EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx s významem xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx o fungování Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 ze xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravcích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx do Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx xxxxxxxx správnou xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx v Unii xx xxxx xxx i nadále xxxxxxx s příslušnými mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptickou xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxx tomu xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx možné xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx a prostředí, x&xxxx;xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, vakcíny xx xxxx virů xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx; namísto xxxx xx se xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx epizootologické xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx a mastí, xxxxxxxxxxxxx plynů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx. Xx proto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro tyto xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx předmětem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx nařízení by xx měly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, co xx xxxxxxxxx xxxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zavést xxxxxxxx odlišné od xxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx pouze xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a že je xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx technologií a až xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými osobami, xxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx a držitele xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxx navzájem stanoveny xx xxxxxxxx technické xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx pro léčená xxxxxxx xxxx uživatele x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx farmaceutický xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx stávajících xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx a průběžné školení xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx mít xxxxxx xxxxxxxx a zařízení pro xxxxxx a kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx a zařízení by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx udržovány. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxxxxxxx, aby xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx prvek farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx měl zajistit, xxx xxxx stanoveny xxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací. Xxxxx xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxx činnosti, xxxxx mohou přímo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx řádně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx dat xx xxxxx příslušnou xxxx jejich xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx kontrolovány x&xxxx;xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx křížové kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, aby xx zajistilo, xx xxxxxxxxx nebudou propuštěny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx, xxxxxxxxxxx a zkoušení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx a retenční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx o šarži xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx provádět zkoušky xxxxxxxxxxx xxxxx a průběžné xxxxxxx xxxxxxxx. Měl xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých podmínek xx mělo xxx xxxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx by xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za poslední xxxx výrobního procesu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

(23)	Xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx systémů.

(24)

Aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx jasně xxxxxxxx odpovědnosti každé xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx zjištění a řešení xxxxxxxx s jakostí, měli xx výrobci zavést xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření na xxxxxx v jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stranám xx xxx být poskytnut xxx xx xx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xx xxxxx xxxx xxx odložena.

(28)	Opatření xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xx stanoviskem Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX NAŘÍZENÍ:

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX. Toto xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx inaktivované xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a antigenů xxxxxxxxx ze zvířete xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx používány x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete nebo xxxxxx zvířat v téže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx v jednotce s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx v tomto nařízení xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx tyto xxxxxxxxxxx léčivé přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky;

b)	veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx a masti;

e)	medicinální xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx splnění požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a že xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx a soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxxx přípravků;

2)	„řízením xxxxx pro jakost“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxxxx, xxx hodnocení, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a přezkoumání xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx xx xxxxxxxx xx kterékoli x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6;

4)

„xxxxx“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, zpracované ve xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx homogenita. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx operací xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx vyrobené za xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx kontinuální xxxxxx xxxxxxxx xxxxx vymezené xxxxx výroby, charakterizované xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx dalšími xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxx všemi xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx (vyjma sterilního xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx zajistilo, xx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaným xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol je x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, zařízení, média, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx úkol x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx metoda xxxx proces xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravku, který xx uchovává pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx nastane xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx uchovává xxx xxxxx identifikace;

15)	„opětovným xxxxxxxxxxx“ xxxx zpracování xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx operacemi;

16)	„prostorem“ xx xxxxxx místo. Xxxxxx xxxxxx místností x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx s výrobou jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx společnou xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx jeden xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, udržován x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx je konstruován (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxxx xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx oddělené xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx prostory xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxx se specifickým xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx uplatňuje xxxxxxx xxxxxx pracovníků a zařízení;

20)

„propustí“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx k udržování xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx sousedními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx xx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontrolovaného xxxxxxxx. Prokládací box xx xxxxxx význam xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx systémem“ systém, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx vystaven působení xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx provedeno xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx systémů). Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otevřít (např. pro xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ se xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx oddělený xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, s vnitřní xxxxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxxxxx čistoty xxxxx X, zajišťující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx izolaci xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. vzduchu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Existují xxx xxxxxx typy xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx prostoru izolátoru xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx, a nikoli xxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxx nebo xxxx xxxxxx. Otvory xxxx xxxxxxxxxxxx (např. za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx vyloučil xxxxx vnějších xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx šarží xxxxx přípravku v sekvenci xx xxxxx xxxx, xx níž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx předem xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxx výrobou jiného xxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx výrobě možné xx předpokladu, xx xx uplatní xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření;

25)	„aseptickým xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx, které zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, meziproduktů a nerozplněných xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx rozhodování x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx materiálů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, při xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx faktorů. Xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx meziúrovní xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx celkového xxxxx možných xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx zkouší pro xxxxxxx kombinace faktorů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx každé xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, která xxxxxxxx xxxxxx krok xx revizi. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, úplného xxxxxxxxxxxxxx podpisu, xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx definovaného x&xxxx;xx.&xxxx;3 bodě 11 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí zajistit, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx obdrží výrobce, xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx změnou xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx neprodleně uvědomen.

2. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx relevantní xxx xxxxxxx proces, i veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

3. Pokud je xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx subjekt xxx xxxxxxx, musí držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxxxxx xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření.

4. Povinnosti držitele xxxxxxxxxx o registraci a výrobce x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem musí xxx vymezeny písemně.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou součástí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx těchto xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx jakost xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečností xxxxxxxx zvířat;

b)	pracnost, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost xxxx úměrné xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na úrovni xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx vývoji xxxxxx farmaceutického systému xxxxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx přihlédnout x&xxxx;xxxxxxxxx podniku a složitosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx odpovědnost xxxxxxxx xxxxxx, které musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přidělení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx odpovědnosti;

b)	prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené použití x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, který zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace, xxx byly xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx a kontrolu xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx bylo zaručeno, xx je schopen xxxxxxxxxxxx dodávat přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx prodávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx každá xxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx nejdříve xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, odchylky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx prošetřeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx regulačním xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

k)	byly zavedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem činností x&xxxx;xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx jakosti, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx a dokumentovat xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zdrojů;

b)	přezkoumání xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx a zkoušek konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx nevyhověly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx specifikacím), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxxxx jakost, včetně xxxxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a šetření xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřních xxxxxxxx uvedených v článku 7. Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx přípravku (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx přípravky), xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx posoudit, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx inspekce x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejících xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxx xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx inspekce xxxx xxx prováděny v předem xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxx, xxxxx nejsou zapojeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání vedením

Musí xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fungování farmaceutického xxxxxxx jakosti xx xxxxxx xxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx pracovníky

1. V každém místě xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx být xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx vedení musí xxxxxxxx klíčové pracovníky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx výrobu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědného xx xxxxxxx jakosti nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx odpovědnost xx xxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx XX a rovněž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx a údržbu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx pracovník xxxxxxxxx xx kontrolu jakosti xxxxxxxx xx operace xxxxxxxx xxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxx XXX a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx kontrolu jakosti xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx. Toto xxxxxxxxx xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx může být x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podniku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednotky xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx případě mohou xxxxxxx pracovníci odpovědní xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti sdílet xxx xxxxxxxxxxxx s vedoucím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí mít xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, pro xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx a typu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx a následně xxxxxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx úkolů. Xxxxxxxxxxx, xxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vstupují do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx činnost by xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnými, toxickými, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxx. Xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. O školeních xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx programy xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a oblékání xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nezbytným xxx výrobu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx výrobních a kontrolních xxxxxxx, musí přísně xxxxxxxxx hygienické postupy.

2. Pracovníci xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úměrného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vykonávané xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx svůj xxxxxxxxx xxxx, který xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravků.

3. Do výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx xxx xxxxx xxxxx zapojena xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx léze na xxxxxxxxx části xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx prostor xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx činností, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx a jeho xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být nošen xxx, xxx chránil xxxxxxxxx a daný xxxxxxxxx xxxx rizikem kontaminace.

5. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx rukou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx být uloženy xxxxxxxxx, nápoje, xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx potřebě. Zakázáno xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx xxxxxx vstup xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx předem poučeni, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ochranném oděvu, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx možnost vnější xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx možnou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx průchozí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx na úrovni xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxx pro jakost xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx výrobní nebo xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx provozními xxxx xxxxxxxxxxx opatřeními.

3. Prostory xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx v prostorech vzájemně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadavků na xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx pro uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx záměn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx dojde x&xxxx;xxxxxxxxx výrobního xxxx xxxxxxxxxxx kroku xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx vystaveny vnějšímu xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx prostoru (xxxxx, podlahy a stropy) xxxxxx, nepopraskané x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx x&xxxx;xxxx uvolňovat xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx čistění x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx čistitelné xxxxxxxx. Xxxxx xx xx možné, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxxxx vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx však xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx účinně xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx vzduchotechnikou (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx třeba, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx zpracovávaných xxxxxxxxx, prováděným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxx, například xxxxx vzorkování, vážení, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření, aby xx zabránilo křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx prostor. Xxxxxxxxxx xxx kontrolu biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx prováděny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx operacím, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx místa, xxx xxxxx zkoušek xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. V případě xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělené xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx citlivých xxxxxxxxx před xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy, xxxxxxxx nebo jakýmkoliv xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde se xxxxxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx, xxxx jsou biologické xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zvláštní opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx mohly xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž xx xxxxxxxxx a přípravky xxxxxxxxx a připravují x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx povětrnostních xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx bylo možné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být tyto xxxxxxxx jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx zabezpečení.

5. Materiály xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx prováděno tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx od xxxxxxx pro výrobu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx přímo x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx údržbáře xxxx být pokud xxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, musí xxx xxxxxxx v místnostech nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vchodem a vlastní xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, aby xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx správnou funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx vyžadovány xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx uplatněna vhodná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel x&xxxx;xxxxx xxx přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, adsorbční nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, které xx xxxxxxx xxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx a měřidla musí xxx přiměřený xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakémukoli xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dat. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx náležité xxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx písemně, xxx xxxx zajištěno, xx xx čisticí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx pouze v čistém x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx chyb xxxx kontaminace. Obecně xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx zařízení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx prostory, musí xx uplatnit vhodná xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxx xxxxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx označena, aby xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a opatření, xxxxx xxxx xxx přijata.

10. Vadná xxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zamýšleným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx hodnoceny, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx neustále xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx.

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx dokumentace, xxxxx xx přiměřený x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx dokumentace musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx záznamy o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednoznačný a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx formách x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx použitelné xxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, videonahrávací xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny xxxx xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souladu s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx úrovní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx následující:

a)

specifikace xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx používané xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku a pro xxxxxxx obalové xxxxxxxxx, xxxx xxxx:

—

xxxxx použitých xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních informací xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx schváleného xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx dodavatelů). Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xx odkaz xx xxxxxxxxxx monografii,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nakupovány xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx:

—	xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx a obalu,

—	pokyny xxx vzorkování a zkoušení,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx a velikosti šarže,

—	seznam xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx každého x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (např. čistění, xxxxxx, xxxxxxxxx, sterilizace),

—	podrobné xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stanice xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxxx xx xxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx, mimo xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx nerozplněného přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx lékové xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, hmotností xxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx prověření xxxxxxxx a zařízení, xxx xxxx začátkem xxxxxxx xxxx ověřena xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx určeno datum xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx pouze aktuální xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo interní xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx a výrobce,

—	číslo xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx další xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže,

—	data x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, významných xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx navážené množství xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál xxxx xxxxxx vhodného systému) xxxxxxxxx provádějících xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxx operace xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a iniciály operátora, xxxxx xx provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx od xxxxxx xxx výrobu,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže osobou xxxxxxxxxx xx výrobní xxxxxxx.

Xxxxx je validovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx omezen xx xxxxxxxxxxx generované xxxxxx se xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx systému) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxx a v příslušném případě xxxxx, která tyto xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního zařízení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx obalových materiálů, xxxxx xxxx použity, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, data xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx na jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx nebo identifikace xxxxx potištěných obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxxx, použitých, zlikvidovaných xxxx vrácených xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx zavedeny elektronické xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxx šarže osobou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxx dohledat xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zpracovává, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostor, xxxxxxxx xxxx metody, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, včetně xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx osob, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxx xxx posouzení vhodnosti xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, mimo xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění a zamítání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, které xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v příloze X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti;

h)	údržba a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování nebo xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx pro xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx hlavní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení musí xxx k dispozici xxxxx xxxxxxxx postupy.

3. Pro každé xxxxx výroby xxxxxxxxxx xx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx být vypracován xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx prostor, činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vzorová xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx které xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx osobou, podle xxxx, které xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx platnosti xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx primárních xxx, xxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, například xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupu xxxx xxx dokumentováno x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx průvodní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxx šarží, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx dokumentace xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx integrity xxx xx okamžiku, xxx xxxx xxxx vytvořena, x&xxxx;xx celou xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx ochranu xxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, osobních kódů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx ukládání xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx psané xxxxxxx musí být xxxxx zřetelně, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem.

Zavedená xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx a kritičnosti xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a rušení xxxxx xxxxxxxxx musí xxx kontrolováno xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx revizích (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být doplněna xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Změna xx musí provést xxx, xxx původní xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx reprodukovatelnost xxxxxx, včetně jejich xxxxxxxxx změn, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Výrobní xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxxxxxx dosahování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy musí xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx zvážit účinky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jakost konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx xxxxx vyhnout xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx odchylka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx kvalifikované osoby. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx s cílem určit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx s materiály a přípravky, xxxxxx xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxx přejímkou, karanténou, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, xxxx probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx to potřebné, xxxx xxx pořízen xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být zkontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx zásilka odpovídá xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx očistěny. Xxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků musí xxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx splnění xxxxx stanovených xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xx jejich xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx administrativní xxxxxxxxx, xxxxx trvá xx doby, xxx xx ověření souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx dodávka xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx, zkoušení a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podmínek, xxx xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx oddělení xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx data exspirace, xx němž xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx skladování xxxx řízené počítačem, xxxxxx být všechny xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx na štítku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být všechny xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, hlavní xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, jeho xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx případě) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx suchými materiály xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxx kvalifikace dodavatelů. Xxxxxx dohledu musí xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů používaných xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx pomocí náležitého xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx odebraných ze xxxxx obalů. Xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx přijatelný xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx obalů, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx externě. Xxxxx byl xxx xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx materiálu xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx zredukováním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dodavatelem xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx považuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxx zkušebních xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xxxxxxxx intervalech v závislosti xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx výrobní praxi, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Nedostatky xxxx xxx jasně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx léčivými přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx případů, kdy xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zejména x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxx skladování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, s výjimkou případů, xxx se xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx používají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxxxxx výrobní xxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx operace xxxx být přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx pracovní prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx materiály, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminací. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku a výrobní xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx z léčivých látek, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx a z oblečení xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxx, která xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx (oddělením x&xxxx;xxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx uzavřených systémů xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně izolátorů, xxxx xxxxxxxxxx opatření;

f)	vyhrazení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx určitých částí (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx xxxx xxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přizpůsobených xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo dekontaminace, xxxxxx jejich četnosti, xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx organizační opatření, xxxx je ponechávání xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx nakládání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pracovníků.

