EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

ze xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx unie,

s ohledem xx xxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11. prosince 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx směrnice 2001/82/ES (1), x&xxxx;xxxxxxx xx čl. 93 odst. 2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx držitelé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (dále xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi. Xxxxxxxx správné výrobní xxxxx je vyžadováno xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;Xxxx, xxxxxx výroby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených xx xxxxx, i pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Unie.

(2)	Komise xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptickou xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx. Při zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kontaminaci xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx tomu data xxxxxxx z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx. Xxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nemělo xxx xxxxx spoléhat xx pouze xx xxxxxxx xxxxxxx.

(4)

Xxxx xx xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxx opatření xx xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologického xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obsahují xxxxx, xxxxxxx na xxxx xxxx xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxx; namísto xxxx xx xx xx celý xxxxxxx xxxxxx měly vztahovat xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx nařízení xx se však xxxxxx vztahovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k léčbě xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx. Xx xxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě doplňkové xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle čl. 86 xxxx.&xxxx;1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx. Požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx uplatňovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nehomeopatické xxxxxxxxx xx proto xxxx xxx u těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chápány xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx v tomto nařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe. Aby xx xxxxxxxxx omezování xxxxxx nových xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx umožněno zavést xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx-xx schopni xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx a jeho soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx xx měla xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xx ukončení xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx spolupráce xxxx xxxxxxxx a držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx výrobce x&xxxx;xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem xxxxxxxxx xx vzájemné technické xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx, splňovaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nedostatečné jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx tohoto cíle xx xxxxxxx měli xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravků ověřovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikací, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Měly xx být rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měli xxx xxxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx poskytnuto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro jejich xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xx výrobci xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx a zařízení xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx udržovány. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostor a zařízení, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xx xxxx xxx xxxxxxxxx jako základní xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx výrobci xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx normy.

(15)

Jako xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx stanoven xxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, byly řádně xxxxxxxxxxx a aby byla xxxxxxxxx integrita xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx dodavatelů, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx propuštěny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx k dodávce, xxxxx xxxxxx ověřena xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jakosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dokumentaci x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odběr vzorků. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx uchovávány jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxx rovněž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx certifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx vyrobených xxxx Xxxx by xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na trh.

(23)	Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx zajišťované xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, měly xx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx se externě xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx písemně x&xxxx;xxxx xx xxx jasně xxxxxxxx odpovědnosti xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx zjištění a řešení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zavést xxxxxx pro zaznamenávání x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a reklamací xxxxxxxxxxxxx s jakostí. Kromě xxxx by měly xxx xxxxxxxxx postupy xxx stahování.

(26)	Měly xx xxx stanoveny zvláštní xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx xxx xx to, xxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xx proto xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nařízením xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

3. Výroba xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx v jednotce s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v příloze XXX pro xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky;

b)	veterinární xxxxxx přípravky určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro inhalační xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx výrobní praxí xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx přístup je xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, používaný jak xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a přezkoumání xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku během xxxxxx životního cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx xx zapojeno xx kterékoli x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6;

4)

„šarží“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx procesů xxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx lékové formy xxxxxxxxx ze stejné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx vyrobené za xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (bulkem)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který prošel xxxxx stupni zpracování x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxxx xxxxx musí xxxxxx dalšími xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxx xxxxxx všemi xxxxxx xxxxxx, včetně balení xx xxxxxxxxx obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx operace, xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku, vyjma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx vnější obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx xxxxxx monitorování xxxxxxx a, xxxxx xx to xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx úprav, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx vyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx nebo materiály xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky;

12)	„validací“ xxxxxx prokazování xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx uchovává pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx kompletní xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxx identifikace;

15)	„opětovným xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé šarže xxxxxxxxx nevyhovující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ se xxxxxx místo. Určitý xxxxxx místností x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jednoho xxxx několika xxxxxxxxx xx společnou xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se považuje xx xxxxx xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx, udržován x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a filtrace), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx brání kontaminaci xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skladování, xxxxxxxx xxxxxxx prostory xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXXX (xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v němž xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

20)

„xxxxxxxx“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx sousedními místnostmi (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu). Účelem xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontrolovaného xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx xxxxxx xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, xxx xx xxxxxxx menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ systém, xxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx přidání xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx systémů). Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx uvnitř reprodukovatelně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx splňující xxxxxxxx čistoty xxxxx X, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx xx vnějšího xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx dva xxxxxx xxxx izolátorů:

a)	uzavřené xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aseptickým xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a nikoli xxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby umožňovaly xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx izolátoru;

24)

„kampaňovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx různé xxxxxxxxx je při xxxxxxxxx výrobě možné xx předpokladu, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / aseptickou výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ xxxxxxx – xxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx konečných xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx teoreticky x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených xxxx xxxxxxxxx, s přihlédnutím k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, při xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx validovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Návrh xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkouškami nebo xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xx xx stanoveném časovém xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kombinace faktorů xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx bodě xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx v daném xxxxxxx xxxx;

30)

xxxxxxx „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxx xxxxxx iniciál, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu, osobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx definovaného x&xxxx;xx.&xxxx;3 bodě 11 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014&xxxx;(3).

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde o správnou xxxxxxx praxi

1. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí zajistit, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx obdrží výrobce, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, které jsou xxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx informace, xxxxx xxxx relevantní pro xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx mít xxxxx xx jakost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxxxxx rozhodnutí o registraci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, bezpečnost xxxx účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx subjekt xxx xxxxxxx, xxxx držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxx být provedeno xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí mít xxxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx určený x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a s registrací.

Článek 5

Požadavky na xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx těchto xxxxxxxx xxxxxx rizik:

a)	hodnocení xxxxx xxx jakost xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx důsledku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx xxxxxx úrovni xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx podnik, xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx vyvinut x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx činností. Za xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a odpovídajícím xxxxxxxxxxx a aby byla xxxxx xxxxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx byly xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxxxxxx, který zajišťuje, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx, xxx byly xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxx xxxx vedeny xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx proces xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité kontroly xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx prodávány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx kvalifikovaná osoba xxxxxxxxx, že každá xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v souladu xx správnou výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx odchylek;

i)

byly xx nejdříve zjištěny xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, odchylky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít dopad xx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx zavedením, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitého xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx řádně xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vnitřních xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx pravidelně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku

1. Přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxxxxxx z nových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (stanoveným xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx prošetření;

e)	přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neshod, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, povolených xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vztahujících xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx HVAC, xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx smluvních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (např. xxx xxxxx lékové xxxxx, tekuté xxxxxx xxxxx, sterilní xxxxxxxxx), xxxxx je to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, kontroly xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejících případů xxxxxxxxx a stahování s cílem xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx požadované normy xxxxxxx a byly v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx prováděny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zapojeny xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx záznamy. Tyto xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxx nápravných xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných opatřeních xxxx být rovněž xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fungování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxxxxx xxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx ke zlepšení xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx místě xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, vedoucího pracovníka xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědného xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxx xxxx xxx k plnění xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx v popisech práce. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx a údržbu zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx VII x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx organizacích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx z jejich xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědnosti. Xxxxx xxxx může xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samostatný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx jednotky xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti.

5. Odborní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby byli xxxxxxx poradit xx xxxx, xxx kterou xxxx xxxxxx služby xxxxxxxx. O kvalifikacích x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem pracovníkům xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx pracovních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostor xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx pracovníkům, xxxxxxx činnost by xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být poskytnuto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a správné výrobní xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnými, toxickými, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx hygienické programy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx různým xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx zdravotního xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx opatřením xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx vstupují xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx přísně xxxxxxxxx hygienické xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx prohlídky xxx xxxxxxx a následného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx a vykonávané xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx svůj xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx léze na xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na sobě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx a jeho xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx nošen xxx, xxx chránil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx rizikem kontaminace.

5. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx rukou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a s jakoukoli xxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx být uloženy xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dalších prostorech, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pracovníci xxxxx xxx zpravidla do xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vpouštěni. Xx-xx jejich xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poučeni, xxxxxxx o osobní xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX IV

PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx konkrétně navrženy xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, čistěny a udržovány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx možnost xxxxxx xxxxxxxxxxx, křížové xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a jakékoli xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vnikáním xxxxx xxxx jiných xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vstupu xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx xxxxx používat xxxx průchozí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří v těchto xxxxxxxxxx nepracují.

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx rizikům. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx rizik xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx být nutné xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx výrobní xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxx xxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx opatřeními.

3. Prostory xxxx být navrženy xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzájemně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx dojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx povrchy xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx a stropy) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx spár, nesmí xx z nich xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx výustky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx je xx možné, musí xxx tato technická xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dimenzované x&xxxx;xxxx xxx vpustě opatřené xxxxxx. Xxxx být xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx však xxxxxxxx, xxxx xxx mělké, xxx byly xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx účinně xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx povaze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx operacím x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxx, vážení, xxxxxxx a během zpracovatelských xxxxxxx nebo xxx xxxxxx suchých přípravků, xxxx xxx přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zabránilo křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx prováděny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx místa, xxx během zkoušek xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ke skladování xxxxxx a záznamů. V případě xxxxxxx musí být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx jakýmkoliv xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx fungování.

3. V prostorech kontroly xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dostatečnou kapacitu, xxx x&xxxx;xxxx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na xxxxx xx materiály x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx musí xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx status xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující fyzickou xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx vzorkování xx xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx být pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jsou-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vchodem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty a prostředí

1. Osvětlení, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky během xxxxxx výroby a skladování xxxx xxxxxxxx funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx vyžadovány xxxxxxxx podmínky (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx zamýšlený účel x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx výrobního xxxxxxxx, xxxxx přicházejí do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, adsorbční xxxx xxxxxxxxx vlastnosti, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx přípravků, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a podrobováno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx intervalech, aby xxxx zajištěno xxxx xxxxxxxx fungování. V případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx schopnosti systému xxxxxxxx integritu xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx požadavky xxxxxxxx xx používání xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vyčistěno, aby xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx podrobně xxxxxxx písemně, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdrojem kontaminace. Xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx pouze v čistém x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxx přemísťováno xxxx vysoce xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx uplatnit vhodná xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx rovněž musí xxxxxxxxxxx stav kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx toku.

9. Rozvody xxxx xxx farmaceutické xxxxxxx x, xx-xx xx nezbytné, xxxx xxxxx kvality xxxx xxx sanitovány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx stanoveny xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx pro výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikovány, xxx xxxx přiměřené zamýšleným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx je x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

1. Musí xxx xxxxxxx a udržován xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další dokumentaci x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx záznamy o činnostech, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dokumentů xxxx xxx jednoznačný a musí xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx a požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se zajistilo, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat během xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny musí xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx xxxx být přiměřené x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx zdokumentováno musí xxx xxxxxxx následující:

a)

specifikace xxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jiné:

—

popis použitých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxx relevantních informací xxxxxxxxxx k tomu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx dodavatelů). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx lékopisnou xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx a nerozplněné xxxxxxxxx, xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxxxx a maximální doby xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx tyto produkty x&xxxx;xxxxxxxxx nakupovány xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx výrobní kontroly, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx, síly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx materiálů, které xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx každého x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx výtěžku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx limity x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx o relevantních dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx proběhnout, a o základním xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx použity xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx postupy, xxxxx je xxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, zda xxxxxxxx a pracovní xxxxxxx xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kontroly xxxxxxxxx, předúprava, pořadí xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxx, teplota xxx.),

—	xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxx,

—	xx-xx xx xxxxxxxxxx, požadavky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podmínky skladování,

—	veškerá xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx balení pro xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kusů, hmotností xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný seznam xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx čísla vztahujícího xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx obalového materiálu,

—	příslušné xxxxxx s uvedením zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx vzorků a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx datum xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy, xxx xxxx možné xxxxxxxx celou historii xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx obsahovat:

—	název xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx interní xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx dodavatele,

—	celkové xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx přidělené xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx o výrobě xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx číslo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx iniciál xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kroky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx osoby, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a iniciály xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx získané v relevantních xxxxxxxx zpracování,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením jakékoliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxx šarže osobou xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, může být xxxxxx o šarži xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx a zprávami x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx výsledcích mimo xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx systému) operátorů xxxxxxxxxxxxx jednotlivé významné xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních kontrol,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxx linek, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, data xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných údajů,

—	poznámky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx na jakost xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx balení,

—

množství x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, použitých, xxxxxxxxxxxxxx xxxx vrácených do xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx bilance. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx vynechat,

—	schválení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx osobou xxxxxxxxxx za balicí xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při provedení xxxxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx nebo kritické xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a prostory, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Do nich xx musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v příslušném případě xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, čistění xxxx xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx činnosti xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

1. Politiky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx manipulaci s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx postupy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti;

h)	údržba x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx změnami xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxx zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx výroby podílející xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx prostor, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx systému xxxxxxx. Xxxxxxx šablona xx xxxxxxx v příloze XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

1. Dokumentace xxxxx xxxx být uchovávána xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx certifikaci šarže xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, které xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx registrace, xxxxxx xxxxxxxxxxxx primárních xxx, jako xxxx xxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dat. Zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx dokumentováno x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx průvodní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxx propuštěny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů musí xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx daná dokumentace xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx integrity xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx ztrátou nebo xxxxxxxxxx, a sice xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx ochranu dat xxxx xxxxxx neoprávněným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s nimi. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxxxxxxx klíčů, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kódů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx a oblasti xxxxxxxx xxx. Xxx bezpečnostních xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, dostupnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx. Ručně xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být úměrná xxxxxxx a kritičnosti dat.

2. Vydávání, xxxxxx, nahrazování x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx vedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx revizí).

3. Provede-li xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a podpisem. Změna xx xxxx provést xxx, aby xxxxxxx xxxx zůstal xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

1. Výrobní operace (xxxxxx xxxxxxxx operací) x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx jakost přípravku x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx kroky, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx účinky xxxx výrobního procesu xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx žádná xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx v dokumentaci, jež xx podkladem registrace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxx a dostatečné xxxxxx xxx průběžné výrobní xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx kvalifikované osoby. Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx s cílem určit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx aspektů souvisejících x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, skladováním, značením x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokynů a kde xx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zkontrolovány, xxx se zajistilo, xx zásilka xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx obalů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx problém (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu), xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx, xxxx xx x&xxxx;xxx xxxxxxx zápis x&xxxx;xxxx to xxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx nerozplněných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a vzorků xxxx xxx ověřeny, aby xxxx zajištěno xxxxxxx xxxxx stanovených xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trvá xx doby, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx dodávka xxxxxxxxx xxxxxxx z různých xxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx, zkoušení a propuštění xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx jakost, x&xxxx;xxxxxxxxx, aby se xxxxxxxx oddělení šarží (xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx názvu xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx kód;

b)	čísla xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (např. v karanténě, xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, zamítnut);

d)	v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx nové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx počítačem, xxxxxx být xxxxxxx xxxxx požadované x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx s nerozplněnými xxxxxxxxx, hlavní položky xxxxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx materiálu, jeho xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx případě) x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xx suchými xxxxxxxxx xxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx vzniku x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

1. U dodavatelů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx způsobilost a musí xxx schválení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na jakost (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx s dodavatelem x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Strategie xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx přijatelný xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx zásadách xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx značení xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx spolehlivost xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx zajištěno xxxxxxx. Xxxxx byl xxx xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a přijata xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx certifikátů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s příslušným xxxxxxxxxxx xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zkušebních xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx léčivých látek xx xxxx xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx dodržují xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx distribuční praxi x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxx provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx léčivými xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx probíhat xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx používaných v biocidech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, s výjimkou případů, xxx xx stejná xxxxx x&xxxx;xxxx třída xxxxxx používají pro xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx veterinární xxxxxx přípravky vyráběny x&xxxx;xxxxxxxxxx sdílených x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe xxx léčivé xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx následně ve xxxxxx místnosti, s výjimkou xxxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx xxxxxxx kontaminace.

