operátorů.

6. Musí xx xxxxxx xxxxxxxx xx účelem prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx určená xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výrobních prostor xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx šíření xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx fyzických xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx určitých částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx daný xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx rizikovým profilem;

g)	použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx čistění xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxx, xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ochranných oděvů xxxxxx prostor, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rizikem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx oblečením xxxx xxxxxxx pohybu pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx a pracovníků, xxxxxxx xxxxxxxxx používaných při xxxxxx, xxxxxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxxx a sanitačních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systémů. Xxxxxxx xxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx kontaminovány. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx k provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx balicím xxxxxxxxxx xxxx lince xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a číslo xxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž xx xx xxxxxxxxx plnit, xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Značení xxxxxx musí xxxxxxxxxx xx nejrychleji xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx xxxxx, musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potiskovacích xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx a vyražené xxxxx xx obalech xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx kódů, xxxxxxxx k odpočítávání štítků xxxx xxxxxxxxx zařízení.

5. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a jiné xxxxx potištěné xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvláštní pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx mimo xxxxx. Aby nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx běžně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z role xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxx kontroly:

a)	celkový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx nesmí vracet.

7. Dojde-li xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx neobvyklému xxxxxxx mezi množstvím xxxxxxxxxxxxx přípravku a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

8. Zastaralé xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx skladu xxxxxxxxx xxxxxxxxx neoznačené xxxxx šarže, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zřetelně označeny x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx na vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx postupy xxxx xxx schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx oprávněnými pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx splněny xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx záznamy.

3. Oddělení kontroly xxxxxxx xxxx posoudit, xxx u konečného přípravku, xxxxx byl opětovně xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx byl xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxx potřebné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a historie, zvláštní xxxxxxxx skladování a čas, xxxxx uplynul xx xxxx expedice. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx postupy xxxx xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze VII.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXX JAKOSTI

Článek 33

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zřízeno x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení kontroly xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx zdroje, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx provádění xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx a rozsah xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení kontroly xxxxxxx zajišťuje, aby xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxx a aby materiály xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly propuštěny x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, než je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, validaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx dohled xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravku.

Všechny xxxxxxxx uvedené v prvním xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) až x) xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a, pokud xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odpovídá xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou jakosti;

b)	zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx souvisejících záznamů;

c)	zajišťování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx a monitorování případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx xx kontrole xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zkušebních xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx způsobem umožňujícím xxxxxxxxx trendu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx posoudit xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx se na xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedeného na xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxx distribuce xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx faktory, xxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx procesu, přezkoumání xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx sám xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v potaz xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx stupně výroby.

2. Vzorky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, z níž xxxx odebírány. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx písemných xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, které xx xx odebrat;

b)	zařízení x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky a zařízení xxx odběr xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neočekávané xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování.

4. Vzorkovnice xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx šarže, datum xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx byly vzorky xxxxxxxx. Jsou-li vzorkovnice xxxxxx malé, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx jiných xxxxxxxxxx umožňujících xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx skladovány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko záměny xxxx znehodnocení xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o velkém objemu, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx v jejich konečném xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx skladování xxxx xx stejného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, v němž xx xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx xxxx musí xxx uchovávány alespoň xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tuto xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx materiálu, xxx je uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx přijatelné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx retenčních vzorků xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx dvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx výrobu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxx odpovědnost xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx písemně.

8. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx každá šarže xxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx prováděny xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě výrobce xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, a odkazy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx (nebo xxxx xxxxxxxxxx o stavu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx účel. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z oficiálně xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Lékopisné xxxxxxxxx xxxx být používány xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx použití.

4. Materiály xxxxxxxxx pro zkoušky xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxxx, živné xxxx, xxxxxxxx nádobí x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, musí xxx xxxxxx kvality x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx; xxxxx xx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx být xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxx uchovávání. V případě xxxxxxx xx při xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx zkouška xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx, xx-xx to třeba, xxxx použitím xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx a kontrolována xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx budou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx vést záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx mikrobiologické xxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx dekontaminovány podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx příslušných podmínek xxx uchovávání uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx má xxxxxxxx, xx celou xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx specifikace (dále xxx „průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx být xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, zkušební xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Metodika x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxxx výrobcem, xxxx-xx řádně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přípravky uchovávány xx xxxxx období, xxxxx se, xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx neměly xxx xxxxxxxx šarže, xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx zohlednit xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx výrobě xxxx významné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Do průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx xx každé xxxx x&xxxx;xx každého xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde v daném xxxx xxxxxx vyrobena xxxxx xxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx v případech, kdy xxxxxxxx sledování stability xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx techniky. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ lze xxxxxxxx, pokud jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxxxxx, xxxxxxx kvalifikované osobě. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí transferující xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda je x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

2. Transfer zkušebních xxxxx z jedné laboratoře (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí být xxxxxx v podrobném xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx transferu xxxx zdokumentovat srovnání xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx revalidaci xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX VIII

CERTIFIKACE X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx osoba

1. Každé místo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx musí xxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobu.

2. Za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx alespoň xxxx aspekty:

a)	zdroj a specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných případech xx virová x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, včetně monitoringu xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nadále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a uskutečnily xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx výrobě nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, jak je xxxxxxxxx v ujednáních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx mohou xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

m)	program xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxx odpovědnost xx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pododstavci, xxxx těmito úkoly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx k veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, xx něž xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, zda xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se na xxxxxxxxx jedné šarže xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx stanoveno rozdělení xxxxxxxxxxxx mezi xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx případných xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx provedených xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech výroby. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jakosti a postupy xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx vztahující se x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravku, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx podrobnosti, aby xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž se xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx praxí;

b)	v případě externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ověřen xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx xxxxx xxxx, co xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx praxe. Certifikaci xxxx provádět pouze xxxxxxxxxxxxx osoba výrobce xxxxxxxxx v registraci. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx uveden v příloze XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx splněny xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx o certifikaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx xxxxx v registru xxxx v rovnocenném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx aktualizován a musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu jeden xxx xx uplynutí xxxx exspirace šarže, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx soulad xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výroby, musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě výroby xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podmínkami xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx operace, xx něž xx xxxxx xxxxxx odpovědné. Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII.

5. Pokud xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejí z téže xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být certifikace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže xx předpokladu, že xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit xxxxxxx xxxx prvky:

a)	byly xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx řídí uchovávání xxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx souladu s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx žádný důkaz xxxxxx porušení xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx přípravku.

6. Pokud xxxxxxxxxxxxx xxxxx certifikuje xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx status prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxxxx propouští.

7. Dokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx bezpečnostní opatření, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a značení) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Když xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx schváleného xxxxx výroby xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx bezpečnostní opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx splnění povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 smí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx povoleno v souladu x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx danou šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xx Unie, xxxx xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx se xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uzavřené xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx postup xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx vzorků, x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx podporující xxxxx, xx vzorky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx pro xxxxx xx dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx následující:

—	popis xxxxxxx odběru xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorku x&xxxx;xxxxxxxx šarže; veškeré xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Případy xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny,

—	zohlednění xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx a dovozem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx každé xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx nesrovnalosti xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxx zaveden xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx výroby odpovědné xx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx ze třetí xxxx kvalifikovat a provádět xxxxxxxxxx monitorování, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx přebalovací xxxxxxx, musí xxxxxxxxxxxx, xx přebalení xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx potvrdit xxxxx xxxx certifikovat xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, pomocných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxx k závěru, xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx jakost, bezpečnost xxxx účinnost xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx byla vyhodnocena xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX IX

EXTERNĚ XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxx kontrole xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx smlouvy, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxxxx“) musí posoudit xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx smlouvy“) xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby si xxx příjemce smlouvy xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi;

b)	příjemce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx zajišťovanými činnostmi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrol;

c)	veškeré xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxx předat objednateli, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, která xx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx písemného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx přijmout příslušná xxxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

2. Pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šetření xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak. Xxxxx xx daného xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy popisující xxxxx, xxxxx xxxx xxx přijaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nejpravděpodobnější xxxxx;

x)	xxxxxxx vhodných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít stahování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx jsou reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a podezření xx závady x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stran.

5. Pokud xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxx subjekt, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx výrobce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jakýchkoliv xxxxxxx relevantních xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx závada x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx potřeba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx v některých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx určilo, xxx xxxxxx také xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx závadné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxxx hlášení o závadách x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx problémy.

8. Prioritou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a opatření xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření musí xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx v jakosti xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx omezení xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx odchylky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 nemusí xxx hlášeny.

10. Opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxx rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx s dotčenými xxxxxxxxxxx orgány.

Článek 45

Stahování xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx stahování xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, kdo má xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx nakládáno. Musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a úkoly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dříve, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx zdraví zvířat.

3. Účinnost xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx situací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx doby i mimo xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx místě až xx rozhodnutí o jejich xxxxxx xxxxx. O průběhu xxxxxxxxx xxxx xxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxx záznamy x&xxxx;xxxx být vypracována xxxxxxxxx zpráva, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dotčených xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx trh, a množství, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx nebo zvířat, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx dotčené příslušné xxxxxx. Xxxxxxxxx orgány xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx závadné šarže xxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxx xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Taková xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Toto nařízení xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx státech.

V Bruselu xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx VON XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 xx xxx 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx identifikaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx elektronické xxxxxxxxx xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Úř. věst. L 257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

XXXXXXX I

STERILNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx příloze se xxxxxxxx na výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků, x&xxxx;xxxxx xx vyžadována xxxxxxxxx výroba.

ODDÍL XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Konkrétně xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx navrženy, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx zvážit použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, izolátory, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx metody x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potenciálními xxxxxxxx zdroji kontaminace xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx potenciálních kontaminantů x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci musí xxx odpovídající kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx zaměřením xx xxxxxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy monitorování xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (včetně xxxxxxx souvisejících s daným xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx s konečným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx neporušenost obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, xxxx xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zavedených xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a na xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Důvod xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, xxxxxxxx, xxxxxxxx a výrobní xxxxxxxx xxxx xxx řízeny x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušení xxxx pro zajištění xxxxxxxxx považováno xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zabránit xxxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx body x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx společně.

II.5

Vývoj strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zdroje xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiálního x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx zvažovat, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a zařízení,

—	pracovníci,

—

média,

—	kontroly surovin, xxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry přípravků,

—	schválení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx údržba: xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace,

—	čistění a dezinfekce,

—	systémy xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy prevence: xxxxxxx xxxxxx, podrobné xxxxxxx, stanovení základní xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx implementací x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a opatření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx terminální xxxxxx xxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sloužící jako xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxx prostředí v čistých xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy přípravku x&xxxx;xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx prostorách, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se s přímými xxxxxx člověka v kritické xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx proto považuje xx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použití xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: xxx xxxxxx rizikové xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnicí xxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx s jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu (4) v rámci XXXX xxxx izolátorů. Xxxxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx A. Xxxxx zásahy (xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a technologií xxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx A operátory xxxx xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx xx o čistou xxxxxxxx xxxxxxx pozadí xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx monitorovány. Čisté xxxxxxxxx xxxxx nižší xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx C a D: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx výroby xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxx izolátory. Xxx je rovněž xxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být všechny xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx se snížila xxxxxxxx prachu a usnadnilo xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxx vyčistit. Proto xx vyčnívající xxxxx, xxxxxx, xxxxxx a vybavení xxxx omezit xx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, které xxxxx vyčistit. Z toho xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro stavbu xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx opakované xxxxxxxxx čisticích, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků tam, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx tříd xxxx xxx mezi xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx filtrovaný xxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxx oproti xxxxxxxxx xxxxxx nižší xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx byl xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přilehlé xxxxxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxx xxx minimální rozdíl xxxxx vzduchu 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx bakteriální xxxxxxxxx). Xxxxxx úprava xxxx zahrnovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo podtlakem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostorů tímto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zóny, musí xxxxx xxxxxx přicházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx třídy.