7. Kontrolní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx používaných při xxxxxx, xxxxxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zajistit, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx kontaminovány. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxxx musí v případě xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx každém balicím xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx být viditelně xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku.

2. Obaly, xx xxxxx xx xx přípravek xxxxx, xxxx být před xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Není-li xx možné, musí xx xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx kódů, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx a vyražené xxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx čtecích zařízení xxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx xxxxxxxxx zařízení.

5. Musí xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dává xx xxxxx přednost xxxxxxx xxxxxxxxx z role xxxx xxxxxxxxxx štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kontroly:

a)	celkový vzhled xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx monitorů.

Vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí se xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vnitřní xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx obalové xxxxxxxxx xx musí zlikvidovat x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zápis. Xxxxxxx-xx xx xx skladu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vymezeném xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx buď xxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zlikvidovány. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípustné pouze xxxxxxxxx a pouze xx xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx možná xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, xxxxxx případného xxxxx na dobu xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xxx opětovně xxxxxxxxx, nebo xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zařadit xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxx pod xxxxxxxxx výrobce, xxxx xxx zlikvidovány, s výjimkou xxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít v úvahu xxxxxx přípravku, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx propuštěn k expedici xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx postupy xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXX JAKOSTI

Článek 33

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přiměřené xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx a rozsah xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx zajišťuje, xxx xxxx prováděny xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx materiály xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Oddělení xxxxxxxx jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxx kontrolou xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jednotek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti přípravku.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) až x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x, pokud xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebných zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nerozplněných xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro kontrolu xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod;

f)	dat x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, je-li to xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx a mimo xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx výsledky xxxxxxx, xxxxxxx a data x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx k závěru, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx příslušné orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být provedena xxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, přezkoumání xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx předpokladu, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx jsou zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxx xxxxxxx praxi x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxx xxxx vzorkování, který xxxxxxxx rizika pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx materiály používané xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx stupně xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx šarži xxxxxxxxx xxxx přípravků, z níž xxxx xxxxxxxxx. Odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupů, xxxxx xxxxxxxx alespoň:

a)	množství xxxxxx, které se xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx a nádoby, xxxxx mají xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, která se xxxx dodržet, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx k čistění xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx kontaminace;

c)	opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na nestabilní xxxx sterilní xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neočekávané xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx být označeny xxxxxxx udávajícím xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotek, xx xxxxxxx byly vzorky xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxx xxxxxx malé, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nebo jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx skladovány xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Podmínky uchovávání xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx vzorky x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx uložen ve xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx.

Xxxxxxx v případě přípravků x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx a aby nádoba xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx ze stejného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxx uchovávány alespoň xx xxxx dvou xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx lhůtu xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx materiálu, xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx specifikaci, kratší;

c)	vzorky xxxxxxxxx materiálů xxxx xxx uchovávány po xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx účelem xx xxxxxx xxxxxxxxxx uchovávat xxxx součásti xxxxxxxxxxxx x/xxxx retenčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční xxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxx tomu, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx několik xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a retenčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx schopnost provádět xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny zkoušky, xxx se xxxxxxxxx, xx každá šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Zkoušky xxxx být prováděny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx podmínky, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx (nebo xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy xxxxxxxxxx používány lékopisné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z oficiálně xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být používány xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zkoumadla, xxxxx xxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx kvality x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce; xxxxx to musí xxx xxxxxxx zdůvodněno. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx být na xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxx xxxxxxx totožnosti.

5. Zvířata xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx, materiálů nebo xxxxxxxxx musí xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx způsobilá xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx a kmeny xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx postupu a likvidovány xxxxxxxx zabraňujícím xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx registrace se xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx uchovávání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx má prodávat, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx i nadále xxxxxxx specifikace (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx program stability xxxx být popsán x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx stability se xxxx xxxxx od xxxxxxxx použitého x&xxxx;xxxxxxx xxx o stabilitě předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) za xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx stability xx xxxx obvykle xxxxxxxx na konečném xxxxxxxxx xxx, jak xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx řádně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Pokud xxxx meziprodukty xxxx xxxxxxxxxxx přípravky uchovávány xx delší xxxxxx, xxxxx xx, xxx xx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx neměly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných po xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx programu xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx a četnost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx trendů x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx rizika, xxxx xxxx významné xxxxx xx výrobě xxxx xxxxxxxx odchylky, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxx xxxxx xx xxx od xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx vyrobena xxxxx šarže xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx četnost. Četnost xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx sledování stability xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx transferující xxxxx ověřit, že xxxxxxxx metoda je x&xxxx;xxxxxxx s registrací x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zkušebních xxxxx z jedné xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx v podrobném xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx být prováděno, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a uchovávání xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx o technickém xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx procesu a musí xxxxxxxx identifikovat oblasti xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx místo xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx musí xxx xxxxxxx jednu xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx aspekty:

a)	zdroj x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxxxxx v této xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

e)	byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx o nich xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx veškerých odchylek xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a uskutečnily se xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

k)	jsou xxxxxxxx xxxxxxxx týkající xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v prvním pododstavci, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx třetí xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx k veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, za xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxx xxxxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx mezi nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx stranami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx výsledku auditu.

Pro xxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikovaná xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx dospět x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jichž se xxxxx xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx praxí;

b)	v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xx trh xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – potvrdí, xx xxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx uveden x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba může xxxxxxxx ze zkoušení xxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx o certifikaci uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu. Xxxxxxx xxxx rovnocenný xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx které se xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikovanou xxxxxx, podle xxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx výroby xxxxx xxxx xxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším potvrdit, xx xxxxxxx prováděné x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx písemné xxxxxx, v níž xxxx xxxxxxxx popsány operace, xx xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx schváleném v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII.

5. Pokud xxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx pocházejí z téže xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx to odůvodněno xx základě zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx souladu s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx porušení během xxxxxxxxxx a přepravy;

d)	byla stanovena xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx certifikuje xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx této šarži xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarži xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v odstavci 6, musí xxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxx xxx přepravována x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Musí se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx elektronické xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výroby xx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx xx dovoz xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 smí xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx dováženého xxxxxxxxx xxxx xxx xxx danou šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx retenční xxxxxx xxxxx xxx odebrány xxx xx xxxxxx xx Unie, xxxx xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx zdokumentovaným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx být vymezit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx výroby. Xxxxxxx xxxxxx odebrané xxxx Xxxx se xxxx přepravovat xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx odběr xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxx, v místě xxxxxx ve xxxxx xxxx a hodnocení následných xxxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx analýzu xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx xx třetí xxxx xxxx xxx xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx alespoň následující:

—	popis xxxxxxx xxxxxx vzorků,

—	popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; veškeré xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx ve třetí xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalu xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vytvoření xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx na podporu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zemi musí xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx za certifikaci xxxx xxxxxxxx, aby xxx zaveden xxxxxxxx xxxxxxx stability x&xxxx;xxx xxxx odebírány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx třetí xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxx kvalifikovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx auditů xx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx certifikovat, xx přebalení bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx praxi.

Článek 42

Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx k neplánované xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxxx xxxxx xxxx certifikovat xxxxx, pouze pokud xxxx splněny xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx negativní xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx vyhodnocena xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx / dotčené xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX IX

EXTERNĚ XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti

1. Externí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx posoudit xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx předány xxxxxxxxxxxx informace pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx problémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx, ostatní xxxxxxxxx xx ostatní xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi;

b)	příjemce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provedení xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxx xxxxxx objednateli, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, která xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s externě xxxxxxxxxxxxx činnostmi přezkoumávat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXX V JAKOSTI X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady v jakosti

1. Musí xxx zaveden xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, přijaté ústně xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

2. Pracovníci odpovědní xx vyřizování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí a šetření xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx se daného xxxxxxx xxxxxxxxx kvalifikovaná xxxxx, která xx xxxxxxxx xx certifikaci xxxxxxxxx šarží, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxxxx, které mají xxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx. Tyto provozní xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v jakosti;

b)	posouzení rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo, xxxxx xxxxxxxx příčinu xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx, který xx xxxxx xxx stahování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dostupnost;

g)	interní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s jakostí x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx centrálně x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zúčastněných xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx výrobce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx třetích xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx i jiných xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx určilo, xxx xxxxxx xxxx ovlivněny. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx část xxxxxxx xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx zahrnovat přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačujících xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je zajistit, xxx byla xxxxxxx xxxxxx opatření k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizika x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx provedených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx sledována.

9. Závady x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx včas xxxxxxx držiteli xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti, která xx xxxxx xxxxxxx xx stahování přípravku xxxx v mimořádné xxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 42 xxxxxx xxx hlášeny.

10. Opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx léčených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx projednána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx, kdo xx xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx xx staženým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxx stanovena xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravků dříve, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla zajištěna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířat.

3. Účinnost xxxxxxx stahování xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx, xxxxxx situací v rámci xxxxxxxx xxxx i mimo xxxxxxxx dobu. Xxxx xxx xxxxxxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx hodnocení xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně na xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx do jeho xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva, včetně xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxx, a množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Příslušné orgány xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx stahování xxxxx být xxx xxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx náležitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx orgány x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po vyhlášení x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Toto nařízení je xxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozsahu x&xxxx;xxxxx použitelné xx xxxxx členských xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 o kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx identifikaci x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících xxxxxx xxx elektronické xxxxxxxxx xx vnitřním xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 1999/93/ES (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, s. 73, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na výrobu xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výroba.

ODDÍL II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí podléhat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx technologií (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, rychlé/alternativní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx rychlé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx zaměřením xx xxxxxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, uvedeny xx xxxxxxx, kvalifikovány, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s daným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx a obalové xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, že úroveň xxxxxxxxxx zátěže x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx vhodná k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ohrozit xxxxxxxxx xxxxxx přípravku. Aspekty, xxxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx ohledu xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx neshody, jako xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravku a na xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Důvod xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo šarže xx/x rozsahu xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušení xxxx xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (designových, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) a monitorovacích xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxx rizik. Efektivita xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx společně.

II.5

Vývoj strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxx technické a procesní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a buněčného xxxxxxxx (xxxx. pyrogen, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a zařízení,

—	pracovníci,

—

média,

—	kontroly surovin, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx a uzávěry xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických služeb,

—	řízení xxxxxxx zajišťovaných činností x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx zařízení, médií x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx a dezinfekce,

—	systémy xxxxxxxxxxxx, včetně posouzení xxxxxxxxxxxxxxx zavedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí,

—	mechanismy prevence: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komplexních xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxxxx z informací získaných x&xxxx;xxxx uvedených prvků.

II.6

Změny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxx implementací a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx musí přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v jeho xxxxxxxxx prostorách. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx zkoušku konečného xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

III.1.1

Výroba xxxxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx propusti xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx nich xxx xxxxxxxx vzduch, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí v čistých xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a prokládacích xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx a kontaminaci.

III.1.4

Bariérové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX)&xxxx;(1) xxxx izolátory xxxxx xxxxxxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx považuje xx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použití xxxxxxxxxxxxxx přístupů xx xxxx odůvodnit.

III.1.5

Rozlišují xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnicí zóna, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx propojení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx běžně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) x&xxxx;xxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) do prostoru xxxxx A operátory xxxx xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx se o čistou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx monitorovány. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx B jsou xxxxxxxxx, pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologie (xxx oddíl XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx provádění xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxx je rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx prachu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxxx lišty, xxxxxx, skříně x&xxxx;xxxxxxxx xxxx omezit xx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx nebyly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx posuvné dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xx použité, xx xxxx volit xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxx xx opakované xxxxxxxxx čisticích, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků xxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx výlevky x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx jiných xxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx vzduchové xxxxxxx. Podlahové xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx toku x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prostředí xxxxxx nižší xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx účinně xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxx xxx minimální xxxxxx xxxxx vzduchu 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Zvláštní xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx a tlaků lze xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých xxxxxxxxx (xxxx. patogenní, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx podtlakem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tímto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxx, musí xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx některé xxxxxxx může xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (např. čistých xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, vysoce xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx živých virových xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx zjištěna xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx mohla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Platí xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx jednosměrné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx vizualizace, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B.

c)	Pokud se xxxxxxx, že pohyb xxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx kritickou xxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx v klidovém xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxxxxx. Výsledek xxxxxx xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx programu monitoringu xxxxxxxxx daných xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx čisté xxxxxxxxx x/xxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx indikátory xxxxxxx tlaku vzduchu. Xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické xxxx xxx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx při xxxxxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx (xxx limity xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a k dispozici xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kroky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx signál. Pokud xxxx nastaveny xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx a odůvodněny. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx oken xxxx xxxxxxxxxx kamer xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a procesů xxxxxxxxxxxx pozorování a dohled xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx musí xxx realizován při xxxxxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx z největších xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx přenášení materiálů, xxxxxxxx a komponent xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx probíhat jednosměrným xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, položky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pecí/tunelem) xxxxxxxxxx ve zdi. Xxxxx sterilizace při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxx validovaný postup, xxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx bakterie v případě xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxxxxx, odpadu, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx samostatný xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx B přenášet xxxxx materiály a zařízení, xxxxx byly zařazeny xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo neklasifikovaných xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx a zaznamenána vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a snížení xxxxx, xxxxxx specifického xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a používány xxx, xxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace různých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pracovníků xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (pracovníků/materiálu). Propusti xxxx xxx účinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy dané xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx propusti xx xxxxx „za xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) xxxx xxxxx xxxxxxxx, do xxxxx xxxx. Xxx xxxxx a výstup xx/x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx převlékacích xxxxxxxxx. Xxxxx xx není xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (vstup/výstup). Xxxxx xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, musí xxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x výrobních prostorů xxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx navrhování xxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxx aspekty:

—	Personální xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx převlékací místnosti x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B.