4. Před zahájením xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx k zajištění toho, xxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx materiály, přípravky, xxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxx, které nejsou xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx z léčivých xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, z reziduí na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxx opatření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx rizik pro xxxxxx. Opatření, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v čase) xxxxxxxxxxx čisticím xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinností;

b)	použití xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx a tlakových xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx šíření možných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx profilem;

g)	použití xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dekontaminace, xxxxxx xxxxxx četnosti, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, xxxx je ponechávání xxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxx rizikem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vodou x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxxxxx všemi možnými xxxxxx, včetně xxxxxxxx xx xxxxxx prostor, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, provádění xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx monitorovacích xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zajistit, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost prováděných xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx viditelně xxxxxxx název x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku.

2. Obaly, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx před xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nejrychleji xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zkontrolována a zaznamenána xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx výrazné x&xxxx;xxxxxx vůči xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx správná xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx kódů, xxxxxxxx k odpočítávání xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx k záměně, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a jiné xxxxx xxxxxxxxx materiály xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nařezaných štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx údajů xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dává xx běžně xxxxxxxx xxxxxxx odvíjeným x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx operací se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx linky xx xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx prověřit x&xxxx;xxxxxxxx xxxx propuštěním xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Vracejí-li xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx zřetelně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx na vymezeném xxxxx s omezeným xxxxxxxxx. Xxxx xxx buď xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zlikvidovány. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx schváleny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípustné xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx je xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx opětovně xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky.

4. Vrácené xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx výrobce, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx posouzení xx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a historie, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a čas, xxxxx uplynul od xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výše xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

KAPITOLA XXX

XXXXXXXX JAKOSTI

Článek 33

Obecné xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx nezávislé xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx provádění xxxxxxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx a rozsah xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxx posouzena xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxx za:

a)	stanovování, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx dohled xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx správného značení xxxxxxxxx jednotek materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx při šetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v prvním xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) xx x) xxxx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxx dohlížet xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx pro xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků;

e)	zajišťování xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro kontrolu xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx do výrobních xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzorkování a zkoušení;

c)	zkušebních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx certifikátů;

d)	postupů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, vodu x&xxxx;xxxx xxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx šetření xxxxxxxx xxxx limit xxxxxxxxxxx a mimo xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx, výtěžky x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jejich xxxxx vliv xx xxxxx xx trhu. Xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx může být xxxxxxxxx nebo xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx xxxxxxx. Uvedená xxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxx zkoušek v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx obalové) xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx lze zajišťovat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx vypracován xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx veterinárního léčivého xxxxxxxxx a vezme v potaz xxxxx materiály xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xx odebrat;

b)	zařízení a nádoby, xxxxx mají být xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx a zařízení xxx odběr xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx šarže, datum xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ze xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li vzorkovnice xxxxxx malé, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být skladovány xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx uchovávání xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx po tato xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx vzorky x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx roku xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx proveditelné xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxx nádoba xxxxxxx ke skladování xxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx vody musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx lhůtu xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx materiálu, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikaci, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx přijatelné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx tomu, aby xxxx možné provést xxxxxxxxx xxx kompletní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud držitel xxxxxxxxxx o registraci není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx výrobu xxxx propouštění xxxxx xxxxxxxx několik míst, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx odběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a retenčních vzorků xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny zkoušky, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být prováděny xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx podmínky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx forma;

b)	číslo xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, včetně xxxxxxxxxx a výpočtů, a odkazy xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, které xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx ověřily;

h)	jednoznačný xxxxx o schválení xxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx xx použité xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx. Musí xxx zdokumentován stav xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Pokud existují, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx používány lékopisné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx příslušný xxxxx xxxxxxxxxx jiné použití.

4. Materiály xxxxxxxxx pro zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, živné xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx vhodné xxxxxxx x&xxxx;xxxx být používány x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce; xxxxx xx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx xxx xx xxxxxx uvedeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx xxxxx ověření xxxx zkouška xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx budou způsobilá xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xxxx xxxx xxx identifikována x&xxxx;xxxx xx vést xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx mikrobiologické xxxx a kmeny xxxx xxx dekontaminovány xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program stability

1. Po xxxxxxx registrace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xx prodávat, xx xxxxx xxxx xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxx program xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, xxxxxxxx metody, xxxxx budou xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v průběžném xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx lišit xx xxxxxxxx použitého k získání xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx o registraci (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx stability xx musí obvykle xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx přístup. Xxxxx xxxx meziprodukty xxxx xxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxx xx xxxxx období, xxxxx xx, xxx xx xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx neměly xxx zahrnuty xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxxxx být v rámci xxxxxxxxxx programu stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx šarží a četnost xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xx výrobě xxxx významné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx opětovné xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zahrnout xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xx každého xxxx obalu, s výjimkou xxxxxxx, kde x&xxxx;xxxxx xxxx nebyla xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx zdůvodněna xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Přístupy „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněny.

5. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx všech vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx musí transferující xxxxx ověřit, xx xxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zkušebních xxxxx z jedné xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) do xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxxx v podrobném protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx prováděno, x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušebních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx přijatelnosti.

4. Odchylky xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx technického transferu. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zdokumentovat srovnání xxxxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx xxxx xxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;2019/6 musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx materiálů xxxx v souladu s registrací;

b)	léčivé xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí a distribuovány x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx virová a mikrobiální xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx TSE (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx, a existují x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx vyhodnocen xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx veškerých xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xx xx výrobě xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxx výroby xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx mohou mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to x&xxxx;xxxx dostatečné xxx xxxxxxx certifikace xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx k veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nezbytných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx xxxxxxxxx jedné šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mezi nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx v úvahu:

a)

zda zpráva x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx například systém xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, s dostatečnou xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx, jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxí;

b)	v případě externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxx xxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx správnou xxxxxxx praxí.

Článek 39

Certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx osoba – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy o kontrole – potvrdí, xx xxxxx xxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxx a zkoušena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx xxxxx výrobce xxxxxxxxx v registraci. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx ze zkoušení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx nebo z parametrického xxxxxxxxxxx pouze tehdy, xxxx-xx xxxxxxx podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx o certifikaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v registru xxxx v rovnocenném dokumentu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx nebo rovnocenný xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx aktualizován a musí xxx nadále k dispozici xxxxxxxxxxx xxxxxx jeden xxx xx uplynutí xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx po xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle toho, xxxxx období xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx převzít xxxxx xxxxxxxxxxx xx všechny xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx sdílet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx xxxxx xxxxxx pouze operace xxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx potvrdit, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž xx xxxxx výroby xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx schváleném v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příloze VIII.

5. Pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx založena na xxxxxxxx kontroly jakosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xx odůvodněno xx základě zásad xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ověřit xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx řídí uchovávání xxxxxxxxxxxxx přípravku před xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx porušení xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx kvalifikovaná xxxxx certifikuje xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 1, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx oznámení xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx propouští.

7. Dokud xxxxx xxxxxx přidělen xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx zůstat x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxx, které xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx) xxxx elektronické xxxxxx (xxxxxxxxx validovaných systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx necertifikovaných xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx dovoz xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 smí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx až po xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx musí xxx povoleno x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxx xxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být odebrány xxx xx dodání xx Xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v souladu xx zdokumentovaným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx odebrané xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx, xxxxxx reprezentují.

3. V případě, xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx šarže x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx byly xxx dováženou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxx podporující xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxx jsou xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx a vzorků xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalu mezi xxxxxxx xxxxxx a dovozem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxx xx provádět xxxxxxx periodická xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx certifikací každé xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx musí xxx xx formátu x&xxxx;xxxxxx, xxxxx je xxx dovozce xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx odpovědném za xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx xxxxx rozděleny x&xxxx;xxxxx množství dovážena xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx a zdokumentována bilance xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx odpovědnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx za certifikaci xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stability x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx prováděn x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxx kvalifikovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx monitorování, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, které xxxxxxx pouze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí certifikovat, xx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx s neplánovanými xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tyto xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, obalových materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx k závěru, že xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx byla vyhodnocena xxxxxxx zařadit dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zajišťování xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxx kontrole xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou jednoznačně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obou xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (dále jen „xxxxxxxxxx“) musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx smlouvy“) xxx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx činností.

3. Objednatel xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace xxx xxxxxxxxx externě zajišťovaných xxxxxxxx a aby xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx problémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx představovat xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx ostatní xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx další aspekty:

a)	příjemce xxxxxxx xxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx objednateli x&xxxx;xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxx předat xxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx být poskytnut xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx práci, xxxxx xx byla x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx s externě xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

KAPITOLA X

ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady v jakosti

1. Musí xxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, xxxx xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla provedena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Pracovníci xxxxxxxxx xx vyřizování reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šetření xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx a prodejních xxxxxxxxxx, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx šarží, xxxx x&xxxx;xxx být včas xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být vypracovány xxxxxxxx postupy xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Tyto provozní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx závadou v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx v jakosti xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	posouzení xxxxxx, který xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx subjekt, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx stanovit úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx podezření na xxxxxxx závadu, xxxx xxx zvážena potřeba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx v některých případech x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx také xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx závadné xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxxx xxxxxxx o závadách x&xxxx;xxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx zajistit, xxx xxxx přijata xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx přijatá xxxxxxxxxx a opatření xxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizika x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, která xx xxxxx vyústit xx stahování xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 42 xxxxxx xxx hlášeny.

10. Opatření k řešení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx xxxxxx rizikům x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je-li xx možné, xxxx xxx opatření, která xxxx být xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx stanoveny xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxx stahování xxxxxxxx, xxx xx xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx xx xxx se staženým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx stanovena xxxxx a úkoly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rozhodnutí o registraci, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx okamžitě x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřebitelů xxxx xxxxxx zvířat.

3. Účinnost xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx i mimo xxxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx zdokumentován.

4. Stažené xxxxxxxxx xxxx být označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx osudu. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vypracována xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xx trh, a množství, xxxxx xx podařilo xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx urychlená xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx exspirace xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě stahování xxxxx být při xxxxxx rizik představovaných xxxxxxxx v jakosti xxxxxxx xxxxx opatření ke xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx orgány x&xxxx;xxxx xxx jimi xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX USTANOVENÍ

Článek 46

Vstup x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dvacátým xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx nařízení xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx použitelné ve xxxxx členských xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Za Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES xx dne 6. listopadu 2001 x&xxxx;xxxxxx Společenství xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Úř. věst. L 311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;910/2014 xx xxx 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx transakce xx xxxxxxxx trhu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA I

STERILNÍ PŘÍPRAVKY X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxx s omezením xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, rychlé/alternativní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroji xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, částicemi x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx znalostmi (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx technických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx zátěže a endotoxinů/pyrogenů xx vhodná k použití;

e)	procesy xxxxxxxxxxx s konečným zpracováním x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních přípravků xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx se musí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx na sterilitu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odchylky xx zavedených xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx prošetřeny xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže. Šetření xxxx určit potenciální xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy nějaké xxxxx procesy nebo xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo šarže xx/x rozsahu šetření xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx řízeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, xxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a kontrolována. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx považováno xx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kontaminaci xxx, xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxx a posoudí xx xxxxxxxxxx všech xxxxxxx (designových, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxx rizik. Efektivita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a strategie musí xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx metod.

II.4

Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zahrnuje řadu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx opatření, xxxxx xx obvykle xxxxxxxx, kontrolují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx technické x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Potenciální zdroje xxxxxxxxxxx xxx přičítat xxxxxxxxx mikrobiálního x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxxxx) i částicím (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx závodu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx související xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxxxxxx stranami,

—	validace xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) s cílem minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx odborně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx optimalizují detekci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx prvků.

II.6

Změny x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kroky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyráběných x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nelze xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX XXX

XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxxxx xxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro pracovníky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxx xxx dodržována patřičná xxxxxx čistoty a musí xx nich xxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx přes xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx účinností. Kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx vyhodnocovat xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, propustech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx operace xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx nebo prostorách, xxx se zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx systémy x&xxxx;xxxxxxxx přístupem (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxx xx s přímými xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx proto xxxxxxxx xx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx odůvodnit.

III.1.5

Rozlišují xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx A: pro xxxxxx xxxxxxxx operace, xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx zóna, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx primární xxxxx xxxx xxx provádění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) v rámci XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx třídy X. Xxxxx xxxxxx (např. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rukavicových xxxxx) do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx třída X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx oddíl III.3.3 xxxx přílohy).

c)	Třída C a D: xxx xxxxxxxxx méně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a kritických xxxxxx xxxx být všechny xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a usnadnilo xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx žádné xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx vyčistit. Proto xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxx a vybavení xxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx. Z toho xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx posuvné dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx pro stavbu xxxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx musí xxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx a utěsněny xxx, xxx se zabránilo xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výše xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být mezi xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx umístěny vzduchové xxxxxxx. Podlahové xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx sifony xxxx xxxxx uzávěrou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zachování xxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provozních xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 Pa (xxxxxxxxxx hodnota). Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxx.

XXX.1.12

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a tlaků lze xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx materiálů (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat propusti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx podtlakem, xxxxx brání xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tímto xxxxxxxxxxx materiálem. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx vzduch přicházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx třídy.

III.1.13

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx a klimatizace (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zahrnující použití xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx virových xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx riziko xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí být xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxx. podlaha) xxxx xxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx do prostorů xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xx xx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx prokázat, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B.

c)	Pokud se xxxxxxx, že pohyb xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. simulace xxxxxx xxxxxxxxx). Videozáznamy xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zohledněn xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výrobních xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pozadí xxxx xxx xxxxxxxx indikátory xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxx nastavené hodnoty xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx nepřetržitě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo poklesu x&xxxx;xxxxxxxxx tlaku xxxxxxx (xxx limity xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické). Xxxxxxx xxxxxx nesmí xxx možné xxxxxxx xxx posouzení a k dispozici xxxx xxx postup xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx systém xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx nastaveny xxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxxx a odůvodněny. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx pozorování výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx třídy A a B (např. xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx kamer zabírajících xxxx xxxxxxx a procesů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx nutnosti xxxxxx). Xxxxx požadavek xxxx xxx realizován xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx přenášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xxxx být sterilizovány x&xxxx;xxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx ve xxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx položek xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezavlečení xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx procesu dezinfekce xxx xxxxxxxxx, systémů xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx položek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) musí být xxxxxx samostatný jednosměrný xxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx náležité kontroly, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx propust xxxx prokládací boxy xxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx vypracován xx základě xxxxxxxxx xxxxx validace procesu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxxxxxx, xx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx z prostorů xxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A) musí xxx během tranzitu xxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a snížení xxxxx, xxxxxx specifického xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx využíváno pro xxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx třídami. Xxxxxxxx je xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pohyb xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy dané xxxxx místnosti. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx stejné xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celková xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx. Pro xxxxx x&xxxx;xxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx místností. Xxxxx to xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx kontaminace xxxxxx, musí xxx xxx xxxxx a výstup xx/x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx navrhování propustí xx xxxx zvážit xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx platí, že xxxxxxxx pro umývání xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx místnosti x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx B.

—	Materiálové xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx aktivním xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu.

U prokládacích xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dveře xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V propustech xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx zvukový xxxxxxx xxxxxx. V případech, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dveří.

III.3 Bariérové xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX a související xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx oddělení xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vnášení xxxx odnášení položek xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx systémů.