III.1.13

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx existuje riziko xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pokud xxxx zjištěna xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy x&xxxx;xx xxxxxx neproudí z méně xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. podlaha) xxxx xxxx operátory xx xxxxxxxx, čímž xx xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx, xxx xx stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx naplnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx bod, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

x)	Xxxxx se xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx představuje riziko xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx nebo kritickou xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nápravná xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx jak x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, tak ve xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Videozáznamy xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxxxxxx zohledněn při xxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx nastavené xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx operátory xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxx hodnot xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxx nesmí xxx možné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx systém xxxx xxxxxxx signál. Xxxxx xxxx nastaveny xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx mimo xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx kamer xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorování a dohled xxx nutnosti vstupu). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo během xxxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. dvoudvéřovým autoklávem xxxx depyrogenizační pecí/tunelem) xxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxx sterilizace při xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (např. použitím xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekce xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxxxxx, xxxxxx, vzorků xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx jednosměrný xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohybů (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx náležité xxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byl vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx a dezinfekce odpovídající xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx k použití v prostoru xxxxx X) xxxx xxx během tranzitu xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxx útvarem xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx používané xxx xxxxx xxxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (pracovníků/materiálu). Propusti xxxx xxx účinně xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx místnosti. Poslední xxxxxx propusti xx xxxxx „za klidu“ xxxx být stejné xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx to není xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, musí xxx xxx xxxxx a výstup xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx propustí xx xxxx zvážit xxxx aspekty:

—	Personální xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx xxx umývání xxxxx smí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx v prvním xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ústících xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx propusti (6): Xxxxxxxx a prokládací xxxx xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx xxxxxxxx. V propustech xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A a třídy X&xxxx;xxxx xxx použit systém xxxxxxxx blokace dveří. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy C a D musí xxx x&xxxx;xxxxxxxx alespoň xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx systém. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzájemně xxxxxxxxxxx dveří.

III.3 Bariérové xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX a související xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxx v místnosti, xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx položek xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx systémů.

III.3.2

Design xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx zachovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx operací.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Proudění vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) nicméně xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí se xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx izolace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Design XXXX musí zajišťovat xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xx xxxxxxxxxx prostředí xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí izolátorů xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet z posouzení xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx ve strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx v zásadě splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx uzavřených izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx automatizace, xxxxx xxxxxxxxxx s rukavicemi, xxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx nebo údržba, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxxxxx další rizika xxx proces, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, není-li xx ve strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní otevřených xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx vstupu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na RABS: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx provedeny xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vzduchu xxxxx zásahů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přichází-li xx v úvahu.

III.3.4

Materiály xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx i chemickou xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx netěsností xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx použití a související xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx kampaně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx spojenou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx činností manuálního xxxxxxxxxxx zpracování (xx. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, plní, xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx obalu), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx jednotka xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, může četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx používané v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx schválené xxxxxxxx. Rukavice xxxx xxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx inaktivace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nepříznivý xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx v RABS xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx odstranění životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Sporicidní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx metody, xxxxx byla xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zajistí xxxxxx xxxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. jednotky jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx charakteristik xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx prostředí xx provozu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx zachovávat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx provozu“.

III.4.2

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx souladu xxxxxxxxxxxxx xxxxx místnosti nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx vlhkosti,

—	zkouška xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxxxxxx xxxxxx čistoty xxxxxxx xxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx během simulovaných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx klasifikace xxx během simulovaných xxxxxxx xxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rovné xx xxxxx než 0,5 x&xxxx;5 μm. Xxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno xx xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle limitů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx instalace všech xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, avšak xxxx x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ xx skončení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „vyčistění“ (xxxxxxxxxx hodnota xxx 20 minut) xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx místností, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx stav, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx HVAC xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx provozu	za xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)

III.4.5

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dodržet xxxxxxxxx xxxxx xxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx ISO 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx X, resp. xxxxx X) se xxxx xxxxxx další xxxxx xxxxxxxxxx vhodná x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu a operací, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx probíhat.

III.4.6

Rychlost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx v protokolu kvalifikace, xxxxxx xxxxxxxx měřidla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx proudění vzduchu xxxx xxx navržena, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bude xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozici (xxxx. xxx, xxx probíhají xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rychlost xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx 0,36 do 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx hodnota) xx xxxxxxxx pozici, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx prostoru xxxxxxxx. Xxxxxxxxx limity xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx musí zahrnovat xxx stav „za xxxxx“, xxx xxxx „xx provozu“.

Tabulka 2

Maximální přípustná xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx CFU (12)/m3

Spadové misky (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx použité xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit x, xx-xx to xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Pro xxxxxxxxxxx ochranných oděvů xxxxxxxxxx xx použijí xxxxxx uvedené pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx vzorkování nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v souladu xx xxxxxxxxxxx postupy. Xxxxxxxx rekvalifikace musí xxx xxxxxxxxx následující:

—	klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx plnicí xxxx, xx nichž xx přiváděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků nebo x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlosti xxxxxxx xxxxxxx zkouškou xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A a B činí xxxx měsíců x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx C a D činí xxxxxxx měsíců.

Odpovídající rekvalifikace, xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx provedena xxxx, xxx xx dokončí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx případně poté, xxx xxxxx ke xxxxxx zařízení, prostor xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx čisté místnosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozního xxxxxxxxx systému HVAC xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx provoz xxxxxxxx (xxxx. změna xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx důkladně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx provádět pravidelné xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxx a detekovaly změny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx používanému xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx toho xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx případech xxxxxxx proces xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx prokázat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx xxxxxx konkrétním xxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx druhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx připravených roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx A a B musí být xxxx použitím xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx může xxxxxx xxxxxxxxx požadavek xx xxxxxxxxx, xxxxx je xx považováno xx xxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxx, xx dezinfekční xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx monitorovat z hlediska xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx prostředky musí xxx xxxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxx. Pokud jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx dezinfekce čistých xxxxxxxxx a souvisejících xxxxxxx xxxxxxxx xxxx parou (xxxx. xxxx xxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému.

ODDÍL IV

ZAŘÍZENÍ

IV.1

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popis xxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxx xxx xxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxxx xxxx a musí xxx xxxxxxxx aktualizován.

IV.2

Jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx alarm x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxx. Četnost posuzování xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx významu (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx přezkoumány xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čistotu x/xxxx asepsi, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxx zvážit i další xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li třeba xxxxxxxx sterilizovat, musí xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx jím bylo xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxx odpady, xxx xx měly xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx používaného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Pro xxxxx splnění xxxxxx xxxxxxxxx xx „díly xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem“ rozumí xxxx, jimiž přípravek xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx přicházejícími xx nepřímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx v kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx kritické xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. sterilizované položky, xxxx xxxx zásobníky x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx neplánovaná xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx provedeno a zaznamenáno xxxxxxxxx potenciálního dopadu xx sterilitu xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx xxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx (xxxx. ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx částic, xxxxxx xxxxxxxxxx trubice, xxxx být kvalifikovány. X&xxxx;xxxxxxx trubic x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx doporučené xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx být minimalizován. Xxx účely xxxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx vzorkovací xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx správně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx systémy xxxxx xxxx odpovídat xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx stanoven xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny x&xxxx;xxxx xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx nakonec xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež přicházejí xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx zajistí, xx xxxx systém xxxxx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx médií xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx trendů, xxx xx xxxxxxxxx, xx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx a schematické xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx v potrubí, xxxxx, průměr x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx sítě. Xx-xx xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, aby xxxxxxxxxxx výklenky, neutěsněné xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umožnit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx trubek.

V.2 Vodní systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx soustavy se xxxx navrhnout, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, uvést xx xxxxxxx, kvalifikovat, monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zajistil xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mikrobiální xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx slepých xxxxx&xxxx;(16)). V případě, že xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a údržbě.

V.2.2

Vodní xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx a validovány xxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxx xx zohledněním vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx turbulentní, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro injekce xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx splňující specifikace, xxxxx byly vymezeny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kvalifikace, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx minimalizuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx xxxx xxxx xxx voda pro xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s dalšími vhodnými xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx hydrofobními xxxxxxxxxxxxxxx filtry xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nesmí se xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxx. zahřátím).

V.2.6

Aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx biofilmu, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx regenerace xxxxxxx systémů xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx plánu x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx xxxxxx oplachu/proplachu. Kromě xxxx xxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky chemických xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před tím, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx použit, x&xxxx;xxxx být ověřeno, xx xxxxxxxx mikrobiologických xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx stále splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx podléhat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxxxxxx xxx následných xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx monitorování, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx případů a zajistit, xx každý xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx reprezentativní xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxx odběr xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx programy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) událost, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx trend xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx stanovily pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. celkového xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx systému xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Umístění xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx musí být xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx jakost produkované xxxx bude splňovat xxxxxxxxx chemické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára xxxxxxxxx xxxx přímé sterilizační xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx příměsi x&xxxx;xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx náplně), xxxx xxxxx kondenzát xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxx xxxx xxx xxxxxxx (mikrobiologické xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Musí xxx také zaveden xxxxxx plán xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx analýz bude xxxxxxxx reprezentativní xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx charakteristiky xxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx, xxxx-xx odůvodněno xxxxx, xxxxxxxxx nekondenzující xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx obalu musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx jakost. Xxxxxxx relevantní parametry, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, musí být xxxxxxxxxxxxx se zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx generování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx příslušného lékopisu xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx filtrovány xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μx) v místě xxxxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxxx vždy xxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx pro překryv xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nádoby xx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nacházející xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx používají plyny, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx tok xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vypnutí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je xx xxxxx, musí být xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Musí xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s provozními xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zajistí, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byl k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech smí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počet potřebných xxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx smí xxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx zohledněn xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx ohroženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx pracovníci, xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kteří xxxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx, xx xxxx pravidelně xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx mikrobiologie x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aseptické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních přípravků (xxx xxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx A) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přípravek xxxxx xxxxxxxx / nesplňoval xxxxxxxxxx specifikace xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx a prostoru, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jejich funkce x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znovu (alespoň xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx optická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx prsty x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxx xx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx oblékání x&xxxx;xxxxxxxxx xx úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx do čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx X. Je-li xx xx výjimečných xxxxxxxxx nutné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Během xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nad xxxx xxxxxxxxx dohled xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx aspektů zahrnujících xxxxxxxx posuzování a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků x/xxxx pokud xxxx xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx povoleno xxxxx xx xxxxxxxx zapojit xx aseptických xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx vstupujících xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx rekvalifikace obsahovala x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx a čistoty. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim xxx xxxxxxx xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx musí xxx xxxxxxx ve vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidského/zvířecího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx, které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx hodinky, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nejsou x&xxxx;xxxxxxx prostorech xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx telefony a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx navržena xxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v míře xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx rukou musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx minimalizace kontaminace xxxxxxxx určeného xxx xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx a jeho xxxxxx musí xxx xxxxxx pro xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx chrání přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxx požadovaného xxxxx xxxxxxx operátora xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ochranu přípravku xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx oděvů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Neporušenost xxxxxx xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx očí se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Součásti xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx musí xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx ve xxxxxxxxx frekvenci, která xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx samotnou xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxx xx xxxxxx níže:

a)

Třída X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx oblekem, xx xxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxx sterilizované xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo plastové xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxx všechny xxxxx a ochlupení (x&xxxx;xx xxxxxxxx) a, xxxx-xx xxxxxxx se zbytkem xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx krční xxxxx sterilního obleku,

—	musí xx xxxxx sterilní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. ochranné xxxxx), které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx kapének x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx návleky),

—	nohavice xxxx xxx xxxxxxxxx xx obuvi x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zastrčeny xx druhého xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx pracovník xx xxxx při xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx oděv xxxx xxxxxxxxxxxxx odlučování vláken xxxx částic x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx částice odloučené x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx operátoři xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obleku x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na zápěstí x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx límcem x&xxxx;xx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx uvolňovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxx, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx D:

—	vlasy, xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z vnějších xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx čisté xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx představující riziko xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do čistých xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třídy čistoty, xxx se zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxx obleku. Xx xxxxxxxxxxxx místností xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx venku, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx). Kromě xxxx xx xxxx xxxxxxx xx převlékacích xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx dvoudílné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zakrývající xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx a pracovní xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxx převlékací prostory xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx operátor xxxxxxxxxx do prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx A se xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx ochrany xxx a roušek) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Maximální xxxx, xx kterou xxxx xxx sterilizovaný oblek xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného oděvu

VI.15

Rukavice xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vyměněny, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx prostory na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nedojde x&xxxx;xxxxxxxxx oděvů xxx x&xxxx;xxxxxx kontaminaci xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Používané xxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontaminace. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx zabalením xx xxxx oděvy xxxxxxx prohlédnout, xxx xxxxxx poškozeny a jsou xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx pomalý, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx aseptické operace xxxx vždy xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupy, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, xxx xx mohly xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxx vzniku překážek x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx probíhat v čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a částicemi, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo neobvyklé xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx plněním xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), musí xxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx a emulzí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše xxxx xx xxxxxxxxxxx případech, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx terminální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxx D. Pro xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx a uplatnit xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesy, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a biologickou xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace z prostředí (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx uzavřením exponovány xxxx xxx několik xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

VII.1.4

Kde xx xx xxxxx, xxxxxxxx zpracování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx před xxxxxxx přípravku do xxxxxxxxx xxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxx xxxx xxxxxxxxx a plněním.