—	Materiálové propusti (6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx boxy xxxx být xxxxxxxx xxx, aby chránily xxxxxxxxx vyšší xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx nesmí xxxxxxx současně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B musí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx blokace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx v činnosti xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx zvukový xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se požaduje xxxxxxxx xxxxxxxx prostorů, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx používané xxxxxxxxxxx a procesů musí xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit podmínky xxxxx A s odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxxxx vzduchu (7) xxxxxxx xxxxx zvýšit riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx smí xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. radiofarmaceutické xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxx XXXX xxxx zajišťovat xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx přetlakové xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx prostředí xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx izolátorů xxxx RABS musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Prostředí xxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zohlednit při xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx automatizace, dopad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xx mohly xxxxxxxxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx xxxxxxx v kritických xxxxxx xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx bariéry/rukavic, xxxxxxxxx přenosové mechanismy x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx údržba, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dveří xxxx závěrečnou biologickou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xx strategii xxxxxxxx kontaminace xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx otevřených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx vstupu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxxx pozadí RABS xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přichází-li xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rukavicové xxxxxxx (xxx izolátory i pro XXXX) musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx i chemickou xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky xxxx xxx prováděny xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx minimálně xx začátku a na xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. V závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx spojenou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a po xxxxx xxxxxxxxxx, jež by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx činností manuálního xxxxxxxxxxx zpracování (xx. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx připravuje, plní, xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx xxxx se xxxxxx jediná xxxxxxxx xxxx šarže x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, např. xx začátku a na xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx izolátorových xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx účinně xxxxxxxxxx dekontaminovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx prostředí xxxxxx, xxxx se xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle schválené xxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx opticky zkontrolovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u biologických xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Proces xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nemají nepříznivý xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx izolátory: Xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx formě (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx vaporizované xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx patřičně roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) musí zajistit xxxxx odstranění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí metody, xxxxx byla xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx obsáhne xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), RABS x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každá výrobní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xx provozu, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx přípravku nebo xxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx klidu“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem xxxx xxx kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx klasifikované xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx určené xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx a neporušenosti instalovaného xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx uzavřeného systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx měřením celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx jakost xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx simulovaných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx počet xxxxxx o velikosti xxxxx xx vyšší xxx 0,5 x&xxxx;5 μm. Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během simulovaných xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nainstalováno xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxx v tabulce 1 xxx xxxx „za xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx době „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx stavu xxxxxxx, xxxxx-xx během xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „za xxxxxxx“ je xxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dokončena, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx režimu xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx celková xxxxxxxxxxx částic xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída čistoty	za xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx podle xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (prostory xxxxx X, xxxx. xxxxx X) xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všechny kritické xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Kritická místa xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx umístění xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx navržena, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx rizikové operace x&xxxx;xxx jsou xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx musí zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí xx 0,36 xx 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx a z výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx mají x&xxxx;xxxxx prostoru probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx stav „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx 55&xxxx;xx) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx metody xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostoru dané xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx použijí alternativní xxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce použité xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit x, xx-xx xx xxxxx, uvést jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx ochranných oděvů xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx desky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky, v souladu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx následující:

—	klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx (celková xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření objemu xxxxxxxx vzduchu,

—	ověření rozdílu xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx zkouška se xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx vzduch (xxxx. xxx plnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace. X&xxxx;xxxx bez jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlosti vzduchu xxxxxxx xxxxxxxx regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx měsíců x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx měsíců.

Odpovídající xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou tvořit xxxxxxxxx xxxx uvedené xxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílem xx xxxxxxxx stav nevyhovujícího xxxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx dojde ke xxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přerušení pohybu xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost musí xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude účinně xxxxxxx xxxxx bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce xxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx změny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. organismů rezistentních xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx xxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxx povrchová kontaminace. Xxxxx xxxx musí xxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistění xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx použití x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zástupného xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používané v prostorech xxxxx A a B musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx dezinfekční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx ředí/připravuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx činit způsobem, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx prostředky xx xxxx monitorovat z hlediska xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde se xxxxxxx dezinfekce xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx xxxx parou (xxxx. páry peroxidu xxxxxx), musí být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX IV

ZAŘÍZENÍ

IV.1

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx a musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Události xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx alarmy xxxx xxx přezkoumány okamžitě).

IV.3

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, údržba x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na čistotu x/xxxx xxxxxx, musí xx zvážit taková xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pracovníky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a postupů xxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx je xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavení.

IV.4

Proces čistění xxxx být xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx nebo odpady, xxx xx měly xxxxxxxx dopad xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a minimalizovat chemickou, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx dezinfekcí.

IV.5

U aseptických xxxxxxx xxxx xxx sterilizovány xxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxx i nepřímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx povrchy, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku (xxxx. sterilizované xxxxxxx, xxxx jsou zásobníky x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy má xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx provedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx (xxxx. ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vzorkovací xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx v potaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li odůvodněno xxxxx, x&xxxx;xxxxx ohybů xxxx xxx minimalizován. Xxx účely klasifikace xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx čítače xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hlavice (14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a umístěny co xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX X

XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na systémy xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx na xxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, např. xxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx a pára xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se nakonec xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, jež přicházejí xx kontaktu s přípravkem,

—	mají xxxx přímý xxxxx xx přípravek.

V.1.2

Systémy médií xx musí xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, provozovat, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx médií xxxx fungovat v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx kritických parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx rizikových xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx zachována xxxxxxxxxxxx vhodnost xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx musí xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a schematické diagramy, xxxxxxx konstrukčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx informace, které xx třeba xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx xxx přítomny xxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx sítě. Xx-xx xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neutěsněné xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx systémy (15)

V.2.1

Zařízení xx úpravu xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx navrhnout, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx do xxxxxxx, kvalifikovat, monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx vody xxxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mikrobiální xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx sklon xxxxxx, xxxxx zajistí kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx slepých xxxxx&xxxx;(16)). V případě, xx xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a údržbě.

V.2.2

Vodní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a validovány tak, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxx xx zohledněním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx vody xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vodního xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx tvorby xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx xxx vyráběna x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx specifikace, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx kvalifikace, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxxxx růstu (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxx 70 °X). Xxxxx xxxx xxxx xxx voda xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx procesem xxxxxxxxxx, xxxxx je rovnocenný xxxxxxxxx, jako je xxxx. reverzní xxxxxx xxxxxxxx s dalšími xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vody pro xxxxxxx vybaveny hydrofobními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx zadržujícími xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx (např. zahřátím).

V.2.6

Aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx jako nápravné xxxxxxxx, vzniknou-li výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx validovaný xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx tím, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx se provádět xxxxxxxxxx průběžné chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování vodních xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky. Úrovně xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx každý den xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx v souladu xx strategií kontroly xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx programy vzorkování xxxxxxxxx xxxxxxx výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx šetření xx xxxxxx stanovení, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) xxxxxxx, xxxx zda výsledky xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xx stanovily xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx organického xxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx ty xxxxx xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx vzorkování. Umístění xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx přímé xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, kvalifikovány a provozovány xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx jakost produkované xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx příměsi x&xxxx;xxxxxx, xxx xx xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx páru používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. porézní xxxxx autoklávové xxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxx zaveden xxxxxx xxxx vzorkování, xxx se xxxxxxxxx, xx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx hodnoceny xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, hodnotu (xxxxxx) xxxxxxxx a stupeň přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx se zohledněním xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxxxx generování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx procesech xxxx xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pórů xxx. 0,22 μm) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro překryv xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxx) xxxx xxxx odvzdušňovací xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nacházející xx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx plyny, xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx monitorování daného xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vypnutí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx je to xxxxx, xxxx xxx xxxxxx části xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx umístěny xxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx tekutinami.

V.5.2

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohly představovat xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx systém pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených pracovníků xx xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxxxxx používanými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx smí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx přítomni x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zohledněn během xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx výrobu sterilních xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, včetně oblékání, xxxxxxxxxx prvků xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aseptické postupy x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxx vstupující xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B a/nebo xxxxxxxxxx xx třídy X) x&xxxx;xxxxx dopady xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx nebyl xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být vyškoleni xx aseptické oblékání x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx oblékání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxx v rukavicích, xxxxxxxxx, xxxxxxx a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx B, xxx probíhají xxxx xxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx oblékání a účastnili xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx čistých xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx X. Xx-xx xx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, výrobce xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Během xxxxxxxx nekvalifikovaných xxxxxxxxxx xxxx nad nimi xxxxxxxxx dohled xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dopad těchto xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxx xxx xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx aspektů zahrnujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx aseptického procesu. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx operátor znovu xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxx povoleno xxxxx xx xxxxxxxx zapojit xx aseptických postupů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx osobní xxxxxxx a čistoty. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx mohl způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx je xxxxx stav xxxxx xxxxxx, musí xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx kultur xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, než xxxx xx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve stávajícím xxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxxxx činnostech, xxx xx xxxxx xxx negativní xxxxx xx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx do čistých xxxxxxxx, s výjimkou případu, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx postupy xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní osobní xxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxx vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx zahrnout do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxx rukou musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxx požadovaného xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nesmí xxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx kontaminací.

Součásti xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx rovněž xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, zda xxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Součásti oděvů xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očí) xx xxxx xxxxxxxx, xxxxx se zjistí xxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kvalifikace xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx na testování xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxxx samotnou xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadovaného xxx xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx oblekem, se xxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepráškované xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx zakrývat všechny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) a, xxxx-xx xxxxxxx xx zbytkem xxxxxx, musí se xxxxxxxx xx krční xxxxx sterilního xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx sterilní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uvolňování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx obuv (xxxx. xxxxxx návleky),

—	nohavice xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a rukávy xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx oblečených xxxx rukavice, xxx xxx xxxxxxxxx na xxxx při oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx oděv xxxx xxxxxxxxxxxxx odlučování xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odloučené x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx se musí xxxxx a skládat tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx dotknul xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx dvoudílného kalhotového xxxxxx xx staženými xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx límcem x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx xxxxxxx; z oblečení xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlákna x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy C může xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, včetně rukavic x&xxxx;xxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z vnějších xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další oblečení, xxxxxx rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxx xxxxx čistoty, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx místností xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx přinášet xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx je xxxxx osobní xxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx v plné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chodidla. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx procesy.

VI.14

Každý operátor xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (včetně ochrany xxx a roušek) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx doba, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx před xxxxxxx během směny, xxxx xxx vymezena x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx oděvu

VI.15

Rukavice xxxx být během xxxxxxx xxxxxxxxxx dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx se poškodí x&xxxx;xxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.16

Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nedojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx kontaminaci vlákny xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nesmí představovat xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxx kontaminace. Xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, zda xxxxxx poškozeny x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti v čistých xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx pro výrobní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx aseptické xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, kontrolovaný x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlučování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx xxxx dodržovat xxxxxxxxx postupy, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xx xxxxxxxx zóny přivést xxxxxx nižší jakosti. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx vzduchu).

ODDÍL VII

VÝROBA X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx byl xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), musí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy C. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše xxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx přiměřenými xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Pro xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxx zdokumentováno xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neobvyklému xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. protože xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo jsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx v prostorech xxxxx A s pozadím xxxxxxxxx xxxxx X, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx doplňková xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy D.

VII.1.4

Kde xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zadržujícího mikroorganismy, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx částic před xxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přípravou a plněním.

VII.1.5

Příklady xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx jsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravy x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně sterilizovaných xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku mikrobiální xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx odůvodnit xxxxx D v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx oddílu VII.1.1.

Plnění xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, u nichž je xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx následné xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a posouzena xxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, požadavků monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx udržování xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxx a zavedeny. Xxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx popsána xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx přípravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx fází xxxx xxxxxxxxxxx nerozplněného přípravku x&xxxx;xx xx) x&xxxx;xx xxxx uzavření xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, izolátory xxxx xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zásahů (19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxx eliminovat xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx robotických a automatizovaných xxxxxxx (xxxx. tunely xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v místě).

VII.2.4

Příklady xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx A

—	Aseptické xxxxxxxxx plnicího zařízení.

—	Spoje xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx spoje se xxxx sterilizovat xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xx xx možné.

—	Aseptická formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek ze xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v nezabaleném xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, uzavírání xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx lahviček, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček.

—	Plnění lyofilizátoru.

Třída X

—	Xxxxxx podporující xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx xxxx okolním xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxx X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx určených k filtraci xxxxxx xxxxxxxxxx a dávkování.

Třída X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx s komponentami, xxxxxxxxx a příslušenstvím po xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, jejichž konečnou xxxxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxx, jsou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxx sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx roztoky xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, sestavování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx položek xxxxxxxxxxxxxx přímo xx xxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X. Nastavení xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx, krémy, suspenze x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Používá-li xx izolátor nebo XXXX, xxxxxx musí xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B, xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z bezprostředního xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx spoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků) xxxx xxx minimalizovány pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řešení, xxxx xx předem xxxxxxxxx a sterilizované xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx může xxx xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx a nápravných zásahů x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx. Vždy se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx manipulace.

Nepovolené/nekvalifikované zásahy xxx xxxxxxxx xxxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xx xxxxxx zvážení xxxxx souvisejících xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx odstávka xxxxx xxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxxx a zpracování xx xxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx čistěním, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx doby xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx mezi začátkem xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx nebo filtrací xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx v úvahu) xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx plnění. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zohlední složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx u sterilizovaných xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	doby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxx operátorů x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, a případně xx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx III.3.3. Xx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx uzavírají xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a skleněné xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzávěru.