III.3.2

Design xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a procesů musí xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx exponovaného xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje xxxx xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx. Proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nemusí být xxxxx jednosměrné. Turbulentní xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx smí xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. radiofarmaceutické xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx použít specializovaná xxxxxxxx xx kontrolu xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritické xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxx XXXX xxxx zajišťovat xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx přetlakové xxxxxxxx xxxxxxx z kritické xxxx xx podpůrného xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v zásadě xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xx xxxxx X, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx minimálně xxxxxxxx xxxxx D.

—

Klíčové xxxxxxx, které se xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, dopad xxxxxxxxxx s rukavicemi, xxx xx mohly xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx bodech xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx neporušenosti bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo údržba, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx otevření xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx rizika xxx proces, musí xx zavést xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.

—	Xx rozhraní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx vstupu xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx pozadí XXXX xxxxxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx proudění vzduchu, xxx xx prokázala xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zásahů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rukavicové systémy (xxx izolátory x&xxxx;xxx XXXX) musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mechanickou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx rukavicového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx rukavic xxxx xxx prováděny minimálně xx začátku x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx nezbytné xxxxx zkoušky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx neporušenost xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování (xx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx uzavírá xx xxxxxxxxxx obalu), xxx němž xx xxxxxx jediná xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritérií, xxxx. xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx výrobního xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx používané v prostorech xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx kampaní. Jsou-li xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx po xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rukavice xxxx xxx před každým xxxxxxxx opticky xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx dekontaminace a v příslušném xxxxxxx inaktivace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx, xx prostředky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nepříznivý xxxxx na přípravek xxxxxxxx x&xxxx;XXXX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx: Xxxxxx xxxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx kontakt x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx metody (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx životaschopných xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxx aplikaci sporicidního xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx výrobní xxxxxxx vyžaduje vhodnou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s nimiž xx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx „xx xxxxx“ x&xxxx;„xx provozu“.

III.4.2

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým vzduchem xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení s čistým xxxxxxxx xx posuzuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx určené xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (přichází-li xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx k designu/provozu xxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx instalovaného xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx proudění xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx směru xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx vlhkosti,

—	zkouška xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Činnosti xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx klasifikace xxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx celkový xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx vyšší xxx 0,5 a 5 μx. Xxxx měření xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Stav „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx xxxxxxx zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx stav „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyprázdnění/vyčistění xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) musí xxx stanovena během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx kvalifikovaného stavu xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „za xxxxxxx“ je xxxx, xxx xx instalace xxxxx xxxxxxxxx dokončena, xxxxxx XXXX je xxxx funkční, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx v provozním xxxxxx xxxxxxxxx výrobcem x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx provádějících nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx provozní xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx přípustná celková xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μm/m3		Maximální xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μx/x3
Xxxxx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)

III.4.5

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimální xxxxx míst xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx ISO 14644, xxxxx 1. Pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx A, xxxx. xxxxx X) se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všechny kritické xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx být jasně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx navržena, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozici (např. xxx, kde xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx 0,36 xx 0,54 m/s (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx pozici, xxxx-xx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněno xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu.

III.4.7

Úroveň xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx míst xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a znalostí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx prostoru probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 2. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“, tak xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Kontaktní xxxxx (xxxxxx 55 mm) CFU/deska

A

Bez xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Veškeré xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx v tabulce xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nepoužije xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx dokumentu xxxx limity vyjádřeny x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné nebo xxxx technologie, jejichž xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx než v CFU, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxxxxxx se použijí xxxxxx uvedené pro xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxxx 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky, x&xxxx;xxxxxxx xx stanovenými xxxxxxx. Xxxxxxxx rekvalifikace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (celková xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření objemu xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx rychlosti xxxxxxx: xxxx zkouška xx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, do nichž xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;XXXX). U prostorů xxxxx X, C a D se zkouška xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxx zdokumentovaného xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkouškou regenerace.

III.4.9

Maximální xxxxxx xxxxxxxx rekvalifikace xxxxxxxx třídy A a B činí xxxx měsíců a maximální xxxxxx interval rekvalifikace xxxxxxxx třídy C a D činí xxxxxxx měsíců.

Odpovídající xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou tvořit xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx provedena xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nápravného xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx prostor, xxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, prostor xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozního xxxxxxxxx systému HVAC xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx provoz xxxxxxxx (xxxx. změna xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místností. Xxxxxxxxx xxxx xxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxx čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s písemným xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxx bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Dezinfekce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxx a detekovaly xxxxx x&xxxx;xxxxxx mikrobiální flóry (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx účinná, xxxx xx provést předčistění, xxx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx účinné odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků.

III.5.2

Proces xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx prokázat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použití a na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zástupného xxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B musí xxx xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx činit xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx monitorovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální kontaminace. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), x&xxxx;xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx v podobě „xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“, mohou xxx xxxxxxxxxxx výsledky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx musí xxx xxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocovány x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx významu (přičemž xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx přezkoumány xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a rozvody xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx místnost. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, dezinfekce a monitoring xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx to xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx xxx validován, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxxx dopad na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a minimalizovat xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a částicovou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být sterilizovány xxxx, které xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xx „xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem“ rozumí xxxx, jimiž xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx, x&xxxx;„xxxx přicházejícími xx nepřímého kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx v kontaktu s přípravkem, xxx mohou xxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx položky, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komponenty).

IV.6

Veškeré xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) a vodní xxxxxxx, xxxx podléhat xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx opětovné zprovoznění xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx neplánovaná xxxxxx xxxxxxxx kritického xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx sterilitu přípravku.

IV.8

Pásový xxxxxxxxxx xxxxx procházet xxxxxxxxx xxxx prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pás průběžně xxxxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx částic, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx trubic a poloměrů xxxxx xx musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, a počet xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx klasifikace xx musí použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx vzorkovací xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Ty xxxx být správně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx co xxxxxxxx kritickému místu, xxx se zajistila xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na systémy xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx přípravku xxxx xxx stanoven prostřednictvím xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx média, xxxxx:

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx promývání x&xxxx;xxxxxxxx, plyny a pára xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku,

—	se xxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx xxxxx xxxxx xx přípravek.

V.1.2

Systémy xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxx systém xxxxx xxxx fungovat v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů x&xxxx;xxxxxxxxxx znaků xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx médií xxxx být předmětem xxxxxxxxxx analýzy xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx zachována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů médií xx xxxx vést xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a schematické xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukčních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx informace, které xx třeba xxxxxxxxx, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxx být přítomny xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neutěsněné xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxxxx. Kromě toho xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vnějších xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx mikrobiologické xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx zdroj xxxx xxxxxxxxx jakosti. Zejména xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx částic, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a endotoxinů/pyrogenů (xxxx. xxxxxx sklon trubek, xxxxx xxxxxxx kompletní xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx monitorování a údržbě.

V.2.2

Vodní xxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx a validovány tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx kontroly xx zohledněním vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx zůstat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx adheze x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se pravidelně xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx xxx injekce xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx byly vymezeny x&xxxx;xxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx minimalizuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxxx cirkulací při xxxxxxx nad 70 °C). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx pro xxxxxxx vyráběna destilací xxxx xxxxxxxx purifikace, xxxxx xx rovnocenný xxxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx musí být xxxx instalací x&xxxx;xx xxxxxxx vyzkoušena. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx kondenzace na xxxxxx (xxxx. zahřátím).

V.2.6

Aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx biofilmu, xxxx xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxx xx dezinfekci/regeneraci xxxxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx před xxx, xxx bude xxxxx xxxxxx xxxx použit, x&xxxx;xxxx být xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxx certifikace / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx stále splňovat xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxxxxxx při následných xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx trendy x&xxxx;xxxxxxxxx systému. Programy xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z kvalifikace, xxxxxxxxxxx xxxxx vzorkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx každý xxx xxxx xxxxxxx alespoň xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Aby xx xxxxxxxx odběr reprezentativních xxxxxx vody xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx analýz, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a musí xx začlenit xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx zda výsledky xxxxxxxxx xx možný xxxxxxxxxx trend či xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx vody pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) a vodivosti, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx používaná při xxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx používaná xxxx xxxxx sterilizační xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Generátory xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx jakost xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické hodnoty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx používaná xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx by xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx náplně), xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx pro xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx povinné). Xxxx xxx xxxx zaveden xxxxxx xxxx vzorkování, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx hodnoceny xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, hodnotu (xxxxxx) xxxxxxxx a stupeň přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx a vakua

V.4.1

Plyny xxxxxxxxxxxx xx přímého styku x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx relevantní parametry, xxxxxx xxxxxx oleje x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx a typu xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného lékopisu xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pórů xxx. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx používá xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx překryv xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxx používají xxxxx, xxxx být v místě xxxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx tlakových xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tlakového xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, chladicími x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy umístěny xxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx plnění. Xxxx xxx zavedeny patřičné xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxxxx patřičné xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx detekovány (např. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a vyškolených xxxxxxxxxx xx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx používanými k výrobním xxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx místnostech smí xxx přítomen xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanoven x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx smí xxx přítomni x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx zohledněn xxxxx xxxxxxxx činností, xxxx xx počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nebylo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxx, údržbu, monitorování x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx operátory vstupující xx čistých místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx zasahující xx třídy X) x&xxxx;xxxxx dopady xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přípravek xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pracují.

VI.4

Pracovníci xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znovu (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx optická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxx v rukavicích, xxxxxxxxx, hrudník a maska (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez dohledu, xxxx xxx xxxxxx xx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a účastnili xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní xxxxxxxxxx xxxxx vstupovat xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx X. Je-li xx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci mohou xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx nad xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zplnomocněná xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx na čistotu xxxxxxxx. Vstup xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí být xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx povoleno xxxxx xx xxxxxxxx zapojit xx aseptických postupů. X&xxxx;xxxxxxx operátorů xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo provádějících xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx v úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx xxxxxx standardy xxxxxx xxxxxxx a čistoty. Xxxxx xxxxxxxxx pracovníci ohlásí xxxxxxxxx stav, xxxxx xx mohl xxxxxxxx xxxxxxxxx mikrobiální xxxxxx xxxx xxxxx je xxxxx stav jinak xxxxxx, musí jim xxx xxxxxxx přístup xx čistých místností. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx způsobit nežádoucí xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx zdokumentovány v příslušných xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx manipulaci/zpracování xxxxxxxxx lidského/zvířecího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx stávajícím xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx jakýchkoliv činnostech, xxx xx mohly xxx negativní xxxxx xx jakost (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, make-up, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx výrobce xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx je xxxx možné vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx úměrné xxxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a dezinfekce xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xx xxxxxx minimalizace kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxx prostorů.

VI.11

Oblečení x&xxxx;xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx pro daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Oděv xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx chrání přípravek xxxx kontaminací. Xxxxx xx typ xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit operátora xxxx přípravkem, nesmí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx při odchodu. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx se xxxx před xxxxxx xxxxxxxx zkontrolovat, zda xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx určené xxxx používání a zda xxxxx xxxxxx obal xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx xxxx nahradit, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxx při xxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx xx xxxxx X):

—	xxxxxx součásti xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx obléci xxxx xxxxx oblekem,

—	při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx sterilizované nepráškované xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a ochlupení (x&xxxx;xx xxxxxxxx) a, není-li xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx sterilního xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a sterilní ochrana xxx (xxxx. ochranné xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. vysoké návleky),

—	nohavice xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxx a rukávy xxxx být zastrčeny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rukavic oblečených xxxx xxxxxxxx, jež xxx pracovník xx xxxx při oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx oděv musí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vláken xxxx xxxxxx a nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxxx odlučování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx mohli xxxxx obléknout, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx dotknul podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx být xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z jednodílného xxxx dvoudílného xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx xxxxxxx; z oblečení xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno xxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx oblek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečení xxxxxxxxxxxx z vnějších xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx rukavic a roušek, xxxxx xx provádějí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čistoty xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx místností xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx venku, xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx spodní xxxxxx). Kromě xxxx xx před vstupem xx převlékacích xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dvoudílné pracovní xxxxxxxxx obleky xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx a pracovní ponožky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pracovní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx převlékací xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx do prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx obléci do xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx, xx kterou xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx během směny, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx pravidelně dezinfikovány. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx okamžitě xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy xxx xxxxx prostory xx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx čistit x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělených od xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxxxxxxx, xx v procesu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx ani x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx představovat xxxxxx kontaminace xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx a před xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx čisté. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti v čistých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx pracovníků xxxx xxx pomalý, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx a organismů. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, jež xx mohly xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx nižší xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obklopujícím xxxxxxxxx xxxx a musí xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx a materiálů xxxx probíhat v čisté xxxxxxxxx minimálně třídy X, xxx se xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx tak xxxxxx xx sterilizaci. Xxxxx xxxxx existuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxxxxxx (xxxx. přípravek xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, má xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx plněním nebo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nádobách), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx a emulzí xxxx xxxxxxxxxx sterilizací xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx C.

Odchylně xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx výjimečných případech, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx přiměřenými xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxx D. Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případě je xxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx. To xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx procesy, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx pro terminální xxxxxxxxxxx musí probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z prostředí (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx xx pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, že xxxxxxx k negativnímu dopadu xx jakost xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx případě xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx třídy D.

VII.1.4

Kde xx xx možné, xxxxxxxx zpracování nerozplněných xxxxxxx xxxx xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.1.3.

Třída X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx VII.1.1.

Plnění xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, u nichž je xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx případu, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

VII.2.1

Aseptický xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Konkrétně musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a posouzena xxxxxx xxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx i veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, včetně kritérií xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popsány x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx popsána xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx přípravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx fází před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx ní) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Přítomnost xxxxxxxxx náchylných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx je to xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, aby xx snížila xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx přímé xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxx teplem, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx v místě).

VII.2.4

Příklady operací xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Tabulka 4

Příklady xxxxxxx x&xxxx;xxxx u operací aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx X

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx exponované xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx je xx možné.

—	Aseptická xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v nezabaleném xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx jsou xxxxxx, xxxxxxx lahviček, přenos xxxxxxxxxx nebo částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A (nejedná-li xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx okolním xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A.

Třída X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx a příslušenství pod xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx uzavřených x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx přicházející xx kontaktu s přípravkem x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx použitím xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx roztoky xxxx meziprodukty xxxx xxx sterilizovány.

VII.2.6

Vybalování, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sterilizovaného xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přímo či xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Nastavení xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravku xxxx xxx považováno xx xxxxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxx, xxxxx, suspenze x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxx-xx přípravek x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx nebo XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B, xxxxxx-xx následně sterilizovány x&xxxx;xxxxx nebo vytvářeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx veškerou potenciální xxxxxxxxxxx z bezprostředního xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx spojovací xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx riziko kontaminace. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx účinnost xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx přípustných a kvalifikovaných xxxxxx, obvyklých (21) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Typy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zásahů x&xxxx;xxxxxx jejich xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx stálá xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx být xxxxxxx koncipovány, xxx xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx možné, musí xxx xxxxxxx technická xxxxxx xxxxxxxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx. Vždy xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx provádět xxxxx xx výjimečných okolností, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxx šarže.

VII.2.11

Zásahy x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Každá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o šarži x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx události x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx trvání xxxxxxxxxxxx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxx, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx dekontaminované xxxxxxxxx, xxxx je XXXX xxxx izolátor, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx začátkem xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx filtrací xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx v úvahu) xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx plnění. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx plněním,

—	doby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

—	doby xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx ověřila správnost xxxxxxxxx operací, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx zjištěny.

