EPIS® Právní systém | Plné znění

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

ze xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

(Text s významem xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 xxxx.&xxxx;2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (dále xxx „xxxxxxx“) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní praxi. Xxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xx vyžadováno xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx do Unie.

(2)	Komise xx přijmout xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v Unii. Správná xxxxxxx praxe pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v Unii xx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. Xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kontaminaci xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxx xxxx data xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx zkoušky.

(4)

Měly xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx výrobu xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxx virů xxxx xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro léčivé xxxxx xxxxxx; namísto xxxx xx xx xx celý xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vztahovat na xxxxxx inaktivovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxxx k léčbě xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx, tekutých lékových xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx plynů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx inhalační xxxxxxx. Xx proto nezbytné xxxxxxxx určité úpravy xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxi nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx předmětem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx být v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx tyto homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Odkazy na xxxxxxxxxx pro nehomeopatické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxx odkazy na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx omezování xxxxxx xxxxxx koncepcí xxxx xxxxxx technologií, xxxx xx být xxxxxxxx umožněno xxxxxx xxxxxxxx odlišné od xxxxxxxx stanovených v tomto xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx, budou-li xxxxxxx xxxxxxxx, že daný xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx je xxxxxxxxx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx xxxxxxx praxe xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a až xx xxxxxxxx jeho xxxxxx.

(9)

Xxx byl výrobce xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx-xx výrobce x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx právnickými osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx navzájem xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx použití, splňovaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nevytvářely xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx nedostatečné xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx cíle xx xxxxxxx xxxx xxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

(11)

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxx stávajících xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Měly xx xxx rovněž xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxx xxxxxxxx s cílem ověřit xxxxxxxx farmaceutického systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s jasnými xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx školení xxxxxxxxxx xxx jejich xxxxx práce.

(13)

V zájmu xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci xxxx mít xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx skladování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx by xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx zajištění jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx výrobci xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx prvek farmaceutického xxxxxxx jakosti xx xxx xxx stanoven xxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xx měl xxxxxxxx, xxx xxxx stanoveny xxxxxxxx pokyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx by xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx všechny xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx veterinárních léčivých xxxxxxxxx, xxxx řádně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx integrita xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

(16)	Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kvalifikace xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx operací.

(18)

Měly xx xxx zavedeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxxxxxxx nebudou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ověřena xxxxxx xxxxxx. Kontrola xxxxxxx xx proto xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx opatření, dokumentaci x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(19)

Xxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx je nezbytný xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx uchovávány jako xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly. Měl xx xxx xxxxxx xxxxxxx průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx určitých xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx propouštění.

(22)	Měly by xxx stanoveny podrobnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a propouštění xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxx.

(23)	Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx řízených xxxxxxxxx nezvyšuje xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, měly xx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx těchto systémů.

(24)

Aby xxxx zajištěno, že xxxxxxx zajišťované činnosti xxxxxxxxxxx s výrobou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx požadavky. Zejména xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx jasně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx každé xxxxxx.

(25)	Xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx s jakostí, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx podezření xx xxxxxx v jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s jakostí. Kromě xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx stahování.

(26)	Měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s platnými xxxxxxxxx xxxxx směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/82/ES (2), xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx poskytnut xxx xx xx, xxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx proto xxxx xxx xxxxxxxx.

(28)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

KAPITOLA X

XXXXXX USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto nařízení xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Toto xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxx na inaktivované xxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx ze zvířete xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete nebo xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx zvířete nebo xxxxxx v jednotce x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx úpravy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny v příloze XXX pro tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx medikovaných xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx formy, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx výrobní praxí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx odlišné xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx řádně xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx plnit xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx jakost, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx zavedených jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx hodnocení, kontrolu, xxxxxxxxxx a přezkoumání xxxxx xxx jakost veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ xxxxx, xxxxx xx zapojeno xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (EU) 2019/6;

4)

„šarží“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx tak, xx xx předpokládá xxxx homogenita. Xxx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxx lékové xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx sérií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx kontinuální xxxxxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx zpracování x&xxxx;xxxxxxxx konečného zabalení;

6)	„meziproduktem“ xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxxx xxxxx musí xxxxxx xxxxxxx výrobními xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx stupni xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx konečných xxxxx;

8)	„xxxxxxx“ xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

9)	„xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ jakýkoliv materiál xxxxxxx k balení veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxx nebo odeslání. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vnitřní, xxxx xxxxxx obal;

10)

„průběžnými xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ kontroly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výroby xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx to nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx vyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Součástí průběžných xxxxxxxxx kontrol xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, že subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané xxxxxxxx;

12)	„xxxxxxxx“ xxxxxx prokazování xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxx materiálů použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx potřeba xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx kompletní zabalené xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx celé šarže xxxxxxxxx nevyhovující xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stupně xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxx. Určitý xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx přípravků xx společnou xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx jeden xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxxx, xxxxx xx konstruován (xxxxxx vzduchotechniky x&xxxx;xxxxxxxx), xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx biologickými xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx v rámci xxxxx výroby, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx samostatným xxxxxxxx XXXX (vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx profilem x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a zařízení;

20)

„propustí“ xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx regulovaného xxxxx xxxxxxx mezi xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx standardy xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z méně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx stejný xxxxxx xxxx „xxxxxxx“, ale xx xxxxxxx menší xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx, xxxxx xx koncipovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí. Xx xxxxxxxxxx systému xxx xxxxxx materiály, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx provedeno tak, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx spojení), xxx xxxxxxxxxxxxxxx sanitačního xxxx xxxxxxxxxxxxxx kroku xx xxxx použitím x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx do uzavřeného xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ xx xxxxxx kontaminace materiálu xxxx xxxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx xxxx přípravkem;

23)

„izolátorem“ xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx může xxx uvnitř xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx třídy X, xxxxxxxxxxx nenarušenou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vnějšího xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxx čisté místnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx). Existují xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vnější kontaminaci xxxxxxxxx prostoru xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aseptickým xxxxxxxx xx pomocného xxxxxxxx, a nikoli použitím xxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Uzavřené xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx prováděných xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou navrženy xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo výstup xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) tak, xxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontaminantů xx xxxxxxxxx;

24)

„xxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu, xx níž xxxxxxxxx xxxxxx dodržení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx výrobou xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx zpracováním / xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx prováděné xx xxxxxxxx, které zabraňují xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ izolace – xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx o jejich xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyrobených nebo xxxxxxxxx, s přihlédnutím k obvyklé xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, při xxxx jsou zkoušeny xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxxxx určitých xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx meziúrovní je xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx němž xx xx xxxxxxxxxx časovém xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx považují xx reprezentativní pro xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx bodě;

30)	výrazem „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, osobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu definovaného x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx musí zajistit, xxx specifikace x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx výrobce, xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx dosažení xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx sdělit xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx proces, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, xxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx povinnosti vůči xxxx xxxxxxxx xxxx xxx vymezeny xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí mít xxxxxxx komplexní farmaceutický xxxxxx jakosti xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

1. Koncepce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx být založena xx těchto xxxxxxxx xxxxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, zkušenostech x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx uživatele a bezpečností xxxxxxxx zvířat;

b)	pracnost, formálnost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx úrovni xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx či xxx xxxxxx stávajícího systému xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx činností. Za xxxxxxxxx efektivnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nese xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrcholné xxxxxx, které xxxx xx xxxxx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx efektivnost xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné specifikace, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro výběr x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dodávat přípravek xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a distribuovány, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxx a zkontrolována x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a v souladu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx byly xxxxx x&xxxx;xxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)

xxxx xx nejdříve xxxxxxxx xxxxxx v jakosti, odchylky x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxxx xx xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx náležitá xxxxxxxx a/nebo preventivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx takových xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx uplatňována xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx plánovaných změn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx požadavkům, x&xxxx;xxx následné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx změn);

k)	byly xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitého xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx byly xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí x/xxxx auditů xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx hodnotí xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx přezkoumání, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxxxxxx z nových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých látek x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx konečných xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx stanovené xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx specifikacím), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx významných xxxxxxxx nebo neshod, xxxxxx prošetření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx následných xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	přezkoumání změn xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx v analytických xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, povolených xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ovlivňujících xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxx xx trh xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů vracení, xxxxxxxxx a stahování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v danou xxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, procesu xxxx zařízení;

k)	přezkoumání xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxxxx o externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx, jejichž xxxxxxxx musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx&xxxx;7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx lékové xxxxx, xxxxxxxx přípravky), xxxxx xx xx xxxxxxx zdůvodněno.

3. Výsledky přezkoumání xxxxxxx přípravku xxxx xxx vyhodnoceny a musí xx xxxxxxxx, zda xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxx, prostor, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s cílem xxxxxx jejich xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx x&xxxx;xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx místě xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kvalifikacemi x&xxxx;xxxxxxxxxxx zkušenostmi x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx klíčové xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osob xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx k dispozici dostatečné xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být jasně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v organizačním xxxxxxxx. Xxxxx existovat xxxxx nepokryté xxxxxxx xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Vedoucí pracovník xxxxxxxxx xx výrobu xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx v kapitole XX a rovněž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX a za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx x&xxxx;xx kontrolu xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx nezávislí. Xx xxxxxxx organizacích xxxx xxx nezbytné xxxxxxx z jejich úkolů xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx může xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podniku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx případě xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxx, pro kterou xxxx xxxxxx služby xxxxxxxx. O kvalifikacích a typu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx odbornými xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem pracovníkům xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx při pracovních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx o farmaceutickém xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx pracujícím x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v prostorech, xxx se manipuluje x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;11.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx návyků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxx věnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nezbytným xxx výrobu xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx hygienické postupy.

2. Pracovníci xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úměrného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyráběného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx infekční xxxxxxxx xxxx mající xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx na xxxx xxxxxxxx oděv odpovídající xxxxxx prováděných xxxxxxxx, xxxxx xx podle xxxxxxx musí xxxxx. Xxxx a jeho kvalita xxxx xxx xxxxxx xxx daný proces x&xxxx;xxxxx pracovního xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx a skladových xxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxx, xxx, xxxxxx xxxx xxxxxx a nesmí xxx být xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx prostorech nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx nepříznivě ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx předem poučeni, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx hygieně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx být pod xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx konkrétně navrženy xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx možnou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx jiných xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx k zabránění xxxxxx xxxxxxxxxxxx osob.

3. Prostory xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolu xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx prostory

1. Vhodným xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx křížové kontaminaci. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx rizikům. K posouzení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx musí xxx použity xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx řízení xxxxx pro jakost xxxx xxx nutné xxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxxx xxxx technickými opatřeními.

3. Prostory xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx sledu xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro uložení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx náležitě xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx minimalizovalo xxxxxx, že xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx materiály xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx nerozplněné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx prostoru (xxxxx, podlahy x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx xxxxxxx a kde xx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx, xxxxxxxxx, vzduchotechnické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xx možné, musí xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx opatřené xxxxxx. Xxxx xxx xxxxx možno vyloučeny xxxxxxxx odpadové xxxxxxx; xxxx-xx xxxx xxxxxxxx, xxxx být mělké, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx a musí být xxxxxxxx vzduchotechnikou (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx třeba, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a filtrace) xxxxxxxxxxxx xxxxxx zpracovávaných xxxxxxxxx, prováděným xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí.

9. V případech, xxx xxxxxx prach, například xxxxx xxxxxxxxxx, vážení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx xx zabránilo křížové xxxxxxxxxxx a usnadnilo čistění.

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx prostor. Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx materiálů a radioizotopů xxxx xxx také xxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx riziko.

2. Prostory xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v nich xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. V případě xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oddělené xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx otřesy, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx s nebezpečnými xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx zvláštní xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx kapacitu, xxx v nich xxxxx xxx xxxxxxxxx uloženy xxxxx xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, na nichž xx xxxxxxxxx a přípravky xxxxxxxxx a připravují x&xxxx;xxxxxx, xx musí xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možné x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx zajištěn xxxxxxxxxxx v oddělených xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx do nich xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx nahrazující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, které byly xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx v oddělených prostorech. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo křížové xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

1. Místnosti xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xx výrobních prostorech xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vchodem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxxx, vlhkost x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx výroby a skladování xxxx správnou xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx podmínky (např. teplota, xxxxxxx), musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel x&xxxx;xxxxx pro přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, adsorbční xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravku.

2. Zařízení, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx jakost přípravků, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx a měřidla musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx provozováno x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxx jakémukoli xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx inspekcím xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxx integritu xxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx podrobně xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxx smí být xxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx stavu.

7. Umístění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, že zařízení, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx uplatnit vhodná xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx riziku xxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx instalovaná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označena, aby xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xx-xx xx nezbytné, xxxx xxxxx kvality musí xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx, v nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx být přijata.

10. Vadná xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx odstraněna xxxx, xxxxx to xxxx možné, xxxx xxx alespoň zřetelně xxxxxxxx jako xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xxxx přiměřené zamýšleným xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx nutná xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx vhodné xxx zamýšlené xxxxxxx.

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx k dosažení xxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti a musí xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx jednoznačný x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx aktualizován.

4. Dokumentace xxxx xxx vedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx kapitole xxxx použitelné xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx používají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx médií, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx systémy xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx a pokyny musí xxx přehledně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx formulovány.

2. Specifikace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx výrobu xxxx xxx přiměřené x&xxxx;xxxxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti. Xxxxx zdokumentováno xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx materiály, xxxx jiné:

—

popis xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxxxxxxxx riziku xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx schváleného xxxxxxxxxx (schválených xxxxxxxxxx). Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx kritéria přijatelnosti,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx a zkoušení, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxxxx a maximální xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx kritické xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxx produkty x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxx kód,

—	popis xxxxxx formy a obalu,

—	pokyny xxx vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má vazbu xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx formy, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx šarže,

—	seznam xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, a příslušné xxxxxxxx každého x&xxxx;xxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx o pracovišti, kde xx xxx příslušný xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, které bude xxxxxxx,

—	xxxxxxx metod, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxx (např. ověření, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx čas, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx limitů,

—	je-li to xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx musí dodržet;

e)

pokyny xxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx a každou xxxx xxxxxxxx, xxxx jiné:

—	název xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx lékové xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kusů, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx obalu,

—	úplný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito, x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx prověření xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny xxx xxxxx vzorků a limity xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx jejich xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, podepsány a datovány xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxx aktuální xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxx náležité záznamy, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx o příjmu každé xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxx obsahovat:

—	název xxxxxxxxx uvedený xx xxxxxxx listu x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx a výrobce,

—	číslo xxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx obalů,

—	datum xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx musí obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxx použitého xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx operace xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a iniciály xxxxxxxxx, xxxxx xx provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zpracování,

—	poznámky o případných xxxxxxxxxx nebo neobvyklých xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx od pokynů xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže osobou xxxxxxxxxx xx výrobní xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx generované xxxxxx se souhrny xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx o odchylkách xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx významné xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx s pokyny xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx balicích operacích x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx označení xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dotiskovaných xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx mít xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx schválením xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pokynů xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx potištěných xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, použitých, zlikvidovaných xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx bilance. Xxxxx xxxx zavedeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx záznamu x&xxxx;xxxxxx šarže osobou xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a prostory, xxx xx přípravek zpracovává, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, kalibrace, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, které xxxx xxxxxxxx prováděly.