Skleněné xxxxxx, jednotky Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené xxxxxxxxx xxxx xxx podrobeny 100% zkouškám těsnosti xxxxxx validovaných metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzorkování, xx-xx xx odborně zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než zatavení, xxxx být odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněný x&xxxx;xxxx xxxxxxxx z takových xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, specifikace xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti xxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. vlivem xxxxxxxxxx xxxx extrémní teploty)

VII.3.7

Pokud xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lahviček xxxx xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxx je umístění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vybavené xxxxxxxxxxxxx odtahem xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx s asepticky plněnými xxxxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s použitím sterilizovaných xxxxxx, nebo jako xxxxx xxxxxx vně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx do xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, a dále xxxxxxxx xx zátkou xxxx xxx chráněny xxxxxxxx vzduchu xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx xx xxxxxxxxxx asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, injekční xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx vyřazeny. Xxxx xxx zavedeny xxxxx xxxxxxxxxxxxx automatické xxxxxx xxxxxxx výšky zátky.

VII.3.10

Je-li xxx pertlování na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxxxx s lahvičkami x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx závad, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik a historických xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx dopad závady xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx podání. Musí xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx které xxxxx podchyceny xxxxxxx xxxxx xxxxx závad x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx kritické xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx k šetření, xxxxx poukazují xx xxxxx selhání původního xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx počtům xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx kontrola xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optické xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx) alespoň xxxxxx ročně. Xxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xxxxxx vhodných xxxxxx xx sad výrobcovy xxxxxxxx závad a se xxxxxxxxxxx scénářů xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, xxxxxxxx linky, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx k operátorovi xx pásovém přepravníku, xxxxxxxx obalu xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx kontroly xxxxx. Pracovní xxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx časté, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxxxx xx nejméně xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, xxxx xxx proces xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx detekci xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod xxxx xxx rovnocenná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx závad xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx kontroly xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx rovněž xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx typů xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx zjištěny xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx posoudit dopad xx šarže xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xx zajistí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx u validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxxx sterilizovat, musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx teplem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx s aseptickým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z odborných xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx a parametry, xxxxx xxxx kritické, musí xxx kontrolovány, monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx validovány. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilizace, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx a jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace ve xxxxx částech xxxxxxx xxxx xxxxxx, která xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx byla xxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxx přípravek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx revalidaci. V rámci xxxxxxx validační xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx sterilizační xxxxx xx xxxx revalidovat xxxxxxxxx xxxxxx ročně xxx uspořádání xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx náplně xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a dodržovány xxxxx xxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxxxx parametry x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizačního xxxxx, xxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxx, xxxx je xxxxxx zahřívání), xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx biologické xxxxxxxxxx umístěné xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx metodu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx indikátory xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx monitorování procesu xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx jiných procesů xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx návrhu xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx biologických xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Proto xxxx být dodavatelé xxxxxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx indikátoru xxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx xxxx. D-hodnota (26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx běžně xxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace, xxxx být vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx odlišeny xx těch, xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx položek zařízení x/xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx a uvedením xxxx, xxx bylo již xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx xxxxxx, xxx xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, zařízení xxxxx xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx indikátory však xxxxxxx pouze xx, xx došlo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx jedinečný xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxx přezkoumávány a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx, xxxx xx po xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx nepoužívají, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx maximální xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vrstvách xxxxxxxxxx obalů xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx položek xxx xxxxxxx operátory xx prostorů xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx třídy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchováváním x&xxxx;xxxxxxxxx obalu, musí xx tento xxxxxx xxxxxxxx provést xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponent x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxx validovaných xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boxy), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí vydezinfikovat. Xxxxxx xx může xxxxxx xxxxxxx technologie xxxxx xxxxxxxx přenosu (28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx chemickými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx obalů xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx položky. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx nepřímého styku x&xxxx;xxxxxxxxxx a které jsou xxxxxxxx pro aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx sterilizovat, xxxx xxx zaveden xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx proces dezinfekce x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx teplem xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vybavení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx detekovat xxxxxxx, xxx xxxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxx xxxxx, a takový xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx duplexních/dvojích xxxx xxxxxxxxxxx k nezávislým xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx systému, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těchto xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx validace xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxx sterilizace, xxxx xxxx náplň xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kontrolovaných xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx zajištění xxxx, xxx cyklus xxx xxxxxxx až xxxxx, xxx teplota xxxxx x&xxxx;xxxxxx dosáhne vymezeného xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx chladicí xxxxxxxx xxxx xxxx přicházející xx kontaktu s přípravkem xxxx sterilizovaným xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx použitelné x&xxxx;xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxx parametrické xxxxxxxxxxx, xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx použít páru (xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx s přehřátou xxxxx (xxxxxxxxx xx imerzní xxxxx), které lze xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obalů, xxx by xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx xxxx).

XXX.4.3.2

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bariérovém xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx xxxxxxx a prostup xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xx sterilizátoru xxxxx. Xxxxx stav xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontrolou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx vsádek (xxxxx předměty) xxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxx času, teploty x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx xxxx zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx položka, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z komory xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx sterilizace. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, je-li xx vhodné, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě xxxx xxx teplota xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech odvodu xxxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a rozmezí xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx limity (včetně xxxxxx xxxxxxxxx) a tyto xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx v rámci validace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx za týden), xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx systém xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx tlak xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odtah vzduchu xxxx xxxxxxxxxxx a během xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx autoklávové xxxxxx, xxxxxxxxxxxx komory). U autoklávů xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděný xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Náplně xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx terminálně xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Form-Fill-Seal, xx xxxx xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx správného xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx pro sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (např. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx budou xxxxxxxx xxxxxxx součásti xxxxxxx. Xxx běžném xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. U těchto xxxx xx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx prokázat, že xxxxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx místy xxxxxxxx. Xx sterilizaci xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx systém xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx být systém xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxx přenosové xxxxxx xxxxx používá xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx voda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx ucpán odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni x&xxxx;xxxxxx prostupnosti xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny části xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx. Sondy xxx xxxxx monitorování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx plynu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx výsledku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx hladině xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx používá x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx hodnot. Proces xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx suchým teplem xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx posoudit xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx tunelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx tunelu, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, patřičně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx vydezinfikovány.

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a/nebo běžného xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx zóně,

—	teplota – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx profily xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx depyrogenizace jakékoliv xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx validační xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Je-li xxxx splněno, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx případech xxxxx další požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx s opatrností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a účinnost výtěžnosti xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro sterilizaci xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxx sterilizace x&xxxx;xx stanovenou xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx prostorům xxxxx xxxxx, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přiváděný xx pece xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx. Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx musí být xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx parametry:

—

teplota,

—	doba/čas xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu v peci,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx předmětů xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx tepelně xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx přijatelnou xxxxxxx sterilizace. Zvláštní xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx bude xxxxxxxx vliv xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku a obalů.

VII.4.6 Sterilizace xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda xx xxx používat xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx validace xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx nedochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx vlivu na xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx plynem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx mohly xxx xxxxxxxx v materiálu, xxxx např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx protein. Xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx xxx, než xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx stavu s vlhkostí x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou xxx xxxx proces. Xxxxx xx pro dosažení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx sterilizaci xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx vzhledem k opačné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.6.4

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, s použitím xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx prokázáno, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx parametry procesu, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx validace xxxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx expozice.

VII.4.6.6

Po xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx desorpce xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx hladinu. Xxxxxxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx odvětrávací místnosti. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace filtrací x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přes xxxxxxxx sterilizující xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx plněny xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zajistit xxxx xxxxxxxxxxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx průchodem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx standardizované xxx xxxxx sterilizace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx rizikům xxxxxxx sterilní xxxxxxxx xxxxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace zváženo xxxxxxx xxxxx filtrace xxxx sterilní sterilizující xxxxx, a to co xxxxxxxx x&xxxx;xxxx plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzájemné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, xxxxxx předfiltrů, xxxx vycházet z kritických xxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx minimalizovat tvorbu xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx příčinou nepřijatelných xxxxxx nečistot xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, ani xxxx vykazovat xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podobně xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tekutinou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxxx adsorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě,

—

umožňoval xxxxxxxx neporušenosti koncového xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx s velikostí xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, tak xx filtraci. Metody xxxxxxxx neporušenosti x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx filtrace xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx být xxxxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx při xxxxxxxx xxxxxx možné, musí xx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru xx xxxxxxxx bakterií (32) xxxxxx přípravek, xxxxx xx být xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, k použití xxx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx xxxxxx, musí xx odůvodnit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxx xxxx xxxx parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx zkouší v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerým xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx při předfiltraci xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování xxxxxx, xxxxxx tekutiny, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, kdy je xxxxx v kontaktu s tekutinou,

—	maximální xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx objemu nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Výsledky kritických xxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx potřebné x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx a za xxxxxxx. Xxxxxxx významné odchylky xx xxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx filtrační xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (pre-use post xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx PUPSIT), aby xx xxxxxxxxxxxxx, zda xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx, xx provedení xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx vždy xx xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx malých xxxxxx xxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že možnost xxxxxxxxx filtru bude xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxxx přepravních mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxx přípravku, xxxxxx zátěže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizika xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoušení neporušenosti, x&xxxx;xxxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru xx použití) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrací.

Kromě xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byl xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx nedestruktivní xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxx xxxx xxxx xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynových x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx zůstává xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx potvrzována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xx delší dobu, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípustného xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvlhčení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

VII.4.7.13

Pokud xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro dosažení xxxxxxxxx xxxx tekutiny, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx tvořící xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx validován jako xxxxxxxxxx xxxxx jeden xxxxx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx primárního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx není xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxx prvním xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx po zpracování xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx nelze nepřetržitě xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx den, xxxx-xx xxxxxx použití xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx související x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx účely procesu xxxxxxxx filtrace xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výkonnost xxxxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx čisticích xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx s požadavky na xxxxxxxxx uvedenými v tabulce 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx fólií xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx minimalizována xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol týkajících xx xxxxxxxxx, jejich xxxxxx a manipulace s nimi. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx fólií xx xxxx zavést xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a síly materiálu, xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx potisku x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, jak přichází x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a souvisejících xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nastavení, xxxxxx, xxxxxxxxx a řezání, xxx mohly xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx překryv xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Jakost xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx plynů musí xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 této xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal, xxxxx xxxx xxx součásti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zóny,

—	kontrola a monitorování xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, v němž xx přístroj umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx a filtračních xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, včetně veškerých xxxxxxxxx vztahujících xx xx dekontaminaci nebo xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě podle xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx být xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a ořezů xxxxx v souladu s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx formujících xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx plnění,

—	nastavení veškerého xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx naplněných xxxxx.

XXX.5.7

Xxx výrobě se xxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxx ověřování, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx a provozu xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx způsobem xx detekují problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednotky xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí zahrnovat xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6 Blow-Fill-Seal (34)

VII.6.1

Zařízení Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx D. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx výlisek (35) otevřený xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde dochází x&xxxx;xxxxxxx, vyfukování a zatavování xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx plnění do xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx klidu i za xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů a četnosti xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx určených pro xxxxx&xxxx;X/X v prostorech třídy X&xxxx;xxxx být prováděno x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik.

VII.6.3

Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxxxxxx velikosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx provozu. Xxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx provozu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VIII xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx ekvivalentních studií). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je konfigurace xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx povrchy xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zatavování xxxxxxxxxxxxx obalu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx používaného plynu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx filtrace xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx V.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vytvarovaného xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx zátěž a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx přerušení xxxxxx x/xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a zahrnuty xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx musí zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx kritické xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx distribuce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxx Blow-Fill-Seal musí xxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxxxxxxxx a plnicích jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx extrudéru na xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx formy, xxxxxx rychlosti xxxxxxxx, xx-xx nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a sterilizace xxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx extruze, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx v kritických xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx reliéfu xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček xxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plastu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.6.13

Operační xxxxxxx xxxx popisovat, xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx problémy xxx zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx k vytvarovaným xxxxxx (např. přidání xxxxx k vysokoobjemovým xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí být xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx procesů xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx povrchů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx obalem, včetně xxxxxxxx, které xx xxxxx sterilizace xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx vytvarování xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být s ohledem xx výsledek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx kritický xxxxxxxx krok x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zařízení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesy xxxx xxx navrženy xxx, xxx se xxxxxxxxx, xx sterilita xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx zabrání kontaminaci xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího vybavení (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx kroužky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx pravidelně, x&xxxx;xxxxxxx xx design xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxx sterilizace. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx a rizika související x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx. Lyofilizátory, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ochrany xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. U lyofilizátorů, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx které jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v rámci strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace xx xxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxxxxx. Filtr xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx. Xxxxx xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx zdokumentovat x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, které se xxxx zvážit x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dosud xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx xxxxxxxxxxxxx musí xxxx probíhat xx xxxxxxxx xxxxx A a takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx čistota xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx, xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx transferové systémy (xxxx. transferové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxxxxxx stanice s jednosměrným xxxxxxxxx vzduchu). Xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx A a neotevřené xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;(xxxx. řádně uzavřené xxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a ventilace xxxxxxxx xxxx nesmí xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu,

—	neuzavřené xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx podmínek třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx být zpravidla xxxxxxxx xx operátorů xxxxxxxxxxx xxxxxxx bariéry xxxx pomocí jakýchkoliv xxxxxx vhodných opatření,

—	pokud xx usazení xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komory, musí xxxxxxxxx xxxxxxx z lyofilizátoru xxxxxx v podmínkách třídy X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané xxx xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx podnosy, vaky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pinzety) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, částicové a chemické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx uzavřených systémů xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které přicházejí xx xxxxxxxx s přípravkem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx používaného xxx aseptické xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženo jako xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v aseptických spojeních. Xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Zejména, jestliže xxxxxxxx xxxxxx ohrožení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx zváženo xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zohledňovat xxxxxx xxxxxx a prováděné xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v případech, kdy xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxx x/xxxx monitorování xxxxx), xxx použít xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx přenos xxxx prostory xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx posouzen x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 xxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx výrobní linky xx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se xxx učinit x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx C pro xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx A pro aseptické xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (a sterilizace x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx o aseptické procesy).