VII.3 Závěrečné xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx X, s patřičným xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx III.3.3. Xx xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx xxxx předplněné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx a vysokoobjemové xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx operací xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, jednotky Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx zatavením xxxx xxx xxxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx validovaných xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx obalů (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být přípustné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx prokazujícími xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úroveň kontroly xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx zatavení, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a systémů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx odborně zdůvodněný x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx dodavatelů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx řádně xxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během doby xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx těsnosti xxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxx negativní xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx extrémní xxxxxxx)

XXX.3.7

Xxxxx xxxxxxxx na pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxx velká množství xxxxxxxxxxx částic, xxxx xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx stanice xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx proces vně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, a dále xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx chráněny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro přívod xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx D.

Je-li xxxxxxxxxx xxxxxx procesem, musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B.

VII.3.9

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plněného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx čistý proces x&xxxx;xxxxxxxx přívodem vzduchu xxxxx A, injekční xxxxxxxx s chybějícími nebo xxxxxxxxx nasazenými xxxxxxx xxxx být před xxxxxxxxxxx vyřazeny. Musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx s lahvičkami a aby xx minimalizovala xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných xxxxxxxx xxxxx být užitečné XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx k zevní xxxxxxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx závad, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxxxxxxxxx a na základě xxxxxxxxx xxxxx a historických xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx mimo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zvíře x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxx třídy závad x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx identifikovány xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx obalů. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx původního xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx oproti xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xx základě xxxxxxxxx xxxxx a údajů x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx kontrol xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. doba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx přepravníku, xxxxxxxx obalu nebo xxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxx kontroly xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx omezily xxxxxx xxxxx, a musí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx byli operátoři xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, xxxx xxx proces xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxx xxx vliv xx jakost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx. Xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a v pravidelných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx a počty xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx typů závad, x&xxxx;xx s využitím xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx trendy, xxxx xx xxxxxxxx dopad xx šarže dostupné xx trhu.

VII.4 Sterilizace

VII.4.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizován, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx u validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx teplem xx xxxxxxxxxx zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, design x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizaci xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx a údajů, xxx xxxxxxxxx opakovatelnost x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a parametry, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx kontrolovány, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být validovány. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx uchovávání x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx. Před xxx, xxx xx zavede xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx pro přípravek x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx schopnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx být daný xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vydání xxxxxxxx xxxx když xx xxxxxxx pro přípravek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zvolí xx sterilizace xxxxxx.

XXX.4.1.5

Xxx xxxxxxx xxxxxxx sterilizace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx musí podléhat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx také xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx v plánovaných intervalech xx xxxxxxx rizik. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx uspořádání náplně, xxxxx xxxx považována xx xxxxxxxx případy. Xxxxxxx uspořádání xxxxxx xx musí validovat x&xxxx;xxxxxxxx četnosti odůvodněné xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx všechny procesy xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx parametry, např. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrům. Každá xxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány x&xxxx;xxxxxxx s návodem xxxxxxx. Xxxxx xx biologické xxxxxxxxxx používají xx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx u každého xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly. Xxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xx procesu xxxxxx xx jiných xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx důležitá. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx nové xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a identita xxxxxxxxx indikátoru xxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, které xxx xxxxxx. Zařízení, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx zařízení x/xxxx komponent, musí xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx elektronicky xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toho, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx označí, zda xxxxx (nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx dílčí xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx indikátory však xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx o sterilitě xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx cyklus xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o sterilizaci. Xxxxx cyklus musí xxx jedinečný xxxxxxxxxxxxx. Xxxx záznamy xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zohledňovány x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx validovanými xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nepoužívají, musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx přenosu operátory xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. s použitím xxxxxxxx xxxxxx sterilních obalů, xxxxx lze xxxxxx xx každém přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, musí xx tento xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx v uzavřeném obalu xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx vydezinfikovat. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přenosu (28). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxx snižuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B a třídy X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx kvalifikováno x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny xxxx xxxxxxxxxx látkami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být validován. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového systému, xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx sterilizací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx určenou xxx sterilizované položky. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ochranného xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro každou xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položky, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx xxxxxxxxx styku x&xxxx;xxxxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx, musí xxx zaveden účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx musí xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxx kontaminaci. Tyto xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí.

VII.4.2 Sterilizace xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zaznamenán xxxxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx správnosti a přesnosti. Xxxxxx a monitorovací vybavení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx redundancemi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx cyklus xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxx xxxxx, a takový xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx jako neúspěšný (xxxx. xxxxxxx duplexních/dvojích xxxx xxxxxxxxxxx k nezávislým xxxxxxxx xxxxxx a monitorování).

VII.4.2.2

Poloha xxxxxxxxxx sond xxxxxxxxxxx xxx kontrolu x/xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx správně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, a jejich xxxxxxxx xxxx xxx ověření xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx náplň xxxxxxxxx požadované xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx v náplni xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx zajištění xxxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx až tehdy, xxx teplota xxxxx x&xxxx;xxxxxx dosáhne xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po dokončení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx chlazení. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plyn xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xxxx sterilizovaným xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx použitelné x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx použít xxxx (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxx, jako jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou (xxxxxxxxx či xxxxxxx xxxxx), xxxxx xxx xxxxxx v případě obalů, xxx xx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx cyklech xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky určené xx sterilizaci, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx položky xxxx být xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx optickou kontrolou x&xxxx;xxxxx akceptace xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx monitorován xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx zaznamenávat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx položka xx xxxx xxx xxxxxxx z autoklávu xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx materiál xxxxx xxxxxxxxxx a zda xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx zjistí, že xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx prostorů odnést x&xxxx;xxxxxxxx šetření.

VII.4.3.4

U autoklávů, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx v odvodu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Lze xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, je-li xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx z validace xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx odvodu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx trvání sterilizace. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, korelaci xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx minimální/maximální xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx validace cyklů xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx teplota, xxx x/xxxx xxxxxxx F0 (30). Xxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx tolerance) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx periodicky (xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx), xxxx je xxxxxxxx xxxxx vakuová fáze x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx tlak xxxxx, xxx xx xxxx v prostředí obklopujícím xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a během xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx cyklus xxxxxx xxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx použití systému xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx účinný odtah xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kondenzátu.

VII.4.3.7

Deformaci a poškození xxxxxxxxx obalů, které xx xxxxxxxxxx sterilizují, xxxx xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou cyklu (xxxx. nastavením xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx pro sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nádoby x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx), musí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx požadovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tlak x&xxxx;xxx, xxx se zajistila xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxx se xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx systém xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Úvodní xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxx náplni. Xxxxxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že trysky (xxxxxxxxxxx vodu) nejsou xxxxxx a že xxxxx xxxx ucpán xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tekutých xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx části xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx a dosáhnout xxxxxxxxxx teploty xx xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx běžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxxx v procesu kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vysokých xxxxxx xxxxxxx xxxx plynu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx času x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné hladině xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx používá x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx v peci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx a depyrogenizace xxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.4.2

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být nakonfigurovány xxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx proudění xxxxxxx ochrání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zóny xxxxx A zachováním patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx být posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx profilu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxxx (xxxxxxx dvakrát xxxxx) prokazující neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx tunelu, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jež musí xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx setrvání xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti xxxxx.

XXX.4.4.3

Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;3 log10. Je-li xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se musí xxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx s opatrností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx (co xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, poréznosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx objemu). Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výtěžnosti xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na suché xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx depyrogenizaci komponent xxxxxxxxxx obalu, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Po xxxxx xxxx sterilizace x&xxxx;xx xxxxxxxxxx maximální xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vůči xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přiváděný xx xxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxxx. Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (pro xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu v peci,

—	prostupnost xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (místa, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx náplně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx zářením xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx přijatelnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx xx xxx používat xxxxx xxxxx, není-li xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx metoda. X&xxxx;xxxxxxx validace xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx nedochází k žádnému xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený k odplynění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx kontakt xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx organismů, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx vysušený xxxxxxx. Xxxxxx, xxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx proces xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, než xxxxx materiály xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou pro xxxx proces. Pokud xx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx používá xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx k opačné xxxxxxx minimalizovat xxxx xxxx sterilizací.

VII.4.6.4

Každý xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozložených x&xxxx;xxxx xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx prokázáno, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx validace xxxxxxx sterilizace a běžného xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—

tlak,

—	množství xxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx hladinu. Xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a/nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx místnosti. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx filtrací x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přes xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx filtrátu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx plněny xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kompatibilitu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx kapaliny xxxx průchodem koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx více xxxxxxx xxxxxxxxx procesu použít xxxxxx předfiltry xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx standardizované pro xxxxx sterilizace. Vzhledem x&xxxx;xxxxxx dalším rizikům xxxxxxx sterilní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx sterilizující xxxxx, a to xx xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx filtračního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx z kritických xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Systém xxxxxxxx xxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxx a částic, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s danou tekutinou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx provoz xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizace, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx, tak xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx přípravku; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx daného xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, musí xx xxx xxxxx xxxxxxx sterilizujícího filtru xx xxxxxxxx bakterií (32) xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxx xx odůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zátěž xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx filtrace, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx validace, xxxx zahrnovat mimo xxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx doporučení xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnot xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx se systém xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx zkouší v místě xxxxxx xxxx tekutiny, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx přijata xxxxxx opatření, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx tekutiny, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, xxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx tlaku xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx s validovanými parametry xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx včetně minimální xxxx potřebné k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx kritických xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sestavy xxxx xxx ověřena xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Uznává xx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXXXX xxxxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx malých xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxx přístup xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrol xx snížení jakéhokoliv xxxxxx nevyhovujícího xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx mimo jiné xxxxxxxxx následující:

—	hluboká xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že možnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sterilizačních zařízení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xx zabránilo xxxxxxxxx filtru xxxxx xxxxxxxx a uchovávání),

—

hluboká znalost xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx typ přípravku, xxxxxx zátěže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a případného rizika xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (jako xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoušení neporušenosti, x&xxxx;xxxx zabránění detekci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx použití) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx předfiltrace xxxx xxxxxxxxxx xxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrací.

Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vystaven nedestruktivní xxxxxxx neporušenosti po xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti se xxxx validovat a výsledky xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Mezi příklady xxxxxxx, které xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx bodu, test xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx vody nebo xxxx poklesu xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynových x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx filtr xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxx nebo pouzdru.

VII.4.7.11

Neporušenost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx filtry xxxxxxxxx na místě xx xxxxx dobu, xxxx se zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx plynů xx xxxx zabránit xxxxxxxxxxx zvlhčení xxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dané xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotku x&xxxx;xxxxxxx filtry xxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx filtračním systému (xxx je xxxx xxxxxxx přítomen druhý xxxxxxxxxxx sterilizující filtr, xxx proces xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx prokáže jeho xxxxxxxxxxxx, zkouška neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) filtru xxxx xxxxx. Nicméně v případě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) filtru, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx primárního xxxxxx.

XXX.4.7.15

Xxxxxx xxx stanovení biologické xxxxxx xx musí xxxxxxxx z nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx xx používá xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx filtrací, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odebírání xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a jeden xxxxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxx déle xxx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxxx-xx takové použití xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx související x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx proces sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výkonnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtru xxx xxxxxx filtrátu;

c)	zdokumentovat xxxxxxxxx validovanou dobu xxxxxxxxx filtru x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx zajišťující, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doba. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx vést xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminované zbytky xxxxxxx nebo čisticích xxxxxxxxxx xx považované xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uvedenými x&xxxx;xxxxxxx 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Form-Fill-Seal musí xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xx komponent, jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx balicích fólií xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx xxxxxxxx fólie xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a síly xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx vzorkování, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx fólií x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx a řezání, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxx a monitorovány kritické xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx nebo používané xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx řádně xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Jakost xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující:

—	určení xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxx, xxx pozadí, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx oděv xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systémů (xxx přichází v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx kampaně,

—	kontrola obalových xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, nastavení x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí být xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a ořezů xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů x&xxxx;xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx teplot, homogenity xxxxxxxxxx xxxxxxx v celém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx šarže,

—	nastavení xxxxxxxxx objemů, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx reliéfu zajišťující, xx xxxxxxx k ohrožení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx a parametry xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx naplněných xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx, jakým způsobem xx xxxxxxxx problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxx xxx zaznamenány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx poukazují xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx instalováno xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 této xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx typu xxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, a proto xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, vyfukování a zatavování xxxxxxx, musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx limity xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx xx xxxxx za xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx zařízení pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, a proto xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx limity xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx stavu xx klidu x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxx určený xxx xxxxx&xxxx;X/X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx nastavení xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) operátorů oblečených x&xxxx;xxxxxxx určených pro xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx během operací x&xxxx;xxxxxxxxx velikosti kritických xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v tomto xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mají xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx zajišťuje, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx třídy X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem VIII xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provozu xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxx zóny není xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx části x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx tepelných xxxxxxx procesu (např. x&xxxx;xxxxxxxx studií vizualizace xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx monitoringu prostředí xxxx rovněž brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx konfigurace xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx plyny, xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx během xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx používaného plynu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a mikroorganismy xxxx xxx zabráněno xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a údržbou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx endotoxinů/pyrogenů xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx přerušení xxxxxx x/xxxx xxxxxxx, tvarování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a zahrnuty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií xxxxxxxx kontaminace daného xxxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx musí xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, tak xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx umístěn,

—	požadavky xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx nebo plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx systémů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx potřeby,

—	provoz xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx stanoveny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx a sterilizace v místě xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a nastavení xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx teploty xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx chlazení, xx-xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku,

—	příprava x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxx lahviček,

—	kontrola xxxxxxxxx, xxxxxxx, sterilizace x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostorů xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu,

—	zkoušení xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx šarže) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx celistvosti xxx xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx a parametry xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % všech xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx používaných pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx naplněných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyfukování, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jak xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. přidání xxxxx k vysokoobjemovým xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx a do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Přitom xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, s použitím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxxxxx xxxx komponentou x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx sterilizace xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx zavedeny a zvalidovány xxxxxxx zkoušení, aby xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx plánů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx považují za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nebo modifikace xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném případě xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx výsledek posouzení xxxxxxxxx validací. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jakosti xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx kritický xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx sterilitu přípravku xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx považovat xx xxxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx a související xxxxxxx xxxx být navrženy xxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a částicemi xxxx xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx kroužky xxx xxxxxxxx lahvičky) se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx chránit xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xx nejvíce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx ručně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx před každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx a vykládají xx x&xxxx;xxxx automatickými systémy xxxx které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.4

Xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx zachovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušení xxxx neporušenosti xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx musí četnost xxxxxxxx komory z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxx vzduchu do xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxxx kontrolovány, xxx xx zajistilo, xx xxxxxx deformovány ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx dosud xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zdokumentováno,

—

přenášení xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx systémy nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu). Xxxxxxxx, xx-xx to oporu xx xxxxxxxx, xxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx zpravidla xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bariéry xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx opatření,

—	pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané při xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx podnosy, vaky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených systémů xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a chemické xxxxxxxxxxx z okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxxxx a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela xxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému používaného xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx sterilního xxxxxxxx (např. hadiček/potrubí) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxx, se xxxx stanovit a podchytit xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zejména, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx zváženo vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx ke xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx prostorů xxxxx A. Xxxxxxxx xxx prokázat, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx), xxx použít xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx přenos xxxx xxxxxxxx různých xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx C pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx A pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx xx xxxx provést xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesy).