VII.1.5

Příklady xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx kontaminace, s výjimkou xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s druhým xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (jiných než xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentován xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx vhodné xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx a zavedeny. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a částicemi xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx fází před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx ní) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx náchylných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a vláken xxxx xxx v čistých místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, aby xx snížila potřeba xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx riziko xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx přímé xxxxxxxx xxxxxx člověka xxx rovněž xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tunely xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx A

—	Aseptické xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tam, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx sterilizujícím xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a uzávěrů.

—	Vyjímání x&xxxx;xxxxxxxx nechráněných (xxxx. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx a dopravování sterilních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v nezabaleném xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx obalů, xxxx xxxx ampule, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx zařízení.

—	Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a příslušenstvím po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx XXXX filtrem xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spojovacích xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, sestavování x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Nastavení xxxxxx xxxxx a plnění přípravku xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy B. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy B, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) ani xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx izolátor nebo XXXX, pozadí musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilní spojovací xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnost xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx je xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a kvalifikovaných xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx se xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí xxx xxxxxxx koncipovány, aby xx zajistila xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů během xxxxxx. Xxxx xx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx manipulace.

Nepovolené/nekvalifikované xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících se xxxxxxx x&xxxx;xx schválení xx strany oddělení xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx podrobnosti xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zohledněny při xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o šarži x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx času, xxxxx xxxxxx události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxx, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx dekontaminované xxxxxxxxx, xxxx je XXXX xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx) xx xx konce xxxxxxx aseptického xxxxxx. Xxxx být stanoveny xxxxxxxxx přípustné doby xxx každý xxxxxxxxx, xxx zohlední složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	doby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx nesprávné postupy, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx částečně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zatavením, xxxx např. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vaky x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plastové xxxxxx, xxxx být stanoveny, xxxxxx xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx stávajícího xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx přípustnou xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než xxxxxxxx, xxxx xxx odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx dodavatelů, specifikace xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx zatavené xxxxxxx xx xxxx testovat xx xxxxxxxxx xxxxx xx předem xxxxx xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti uzávěru xxxxx musí zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxx by mohly xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček xxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic, musí xxx přijata opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxx xx umístění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odtahem vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo jako xxxxx proces xxx xxxxxxxx aseptického zpracování. Xxxxxxx-xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxx X&xxxx;xx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx xxx přívod xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx v patřičně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provádí xxxx čistý proces x&xxxx;xxxxxxxx přívodem vzduchu xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxx s chybějícími xxxx xxxxxxxxx nasazenými xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Xxxx xxx zavedeny řádně xxxxxxxxxxxxx automatické metody xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx pertlování na xxxxxxx xxxxxxxxx lidského xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx s lahvičkami x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx naplněné xxxxx parenterálních přípravků xxxx xxx jednotlivě xxxxxxxxxxxxx, zda x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx závad, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik a historických xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx dopad závady xx léčené xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx se bude xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx předem, xxxxxx až xxxxx xxxxxxxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx kritické xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poukazují xx xxxxx selhání xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx s nezvyklým xxxxxx závad oproti xxxxxx xxxxxx závad x&xxxx;xxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx kontrola xxxxxxx ručně, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Rychlost kontrol xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optické xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx ročně. Xxxxxxxxxxx xx musí provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx) a její součástí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být takové, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a musí xx zařadit xxxxx, xxxxxxxxx dlouhé xxxxxxxxx, xxx xxxx operátoři xx nejméně unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx xxxxxxxxx automatické xxxxxx kontroly, musí xxx proces xxxxxxxxx, xxx zajišťoval detekci xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přípravku). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Funkčnost xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx kontroly xx musí zaznamenávat x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx xxxx závad, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx statistických xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx trendy, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx šarže xxxxxxxx xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx zvážit použití xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, design x&xxxx;xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx pro sterilizaci xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxx opakovatelnost x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx kritické, musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx a maximální xxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx xxx jeho xxxxxxxx pro přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dosahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náplně, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx pomocí fyzikálních xxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Aby xxxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx popsána x&xxxx;xxxxxxxxx vydání lékopisu xxxx xxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxx roztokem. Xx-xx xx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V rámci xxxxxxx validační xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx také xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxx uspořádání xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx případy. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx procesy xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Každá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx od validovaného xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné biologické xxxxxxxxxx umístěné na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx k podpoře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx validace a/nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx dodavatelé xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx biologických indikátorů xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a identita xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx xxxx. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), lze běžně xxxxxx certifikáty xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx procesem sterilizace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx přenášení přípravků, xxxxxx položek xxxxxxxx x/xxxx komponent, xxxx xxx xxxxx označeno (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx bylo xxx xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx to vhodné, xxx xxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx páska xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xxxx indikátory xxxx xxxxxxx xxxxx to, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx o sterilitě xxxxxxxxx ani dosažení xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx přezkoumávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx pro daný xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx, xxxx se po xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx v patřičně xxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxx maximální xxxx použitelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vrstvách xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx operátory xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchováváním x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, xxxx xx tento xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx v uzavřeném xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx účinnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxx A a B a podobně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx položky do xxxxxxxx xxxxx B a třídy X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, zařízení, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, mikroorganismy, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx chemickými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx metodou xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx xxx sterilizované xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xx sterilizovaných xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx xxxxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, avšak nelze xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx proces dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx položky xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxx kontaminaci. Tyto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx zahrnout do xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx teplem xxxx xxx zaznamenán xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx a monitorovací xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx cyklus nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx jako neúspěšný (xxxx. xxxxxxx duplexních/dvojích xxxx připojených x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx řízení a monitorování).

VII.4.2.2

Poloha xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx systému, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zápisových sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sondy xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx tím, xxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx celá xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů kontrolovaných xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx v náplni musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajištění xxxx, xxx cyklus xxx xxxxxxx až xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu se xxxx uplatnit opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxx parametrické xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx xxxx (xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx či xxxxxxx xxxxx), které lze xxxxxx v případě xxxxx, xxx xx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx určené xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v ochranném xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Suchý stav xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou x&xxxx;xxxxx akceptace xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx proces monitorován xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx. Xxxxx vysterilizovaná xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx z autoklávu zkontrolovat, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, u níž xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxxxxxxx. Lze xxxxxx použít xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx řízení xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech odvodu xxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), dobu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx minimální/maximální xxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxxx validace xxxxx xxxxxxxx vsádek xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) a tyto xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (obvykle xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se systém xxxxx xx ukončení xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, než xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxxx a během xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchem (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx komory). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx toto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (xx normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxx xxx uspořádány xxx, aby byl xxxxxxxx xxxxxx odtah xxxxxxx a volný xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx kondenzátu.

VII.4.3.7

Deformaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. obaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Form-Fill-Seal, se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a uspořádání xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxx v místě (např. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a lyofilizační xxxxxx), xxxx xxx xxxxxx xxxxxx navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že požadovaným xxxxxxxx budou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx běžném xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx a čas, xxx xx zajistila xxxxxx a opakovatelná xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx musí xxx xxxxxx a pravidelné xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx místa, která xx zahřívají xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx s takovými místy xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx nutné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx sterilizačním xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx náplněmi, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny požadované xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni. Zařízení xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx trysky (xxxxxxxxxxx vodu) nejsou xxxxxx x&xxxx;xx odtok xxxx ucpán odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx běžné monitorování xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxx nejhorších případů xxxxxxxxxxxxxxxx v procesu kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vysokých xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx času x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vystaveny, musí xx výsledku vést x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx používá v určeném xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx probíhat v peci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx ochrání neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx sterilizační xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v tlaku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx v celém tunelu. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx profilu xxxxxxxxx. Veškerý xxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) prokazující neporušenost xxxxxxxxxxx filtru. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx xx sterilizovanými xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxxxx během xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx a maximální teplota,

—	prostupnost xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx tlaku vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace jakékoliv xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx tepelný xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx validační studie, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx sterilizace.

VII.4.4.4

Během xxxxxxxx se xxxx xxxxxx obaly s přidaným xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xx xx týče xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx objemu). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx suché xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx depyrogenizaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx je xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx stanovenou xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx neporušenost xxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx v komoře (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx náplně x&xxxx;xxxxxxxxx předmětů určených xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a maximální xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku a obalů.

VII.4.6 Sterilizace xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, není-li xxxxxxxxxxxx xxxxx jiná xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx procesů xx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx k odplynění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx daného přípravku xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx plynem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx přítomnosti organismů, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx v materiálu, xxxx např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, než xxxxx materiály vystaveny xxxxxxxx plynu, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou pro xxxx proces. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxxx xxx sterilizaci používá xxxx, musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx místy xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx parametry procesu, xxx xxxx xxx xxxxxxx v rámci validace xxxxxxx sterilizace a běžného xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí xxx validována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, které xxxxx sterilizovat v konečném xxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx kompatibilitu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx nízká x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx jiným postupům xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, včetně předfiltrů, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx příčinou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx přispívat, xxx xxxx vykazovat xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, xxx také xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nepříznivě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxx filtrován. Xxxx xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxx, aby:

—	umožňoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx sterilitu filtrátu,

—	minimalizoval xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku,

—	umožňoval provádění xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncového xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx s velikostí xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx potřeby jak xxxx filtrací, xxx xx filtraci. Metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx podle požadavků xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx seskupit xxxxx xxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx prováděna xx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx. Volba xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zadržení bakterií (32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx, k použití xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nehodí, xxxx xx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx náhradního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zkoušce. Xxxx xx odůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zátěž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, jež xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx během validace, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru:

—	musí xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx, která xx xxx filtrována. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnot xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx systém xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx zkouší v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx předfiltraci xxxxxxxx x&xxxx;xxxx na xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování filtru, xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx čas xxxxxxxx / celkový xxx, kdy xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální objem xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx filtrem, xxx xx mají xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx včetně xxxxxxxxx xxxx potřebné k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx kritických xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtrační sestavy xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx k poškození xxxx xxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru před xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx procesu (xxxx. xxxxxxxx velmi xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze uplatnit xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx proběhlo xxxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, které xxxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	hluboká xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx možnost xxxxxxxxx filtru bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx přepravních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru (xxx se zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxx přípravku, xxxxxx xxxxxx představované xxxxxxxxx a případného xxxxxx xxxxx xx hodnoty xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx možnost xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx) a zavedení xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx odstranily xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx sterilizující xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx filtry xxxxxxxxx na xxxxx xx delší xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výměnou. Xxxxxxxxx xxxxx používání xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípustného xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtru nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx několika filtry xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tekutiny, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxx sterilizační jednotku x&xxxx;xxxxxxx filtry xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx je jako xxxxxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) xx musí xxxxxxx zkouška neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) filtru, společně x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx nestaly zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx filtry xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a jeden xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx takové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx filtru xxx xxxxx procesu xxxxxxxx filtrace příslušné xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx a zdokumentovat účinné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx délka xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výkonnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, než xx xxxxxxxxxx maximální xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx vést xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxxx 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx fólií xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxx, jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx balicích xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx splňují xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx mikroorganismy a částicemi, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx fólií x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace.

VII.5.3

Zvláštní pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx procesů nastavení, xxxxxx, xxxxxxxxx a řezání, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx procesu.