VII.9 Systémy xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k zařízení xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx sestávat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx, filtry, hadičky, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a čidla. Systémy xx xxxxx použití xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.9.2

Xx systémy xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx některá xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a povrchem xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (jako např. xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) xxxxx),

—	xxxxxx xxxxxx systému xx xxxxxxxx s pevnými xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx a manipulace xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxx použitím a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx ohrožení xxxxxxx v bodě otevření xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx sterilizace xxx xxxxxxx na jedno xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx proto x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx dodavatele xxxx xxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx xx xxxxxxxxxx adsorpce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je vysoké xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx zpracovávané xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx bezpečnostních rizik. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx přesně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx zpracování xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx mohou xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxx vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. procesy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx jednorázových xxxxxxxxx, xxxxxx ověření, xxx xxxxxxx xxxxxxxx spojovací xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utěsněné xxxxxxxxxx) xx za těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxx neporušenost.

VII.9.8

Pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx procesů. Při xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx použitím xx xxxx uskutečnit xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, sáčků x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxx a kontrola xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. osvědčení x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se systémy xx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx program, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx prostředí – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx z výše popsaných xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx asepse. Výsledky xxxxx prvků xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx programu xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx certifikaci/propouštění xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxx šetření. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nicméně xxxxxx xxxxxx xx může xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx patřičné xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a posouzení rizik xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. čas, teploty, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx míst xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx jsou přímo xx xxxxxxxx s prostory xxxxx A).

Posouzení xxxxx xx xxxx provést xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx a znalostí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu prostředí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedených xxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a pracovníků xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx během všech xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Monitorování xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, obalů, xxxxxxx a přípravku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a orientace x&xxxx;xxxxxxxx prostředků pro xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx, aby zajistily xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx celkovou koncentraci xxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 a akční xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xxxx popsány v tabulce 6. S ohledem xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx požadavky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx. Úrovně varování xxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx třídu X&xxxx;(xxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx B, xxxxx C a třídu D musí xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx a řešit xxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxx nebo jednotlivé xxxxxxxx, které poukazují xx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přístup ke xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx mimo jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx odchylek xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, i když xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylky, xxxxx xxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx a predominanci specifických xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx musí věnovat xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx provozu xx xxxx xxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx a akční xxxxxx budou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Akční xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx limity uvedené x&xxxx;xxxxxxx 5 a v tabulce 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, vyžaduje se xxxxxxxxxx základní příčiny, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v době xx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovní xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sledování, xxxxxx zvážení případného xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx postupech.

VIII.3 Monitoring xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx údaje xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx jednotlivých xxxx xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 5.

Tabulka 5

Maximální přípustná xxxxxxx koncentrace částic xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „xxxxxxxxx“ stanovené xxxxx kvalifikace (doporučená xxxxxxx pod 20 xxxxx) ve xxxxx xxx přítomnosti pracovníků, xx xxxxxxxxx operací.

Poznámka 2:

Xxxxxxxxxxxxx indikace počtů xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μm, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A může xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx způsobený xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, koincidenční xxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx pravidelné xxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx nesprávnou xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx provozu.

VIII.3.3

V prostorech xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx probíhat xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx sestavení xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx přítomnost xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μm) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx průtokem vzorku (xxxxxxx 28 litrů (1 ft3) xx xxxxxx), xxx, aby xxxx xxxxx podchytit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx systému. Xxxxxx xxxx xxxxx porovnávat xxxxx výsledek jednotlivého xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v takové xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx odchylku x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx včas reagovat. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx alarmy. V postupech xx xxxx vymezit xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx provést, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx a pomocí xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, xxx xxxxxxx xxxxxxx podchytit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stavu xxxxxxx. Dojde-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx varování, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxxx operaci (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravky xxxx radiofarmaka), xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx být používaná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx taková, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, tak xx xx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesu. Dále xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx monitorování xxxxxx automatizovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxxxxx stejný jako xxxxx používaný xxx xxxxxxxx klasifikaci čistých xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxx metod, xxxx xxxx spadové misky, xxxxxxxx vzorkování vzduchu, xxxxxxxxxx z rukavic, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx, před zahájením xxxxxx, xx dokončení xxxxx a po odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx xxxxx odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx) se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A provádět xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxx xxx čisté místnosti xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx probíhat xxx, xxx byly podchyceny xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a veškerá xxxxxxxx xxxxx systému x&xxxx;xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx operací.

Použitá xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx konci operace

VIII.4.2

Monitorování xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, které xxxx xxxxxxxx místa, xxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx prováděných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx se xxxxx o operace, jež xxxx ze své xxxxxx manuální (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VIII.4.3

Monitorování musí xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx neohrozil xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků po xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx může xx vyžadovat i monitorování xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxx procesu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a při xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx obleků, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxxx systémů monitorování, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx problémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) s ohledem na xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx účinnost xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx kontaminaci životaschopnými xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (prům. 90 mm) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55 mm), CFU/deska (42)

Otisk xxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx 5 prstů xx xxxx rukách XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Xxxx xxxxx monitorování uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxx slouží xxxx příklady x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx metody xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx informace za xxxx kritický xxxxxx, xxx xx mohlo xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. aseptické xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a vkládání xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx použijí xxxxxxx xxxx nové xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, musí xxxxxxx xxxxxxx limity odborně xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx korelaci x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx vyhodnocen xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jakost xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx v příslušném případě xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C a D (například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx akčních xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xx izolaci xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly xx xxxxxxxx čistoty, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. sporulující xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx v dostačující xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx sterilních xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx média x/xxxx náhrady xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx riziko pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxx fáze xxxxxxxxxx nepřímo ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx materiály, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx, zahřívá xx lyofilizuje), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx představovat xxxx operace. X&xxxx;xxxxxxx, xxx se v částech xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx materiál xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nelze xxxxxxxxx xx xxxxxxxx prostředek xxxxxxxx aseptického procesu xxx jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx běžný xxxxxxxxx výrobní proces x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx prováděné následně xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx materiálů používaných xxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx aseptické xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx vyžadujících přidání xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx obalech, jako xxxx obaly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesu;

e)

je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx xxxxxx sterilního xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx simulace v celkovém xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx řetězec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx délky setrvání x&xxxx;xxxxxx, vykládání x&xxxx;xxxxxxxxx xx konkrétních, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představujících xxxxxxxx parametry nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu lyofilizace xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx těch, jež xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxx záchyt xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k převaření xxxx xxxxxxxxxx zmrazení xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx simulace aseptického xxxxxxx xxxx zvážit, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx vakua namísto xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx sterilizací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx doby mezi xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx doby vkládání, xxx němž xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostředí.

VIII.5.3

Simulace aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx k nim dochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx výroby, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx typické xxx xxxxxxx proces se xxxx provádět takovým xxxxxxxx a v takové xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx aseptického procesu;

b)	zahrnutí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z posouzených xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx představují xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx proměnné, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx. Výsledek tohoto xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obal/uzávěr, xxx xx mají použít xxx validaci. Xxx xxxxxxxx xxxxxx konfigurace xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze zvážit xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx exponovaných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu;

d)

stanovení objemu xxxxxxxx xx obalu, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx k zajištění toho, xx médium přijde xx xxxxxxxx xx xxxx zařízením a povrchy xxxxxxxxx, jež by xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitý objem xxxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx xxx hladinou, xxx xx podpořil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růst x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inertního xxxxx xxxxxxxxx v běžném xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se jedná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. V tomto xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx zařazení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx simulací x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx referenčních xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, a vhodných xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních izolátů (45);

g)	metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx detekována;

h)	simulace xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový xxxx xxx proces, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxxx probíhá;

i)

pokud xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx faktory, xxx xxxx specifické xxx xxxxx, u nichž xx xx za xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx přítomen x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx proces x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. změna směn, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx zařízení);

k)	zajištění toho, xx xxxxxxxxxx prostředí xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobu, x&xxxx;xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxx procesu;

l)

pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx výrobě sterilních xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx simulace xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx související xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx s jejím koncem, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zajištění lze xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na konci xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx se xxxx nesmí xxxx xxxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx sterilním xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (náhrady xxxx xxxxxxx médium) musí xxxxxxxx mikrobiologickému hodnocení. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx dostačující x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokryjí xxxxxxx pracovní směny, x&xxxx;xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx prostor, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx po xxxxxx odstávce). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxx opakovat xxxxxxx xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx) xxx každý xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jedné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, před dlouhými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. aseptická xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx musí na xxxxxxx validovat každý xxx obalu, xxxxxx xxxxx a sled xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx šarže xxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx simulovat xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxx v simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxx xxx daný xxxxxx aseptické xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Obvykle se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. xxx 5 000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx pro simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výrobní xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx zakroužit, xxx xx zajistil kontakt xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx povrchy xxxxx. Xxxxxxx integrální xxxxxxxx xx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx dopadu na xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobními xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx jednotky xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx, a to xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. typ zásahu, xxxxxxxx linky, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxx rutinní výrobě xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx specifickém xxxx zásahu.

VIII.5.11

Pokud výrobní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx s povrchy, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, ale xxxx jsou zlikvidovány (xxxx. proplachy xxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nelze xxxxx prokázat, že xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx nahradit xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx čirým xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx vyvinout x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jednotek xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxx se napomohlo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdroje xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx nejlepšího xxxxxxx xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx a doby xxxxxxxx se musí xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace.

VIII.5.14

Po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx patřičné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx provádět xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podrobit xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx referenčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotka se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx nejpravděpodobnější xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tři), aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek tohoto xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx po xxxxxxxxx simulaci procesu, xx xxxx dát xx karantény xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx simulace procesu;

f)	pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx souvisel x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx a znovu xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx teprve xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx cykly simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i ostatní xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx zaznamenat do xxxxxxx o simulaci aseptického xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zdokumentovat šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxx xxxx provozován xxxx x&xxxx;xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dojde xx změně, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, kteří jsou xxxxxxxx proškoleni a disponují xxxxxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dopady událostí xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a přípravků xxxx xxxxxxxxx požadavky na xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx vyplynula z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a z celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizujícím filtrem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s ohledem xx xxxxxxxx metody, která xx být xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx reprezentativní pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx maximální xxxx). Xxxx-xx xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nastaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nadměrným xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a u každé xxxxx xx xxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx reprezentativní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxx xxxxxx dopad xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravek. Xxxx xxxxxxx je pouze xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kritických kontrolních xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx xxxx validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx být vzorky xxxxxxxx xxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx šarži, xxxxxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, které xxxx považovány xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxx asepticky, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx naplněné xx xxxxxxx x&xxxx;xx konci xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx zásazích) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx sterilizovány xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, xxxx xxx odebrané xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx lyofilizovány, musí xxx xxxxxx odebrány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx náplní.

Poznámka:

V případě, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx procesu xxxxx xxxxx (xxxx. u terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx šarže xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx u konečného přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterility před xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxx, xxxx xx odborně zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx další kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx peroxid xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx xxx spolehlivost xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Média používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxx otestována na xxxxxxx vlastnosti, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx zahrnutím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxx za běžných xxxxxxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx případ xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přepravy a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generované xxx xxxxxxxxxxxxx prostory musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být k dispozici xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxxx uskutečnit, xxxxx xx zjistí, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z doby xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxx systémem s omezeným xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx poskytuje xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx splňující xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oddělený xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx místností, xxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sporicidního xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx používají pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx materiálů do xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zřídka x&xxxx;xxxxx za předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx místo v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx a kritické xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xx jedním xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx rychlostí, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostory xx xxxxxxxxx xx xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „materiálovou xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Turbulentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím smíšeného xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, do xxxxx xx přiváděn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pojem xx xxxxxxxxxxx s „jednotkou xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxx proces xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zahrnující xxxxxxx o velikosti 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx provozu xx xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx kolonie“ xxxx „CFU“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikroorganismem xxxx několika xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vyjadřují xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, XXX/x3 u vzorků xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx pevném xxxxx, xxxx jsou xxxxxxx misky nebo xxxxxxxxx desky.

(13) Spadové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx maximálně xx 4 xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx výtěžnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxxx odběrovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx hlavice xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, aby xx xxxxxx xxxxxx stejné xxxxxxx xxxx xx, xxxxx xx přešly xx prostoru, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xx. xx xxxxxxxx xxxxxxxx vzorkování, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx rychlost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx vody, xxxxxxx xxxxxxxxxx konkrétnímu xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „slepým xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx trubky (x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxx zůstat xxxxxxxx), která xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry trubky.

(17) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „sterilizujícím filtrem“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, čímž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Velikost xxxx xxxxxxxx filtrů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „terminální xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx podmínek xx xxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx jistoty x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 nebo xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx maximálně 1 × 10-6).

(19) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxx do xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx fúzní xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „obvyklými xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, doplňování xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx může přicházet xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jeho xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx jinak xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / absenci xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „přívodem xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx xx schopností xxxxxxxxxx vzduch v jakosti xxxxxxxxxxxx požadavkům na xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx částic xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxxxx hladinu sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8 min.). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, které xxxxx xxxxxxxxx filtrací.

(25) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na vhodném xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxx nebo uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx určit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx chemického xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s ohledem xx jeho xxxxxxxxxx xxxx danému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, xxxxx xxxxxxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx šarže.

(26) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (doba xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx) potřebná xx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx rozdíl, který xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „systémem/portem rychlého xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx RABS xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zásobník xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx sterilizační náplň, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx proces působí xx sterilizační náplň, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou hodnotou x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxx to, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismu, xxxx xx xxxx. Brevundimonas xxxxxxxx v minimální xxxxxxxxxxx 107 jednotek tvořících xxxxxxx / cm2.

(33) Pro xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx používaný xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z nepřetržité xxxxxx xxxx balicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx souběžně xxxx vytvořený xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu zatavuje. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx mohou xxxxxxxx jednostranný systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxx xxxxx, která xx sama xxxxx xxxxx sebe, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx používají xxx ploché xxxx xxxxx, které se xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), často x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Vytvořená xxxxxx se xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Fólii xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx materiál.

(34) Pro xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx přípravkem x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx automatické xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal jsou xxx xxxxxxx (s odříznutím xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx“ rozumí fyzikálně-chemický xxxxxx sušení xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro pojem xxxxxxxxxxx xx sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „systémy xx xxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx použijí xxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zásobníky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx uchovávání xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „extrahovatelnými xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx migrují xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědlu xx xxxxxxxxxx podmínek.

(40) Limity xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx stanoveny. Xxxxxxx musí xxxxx xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx misky xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx sestavení xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx výtěžnosti, x&xxxx;xxxxx mít xxxxxxxxx xxxx xx vhodnost xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx monitorování obleků xx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx růst xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;xx musí xxxxxxxxx.