VII.9 Systémy xx xxxxx xxxxxxx&xxxx;(37)

XXX.9.1

Xxxxxxx xx xxxxx použití xxx používat ve xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k zařízení xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, skladovací xxxxx a čidla. Xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx být navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx xxxxx použití xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být posouzena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx patří:

—	interakce xxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx např. xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx systému xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx opakované použití,

—	zvýšený xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx zkoušek neporušenosti xxxx xxxxxxxx a po xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx ohrožení xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx výkonnost xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a při přejímce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx důkazu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xx procesních xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx xxxxxxxxxxx profily xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a veškeré dopady xx jakost přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx systém xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx bázi xxxxxxxx. Provede xx xxxxxxxxx každé xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx extrahovatelnosti. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xxxxxx vyluhovatelnosti, včetně xxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx, se musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rizik. Xxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx na jedno xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po celou xxxx zpracování xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx komponenty xx xxxxx xxxxxxx mohou xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vystaveny extrémním xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx komponent, xxxxxx ověření, zda xxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (zatavené tepelně xxxx utěsněné mechanicky) xx za těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx systémů na xxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxx, dodány x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx a průkaz xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx systémy xx jedno xxxxxxx, xxxx xx sestavení x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx.

XXXXX&xxxx;XXXX

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX A PROCESŮ

VIII.1 Obecné xxxxxxxxx

XXXX.1.1

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – celková xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, relativní vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vyráběných přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxxx považovat za xxxxxxxxx asepse. Výsledky xxxxx xxxxx programu xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, který xx předmětem xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx programu xx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání procesu xxxx šetření. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx terminální xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a procesu.

VIII.2 Monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx vzorkování, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, metod xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. čas, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx toto xxxxxxxxx xxxxx xxxx zahrnout xxxxxx kritických xxxx xxxxxxxxxxxx, míst, xxx xx xxxxxxxxxx mikroorganismů xxxxx zpracování mohla xxx xxxxx na xxxxxx přípravku (xxxx. xxxxxxxx xxxxx A, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx s prostory xxxxx X).

Xxxxxxxxx rizik xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vstupů xx xxxxxxx a konečného xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monitorování, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx relevantní xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx fází xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.2.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx přípravek/zpracování/pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx A nebo X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kritických xxxxxxx. Monitorování xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx kontaminace sterilních xxxxxxx xxxxxxxx, obalů, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a orientace x&xxxx;xxxxxxxx prostředků xxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxx z trendů, xxxxxx xxxxxxx nebo požadavky xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx varování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje o trendech.

VIII.2.7

Úrovně xxxxxxxx xxx třídu X&xxxx;(xxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx), třídu B, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx D musí xxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nepříznivé xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx nebo jednotlivé xxxxxxxx, xxxxx poukazují xx zhoršenou xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování xxxx xxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx trendů. Xxxxxx xxxx mimo jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, i když xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx limitů, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx odchylky, které xxxx následují po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, zhoršení xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx C a D za provozu xx musí xxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx rutinních xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx prováděných xxxxxxx. Xxxxx limity xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx základní xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx povinné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx získával xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentrace částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 5.

Tabulka 5

Maximální přípustná xxxxxxx koncentrace částic xxx monitorování

Třída xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μm/m3

za xxxxx

xx xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není předem xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx koncentrace xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx stav „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx xxxxx xxx přítomnosti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx indikace počtů xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μm, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx ztrátou xxxx. Xx sobě xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nízkých xxxxxx xxxx může poukazovat xx xxxxxx kontaminační xxxxxxx, a musí být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx indikovat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx kritického xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx třídy A musí xxx monitorovány xxxxxxxxxxx (xx přítomnost částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μm) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx průtokem vzorku (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) za xxxxxx), xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Systém xxxx xxxxx porovnávat xxxxx výsledek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx limity x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxx jakoukoliv xxxxxxxxxxx odchylku a aby xx xx xxxx xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx vymezit xxxxx, které xx x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx xxxxx B musí xxx xxxxxxxxxxxx tak xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxxxx a zhoršení xxxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxx.

XXXX.3.6

Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx musí zohlednit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx biologického, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které by xxxxx potenciálně xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx organismy, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nebezpečí), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a strategie xxxxxx, xxx zajistila soulad xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx jak xxxx xxxxxxxx riziku, xxx xx ní. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx zajistilo komplexní xxxxxxxxxxxx procesu. Xxxx xx musí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Stanovený xxxxxxx xx součástí strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx automatizovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx rychlosti vzorkování xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Objemy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a pracovníků – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxx metod, jako xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vzorkování xxxxxxx, xxxxxxxxxx z rukavic, oděvů x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. stěry x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, před xxxxxxxxx xxxxxx, xx dokončení xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxxxx, mohou xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxx místa odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx životaschopných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo spadové xxxxx) xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx operací, xxxxxx sestavení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx musí xxxxxx xxx xxxxx místnosti xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Monitorování xxxx probíhat xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a veškerá zhoršení xxxxx systému x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx odůvodnit xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx u ní xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx místností a zařízení xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které musí xxxxxxxx místa, xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxxxxxx ke kritickým xxxxx. Musí se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X. Pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxx xx xxx xxxxxx manuální (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx pracovníků v pravidelných xxxxxxxxxxx během xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx daný xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pracovníků xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxx xx vyžadovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx obleku, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v úvahu) x&xxxx;xxx xxxxxx odchodu z čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx kritických xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx rukavic, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx jakosti.

VIII.4.6

Výrobci musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx monitorování, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx riziko pro xxxxxxxxx. Xxxx rychlé x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zavedeným metodám.

VIII.4.7

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx posouzení a interpretaci xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční limity xxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (prům. 90 mm) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx xxxx (43)

X

10

5

X

100

50

25

–

X

200

100

50

–

Xxxxxxxx 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a použít xxx x&xxxx;xxxx metody xx předpokladu, xx xxxxxxxxx informace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx by xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx limity xxxxxxxxx v CFU. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, xxxx výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a, je-li xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx úroveň druhu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx takových xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C a D (například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx akčních limitů xxxx xxxxxx varování) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx kontroly či xxxxxxxx čistoty, nebo xx xxxxxxx organismů, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. xxxxxxxxxxx mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx v dostačující xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx vyskytující se x&xxxx;xxxxxx prostorech.

VIII.5 Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „xxxxx xxxx“)&xxxx;(44)

XXXX.5.1

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx fyzikální charakteristiky xxxxxxxxx vyhodnocené xxxx xxxxx riziko xxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. V případech, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zavlečené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, prášky, xxxxx xxxxxxxxx, mikrosféry, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, zahřívá xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx vyvinuty xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx věrně xxxxxxxxxxxx xxxx operace. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx v částech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx náhradní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx běžný xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx následně xx sterilizačních a dekontaminačních xxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xxx posouzeny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx výroba xxxxxxx v inertní atmosféře, xxxx xxx inertní xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx zamýšlena xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx vyžadujících xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx přijatelný xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých částečných xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx součástí xx xxxxxx, xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx sterilního xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx zdokumentovaným xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx pokrývat xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx celý xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, přepravy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx zmrazení roztoku. Xxxx faktory, které xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx plynů,

—	replikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx použitím,

—	replikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx nejvyššího xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx otevřena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx typické xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx a v takové četnosti, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx aseptického xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického procesu xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx používat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, jež představují xxxxxxxx riziko kontaminace.

VIII.5.5

Při xxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx velikost xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linky, a jejich xxxxx xx daný xxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxx odůvodnění zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx velikostí xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx mají xxxxxx xxx validaci. Xxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ekvivalence xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních povolených xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxxx k zajištění xxxx, xx xxxxxx přijde xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx přímo xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růst x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inertního xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx xx jedná x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxx považuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx xxx schopné xxxxxxxx růst určené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že kontaminace xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zásahy, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zpracování probíhá;

i)

pokud xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx xx xx, xx by xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko pro xxxxxxxxx přípravku, např. xxxxxxxxx délka, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx přítomen x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx přerušení xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx proces x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. změna směn, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xx zvážit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu xxx, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx kampaně xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx účely xxxxxxxxxxxx zajištění lze xxxxxxxx „simulaci aseptického xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx nesmí xxxx xxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, simulovala operaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx mikrobiologickému hodnocení. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx dostačující x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx spolehlivost xxxxxxxxxxx simulovaného procesu x&xxxx;xxxxx bránit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx minimálně jako xxx xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mohly xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dále xxxxxxx xx každé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx mít dopad xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx v procesu, xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx dvakrát xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx proces, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx úspěšné xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx. Musí se xxxxxx provedení simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxx, xxxx dlouhými xxxxxxxx nečinnosti xxxx xxxx vyřazením xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx probíhají xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přibližně xxxxxx za xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postačovat x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx efektivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Odůvodnění xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimálně 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. U malých xxxxx (xxxx. pod 5&xxxx;000 xxxxxxxx) musí počet xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx odpovídat xxxxxxx velikosti výrobní xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx před xxxxxxxx protřepat, xxxxxxx xxxx se x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx povrchy xxxxx. Xxxxxxx integrální jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx s vadami xxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx vadami) xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx jednotky zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, xxxx xxx xxxxxxxxxxx s jednotkami xxxxxxxxxxxxx xxx běžném xxxxxx, a to pouze xxxxx, xxxxx výrobní xxxxxxxxxx operační xxxxxxx xxxxxxx, že jednotky xxxx xxx odstraněny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. typ xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx případě nelze xxxxx zásahu xxx „xxxxx xxxx“ xxxxxxxxx xxxx jednotek, xxx xx xxxx odstraněno xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednotky, xxxxx xx xxxx zlikvidovat xxx rutinní xxxxxx xx xxxxxxx nastavení xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx výrobní xxxxxx zahrnuje materiály, xxx xx xxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx zlikvidovány (xxxx. proplachy přípravku), xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx odpadní xxxxxx xxxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx inkubovány x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx plastu), xxx xxx nahradit xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, xxxx xx vyvinout a zvalidovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Mikroorganismy xxxxxxxxx z kontaminovaných xxxxxxxx xxxx být identifikovány xx úroveň xxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx a doby xxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednotky ze xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx školení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx kontrola xx xxxx provádět za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakékoliv mikrobiální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx vzorky xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem xx xxxxxx růst. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxx opatření:

a)	prošetření x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx úspěšných xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tři), xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx záznamů xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace aseptického xxxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx rozhodnutí týkající xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx musí xxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx simulace xxxxxxx;

x)	xxxxx xx šetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx souvisel s činností xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx xxxxxxx teprve xx xxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx u jednotek, xxxxx xxxx naplněny, x&xxxx;xxxxxx inkubovány. Xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx provedené xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx každého zásahu x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx něm podílela. Xxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx zaznamenat do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx simulaci aseptického xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx, xx xxxxx písemné xxxxxxx xxxxxxxx tutéž xxxxxxxxxx s komerčními šaržemi. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxxxxxxx šetření.

VIII.5.18

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx zopakovat, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxx xxxx prostředí dojde xx změně, která xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx přidány xxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a disponují xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jakéhokoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s bezpečností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx u každé xxxxx xxx xxx asepticky xxxxxx přípravky, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxx. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxx biologickou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx procesem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx konci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nastaveny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx přípravky registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx xxxxxx před sterilizací xxx naplněný xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sterilizačního xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx organismy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, musí xx rovněž monitorovat xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kritických xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nesplňuje své xxxxxxxxx parametry xxxxxxx, xxxxxxx nebo validace.

IX.6

Zkouška xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx za aseptických xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, zejména xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx šarže, které xxxx považovány za xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx a na xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika,

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, musí xxx xxxxxxxx vzorky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx odebrány x&xxxx;xxxxxxx lyofilizačních xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. u terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků), xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx u konečného xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx získat xxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, protože xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx krátká, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků pro xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx spolehlivost xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná pro xxxxxxxx přípravku se xxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v souladu s příslušným xxxxxxxxx. Média používaná xxx monitoring xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx skupiny referenčních xxxxxxxxxxxxxx a se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx. Xxxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx za běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Spoléhá-li se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx takový xxxxxx xxxxxxxxx a důkladně xxxxxx xxxxxxxx přepravy a zasílání.

IX.10

Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx k dispozici xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx uskutečnit, xxxxx xx zjistí, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendům xxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx nejsou k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx vyžaduje xxxxxxxxxxx nejnovějších xxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a automatizované xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, musí se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx dotčené přípravky xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx poskytuje xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky jakosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx stěnami x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx oddělení xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx obklopují. Xxxxxxx xxxxxxx XXXX xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx manipulací xxxx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, systémy/porty xxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V závislosti xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx předem xxxxxx xxxxxxxxxx podmínek.

(2) Pro xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxxx zónou“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xxxx přípravky a kritické xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „prvním xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostory xx zvyšující se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. z prostoru xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx z prostoru xxxxx X&xxxx;xx prostoru xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostor xxxxxxxxx xxx přenášení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx vzduch, který xxxxxxxx jednosměrně. Turbulentní xxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx čistou xxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu“ xxxxxx xxxxx, do xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx zaměnitelný x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx než xxxxxxxxxx prostředí.

(10) V příslušném xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx historickými xxxxxx xxxxxx klasifikaci zahrnující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx tvořící kolonie xx obvykle xxxxxxxxx xxxx XXX/xx u kapalných xxxxxx, XXX/x3 u vzorků xxxxxxx a CFU/vzorek u vzorků xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx misky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx maximálně xx 4 hodinách. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx umožnit vysychání xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx odběrová xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, xxx do xxxxxx vlétly xxxxxx xxxxxxx xxxx ty, xxxxx xx xxxxxx xx prostoru, pokud xx tryska nebyla xxxxxxxx (xx. za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx je xxxxxxx rychlost proudění xxxxxxx vstupujícího xx xxxx odběrové xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxx systémem“ rozumí xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx a voda pro xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx délka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), která xx xxxxx než 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx filtr, který, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, odstraní vymezenou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, čímž xx xxxxxxx sterilního xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx stanovené hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx spojovacím prostředkem“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx se xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx provoz xxxx monitorování (např. xxxxxxxxx sestavení, doplňování xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx jsou stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxx standardních operačních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx může přicházet xx xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx obaly xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kvalifikovaným xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxx xxxxxxxxx na provádění xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx hladinu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx němž xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. X0 ≥ 8 min.). Xx může xxx xxxxxxx také xxx xxxxxxxxx virů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

(25)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxx nebo uzávěru) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx určitých xxxx v místnostech, xxx xxxx možné xxxxx xxxxxxxx cyklu sterilizace xxxx xxxxxxxxxx fyzikálního xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátoru xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ rozumí hodnota xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxxxx počtu.

(27) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, který xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů.

(28) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „systémem/portem xxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech bodech x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „hodnotou Xx “ rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx doba x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx působí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se k mikroorganismům x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx provedená x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška se xxxxxxx provádí s použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 jednotek tvořících xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Form-Fill-Seal“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx vytvořený xxxx xxxxxxxxxx a naplněné obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zatavuje. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx mohou xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx fólie, xxxxx xx xxxx stáčí xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (v případech, xxx se používají xxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), často x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Vytvořená xxxxxx xx naplní, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se xxxxxx „Blow-Fill-Seal“ rozumí xxxxxxxxxxx, při které xx obaly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, plní xx přípravkem a poté xx xxxxxxxx v kontinuální, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx operaci. Xxx nejčastější typy xxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxx (s odříznutím xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxx extrudovaná xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sublimací z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, především xx xxxxxx dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Lyofilizace je xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx či sušení xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xx jedno xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx přenosové xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx uchovávání migrují xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx materiálu z povrchů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx chemické xxxxxx, které xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx předem stanoveny. Xxxxxxx musí určit xxxxxx pro stav xx xxxxxxx na xxxxxxx posouzení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx operací (xxxxxx xxxxxxxxx zařízení) x&xxxx;xxxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (xxxx expozice xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx xxxxxx výtěžnosti, x&xxxx;xxxxx xxx negativní xxxx na vhodnost xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx C a D musí doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být kratší xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx kontaktní desky xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx obleků xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx růst xxxxxxxx v prostorech třídy X&xxxx;xx xxxx prošetřit.