VII.5.4

Veškeré plyny xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. plyny xxxxxxxxx xxx nafouknutí xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx co xxxxxxxx místu xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx plynů musí xxx xxxxxx pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, které xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx linek xxxxxx xxxxxxxxx a filtračních xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx obalových xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx dekontaminaci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu pro Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a ořezů xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx teplot (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, homogenity xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx a zatavovacích xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx prostředí a přípravku,

—	zkoušení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u dané šarže,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxx, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx či xxxxxxxx reliéfu zajišťující, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx způsobem xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx údržby a kontrol xxxxxxxx kritických xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx sterilizovány, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx prostředí stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx pro aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx typu xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx výlisek (35) otevřený xx xxxxxxxxx, a proto xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí v kritických xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxx plnění navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx limity xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx xxxxx i za xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení xxx xxxxxxxxx plnění je xxxxxxx xxxx prostředí xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, že se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx k tvorbě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxxxxxxx xxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx zajišťuje, xx kritické zóny xxxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx rizicích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provozu musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx typu, x&xxxx;xxxxx monitorování kritické xxxxxx zóny xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx kontroly a monitorování xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií). Xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xxxx xxxxxx brát x&xxxx;xxxxx takové xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx a design xxxxxxxx a jeho kvalifikace.

VII.6.6

Vzduch xxxx jiné plyny, xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx s kritickými xxxxxxx xxxxx xxxxx extruze, xxxxxxxxx nebo zatavování xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx filtrací. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx filtrace xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx V.4 této xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx polymeru xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx extruze, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v případě xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vymezeny a popsány x&xxxx;xxxxxxx plnění a zahrnuty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, jak xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, tak xxxxxx, v němž je xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx potřeby,

—	provoz xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx nezbytná pro xxxxxxxxx přípravku,

—	příprava x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxx lahviček,

—	kontrola prostředí, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx šarže) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx naplněných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx postupy ověřování, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx popisovat, xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo problémy xxx xxxxxxxx xxxx xxx zaznamenány a prošetřeny.

VII.6.14

Pokud xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx parenterálním xxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxx xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx terminální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx kritických cest xxxxxxxxx xxxx komponentou x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx zavedeny a zvalidovány xxxxxxx zkoušení, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx postupy xxxxxx, xxxxxx plánů údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kritických xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy xxxxxxxxx xxx vytvarování xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo modifikace xxxxx xxxxx xxxx xxx předmětem posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx validací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xx možnou xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx být zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx krok x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, které mohou xxxxxxxx sterilitu přípravku xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lyofilizace xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace. Xxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vybavení (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a použitím se xxxx xxxxxxxx patřičnému xxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx pravidelně, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx systému. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí provádět xxxxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx vysterilizování xxxxxxx xxxx kontaminací.

VII.7.3

Lyofilizátory x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx operátorů. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému během xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx nebo se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U lyofilizátorů, xx xxxxx se náplně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace xx xxxx zachovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být sterilizován xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a výsledky xxxxxxxx xxxx neporušenosti xxxx xxx xxxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx komory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx vakua/nepropustnosti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx v koncepci xxxxxxxx náplně (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx následující:

—	uspořádání náplně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxxx uzavřených xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy (xxxx. xxxxxxxxxxx vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, přenosné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx xx validaci, lze xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny nesmí xxx nepříznivý xxxx xx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx uzavřené lahvičky) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fyzické bariéry xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané xxx xxxxxxxx do lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx z lyofilizátoru (jako xxxx xxxxxxx, vaky, xxxxxxxxxx prostředky, pinzety) xxxx xxx sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxx systémy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx manipulace a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx neporušenosti systému. Xxxxxxxxx dodavatelů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systému.

VII.8.4

Prostředí xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx umístěny, xxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xx prostorů xxxxx A. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), lze xxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx různých xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 této xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx výrobní xxxxx xx xxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxx procesy xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), nebo se xxxx xxxxxxx další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxx o aseptické xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx alternativu k zařízení xxx opakované xxxxxxx. Xxxxxxx na jedno xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx sestávat z několika xxxxxxxxx, jako jsou xxxx, filtry, hadičky, xxxxxx, xxxxxxx, skladovací xxxxx x&xxxx;xxxxx. Systémy xx xxxxx použití xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx manipulace a složitost xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx extrahovatelné (39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systémy xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx složitost xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx a manipulace xx xxxxxxxx) a prováděných xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v bodě xxxxxxxx xxxxxxxx obalu,

—	riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že nemají xxxxx nepříznivý xxxxx xx výkonnost xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx má xxxxxxx xxxxxx posouzení dodavatelů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx proto x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

VII.9.6

Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopady xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx v případech, xxx xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx komponenty, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. U komponent, x&xxxx;xxxxx xx vysoké xxxxxx vyluhovatelnosti, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyluhovatelných látek, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rizik. Xxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx přesně odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxxxx neporušenost byla xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v průběhu běžného xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx a rozmrazování), xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent, xxxxxx xxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (zatavené tepelně xxxx xxxxxxxx mechanicky) xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx neporušenost.

VII.9.8

Pro xxxxxxx na jedno xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizikům xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx procesů. Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Před použitím xx xxxx uskutečnit xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přiložených xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a průkaz sterilizace) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx manuální xxxxxxxxxx xx systémy xx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx ověřit během xxxxxxxx aseptického procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx určených k minimalizaci xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx prvků:

—	monitoring prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx vlhkost x&xxxx;xxxxxxx specifické charakteristiky,

—	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx sama x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx považovat za xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx prvků xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx certifikaci/propouštění šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání procesu xxxx xxxxxxx. To xxxxx xxx xxx xxxxxx terminální sterilizace, xxx xxx aseptický xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx v závislosti xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a procesů

VIII.2.1

Program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx záruku, xx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem kontinuálně xxxxxxxxx prostředí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx a regulačními požadavky,

—	efektivně xxxxxxxxx odchylky od xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx podnětem k zahájení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravku.

Pro xxxxx xxxxxxxxx komplexního xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, metod xxxxxxxxxxxx a podmínek xxxxxxxx (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx míst xxxxxxxxxxxx, míst, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zpracování mohla xxx xxxxx xx xxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx třídy X, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx A).

Posouzení rizik xx musí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vstupů xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxx, operací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx typické xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx i další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx přezkoumávat, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx provádět xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx fází zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx čistoty (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Volba xxxx monitorování a orientace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a akční limity. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx celkovou koncentraci xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6. S ohledem na xxxxx x&xxxx;xxxxxx, povahu xxxxxxx xxxx požadavky xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx varování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx i celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje o trendech.

VIII.2.7

Úrovně xxxxxxxx xxx třídu X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx trendů. Xxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx odchylek xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx varování,

—	po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, i když xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx následují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržbě),

—

změny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx provozu xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx efektivní xxxxxxx xxxxxx. Požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx záviset xx povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx limity xxxxx být přísnější xxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx akčních xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx monitorování xx xxxxxxxxx) a provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (v příslušném xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení úrovní xxxxxxxx, xx povinné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx postupech.

VIII.3 Monitoring xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx potenciálních xxxxx xxxxxxxxxxx a zajišťoval xxxxxxxxx prostředí pro xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx tříd xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Maximální xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx klidu

za provozu

A

3 520

29

B

3 520

352 000

29

2 930

C

352 000

3 520 000

2 930

29 300

D

3 520 000

Není xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (doporučená xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx stavu xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx dokončení xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx o velikosti ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx považována za xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šumem, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Po sobě xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxx xxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtračního xxxxxxx přivádějícího xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx během nastavení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx kritického xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx přítomnost částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, aby xxxx možné podchytit xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jednotlivého xxxxxx s úrovněmi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx limity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby bylo xxxxx identifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xx xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx je x&xxxx;xxxxxx na alarmy xxxxx provést, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx prostory xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx B musí xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx dokázal podchytit xxxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx spustit xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx obsahující živé xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx znamenat xxxxx biologického, chemického xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou vlivem xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx poškodit xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx riziku, xxx xx xx. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx součástí strategie xxxxxxxx kontaminace.

VIII.3.8

Objem xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx monitorování xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx stejný xxxx xxxxx používaný xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro monitorování xx xxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic

VIII.4.1

Tam, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí využívat xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx v době, kdy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx zahájením xxxxxx, xx dokončení xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, které xxxxxx použity, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx případy kontaminace, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dojde-li xx xxxxxxxxxxx, mohou xx xxx ověření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx místa xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výskytu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A provádět xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx čisté místnosti xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zásahy, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx monitorovacích operací.

Použitá xxxxxx vzorkování xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx místností a zařízení xxxx xxx monitorovány xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx prováděných činností x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxx. Musí se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xx své xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx příprava nebo xxxxxx), xxxx xx xxxxx zvýšený xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (minimálně xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx i monitorování xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx procesu xxxxxxxx v úvahu) x&xxxx;xxx xxxxxx odchodu z čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx rukavic, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx před pokračováním x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. V případě, xx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx další činností x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx musí xxxxxx přijetí vhodných xxxxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx detekce xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx rychlé x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zavedeným xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opatření (jsou-li xxxxxxxxx) s ohledem na xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná xxxx xxx xxxxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxxxxxx metod vzorkování. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční limity xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55&xxxx;xx), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx obou xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx příklady a použít xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx kritický xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. aseptické xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, musí výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx korelaci x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx dotčené xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx detekovaných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxx akčních xxxxxx xxxx úrovní xxxxxxxx) xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx organismů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx v dostačující xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (označovaná xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx živných xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx živného média x/xxxx xxxxxxx se xxxx zohlednit schopnost xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx přípravku v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. V případech, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx polotuhé xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx), musí xxx xxxxxxxx alternativní xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xxx se v částech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhradní xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontaminantů.

Simulaci aseptického xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx stanovit prostřednictvím xxxxxx xxxxxxx a kontrol xxxxxxx, školení a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, konkrétně:

a)	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx aseptické xxxxxxx prováděné následně xx sterilizačních a dekontaminačních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu až xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu;

b)	u lékových xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx atmosféře, xxxx xxx inertní xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxx zamýšlena xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx dělení xxxxxxxxxx xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx simulací xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx simulace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx i nadále xxxxx pokrývat xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, přepravy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx konkrétních, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace xxxx imitovat veškeré xxxxxxx daného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx roztoku. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx vakua namísto xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxx a lyofilizací,

—	kvantitativní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, replikace xxxxxxxx xxxx vkládání, xxx xxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx manipulace a zásahy, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx k nim dochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx nejhorších xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx typické xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx četnosti, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu;

b)	zahrnutí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx četnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace.

VIII.5.5

Při xxxxxx plánu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zvážit tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx podmínek nejhorších xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obal/uzávěr, xxx xx xxxx použít xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu;

d)

stanovení xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx přijde xx kontaktu xx xxxx zařízením a povrchy xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx přímo xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx nad xxxxxxxx, xxx xx podpořil xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zákalu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se jedná x&xxxx;xxxxxxxxx simulaci. V tomto xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx být schopné xxxxxxxx růst určené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx a vhodnost xxxxxxxxx, xxx zpracování xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx specifické pro xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx za to, xx xx mohly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx proces v nečinnosti (xxxx. xxxxx směn, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx zařízení);

k)	zajištění toho, xx monitoring xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxx rutinní výrobu, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx simulace xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx výrobě sterilních xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx simulace procesu xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jak xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx doba xxxxxx xxxxxxx nepředstavuje xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx zajištění xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx“; xxxxx přístup xx xxxx xxxxx stát xxxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx léčivých xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro běžný xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se sterilním xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (náhrady xxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxx záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxx počáteční xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pracovní xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jež xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx v procesu, xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pravidelná xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx dvakrát xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx) xxx každý xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Xxxxx operátor xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx jejím přemístěním.