4. Příslušné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu a příslušných xxxxxxxxxxxx metod;

c)	kvalifikace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx a kalibrace xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a stahování xxxx xxxxxxx přípravků;

l)	postupy pro xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx procesu (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a subdodavatelů;

n)	transfer xxxxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení musí xxx k dispozici jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxx výroby xxxxxxxxxx xx xx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx obecný xxxxx prostor, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v příloze XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx rok xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx vztahuje, xxxx xxxxxxx xxx let xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx stabilitě. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx tato xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx průvodní xxxxxxxx xxxx uchovávána xxxxxxx xxx dlouho jako xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxxx xx základě této xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx daná xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx ztrátou nebo xxxxxxxxxx, a sice vhodnými xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx zálohování x&xxxx;xxxxxx do jiného xxxxxxx uchovávání;

b)

zavedení xxxxxxxx xx xxxxxxx dat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. V případě xxxxxxx řízených počítačem xxxx xxx zavedeny xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, přístupových xxxxx, xxxxxxxx kódů x&xxxx;xxxxx, biometrie nebo xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx a oblasti xxxxxxxx xxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Ručně xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx zřetelně, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx způsobem.

Zavedená xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dat.

2. Vydávání, xxxxxx, nahrazování a rušení xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důvod xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx operací) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx shodě s jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx se xxxx zvážit xxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xx jakost konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx schválení od xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx provedena xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx v dokumentaci, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx změn, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být k dispozici xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx postupů. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx vlivu xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx kvalifikované xxxxx. Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx s cílem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxx vést k abnormálnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, skladováním, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx písemných postupů xxxx pokynů a kde xx to xxxxxxxx, xxxx xxx pořízen xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zkontrolovány, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxx odpovídá xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx očistěny. Xxxxxxxxx xxxxx a jakýkoli xxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s plombou xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx, xx musí xxxxxxxxx, xxxx se x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx to xxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxxxxx xx kontrolu xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, aby xxxx zajištěno xxxxxxx xxxxx stanovených xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx po xxxxxx xxxxxxx uvedeny xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxx. Pokud je xxxxx xxxxxxx materiálu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx podmínek, xxx xxxx zajištěna xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxx elektronické) x&xxxx;xxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx musí xxx xxxxxxxx označeny, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx názvu xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xx interní xxx;

x)	xxxxx xxxxx přiděleného xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx, propuštěn, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx bude xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx skladování xxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx požadované x&xxxx;xxxxxxxxx x) xx x) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položky xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx (v příslušném případě) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

1. U dodavatelů materiálů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxx být ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx rizikům, xxxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxxxxx) materiálů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odsouhlaseny x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Požadovaná úroveň xxxxxxx a dalšího xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx šarže prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx odebraných xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx obalů, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jakost, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx spolehlivost xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx při xxxxx xxxxxxxx zjištěn xxxxxx, musí být xxxxxxxxx šetření a přijata xxxxxx xxxxxxxx. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobce xxxx xxxxxxxxxx materiálu xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx opatření xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx zahrnující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obdržených xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx faktor xx xxxxxx považuje jakákoliv xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zkušebních xxxxxxxxx xxxxxxxx látek.

5. U výrobců x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xx xxxxxxxx intervalech x&xxxx;xxxxxxxxxx xx riziku xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx ostatními xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

1. V prostorech x&xxxx;xx xxxxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx produktů, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx účinným způsobem xxxxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminace. Zejména x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx probíhat xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a její xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravky se xxxxx provádět současně xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx místnosti, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kontaminace.

4. Před xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxxxx xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx pracovní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx byly čisté x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx v nich xxxxxxxxx materiály, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxx, z reziduí na xxxxxxxx a z oblečení xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx zavést opatření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. Opatření, xxxxx xxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, zahrnují:

a)	vyhrazení xxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v čase) xxxxxxxxxxx čisticím xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a pro xxxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v daném xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení nebo xxxx určitých xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) pro xxxx xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Nezbytné xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx stanoví na xxxxxxx posouzení xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxx organizační xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oděvů xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx zpracovávány přípravky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vhodných xxxxxxxx xxx nakládání s odpady, xxxxxxxxxxxxxx oplachovou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pohybu xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx používaných při xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxx vyrobené x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx kontaminovány. Xxxxx výhradně spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx balicím xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx název x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž se xx přípravek xxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Značení xxxxxx musí následovat xx nejrychleji xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Není-li xx xxxxx, xxxx xx postupovat xxxxxxx xxxxxxxx, xxx nemohlo xxxxx k záměnám nebo x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx výrazné x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení xxx kontrolu xxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx štítků xxxx xxxxxxxxx zařízení.

5. Musí xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx, aby nemohlo xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nařezaných štítků x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Aby xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxxxx přednost xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kontroly:

a)	celkový vzhled xxxxxxxx balení;

b)	úplnost hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx správných xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo neobvyklému xxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxx a objasnit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vnitřní xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx zápis. Vracejí-li xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx šarže, xxxx xxx xxxxxxx zdokumentovaný xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s omezeným xxxxxxxxx. Xxxx xxx buď xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oprávněnými pracovníky.

2. Opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx specifikacím x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, včetně případného xxxxx xx dobu xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx do xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiál, xxxx xxxxxxxx zařadit xxxxx zkoušky.

4. Vrácené xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx výrobce, xxxx xxx zlikvidovány, s výjimkou xxxxxxx, kdy oddělení xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxxxx uplynul od xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx k užívání. Výše xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;32

Xxxxxxxxx ionizujícího xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx v příloze VII.

XXXXXXXX XXX

XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, prostor x&xxxx;xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx účinné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx a rozsah xxxxxxxxx operací.

3. Oddělení kontroly xxxxxxx zajišťuje, xxx xxxx prováděny xxxxxxxxx xxxxxxx a aby materiály xxxxxx uvolněny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyhovující. Oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě dohled xxx xxxxxxxxx referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx značení xxxxxxxxx jednotek materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx šetření xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.&xxxx;x) až x) xxxx být xxxxxxxxx podle písemných xxxxxxx a, pokud xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx pracovník odpovědný xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx dohlížet xx xxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx pro xxxxx vzorků, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s kontrolou xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případného xxxxxxxxx zkoušení.

5. Pracovníci xxxxxxxxxx xx xx kontrole xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, včetně:

a)	specifikací;

b)	postupů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a zkoušení;

c)	zkušebních xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx zkušebních xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, vodu x&xxxx;xxxx xxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx a mimo trend.

6. Příslušná xxxx o kontrole xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a data x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx mimo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx významných xxxxxxxxxx trendů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx na trhu. Xxxxx se na xxxxxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx může xxx xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, přezkoumání xxxxxxx (včetně xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, souladu se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx hotového xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx externě, xxxx xxxxxxx sám xxxx xxxxxxxxxxxxxxx třetí xxxxxx xxxxxxx audity x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx a vezme v potaz xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx výroby.

2. Vzorky xxxx xxx reprezentativní xxx xxxxx materiálů xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx odebírány. Odběr xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx písemných xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx odebrat;

b)	zařízení a nádoby, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx se xxxx dodržet, xxx xx xxxxxxxxx kontaminaci;

d)	další xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx absolvovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx nestabilní xxxx sterilní xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotek, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nebo jiných xxxxxxxxxx umožňujících přístup x&xxxx;xxxxx informacím.

Se vzorkovnicemi xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx znehodnocení xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx data exspirace. Xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx objemu, xxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorky z každé xxxxx v jejich xxxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx každé xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako vnitřní xxxx, x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědel, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xx xxxx xxxx xxx xx propuštění xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx použitelnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Za xxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx součásti xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a retenční xxxxxx považovat xx xxxxxxxx zaměnitelné.

6. Referenční xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

7. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx není xxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx odběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxx xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx dobu použitelnosti xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Zkušební xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu xxxx xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele;

c)	odkazy na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx osob, xxxxx xxxxxxx provedly;

g)	identifikace xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výpočty xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (nebo xxxx xxxxxxxxxx o stavu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx odpovědné xxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx účel. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardy xxxxxxxxxx používány lékopisné xxxxxxxxxx standardy x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje; xxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx standardů musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prokázána xxxxxx xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxx. Lékopisné materiály xxxx xxx používány xxx účel popsaný x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxx jiné xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobce; xxxxx to musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx být na xxxxxx xxxxxxx datum xxxxxx exspirace a podmínky xxxxxx uchovávání. V případě xxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx ověření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být, xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Musí být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx používání.

6. Použité xxxxxxxxxxxxxxx xxxx a kmeny xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a likvidovány xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program stability

1. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zavést program x&xxxx;xxxxx xxxxxx, zda xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx uchovávání uvedených x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx i nadále xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stability xxxx xxx popsán x&xxxx;xxxxxxxx protokolu, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx uveden xxxxx xxxxx, xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx přijatelnosti x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx stability xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx použitého k získání xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx zkoušek) xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx stability xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přípravky uchovávány xx delší xxxxxx, xxxxx xx, zda xx xx průběžného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx u rekonstituovaného xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx trendů a musí xx xxxxxxxxx rizika, xxxx xxxx významné xxxxx ve xxxxxx xxxx významné odchylky, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx za xxx xx každé xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxx vyrobena xxxxx xxxxx nebo xx xxxxx zdůvodněna xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx upravit xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“ lze xxxxxxxx, xxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx uchováváno xxxxxxx všech xxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx transfer xxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx ověřit, xx xxxxxxxx metoda xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx zkušebních xxxxx z jedné xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx v podrobném protokolu.

3. Protokol x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx standardů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních podmínek xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zkoušených xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

XXXXXXXX XXXX

XXXXXXXXXXX A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xx.&xxxx;97 odst. 6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxxx kvalifikovaná xxxxx ověřit xxxxxxx xxxx aspekty:

a)	zdroj x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací;

b)	léčivé xxxxx xxxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx praxí;

c)	v příslušných xxxxxxxxx xx virová x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX (xxxxxxxx spongiformní encefalopatie) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě xxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx o nich xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx v reálném čase;

g)	průběžná xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx certifikaci;

h)	byl xxxxxxxxxx xxxxx veškerých odchylek xx výrobního xxxxxxx xxxx zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx se xx výrobě nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže;

k)	jsou xxxxxxxx opatření xxxxxxxx xx xxxxxxxxx externě xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, jak xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxx ověření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pododstavci, xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx příslušně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přístup k veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, xx xxx xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx o registraci xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx dovozních xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx xxxxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx kvalifikovaná xxxxx, xxxx xxx jasně xxxxxxx xxxxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx z auditů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Kvalifikovaná xxxxx xxxx mít xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dokumentaci, xxxxx xx relevantní xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx kvalifikovaná osoba xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx zohledňuje obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné dospět x&xxxx;xxxxxx, xx příslušné xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx týká, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxx k prodeji xxxx xxxxxxx xx trh xxxxx poté, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – potvrdí, xx xxxxx šarže veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx registrace a správné xxxxxxx xxxxx. Certifikaci xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx xx uveden v příloze XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx nebo z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxxx 1 zaznamená xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxxxxx xxxx v rovnocenném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomuto xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx po uplynutí xxxx exspirace xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle toho, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx certifikaci šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx všechny xxxx výroby šarže xxxx může xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx osobami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx výrobě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx-xx místo xxxxxx pouze operace xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba x&xxxx;xxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxx xx xxxxx výroby xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx smí xxxxxxxx pouze v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx, xxxx být certifikace xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže xx xxxxxxxxxxx, že xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného přípravku xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx souladu s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zůstala xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx vzorky xxxx reprezentativní pro xxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s odstavcem 1, xxxxxxx xxxx šarži xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 6, xxxx zůstat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx šarže xxxxxxx propuštěny. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a značení) xxxx xxxxxxxxxxxx povahy (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx necertifikovaných xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx propuštění.

Článek 40

Další xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 97 odst. 7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx dovozu a místo xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxx xxxxx xxxxx xxxx reprezentativní. Xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx vzorky xxxxx být xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xx Xxxx, xxxx xx xxx odebrat x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx zemi x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uzavřené xxxx místy xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx odebrané xxxx Xxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uvedený x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx vzorků, v místě xxxxxx xx třetí xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kroků xxxxx x&xxxx;xxxxxx, s cílem xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx analýzu podporující xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jsou xxx xxxxx po dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, která musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxx odběru xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek vzorku x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx se musí xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx analýzu vzorků xxxxxxxxxx xx třetí xxxx a vzorků odebraných xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx se provádět xxxxxxx xxxxxxxxxx analýza xxxxxx odebraných xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xx třetí xxxx;

x)	xxxx certifikací xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx dodaná xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xx formátu x&xxxx;xxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx odpovědném xx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže rozděleny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx a zdokumentována bilance xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx výroby xxxxxxxxx xx certifikaci xxxx zajistit, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx odebírány xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxí x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx operace

Kvalifikovaná xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx pouze přebalovací xxxxxxx, musí xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx na správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pokud xxxx splněny xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx specifikace xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dopadu xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, bezpečnost xxxx účinnost přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit dotčenou xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX IX

EXTERNĚ XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx na externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx zajišťování xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxx kontrole xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxxxx“) xxxx posoudit xxxxxxxx xxxxxxxxxx (dále xxx „xxxxxxxx xxxxxxx“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx a aby si xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s přípravkem xxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx prostory, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx ostatní přípravky.

4. Smlouva xxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provedení auditů xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činností a referenční xxxxxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx k nim xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx smlouvy nesmí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svěřena, bez xxxxxxxxxxx písemného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí záznamy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a v případě potřeby xxxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;44

Xxxxxx v jakosti

1. Musí xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx zajistí, xxx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx písemně, xxxx xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Pracovníci odpovědní xx vyřizování reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šetření xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a prodejních odděleních, xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx šarží, xxxx x&xxxx;xxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy popisující xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zahrnout xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx rozsahu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx v jakosti nebo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx opatření;

f)	posouzení xxxxxx, který xx xxxxx mít stahování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a podezření xx závady x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxx třetích xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx v některých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx určilo, zda xxxxxx také xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx část závadné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx o závadách x&xxxx;xxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxxxxxx informací naznačujících xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx sledována.

9. Závady v jakosti xxxx xxx včas xxxxxxx držiteli rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti, xxxxx xx mohla vyústit xx stahování xxxxxxxxx xxxx v mimořádné xxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k řešení xxxxx v jakosti xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x&xxxx;xxxxxxxxxx uživatelů. Je-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx xxxxxxxxx postupy xxx stahování xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxx x&xxxx;xxxxxxx stahování xxxxxxxxxx (včetně příslušných xxxxxx) a jak xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nakládáno. Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a úkoly výrobce x&xxxx;xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde o zahájení x&xxxx;xxxxxxxxxx stahování.

2. Musí xxx xxxxxxxxx, aby operace xxxxxxxxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxx a kdykoli. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx zahájit xxxxxxxxx xxxxxxxxx dříve, xxx xx zjištěna xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stahování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Musí xxx zváženo provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx zdokumentován.