(44) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx aseptického xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx sestavení xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx izoláty“ xxxxxx xxxxxx reprezentativní mikroorganismy xxxxxx pracoviště, xxxxx xxxxxx často zachyceny xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků zkoušek xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotky x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxx „biologické xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx považována xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx popsané x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx takových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx spadají xx xxxxxxx působnosti xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx a zdroj xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní xxxxx, xx které xx xxxxxxx tato příloha, xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx získané x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, proteiny, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx odběr xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus xxxx xxxxxxxx / fermentace / buněčná xxxxxxx xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; enzymy, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, XXX, XXX, WSL (3)	Buněčná xxxxxxx x/xxxx fermentace	Inaktivace, použije-li xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / buněčná xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, vakcíny	Příprava a udržování XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx kultura a/nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxx (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních a pracovních xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx výrobu konečného xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx vztahují xx xxxx výrobní proces.

II. PRACOVNÍCI

II.1

Pracovníci (xxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rekvalifikaci zaměřenou xx vyráběné xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx ochranu přípravků, xxxxxxxxxx a prostředí, x&xxxx;– xxx je třeba – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx-xx xxxxx, xx xxxx biologická xxxxx xxxxx xxxxxxxxx onemocnění x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pracovníků xxxxxxxxxxxxxx xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být pracovníci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx zdravotní stav xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného přípravku (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), přípravky xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx přípravky) x&xxxx;xxxxxxxx pracovníků.

II.3

Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx je xxxxx xxxx jinak xxxxxx, xxxx jim xxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxx minimalizaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx na xxxxxxx xxxxx řízení rizik xxx xxxxxx omezit xxxxx všech xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx vystaveni xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xx prostor, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx takové xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxxxx xxxxxx rizikům.

II.5

Musí být xxxxxxxx patřičná xxxxxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxxx mimo výrobní xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx jejich nosiči. Xxxxx toho, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v mezích xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx v uzavřených, čistých xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx agens, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.). Míra xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx dotčena xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx organismy, xxx xx stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx příslušná xxxxxxx xxxx provedena x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agens xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx. V čistých xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx i v případě, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxxxxxxx nebo jejich xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx sterilizovány, xx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx mísení a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) lze v daném xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx pouze s jedním xxxxxxxxxxx agens.

f)	Výrobní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx virů apod., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx kontaminace, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx mohou být xxxxxxxx náležitá organizační x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx dezinfekci (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxx zůstat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx speciálnímu xxxxx až do xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

III.1.2

V rámci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxx a mikrobiologickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, přičemž xx musí xxxxxxxxx xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx metod ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifických xxxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx bakterií atd.).

III.1.3

Výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, postupy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků zvenčí. Xxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, a přípravek xx xxx xxxxxxxx přímému xxxxxxxxx v místnosti (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx komponent, xxxxx, pufrů, xxxxx), xxxx být zavedena xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx, xxxxxx technických kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx požadovaných tříd xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx náležitou xxxxxxx, x&xxxx;xx možné, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pro daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost se xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx ve specifických xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx xxx jakost.

III.1.7

Je-li xx nezbytné k řešení xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx propusti xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx propojený xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxxx daly xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx vzduch xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx dodržován x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, a musí zde xxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxx xx správně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxx připustit i propusti xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx odpadů xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxx neutralizovány nebo xxxxxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xx xxxxx dodržet xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx podle xxxxxx spojeného s biologicky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx a musí splňovat xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s vnějším xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, xxx xxxx zde xxxxxxxx xxx xxxxx než xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxx xx recirkulace, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxx do xxxxx xxxxxxxx a když xxxxxxx xxxxxx ještě znovu XXXX filtrací (xxxxxxx xx xxxx podmínka xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx vracený xxxxxx xxxx skrze xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx pro daný xxxxxxx). Společná recyklace xxxxxxx x&xxxx;xxxx prostorů xx přípustná xxxxx xxxxx, xxxxx vzduch xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dvěma XXXX xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx u prvního z nich xx xxxxxx monitorována xxxx xxxxxxxxxxxx, a existují xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx selhání xxxxxx filtru.

Jsou-li xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx bublina xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně xx xxxxxxx x) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx s exotickými organismy (8), xxxxxxxxxx xxxxx sestavami XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx sebou a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx pro sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx musí xxxx – xxxxx toho, xx xxx ně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx propusti, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a sprchami. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím x&xxxx;xxx nevznikalo xxxxxxxxx, xx dojde xx xxxxxxxxxxx vnějšího oblečení, xxxxx pracovníci xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxx, xxx nedocházelo x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxx pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx zařízení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx dala účinně xxxxxxx povrchová dekontaminace xxxxxxxxx, xxxxx tudy xxxxxxxxxx. Musí se xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se dekontaminačnímu xxxxxxx poskytl xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx vestavěn bariérový xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx daly xxxxxxxx odstraňovat xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiály xx xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx v rozporu x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků.

Souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx náležitá opatření xxx zabránění xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jako jsou xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx uzavřené xxxxxxx),

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a po dokončení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. pro kalibraci x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor, xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx větší xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, musí xxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daného xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx míchání, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, limitů xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx a buňkami, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) a zamezilo xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravků.

Zvláštní xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx kontrolním xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx, ventily a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx zřejmá xxxxxx funkce).

III.2.2

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx biologických xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx účelu x&xxxx;xxxx xxx používána xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx skladované předměty xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny a musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx poplašnými xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx regulaci xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx poruchám, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx navržena x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí provádět x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, který xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, musí xxx zařízení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx používané k purifikaci, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, jaký xxxx xxxx různé xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systémy „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) a „sterilizace xxxxx xx xxxxx“&xxxx;(10) („xxxxxxxxxxx na místě“). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nádob xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxxxxx parou.

III.2.7

Zakládání přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, než xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx určená xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx tentýž xxxxxxxxxx (tytéž xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx vysterilizovat xx xxxxxx cyklu, s výjimkou xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx v čistém xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů se xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I. Xxxxxxx-xx xx kampaňově, xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx guidance xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx agents xxx human and xxxxxxxxxx medicinal xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx materiály živočišného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx zohlednit xxxxxxx, xxxx xx věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx splněny xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx zdravotní xxxxxxx xxx sledování cizích xxxxx vzbuzujících xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx využívaných jako xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx odborníků. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx pocházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxx xxxxx například Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úrovni.

e)

Případy xxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx prošetřeny s ohledem xx to, xxxxxxx xxxx tato zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx s nemocným xxxxxxxx xxxxxxx xx styku, xxx xxxxx využití (xx xxxxxx, jako xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxx, xxx kontrole xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx v této xxxxxx xxxx být zdokumentována.

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informaci o tom, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dané xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx které je xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z dřívějších xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx odběry xxxxxxxxx), xxx se určilo, xxxxx xxx poslední xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výsledkem.

Ochranná xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx u zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx zvířat věnována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, zařízení, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx patogenů (12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx konkrétní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxx další kategorie xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx stáda) xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ustájena xxxxxxxx xx výrobních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologická xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xx xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo jakémukoli xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jatek. Smlouva x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolních opatření xx jatkách.

k)

V celém dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx), včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxx xxxxxxxxx odběru, xxxxxxxx a konečné xxxxxxxxxx, xxxxxx, překladišti, výrobnami x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zaznamenána, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů a surovin (xxxx. kryoprotektiv, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, pufrů, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx použití x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx ve xxxxx xxxxxxx fázích xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx dlouho (např. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx, než xxxx výsledky zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, xx předpokladu, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx případně xxxxxxx nesplní, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxx šarže xx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podmíněno xxx, xx výsledky těchto xxxxxxx budou xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dodavatelským řetězcem xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na XXX. Xxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx dostávají do xxxxxxx xxxxxxxx s výrobním xxxxxxxxx xxxx přípravkem (xxxxxxxxx xxxxx používaná xxx xxxxxxxx „media xxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxxx, jež xxxxx přijít xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx xxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx v příloze X. Xxxxxxxx xxxxx k zajištění xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxxx důležité x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx finální xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx teplem. Xx-xx xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jiné xxxxxx metody (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích výroby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx živých xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx být řádně xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z výrobního procesu xx fázi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx xx používají xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

Při postupech xxxxxxx z oběhu xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX BANK

VI.1

Aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek a přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx založena na xxxxxxx xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (zdvojování, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx matečné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx řízení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx vhodné, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx s nimi xxxxxxxxxx. Xxx přípravě xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s jiným xxxxx xxxx infekčním xxxxxxxxxx (např. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx osobami.

VI.4

U fází xxxx xxxxxxxxxx matečného xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx původu) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx původem a případně xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx základních a pracovních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx charakterizace x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k použití musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlastností a jakosti xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx o stabilitě x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx a bank xxxx být zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx inokul x/xxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx zabránit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxx xx křížové xxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a uloženy xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skladových xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skladovací teplota x&xxxx;xx-xx použit kapalný xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx jeho hladina. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je vhodné xxxxxx xxxxxxxx a skladovat xx odděleně na xxxxxxx místech, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx místech musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx odstavcích.

VI.9

Podmínky xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xx nesmí xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx všech xxxxxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx s cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx přezkoumání jakosti xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vstupní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxx určeny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a prokazatelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Xxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

VII.4

Pokud xx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xx různých dárců, xxxx být zavedeny xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx biologických materiálů, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx), xx xxxx zpracování xxxxxxxx asepticky, aby xx minimalizovalo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

VII.6

V registraci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xxx a do xxxx fáze xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologické zátěže, xxxx xxx musí xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovených xxxxxx.

XXX.7

Xx všech xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx zavedena náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nebo minimalizoval xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx základě zásad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx vstup předmětů x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxx být zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály dopravované xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxx být dopraveny xxxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Předměty x&xxxx;xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx případě xxxx musí být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx dopravy xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx povrchy xxxxx s přípravkem a jiné xxxxxxx materiály xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx pevné xxxxxx, jako xxxx xxxx. zbytky xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx nebo biologická xxxxx, se xxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možno xxxxx xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx případech xx však xxxx xxxxx je xxxxxx xxx xxxx. v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx vypouštět xxxxxxxxx xxxxxxxx potrubím.

d)

Pokud xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxx xxxxx a pufry) xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx být xx xxxxxxxxx prostorech skladovány xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifikovanou xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx).

XXX.9

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx musí xxxxx možno xxxxxxxxxxxx xx situ.

VII.10

Přidávání materiálů xxxx kultur xx xxxxxxxxxx a jiných nádob x&xxxx;xxxxxxxxx vzorků musí xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zabránilo kontaminaci x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx na to, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odebírání xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, odpěňovací činidla x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přidávané xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, pH, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx média nebo xxxxx uhlíku, xxxxx xxx o růst xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx zahrnuty xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VII.12

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx nebezpečí xxxx xxxxxxx minimalizovat. Při xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx proto xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxxx organismů, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx kmeny xxxxxxx xxxxx bakterie xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, proces xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx reprezentativním xxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx materiálů, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxx nebo aerosolem, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx převedeny xxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a také xxxxxx xxx odlišné organismy xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx než xxxxx typ buněk, xx možné jen xxxxx, xx-xx dostatečně xxxxxxxxx, aby nádoby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od sebe xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné nádoby xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Xxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx viru, xxxx se přijmout xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx vyskytují xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx přípravků a aseptické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxx), musí xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx strategie kontroly (xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx) xxx xxxxxxx, kolony x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Opětovné použití xxxx matrice x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xxxxxxxx xxxxxxxx a skladovány xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a jejich označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalů, xxx nemohlo dojít x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zvláštní pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx termolabilní nebo xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx xxx specifikovány xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx být xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jimiž xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) pro daný xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (včetně xxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xx kontaminaci jiných xxxxxxxxx xxxx úniku xxxxxx živých xxxxx xx xxxxxxxxxx nebo xx vnějšího xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx řízení xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx zajištěna xxxxxxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx teplotě). Xxx xxxxxxxxxx za velmi xxxxxxx teplot xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx biologických přípravků xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx větší než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx stanovení, musí xx věnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobním xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx prověřily xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při kontinuální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2

Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx potvrdit xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx delší dobu (xxx, xxxxx nebo xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

VIII.5

Průběžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech, xxx xxxxxx k dispozici xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxx upravit xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, je-li xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx na sterilitu xxxxxxxxx s kulturami xxxxx xxxx xxxxxxxxx bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx bakteriální x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx vhodných xxxxxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výživu.

VIII.7

U biologických xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (xx. xxxxxx 14 nebo xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx certifikaci xxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxx všechny zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), musí xxxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx podílejí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx systému jištění xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rovnocenných xxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxx xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx pověřenou xxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx odchylky xx běžných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx analytické výsledky,

—

posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx dostupných xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx zaveden xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx nebudou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx materiály xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentnost xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jedinců. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx alergenů xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx skladovány za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx předběžné xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx alergenových extraktů (xxxx. alergoidy (16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů xxxx xxx xxxxxxxx z individuálních xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Každý xxxxxxxxxxxx extrakt xxxx xxx považován xx xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx alergeny xx xxxxxxxx rovněž doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx živočišného xxxxxx se vztahují xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. antigeny, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx krve xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Fab nebo X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx parametry. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx skládají x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx jejich konzistentnost.

IX.3 Vakcíny

Na xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové požadavky:

a)	Pokud xxxx používána xxxxx, xxxx být zajištěn xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx (tj. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx zdravá hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravků přidávány xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx specifikacím.

d)

Pokud xx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxx úrovní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. kmeny xxxxxxx xx vakcínách xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx se vztahují xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Procesní xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a purifikace xxxx odpovídat validovaným xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx typu xxxxx použitém x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx limity.

b)	Procesy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sacharidů, xxxx x&xxxx;xxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx z hybridomů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx xxxxxxxxx bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx přípravků musí xxx zavedena xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podkladových xxxxx, xxxxx jsou využívány) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx a materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxxx xx přípravků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx technologie.

b)	Musí xxx xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xX, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Fab, F(ab’)2, xxXx) a jakékoli další xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, chemické xxxxxxxx) musí být x&xxxx;xxxxxxx s validovanými parametry.

IX.6 Veterinární xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat

Na veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx ztráty hlavního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx chovných xxxxxx až po xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / xxxxxxxx editovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, za xxxxx xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Časový xxxxxx xxxxxxx a podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx zvířata xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx geneticky modifikovaných / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizími xxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx klíčové vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx plodin.

c)

Kdykoli xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiologickými xxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci cizími xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx monitorovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a musí být xxxxxxxx jeho xxxx xx další používání xxxx plodiny ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy x&xxxx;xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx přijatelnosti xxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx mohou xxxxxxxxxx proces purifikace. Xxxx xxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx odpovídají xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí být xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx xxxxxxx a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxx xxxxxxx rostlin, xxxxx xxxxxxxxx xx xx sklizeň a dočasné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxxxxxx, jako xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx and Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, v jakém xxxxx zásady XXX, xxx xxxxx IV.

(3) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx XXX, xxx xxxxx VI.

(4) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx správné xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx (GACP) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx prostoru, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx dvanácti xxxxxxxx nemanipulovalo x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, se xxxxxxxxxx za osoby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx dotčeným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx buď x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxx xx v dané xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx biologické agens, xxx které xx xxx v dané xxxx xxxx zeměpisné xxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx, xxxx u kterého xx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx místě (CIP)“ xxxxxx xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx k čistění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ (XXX) rozumí zvířata xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx nebo xxxxx sdílejí xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, které specifikovaných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozdělená xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx společně v jedné xxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx z matečného inokula x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxx základních buněk (XXX)“ rozumí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx operaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zajistila stejnorodost x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx základních xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kultury xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx rostliny xxxx zvířata, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a provozovaný xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx obou xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx prostoru.