(44)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobou, jako xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, plnění, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jak xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx izoláty“ xxxxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, především xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx usmrcením“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 u mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

I.1

Doplňkové požadavky xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx, kontrolu a zkoušení xxxxxxxxxxxx a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx epizootologické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx léčbu xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx xxx léčbu xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx obecně xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx popsané x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, které xx používají xxx xxxxxx takových veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx spadají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přílohy.

Tabulka 1

Typ x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx, xx které se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx šedou xxxxxx Xxxxxxxxx správné výrobní xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) zvyšovat. V počátečních xxxxxx výroby xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx zdroj	Enzymy xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (ne xxxxxxxxx modifikované/ editované)	Hepariny, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, míchání x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx nebo xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / buněčná xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, XXX, XXX, WSL (3)	Buněčná kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – fermentace / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx protilátky, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX x&xxxx;XXX, MSL, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy je xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, virových xxxxxx xxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx požadavky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a údržbu) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zaměřenou xx vyráběné přípravky x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, a – xxx xx třeba – také odbornou xxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx-xx xxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušnými vakcínami x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, tuberkulinové xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx příslušní xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, xxxxx by xxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx je xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx být xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx xx základě xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx omezit xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, údržbu x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecházet z prostor, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxx s živými xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx organismy, xxxxxx nebo xxxxxxx, xx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx takové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření xxx kontrolu xxxxxxxxxxx xxxxxx rizikům.

II.5

Musí být xxxxxxxx patřičná opatření, xxx se předešlo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx nosiči. Xxxxx toho, o jaký xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxxxxxx xxxxxx výrobní xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx bylo možno xxxxxx x&xxxx;xxxxxx rizika xxxxxxxx xxx přípravku, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx agens, xxxxx jsou vysoce xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx patogenity agens.

b)

Aniž xxxx dotčena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx vyžadována pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx stanoveno x&xxxx;xxxxxxx a), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx ve zcela xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx příslušná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx získanými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a v některých případech x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx činností (nebo xxxxxxx-xx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx v daném xxxxxxxx v určitém xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx operace xxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů xxxx., xxx nichž hrozí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx provádět v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případů, xxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx prostory, v nichž xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx zvláště xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tomuto xxxxxxxxxxx xxxxx až xx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx zaměřené na xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přizpůsoben xxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx výroby, xxxxxxx xx musí pamatovat xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx relevantní v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx jakost, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx metod xx xxxxxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xx. hostitelských xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx bakterií xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx navrženy tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v místnosti (např. xxxxx xxxxxxxxx komponent, xxxxx, pufrů, plynů), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx technických kontrol x&xxxx;xxxxxxx prostředí. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a souvisejících xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx navrženy, konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx prostory v přetlaku, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx patogenům, je x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx bezpečnostní xxxx, xxxx být xxxxxxxxx čistou xxxxx xxxxxxxxx třídy, která xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.6

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx xxxxxxxx k řešení xxxxx xxxxxxxxxxx, musí xxx propusti xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykací xxxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na stejný xxxxxxxx, xxxx má xxx xxxxxxxxx v pracovním xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cirkulaci xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v pracovním xxxxxxxx. Propusti xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx odpadů xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nutné xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx spojeného s biologicky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx navrženy tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx panující xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a když xxxxxxx xxxxxx ještě xxxxx XXXX filtrací (obvykle xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xx xx recirkulace xxxxxxx xxxxxx xxxx skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx xxx daný xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z více xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud vzduch xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx trvale monitorována xxxx neporušenost, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v případě selhání xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx typu xxxxxxx bublina xxxx xxxxxxx past). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xx xxxxxxx x) musí xxx xxxxxx z výrobních xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx dvěma xxxxxxxxx XXXX filtrů v sérii xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prostor xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být vytvořen xxxxxx pro xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně kontaminovaného xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx z bioreaktorů xxx. Pevné odpady, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxx – xxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx v úvahu – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx umyvadly x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx nebezpečí, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oblečení, xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx tento prostor.

f)

Musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx zařízení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dekontaminačnímu xxxxxxx poskytl dostatek xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx daly xxxxxxxx odstraňovat xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiály ve xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zavedené xx xxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxx a okolního xxxxxxxxx xxxxx xxx v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xx přijatelná, jsou-li xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace nesouvisejících xxxxxxx xxxx zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pomůcek x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx uzavřené xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx úklidu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx vytápěcí, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – v průběhu xxxxxx a po dokončení xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx pro právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení (xxxx. xxxxxxxxxxxx vzduchem xxxxxxxxxxx xxxxxx) v prostorách, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx a/nebo sporulujícími xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. předcházet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx souběžné xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx být při xxxxxxxxx potřeby xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx stejných prostorech.

K dalším xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, kontrol xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a čistění x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx dekontaminace x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) a zamezilo xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx, xxxxxxx a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx označení xxx, xxx byla zřejmá xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx biologických xxxxx xxxx přípravků xxxx být vhodná x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx skladované předměty xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxx v nepropustných xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx se xxxxxxxx poruchám, musí xxx xxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. použitím xxxxxxxxxxxx filtrů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx odnášení materiálů xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, který xx dá xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx pod xxxxxx xxxxxxxxx proudícího xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou metodou. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, než se xxxxx používat pro xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, jaký xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxx životnost.

III.2.6.

Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx na xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx xx xxxxx“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být plně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyjímání přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx musí xxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zpracování určená xxxxx, dekontaminovat, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jde x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I. Xxxxxxx-xx xx kampaňově, musí xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na použití xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Biologické xxxxx a přípravky musí xxx x&xxxx;xxxxxxx s nejnovější xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx encephalopathy agents xxx xxxxx and xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx splněny lékopisné xxxxxxxxx, xxxxxx potřeby xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx program xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, onemocnění xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a riziko xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v jednotlivých xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxx xxxxxx patří xxxxxxxxx Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx o zdravotních monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx a regionální úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxx prošetřeny x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx zvířata, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx (xx xxxxxx, jako xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx, při xxxxxxxx xxxxxxx a zkouškách bezpečnosti). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxx xxxxxx rozhodování xxxxxxxx informaci x&xxxx;xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx, k jejichž výrobě xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxx xxxxx je xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx rozhodovacího xxxxxxx může xxx xxxxxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z dřívějších xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx prováděny), xxx xx určilo, xxxxx xxx poslední xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / dárcovských zvířat xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx pro rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx věnována xxxxxxxx a sledování xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx zdroje, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. zdravá xxxxx nebo xxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stavu.

g)	U přípravků xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx editován, xxxx být u jedinců xxxxxxxxxxxxx xx zvířat xxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx xxxxxxxx pro xxxxxxxx ostatních xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx jsou ustájena xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxxx xxxxx se používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, biologická agens x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxx provádějí, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx zjištěná xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti a dohledatelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu xxxxxxxxxxxxx z jatek. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadovaná xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx jatkách.

k)

V celém dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx na zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx materiálů mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a případná pochybení xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. kryoprotektiv, podkladových xxxxx, xxxxxxxxx, kultivačních xxxxx, xxxxx, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Výchozí xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx ve xxxxx xxxxxxx fázích xxxxxx xxxxxxxx identifikovány.

V.2

V případech, kdy xxxxxxxx zkoušek potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx výsledky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, který případně xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx je xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou vyhovující.

V.3

Riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx dodavatelským xxxxxxxx xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na TSE. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx materiály, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx používaná xxx xxxxxxxx „media xxxx“ a lubrikanty, xxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx s přípravkem).

V.4

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, pufrů x&xxxx;xxxxxxx přídatných xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Je-li xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx také xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby xx snížení xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti se xxxxxxxxxx xxxxxx tkání x&xxxx;xxxxx). Jejich xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx upřesněné x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Při xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zohledněny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx dárce (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx jsou xxxxxxxx xx xx obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ INOKULACE X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxxxxx v embryích x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk (14).

VI.2

Počet xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, pasáží) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx s tím, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx inokula a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx ochranu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxx nesmí současně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. s viry, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny) prováděné xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx vytvořením xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx, kde mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx dohledatelnosti x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx použitými xx xxxxxx a případnému xxxxxx xx bezpečnost xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx for xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx adekvátní xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlastností a jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx inokul x/xxxx xxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx skladování xxxx xxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zásob. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skladovací xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx kapalný xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx hladina. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx a přijímaná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx vhodné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx místech, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx odstavcích.

VI.9

Podmínky xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik xxx jakost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vstupní xxxxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxx přípravku, musí xxx určeny, validovány, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Dále xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kumulativní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx výchozí materiály xx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxxxxxxx (např. filtrací), xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech v lékopisných xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxxxx xxxx biologické xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx dodržování stanovených xxxxxx.

XXX.7

Xx všech xxxxxxxxx xxxxxx a kontrolách musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxx minimalizoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx kontrolní strategie xxx vstup xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx výrobních xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxxxxxxxxx xx čistého/uzavřeného xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dveří, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxx sanitace. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx několika xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx dopravy xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx xx dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx nádoby x&xxxx;xxxxxxx, vnější xxxxxxx xxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Do tohoto xxxxxxxx xxx vnášet xxxx z něj xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx minimum xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxx po xxxxx vajec, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo vydezinfikovat xxxxx možno ještě xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx však také xxxxx xx xxxxxx xxx xxxx. v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxx média a pufry) xxxx odměřovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (vzhledem x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx být xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skladovány xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifikovanou xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xx dobu trvání xxxxxx dané šarže xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx sterilizovat xx situ.

VII.10

Přidávání xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků xxxx xxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx na xx, xxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx činidla x&xxxx;xxxxx materiály přidávané xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx neustále xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (např. neustálé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, xX2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx média xxxx xxxxx xxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx údaje musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx operacích xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozprášení xxxx xxxxxxxx, nebo se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx minimalizovat. Xxx xxxxxxxxxxxx a mísení přípravků xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Takové činnosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx případně xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx okolní xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxxx organismů, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů musí xxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx jednoho xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx neexistuje podezření, xx xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx organismus, xxxx xx tyto xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx náležitě xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx možnosti kontaminace xxxx xxxxx během xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx neinfikované xxxxxx x&xxxx;xxxx obecně xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx více xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx než xxxxx xxx buněk, xx xxxxx xxx xxxxx, xx-xx dostatečně xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx hermeticky uzavřeny, xx povrchu xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od sebe xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nádobky x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nádoby xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx během výroby xxxxxxx xxxxxx inaktivace xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků přípravky xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky se xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I.

VII.17

Proces xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx následné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx strategie xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) pro xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx zpracování xx xxxxxxxxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaji. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo sterilizace xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx xxxx rozplněním xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů, xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx na světlo. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx systém, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx konečné xxxxxxxxx xxxx meziprodukty představují xxxxxxxx riziko, x&xxxx;xxxx xxx stanoveny postupy xxx xxxxxx xxxxx xxxx rozlití. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx zajistí dodržení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) obsahujícími xxxx xxxxxxxxxx agens xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby nedošlo xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx řízení xxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, které xx xxxx být xxxxxxxxxx při xxxxx xxxxx teplotě). Při xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx teplot xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx věnovat obzvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx jsou důležité xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx kontinuální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx parametrů během xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xxx se dala xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx delší dobu (xxx, týdny nebo xxxx), musí být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech, xxx nejsou k dispozici xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx upravit xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx to xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na buněčné xxxx xxxx být xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx s kulturami xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx antibiotika, aby xx tak xxxxxxxx xxxxxxx bakteriální x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a bylo xxxxx xx vhodných případech xxxxxxx přítomnost organismů xxxxxxxxx xx výživu.

VIII.7

U biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobního xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx podílejí na xxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx hodnotit xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx době xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rovnocenných xxxxx, které umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Postup certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží xxxx xxxxxxxx ve dvou xxxx xxxx fázích:

—	posouzení (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx záznamy x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx běžných postupů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky,

—

posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx účely konečné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx, xxxxx xxxx nutno xxxxxxxx v případě, xx xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní xxxxxxxx, xxxxx zabrání xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx popsány, xxx xxxx zajištěna konzistentnost xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx materiálu, xxxxxx kontaminantů, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx zvířat) xxxxxxxxxxx xxx získávání xxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx jakosti.

b)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx včetně předběžné xxxxxx, xxxxxxxx, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx meziprodukty x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považován xx xxxxx léčivou xxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu

Na xxxxxxxxx z imunosér xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx kontrole xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla zajištěna xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx agens. Xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat (xxxx. antigeny, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) a skladovací xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx v souladu s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými parametry. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx xxxx (tj. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů, xxxx xxxxx zdravá hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx validována neporušenost xxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx meziproduktů xxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, adjuvans x&xxxx;xxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxx xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx panzootickým xxxxxxxxxxx), xxxx být zavedena xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx požadavky. Příslušná xxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a purifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx opatření k zajištění xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, nesmí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx limity.

b)	Procesy purifikace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx validované xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx zajištění bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podkladových buněk, xxxxx jsou xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx limity. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx kladen na xxxxxxx bezpečnost. Vhodnost xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx platformou xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, pH, xxxxxxx, kyslík, životaschopnost xxxxx xxx.) a v případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx protilátek (xxxx. Xxx, X(xx’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, chemické xxxxxxxx) musí být x&xxxx;xxxxxxx s validovanými parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx veterinární xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx značení xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vždy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za xxxxx xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx zvířata xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přijatelnosti.

d)	Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx tyto doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zabránit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx agens. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx kultivačního xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřovány xxxxxx klíčové xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stavu, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kvalita xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx vymezena xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými agens x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx podmínky, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx staženy x&xxxx;xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), které mohou xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx odpovídají xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (teplota, xxxx), xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx kultivace xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx on Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx for Xxxxxxxx Xxxxxxxxx xx Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx dodržovat xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx zásady XXX, xxx oddíl XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí XXX, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx se, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx SVP.

(5) Použijí xx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx sběru (GACP) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx prostoru, x&xxxx;xxxx xx v uplynulých dvanácti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxx za osoby xxxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx dotčeným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx oblasti nevyskytuje xxxxxxxxxxxx onemocnění, nebo x&xxxx;xxxxxxx je x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předmětem xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx směřujících k eradikaci.