4. Stažené xxxxxxxxx xxxx xxx označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráva, xxxxxx xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo šarží, xxxxx xxxx xxxxxx xx trh, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zpět.

5. Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zdraví xxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxx xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx dotčené příslušné xxxxxx. Příslušné orgány xxxx být rovněž xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx šarže xxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě stahování xxxxx být při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxx xxxxxxxxx.

KAPITOLA XX

XXXXXXXXX USTANOVENÍ

Článek 46

Vstup x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx ode xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Xxxx nařízení je xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx členských xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx XXX XXX XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj.

(2) Směrnice Xxxxxxxxxx parlamentu a Rady 2001/82/ES xx dne 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) x.&xxxx;910/2014 xx dne 23.&xxxx;xxxxxxxx 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vytvářejících důvěru xxx xxxxxxxxxxxx transakce xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, x.&xxxx;73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXX XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx zvážit xxxx aspekty:

a)

prostory, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx navrženy, kvalifikovány x/xxxx validovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx ověřování. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nepřetržitého xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxxx ochrany xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx a mikroorganismy x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx sterilních xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx a systémy monitorování xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxx souvisejících x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx znalostí);

d)	suroviny x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx úroveň xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx s konečným xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx sterilitu xxxxxx xxxxxxxxx. Aspekty, xxxxx xx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx nevyhovující výsledky xxxxxxx xx sterilitu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, zda xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy xxxxxx xxxxx procesy xxxx xxxxx. Důvod pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx šarže xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zaznamenán.

II.2

Procesy, xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx xxxxx pro xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx proaktivně identifikována, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx vypracovat x&xxxx;xxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx kontroly kontaminace xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx efektivita xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx, procedurálních, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a strategie musí xxx rovněž xxxxxxxx xxxxxxxxxx zlepšování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx řadu xxxxxxxx souvisejících opatření, xxxxx se obvykle xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx efektivita xx xxxxxxxx společně.

II.5

Vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a procesní xxxxxxxx. Potenciální xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx přičítat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx, xxxxx se musí x&xxxx;xxxxx strategie kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx závodu x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxxx, médií x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx odborně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, podrobné xxxxxxx, stanovení xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z informací xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx prvků.

II.6

Změny x&xxxx;xxxxxxxxxx systémech xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx xxxx přijmout xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění sterility xxxxxxxxx vyráběných v jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX III

PROSTORY

III.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx místnostech, do xxxxx musí být xxxxx xxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a materiály.

III.1.2

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx čistoty a musí xx nich být xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx zdůvodněny a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, propustech x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravy xxxxxxxxx, přípravy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx musí xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx nebo prostorách, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Jejich xxxxxxx xx xxxxx považuje xx součást strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx rizikové operace, xxxx. linka xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx zóna, xxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx provádění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(3).

Xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx běžně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ochranou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu (4) x&xxxx;xxxxx XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx musí být xxxxxxxxx a kvalifikováno x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx bariérovou xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rukavicových xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx X: xxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx tvořící xxxxxx xxxxxxxx xxxxx A pro xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx monitorovány. Xxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxx xxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologie (xxx xxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx).

x)	Xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X: xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx výroby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxx izolátory. Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx/xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků.

III.1.6

V čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx hladké, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx prachu a usnadnilo xxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxx vyčistit. Proto xx xxxxxxxxxxx lišty, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx. Dveře musí xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, které xxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dveře.

III.1.8

Materiály xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx v ní xxxxxxx, xx xxxx volit xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx opakované xxxxxxxxx čisticích, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků xxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx z prostorů výše xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx umístěny xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a musí xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx a udržovat.

III.1.11

Do čistých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo proudu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx třídy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx minimální xxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 Pa (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené požadavky xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx lze xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, vysoce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xx bakteriální xxxxxxxxx). Taková úprava xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx brání xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xx xxxxxxxx zóny, musí xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx xxxxxxx xxxxxxx může být xx xxxxxxx posouzení xxxxx nutná dekontaminace xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx a systémů xxxxxxxx, xxxxxxx a klimatizace (HVAC)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (např. v souvislosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx toxických xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxx virových xx xxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx existuje xxxxxx xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx nebo pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx v čistých místnostech x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxxx a že xxxxxx neproudí z méně xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxx, xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx třídy. Xxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx, xxx xx stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx naplnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx výstupný bod, xxxx studie vizualizace xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx do prostoru xxxxx X.

x)	Xxxxx xx xxxxxxx, xx pohyb xxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxx čistý xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je např. xxxxxxxx designu.

d)

Studie xxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx jak x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx za xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Videozáznamy proudění xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxxxxxx zohledněn při xxxxxxxxx programu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx daných xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx xxxxx místnosti x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxx xxx umístěny indikátory xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx identifikované xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a varuje xxx xxxxxxxxxx selhání přívodu xxxxxxx nebo poklesu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx postup xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx signál. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Ostatní xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.16

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx mimo xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx kamer zabírajících xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx vstupu). Xxxxx požadavek musí xxx realizován xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x čistých xxxxxxxxx a kritických zón xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zdrojů xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx jednosměrným xxxxxxxx. Pokud je xx možné, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. dvoudvéřovým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx ve zdi. Xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cíle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu xxx xxxxxxxxx či filtru xxxxxxxxxxxx bakterie x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud to xxxx xxxxx, xxxx xx zvážit xxxxxx xxxxxxxx pohybů (xxxxx/xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx B přenášet xxxxx materiály a zařízení, xxxxx xxxx zařazeny xx schválený xxxxxx, xxxx xxx vypracován xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nižší xxxxx xxxx neklasifikovaných xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx prostory třídy X&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx a zaznamenána xxxxxx xxxxxxxx k posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, včetně specifického xxxxxxxx dezinfekce a monitorování xxxxxxxxxxx útvarem xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxx a používány xxx, xxx zajišťovaly fyzické xxxxxxxx a minimalizaci xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxxx, a musí xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx materiálu a pracovníků xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pracovníků odděleny xx propustí používaných xxx pohyb materiálu. Xxxxx xx xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (pracovníků/materiálu). Propusti xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxx třídy dané xxxxx xxxxxxxxx. Poslední xxxxxx propusti xx xxxxx „xx klidu“ xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx ústí. Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx do/z xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx žádoucí xxxxxxx xxxxxxxxxx převlékacích místností. Xxxxx xx není xxxxx, musí xx xxxxxx časové oddělení xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx prostorů xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxxx xxx umývání xxxxx smí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx nacházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ústících xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B.

—	Materiálové xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx boxy xxxx xxx navrženy xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx účinného xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dveře xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx blokace dveří. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx systém. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx požaduje xxxxxxxx oddělení prostorů, xxxx být zavedena xxxxxx prodleva mezi xxxxxxxxx a otevřením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx technologie

III.3.1

Izolátory x&xxxx;XXXX a související xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx poskytovaly xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx oddělení xxxxxxxxx xxxxx A od xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která xx obklopuje. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technologií nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx v kritické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx v kritické zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zajistit xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jednoduché xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx zóně x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zpracování.

—	Podtlakové xxxxxxxxx xx smí xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxx použít xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, že nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Design XXXX xxxx zajišťovat xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu a s ochranou xxxxxxx vzduchu v kritické xxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xx podpůrného prostředí xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx pozadí xxxxxxxxx xxxx RABS xxxx xxxxxxxxxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx kontaminace.

a)

Požadavky xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci zázemí xxxx vycházet z posouzení xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx x&xxxx;xxxxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky xx xxxxx C, xxxxxxx xxxxxx uzavřených xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx mohly potenciálně xxxxxxx xxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, dopad xxxxxxxxxxx xxxxxx neporušenosti bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx další rizika xxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx ve strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx být provedeny xxxxxx xxxxxxxx vzduchu, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx dveří, xxxxxxxx-xx xx v úvahu.

III.3.4

Materiály použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx XXXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mechanickou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx rukavicového xxxxxxx u izolátorů xxxx xxx prováděny vhodnou xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx použití a související xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx prováděny xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx kampaně xxxxx být nezbytné xxxxx zkoušky neporušenosti xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx a po každé xxxxxxxxxx, jež xx xxxxx ovlivnit neporušenost xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxx sterilní přípravek xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx x/xxxx uzavírá xx xxxxxxxxxx xxxxx), xxx němž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx četnost xxxxxxxxx neporušenosti xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx neporušenosti/netěsností xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx A musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo účinně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx kampaní. Xxxx-xx xxxxx operace vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xx xxxxx expozici provést xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Rukavice musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx opticky zkontrolovány x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx zdokumentovány. Xxxxxx xxxxxxx před krokem xxxxxxxxxx dekontaminace xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dekontaminace xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXXX nebo x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické dekontaminace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx nebo vaporizované xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx roztažené, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Použité xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxx zajistit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx RABS: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí zahrnovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxx xxxxxxx a zajistí xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem

III.4.1

Čisté xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(8), RABS x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx výrobu, xxxx být kvalifikovány xxxxx xxxxxxxxxxxx charakteristik xxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx čistoty xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxx „za xxxxx“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx V. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx posuzuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx (přichází-li xx x&xxxx;xxxxx vzhledem x&xxxx;xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx proudění xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchem a na xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření teplot,

—	zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx regenerace,

—	zkouška xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx měřením xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Činnosti xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a prováděny tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx simulovaných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

III.4.4

Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx celkový počet xxxxxx o velikosti xxxxx xx xxxxx než 0,5 x&xxxx;5 μx. Xxxx měření xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx a během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 1.

—	Stav „xx klidu“ je xxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxxx výrobní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx, avšak xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx žádní xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxx koncentrace částic xxxxxxx v tabulce 1 xxx xxxx „xx xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx po době „xxxxxxxxx“ xx xxxxxxxx xxxxxxx a činností vyprázdnění/vyčistění xxxxx. Doba „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx místností, zdokumentována x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx kvalifikovaného xxxxx xxxxxxx, dojde-li xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ je xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx HVAC je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx režimu xxxxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx velikosti ≥ 5 μm/m3
Třída xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx	xx xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx předem xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)

XXX.4.5

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx minimální xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx umístění xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického zpracování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx A, xxxx. xxxxx B) xx xxxx zvážit další xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx plnění x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a operací, xxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění vzduchu xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikace, xxxxxx xxxxxxxx měřidla xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxx a udržována tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx vhodný jednosměrný xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ochranu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx komponent na xxxxxxxx pozici (xxxx. xxx, kde xxxxxxxxx xxxxxx rizikové xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxxxx jednosměrného proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v rozmezí od 0,36 xx 0,54 m/s (xxxxxxxxxx xxxxxxx) na xxxxxxxx pozici, xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx s měřeními xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena x&xxxx;xxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Počet xxxx xxxxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a znalostí procesu x&xxxx;xxxxxxx, které xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx třídách jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxx xxxx „za xxxxx“, xxx xxxx „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx XXX (12)/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) CFU/4 xxx.(2) (13)

Kontaktní desky (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx použijí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx přístup řádně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx vyjádřeny x&xxxx;XXX. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx než v CFU, xxxx výrobce použité xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

Xxxxxxxx 3:

Xxx xxxxxxxxxxx ochranných xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx periodicky, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx postupy. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx minimálně následující:

—	klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx (celková xxxxxxxxxxx částic),

—	zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vzduchu,

—	ověření rozdílu xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, do xxxxx xx xxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx vzduch (xxxx. xxx plnění terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx x&xxxx;xxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx třídy X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx interval rekvalifikace xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx a maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx C a D činí xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx budou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxxxx poté, xxx xx dokončí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxxx stav nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx poté, xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, prostor xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx ovlivní xxxxxx zařízení, změna x&xxxx;xxxxxxx xxxxx místnosti xxxx v parametrech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXXX xxxx údržba, xxxxx xxxxxxx provoz zařízení (xxxx. xxxxx koncových xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx účinně xxxxxxx xxxxx bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx provádět xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinnost dezinfekčního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx změny x&xxxx;xxxxxx mikrobiální xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx aktuálně používanému xxxxxx dezinfekce).

Aby dezinfekce xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx odstraňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx prokázat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx povrchového xxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx doby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx používané v prostorech xxxxx A a B musí xxx xxxx xxxxxxxx sterilní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx požadavek na xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx strategii xxxxxxxx kontaminace. V případě, xx xxxxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku, musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx zabrání kontaminaci, xxxxxxx prostředky xx xxxx xxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx obalech (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), x&xxxx;xx xxxxx xx stanovenou xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, mohou xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx nebo parou (xxxx. páry peroxidu xxxxxx), xxxx být xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zařízení (xxxxxx příslušných diagramů xxxxxxx a přístrojové xxxxxxxx). Xxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx kvalifikační xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx součást xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx alarm v procesech x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx alarmy xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx je xxxxxxx, xxx údržba xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, přičemž xxxxx xxxxxx požadované xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxx přístupu xx xxxxxxxxxx prostoru na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx sterilizovat, xxxx xxxxxx sterilizace proběhnout, xxxxxxxx xx xx xxxxx, xx kompletním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx xxx validován, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a minimalizovat xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx přímého x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Pro xxxxx splnění xxxxxx xxxxxxxxx se „xxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;„xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx rozumí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx v kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx kritické pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. sterilizované xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx na zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (xxxxxx xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx zprovoznění xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržba xxxxxxxx kritického pro xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx xxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx).

XX.9

Xxxxxx částic, xxxxxx vzorkovací trubice, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a poloměrů xxxxx xx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Délky xxxxxx nesmí xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li odůvodněno xxxxx, a počet xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxx izokinetické xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx kritickému xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx médiem pojí. Xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx, která:

—	se xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, např. xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, plyny x&xxxx;xxxx xxx sterilizaci,

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxx,

—	xx xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx přímý xxxxx xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, xxxxx zajistí, že xxxx xxxxxx médií xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx analýzy xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodnost xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů médií xx xxxx vést xx celou dobu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukčních materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx toku v potrubí, xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx vzorkování x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx nainstalovány xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx úpravu xxxx x&xxxx;xxxxxxxx soustavy se xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, uvést xx xxxxxxx, kvalifikovat, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zejména xxxx být přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxx, mikrobiální xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxx monitorování a údržbě.

V.2.2

Vodní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx a validovány xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxx xxxx zůstat ve xxxxx trubkách xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiální adheze x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro injekce xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a distribuována xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx nad 70 °X). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx destilací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxx osmóza xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (EDI), xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

X.2.5

Xxxxx xxxx nádrže na xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx zadržujícími xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxx instalací x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx kondenzace xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx stanoveného xxxxx x&xxxx;xxxx xxxx nápravné xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx limity xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx validovaný xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxx po dezinfekci/regeneraci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx chemických xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx bude xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx z daného xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx z počáteční xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a zajistit, xx xxxxx den xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxx, která se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx další xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx nezbytné v souladu xx strategií xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby se xxxxxxxx odběr xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody pro xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx vzorkování xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx používání, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx úrovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a přezkoumány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx představuje xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx, xxxx zda výsledky xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxx funkci systému. Xxxxx odchylka xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřena, aby xx stanovily pravděpodobné xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. celkového xxxxxxxxxxx xxxxxx (TOC) a vodivosti, xxxxx xx xxxxx xxxx vyjadřovat xxxxxxxx xxxxxxxx systému xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Umístění xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx, kvalifikovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, který zajistí, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bude xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx endotoxinů.