VIII.5.8

V případě, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. aseptická xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xx xxxx xx xxxxxxx validovat xxxxx xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx operátor xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx úspěšných xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používanou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx v simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx xxxxxxxx k plnění xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) musí počet xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx odpovídat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, obrátit xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx povrchy xxxxx. Xxxxxxx integrální xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxx, xx jednotky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. typ zásahu, xxxxxxxx xxxxx, konkrétní xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nelze xxxxx zásahu xxx „xxxxx fill“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobě xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx výrobní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dostávají xx styku s povrchy, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx simulovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx nelze xxxxx prokázat, že xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v čirém xxxxx, xxx se xxxxxxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx identické xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx nelze xxxxxxxx xxxxx obalem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx možné, xxx xx napomohlo xxxxxxxxx pravděpodobného xxxxxx xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zbytečné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx nejlepšího xxxxxxx xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace.

VIII.5.14

Po xxxxxxxxx inkubace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx provádět za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podrobit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a patřičně xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotka se xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	prošetření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx sobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tři), xxx xx prokázalo, xx xxxxxx je xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx urychlené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx potenciálních xxxxxxxx sterility v šaržích xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Kromě toho xx musí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx ostatní xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xx xxxxxxxxx xx xx úspěšného xxxxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx souvisel x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx k omezení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, které byly xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx u jednotek, xxxxx xxxx naplněny, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxxx xxxx zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xx xx xxx podílela. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i ostatní xxxxx xx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx za okolností, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx změně, která xx mohla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přidány nové xxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, kteří jsou xxxxxxxx proškoleni a disponují xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, režimu monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šetření xxxxxxxxxxxxxxx dopady xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx u každé šarže xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx přípravky, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx být použita. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nastaveny xxxxxxxxx sterilizace xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), musí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx ustaven podpůrný xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sterilizací xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a u každé šarže xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx vzorkování naplněných xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx být xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy zjištěné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx biologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, musí xx rovněž monitorovat xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů.

IX.5

Zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxx je pouze xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx sterilita, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxxx své xxxxxxxxx parametry designu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx šarži, zejména xxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx z těch xxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx vzorky zahrnovat xxxxx naplněné xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Xxxxx dalších xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx případů (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx odebrány x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxx (např. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx z každé xxxxx xxxxx xxxxxxx vzorky x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxx sterility. V příslušném xxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s využitím xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx snížení xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx peroxid xxxxxx, ultrafialové světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx xxxxx negativně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná pro xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vlastnosti, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a se zahrnutím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zkoušení médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxx xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx externě xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo zkoušení xxxxx dodavatelem, xxxx xx xxxxxx případ xxxxxxxxx a důkladně zvážit xxxxxxxx přepravy a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované xxx xxxxxxxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx kroky, jež xx třeba xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, pro xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx zvážit použití xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravky xxxx procesy.

(1) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx povrchy XXXX xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, systémy/porty xxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podmínek.

(2) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí filtrovaný xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem.

(4) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „personální xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup pracovníků (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru třídy X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „materiálovou xxxxxxxx“ xxxxxx prostor xxxxxxxxx xxx přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním vzduchu“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx čistou místnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxx xx zaměnitelný x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxx xxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxx o velikosti 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit příslušné xxxxxx xxx xxxx xx provozu na xxxxxxx posouzení rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx kolonie“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx detekovatelná kolonie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx tvořící kolonie xx xxxxxxx vyjadřují xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx u vzorků xxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky nebo xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx dobu trvání xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx xxxxxx xx prostoru, pokud xx xxxxxx nebyla xxxxxxxx (xx. za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx stejná (±20 %) xxxx střední xxxxxxxx proudění vzduchu x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx systémem“ rozumí xxxxxx výroby, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisnému xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx a voda xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „slepým xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx trubky (v níž xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), která xx xxxxx než 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxxx filtrem“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pórů xxxxxxxx xxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx sterilizačního prostředku xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 nebo xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na sterilizované xxxxxxxx nebo v ní xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxxxxxxxx; xxxx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx fúzní xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních operačních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx uzávěry xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sterilitu / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „přívodem xxxxxxx xxxxx X“ rozumí xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kvalifikovaným xxxx xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxx počet xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx bez xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování celkového xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx limitů xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx xxxx xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8&xxxx;xxx.). Xx může být xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx virů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx indikátory“ xxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx na vhodném xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx náplně xxxx xx xxxxxxxx xxxx v místnostech, aby xxxx xxxxx určit xxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx fyzikálního xxxx chemického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx pro zátěžový xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s ohledem xx jeho xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a čistota xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx přílohy se „X-xxxxxxxx“ xxxxxx hodnota xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx) potřebná xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „Z-hodnotou“ xxxxxx xxxxxxxx rozdíl, který xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „systémem/portem rychlého xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx RABS xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zónu. Xxxxxxxxx xxxx xxx zásobník xxx xxxxxx přenos x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx proces působí xx sterilizační xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční teplotě, xxxxxx proces působí xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx xx k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená s cílem xxxxxxxxx to, xxx xxxxx xxxxxx odstranit x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx provádí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. Brevundimonas xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncentraci 107 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx / cm2.

(33) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který vytváří xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx role balicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zatavuje. Xxxxxxx Form-Fill-Seal mohou xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx sama xxxxx xxxxx xxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxx ploché xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, čímž xxxxxxx xxxxxx), často s pomocí xxxxxxxxx forem xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Fólii xxxxxxx tvoří xxxxxxxxx xxxxxxxx, fólie obsahující xxxxxxxx nebo jiný xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Blow-Fill-Seal“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx které xx obaly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx granulátu, plní xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx shuttle (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxx (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx fyzikálně-chemický xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxx pojem xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxx xx jedno použití“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx použijí pouze xxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z nerezové xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx migrují xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx z obalů, xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx, xxxx je vystaveno xxxxxxxxxxx rozpouštědlu za xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx předem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx xxx xxxx xx provozu na xxxxxxx posouzení rizik x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx sestavení zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx studií xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx negativní xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx doba xxxxxxxx (nepřesahující 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx spadových misek xxxx xxx kratší xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx desky xx vztahují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, místností x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx musí prošetřit.

(44) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx operace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx potřeba.

(45) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx zachyceny xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx usmrcením“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx minimálně x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx D-hodnotou 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx vztahují xx xxxxxx, kontrolu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx epizootologické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx popsané x&xxxx;xxxxx dokumentu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx takových veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxxx obecně xxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx kroky, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx počátečních xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx konečným xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx dodržovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, imunoséra	Sběr xxxxxxxx nebo odběr xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx počáteční zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; enzymy, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx MCB, WCB, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, použije-li xx, xxxxxxx a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx kultura	Rekombinantní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX x&xxxx;XXX, MSL, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, xxxxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, modifikace	Formulace, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje až xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx z buněk, virových xxxxxx xxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx výrobní xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx v prostorách, xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rekvalifikaci zaměřenou xx xxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, včetně opatření xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, a – xxx xx třeba – také odbornou xxxxxxxx v oblasti mikrobiologie.

II.2

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě. Xx-xx známo, xx xxxx biologická agens xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx s daným xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zdravotní xxxx xxxx být sledován x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xx xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx vyžadováno xxxxx xxxxxxxxxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx pracovníků provádějících xxxxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecházet z prostor, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx s jinými xxxxxxxxx nebo jinými xxxxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření xxx kontrolu xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx, xxxxx by se xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx toho, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx agens xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vysprchování xxxxxxx, xxx pracovníci xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby x&xxxx;xxxx xxxx možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rizika xxxxxxxx jak přípravku, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx dosáhnout xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech (xxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx vůči vnějšku xxxx xxx přizpůsobena xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx ochranná xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxx probíhat v kontrolovaných xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx příslušná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx manipulovat x&xxxx;xxxxxxx prostorech. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z mnohobuněčných xxxxxxxxx, a v některých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx půdami, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jejich xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx udržování buněk, xxxxxxxx živných xxx, xxxxxxxxx xxxx apod., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx provádět v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odolnými xxxx xxxxxxxxxx (např. xx sporulujícími xxxxxxxxxx), xxxx zůstat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy mohou xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace musí xxx stupeň kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxx přizpůsoben xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx pamatovat xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx rizika pro xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx pro jakost, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvasinek, plísní, xxxxxxxxxxx bakterií xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx vystaven přímému xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx přidávání xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx kontrolní opatření, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Použijí xx xxxxxxxxx aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxx xx požadovaných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, že xxxxx muset xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx zpracování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx izolace xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx) používány xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo bezpečnostní xxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx třídy, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednoznačně vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx filtry xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx testování xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx kontaminace, xxxx xxx propusti pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx propojený uzamykací xxxxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx systém zabraňující xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx otevřít xxxx než xxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí xxx xxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cirkulaci xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx správně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, lze xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx odpadů xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s biologicky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmí xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, xxx xxxx xxx panující xxx nižší xxx xxxxxx tlak: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy se xxxxx do xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX xxxxxxxx (obvykle xx tato podmínka xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, když xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vede skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx pro xxxx xxxxxxx). Společná xxxxxxxxx xxxxxxx z více prostorů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dvěma XXXX xxxxxx xx sebou, xxxxxxx u prvního x&xxxx;xxxx xx xxxxxx monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx odvětrání výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx kombinovány x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx bublina xxxx xxxxxxx past). Tyto xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx od xxxxxxx x) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx s exotickými organismy (8), xxxxxxxxxx xxxxx sestavami XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxx a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx z bioreaktorů xxx. Pevné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zvířat, xx xxxx dále – xxxxx xxxx, xx xxx ně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx umyvadly x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx vzduchu xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu mezi pracovním xxxxxxxxx a vnějším xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx dojde ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx nosí xxxx xxxxx prostor.

f)

Musí xxxxxxxxx xxxxxx propustí, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx zařízení, který xxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Musí se xxxxxx, zda xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx časovým spínačem, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx poskytl dostatek xxxx k účinnému působení.

g)	Zpravidla xx xxx ve xxxxx vestavěn xxxxxxxxx xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx odstraňovat xxxxxxx xxxxxxxxx, a naopak xxxxxxx xxxxxxxxxx materiály xx xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a okolního xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorách, xxx xxxxxxx souběžná xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx pro zabránění xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxx xxxx xxxxxxxx systémy),

—	validované xxxxxxx xxxxxx a dekontaminace xxxx následnou xxxxxxx xxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx náležitě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení (xxxx. monitorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení přípravků, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových pomůcek, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx fázích xxxxxx (např. předcházet xxxxxxxxxxx inaktivovaných či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx větší xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, musí xxx při zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx x&xxxx;xxxxxx úplné xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx specifického xxxxxx přidávání látek, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx expozici xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a čistění x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx s živými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx odběr xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dekontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) a zamezilo xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z částí xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx, ventily x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být vhodná x&xxxx;xxxxxx účelu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx záměně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx předměty xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxx v nepropustných xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx být v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx záznamovými x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx poruchám, musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx dosaženo náležité xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx odnášení materiálů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx dá vysterilizovat, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx nutné, xxxx xxx xxxxxxxx důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx, jaký xxxx mají xxxxx xxxxxxxxxxxx metody na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx „čistění xx místě“ (9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx na xxxxx“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx přípravků xx lyofilizátorů xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx čistého/uzavřeného prostoru. Xxx vyjímání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, se proto xxxxx místnost xxxx xxxx tím, než xx přinese následující xx zpracování xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx obsahující xxxxxx xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx vysterilizovat po xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I. Pracuje-li xx kampaňově, musí xx lyofilizátory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX

Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx živočišných xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx a přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx guidance xx xxxxxxxxxx the xxxx xx transmitting animal xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx and xxxxxxxxxx medicinal xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aspekty, xxxx xx věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stav xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx splněny lékopisné xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí být xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx obavy (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx využívaných xxxx xxxxx). Xxxxx program xxxx být stanoven xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx chorob v jednotlivých xxxxxx pocházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi tyto xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat musí xxx xxxxxxxxxx s ohledem xx to, nakolik xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx jedincem xxxxxxx do xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx (xx výrobě, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, při xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxx proces rozhodování xxxxxxxx informaci o tom, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo léčivý xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx výrobě xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx vyhovuje. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx záložních xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx od stejného xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx prováděny), xxx se určilo, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / dárcovských zvířat xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx na určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx využívaných xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx infekcí, xxxxxx aspektů, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx zajišťování biologické xxxxxxxxxxx, xxxxxx testování xxxx kontrola xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. To platí xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx specifických xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx další xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx stáda) xx mělo být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx jejichž xxxxx xxx editován, xxxx xxx u jedinců xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a léčivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx kontrolních prostor. Xxx takové xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, aby byly xxxxxxxx xxxxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, biologická agens x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrolována.

j)

Musí xxx xxxxxxxx vhodná opatření x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxxxxxx specifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a během xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, podkladových xxxxx, zkoumadel, kultivačních xxxxx, xxxxx, sér, xxxxxx, cytokinů a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontroly. Stanovené xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx zpracovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nesplní, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXX. Xxxx xx zohlednit xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx přijít do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, pufrů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, u nichž xxxx xxxxx finální xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx materiály a suroviny xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxx jiné xxxxxx metody (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx snížení biologické xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx živých xxxxx x&xxxx;xxxxx). Jejich použití xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z výrobního procesu xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx náležitá opatření x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx postupech xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou dostupné xx po obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být výroba xxxxxxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx založena xx xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních buněk (14).