(16) Alergeny, xxxxx xxxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxx xxxxxxx XxX reaktivity.

(17) Molekula x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

PŘÍLOHA III

ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato xxxxxxx xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vztahují xx určité xxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků.

Není-li xxxxxxx xxxxx, použijí xx vedle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v tomto nařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxx jakost. Xxxxx osiva a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx faktory jakosti xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxxx 1 xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx xxxxxx látky xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx SVP pro xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, řas, hub x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije xx
Xxxxxxxx xxxxxxx a destilace (2)		Použije se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, frakcionace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fermentace xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku			Použije se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx používané při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxx požadavky:

a)

Specifikace xxxx xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, druh, poddruh/odrůda x&xxxx;xxxxx (např. Linnaeus); v příslušném xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostliny (xxxx xxxx oblast xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx sběru, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami xxx.),

—	xxxx části rostliny xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx rostlinné xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx totožnosti xxxxxx xx xxxxxx léčebným xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxxxx u rostlinné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční vzorek,

—	obsah xxxx v rostlinných látkách xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx léčebným xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxx xxxxxxxxxxx pesticidy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx aflatoxinů, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a příměsi,

—	v příslušném případě xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podle xxxxxx monografie Evropského xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx monografie xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí.

b)	Dodavatelé xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx zemědělskou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxx sběru. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx audit v souladu xx zásadami xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx audity xxxxx xxx zadány xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostor xxx xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx proti xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx samostatné uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vzduchu;

c)	v případě xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx světlem.

I.6

Totožnost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx je xx relevantní, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.

I.7

Pokyny pro xxxxxxxxxx xxxx popisovat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxx xxxxxxx, sušení, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, a musí xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx velikosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx falšování/záměna xxxx přítomnost cizích xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx exkrementy, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo hniloba xx známky rozkladu.

Pokyny xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx důvodů xxxx xxxx metody odstraňování xxxxxx xxxxxxx a vhodné xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rostlinné látky xxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx a teplotě xxxxxxxx, xxxxx fázích xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metodách.

I.8

Vzniká-li xxx xxxxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx zamezení xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx přípravek.

I.10

Vzhledem k tomu, xx xxxxxx xxxxxxxx / rostlinné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxx vzorkování xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx šarže xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx rostlinná látka xxxx xxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx některého xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxx mohli xxxxxxxx xxxxxxx totožnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx plísní, xxxxxxxx a nestejnorodost dodané xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX URČENÉ X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXX KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které snadno xxxxxxxxx hmyz x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxx, xxx prostory xxxx xxxxxx, zařízeny x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s cílem xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx značnému množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a aby xx prostory xxxx xxxxxx xxxxxxxx v čistotě, xxxx. nainstalovat všude, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx systémů xxxx xxxxxx nahradit xxxxxxxxxx čistění xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx části xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx stabilitu xxxxxx xxxxxx / účinných xxxxxx (například použití xxxx xxx výrobě xxxxx), musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxx způsobem.

II.4

Je-li to xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx probíhat xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx proti xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a rozplňovány xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených xxx xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxx nesmějí.

IV. TEKUTÉ XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxx lékové formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci, xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřené systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního prostředí, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx filtrovaným xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx a čerpadla xxxx být konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx snadno xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistitelná xxxxx (xxx. xxxxx xxxxx), xx kterých by xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx být xx xxxxxxx omezeno. Pro xxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx často vhodným xxxxxxxxxx nerezavějící xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx xxx xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx péče xxxxxx vodních xxxxxxx. Xx jakékoli chemické xxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxxx xx musí xxxx xx xx, xxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenní. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx obzvláštní xxxx xx jeho xxxxxxx, po xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx konci, xxx xxxx zajištěno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx balen, xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx oddíl xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx vztahují xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx látka, která xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při tlaku 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx při xxxxxxx +50 °C.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx není možný xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků; xxxxxxx programy xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx subdodavatelů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx&xxxx;(3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx a skladovány v zónách xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob xxxx xxxxxx zónami. Xxx však akceptovat, xxx xxxxxxxx, příprava, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zónách xx xxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx správné výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zóny xxx xxxxx plyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „karanténa“, „xxxxxxxxxxxxx“, „zamítnuto“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provozu. Xxx xxxxxx dělicí čáry xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, značky, xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx nádoby xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xx naplněné) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / mobilní kryogenní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, v souladu s prostředím, xx xxxxxx budou xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx být navrženo xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx správný xxxx je xxxxxxx xx správné xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, jimiž xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx plyny. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémů plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx určeny xxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx medicinálního plynu, xxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxx xxxxxxxxxxx a nemedicinální xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metoda xxx xxxxxxxxx zpětného toku x&xxxx;xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx určitou xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx plynů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xx náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx xxxx xxx jakost xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu a musí xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx toho se x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx provádět xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx a údržby (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx xxx nepříznivý xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx má xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy se xxxxxxxx xxxxx xxxx xx servisu xxx xxxxxxxxxxx plyny (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx xxxxxx) a která xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plnicí xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx osob provádějících xxxxx významný xxxx (xxxx. příprava xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx šarže xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxxxxx potrubí),

—	množství lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx před plněním, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxxxx, xx lahve / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx jsou naplněny,

—	vzorek xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zařízení),

—	množství xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čísly x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech a podepsané xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o certifikaci, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx na zdroj xxxxx, v příslušném xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx kontroly jakosti (xxxxxx odkazu na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli problémech xx neobvyklých událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx plnicích xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a zkapalněného xxxxx&xxxx;(11) xx musí provádět x&xxxx;xxxxxxx s těmito požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx tak, aby xx zabránilo možnosti xxxxxxxxxxx. Přečerpávací potrubí xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) nebo xxxxx xxxxxxx řešením. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušným plynem.

b)	Spojovací xxxxxx xxxxxxxx k naplnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zásobníků x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vyhrazeny xxx xxxxxx xxxxx, xxxx být náležitě xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxx mohou xxx přidány do xxxxxxxxx obsahujících xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přijatelná. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx z plynu xxxx xxxx přidáním xx xxxxxxxxx xxxx xx zásobníku po xxxxxxx plynu.

d)	Plnění xxxxxxxxx, xxxxx jsou v držení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx má provádět xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx šarže xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx a ventily musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a příslušné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí být xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx odpovídající ochranu xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx řádně udržovány. X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx CE, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx xxx tlakovou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx provádí x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pitné vody.

f)

Jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx montáží xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxx, když xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx předány do xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx ventil xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstupující xx xxxxx. Pokud xxxxxxxx sebemenší xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx ventil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxxxxxx přípravku. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. U subdodavatelů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx dodržovány xxxxxxxxx normy.

i)	Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, zahrnují:

—

v případě xxxxx xxxxxxxx provedenou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx přetlak.

Pokud xx xxxxx opatřena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn signál x&xxxx;xxxxxxxxx přetlaku, musí xxx xxxxxxxxxxxxx správná xxxxxx ventilu. Xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx lahev xxxx xxxxxxxx ventilem xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx zbytkový xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx stranou xxx další opatření, xxx se xxxxxxxxx, xx není kontaminována xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; lze zvážit xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx vizuální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, že všechny xxxxxx xxxxxxxxx šarže xxxx odstraněny,

—	ověření, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby a ventilu xx xxxxxxxxxx poškození, xx vady způsobené xxx xxxxxxxxxxx svařování xxxx xx xxxx xxxxxxxxx a kontaminaci xxxxxx xxxx tukem; v případě xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx mobilní kryogenní xxxxxx určující, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob, aby xx ověřilo, xx xxxxxxx zkoušky požadované xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx zkouška nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx a jsou xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, že xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (barevné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)

Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, musí xxx validované (15).

l)	Mobilní kryogenní xxxxxx, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, v souladu s postupy xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zejména xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx tlaku xxxx xxx xxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx lahev / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx použití xxxxxx metody dříve, xxx se xxxxx xxxxxx označením zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx metoda xxxxx xx výstupu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx žádné xxxxxxxxxxxx a zkouška musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx ventily xxxxx xxxxxxxx kryty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx být xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou nebo xxxx různých xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx před plněním xxxx přímo x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxx v každé xxxxx řádně promíchány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx a analýzy, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx na multi-lahvovém xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx z každého xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx medicinálního xxxxx xx xxxxx musí xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx naplněné v nepřerušeném xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx plnicí cyklus xx považuje xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a ze stejné xxxxx nerozplněného xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx smícháním xxxx xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx zkouška xx xxxxxxxxx a obsah xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx látek, xxxxx existují, by xxxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx z nepřerušeného plnicího xxxxx v případě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxxxxxxx menšího počtu xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx prováděno xxxxxxxxxxx xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena zkouška xx xxxxx vody.

V.7.2

Není-li x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx opětovným xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx zařízeních xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxx), které xxxx doplňovány xx xxxxx z vyhrazených cisteren, xxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud není xxxxxxx jinak, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xx nevyžadují x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXX INHALAČNÍ XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace.

VI.1.2

Obzvláště důležité xx zajišťovat jakost xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenitu.

VI.2 Prostory x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, musí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx přípravky xxxx xxxxx součástky xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx zásobován xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx do xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XX.3.1

Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ventilů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (např. kapalné xxxx xxxxxx hnací xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odstranit xxxxxxx xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx filtrace.

VI.3.4

Nádobky x&xxxx;xxxxxxx xxxx být čistěny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodným xxx použití xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxxxxx xxx následné manipulaci, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx se proces xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx ověřovat, xxx xxxx xxx nástřiky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx stupních xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx těsnost xxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na počáteční xxxxx, xxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx vztahují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx sběru (XXXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu. Na xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, se vztahují xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a destilaci, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx provedení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx s GACP x&xxxx;xx tyto xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxx pro to, xxx xxxx udržena xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx akceptovat xxx xx výjimečných xxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Xxx xxxxxxxx prováděné v místě xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a validace xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx se „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tvaru vhodná xxx xxxxxxxx, zkapalněný xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx atmosférického xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx teploty.

(4) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx kryogenní xxxxxxx“ xxxxxx mobilní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v kapalném xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a uvolnění xxxxxxxx xxxxxxx xxx pacienty x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „xxxxxxx“ xxxxxx kryogenní xxxxxx (xxxxxxxx, cisterna xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx svazek xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx obal, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (rozdělovacím xxxxxxxx)“ xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx kryogenního xxxxx. Kromě xxxxx „xxxxxxxx“ se xxxx xxxxxxx název „fixní xxxxxxxxx nádoba“.

(9) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vozidle xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „zkapalněným xxxxxx“ xxxxxx xxxx, který xx v obalu xxx xxxxxxxx částečně kapalný (xxxx pevný) xxx xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx umožňující xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx ventil xxxxx, xxxxx udržuje xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití lahve, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxxxxx zbytku xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx dosažením xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx tlaku 200 xxxx a teplotě 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, pokud xxxxxx xxxxxxx spadá xx xxxxxxx působnosti xxxxxxx xxxxxxx praxe. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx nevztahují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx závodech xxx účely xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx. Jakákoli xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikace xxxx xxx rovněž validována. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx zajišťování xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, validací, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxx xxx se musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx stanoví xxxxx vymezení odpovědností xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx auditů, xxx xx to xxxxxx) xx xxxx posuzovat xx xxxxxxx zásad xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx s běžnými xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx softwaru xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx potřeby x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx poskytnout xxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx speciálního softwaru. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xx systém xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx posouzení xxxxx. Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx životního xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zprávy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Validační dokumentace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx xx aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx o případných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx při validačním xxxxxxx.

XXX.5

Xxx validaci systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zakázku nebo xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx postup, který xxxxxxxxx formální xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx fází xxxxxxxxx xxxxx systému.

III.6

Musí xxx xxxxxxxxx vhodnost zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx limity xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx chyb. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přístrojů se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx, musí xx xxxxxx, xx během xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xx změně (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx xxxxxxxx systémy xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a logické xxxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx systémy xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx a software x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx správné a bezpečné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx správnosti. Xxxx kontrola xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx následky chybných xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx xxxx být xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Srozumitelnost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k nim xxxx xxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být možné xxxxxxxxxx. Xxx záznamy, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx x&xxxx;xxxxx oproti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx vhodné xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx stopa“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx důvod. Xxxxxxx stopy xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxxx přezkoumávány.

IV.8

Změny systému xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx provádět xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem.

IV.9

Systémy řízené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx vyhodnocovány, xxx xx potvrdilo, že xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, historii aktualizací, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx osoby. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx data, provádějí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx odstranění, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a chyby x&xxxx;xxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx základ xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

IV.14

Elektronické xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být trvale xxxxxxxxx s jejich příslušným xxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že certifikovat xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx podporují xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxx k zavedení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx opatření xxxx xxx zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx data xxxx xxx kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx přístupnosti, xxxxxxxxxxxxxxx a integrity. Xxxxx xxxx být v systému xxxxxxxxx relevantní xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx vybavení nebo xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „IT infrastrukturou“ xxxxxx hardware x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx je nezbytný xxx fungování systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx sítě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx kvalifikaci zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

Rozhodování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Data dokládající xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobců, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx byl tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx životní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, systémů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního procesu, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány a musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx validovaný xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx kvalifikace a validace xxxxx provádět xxxxx xxxxxxxx vyškolení xxxxxxxxxx, xxxxx dodržují schválené xxxxxxx, včetně postupů xxx podávání xxxxx. Xxxx životní cyklus xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx programu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx daného xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx ně xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx a validační xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx provádění xxxx („xxxxxx xxxxxx xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxx potřeby se xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx znalosti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx opakovat. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx rizik používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx během kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxxxx xxx, xxx xx vymezeno ve xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx projektech xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx se xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx kritické systémy, xxxxx a parametry x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx kvalifikace a operační xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx služby xxxxxxxx, xxxx příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s interními xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx použitím xxxxxxx o další xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx významné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx provádění (xxxx. xxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a kompletně xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx rozebrány xx xxxxxx.

XXX.8

Xx zprávě xxxx xxx uvedeno přezkoumání x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v kritériích xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a k výsledku xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9

Xxxxxxxx xxxxxx xx další xxxx xxxxxxx kvalifikace/validace musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oprávnění xxxxxxxxxx buď x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Podmínečné xxxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx v případě, xxx xxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx významný xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX KVALIFIKACE XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx. Hlavní xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx XX.7, přičemž xxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikací. X&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx základní xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na přijatelnou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx bod x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx xxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx kvalifikace xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být ověřeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx dodavatele (XXX) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx zařízení před xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx být xxxxxxxxx relevantní v případě xxxxxx nebo komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx potvrzeno, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx provést revizi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx na pracovišti xxx instalační kvalifikaci xxxx operační xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx ověření toho, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo systémy, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, vyhovují xxxxxxxxxxx návrhu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálů.

IV.6 Operační xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx kvalifikace je xxxxxxxxxxxxxx ověření xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo systémy, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx v celém xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v závislosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxx kombinovanou xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, které xxxx vyvinuty xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a zařízení, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx systémy xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx má xxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx instalační x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxx provozních xxxxxxxx chovají xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxxxxx průkaz potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx požadavky

IV.8

Jakost xxxx, vody, vzduchu, xxxxxxx plynů xxxx xxx potvrzena xx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Období x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx sezónní xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx účel xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx k nepřímému kontaktu (xxxx. prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx selhání.