V.3.2

Pára xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx žádné příměsi x&xxxx;xxxxxx, jež by xxxxx způsobit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo zařízení. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx dodávajících xxxxxx xxxx používanou x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx autoklávové xxxxxx), xxxx parní xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx se zajistilo, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx charakteristiky čisté xxxx používané xxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů, xxxxx xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, zahrnovat xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (frakci) xxxxxxxx a stupeň xxxxxxxx.

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx a typu xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na jakost xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx používané při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx potrubí nebo xxxxxx nacházející se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud se x&xxxx;xxxxxxx používají xxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro přípravek, xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí a hydraulické xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx části xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx patřičné xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx úniky x&xxxx;xxxxxx systémů, xxx xx xxxxx představovat xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx na daném xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx přítomni x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v aspektech xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, včetně xxxxxxxx, xxxxxxxxxx prvků xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aseptické postupy x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxxxxxxx (xxx operátory xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x/xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx xxxxxx pro xxxxxx zvířata, xxxxx xx přípravek xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti. Xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dané xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx vyškoleni xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxx xxxxxx funkce x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxxx). Součástí xxxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx optická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxx omezen xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx A. Je-li xx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, výrobce xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pracovníci xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dohled xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx čistotu xxxxxxxx. Vstup xxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx trendu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx. Xx vyloučení musí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx znovu xx jakkoliv zapojit xx aseptických postupů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx čistých místností xxxxx B nebo provádějících xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, aby xxxx rekvalifikace xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohlásí xxxxxxxxx stav, který xx xxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx riziko xxxx xxxxx je xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim xxx xxxxxxx přístup xx čistých místností. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx musí xxx xxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxx riziko, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidského/zvířecího původu xxxx kultur xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, než xxxx xx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx stávajícím xxxxxxxx procesu, nebo xx jakýchkoliv činnostech, xxx by xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx jakost (např. xxxxxxxxxxx kontaminací), xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxx dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx dekontaminace x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, make-up, xxxxxx, xxxxxxx osobní xxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nejsou x&xxxx;xxxxxxx prostorech xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx xxxxxxxx výrobce xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, v níž xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxx určeného pro xxxxx místnosti x/xxxx xxxxxxx kontaminantů do xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx opticky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx oblečením a po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu x&xxxx;xxxxxxx xxx xx xxxx před xxxxxx xxxxxxxx zkontrolovat, zda xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx určené xxxx používání x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx obal xxxxxxx. Součásti xxxxx xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očí) xx musí xxxxxxxx, xxxxx se zjistí xxxxxxxxx, xxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu musí xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx samotnou xxxxxxxx kontrolou.

VI.12

Popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx:

x)

Xxxxx X&xxxx;(xxxxxx přístupu/zásahů do xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx obléci xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepráškované xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx krční xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxx xx nosit xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ochrana xxx (např. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obličeje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx být zastrčeny xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rukavic oblečených xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx a nepropouštění xxxxxx musí být xxxxxxxxx při kvalifikaci xxxxx,

—	xxxxx se musí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx mohli xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xx dotkli xxxxxxxx povrchu obleku x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx dotknul xxxxxxx.

x)

Xxxxx X:

—	xxxxx, vousy x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx dvoudílného xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx na zápěstí x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx límcem x&xxxx;xx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxxx xx xxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx vyžadováno xxxxx xxxxxxxx, včetně rukavic x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx D:

—	vlasy, xxxxx a kníry xxxx xxx zakryté,

—	používá xx xxxxx ochranný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx obuv xxxx xxxxxxx,

—	xxxx se xxxxxxxx vhodná opatření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostorů xxxxxxxxxxxxx čisté prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx představující xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxx třídy xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx čistoty xxxxxx. Xx převlékacích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx třídy B a C se xxxxx přinášet xxxxx xxxxxx venku, xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxx osobní xxxxxx xxxxxx). Xxxxx toho xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pracovní xxxxxxxxx xxxxxx zakrývající xxxx a nohy x&xxxx;xxxx xxxxx a pracovní ponožky xxxxxxxxxxx chodidla. Xxxxxxxx xxxxxx a ponožky xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx obléci xx xxxxxxx, sterilizovaného xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Maximální xxxx, xx kterou může xxx sterilizovaný xxxxx xx xxxx před xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jakékoliv riziko xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití xx xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx kvalifikovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx v procesu xxxxxxxxxxx praní xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx oděvů xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx zabalením xx musí oděvy xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx poškozeny x&xxxx;xxxx xx xxxxxx čisté. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kvalifikace xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů.

VI.17

Činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxx xxx výrobní xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx v době, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace. Xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxxx xxxx dodržovat xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu, jež xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx přivést xxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx pohyb x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a musí xx xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx komponent a materiálů xxxx probíhat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx minimálně třídy X, xxx xx xxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, endotoxiny/pyrogeny x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx byl xxx xxxxxx ke sterilizaci. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. přípravek xxxxxxx podporuje mikrobiální xxxx, xx delší xxxxxxxxxx maximální xxxx xxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxx nezpracovává x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxxxxx xx prostředí xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx výše může xx xxxxxxxxxxx případech, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx/xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zabránit, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxx X. Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx opatření, xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku. Xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx xxxxx a komponenty xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx terminální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X. Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z prostředí (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx pomalá, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx několik xxxxxx), musí xxx xxxxxxxxx plněn x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx C, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy jsou xxxxxxxx doplňková xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku; x&xxxx;xxxxxxx případě musí xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx xx možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx nerozplněných xxxxxxx xxxx být xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, přičemž xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx prováděných v různých xxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx neobvyklému/vysokému riziku xxxxxxxxxxx kontaminace, s výjimkou xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx D v souladu s druhým xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxx xxxx, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx A), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx roztoků a komponent xxx následné xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

VII.2.1

Aseptický xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a posouzena xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx procesem i veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx identifikovány xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxx, xxxxxxxxx monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a postupy xxxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxxxxx musí být xxxxx xxxxxxx a zavedeny. Xxxxxxxxx zbytková xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxx xxxx zpracování (xxxxxx fází xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx ní) x&xxxx;xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou XXXX, izolátory nebo xxxx systémy, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx A a minimalizovalo xx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx rovněž zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx v různých xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování

Třída A

—	Aseptické xxxxxxxxx plnicího xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx za aseptických xxxxxxxx (xxx, kde xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx spoje xx xxxx xxxxxxxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx, kdykoliv je xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v nezabaleném xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx a dopravování xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxx xxxx okolním xxxxxxxxxx do prostorů xxxxx A.

Třída X

—	Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k filtraci xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx s komponentami, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX filtrem před xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a sterilizovaných xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (20).

XXX.2.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx konečnou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xx xxxxxx považována xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx sterilizovány x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných položek xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx aseptický xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Nastavení xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx považováno xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X, xxxx-xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí a přípravek xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx filtrem) ani xxxxxxxxxx sterilizován. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxx XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx přílohy.

VII.2.8

Aseptické xxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B, xxxxxx-xx xxxxxxxx sterilizovány x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z bezprostředního prostředí. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx prostředků) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení. Xxxxxxxx xx to xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx a zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx xxx stanoven xxxxxx přípustných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) i nápravných, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx dojít. Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx provádění xx musí nejprve xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, procesu a přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx veškerých xxxxxx xx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx povrchy (22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx technická xxxxxx umožňující minimalizovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, včetně používání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx manipulace.

Nepovolené/nekvalifikované xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx x&xxxx;xx schválení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zaznamenány, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zohledněny při xxxxxxxxxxx dané xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx odstávka xxxxx nebo xxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx o šarži x&xxxx;xxxxxxxx příslušného xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.2.12

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxxx zařízení, komponenty x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx prostředí, xxxx je XXXX xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx,

—

xxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx v úvahu) xx do xxxxx xxxxxxx aseptického plnění. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustné xxxx xxx každý xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) musí xxxxxxxxxx sledovat xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx obaly xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odpovídajících xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxx technologii, jak xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx předplněné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle VII.7.6.

VII.3.2

Konečné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx validovanými xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. Blow-Fill-Seal, Xxxx-Xxxx-Xxxx, nízkoobjemové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plastové xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) uzavřené zatavením xxxx xxx podrobeny 100% xxxxxxxx těsnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přípustné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx kontrola xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx než xxxxxxxx, xxxx být odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx validovaných metod. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. Xxxx vzorkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx vakuově xx musí testovat xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx uzávěru xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přepravní požadavky, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. vlivem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx teploty)

VII.3.7

Pokud xxxxxxxx xx pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx částic, xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx fyzicky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vzduchu.

VII.3.8

Pertlování xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx proces xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx lahvičky chráněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx do xxxxxxxx, xxx opustí xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, a dále xxxxxxxx se zátkou xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu třídy X&xxxx;(23), xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxx. Podpůrné xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xx podmínek xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx izolátoru, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy A s pozadím xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx provádí xxxx čistý xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zátkami xxxx xxx před xxxxxxxxxxx vyřazeny. Xxxx xxx zavedeny řádně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zapotřebí lidského xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx vhodná technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a aby xx minimalizovala kontaminace. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.3.11

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, zda x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx závadám. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx rizik a historických xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx závady xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Musí xx vytvořit xxxxxxxx xxxxx, xx které xxxxx podchyceny všechny xxxxx třídy xxxxx x&xxxx;xxxxx xx bude xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxx výroby a jištění xxxxxxx.

Xxxxxxxx závady xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx vzorkování a kontroly xxxxxxxxxxxx obalů. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx kritické xxxxxx se musí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx původního xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx s nezvyklým xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx závad x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx xx kontrola xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optické xxxxxxxx (s nasazenými dioptrickými xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx) alespoň xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx výrobcovy xxxxxxxx xxxxx a se xxxxxxxxxxx scénářů xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx linky, xx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx přepravníku, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) a její xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxx časté, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx nejméně unaveni.

VII.3.13

Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontroly, xxxx xxx xxxxxx validován, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závad (xxx xxxxx xxx vliv xx jakost nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontroly, xxxx xxxxx. Funkčnost xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx z hlediska trendů xx rovněž musí xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx zjištěny xxxxxxxxxx trendy, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx šarže xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxx přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neboť xxx se xxxxxxx xxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxx u validovaného x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace x/xxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zpracování (24) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.2

Xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení a cyklus/program xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx vycházet z odborných xxxxx a údajů, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být validovány. Xxxxxxxxx studie musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxxxxx xxxxxxxxxx a maximální xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a jeho schopnost xxxxxxxxxxxx dosahovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilizace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx má zpracovat, xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx byla účinná, xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx působení xxxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx metoda xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxx roztokem. Xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx teplem.

VII.4.1.5

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx revalidaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx validační strategie xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx maximální x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.1.6

Validita procesu xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx sterilizační cykly xx musí revalidovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx uspořádání xxxxxx, xxxxx xxxx považována xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx náplně xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx a dodržovány xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx parametry x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xx validovaného xxxxxxx (xxxx. vykazovala xxxxx, xxxx kratší xxxx, xxxx je xxxxxx zahřívání), xx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.1.9

Xxxxxx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx místech xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly. Xxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx biologické indikátory, xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Platnost samotných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx povýšit nad xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a prvků návrhu xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx indikátorů xx důležitá. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx jakost. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a identita xxxxxxxxx indikátoru xxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx např. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx běžně xxxxxx certifikáty šarže xxxxxx kvalifikovaným výrobcem.

VII.4.1.11

Přípravky, xxxxxxxx a komponenty, xxxxx xxxxxxxx procesem xxxxxxxxxxx, xxxx xxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx odlišeny xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxx. Zařízení, xxxx xxxx koše xxxx xxxxxxx používané xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx zařízení x/xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toho, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xx-xx xx vhodné, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx páska nebo xxxxxxxxxx ozáření, xxxxx xx xxxxxx, zda xxxxx (xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, zařízení xxxxx xxxxx) prošly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, či xxxxxxx. Xxxx indikátory však xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesvědčí o sterilitě xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx identifikátor. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx a zohledňovány x&xxxx;xxxxx postupu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xxxxxxxx xxx daný xxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx uplatnit vhodná xxxxxxx.

Xxxxxxxx xx sterilizované xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vrstvách xxxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxx xxxxxxxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx operátory xx prostorů třídy X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xx každém přenosu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx třídy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boxy), přičemž xxxxxxx uzavřeného xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxx xxxxxxx technologie xxxxx rychlého přenosu (28). X&xxxx;xxxxxxxxx metod xx xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy A a B a podobně x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx sterilizují x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx chemickými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx kompatibility xx xxxxxxxx metodou xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx obalů xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx neporušenost sterilního xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx xxx xxxxxx xx sterilizovaných xxxxxxx.

XXX.4.1.16

Xxx xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx přímého xxx nepřímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxx xxx aseptické xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx sterilizovat, musí xxx zaveden účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx proces xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jejich xxxxxxxx kontaminaci. Xxxx xxxxxxx i ostatní xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx tepelný sterilizační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx správnosti x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxx a monitorovací xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případy, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx cyklu, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx neúspěšný (xxxx. xxxxxxx duplexních/dvojích xxxx xxxxxxxxxxx k nezávislým xxxxxxxx řízení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx sond používaných xxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxx validace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx možno xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxx vhodnost umístění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, a jejich součástí xxxx xxx ověření xxxxxx a umístění xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx validace xx xxxxxxx místě.

VII.4.2.3

Před xxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx požadované xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx v náplni xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxxxx sondy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.2.4

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xx xxxx uplatnit xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci sterilizované xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx sterilizovaným materiálem xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx v příloze XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx páru (xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx další xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx či xxxxxxx xxxxx), které xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obalů, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx koncipovaných xxxxxxx xxxxx poškodit (xxxx. xxxxx typu Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vložené xxxxxxx xxxx být xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Suchý stav xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx vsádek (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx času, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx musí zaznamenávat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx vlhkosti. Xxxxx xxxxxxx, u níž xx xxxxxx, xx xxxx způsobilá x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se musí x&xxxx;xxxxxxxxx prostorů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, v nichž xxx provádět xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx evakuací xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx z komory xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, je-li xx xxxxxx, nicméně xxxxxx řízení xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. U systémů xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx teplota xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx cyklů xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx. Xxxxxxxx validace xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx teplota, čas x/xxxx hodnota F0 (30). Xxx xxxxxxxx parametry xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx limity (xxxxxx xxxxxx tolerance) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx periodicky (obvykle xxxxxx xx xxxxx), xxxx xx součástí xxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, než je xxxx v prostředí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odtah xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx procesu sterilizace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). U autoklávů xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx cyklus odtahu xxxxxxx (xx normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchu. Náplně xxxxxx ke sterilizaci xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx obalů, xxxxx xx xxxxxxxxxx sterilizují, xxxx např. obaly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a kontrolou xxxxx (xxxx. nastavením xxxxxxxxx xxxxx, rychlosti zahřívání x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.4.3.8

Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nádoby a lyofilizační xxxxxx), musí xxx xxxxxx vhodně navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx budou ošetřeny xxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxx xxxxxx použití xxxx xxx v odpovídajících xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx a čas, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. U těchto xxxx xx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx zahřívají xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx sterilizaci xxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx xxxx systém xxxxxx xxxxxxxx, a pokud xx xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.3.9

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxx přenosové xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx nepřetržitě xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx body. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx mapování xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tekutých xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx zahrnovat mapování xxxxxxx v celé xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty po xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx běžné monitorování xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx teplem

VII.4.4.1

Při xxxxxxxxxxx xxxxxx teplem se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx sterilizaci xxxxxxxxx xxxx předmětu. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, teplu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Kombinace času x&xxxx;xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx výsledku xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné hladině xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx v peci xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx a depyrogenizace xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx suchým teplem xxxx xxx nakonfigurovány xxx, xxx xx xxxxxxxxx, že proudění xxxxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxx patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx. Dopad xxxxxxxxx xxxx v proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (alespoň xxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx filtru. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx zváženy během xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx tepla,

—	proudění xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a prostupnosti tepla.