VI.2

Počet xxxxxxxx (zdvojování, pasáží) xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx bankou, xxxxxxxxxxx xxxxxxx látkou x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxx řízení životního xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx podmínek, x&xxxx;xxxxx xxx doložit, xx xxxx vhodné, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx současně xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx stejném prostoru xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, kde mohou xxx použity xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx složkami použitými xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx bezpečnost xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx původem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx požaduje soulad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx přípravě xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx nadále xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlastností a jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxx možné xxxxxxxx trend.

VI.6

Inokula a buněčné xxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace (např. xxxxxxxxxx v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx k infekční xxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xx křížové kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx skladování musí xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx teplotě. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skladových xxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teplota x&xxxx;xx-xx použit xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx jeho xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávat xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx xxxxxxxx a skladovat xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx záruky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx skladování xxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a parametrů. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx bank xx xxxxxx xx nesmí xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxx opatření xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu na xxxxxx, bezpečnost a účinnost xxxxxxxxx přípravku.

VII.4

Pokud xx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xx různých dárců, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, zda x&xxxx;xx xxxx fáze xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx výrobě biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx zda musí xxx sterilní. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx dodržování xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxx xxxxxx a souvisejících xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní strategie xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx být zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx aseptických xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály dopravované xx čistého/uzavřeného xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx projít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx postupům xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, v tom případě xxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx v závislosti na xxxxx xxxx dopravy xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx validované xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxx vnášet xxxx x&xxxx;xxx vynášet xxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxx xx xxxxx vajec, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx biologická xxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možno ještě xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx případech xx xxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nádobách, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx během výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx xxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxxxx kritérií (xxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxx xxxx šarže xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx musí xxxxxxxx jejich schopnost xxxxxxxxxx požadovaný xxxx, xxx xxxx vhodná xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxx xxxxx sterilizovat xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx do xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínek, aby xx zabránilo xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx živých xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx propojeny. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx materiály přidávané xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také sterilní.

VII.11

Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxxxx, jako xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx, jako je xxxxxxx, pH, xX2, XX2 a rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx uhlíku, pokud xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx o šarži. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zabránit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx nebezpečí musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xx proto xxxx xxxxxxxx za náležité xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx operátory xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx rychle x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se používají xxxxx kmeny jednoho xxxxx bakterie xxxx xxxxx podobné typy xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprezentativním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx ke xxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx materiálů, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx tyto xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx být xxxx informace xxxxxxxxx xxx xxxxx způsobem.

VII.15

Musí xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxx záměn xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx a dosud neinfikované xxxxxx a také xxxxxx xxx odlišné xxxxxxxxx xxxx buňky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Připustit, xxx xx v jednom inkubátoru xxxxxxxx více xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx více než xxxxx typ buněk, xx možné jen xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xx xxxxxxx dekontaminovány x&xxxx;xxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nádoby xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během xxxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxxx xxxx odstranění xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I.

VII.17

Proces xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validován. U přípravků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx), musí daný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx živých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakékoli následné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx základě xxxxx xxxxxx rizik) pro xxxxxxx, xxxxxx a související xxxxxxxx. Opětovné xxxxxxx xxxx matrice v různých xxxxxx zpracování se xxxxxxxxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx podloženo xxxxxxxxxxx validačními xxxxx. Xxxx xx vymezit xxxxxxxx přijatelnosti, provozní xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné požadavky x&xxxx;xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx výroby. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, náležitě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx a aby byly xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx světlo. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v případě, xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, a musí xxx xxxxxxxxx postupy xxx případ xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx činnosti xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx postupy, jimiž xx xxxxxxx dodržení xxxxxxxxxxx stanovených limitů (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) pro xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx s lahvičkami (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxx biologická xxxxx xx xxxx provádět xxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx k životaschopnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx přípravku a skladovací xxxxxxxx (např. přípravky, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Při xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx xxxxxx xx xxxx ověřit, že xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx skladování xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, xxxx xx xxxxxxx obzvláštní xxxxxxxxx průběžným xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx výroby, xxx xx xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může být xxxxxxxxxx neustálé xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být nutné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx meziprodukty xx delší xxxx (xxx, týdny nebo xxxx), xxxx xxx xxxxxxx možnost zařazení xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx, xxx xxxxxx k dispozici xxxxx alternativní xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušení upravit xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Lze rovněž xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx buněk xxxx buněčnými bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxx dokázala xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx možné xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti konečného xxxxxxxxx (např. zkoušky xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rovnocenných xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx ve xxxx xxxx xxxx fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx běžných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx analytické xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx konečné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být zaveden xxxxxx xxxxxxxxxx opatření, xxxxx xxxx nutno xxxxxxxx v případě, že xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx a musí xxx zdokumentována xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TYPY XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx alergenové xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentnost xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx a odborného xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pocházet xx xxxxxxxx jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (např. roztočů xx xxxxxx) používaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxxxxxxx kontroly zaměřené xx xxxxxxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jakosti.

b)	Musí xxx xxxxxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, extrakce, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx popsány xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výrobního xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx vyrobeny z individuálních xxxxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx kontrole xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xxxx zajištěna xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizích agens. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat (xxxx. antigeny, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx materiálů bezprostředně xxxx imunizací xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, kontrolních xxxxxx a odběrů xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Fab xxxx X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdravotní stav xxxxx xxxx (xx. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx k jejich xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx budou xxx xxxxxxxxx meziproduktů nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, adjuvans x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx specifikacím.

d)

Pokud xx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Příslušná xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx přípravky

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Procesní xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx odpovídat validovaným xxxxxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vyžadována xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti. Pokud xx xxx výrobním xxxxxxx využívána opakovaná xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx rekombinantní XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxx xxxxx zdrojové buňky (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx důraz xxxx xxx xxxxxx na xxxxxxx bezpečnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stejnou platformou xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. teplota, pH, xxxxxxx, kyslík, životaschopnost xxxxx atd.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prvku.

b)

U zakládajících xxxxxxxx xxxxxx až po xxxxxxx používaná k výrobě xxxx xxx zdokumentována xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx geneticky xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx jediného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konzistentnosti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlin

Na veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlin se xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx geneticky modifikovaných / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx xxxxxxxx rostlinnými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx agens. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřovány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stavu, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro ochranu xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx program x&xxxx;xxxxxxx výsledky musí xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxx používání xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx programu.

d)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, déšť), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx rostlin, xxxxx kultivace až xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, jako je „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx for Starting Xxxxxxxxx xx Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se dodržovat xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx oddíl XX. Xxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx banky pracovních xxxxx bude xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správné praxe xxx xxxxx (XXXX) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx osoby xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx buď x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nevyskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „exotickým xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx které xx xxx v dané xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx programů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx místě (XXX)“ xxxxxx metoda, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, používaná k čistění xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx (SIP)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx rozebrání.

(11) xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx specifikovaných xxxxxxxx xxxxxx nejsou.

(13) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „matečným xxxxxxxx (XXX)“ rozumí kultura xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx várky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v jedné xxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx inokulem (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx této xxxxxxx se „bankou xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx v přípravě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zvířata, xxxxx xxxx geneticky modifikovány xxxx jejichž xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx konstruovaný a provozovaný xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX VETERINÁRNÍ XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato příloha xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx určité xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Není-li xxxxxxx jinak, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené v této xxxxxxx. V případě rozporu xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx k proměnlivému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravků) xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti s výrobou xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx praxe a správná xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx léčivé látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky	SVP xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx a sklizeň xxxxxxx, řas, hub x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, hub, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx xx
Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fermentace xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx se
Další xxxxxxxxxx do lékové xxxxx xxxxxx balení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxx požadavky:

a)

Specifikace musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx obsahovat:

—	binomický xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, druh, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); v příslušném xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsob xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx pesticidů, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx rostlinné xxxxx x&xxxx;xxxx makroskopické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx totožnosti složek xx xxxxxx léčebným xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx látky xxxxxxxx v úvahu xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx požadovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu složek xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx limitů, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxx, pokud xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx limitů,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kovy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx monografie pro xxxxx xxxxxxxxxx látku.

Musí xxx specifikován každý xxxxxx xxxxxxx k potlačení xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o postupech, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxx xxxxx a správnou praxi xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx musí u dodavatelů xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami řízení xxxxx pro xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx zadány xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx fermentaci xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx látky, xxxxx již xxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx větratelné x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, aby xxxx umožněna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxxxxx, teploty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx surovin x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynem xxx xxxxxx a specifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx je xx relevantní, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx operace prováděné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, jako xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx velikosti xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxx záznamy zajišťující, xx každý xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlédnut, xxx xxxx zjištěny xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx přítomnost cizích xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx kovu nebo xxxx, části živočichů xxxx xxxxxxxxxx, kamínky x&xxxx;xxxxx nebo hniloba xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx zpracování xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx metody xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a vhodné xxxxxxx čistění/třídění rostlinného xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx extrakce, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx při xxxxxxxxxxxx (xxxxxx vzorkování) xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx prostor xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx s extrakčním xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxxxx / rostlinné látky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx být charakterizována xxxxxxx dokumentací;

b)	je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxx popsána v Evropském xxxxxxxx xxxx v jiném xxxxxxxx některého xxxxxxxxx xxxxx. V případě použití xxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, rostlinných přípravků x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx totožnosti x&xxxx;xxxxx rozpoznat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX MEDIKOVANÝCH XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx snadno xxxxxxxxx hmyz x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxx řešeny, zařízeny x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx pracoviště. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ochrany proti xxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx volně xxxxxxxx xxxxxxxxx pro premixy xx xxxx zvláště xxxx xx to, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xx prostory xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx všude, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a odsávače xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx stabilitu xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx), musí být xxxxxxxxx v každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxx, xxxx výroba xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které – je-li to xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Alternativně xx xxxxxx vyhrazené xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárazníkovou xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX PROTI EKTOPARAZITŮM

Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx a rozplňovány kampaňově x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených pro xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx během xxxxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx obaly vystaveny xxxxxxxx okolního prostředí, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx. xxxxx místa), xx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mikroorganismů;

c)	používání xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx omezeno. Pro xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx často xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ocel xxxxxx jakosti;

d)

musí být xxxxxxxxx a sledována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jakost xxxx xxxxxxxxx ve výrobě. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vodních systémů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx prostor, xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí;

f)	při xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx na to, xxx směsi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xx přerušeních x&xxxx;xx xxxxx, aby xxxx zajištěno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezodkladně balen, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyny. Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx látka, která xx zcela v plynném xxxxx xxx xxxxx 1,013 xxxx a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx vyšší xxx 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °C.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivé xxxxx xx konečný xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků; xxxxxxx programy xxxx xxxxxxxxx řidiče xxxxxxx (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx by mohli xxx vliv na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx však xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx prováděny xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx samostatné xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx plyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a oddělení lahví / mobilních kryogenních xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „čeká xx xxxxxxxx“, „xxxx xx plnění“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „připravené xxxxxxx“). Způsob, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, rozsahu a složitosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx nebo jiné xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx péči (5) (bez xxxxxx na to, xxx xxxx prázdné xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx naplněné) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx lahve / xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, v souladu s prostředím, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx být zajištěny xxxxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxxxxxx s registrací (xxxx. xxx směsi plynů, xxx za mrazu xxxxxxx k oddělení fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xx naplněn xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx potrubími, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyny xxxxxxxxx, nesmí xxxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace mezi xxxxxxxxxxxx plyny. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx na stejném xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kontrolováno, xxxxxx xxxx použití xxxxxxxx xxxxxxx v některých xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx určeny pouze xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Medicinální xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx stejných xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx rovnocenná xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný systém xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxx potrubí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx plyn xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zpětného toku x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx určeno xxx xxxxxxxxxxxxx medicinální xxxx xxxx xxx určitou xxxx medicinálních xxxxx. Xx výjimečných xxxxxxxxx xxxx xxx přijatelné xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx provádět kampaňovitě.