(8) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx organismem“ xxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx, xxxx u kterého xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx programů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „čistěním xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, používaná k čistění xxxxxxxxx povrchů zařízení, xxxxxxx, nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx parou xx xxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) rozumí zvířata xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, xxxxx nepřicházejí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prosté nejsou.

(13) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx várky x&xxxx;xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx kontaminaci.

Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx (WSL)“ xxxxxx kultura mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx inokula x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a určená xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pro xxxxxxxx xxxx zvířata, xxxxx xxxx geneticky modifikovány xxxx xxxxxxx xxxxx xxx editován.

(15) Pro účely xxxx přílohy xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx prostoru, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx antigenní xxxxxxx pouze po xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx doplňkové požadavky x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx vedle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. V případě rozporu xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin je x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx důležitá jejich xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx osiva x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx xxxxx a správná xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx léčivé látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, hub x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx exudátů	Použije xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx xx
Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx exudátů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek		Použije xx
Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx balení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx			Xxxxxxx xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx další relevantní xxxxxxxxx, xxxx je xxxxx kultivaru x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx xxxxxx původu, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, možné xxxxxxx xxxxxxxxx, možné xxxxxxxxxx radioaktivními xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx použity,

—	je-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx popsán xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx falšování/záměna, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorek,

—	obsah xxxx v rostlinných xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx složek xx známým xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx markerů;

—	metody vhodné xx xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx metodou, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx limitů,

—	v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx cizí xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkouška podle xxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx každý xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy nebo xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx zanesených x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx rostlinné xxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx větratelné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx volná xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a specifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, kde xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx čistění, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx dobu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx každý kontejner xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx přítomnost xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxx nebo xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx exkrementy, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxx xx známky rozkladu.

Pokyny xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx odstraňování xxxxxx xxxxxxx a vhodné xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx před zahájením xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahušťování x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx způsoby zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem k tomu, xx xxxxxx xxxxxxxx / rostlinné látky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxx opatření:

a)	každá xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx nutný xxxxxxxxxx vzorek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx popsána x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v jiném xxxxxxxx xxxxxxxxx členského xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek jsou xxxxxxxxxx vzorky nerozdrobněného xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx totožnosti x&xxxx;xxxxx rozpoznat případné xxxxxxxxx, přítomnost xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx dodané xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx krmiv xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které snadno xxxxxxxxx xxxx a hlodavce, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxx xxxxxx, zařízeny x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx byl xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vniknutí xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s cílem monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xx prostory xxxx xxxxxx xxxxxxxx v čistotě, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx nemůže nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Alternativně xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárazníkovou xxxxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX PROTI XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňově x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx lékové formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro zpracování x&xxxx;xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx xxx účinné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxx snadno čistitelné. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místa (xxx. xxxxx xxxxx), xx kterých xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx mikroorganismů;

c)	používání xxxxxxxx xx skla xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx jakost xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx systémů. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat oplach xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx budou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, jako např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nesmí vstupovat xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí;

f)	při xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx to, xxx směsi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx obzvláštní xxxx na xxxx xxxxxxx, xx přerušeních x&xxxx;xx konci, xxx xxxx zajištěno zachování xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezodkladně xxxxx, xxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx doba xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx tlaku 1,013 baru a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °C.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (od xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyškoleni x&xxxx;xxxxxxx specifických xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx programy musí xxxxxxxxx řidiče kamionů (xxxxxxxx) a pracovníky xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx medicinálních xxxxx (xxxx. pracovníci zodpovědní xx údržbu xxxxx&xxxx;(3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) musí xxx kontrolovány, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v zónách xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx těmito xxxxxx. Xxx xxxx akceptovat, xxx xxxxxxxx, příprava, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx probíhaly xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a oddělení xxxxx / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „čeká xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxx a složitosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx to, xxx xxxx prázdné xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nepříznivými povětrnostními xxxxxxxxxx. Naplněné lahve / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx s prostředím, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací (xxxx. xxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx správné xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx, nesmí obvykle xxxxxxxxx xxxxx křížové xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx obejití xxxxxxxxxxx xxxxxxx plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx xxxxxx pouze xxx jeden xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxx / cisternách xxxx stejný nemedicinální xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx jakost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu, xxxx dodržovány normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx přístup xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx jakost.

V.4.3

Společný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx a nemedicinální xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxx do xxxxxxx xxx medicinální xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx rozdělovacím xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx a údržby (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx zejména xxxxxxxxx xxxxxxxx, která mají xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a údržby xxxxxxxxxxxx porušení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxx je bez xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx mohla xxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jeho xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, která xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o každé šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx nádoba xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx zaznamenány xxxx položky:

—	název xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. příprava xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx před xxxxxxx, plnění atd.),

—	odkazy xx šarže plynů xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / mobilních kryogenních xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx identifikačních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardních xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čísly x&xxxx;xxxxxx pro zamítnutí,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, datum x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx na xxxxx xxxxx, v příslušném xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx (xxxxxx odkazu na xxxx kalibrace xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli xxxxxxxxxx xx neobvyklých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povolení k odchylce xx plnicích pokynů,

—	prohlášení xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx plynu (11) xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které jsou xxxxxxxx tak, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Přečerpávací potrubí xxxx xxx vybaveno xxxxxxxx ventily (12) xxxx xxxxx xxxxxxx řešením. Xxxxxx xxxxxxxx, spojovací xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušným xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren musí xxx xxxxxxxx připojením xxx konkrétní přípravek. Xxxxxxx xxxxxxxx umožňujících xxxxxxxxx zásobníků a cisteren, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx plynu xxxxx xxx přidány do xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx předpokladu, že xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přijatelná. Xxxxx vzorek xxxx xxx odebrán x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx zásobníku xx xxxxxxx plynu.

d)	Plnění xxxxxxxxx, xxxxx jsou v držení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx má xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx plněním xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx plynu (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx plnění.

b)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx kryogenní xxxxxx a ventily xxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxx jednosložkový xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lahve xxxx xxx barevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxx ventily xx zbytkový přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx mechanismem, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxx použitím ve xxxxxx zkontrolovány x&xxxx;xxxx xxx řádně udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx XX, xxxx být údržba xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pitné xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx montáží xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vodou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány do xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx jakékoli xxxxxxx tlakové vodní xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy je xxxxxxxxx ventil, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži xxxx xxx ventil uzavřen, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxx činnosti prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx uzavřeny xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů xx xxxx provést xxxxx, xxx se zajistilo, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, které xxxx xxx provedeny před xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx správná xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx prokázáno, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxx opatřena xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx stranou xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx není kontaminována xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xx všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx mechanické xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxx elektrickém xxxxxxxxx xxxx xx jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx tukem; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx u každé lahve xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určující, že xx xxxxx o správný xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx pravidelně zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx ověřilo, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx u lahví) xxxx provedeny x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx být připraveny x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx evakuace (14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx validované (15).

l)	Mobilní kryogenní xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxx xxxxxxx nádoby bez xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx být vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx kryogenní nádoba xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx označením zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přímo v lahvích) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx v každé xxxxx řádně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxx odběru xxxxxx a analýzy, které xxxx xxx provedeny, xxxx být v případě xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx jednosložkového xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx multi-lahvovém xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně jedné xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na stojanu xxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vždy, xxxx xxxx na xxxxxxx stojanu xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx postupného xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx lahví xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx xxxxxxxx v nepřerušeném xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx cyklus xx xxxxxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx a ze stejné xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou xxxx xxxx plynů x&xxxx;xxxxx ze stejného xxxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxx xxxxx. U pomocných xxxxx, xxxxx existují, xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx provedeny x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx stojanu (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx jednosložkových xxxxx, pokud je xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx připravené xxxxx plynů xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx jako medicinální xxxxx xxxxxxxxxxxx směšováním xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení směsi xxxxxx k plnění.

Pokud to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx obsah xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxxxxxxx zkoušení u mobilních xxxxxxxxxxx nádob musí xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxxxxxx šarží xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx před opětovným xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx v držení xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx péči), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx být po xxxxxxxx vzorkovány xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xx osvědčení x&xxxx;xxxxxxx obsahu xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

X.7.4

Xxxxx xxxx xxxxxxx jinak, referenční x&xxxx;xxxxxxxx vzorky nejsou xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxx xxxxxxxxx se nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bibliografickými údaji (16).

VI. AEROSOLOVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx probíhat xx podmínek, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zajišťovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx systému.

VI.2.2

Jsou-li xxxxxxxxx xxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx vstupovat xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx patřičně odrážet xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce ventilů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, zda dodržuje xxxxxxxxx xx jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxx 0,2 mikrometru. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodným xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx látky (např. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx ponechány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxx xxxxxx kontaminovány xxx xxxxxxxx manipulaci, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx linku x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx bezprostředně před xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx k dodržení xxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx nástřiku, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx správného xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx provádět 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx naplnění xxxx xxxxxxxx těsnost xxxxxx. Každá zkouška xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx počáteční xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx sběru (XXXX) xxx výchozí suroviny xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx kroky, řezání x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx jde o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že pěstování xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx činnosti xxxx nedílnou součástí xxxxxxx xxx xx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx produktu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx odsouhlasen x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „lahví“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, zkapalněný xxxx rozpuštěný xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odtoku plynu xx atmosférického xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kapalného xxxxxxx a uvolnění xxxxxxxx xxxxxxx xxx pacienty x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx“ rozumí kryogenní xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx jiný typ xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx v přímém kontaktu x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx zařízení xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx na xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo kryogenního xxxxx. Kromě xxxxx „xxxxxxxx“ xx také xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx upevněná xx vozidle xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx proplach xx 1,013 baru.

(11) Pro xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kapalný (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx xxx –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „zpětným xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx lahve, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx zbytku plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nečistot 500 xxx v/v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx 200 xxxx a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXX ŘÍZENÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx systémy xxxxxx počítačem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx použití xxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx nevztahují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémů xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx atd.).

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) používaná při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž validována. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat.

II.2

Externí zajišťování xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, údržbou, xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx žádost xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx projektantů xxxxxxxx speciálního xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xx xxxxx xxxxxx obsahovat odpovídající xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiměřená xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx systém je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx, konzistentnosti xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti.

III.2

Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx požadované xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx zásadách xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v celém životním xxxxx. Xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx xx aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při validačním xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxxx formální xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx systému.

III.6

Musí xxx xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxx a scénářů. Xxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx limity xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxx zkušebního xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx formát xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx během xxxxxx procesu přenosu xxxxxxxxx xx změně (xxxxxxx xxxx významu) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx být xxxxx xxxxxxxx seznam (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx podrobně xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx s jinými xxxxxxx xxxx procesy, xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vyměňují xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vestavěné xxxxxxxx xxx správné a bezpečné xxxxxxxx a zpracování xxx.

XX.3

Xxxxx xx kritická xxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx provedena xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx kontrola může xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx následky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx zásadami xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx musí xxx zajištěn po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx validace a pravidelně xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výstupy xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx oproti xxxxxxxxx záznamu xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxx xxx vhodné xx systému xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů o všech xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx se správnou xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx vygenerovaná „xxxxxxx xxxxx“). V případě xxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxxxxx dat musí xxx zdokumentován xxxxx. Xxxxxxx stopy xxxx xxx xxxxxxxx a převeditelné xx xxxxxx srozumitelné xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx systému xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxx xx validním xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Kde xx xx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, spolehlivost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízeným počítačem x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operátorů, xxxxx xxxxxxxx xxxx, provádějí xxxxxx změny, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx selhání xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx hlášeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

IV.14

Elektronické xxxxxxx xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx trvale xxxxxxxxx s jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx počítačem používán xxx xxxxxxxxxxx certifikace, xxxx xxx navržen/kontrolován xxx, aby bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx xxxxxxx řízenými xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx procesy, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx poruchy xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému). Xxxx xxxxxxxx k zavedení alternativních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx. Zavedená xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx data xxxx xxx kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx a otestována xxxxxxxxx xxxx data získat.

(1) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx a software, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx a operační xxxxxxx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií a systémů xxxxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx kvalifikace/validace xxxx vycházet ze xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení rizik. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Data xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, která xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx předpokladu, xx xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou ovlivnit xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx posouzen jejich xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxxx provádět pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx schválené xxxxxxx, včetně postupů xxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx životní xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx dohledu.

II.5

Klíčové xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx daného xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx v řídicím xxxxx validace xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění xxxx („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a validaci;

e)	pokyny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx/xxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx rizik s ohledem xx rozšířené znalosti xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx rizik používá xxx doložení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace, musí xxx zdokumentován.

II.7

Do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxx zahrnuty xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx xx xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx kritické xxxxxxx, xxxxx a parametry x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti.

III.4

Kvalifikační xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx dohromady, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další dokumentaci xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx xxxx schválením xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s interními xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx před xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx schváleném protokolu xxx provádění (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx nesplňují předem xxxxxxxx kritéria přijatelnosti, xxxx xxx zaznamenány xxxx odchylka x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxx rozebrány xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kvalifikace/validace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx následné xxxxx v kritériích přijatelnosti xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální xxxxxx xx xxxxx fáze xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx xxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx udělit x&xxxx;xxxxxxx, xxx určitá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo odchylky xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx zdokumentovaný xxxxxxx, xxxxx nějž xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, MÉDIA X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx počátečního xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, prostor, médií xxxx systémů. Hlavní xxxx x&xxxx;xxxxxxx kritéria, xxxxx lze zařadit xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx v oddílech IV.2 xx XX.7, přičemž xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx okolnostem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx specifikaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx fázi musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na přijatelnou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxxx xxx v průběhu xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx je zdokumentované xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx návrhu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) / Xxxxxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoceno u dodavatele. Xx může xxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx před instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx specifikaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx vhodné a odůvodněné, xxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx fázi xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx opakovat xx na pracovišti xxx instalační xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

IV.5 Instalační kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, vyhovují xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dílů, přístrojové xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx vymezených xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx provozních a pracovních xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx kvalifikace je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, pracují xxx, xxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx v celém xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rozmezí. Xxxxxxxx kvalifikace běžně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx komplexnosti zařízení xx xxx xxxxxxxxxx xxxx kombinovanou xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx znalosti procesů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx horní x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx systémy mohou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pracovat xxxxx schválených xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Xxxxx xxxx má běžně xxxxxxxxxx po úspěšném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v některých případech xxxx xxxx xxx xxxxxx jej xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx simulovaného xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxx provozních xxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx potvrzení kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zamýšleného xxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx po xxxxxxxxx v souladu s výše xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxx xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a zamýšlený xxxx xxxxxxx média.