VII.4.4.3

Pokud xx xxxx součást xxxxxxx depyrogenizace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx tepelný xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xx prokázalo, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu Xx&xxxx;(31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx splněno, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx se musí xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s nimiž je xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx (xx xx xxxx složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, poréznosti, xxxxxxx, jmenovitého xxxxxx). Xxxx xxx prokázána xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxx xxxxx, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxx xx xxxx xxxxxx i pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxx sterilizace x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx přetlak vůči xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx obalu. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx XXXX filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx běžného zpracování, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—

xxxxxxx,

—	xxxx/xxx xxxxxxxx,

—	xxxx v komoře (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx materiálem/předmětem (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx náplně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxxxxx tepelně citlivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx validace xxxx xxxxxxxx, xx bude xxxxxxxx vliv rozdílů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.4.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx metoda xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, není-li proveditelná xxxxx jiná xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx nedochází x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxxxx a že xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx k odplynění xxxxx k redukci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu x&xxxx;xxxx reakčních produktů xx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx daného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.6.2

Xxxxxxx důležitý xx xxxxx kontakt xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přítomnosti organismů, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx v materiálu, xxxx např. krystaly xxxx xxxxxxxx protein. Xxxxxx, poréznost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, než xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stavu náplně xxx sterilizaci používá xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx jakosti. Doba xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx sterilizací.

VII.4.6.4

Každý cyklus xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx bylo během xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a běžného xxxxxxxxxxxx, musí mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx desorpce plynného xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxxxx přípravku na xxxxxx stanovenou hladinu. Xxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x/xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx odvětrání xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace filtrací x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx filtrací xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pórů xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx xxxxxx sterilizovaných xxxxx. Volba používaného xxxxxx musí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.2

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx průchodem koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem, lze xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx standardizované pro xxxxx xxxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace xxxxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další filtrace xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx plnění.

VII.4.7.3

Volba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx filtračním xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxx a částic, xxxxx xxx příčinou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které jinak xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podobně xx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx byly xxxxxxxxxxxx s danou tekutinou x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx. Xxxx xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.7.4

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, aby:

—	umožňoval xxxxxx xxxxxxxxx validované xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem a závěrečným xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx postupů sterilizace, xxxxxx sterilizace x&xxxx;xxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx s velikostí xxxx 0,22 μm x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx potřeby jak xxxx filtrací, xxx xx filtraci. Metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v místě xx xxxx přednostně xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.7.5

Xxxxxxxx filtrace xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podle xxxxxxx sil xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Volba xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx je xx xxx validaci xxxxxx xxxxx, xxxx xx pro účely xxxxxxx sterilizujícího filtru xx zadržení xxxxxxxx&xxxx;(32) xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrován, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxx zadržení xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Musí xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx mimo xxxx tyto xxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

—	xxxx xx zohlednit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx filtrována. Xxxx xxx stanoveny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v místě xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx přípravek, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vlivům xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx následujících:

—	udržovací xxxx při předfiltraci xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, xxx je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx tlak,

—

průtok,

—	maximální xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx a za xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx s validovanými parametry xxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx potřebné k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a rozdílů tlaku xxxx x&xxxx;xx filtrem. Xxxxxxx xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxxx neporušenosti xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx post xxxxxxxxxxxxx integrity test xxxxxx PUPSIT), xxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx neporušenosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx, xx provedení xxxxxxx PUPSIT nemusí xxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx uplatnit xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx proběhlo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx musí xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zváženy, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx znalost x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx sterilizačních zařízení, xxxxxxxxxx přepravních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizovaného filtru (xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx typ přípravku, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx filtru xx použití) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem, xxx xx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrací.

Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byl xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí korelovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx bodu, test xxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxx vody xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.7.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (které xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx použití, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx ve filtrační xxxxxxx nebo pouzdru.

VII.4.7.11

Neporušenost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx potvrzována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx delší xxxx, xxxx xx zkoušení xxxxxxxxxxxxx provést xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx na základě xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a ošetření xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvlhčení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx byl xxxxxx sterilizace filtrací xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxx tekutiny, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx systém xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx tvořící xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx projít xxxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx filtračním xxxxxxx (xxx je xxxx xxxxxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx sterilizující xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx validován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx jeden xxxxx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx není xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxx zkouška neporušenosti xx použití xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx primárního filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx xx musí xxxxxxxx z nerozplněného přípravku x&xxxx;xxxxx xxxx závěrečnou xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě, xx se xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xx nestaly zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a jeden xxxxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx pracovní xxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, že xx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx filtrace xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výkonnost xxxxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xxx jakost xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx validovanou xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a zavést xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doba. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx považované xx jakkoliv xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx v aseptické xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 této xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx jakosti, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx mikroorganismy a částicemi, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a designu xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx fólií a souvisejících xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx procesů nastavení, xxxxxx, uzavírání a řezání, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a monitorovány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx překryv xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx xx xxxxxxxx místu jejich xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx přístroj xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx dekontaminaci nebo xxxxxxxxxxx fólie,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě podle xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx výstražných xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu pro Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace xxxxxxxx a musí mimo xxxx zahrnovat následující:

—	nastavení xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, zachovávání a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx teplot (xxxxxx předehřátí x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx časů a tlaků, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx teplot, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx a přípravku,

—	zkoušení xxxx a homogenity xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx objemů, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (kódování xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reliéfu zajišťující, xx xxxxxxx k ohrožení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx naplněných xxxxx.

XXX.5.7

Xxx xxxxxx xx xxxx používat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Form-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx problémy xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se napravují. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být zavedeny xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zatavení xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.6 Blow-Fill-Seal (34)

VII.6.1

Zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, platí tyto xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx typu xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx&xxxx;(35) otevřený xx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v kritických xxxxxx xxxxxxxx podmínky xxxxx X. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a limity xxxxxxx koncentrace částic xx xxxxx xx xxxxx i za xxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plnění xx xxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, jakmile xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx splňovalo podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx minimálně v prostředí xxxxx C, xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx třídu A/B. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx nastavení xxxxxxxxxxx xxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx oblečených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx zásadami xxxxxx xxxxx.

XXX.6.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx z extruze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xx nevyžaduje xxxxxxxxxxxx celkové koncentrace xxxxxx x&xxxx;xxxxx zařízení xx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx plnění, by xx provozu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx A.

VII.6.4

Monitoring xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VIII xxxx xxxxxxx. Monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxx zpracování, včetně xxxxxxxxx zařízení, s výjimkou xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a komplexní xxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx tepelných xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx ekvivalentních xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí xxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx a design xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxx přichází xx xxxxxxxx s kritickými xxxxxxx xxxxx během extruze, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx používaného xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx systémů filtrace xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx polymerového xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx zabráněno vhodným xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx uchovávání, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.6.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx zátěž x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx přerušení xxxxxx x/xxxx extruze, tvarování x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XXX.6.10

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kvalifikace xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxx kritické xxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředí, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx plnění xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx v úvahu),

—	doba xxxxxx xxxxx xxxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx extruze,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení x&xxxx;xxxxx xxxxx potřeby,

—	provoz zařízení, xxxxxxxxx a řízení výstražných xxxxxxx (jak přichází x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxxxxxxxx a plnicích xxxxx (xxxx),

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, udržování x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity plnění,

—	nastavení xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, že nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx jednotky,

—	metody x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček nebo xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx plastu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.6.12

Xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ověřování, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Blow-Fill-Seal x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx popisovat, jakým xxxxxxxx se detekují xxxxxxxx xxx vyfukování, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx xxx xxxx komponenty xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Přitom xxxxx, že:

a)	U aseptických xxxxxxx xx musí přidávání xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx sterilizovaných komponent.

b)	U terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kritických xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxxx nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxx xxx zavedeny xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx plánů xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jednotky.

VII.6.16

Formy xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx považují xx xxxxxxxx vybavení. Jakékoliv xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx proto xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx validací. Veškeré xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravku, xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx kritický xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxxxxxx xxxx materiálu, se xxxx považovat za xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a související procesy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx, že sterilita xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, že xx zabrání kontaminaci xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx součástí strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.2

Xxxxxxxxxxx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx validovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx patřičnému xxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí provádět xxxxxxxxx sterilizace. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a veškeré xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xx vysterilizování xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx a související xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx náplně xxxxxxxx nebo se x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx které jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx bariérovými xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx. Kromě toho xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z hlediska xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxxxx zdokumentovat x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.7.5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx zajistilo, že xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx náplně (a vykládání, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dosud neuzavřen x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx náplně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx uzavřených xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat xx xxxxxxxx třídy A a takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxxx uzavřených obalů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx systémy nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. transferové xxxxxx x&xxxx;xxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Případně, xx-xx xx oporu xx validaci, xxx xxx ochranu částečně xxxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxx uzavřené xx xxxxx A a neotevřené xx xxxx, xxx se xxxxxxxxx ve xxxxx X&xxxx;(xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxx),

—	xxxxxxxxx prostředky a ventilace xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od operátorů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxxx zátek xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx následné xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx z lyofilizátoru (jako xxxx podnosy, xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pinzety) xxxx xxx sterilní.

VII.8 Uzavřené xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx uzavřených xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a chemické xxxxxxxxxxx z okolního prostředí. Xxxxxxxx systémy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxxxx a související xxxxxx.

XXX.8.2

Xx zcela xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx jakéhokoliv xxxxxxxxxx systému používaného xxx xxxxxxxxx zpracování xxxx zajistit xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx filtrem xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XXX.8.3

Xxxx být xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dosaženo, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xx vztahu k potenciálním xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zohledňovat xxxxxx xxxxxx a prováděné xxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx potenciálního xxxxxxxx neporušenosti systému, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X. Jestliže xxx prokázat, xx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxx každém použití xxxxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx), lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx. Xxxxxxxxx přenos xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx XXX.2 této xxxxxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. pro účely xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx čistoty odpovídající xxxxxxxxxx materiálům (např. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx A pro aseptické xxxxxxxxxx), xxxx se xxxx xxxxxxx další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že se xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx použití (37)

VII.9.1

Systémy xx xxxxx použití xxx xxxxxxxx ve xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxx. Xxxxxxx na jedno xxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxxxxx komponenty xxxx xxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx použití xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a složitost xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se systémy xx xxxxx použití xx pojí některá xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx posouzena x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx něž xxxx xxxx patří:

—	interakce xxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx extrahovatelné (39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx s pevnými xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx a vyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxxxxxx) a prováděných xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx u sterilizujících xxxxxx,

—	xxxxxx xxx a úniků,

—	možnost ohrožení xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.9.4

Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx má zásadní xxxxxx xxxxxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. U sterilních xxxxxxx xx jedno xxxxxxx xx proto x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx dodavatele musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx důkazu xxxxxxxxxxx xxxxx jednotky.

VII.9.5

Musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a reaktivita xxxxxxxxx s povrchy xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.6

Xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx dopady xx jakost přípravku, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx vyroben x&xxxx;xxxxxxxxx na bázi xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx každé xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vysoké xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, které mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx posouzení studií xxxxxxx vyluhovatelných xxxxx, xxxxxx bezpečnostních xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx neporušenost xxxx xxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), musí xx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utěsněné xxxxxxxxxx) xx xx těchto xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a zavedena kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rizikům xxxx kritičnosti přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx procesů. Xxx xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx xxxxxxx xx xxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx byly xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx schválenými xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx uskutečnit xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx krabice, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přiložených xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizace) x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se systémy xx xxxxx xxxxxxx, xxxx je sestavení x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolám x&xxxx;xxxx xx ověřit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx monitorování prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k minimalizaci xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, xxxxx tvoří xxxxxxxx xxxxxxx strategie kontroly xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx prvků:

—	monitoring xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky,

—	simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vyráběných xxxxxxxxx).

XXXX.1.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx je xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx považovat xx xxxxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, validace x&xxxx;xxxxxxx systému, xxxxx xx xxxxxxxxx monitorování.

VIII.1.3

Informace x&xxxx;xxxxxx programu xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx certifikaci/propouštění xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx šetření. Xx xxxxx xxx xxx xxxxxx terminální sterilizace, xxx xxx aseptický xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx dvojí xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx a posouzení xxxxx xxx jakost xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx inkubace (xxxx. xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x/xxxx anaerobní xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx toto posouzení xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx dopad na xxxxxx přípravku (např. xxxxxxxx třídy A, xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx třídy B, xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X).

Xxxxxxxxx rizik xx xxxx provést xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx typické xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx xx xxxxx nezbytná xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx pravidelně xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx provádět xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nastavení zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx a relativní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx X).

XXXX.2.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Monitorování xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx představují xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx monitorování a orientace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx zajistily xxxxxxxxxx údaje z kritických xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx limity. Xxxxx limity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6. X&xxxx;xxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx přísnější xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx koncentraci životaschopných xxxxxx i celkovou xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx místností a pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.2.7

Xxxxxx xxxxxxxx xxx třídu X&xxxx;(xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), třídu X, xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx nepříznivé xxxxxx (xxxx. několik xxxxxxxx xxxx jednotlivé xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přístup xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx mimo jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitů nebo xxxxxx xxxxxxxx,

—	xx sobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx, i když xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx limitů, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—

xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx kontroly, xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xx obtížně xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx čistých místností xxxxx C a D za xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx základě rutinních xxxxx, xxx xx xxxxxxxx efektivní analýza xxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx budou záviset xx xxxxxx prováděných xxxxxxx. Akční xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, vyžaduje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dopadu xx xxxxxxxxx (včetně xxxxx vyrobených x&xxxx;xxxx xx monitorování xx xxxxxxxxx) a provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (v příslušném xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx zvážení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx veškerému xxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí.