V.4.5

Operace xxxxxx x&xxxx;xxxxxx (včetně xxxxxxx a proplachování (10)) zařízení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx zejména xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata po xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx kontaminace, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx konečného přípravku xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx opatření, xxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx vrátí xxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, nebo xx údržbě) x&xxxx;xxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx plynů xxxx xxxxxxxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxx linky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (např. plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx před plněním,

—	klíčové xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k zajištění správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx identifikačními xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx být dodána xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx cisternu (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, v příslušném případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx odkazu na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povolení k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx plynu (11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z primárního xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx vhodným xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx připojením xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx plyny, xxxx xxx náležitě xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx jakosti xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx je xxxxxxx, xxx se potvrdilo, xx xxxxxx dodaného xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx vzorek může xxx odebrán z plynu xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostorech, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kryogenních xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) a musí xxx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx zavedeny náležité xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx vyhovuje xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventily xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx technické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx. Musí být xxxxxx pro jednosložkový xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou směs xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx barevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Musí být xxxxxxxxxx opatřeny xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx zkontrolovány x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx zdravotnické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx CE, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx návodu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx mít vliv xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx zkoušku, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vody.

f)

Jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxx a jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx tlakové xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ventil, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx uzavřen, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstupující xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx sebemenší xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx a lahev vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, mobilních xxxxxxxxxxx nádob a ventilů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku. V případě xxxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx schválenými subdodavateli x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně technických xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dohledatelnosti lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx lahvi je xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ventilu. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx lahev xxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx opatření, např. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, že všechny xxxxxx předchozí xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx vizuální xxxxxxxx xxxxx xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx poškození, xx vady xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx olejem xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určující, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx data xxxxxx xxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx ověřilo, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkouška x&xxxx;xxxxx) xxxx provedeny x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)	Xxxxx, které byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx operace evakuace (14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx validované (15).

l)	Mobilní kryogenní xxxxxx, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zejména xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx tlaku xxxx xxx připravovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx vhodným xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx řádně xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx za použití xxxxxx metody dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx metoda xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vnášet xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odběru xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kryty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označením zajišťujícím xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xx samostatném xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů xxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou xxxx xxxx různých xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx před xxxxxxx xxxx přímo v lahvích) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx v registraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxx odběru xxxxxx a analýzy, které xxxx xxx provedeny, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx z každého xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx jsou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx postupného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx medicinálního plynu xx xxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx stejné xxxxx nerozplněného xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx více xxxxx x&xxxx;xxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v případě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx musí xxxxx stejnými xxxxxxxx xxxx v případě jednosložkových xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx kontinuální in-line xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Předem připravené xxxxx xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx připravované směšováním xxxxx v lahvích, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud xx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx zkouška xx xxxxx xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jinak, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xxxx xxxxxxxxx zkoušku na xxxxx a totožnost xxxxx xxxxxx. Zkoušení xxxxx xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx zůstávajícího x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (zásobníky xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx), které xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx v průběhu xxxxxxxxxx opětovných xxxxxxxx xx udržována xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx není xxxxxxx xxxxx, referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx bibliografickými údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX PRO INHALAČNÍ XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx probíhat xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx možnost xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx přípravky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx vzduchem, xxxx xxxxxxxx alespoň požadavky xx třídu xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx xxxxxxxxx propustmi.

VI.3 Výroba x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx patřičně xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce xxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx hnací plyny) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odstranit částice xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx to možné, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx a ventily xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodným xxx xxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminanty. Xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx ponechány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obalech a musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx kontaminovány xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. při xxxxxx xxxxxx. Nádobky xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx homogenity xxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx proces xxxxxxx nástřiku, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx správného xxxxxxx. Za tímto xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% kontrolu xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx po naplnění xxxx ověřovat těsnost xxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxxx xxxxx, které, xxxxx xx to zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx vztahují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx provedení x&xxxx;xxxxx pěstování xx xxxxxxxxxxx, že pěstování xx v souladu s GACP x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx, xxx xxxx udržena xxxxxxx produktu v rámci xxxxxxxxxxx specifikací. Tento xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx, xx xx odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vhodná xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku plynu xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obsahu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx nádobou pro xxxxxx péči“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx plynného xxxxxxx xxx pacienty x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (zásobník, cisterna xxxx xxxx xxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx xxxx svazek xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (rozdělovacím xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx na xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a plněny.

(8) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx izolovaná xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx kryogenního xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ xx xxxx xxxxxxx název „fixní xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx tepelně xxxxxxxxx nádoba xxxxxxxx xx vozidle pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí odstranění xxxxxxxxxx xxxxx z nádoby/systému xxx, že xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „zkapalněným plynem“ xxxxxx plyn, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) při xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx udržuje xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx tlaku xx xxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx zbytku plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx než 1,013 xxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxxx použití xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní praxe. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xx xxxxxxxxx závodech xxx xxxxx nesouvisející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémem jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx atd.).

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) používaná xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jakékoli xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zpracování xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx stanoví xxxxx vymezení xxxxxxxxxxxx xxxxx strany.

II.3

Vhodnost xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx to vhodné) xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ověření, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvinutého/přizpůsobeného xxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby x&xxxx;xx žádost xxxxxxxxxx xxxx být výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx poskytnout informace xx systému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx projektantů xxxxxxxx speciálního xxxxxxxx. Xxxxxxx ujednání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, aby zajistil, xx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s cíli xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, postupy a záznamy xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx dokumentace a zprávy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v celém xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxxx xx xx aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zakázku xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení x&xxxx;xxxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx fází životního xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx řádně xxxxx x&xxxx;xxxxx limity xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), datové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx data xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, musí se xxxxxx, že během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) všech relevantních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx kritické xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx systému podrobně xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx procesy, veškeré xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a bezpečnostní xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx si vyměňují xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vestavěné xxxxxxxx xxx xxxxxxx a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ručně, musí xxx provedena xxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx chybných xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx zásadami xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx jak fyzickými, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxx k nim xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zálohování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx obnovit xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx možné xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx jsou podporou xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx x&xxxx;xxxxx oproti xxxxxxxxx záznamu změněn.

IV.7

Na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxx xxx xxxxxx xx systému zabudovat xxxxxxxxx xxxxxxx o všech xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx pro prokázání xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (systémem xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx xxxxx“). V případě xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx zdokumentován xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dostupné x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx postupem.

IV.9

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx vyhodnocovány, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx je xx xxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, incidenty, xxxxxxxx, historii xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx omezující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx pouze xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxx zabraňující neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx daného systému xxxxxxxx počítačem.

IV.11

Vytvoření, změna xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx zaznamenávána xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx data, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxx a času xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny incidenty, x&xxxx;xx nejen xxxxxxx xxxxxxx a chyby v datech, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx příčina xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx objasněna x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx záznamy xxxxx být podepsány xxxxxxxxxxxx. Elektronické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx počítačem používán xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita operací xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx zajištěna (např. pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx k zavedení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Zavedená opatření xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a integrity. Pokud xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx změny (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx a otestována xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „IT xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXXXXX A VALIDACE

I. OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx kvalifikaci zařízení, xxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik. Xxxxxxxxxxxxxx kvalifikace/validace není xxxxxxxxxx. Data xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zamýšlené kvalifikace/validace.

II.2

Činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx životní cyklus xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, systémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx zdokumentovány a musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, xxxxx xxxxxxxx schválené xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx podávání zpráv. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx pracoviště xxxx xxx jasně xxxxxxxx a zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxx validace nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační struktura, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx změn („xxxxxx řízení xxxx“) x&xxxx;xxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx ke xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx dokumenty xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s ohledem xx rozšířené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx. Xxxxxx, jakým se xxxxxxxxx xxxxx používá xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx zahrnuty xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dat.

III. DOKUMENTACE

III.1

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxx xxxxxxxx vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémy, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti.

III.4

Kvalifikační dokumenty xxx v případech, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx pracovníci xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx o další dokumentaci/protokoly xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx změny xx schváleném xxxxxxxxx xxx provádění (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zdůvodněny.

III.7

Výsledky, xxxxx nesplňují předem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx být zaznamenány xxxx odchylka a kompletně xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxx kvalifikace/validace musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx další xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxx samostatného xxxxxxxxxx dokumentu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx určitá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx plně xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, podle xxxx xxxxxxx žádný xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xx xx vyřazení xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx systémů. Hlavní xxxx a některá xxxxxxxx, xxxxx xxx zařadit xx každé fáze, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx IV.2 xx IV.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx uživatelských xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx pro zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx xx specifikaci xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx v průběhu xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx návrhu (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx toho, že xxxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxx. Prostřednictvím kvalifikace xxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx dodavatele (XXX) / Xxxxxxx xxxxxxx xx straně pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx zařízení před xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx specifikaci xxxxxxxxxxxxx požadavků / xxxxxxx specifikaci.

Pokud xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx funkční xxxxxxx xx straně xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx xx xxxx nutné opakovat xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci, xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx funkčnosti.

Funkční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx systémy, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, vyhovují xxxxxxxxxxx xxxxxx a doporučením xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dílů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx vymezených xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx nebo systémy, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, avšak x&xxxx;xxxxxxxxxx xx komplexnosti zařízení xx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, xxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx procesů, xxxxxxx a zařízení, xxx xx xxxxxxxxx provozní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, média xxxx systémy mohou xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Xxxxx xxxx xx běžně xxxxxxxxxx po úspěšném xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx s operační xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace musí xxxxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chovají stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxxxxx průkaz potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, xxxx, vzduchu, xxxxxxx xxxxx musí xxx potvrzena xx xxxxxxxxx v souladu s výše xxxxxxxx přístupem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a zamýšlený xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx mohlo docházet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaktu (xxxx. prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx), se musí xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, prostory, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx opětovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx potvrdilo, že xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx jakost.

VI. VALIDACE XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx proces provozovaný x&xxxx;xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v rámci požadovaných xxxxxxxxxxx a znaků xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx kritických, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx posouzení xxxxx; toto je xxxxx řádně xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx na xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx síly, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. U nových xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové xxxx xx spojitosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pracoviště na xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx přístupu „xxxxxxxxxx“. Xxxxx přístup xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „bracketing“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx používané xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obvykle xxxx velikosti xxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx musí být xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx validovány xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx pouze tehdy, xx-xx xx předem xxxxxxxx a jsou-li x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx řada xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrábí xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxx, xx validaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimálně xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx faktory.

Lze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx šarží xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx získaná z následných xxxxx v rámci průběžného xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.3

Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx kritické parametry xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx variabilita má xxxx na kritické xxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx kontrolovány, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku), xxxxxxxx xxxxx jakosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx charakteristiky, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat z vývojové xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx záznam x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx znaků jakosti, xxxxx xxxx být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (nekritických) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) společně se xxxxxx kalibrace;

g)	seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx metod, xxxxx potřeby;

h)	navržené průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důvodů, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru vzorků x&xxxx;xxxx odůvodnění;

k)	metody záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na základě xxxxxxxx plánovaného řízení xxxxxxx (quality xx xxxxxx), xxx bylo xxxxx xxxx vývoje xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxxx vysoký stupeň xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být vymezena xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vstupní materiály, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx xxxxxxxxxx hodnocena. Xxxx nástroje xxx xxxxxx procesní analytickou xxxxxxxxxxx (XXX) a kontrolu xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží nutný xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx je xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zvláštnosti přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx zásad řízení xxxxx xxx jakost.