IV.10

Kvalifikace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx balení xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx provozním rozmezí xxxxxxxxxx xxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx a systémy musí xxx opětovně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx neustále vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx toho, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací procesu xx musí xxxxxxxx, xx proces xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxx významné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx x&xxxx;xxxxx jakosti xxxx kritických, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.1.3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx musí pokrývat xxxxxxx xxxx, které xxxx být xxxxxxx xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze uplatnit xxxxxxx „bracketing“ na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx přípravky, xxxxx se převádějí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx nebo v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx používané xxx validaci procesu xxxx xxx obvykle xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx zamýšlenou xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx používané xxx validaci xxxxxxx xxxx být kvalifikovány. Xxxxx toho xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxx validovány xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx na xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx v souladu xx xxxxxxxx výrobní xxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx řada šarží xxxxxxxxx přípravku xxxxxx xx xxxxxxx podmínek, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xx validaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimálně xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx šarží xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx zohledňuje xxxxxxxxx xxxxxxx a variabilitu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, jakož x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx faktory.

Lze xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxx a zda xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx podobné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Původní xxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx šarží xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx průběžného xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxxxx (tj. parametry xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx charakteristiky, xxxxx xxxx xxx kontrolovány, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx validace procesů xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx příslušný xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže;

b)	funkce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx znaků jakosti, xxxxx xxxx být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx dalších (xxxxxxxxxxxx) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx zkoumány xxxx monitorovány během xxxxxxxx xxxxxxxx, a důvody xxxxxx zahrnutí;

f)	seznam zařízení/prostor, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxx měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx metod, xxxxx potřeby;

h)	navržené xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně důvodů, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx (přichází-li x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx plánovaného xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků, xxx jako xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validaci procesů xxxxxx kontinuální ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx proces xxxxxx. Xxxx existovat odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx znaky xxx vstupní xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx parametry procesu. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivariační xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx šarží xxxxx xxx prokázání xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx případ xx případu x&xxxx;xxxxxxx xx zvláštnosti xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

VI.4 Hybridní xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx z výroby x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx kombinaci xxxxxxxxxx xxxxxxxx a kontinuálního ověřování xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxx průběžného ověřování xxxxxxx, x&xxxx;xxxx byl xxxxxxxxx původně validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Průběžné ověřování xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, kontinuální xxxx hybridní).

VI.5.2

Rozsah a četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxxxx xxxxxx pochopení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesů se xxxx provádět podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx zpráva, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Xx-xx xx vhodné, xxxx xx xxx doložení xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx a musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx odběr vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za výjimečných xxxxxxxxx, kdy existuje xxxxx poměr přínosů x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx program xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a využít xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx schválit oprávnění xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx validace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx doložení xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx a závěry xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX METOD

VII.1

Analytické metody, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx metod xxx doložení validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Validace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx se xxxx xxxxxx validovat, xxx xx potvrdilo, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx průkaz toho, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, rezidua xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a čisticí prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Validace xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx veškerá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx validaci xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx čistoty sice xxxxx součást kritérií xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obecně xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx a přezkušování, xxxxx xxxxxx xxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xx každé xxxxx. Je-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx data xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx k dalšímu xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx v úvahu xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normální provozní xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx provést posouzení x&xxxx;xxxxx stanovit xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rozpracování postupů, xxxx jsou doby xxxxxxx apod.). Xxxxx xxxx proměnlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů xxxx xxx zdokumentováno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx včetně veškerých xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx xxxxx, xx terapeutické xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pH x/xxxx xxxxx, a mohou xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx těchto xxxxxxxxx proto toxikologické xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při přípravě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx xx xxxxxx do čistění x&xxxx;xxxx xx čistění xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci kampaně, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx se xxxx xxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, toxicitu a účinnost.

VIII.13

Protokoly xxxxxxxx čistění xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxx xxxxxxxx vzorky, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx míst x&xxxx;xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx jinými prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Materiály xxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx vzorkovacími metodami xx možné odebrat xxxxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx je xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž musí xxx splněna xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx je proces xxxxxxx neúčinný nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pro xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx vhodná opatření.

VIII.17

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx parametru (xxxxxx xxxxx), a pro vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx analýzy xx xxxxx xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx prokázat, že xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředků xxxx xxxxxxx pod xxxxxxx stanovenou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň.

(3) Viz xxxxx xxxxxxxx XXX „Guideline xx setting xxxxxx xxxxx xxxxxxxx limits xxx xxx xx xxxx identification in xxx xxxxxxxxxxx of xxxxxxxxx medicinal xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx týká xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx operací (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Základní dokument x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxxxx jeho xxxxxx xx xxxxx možno xxxxx xxxxxxxxx 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx při vytištění xx xxxxxx formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, do xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Každý xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX O VÝROBCI

1.1. Kontaktní xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxx adresa xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx v případě xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx číslo xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx lokačního xxxxxxx, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx nebo XXX. Xxxxx xxxx je xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx OMS (1).

1.2. Povolené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx dodatek 1 xx poskytne xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP (je-li xx relevantní). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx skutečnost xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxx, s odkazem xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx x&xxxx;xxxxxxx XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX v místě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx let, xxxxxx xxx a názvu/země xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX xxxx alternativně xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx nefarmaceutických xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXXXX VÝROBCE

2.1. Systém řízení xxxxxxx výrobce

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a odkaz xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx akreditací x&xxxx;xxxxx certifikačních orgánů.

2.2. Postup xxxxxxxxxxx konečných přípravků

—	Podrobný xxxxx kvalifikačních xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx praxe) xxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxx xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xx xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx a propouštění šarží.

—	Stručný xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx osobami / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx souhrn dodavatelského xxxxxxx a programu xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx relevantní.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx padělané/falšované xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), farmakologicky xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, analytické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx smluvních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (např. sterilizace xxxxxxxxxx obalového xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx procesy, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx to xxx xxxxxxxx do bodu 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízení xxxxx pro jakost, xxxxxx xxxxxxxxx popisu xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx podnikové (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx mající xx účel zabránit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx xxxxxxx 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx místa xxxxxx a soupisu xxxxx. Xxxxx v místě xxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxx v různých xxxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx to xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Jednoduchý xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.) v jednotlivých místnostech.

—	Jako xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zacházení s nimi, xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx speciálních skladovacích xxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, teploty, xxxxxxxx, tlakových rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx výměny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx popis vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systémů.

4.1.3.

Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx. pára, stlačený xxxxxx, xxxxx atd.

4.2. Zařízení

4.2.1.

Jako xxxxxxx 8 xx xxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx laboratorního xxxxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxx čistění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx přicházejících do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx místě – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (xxxxx programovatelných xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx).

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx seznam xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx jejich uložení x&xxxx;xxxxx času xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výroby.

6. VÝROBA

6.1. Typ xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx vyráběné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx procesní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx technologii x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx procesů:

—	Stručný xxxxx xxxxxx politiky pro xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s materiály xxxxxxxxxxx xxx výrobě, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxxxx, karanténu, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx zacházení xx xxxxxxxxxxx materiály a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (QC)

—	Stručný xxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX A STAHOVÁNÍ XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce):

—	Typy (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX atd.) xxxxxxxxxxx, xx nichž xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx toho, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx ze zákona xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobce.

—	Stručný popis xxxxxxx zajištění xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců do xxxxxxxxxx dodavatelského řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravků

—	Stručný xxxxx xxxxxxx vyřizování xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Kopie xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Seznam xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx INN xxxx xxxxxxx názvu (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx a laboratoří, xxxxxx xxxxx a kontaktních xxxxxxxxx, a diagramy dodavatelských xxxxxxx pro xxxx xxxxxxx zajišťované činnosti.

—	Dodatek 5: Xxxxxxxxxxx schémata.

—	Dodatek 6: Uspořádání výrobních xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxx (lékových forem), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 8: Seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx a laboratorního xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX VÝROBĚ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx vztahují xx používání ionizujícího xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxx příslušné xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx záření, xxxxx xx být xxxxxxxxxx, xxxxxx příslušných xxxx, xxxx být xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxx nemohlo dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx ozařuje xxxxxxxx, xxxxx zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, není xxxxx trvat xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx k použití při xxxxxx léčivých přípravků xxxx oddělovány xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx neexistuje xxxxxx, xx xx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkontaminovat. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx radionuklidem xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx dozimetry xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx písemně xxxxxxxxxxxxxx s náležitým xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být dodržována.

III.1.2

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx přístroj. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxx v úvahu možné xxxxxx nepřesnosti, x&xxxx;xxxx xxxxx změny x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx absorbance xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jejich tloušťky xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stability, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx dokumentace musí xxx prokázáno, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx rozumí maximální x&xxxx;xxxxxxxxx dávka, jakou xx měl xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx dávku dodanou xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx v procesu xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která by xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xx znovu xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx zařízení xxxxxx trvale xxxx xxxx xxxxxx v předem xxxxxxxxxxx mezích. Rozsah xxxxxxxxxx posouzení xxxxxx xx závažnosti xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

III.2.2.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx technickém provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx ozařovacího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx zdrojem a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx časového xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx jiných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx v kontejneru,

—	dráha, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx prostorové uspořádání xxxxxxxxxx v šaržovém xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky

Výsledkem mapování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost absorbovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu parametrů xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx platí xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravkem o stejnoměrné xxxxxxx. Xxxxxx nejméně xxx naplněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kontejnery xx xxxxxxx projít xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx se dozimetry xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx 1 × 1 × 0,5 m lze xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmístění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx prostorové xxxx xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx 20&xxxx;xx xx sebe xx xxxxx kontejneru včetně xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zařízením xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ozáření, xx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxxxx z míst, xxx xxx očekávat průměrné xxxxxxx, xx míst xxxxxxxxxxxxxxx krajních xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx 10&xxxx;xx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních dozimetrů xx xxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx rutinního xxxxxxxxxxx v každém z analogických xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozorováním xxxxxxxx xxxxx, xxx xxx lze – xxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – pokládat za xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, jež byla xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx s tím, že xx xxxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rutinními dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx parametry xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx konstantní xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a všemi xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx těchto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx paprsku, xx.: xxxxxxx elektronů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx paprsek xxx xxxx xxxxxxxxxxx opisuje, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v přípravku,

—	vzdálenost mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx rozdělení xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx minimálních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx rozmístí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx přípravek, xxxx xxxx xxxxxx skutečného xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxx možné provést xxxxxxx deset xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx sesouhlaseny xxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx ozařovacího zařízení xxxx dodat xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx dostal xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dodávky.

IV.3

Procesní x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy o každé xxxxxxx šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx osoba a tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx alespoň xxx xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zařízení, přičemž xxxxx xx x&xxxx;xxx, xxxxx xx delší.

V. ZPRACOVÁNÍ

V.1 Obecná xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx kontejnery xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx záření, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vystaveny, monitorovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontejneru musí xxx xxxxxxx během xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neozářených xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxx xxxxxx prostředek x&xxxx;xxxxxx rozlišení xxx xxxx xxxxx toho, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx způsobem.

V.1.4

Současné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx důkazy o tom, xx dávka xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zůstává xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx s tím, xx xxxx nutno xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx jeden xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xx smlouvě, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx přerušení xxxxx xxxxxxxxx doby, jimiž xx xxxxxxxxx proces xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx objednateli, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx přípravky musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx ozářených. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxx xxxxx používání radiačních xxxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx kontinuální xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx zdroj xx správně xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx být průběžně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) platí xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx exponovány v místech xxxxxxxxxxxxxx místu minimální xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx a doby xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx vyzářil xxxx xxx byl doplněn. Xxxx xxxxxxxxx nastavení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx záznam xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudu, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx rychlost xxxxxxxxxxxxxx pásu, xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx stanovených rozmezí xxxxxxxx podle oddílu XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxxxx požadované xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxx ozařování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx o tom, xxx je xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx přípravek xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx různých xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xx ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kombinace xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v jakém xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxx šaržovém xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx rutinní xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx dávku, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx expozic xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x) a e) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podle xxxx, xx je specifikováno x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx vyžadován xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx zadáno xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx i za to, xxx xx dosáhlo xxxxx xxxxxxx. Subdodavatel xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž jsou xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dopravovány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zdroje záření x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „šaržovým xxxxxxxx“ rozumí xxx xxxxxxxxxxx procesu, při xxxx xx přípravek xxxxxx v určitém xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx odkryt, xxx xxxxxxxxx nelze xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx konfirmace částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX PAPÍR XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx blistrů).

2.

Číslo xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v souladu x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx o potvrzení:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 byly xxxxxxxxx xxxx ve shodě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [objednatel / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxx].

6.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.

Xxxxx podpisu.

II. Vzor xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX VÝROBCE, KTERÝ XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx balení (xxxxxx text xxxx xx obalu konečného xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx cílové země / xxxxxxxx xxxx xxxxx, alespoň pokud xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx [xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx zemi / xxxxxxxx zemích].

5.

Jméno xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx certifikaci xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ V REÁLNÉM XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX ČASE

I.1

V rámci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monitoringu a kontrol x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx je povolen x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejméně tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,

—	vhodnost kombinace xxxxxxxxxxxx posuzovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontrol xxxxxxx xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx výrobního procesu xxxx poskytnout xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx.

X.3

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném čase xxxx xxx integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vstupy xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxx s relevantními xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xx inženýrství, analytika, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: při xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase xx xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vhodnost k zajištění xxxxxxx přípravku a konzistentní xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx poznatků a v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: při provádění xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, zejména xxxxx xx používají xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, kde xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odběrná xxxxx;

x)	xxxxx odchylka xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx veškeré xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxxx kontroly xxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx neustálé xxxxxxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx xxxxxx životního xxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxx data (včetně xxxxxxxx xxxxxx) vědecky xxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změn xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xxxx xx xxxxx přístup xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxx xxx nahrazen xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (s výjimkou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx). Xx trendy xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxx kontrolovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx metoda pro xxxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxx xxxx „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ

II.1

Parametrickým xxxxxxxxxxxx terminálně sterilizovaných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx pouze xxxx počet vzorků xx vztahu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a protože xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx odhalit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kontaminaci specifickými xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx růst xx xxxxxxxxxx předepsanými xxxxx). Naproti tomu xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx propouštění) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, vývoj xxxxx sterilizátoru x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, program monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxx, jež xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx dosažení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jednotce xxxxx xxxxx. Pokud xx pro parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx proces, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx rizik, případně xxxxxx vyhodnocení xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx zvažuje xxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxx, xxxx posouzení xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx.

XX.6

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx v těchto oblastech: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a vyškolení xxxxxxxxxx zapojených xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentovány.

II.7

Každou xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx mohla xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu parametrického xxxxxxxxxxx se pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxxx xxxxxx před sterilizací. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx danou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxx sterilizačnímu xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx požadavkem xxxxxx měření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx kapacity, xxxxxxx xxxxxx tolerance xxx kalibraci a kritičnosti xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxx k dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx obzvláště xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny kritické xxxxxxxxx procesu. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx splnění xxxxxxxxxxx musí kontrolovat xxxxxxx dvěma nezávislými xxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx registrace, xxxx xxxxxxxxxx o propuštění, či xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritických xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx sterilizátoru, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx sterility.

(1) Zkušební zařízení xx integrováno do xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx měření xx xxxxxx neustále xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx se o původní xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx způsobem extrahuje x&xxxx;xxxxxxx linky a vloží xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx podobné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ KOMISE (XX) 2025/2091

ze xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx správná xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;3

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx jde o správnou xxxxxxx praxi

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx

Článek 5

Požadavky na xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti přípravku

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxx vyhodnoceny x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx možnosti xxx zlepšení v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

KAPITOLA XXX

XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;9

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX IV

PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;12

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Článek 13

Výrobní xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty a prostředí

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;21

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx dokumentace

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx uchovávání

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

Xxxxxx&xxxx;29

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.