Výše uvedené xxxx být zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xxxx xxx stanoven tak, xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx koncentrace částic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥&xxxx;5 μm/m3

za klidu

za xxxxxxx

xx xxxxx

xx xxxxxxx

X

3&xxxx;520

29

X

3&xxxx;520

352&xxxx;000

29

2&xxxx;930

X

352&xxxx;000

3&xxxx;520&xxxx;000

2&xxxx;930

29&xxxx;300

X

3&xxxx;520&xxxx;000

Xxxx xxxxxx vymezeno (40)

29 300

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po krátké xxxx „xxxxxxxxx“ stanovené xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 20 xxxxx) xx stavu xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx dokončení xxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx, koincidenční ztrátou xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nízkých xxxxxx xxxx xxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx filtračního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx nebo mohou xxxxxxxxxx na nesprávnou xxxxx xxxxx nastavení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx monitorování xxxxxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně sestavení xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx monitorovány kontinuálně (xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μm) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zhoršení xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx varování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx identifikovat jakoukoliv xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx bylo xxxxx včas xxxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx alarmy. X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx vymezit xxxxx, které xx x&xxxx;xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dalšího mikrobiálního xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být nižší. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx a pomocí xxxxxx xxxxxxxxx vzorků, xxx xxxxxxx dokázal xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxxxxxxxxx a zhoršení xxxxx xxxxxxx. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, musí xx xxxxxxx alarmy.

VIII.3.6

Při xxxxx systému monitorování xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používanými xxx xxxxxxx xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx biologického, xxxxxxxxxx xxxx radiačního xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxxx, práškové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx taková, xxx zajistila xxxxxx xxxxxxxxx s danou xxxxxx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx ní. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx monitorování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx. Stanovený xxxxxxx xx součástí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx stejný xxxx xxxxx používaný xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx monitorování xx musí xxxxxxxxx.

XXXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic

VIII.4.1

Tam, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx misky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx z rukavic, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (např. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx desky). Xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prováděno v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx případy xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx-xx ke xxxxxxxxxxx, mohou xx xxx xxxxxxx účinnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx a dezinfekce) xxxxxx xxxxx xxxxx odběru xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx životaschopných xxxxxx (xxxx. vzorkování xxxxxxx xxxx spadové xxxxx) se musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A provádět xx xxxxx xxxx xxxxxx kritických xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zpracování. Monitorování xxxx probíhat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a veškerá zhoršení xxxxx systému x&xxxx;xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx monitorovacích xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx vzorkování xx xxxx odůvodnit xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se x&xxxx;xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A a B. Povrchy xxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx operace

VIII.4.2

Monitorování xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx místa, typ x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděných činností x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx se xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xx své xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), musí se xxxxx zvýšený důraz xx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx během procesu. Xxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (minimálně xxxxxxxx, xxx může xx vyžadovat i monitorování xxxxxxx xxxxx obleku, xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) a při xxxxxx odchodu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx B (rukavice x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx monitorování rukavic, xxxx xx vnější xxxxxxxx před xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx vyměnit xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výroby, xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxx xx strany xxxxxxxx jakosti.

VIII.4.6

Výrobci xxxx xxxxxx přijetí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminací x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Tyto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx xxx přijmout xxxx, xxx xx xxxxxxxx prokáže, že xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.7

Xxxx xxx zavedeny postupy xxx posouzení a interpretaci xxxxxxxx xxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx získané xx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná xxxx xxx účinnost xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod vzorkování. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v tabulce 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx akční xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx čistoty

Vzorek xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (prům. 90 mm) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx desky (xxxx. 55 mm), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx 5 prstů xx xxxx rukách XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Typy xxxxx xxxxxxxxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx příklady x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxxx informace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aseptické xxxxxxxxxx, xxxxxx a vkládání xx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx 2:

V celém xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné xxxx xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x&xxxx;XXX, musí výrobce xxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx s CFU.

VIII.4.8

Mikroorganismy xxxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu x&xxxx;xxxx být vyhodnocen xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx na jakost xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx dotčené xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx stav xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx C a D (například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxx čistoty, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx kontrolovat, xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (označovaná xxxx xxxx „media fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxxx fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku v průběhu xxxxxxxxxxx procesu. V případech, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx formy, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxx, zahřívá xx lyofilizuje), xxxx xxx xxxxxxxx alternativní xxxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx věrně xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V případě, xxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx pufry, xxxxx náhradní materiál xxxxxxxxx růst xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, školení a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx maximálně xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx sterilizačních a dekontaminačních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu xx xx okamžiku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nelze xxxxxxxxx, xxxx xxx posouzeny xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v inertní atmosféře, xxxx xxx inertní xxxx v simulaci xxxxxxx xxxxxxxx vzduchem, jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx přijatelný xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx třeba xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. procesy, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, mísení, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx sterilního xxxxxx). Jakékoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxx simulace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx budou x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx celý xxxxxx;

x)

xxxxxx simulace xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx délky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx a uzavírání xx konkrétních, zdokumentovaných x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx lyofilizace xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, jež xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zmrazení xxxxxxx. Xxxx faktory, které xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx zvážit, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx vzduchu xxx xxxxxxx xxxxx namísto xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx maximálního xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx a lyofilizací,

—	kvantitativní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. vkládání xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vkládání, xxx němž xx xxxxxx otevřena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.3

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí zohledňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a četnosti v průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu;

b)	zahrnutí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z posouzených xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx k odůvodnění xxxxxxx, xxx představují xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejhorších xxxxxxx, xxx zohledňují xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx velikost xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx daný xxxxxx. Xxxxxxxx tohoto xxxxxxxxx xxxx sloužit xxxx xxxxxxxxxx zvolených xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx konfigurace xxxx/xxxxxx pro různé xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ nebo „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povolených xxxxxxxxxxx dob x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx kontaktu xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx přípravek xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx objem xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikrobiální xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zákalu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v běžném xxxxxxxxxx výrobním procesu xxxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxx považuje zařazení xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx růst určené xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismů, xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lékopisu, a vhodných xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(45);

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xx spolehlivě detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, změny xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx pracuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xx xx to, xx by xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx. xxxxxxxxx délka, xx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kdy xx xxxxxx v nečinnosti (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx zařízení);

k)	zajištění xxxx, xx xxxxxxxxxx prostředí xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx výrobu, x&xxxx;xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výroba, xxxx např. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologií xxxx výrobě sterilních xxxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby nasimulovala xxxxxx xxxxxxxxxxx jak xx xxxxxxxx kampaně, xxx s jejím xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

x)	xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx“; xxxxx xxxxxxx xx xxxx nesmí stát xxxxxxxx xxxxx simulace xxxxxxxxxxx procesu.

VIII.5.6

U sterilních léčivých xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx dostatečná x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx povrchy, které xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kromě toho xx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály musí xxx dostačující k tomu, xxx zajistily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí provádět x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxx xxx po xxxx xxxxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokryjí xxxxxxx xxxxxxxx směny, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, rozvodů xxxx zařízení, xxx xxxxx xxx xxxxx xx zabezpečení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. modifikace xxxxxxx HVAC, xxxxxxxx, xxxxx v procesu, xxxxx xxxx nebo počtu xxxxxxxxxx nebo po xxxxxx odstávce). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pravidelná xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx opakovat xxxxxxx xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx) xxx každý xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každý xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, před dlouhými xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx linky x&xxxx;xxxxxxx (tj. definitivním xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. aseptická xxxxxxxx xxxx plnění), xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx každý xxxxxxxx xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx úspěšných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx šest xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používanou x&xxxx;xxxxxx procesu aseptické xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, které xxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx podchyceno xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx naplnit xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10 000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. xxx 5&xxxx;000 xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxx pro simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx odpovídat xxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx s nimi xxxx zakroužit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx obalu. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx, xxxxx prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx jednotky zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx inkubovány, musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx běžném xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxxxx operační xxxxxxx xxxxxxx, xx jednotky xxxx xxx xxxxxxxxxx xx stejných okolností (xx. xxx zásahu, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nelze xxxxx xxxxxx při „xxxxx xxxx“ odstranit xxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo odstraněno xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xx xxxx zlikvidovat xxx xxxxxxx výrobě xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx jsou xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a inkubovat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nelze xxxxx prokázat, že xxxxx odpadní proces xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.12

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx optická detekce xxxxxxxxxxxxx růstu. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx jej xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx detekci kontaminace. Xxxxx jej xxxxx xxxxxxxx čirým xxxxxx xxxxxxxxx konfigurace, musí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx identifikovány xx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx možné, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.13

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx simulace aseptického xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxx úroveň citlivosti xxxxxxx mikrobiální xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxxxxxxxx patřičné školení x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikací xxx xxxxxxx mikrobiologické kontaminace. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podrobit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izoláty.

VIII.5.15

Cílem je xxxxxx růst. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx považovat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx nejpravděpodobnější xxxxxxxx xxxxxxx (příčiny);

b)	určení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet úspěšných xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx urychlené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx záznamů xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xx poslední xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledek tohoto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterility x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx ostatní šarže xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx stavu jejich xxxxxxxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny přípravky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx simulaci xxxxxxx, xx musí xxx xx karantény až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí se xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx operátora, xxxxx nebude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxx obnovit xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx cykly simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, inkubovány a neinkubovány). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx u jednotek, xxxxx xxxx naplněny, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx zaznamenat všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx doby zahájení x&xxxx;xxxxxxxx každého zásahu x&xxxx;xxxxx, xxxxx se xx xxx podílela. Xxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx za okolností, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zdokumentovat xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zopakovat, xxxxxxxx xxxxxxxxx aseptický xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, která xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxx proškoleni x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx designu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx událostí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s bezpečností xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxx surovin, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx u každé xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx zohledněny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nadměrným xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx naplánovaných xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx registrované x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx ustaven xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sterilizací xxx naplněný přípravek xxxx xxxxxxxxx sterilizačního xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxx provést xxxxxxxxx biologické xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx před sterilizací xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx být pro xxxxx xxxxx reprezentativní. Xxxxxxx organismy xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx jejich xxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxx xx rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx sterility xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována pro xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxx xx pouze xxxxxxxxx krokem ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a nelze xx xxxxxx pro xxxxxxxxx sterility přípravku, xxxxx xxxxxxxxx své xxxxxxxxx xxxxxxxxx designu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx mají xxxxxxxxx xxxxxx odebrané z těch xxxxx šarže, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx:

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxx naplněné xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx místa xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx část xxxxx xxxxxx),

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx lyofilizovány, xxxx xxx vzorky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dílčí xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx sterility. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx provedení samostatných xxxxxxx s využitím xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku.

IX.7

Není-li xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vaporizovaný xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná pro xxxxxxxx přípravku xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vlastnosti, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx lokálních xxxxxxx. Zkoušení médií x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx běžných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušení xxxxx dodavatelem, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx prostory musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarže xxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxx xx třeba uskutečnit, xxxxx se xxxxxx, xx údaje z monitoringu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx vyžaduje xxxxxxxxxxx nejnovějších dostupných xxxxx. Kromě xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.11

Xxxxx se xx xxxxxx používají xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx procesy.

(1) Pro účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxx systémem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx xxxxxxxxx uzavřené, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rukavicemi, xxx xx xxxxxxxxx oddělení xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxx jej obklopují. Xxxxxxx povrchy XXXX xx dezinfikují a dekontaminují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx XXXX rukavice, xxxx-xxxxxx, xxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx integrované xxxxxxxxx xxxxx. V závislosti xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx zřídka x&xxxx;xxxxx xx předem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx přerušen xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním vzduchu“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx spolehlivě x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl schopen xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kritického xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx prostory xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup pracovníků (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx třídy X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx třídy X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „materiálovou xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx prouděním xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx v čistých místnostech xxxx xxxxxx místnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx skříň, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx s „jednotkou xxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxx v souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Výrobce xxxx xxxxx příslušné xxxxxx xxx stav xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx tvořící xxxxxxx“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx detekovatelná xxxxxxx xxxxxxxxx jedním mikroorganismem xxxx několika mikroorganismy. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx obvykle vyjadřují xxxx XXX/xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, CFU/m3 u vzorků xxxxxxx a CFU/vzorek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány xx dobu xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx maximálně xx 4 hodinách. Xxxx xxxxxxxx xxxx vycházet xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx odběrová hlavice xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx, aby do xxxxxx vlétly xxxxxx xxxxxxx xxxx xx, xxxxx by přešly xx prostoru, xxxxx xx tryska xxxxxx xxxxxxxx (tj. xx xxxxxxxx xxxxxxxx vzorkování, xxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vstupujícího xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx (±20 %) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x&xxxx;xxxxx xxxxx).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxx xxxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx vody, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. čištěná xxxx x&xxxx;xxxx pro xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxx xxxxxxxx může xxxxxx xxxxxxxx), která xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxxxx trubky.

(17) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „sterilizujícím filtrem“ xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx vymezenou xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx sterilního xxxxxxxx. Velikost xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podmínek xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hladiny xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx lepší (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v ní xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „vnitřně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx prostředek, xxxxx xxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx spojování; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxx“ rozumí xxxxxx, xxxxx jsou nedílnou xxxxxxxx aseptického procesu x&xxxx;xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx monitorování (xxxx. xxxxxxxxx sestavení, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx prostředí) x&xxxx;xxxxx jsou stanoveny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „kritickým xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jejich sterilitu / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „přívodem xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X, avšak xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx A pro monitorování xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic.

(24) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx ošetřením xxxxxx po aseptickém xxxxxxxxxx“ rozumí xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx prokázáno, že xxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx xxxx xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (např. X0 ≥ 8 min.). Xx může xxx xxxxxxx také při xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx filtrací.

(25) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „biologickými xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (např. roztoku, xxxxx nebo xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx procesu. Xxxxxxxxxxxxxxx pro zátěžový xxxx xx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D-hodnota, počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx xxxx absorbovaná xxxxx) potřebná xx xxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxxxxxx na 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „Z-hodnotou“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx k 10násobné změně X-xxxxxxx biologických xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ xxxxxx systém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx XXXX xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko pro xxxxxxxxx zónu. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx přenos x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx doba, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx referenčního xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxx X0 “ rozumí xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx referenční xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx náplň, xxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotou x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx Xx “ xxxxxx xxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxxxxxxxxxx doba v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx proces xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx to, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismu, jako xx xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v minimální xxxxxxxxxxx 107 jednotek tvořících xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx automatizovaný xxxxxx xxxxxx xxxxxxx používaný xxx terminálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx vytváří xxxxxxxx obal x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx role balicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx souběžně xxxx vytvořený obal xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx mohou xxxxxxxx jednostranný xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxx xxxxx, která xx xxxx stáčí xxxxx sebe, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxx ploché xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx materiál.

(34) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Blow-Fill-Seal“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, při které xx obaly tvarují x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx a poté xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx automatické xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal jsou xxx shuttle (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx typ (xxxxxxxx výlisek).

(35) Pro účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxxxx xxxx extrudovaná přístrojem Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxxx obaly.

(36) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx sušení xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systémů, xxxxxxxxx xx účelem dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „xxxxxxx xx jedno použití“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx komponenty xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx použijí pouze xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zásobníky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „vyluhovatelnými xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx z obalů, jež xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí chemické xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx posouzení rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx trvání xxxxxxx (xxxxxx sestavení zařízení) x&xxxx;xxxxxx podle potřeby xxxxxxxxx po 4 xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx výtěžnosti, x&xxxx;xxxxx mít xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx).