VI.4 Hybridní xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxxx tradičního xxxxxxxx a kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx přístup lze xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, že xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx konzistentní xxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx pochopení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx xxxxxx, musí xx xxx doložení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v průběhu celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx xx doložil xxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx odběr vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx výjimečných xxxxxxxxx, xxx existuje xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx léčené xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx zvolen xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a splňuje xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx certifikací xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx buď xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, lékopisu xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx této xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx se tato xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx přípravky neovlivňují xxxxxxxxx oživení mikroorganismů.

VIII. VALIDACE XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný postup xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, rezidua xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx k potvrzení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx napodobují xxxxxxxxxxx charakteristiku příslušného xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sice xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obecně xxxx xxxxxxxxxx. Za xxxxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx zřejmé, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx trvat, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx xxxxx xxxxx. Xx-xx zvolen xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxx je čisté x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxxxx automatický proces, xxxx xx validovat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. obsluha x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx proměnlivé faktory xxxxxxxxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx nejhoršího případu.

VIII.8

Limity xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyhodnocení (3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx potencionální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx úpravy:

a)	je xxxxx, xx terapeutické makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx degradaci x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pH x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx těchto xxxxxxxxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx organický xxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx přípravě xxxxxxxxx validace xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby xx xxxxxx xx čistění x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx použití xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx doby, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxx čistění.

VIII.11

Probíhá-li kampaňová xxxxxx, xxxx se xxxx v úvahu xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxxx, xxxxxxx postupy validace xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx kampaně (x&xxxx;xxxx a/nebo xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx vliv xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx je třeba xxxxxxxx vzorky, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx probíhat xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx vzorkovacími metodami xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx se xxxx opakovat tolikrát, xxxxxxxx xx to xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx čistění je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx je proces xxxxxxx neúčinný nebo xxxx xxx určitá xxxxxxxx vhodný, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uplatnit xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obzvláště xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx koncept rozsahu xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx matematických xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx čistění“ xxxxxx shromažďování důkazů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx analýzy xx každé šarži/kampani x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx pod xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz pokyn xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx products xx shared xxxxxxxxxx“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx základního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v konkrétním xxxxx výroby. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxx část xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx xx základní xxxxxxxx o místě xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx jeho xxxxxx xx xxxxx možno xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx xxxx dodatky. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx při vytištění xx papíře formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxx, xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxxx, do něhož xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx mít individuální xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxx xxx něj xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobce

—	Název x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx výroby, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx telefonního xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mají xxx kontaktováni v případě xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (xxxx číslo xxxx xxx nepřetržitě xxxxxxx, a to i mimo xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxx výroby xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxxx GPS. Xxxxx toho je xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx xxxxxxx 1 se poskytne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vydaného xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx XxxxxXXXX (je-li xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx skutečnost xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, přepravy xxxx xxxxxxx činností povolených xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxx, s odkazem na xxxxxxxx lékové xxxxx / xxxxxxxxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v současnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxx v dodatku 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx během posledních xxxx xxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx dodatek 3 xx xxxxxxxx kopie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx SVP xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx má daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se k udržování xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vrcholného xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx něž xx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx praxe) xxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx popis postupu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx oprávněné osoby / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, zda xx v rámci kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx a smluvních xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn dodavatelského xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx partnerů, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných dodavatelů xxxxxxxxxx materiálů.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx padělané/falšované xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxx technické pomoci xx xxxxxx k činnostem xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a příslušných kontaktních xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx aseptické procesy, xxxxxxxxx výchozích xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx podnikové (xxxxxxxxxx) xxxxxx, a činností, xxxxx jsou prováděny xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rizik xxx jakost mající xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dodávek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx používaných xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxx/xxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx závodu xxxxxx velikosti místa xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx v místě výroby xxxxxxx výroba xxx xxxxx země x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a označující xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, skladování, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx a skladovacích xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx skladování vysoce xxxxxxxxx, nebezpečných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zacházení x&xxxx;xxxx, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx uvedeny na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a klimatizačních systémů (XXXX):

—	Xxxxxx xxx vymezení xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx vzduchu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx dodatek 7 xx xxxxxxxxx schematické xxxxxxx těchto xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx relevantních xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, stlačený xxxxxx, xxxxx atd.

4.2. Zařízení

4.2.1.

Jako xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (tj. manuální xxxxxxx, automatické čistění xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx kritické pro XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (xxxxx programovatelných xxxxxxxxx automatů – XXX specifických xxx xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx místo xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, je-li xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinností x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx zařízení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx analytická xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx relevantní: xxxxxx xxxxxxxxx o příslušné technologii x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx řízených xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx procesů:

—	Stručný xxxxx xxxxxx politiky pro xxxxxxxx procesů.

—	Stručný popis xxxxxxxx xxx opětovné xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx přípravky. Rovněž xx třeba popsat xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx zacházení xx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (v rozsahu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (držitelé xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, USA xxx.) xxxxxxxxxxx, do xxxxx xxxx xxxxxxxxx z místa xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx zákona xxxxxxxx k odběru xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení teploty.

—	Opatření xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx vstupu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být během xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx farmakologicky účinných xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx platného xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx toku xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx diagramů výrobních xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (lékových forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Schematické xxxxxxx vodních systémů.

—	Dodatek 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX IONIZUJÍCÍHO XXXXXX PŘI VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX LÉČIVÝCH XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx pro příslušné xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka záření, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, není xxxxx trvat xx xxx, xxx materiály xxxxxx k použití xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx oddělovány xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx by xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx možnost, xx xx xx přípravky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných norem. Xxxxx intervalu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx křivky xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx absorbance xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx přístroj. Xxxxx xx používá jiný xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, k nimž xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, změny xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů používaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx změny absorbance xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení

III.2.1 Kvalifikace

III.2.1.1

Pomocí xxxxxxxx dokumentace xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx zařízení jsou xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plnit xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této souvislosti xx xxxxxx stanovenými xxxxxx rozumí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dávka, xxxxx xx měl podle xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx kontejner. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx tyto xxxx xxx xxxxx dodanou xxxxxxxxxx, xxxx by xx obsluha postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která by xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx zařízení xxxxxx trvale plní xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx mezích. Xxxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx ozařovacím xxxxxxxx xxxx xx způsobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

III.2.2.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane určitá xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího prostoru, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx spínače, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx zdrojem x&xxxx;xxxxx xxxxxx v kontejneru,

—	dráha, po xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, xxxx prostorové xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem mapování xxxxxxxxx dávky xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí tato xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx naplněných ozařovacích xxxxxxxxxx xx rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontejnery xx nechají projít xxxxxxxxxx zařízením, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx dozimetry xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx kontejnerů.

b)

Rozmístění xxxxxxxxx xxxxxx na rozměrech xxxxxxxxxxx kontejneru. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxx pokládat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx prostorové xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxx povrchů. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozních xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx z míst, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, do míst xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx tvořily xxx xx xxxxxxxxxxx od xxxx xxx 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx se xxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx xxxxxxx dozimetry, xxxxxxxxxx se však xxxxxxx kromě xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních dozimetrů xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a k minimálnímu xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx rutinního xxxxxxxxxxx v každém z analogických xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naměřené xxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozorováním xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxx – xxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx s tím, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxx xxxxxxxxx dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx parametry xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xx konstantní hladině x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Tyto záznamy xxxxx s výsledky dozimetrických xxxxxx a všemi dalšími xxxxxxxxxxx záznamy xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxx zařízení musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx paprsku, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, průměrný xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx opisuje, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jímž xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx výstupním xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx rozmístí mezi xxxxxx vrstvy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx tak, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dodat písemný xxxxxxxxxx o rozmezí xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontejner xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxx xxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx určená xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx z dob, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx plnit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx během xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monitorovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nacházejícím xx xxxxxx kontejneru xxxx xxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

V.1.3

Jako xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neozářených xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx ani xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx ozařování xxxxxxx kontejnerů v téže xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx dostanou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx mezích.

V.1.5

Pokud xx xx vypracovaném xxxxx xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx x&xxxx;xxx, že xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ohledně xxxxxx xxxxxxxxxxx intervalu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx doby, jimiž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx zůstávat odděleny xx ozářených. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx tohoto cíle xxxxx xxxxxxxxx radiačních xxxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

V.2.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx správně nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx vzájemné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového xxxx xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx šaržové xxxxxxx&xxxx;(2) platí toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v místech xxxxxxxxxxxxxx xxxxx minimální xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx každé šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx dodržení xxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx byl xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx rychlosti posunu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx každém xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx dozimetr.

V.3.2

Musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, energie xxxxxxxxx, šířky vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx proměnných, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx stanovených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací procesu xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx požadované xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx validace xxxx xxx i zmapování xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx přípravek xxxxx;

x)

xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx směs xxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, jež xx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx šaržovém xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx rutinní xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx ozařovací xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx dozimetry;

f)	další xxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, nejdelší xxxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx atd.

Je-li xxxxxxxxx zajišťováno externě xxxxx stranou, xxxx xxx xxxxxxx v písmenech x) a e) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX MONITORING

Za xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx toho, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku je xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx i za to, xxx xx dosáhlo xxxxx ozáření. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ ozařovacího xxxxxxx, při němž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx záření x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se přípravek xxxxxx v určitém uspořádání xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy xx xxxxx záření xxxxxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx xxx odebírat.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor konfirmace xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxxxx fáze (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

4.

Odkaz xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx povinností (v souladu x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení o potvrzení:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / výrobce, který xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

7.

Podpis xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI A PROPUŠTĚNÍ XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx text xxxx xx obalu konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemí xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxx o rámec XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx veškeré výrobní xxxx této xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe platnými x&xxxx;XX a s požadavky xxxxxxxxxx [xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx založeného na xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarží nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx přípravku,

—	vhodnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posuzovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx získané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxx integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx jako součást xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti, xxxxxxx pokud jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase xx xxxxxxxx důležité zajistit xxxxxxxxxxxx kontrol používaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx jsou obzvláště xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx provádění xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace a validace xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) analytických xxxxx, zejména pokud xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx místu, kde xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odběrná xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx musí xxx důkladně prošetřeny x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx kontroly xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx neustálé xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx trendů) vědecky xxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx tento xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx změny registrace). Xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx šetření musí xxx při xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx uskutečnit xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí). Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx xxxxxxx kontrolovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx v certifikátu xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxx jako „Při xxxxxxxxx v souladu“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase“.

II. PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxxxxxxx přípravku. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx kontaminaci xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx při xx využívá xxxxx xxxx počet xxxxxx xx xxxxxx k celkové xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kontaminaci specifickými xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx podporován předepsanými xxxxx). Naproti tomu xxxx získaná z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlhkého xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx ionizujícího záření (xxxxxxxxxxxx propouštění) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho se xxxxxxxx, xxx měl xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být zdokumentován x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a jeho xxxxxxxx, validaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx a relevantní xxxxxxx xxxxxxxx xx pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx a médií.

II.5

Zásadním xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xx xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xx redukci xxxxxxx, xxx zvyšují xxxxxx selhání, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v každé jednotce xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx vyhodnocení dat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx xx zvažuje xxxxxxxxx přípravek nebo xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx procesu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí vypracovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sterilizací. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx a místa xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu a musí xxx pro danou xxxxx reprezentativní. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx identifikovány, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxx sterilizačnímu xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx a kalibrace xxxx xxxxxxxxx vnitrostátním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vypracována xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procesní xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx cyklu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx specifikovaného xxxxxxx. Kritické xxxxxxx xxxx xxx obzvláště xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontrolovat xxxxxxx dvěma nezávislými xxxxxxx. Xxxx systémy xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systém x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je parametrické xxxxxxxxxxx schváleno xxxx xxxxxxx registrace, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritických xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxx, posouzeny x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemůže xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx analýza xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxx xx xxxxxx neustále xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v reálném xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem extrahuje x&xxxx;xxxxxxx linky x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Podmínky xxxxxx xxxx xxxxxxx podmínkám xxxxxxx linky. Po xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx zpět xx xxxxxxx linky.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým se xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx o správnou xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX SYSTÉM XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku musí xxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, zda xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx zlepšení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

KAPITOLA III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné xxxxxxxxx xx pracovníky

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

KAPITOLA XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Článek 18

Zařízení

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx a zařízení

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.