IV.9

V případech, xxx xx mohlo docházet x&xxxx;xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx tepelných xxxxxxxx), xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, xxx xx zmírnila xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx provozním rozmezí xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx vyvíjený xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx četnosti, xxx xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v rámci požadovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx procesu xx musí xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxx významné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx trh xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx jakosti a v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx uvedeny xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. U nových xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xx xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z vývojové fáze xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx pro přípravky, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx přístup xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx různé xxxx, xxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx obalů.

VI.1.6

Šarže používané xxx validaci procesu xxxx být obvykle xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx validovány xxx xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx tehdy, xx-xx xx předem xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx validace xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx přístupu xx řada xxxxx xxxxxxxxx přípravku vyrábí xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx se považuje xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx validaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šarže vyrobené xx běžných xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx xxx odůvodněn xx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu a variabilitu xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravky xxxx procesy. Původní xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx doplnění o další xxxx získaná z následných xxxxx x&xxxx;xxxxx průběžného xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx na xxxxxxxx xxxxx jakosti, a tudíž xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), kritické xxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi xxxxxxxxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxx dalších (xxxxxxxxxxxx) xxxxx a parametrů, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (včetně měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a validace xxxxx, xxxxx potřeby;

h)	navržené xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx plánovaného řízení xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx vývoje xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validaci procesů xxxxxx xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx proces xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxxxxxxx znaky xxx vstupní xxxxxxxxx, xxxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx strategie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx nástroje lze xxxxxx procesní analytickou xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx nutný xxx prokázání toho, xx xxxxxx xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací, xxxx xxx stanoven xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zvláštnosti xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx o šaržích, xxx xxxxxx kombinaci tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx uplatnit při xxxxxxxxxxx činnostech xxxxxxxx xx změnách nebo xxxxx průběžného xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx původně xxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupem.

VI.5 Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, že xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx lze uplatnit xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx k validaci xxxxxxx (xxxxxxxx, kontinuální xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx a četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx musí pravidelně xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx protokolu xxxx xxxxxxxxxxxxxx dokumentů x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx využívat xxxxxxxxxxx nástroje.

VI.5.4

Průběžné ověřování xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přípravku, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Dále xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za výjimečných xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx poměr xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a využít xxxxxxxxx validaci. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro doložení xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické metody, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Validace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx buď popsány x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Validace xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx pro podobné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx součást xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, avšak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obecně xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx určitou xxxx trvat, a v takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx každé xxxxx. Je-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx z ověření k dispozici xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx použití.

VIII.6

Validace xxxx brát v úvahu xxxxxx automatizace xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování xxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx.). Pokud xxxx proměnlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xx xxx studiích validace xxxxxxx vycházet ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx rovněž stanoveny xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx čisticích prostředků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx potencionální kumulativní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx xxxxx, xx terapeutické makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, jsou-li vystaveny xxxxxxxxx xxxxxxxx pH x/xxxx teplu, a mohou xxxxxxx xxxx farmakologickou xxxxxxxx. Za těchto xxxxxxxxx proto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx možné xxxxxxx zkoušky na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx validace xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx xx xxxxxx xx čistění x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx doby, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx pro účely xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx v úvahu xxxx xx snadnost xxxxxxxxx xx xxxxx kampaně, xxxxxxx postupy validace xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx a/nebo xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx odborné zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxx místa, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vzorky, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti.

VIII.14

Odběr xxxxxx xxxx probíhat xxxxxx otěru, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx výsledek. Xxxxxxxxx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx vzorkovacími xxxxxxxx xx xxxxx odebrat xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx opakovat tolikrát, xxxxxxxx je xx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx, přičemž musí xxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx čistění je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx neúčinný xxxx xxxx pro xxxxxx xxxxxxxx vhodný, musí xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uplatnit xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx účinnost xxxxxxx xxxxxxx v odůvodněných intervalech xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx znalosti o procesech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx parametru (design xxxxx), a pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „ověřením xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx prokázat, že xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx snížena xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx xx xxxx identification xx xxx xxxxxxxxxxx of xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx základního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě xxxxxx xx týká farmaceutických xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v konkrétním xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx týkat pouze xxxxxxxx xxxxxxx (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jeho xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus dodatky. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx vytištění xx papíře xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxxx činnosti. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx číslo xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, do xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx účinnosti x&xxxx;xxxx xxx něj xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek v místě xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx čísla xxxxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx být nepřetržitě xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxx xx např. Xxxxxxx nebo XXX. Xxxxx toho xx xxx xxxxxx v EHP xxxxxxx systém XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx xxxxxxx 1 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx činností povolených xxxxxxxxxx xxxxxxx (příslušnými xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx lékové xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx poskytne xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxx v dodatku 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxx xxxx let, včetně xxx a názvu/země xxxxxxxxxxx xxxxxx, který inspekci xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx certifikátu SVP xxxx alternativně odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX VÝROBCE

2.1. Systém xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a odkaz xx použité normy.

—	Odpovědnosti xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx certifikačních xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků

—	Podrobný xxxxx kvalifikačních předpokladů (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx.

—	Xxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx oprávněné osoby / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací (xx-xx xx relevantní).

—	Dohody xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx o tom, xxx xx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx technologie (PAT), xxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx parametrické xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a programu xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx transmisivní xxxxxxxxxxxx encefalopatie (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx pomoci xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a laboratoří, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx činnosti výroby x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalového xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx výchozích xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx xx již xxxxxxxx xx bodu 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx rizik xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx a zaměření xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxxxxx popisu všech xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx na podnikové (xxxxxxxxxx) úrovni, a činností, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx mající xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dodávek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (kvalifikovaných xxxx).

—	Xxxxx zaměstnanců xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, výrobě, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx závodu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx budovy společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx trhy (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s uvedením xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a označující xxxxxxx činnosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) v jednotlivých xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx poskytnou uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a senzibilizujících xxxxxxxxx a zacházení s nimi, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx speciálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, pokud xxx xxxxxx uvedeny xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx systémů (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx vzduchu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx dodatek 7 xx poskytnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systémů.

4.1.3.

Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jako je xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx atd.

4.2. Zařízení

4.2.1.

Jako xxxxxxx 8 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (tj. manuální xxxxxxx, automatické xxxxxxx xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx systémů řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX specifických xxx xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx dokumentace (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxxx seznam xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných xxxx xxxxxxxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx to xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx jejich uložení x&xxxx;xxxxx času požadovaného x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby.

6. VÝROBA

6.1. Typ xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostmi).

—	Typy xxxxxxxxx vyráběné ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní analytická xxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx relevantní: xxxxxx xxxxxxxxx o příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skladování

—	Stručný xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx materiálů, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, karanténu, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontroly jakosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (v rozsahu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx):

—	Xxxx (držitelé xxxxxxxxxxxxxxx licencí, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx atd.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, USA xxx.) xxxxxxxxxxx, xx nichž xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx odesílány.

—	Popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx zákazník/odběratel xx ze zákona xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobce.

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx distribuci přípravků x&xxxx;xxxxxx zajištění dohledatelnosti xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců do xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx a stahování xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vyřizování xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vnitřních inspekcí xx zaměřením na xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx oblastí, které xxxx být během xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě.

—	Dodatek 2: Seznam xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (API).

—	Dodatek 3: Xxxxx platného certifikátu XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx toku xxxxxxxxx a pohybu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx diagramů výrobních xxxxxxx xxxxx typů xxxxxxxxx (lékových xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx uvést xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

I. OBECNÁ XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx ionizujícího xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka xxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx s materiálem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx by se xxxxx xxxxx jiným xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx možnost, že xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx radionuklidem xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných norem. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být písemně xxxxxxxxxxxxxx s náležitým odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx zjišťování xxxx jejich xxxxxxxxxx xx ozáření se xxxxxxxxxxxx musí používat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx přístrojů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, xxxxx teploty, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlnové xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schopna xxxxxx plnit svou xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx stanovenými xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx měl xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nesmí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. po výměně xxxxxx xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx plní xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx způsobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s gama xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx ozařovacího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx xxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx, nacházejících xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, xxxx prostorové xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx cyklů.

III.2.2.2 Mapování xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx a prostorového xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se rozmístí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx projít xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, obklopeny xxxxxxxxx kontejnery xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxx rozložen rovnoměrně, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx za xxxxxxxxxx pokládat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx bodech prostorové xxxx xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx 20 cm xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kde xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a k minimálnímu xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx rutinního xxxxxxxxxxx v každém x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx měřeních.

d)

Nejmenší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávka, při xxx lze – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rutinních dozimetrů – pokládat xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx určena xxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxx rutinními dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hladině x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dozimetrických xxxxxx a všemi xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx technickém provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dráha, xxxxxx paprsek při xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tohoto vychylování,

—	rychlost xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, hustota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx projít xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vrstvy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx III.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty xxxxxxxx, xxxxxxxxx a vrácených xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxx xxxxx písemný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxx nebo xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a tyto xxxxxxx se musí xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jeden xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k jakému xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx mezi touto xxxxxx a dávkou pohlcenou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení.

V.1.3

Jako xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx od neozářených xx xxxx používat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xx však xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx důkaz xxxx, xx ozáření xxxxxxxx xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx kontejnerů x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx komoře xx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx záření, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx plánu xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx nutno xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx specifikováno xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stanoveného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx, jimiž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx objednateli, který xx tuto xxxxxxxxxx xxxx upozornit kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx přípravky musí xxxxxxxx zůstávat odděleny xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxx xxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

V.2.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx zpracování (1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx zdroj xx xxxxxxx nastaven, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového pásu xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx a zaznamenávána.

V.2.2

Pro xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) platí toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx xxxx xxx exponovány v místech xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časového xxxxxxx xxxx rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx byl xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.3.1

Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx vznikat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a rychlosti dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu, xx xxxx kontrolovat, xxx xx xxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací xxxxxxx xxxx xxx prokázáno, xx xxxxxx požadované xxxxx, xxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx do xxx přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxx konfiguraci.

VI.3

Specifikace pro xxxxxx ozařování musí xxxxxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx směs xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stínu. Každé xxxxxxxxxx xxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v jakém xxxx xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx šaržovém způsobu), xxxx dráha xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kontejner xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx rutinními xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx zajišťováno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, musí xxx položky x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odpovědný xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx ozářením xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a monitoring xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX SUBDODAVATELI

VIII.1

Je-li xxxxxxxx ozářením zadáno xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx držitelem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx se xxxxxxx xxxxx ozáření. Subdodavatel xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx, aby byl xxxxxxxxx kontejner (tj. nejzevnější xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, jakou xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxx xxxx xxxxxxxxx dopravovány xxxxxxxxxxxx systémem do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx určené xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx kolem xxxxxxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx přípravek xxxxxx v určitém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx záření x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx záření xxxxxx, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže.

3.

Název x&xxxx;xxxxxx místa xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx xx xxxxxxxx dohodu mezi xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v souladu x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Prohlášení x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx provedeny xxxx xx shodě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v dohodě, xxxxx xxxxxxxx [objednatel / xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx částečnou xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx podpisu.

II. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX A PROPUŠTĚNÍ XXXXX]

1.

Xxxxx, síla/účinnost, xxxxxx xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx text jako xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxx o rámec XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx [xxxxxxx xx xxxxx xxx vývozu xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ

I. ZKOUŠKY XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxx přístup xxx xxxxxxxx xxxxx v případě, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx se musí xxxxxxxxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu v reálném xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posuzovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx procesu xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (parametry xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx materiálu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx data xx zkoušek získané xxxxx výrobního xxxxxxx xxxx poskytnout xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže.

I.3

Strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxx integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblastech, xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3;

d)

politiku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx, kde xx xx výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx procesu xxxx xxx důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx být náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) vědecky xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxx x/xxxx konzistentnosti. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx v registraci xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase, xxxx xx tento přístup xxxxxxx používat pro xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx přípravku (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx výsledky zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx šetření musí xxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx uskutečnit xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xx přípravek xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx xxxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx uvést x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro šarže. Xxxx se uvést xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx se musí xxxxx jako „Při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ s poznámkou xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase“.

II. PARAMETRICKÉ PROPOUŠTĚNÍ

II.1

Parametrickým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx je propouštění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx sterilizace.

II.2

Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx v omezeném rozsahu, xxxxxxx se při xx využívá xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx k celkové xxxxxxxxx šarže a protože xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, nikoli xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxx selhání systému xxxxxxxxxxx sterility (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kontaminaci specifickými xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx růst xx podporován předepsanými xxxxx). Xxxxxxx tomu xxxx xxxxxxx z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx (např. biologická xxxxx přípravku před xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx sterilizace mohou xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lze použít xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx, suchého xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx propouštění) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se pracovníků, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx řízení xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xx redukci xxxxxxx, jež zvyšují xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx dosažení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx pro parametrické xxxxxxxxxxx zvažuje xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx, případně xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx xx zvažuje xxxxxxxxx přípravek nebo xxxxxx, xxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx procesu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxx mít xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxxx a primární xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotek xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx organismy xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxx nedochází xx xxxxxx spor, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zásadním xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx použité xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx a kalibrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx musí být xxxxxxxxx, vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Provozní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx monitoring xxxxxxxxxxxxx xxxx prokázat, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx sterilizační xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontrolovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto systémy xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx procesu. Rutinní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, neplánované a rutinní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění specifikace xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxxxx xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx, xxx xx analýza xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx podél toku. Xxxxx xx o původní xxxxxx xxxxxxx v reálném xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx linky. Xx xxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx, nebo xxxx xxx xxxxxx zpět xx výrobní xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

xx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx posoudit, xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Článek 8

Přezkoumání vedením

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx pracovníky

Xxxxxx&xxxx;10

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, obnovené x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.