—	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx 4 xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx zásad xxxxxx xxxxx xxx jakost.

—	Expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx 4 hodiny.

(42) Limity xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a obleků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(43)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx růst xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxx prošetřit.

(44) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx simulace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku / xxxxxxxx kontaminaci během xxxxxx. Xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx sestavení xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx izoláty“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zónách/prostorech, xxxxxxxxx xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „sterilizací xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx postačuje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx minimálně x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

PŘÍLOHA XX

XXXXXXXXXX A IMUNOLOGICKÉ XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX PŮSOBNOSTI

I.1

Doplňkové xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx, kontrolu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx použity xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx xxx léčbu xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx epizootologickou xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky“ xxxx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx přípravky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené v této xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx používají xxx xxxxxx xxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx a zdroj xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx, xx které xx xxxxxxx tato příloha, xxxx xxxxxxxx šedou xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx se xxxx xx počátečních kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (formulace, xxxxxx) xxxxxxxx. V počátečních xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxxxx	Xxxxx materiálu (1)	Míchání x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Živočišné xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (ne xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, imunoséra	Sběr xxxxxxxx nebo odběr xxxxxxxxxxx materiálu (2)	Řezání, míchání x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx kultura xxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxx, xxxxxxxx	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, WSL (3)	Buněčná kultura x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, použije-li xx, xxxxxxx a purifikace	Formulace, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monoklonální protilátky, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX a WCB, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx modifikovaných/editovaných) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk	Sběr/odběr, xxxxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ editované)	Rekombinantní xxxxxxxx, xxxxxxx, alergeny	Banka (geneticky xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxxxxxxx, sklizeň (5)	Počáteční xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. veterinární léčivé xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx z buněk, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx požadavky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyráběné xxxxxxxxx x&xxxx;xx jejich xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx ochranu xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a prostředí, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx chráněni xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx biologickými agens xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx-xx xxxxx, že xxxx biologická agens xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxx se xxxxxx náležitá xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přicházejících xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. V případě potřeby xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX xxxxxxx&xxxx;(6), xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxx příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotní xxxx, který xx xxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx tento xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx jim být xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxx minimalizaci xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, musí xx na základě xxxxx řízení xxxxx xxx jakost xxxxxx xxxxx všech pracovníků (xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxxx jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx modifikovanými / xxxxxxxx editovanými organismy, xxxxxx nebo zvířaty, xx xxxxxxx, kde xx xxxxxxxxxx s jinými xxxxxxxxx xxxx jinými xxxxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx příslušná xxxxxxxx xxx kontrolu kontaminace xxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxx být xxxxxxxx patřičná opatření, xxx xx předešlo xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx prostřednictvím xxxxxxxxxx, xxxxx by se xxxxx xxxxxx nosiči. Xxxxx xxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxx a povinné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby x&xxxx;xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx přípravku, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx v uzavřených, xxxxxxx xxxx kontrolovaných prostorech. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx biologickými xxxxx, xxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.). Xxxx xxxxxxx vůči vnějšku xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx vyžadována xxx xxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxx a sterilizovaném zařízení x&xxxx;xxxxxxx příslušná xxxxxxx xxxx provedena v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx biologickými xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx i v případě, kdy xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx získanými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X, je-li xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx a následných xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostoru xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx živných xxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx., xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx provádět v oddělených xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx organizační x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx zvláště xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx bakteriemi), xxxx zůstat oddělené x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx xxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látce, meziproduktu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, přičemž xx xxxx xxxxxxxxx xx potenciální xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx relevantní v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx doplněn xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx přítomnosti specifických xxxxxxxxxxxxxx (xx. hostitelských xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx bakterií xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx komponent, xxxxx, pufrů, plynů), xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx příslušné aspekty xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx požadovaných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx výrobními prostory x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx zpracování xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v přetlaku, xxxxx ve specifických xxxxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx patogenům, je x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx přípustný xxxxxxx. Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (např. xxxxxxxx) xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kaskády xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dobou použitelnosti, xxxxxxx testování neporušenosti xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx nezbytné k řešení xxxxx kontaminace, xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx jedny xxxxx. Do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vzduch filtrací xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx dodržován x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx odsávání vzduchu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxxxxxx by xxxxxxx xxxx xxx větrány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx připustit x&xxxx;xxxxxxxx xxx větrání xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx odpadů xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx xxxxxxx kontaminace. Xx xxxxx dodržet xxxxxx právní úpravu, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx vnějšího xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx povahou xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx navrženy tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx požadavky:

a)	Jejich větrací xxxxxx nesmí xxxxx xxxxxxxxxxx s vnějším ovzduším.

b)

Musí x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx větrání, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx nižší než xxxxxx xxxx: Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx recirkulace, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx téhož xxxxxxxx a když předtím xxxxxx xxxxx xxxxx XXXX xxxxxxxx (xxxxxxx xx tato podmínka xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx xxx daný xxxxxxx). Společná recyklace xxxxxxx z více prostorů xx přípustná pouze xxxxx, xxxxx vzduch xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx xx sebou, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx z nich xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, a existují xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s podtlakem, xxxx být kombinovány x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která je x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx past). Xxxx xxxxxxx kaskády musí xxx xxxxxxxxxxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx s odpovídajícím xxxxxxxxxx alarmů.

c)	Odchylně xx xxxxxxx x) xxxx xxx xxxxxx z výrobních xxxxxxxx, v nichž se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx organismy (8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX filtrů x&xxxx;xxxxx xx sebou a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx vytvořen xxxxxx xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx. Xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx dále – xxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx spolehlivá metoda xxxxxxxxx kontaminovaných xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako propusti, xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx umyvadly x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx vzduchu xxxx xxx udržován xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu xxxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pracovníci xxxx xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být řešen xxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxx dala xxxxxx xxxxxxx povrchová xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx propojené xxxxxxxxx xxxxx nemělo být xxxxxxxx časovým spínačem, xxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx poskytl xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx xxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx materiály ve xxxxxxxxx stavu.

III.1.10

Ochranná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a postupy xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků.

Souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx

XXX.1.11

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx náležitá opatření xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx xxx zabránění xxxxxxx kontaminace nesouvisejících xxxxxxx xxxx zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, xxxx xxxx xxxxxxxx systémy),

—	validované xxxxxxx xxxxxx a dekontaminace xxxx následnou xxxxxxx xxxxxx přípravků, které xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v přilehlých xxxxxxxxxx – v průběhu xxxxxx a po xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx xxx právě xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx náležitě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zařízení (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částic) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx kalibraci x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx fázích xxxxxx (xxxx. předcházet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx při zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx faktory jako xxxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxx a riziko xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx operací (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx být při xxxxxxxxx potřeby xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx manipuluje xx stejných xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx může xxxxxx potřeba xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx míchání, kontrol xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx izolace x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení používané xxx xxxxxxxxxx s živými xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontaminaci, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z částí xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx a filtry (xxxx.&xxxx;xxxxxx označení tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx).

XXX.2.2

Xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx používána tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx záměně. Xxxxxxx skladované předměty xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nádobách.

III.2.3

Zařízení xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx poplašnými systémy (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx regulaci xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx zajišťující xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navržena x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxx k úniku xxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxxxxxxx pracovního xxxxxxxxx. Xxxxxx a výstupy xxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Vnášení xxxx odnášení xxxxxxxxx xx musí provádět x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, který xx dá xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx pod xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, xxxx xxxx mají různé xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxx xxxx možné xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx musí xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxx xx xxxxx“&xxxx;(9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na místě“ (10) („xxxxxxxxxxx na xxxxx“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx být plně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx lyofilizátorů se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx čistého/uzavřeného xxxxxxxx. Xxx vyjímání xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dochází xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy jde x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx tentýž xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxx lyofilizátory xx xxxx vysterilizovat xx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provádět v souladu x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxxxxxx vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na xxxxxxx xxxxxx nebo živočišných xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahují tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Biologické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu s nejnovější xxxxx dokumentu „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx the xxxx xx transmitting xxxxxx xxxxxxxxxx encephalopathy xxxxxx xxx human xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx products“.

b)	Specifikace xxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je věk, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx případech musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx obavy (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx stanoven xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorů xx xxxx xxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx v jednotlivých xxxxxx pocházející x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxx například Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (WOAH) (11) x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx monitorovacích x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx xxxx zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxx xxxxx využití (xx xxxxxx, jako xxxxx výchozích xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, při kontrole xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx v této xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dohledání, xxxxx xxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informaci o tom, xxx xxxxxxxxxx léčivá xxxxx nebo léčivý xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx výrobě xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx živočišného původu, xxxx které xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx rozhodovacího xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z dřívějších xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx odběry prováděny), xxx xx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxx s negativním výsledkem.

Ochranná xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx k léčbě zvířat xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být zdokumentována x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx zvířat věnována xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx infekcí, xxxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, režimy xxxxxxxxx xxxx kontrola podestýlky x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx specifických patogenů (12), x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. zdravá xxxxx xxxx stáda) xx xxxx xxx xxxxxxxx ustájení a sledování xxxxxx zdravotního xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dohledatelnost.

h)

Zvířata xxxxxxxxx xx výrobě x&xxxx;xxxxxxxx biologických léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx ustájena xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx kontrolních xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx ustájení xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v podobě xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx odděleny xx prostorů xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxx prostory, x&xxxx;xxxxx jsou ustájena xxxxxxx sloužící xx xxxxxxxx xxxxxxx, v jejímž xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, biologická xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, které se xx xxxx provádějí, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a aby xxxx xxxxxxx zjištěná xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k zajištění dohledatelnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xx jatkách.

k)

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx živočišných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dohledatelnost, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx, překladišti, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx a případná xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX A SUROVINY

V.1

V písemných xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx stanoven xxxxx, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, kultivačních xxxxx, xxxxx, sér, xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx). Specifikace musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx nezbytné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Výchozí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx xxxxxxx potřebných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxx, za xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, a jeho xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tím, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx dodavatelským řetězcem xxxx xxx předmětem xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na XXX. Xxxx se zohlednit xxxx materiály, xxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo přípravkem (xxxxxxxxx média xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxx xxxx“ a lubrikanty, jež xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, pufrů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obzvláště xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx není xxxxx finální xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxxxxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx fázích výroby xx snížení xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. biologická xxxxx v souvislosti xx xxxxxxxxxx živých tkání x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z výrobního procesu xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dokumentaci.

V.7

V celém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx původu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx zohledněny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx stavu xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné xx po xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx opakovaného pomnožování xxxx násobení xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx matečného x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx bankou, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, co xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx xxxxxxxx, u nichž xxx xxxxxxx, xx xxxx vhodné, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zajistí xxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Xxx přípravě xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s jiným xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. x&xxxx;xxxx, xxxxxxxxx liniemi xxxx xxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejnými xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx vytvořením xxxxxxxxx xxxxxxx nebo buněčné xxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx SVP, musí xxx v zájmu xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dokumentace xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoumadla xxxxxxxxxxxx původu) x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Vaccines xxx xxxxxxxxxx use“.

VI.5

Po přípravě xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx nepřítomnost xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx přetrvávající xxxxxxxx k použití xxxx xxx nadále prokazována xxxxxxxx vlastností a jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Doklady x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx bylo možné xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a používány tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx v hermeticky uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx inokul x/xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx křížové kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a uloženy xxx vhodné xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zásob. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teplota x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávat xxxxxxxx od stanovených xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.8

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx odděleně xx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx záruky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx řízeny xx základě xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx bank xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

XXX.1

Xx xxxxx xxxxxx výroby biologických xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx řízení rizik xxx jakost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesů x&xxxx;xxxxxx reprodukovatelnost. Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx znovu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxx určeny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxx xxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 odst. 3. Xxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx různých xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx), xx xxxx zpracování xxxxxxxx asepticky, xxx xx minimalizovalo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx výrobu stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx a do xxxx xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx musí xxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx dodržování xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx všech xxxxxxxxx xxxxxx a kontrolách xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nežádoucí biologické xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx termostabilní xxxxxxxx a materiály xxxxxxxxxxx xx čistého/uzavřeného prostoru (15) xxxxx xxxxx projít xxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxx horkovzdušným xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx dopraveny xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dveří, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Předměty x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx případě xxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx povrchové xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx povrchy xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jiné xxxxxxx materiály xxxx xxx před vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru vydezinfikovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Do tohoto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx z něj vynášet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx nebo pevné xxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxx po xxxxx xxxxx, jednorázové xxxxxxxxxx xxxxx, nežádoucí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx musí xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx z uzavřeného xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xx vynést xxx xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxx média x&xxxx;xxxxx) xxxx odměřovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx (xxxxxxxx k variabilitě), xxxxx být ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zásoby těchto xxxxxxx po xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxx dané xxxxx xxxx xxxx kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx musí xxxxxxxx xxxxxx schopnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx vhodná xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx.

XXX.10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kultur xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx živých xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Musí xx xxxxxxxx xx xx, xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx činidla x&xxxx;xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxx.

XXX.11

Xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (např. neustálé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xX, pO2, XX2 a rychlost přísunu xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, pokud xxx o růst buněk), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozprášení xxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx minimalizovat. Při xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx docházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx činnosti xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.13

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se používají xxxxx xxxxx jednoho xxxxx bakterie nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxx dekontaminace xxxx být validován x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxx může xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx dojde xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx materiálů, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo aerosolem, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xx tyto materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx informace xxxxxxxxx xxx jiným xxxxxxxx.

XXX.15

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxx záměn během xxxxxxxx. Pro xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky se xxxx xxxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, xxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx než xxxxx druh xxxxxxxxx xxxx více xxx xxxxx typ xxxxx, xx xxxxx jen xxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx hermeticky xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx od sebe xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nádobky x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx se přijmout xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Nádoby obsahující xxxxxxxxxxxx přípravky xx xxxxx xxxxxxxx xxx xx z nich xxxxx xxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxx biologická xxxxx.&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X.

XXX.17

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů xxxx xxx validován. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zařízení.

VII.18

Používá-li xx chromatografické zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik) pro xxxxxxx, xxxxxx a související xxxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx být podloženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaji. Xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti a metody xxxxxxxx xxxx sterilizace xxxxxxxxxxxxxxxxxx kolon.

VII.19

Příslušné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.

XXX.20

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx proběhnout xx xxxxxxxx po xxxxxxxx výroby. Nádoby, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a skladovány při xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx a aby xxxx xxxxxxxx uspokojivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx na xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty.

VII.22

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx stanoveny xxxxxxx xxx případ xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx postupy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů (xxxx. xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx) pro xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx uzavření) xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xx kontaminaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx agens xx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s ohledem na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxxx xx velmi xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx štítky xxxx x&xxxx;xxxxxxxx skladování xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx obzvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobním xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Při kontinuální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může být xxxxxxxxxx neustálé monitorování xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx, například monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx množství x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxx skladovat meziprodukty xx xxxxx xxxx (xxx, týdny xxxx xxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zařazení xxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu po xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx programu stability.

VIII.5

Průběžné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxx xx xxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xx posouzení xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxxx xx sterilitu xxxxxxxxx s kulturami buněk xxxx buněčnými bankami xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xx xxxxxxxx případech xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXXX.7

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx xxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. zkoušky xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výrobního xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx povinností xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a analytických xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx hodnotit xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit alternativní xxxxxx získávání xxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. rychlé mikrobiologické xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxx xx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), všechny odchylky xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx analytické xxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx opatření, xxxxx xxxx nutno xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxx zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TYPY XXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx alergenové přípravky xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, typu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx živočišného xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (např. xxxxxxx xx xxxxxx) používaných xxx získávání xxxxxxxx xxxx xxx prováděny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx biologickou bezpečnost. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, extrakce, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a lyofilizace.

c)	Musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx&xxxx;(16), konjugáty). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jednoho xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx extrakt xxxx xxx považován xx xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle IV.4.

IX.2 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu

Na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)

Zvláštní xxxx se musí xxxxxxx xxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxxxx původu tak, xxx xxxx zajištěna xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. antigeny, nosiče xxxxxxx&xxxx;(17), adjuvans, stabilizační xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx materiálů bezprostředně xxxx imunizací xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s dokumentovanými xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a odběrů xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx podmínky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx xxxx X(xx’)2) a jakékoli xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx. Xxxxx xx takové xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx konzistentnost.

IX.3 Vakcíny

Na xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx vejce, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdravotní stav xxxxx xxxx (xx. xxx hejna xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxx hejna) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx budou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx úrovní biologické xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v souladu s příslušnými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx pro účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx se vztahují xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozsahem xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxx být vyžadována xxxxx xxxxxxxx k zajištění xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx využívána opakovaná xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nežádoucích proteinů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sacharidů, xxxx x&xxxx;xxxxxx nečistot musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx protilátky lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx k založení xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx buňky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx důraz musí xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vhodnost xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. teplota, pH, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, F(ab’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxxxx (xxxx. radioaktivní xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx být x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označena xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxx modifikovaná / xxxxxxxx editovaná xxxxx xx vždy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx z různých geneticky xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx sklizni xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací. Xxxxxx xxxxxx sklizní a podmínky, xx xxxxx xxxxx xxx zvířata xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přijatelnosti.

d)	Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými šaržemi.

IX.7 Veterinární xxxxxx přípravky z geneticky xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlin se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx xxx zapotřebí xxxxx zvláštní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx cizími agens. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxx xxx zřetelně x&xxxx;xxxxxxxxxxx označeny x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxx xxxxxx klíčové xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxx kvalita xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx je xx možné, xxxx xxx xxxxxxxx bezpečnostní xxxxxxxx xxx ochranu xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx cizími xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx přípravku materiály, xxxx xxxx pesticidy x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zdokumentovány. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy z výroby. Xxxx xxx stanoveny xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (např. hostitelské xxxxxxxx), xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx, xx výsledky odpovídají xxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx mohou ovlivňovat xxxxx jakosti a výnos xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx kultivace xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx sklizeného xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx xx Herbal Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx dodržovat xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, v jakém xxxxx zásady SVP, xxx xxxxx IV.

(3) Rozsah, x&xxxx;xxxxx platí XXX, xxx oddíl XX.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx oddíl VI. Xxxxxxx xx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXX.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx praxe xxx xxxxx (GACP) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx Bacillus Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx dotčeným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pro xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx zemi nebo xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „exotickým xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx které xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx profylaktických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx směřujících x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (CIP)“ xxxxxx metoda, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx (XXX)“ rozumí xxxxxx, obvykle xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx patogenů“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx hejna xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx vlastní xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prosté nejsou.

(13) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „matečným inokulem (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a stabilita x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxxx (WSL)“ xxxxxx xxxxxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro použití xx xxxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx v jedné xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a skladovaná xxxxxxx způsobem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)“ xxxxxx kultura xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx základních xxxxx a určená pro xxxxxxx v přípravě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovaných xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pro rostliny xxxx zvířata, které xxxx xxxxxxxxx modifikovány xxxx jejichž genom xxx xxxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxxxxx obou xxxx – xxx xxxxxxx prostoru, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx XxX reaktivity.

(17) Molekula x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

XXXXXXX XXX

XXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato příloha xxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxx jinak, xxxxxxx xx xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené v této xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx v této xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (rostlinných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx potřebnou xxxxxx. Xxxxx xxxxx a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx představují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v souvislosti s výrobou xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků.

Tabulka 1

Činnost	Správná xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx při xxxxx	XXX xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, řas, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxx xx
Xxxxxx a sušení xxxxxxx, xxx, xxx, lišejníků x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx se	Použije se
Lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (2)		Xxxxxxx se
Rozdrobňování, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo fermentace xxxxxxxxxxx látek		Použije se
Další xxxxxxxxxx xx lékové xxxxx včetně xxxxxx xxxx konečného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku			Použije xx

X.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxxxxx a chemotyp,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě způsob xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx pesticidů, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx použita xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxx totožnosti xxxxxx xx xxxxxx léčebným xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxxxx u rostlinné xxxxx xxxxxxxx v úvahu falšování/záměna, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky. Xxx xxxxx ověření xxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzorek,

—	obsah xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx nebo v příslušném xxxxxxx xxxxxxx;

—	xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, napadení xxxxxx a přijatých xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxx a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx jakákoli xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx použitý x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx druhu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a správnou xxxxx xxx sběru. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost. Xxxx audity xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx šíření xxxxx, dalších živočichů xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Pro xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx prostory xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx rostlinných surovin x&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx být stanovována x&xxxx;xxxxxxx s příslušným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx a specifikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xx xxxxxxxxxx, s požadavky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx látkou, jako xxxx xxxxxxx, sušení, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx a teplotu xxxxxx a metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx velikosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx písemné pokyny x&xxxx;xxxxxx záznamy xxxxxxxxxxx, xx xxxxx kontejner xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlédnut, xxx xxxx zjištěny xxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako jsou xxxxxx xxxx xxxx xxxx, xxxxx živočichů xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxxxxx xx známky xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rostlinné xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx podrobnosti o rozpouštědle, xxxx a teplotě xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.9

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které se xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvolňování xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx vzorek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx v případech, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v jiném xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rostlinných xxxxx, xxxxxxxxxxx přípravků x/xxxx rostlinných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozpoznat xxxxxxxx xxxxxxxxx, přítomnost xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx dodané xxxxxxxx xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXX K ZAPRACOVÁNÍ XX MEDIKOVANÝCH XXXXX

XX.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, že při xxxxxx medikovaných krmiv xx nezbytné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx rostlinných xxxxxxxxx, které snadno xxxxxxxxx hmyz a hlodavce, xx xxxxxxxxx důležité xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxx řešeny, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ochrany xxxxx xxxxxxx s cílem monitorovat x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx opatření.

II.2

Vzhledem xx xxxxxxxx množství xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx volně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx to, xxx nedocházelo ke xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx daly xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx a odsávače xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx nemůže xxxxxxxx xxxxxxxxxx čistění výrobních xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx v každé šarži xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, musí výroba xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx prostorách, které – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx výrobního xxxxxx. Alternativně xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx obklopit xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xx nejvíce xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx smějí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx kampaňově x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených xxx xxxxxxxxx. Xxxx kategorie xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx však x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX FORMY, XXXXX X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, že xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx i jinou kontaminaci, xxxx xxx xxxxxxx xxxx opatření:

a)	pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxxxxx systémy. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx otevřené xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx, xxxxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx. mrtvá místa), xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ocel xxxxxx jakosti;

d)

musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx chemické xxxxxxxx xxxxxxx systémů xxxx xxxxxxxxxx oplach xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zajistilo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvolňovat xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx prostor, xxx xxxx přípravky nebo xxxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí;

f)	při xxxxxxxxxxx se xxxx xxxx na xx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na jeho xxxxxxx, po přerušeních x&xxxx;xx xxxxx, aby xxxx zajištěno zachování xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx stanovit x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx xxxxxx oddílu xx „plynem“ xxxxxx xxxxxxxxx látka, xxxxx xx xxxxx v plynném xxxxx xxx tlaku 1,013 baru a teplotě +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx než 3 bary xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx kontinuální xxxxxx, xxx není možný xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx proces (xx xxxxxxxxx surovin léčivé xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravek).

V.2 Pracovníci

Pracovníci xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx z těchto přípravků; xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx mohli xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů (xxxx. pracovníci xxxxxxxxxx xx údržbu xxxxx&xxxx;(3) xxxx ventilů).

V.3 Prostory

V.3.1

Lahve x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, připraveny, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v zónách xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx kontrola, xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx probíhaly xx xxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx jsou prováděny xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, aby x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx plyny x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a oddělení xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx xxxxxxxx“, „xxxx xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxx xxxxxxx“). Xxxxxx, jakým xxx xxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxx dosáhnout, xxxx xxxxxxx na xxxxxx, rozsahu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx dělicí čáry xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, závory, značky, xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx prostředky.

V.3.3

Lahve / xxxxxxxxx nádoby pro xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (bez xxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx vytřídění nebo xxxxxx, xx naplněné) xxxx xxx skladovány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a chráněny xxxx nepříznivými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naplněné xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, v souladu s prostředím, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxx směsi xxxxx, xxx za xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx).

X.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.4.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx je naplněn xx xxxxxxx xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx potrubími, xxxxx xxxx jednotlivé plyny xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx propojení xxxxxxxxx (xxxx. plnicí xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx potrubí (7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx na stejném xxxxxxx místě musí xxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro obejití xxxxxxxxxxx xxxxxxx plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) musí xxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx plyn x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně xxxxx xxx skladovány xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxx stejný nemedicinální xxxx za předpokladu, xx jeho xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx rovnocenná xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu, xxxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxxxxxx praxe x&xxxx;xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx plyn xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx pro nemedicinální xxxx do xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx.

X.4.4

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx plyn xxxx xxx určitou xxxx medicinálních plynů. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx přijatelné xxxxxx plynů používaných xxx nemedicinální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx náležitě xxxxxxxxxx a prováděno xxx xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx požadované xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx normy xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx a údržby (xxxxxx xxxxxxx a proplachování (10)) xxxxxxxx xxxxx xxx nepříznivý xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mají xxx přijata po xxxxxxxxx xxxxxx a údržby xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx integrity xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx kontaminace, která xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí být xxxxxx xxxxxxx.

X.4.6

Xxxxxx xx xxxxxx opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx zpět xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx (po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx V.4.2, xxxx xx údržbě) a která xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx obsažené x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarži xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx nádoba xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx být zaznamenány xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx,

—	xxxxx a čas xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx osob provádějících xxxxx významný xxxx (xxxx. příprava xxxxx, xxxxxx, příprava xxxx xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx xxxxx plynů xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx plněním, xxxxxx individuálních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a vodních xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx plněním,

—	klíčové xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, že lahve / xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx stav xxxxxxxxx zkušebního xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lahví / xxxxxxxxx kryogenních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx problémech či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o certifikaci, datum x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx vedeny xxxxxxx xxx každou xxxxx plynu, xxxxx xx být xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx číslo xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx plnicí xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o plnicí operaci,

—	specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neobvyklých xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx k odchylce xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx a podpis.

V.6 Výroba

V.6.1

Přečerpávání x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx plynu (11) xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx kontrol xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Přečerpávací potrubí xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(12) xxxx xxxxx vhodným řešením. Xxxxxx přípojky, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx vybaveny xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx adaptérů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren, xxxxx nejsou vyhrazeny xxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx vymezené xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx jakost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx vzorek xxxx xxx odebrán x&xxxx;xxxxx xxxx jeho přidáním xx xxxxxxxxx xxxx xx zásobníku xx xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v držení xxxxxxxxx v jejich prostorech, xx xx provádět xxxxx oddílu X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kryogenních xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx šarže plynu (xxxxx) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx podle specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx pro xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx procesů xxxx xxx zavedeny náležité xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx pro jednosložkový xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx odpovídající ochranu xxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby a ventily xxxx xxx xxxx xxxxxx použitím ve xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx značkou CE, xxxx být údržba xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx a údržby xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Voda xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, která xx provádí u lahví, xxxx xxx alespoň x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx musí xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se to xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx medicinální xxxxx, po jakékoli xxxxxxx xxxxxxx vodní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxx xx ventil xxxxxxxxx.

x)	Xx montáži musí xxx xxxxxx uzavřen, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx lahve. Xxxxx xxxxxxxx sebemenší pochybnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx a lahev xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, mobilních xxxxxxxxxxx nádob a ventilů xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxx činnosti prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx včetně technických xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx audit, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx normy.

i)	Musí být xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, které mají xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, zahrnují:

—

v případě xxxxx xxxxxxxx provedenou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx přetlak.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx signál x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxxx nefunguje xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx lahev xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jinými xxxxxxxxxxxx; lze xxxxxx xxxxx opatření, např. xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, že všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a ventilu xx xxxxxxxxxx poškození, xx vady xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx tukem; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx u každé xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určující, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx pro konkrétní xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx (v případě xxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. tlaková xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx).

x)	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx tak, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx validované (15).

l)	Mobilní xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx nádoba xxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx dříve, xxx se lahev xxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vnášet xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx případně provedena xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx lahví xxxxxxxx xxxxx k ochraně xxxxxxx proti xxxxxxxxxxx. Xxxxx a mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx kryogenní nádoba xxxx xxx označena. Xxxxx šarže x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxx plynů (x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přímo x&xxxx;xxxxxxx) xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx jsou v každé xxxxx xxxxx promíchány x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx plnění jednosložkového xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxx-xxxxxxxx xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx z nejméně xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxx stojanu xxxxxx xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx plnění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a obsah xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx naplněné v nepřerušeném xxxxxxx xxxxx. Za xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx stejném xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx nerozplněného plynu.

c)

V případě xxxxxx medicinálního xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvou xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx z každé xxxxx. U pomocných látek, xxxxx existují, by xxxxx xxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx z plnicího xxxxx xx xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v případě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené směsi xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx zásadami xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx in-line xxxxxxxx xxxxx určené x&xxxx;xxxxxx. Předem xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxx řídit stejnými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx-xxxx zkoušení xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

Xxxxx to xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xx obsah xxxx.

X.7.2

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx u mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, když xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx nádoby v držení xxxxxxxxx (xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx péči), které xxxx doplňovány xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx být xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx součástí xxxxxxx xx osvědčení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxx, že v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplnění xx udržována xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx důležité xx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx možné, musí xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx součástky xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx být xxxx prostor xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx alespoň požadavky xx třídu xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti

VI.3.1

Specifikace, vzorkování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx složitost.

VI.3.2

U výrobce ventilů xx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jakost.

VI.3.3

Všechny xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxx) xxxx xxx filtrovány x&xxxx;xxxxx odstranit částice xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naplněním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx a ventily xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx postupem xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx látky (např. xxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx manipulaci, xxxx. při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx proces xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx oba xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx doporučuje x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx naplnění xxxx ověřovat xxxxxxx xxxxxx. Každá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx tyto xxxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zemědělské xxxxx a správné xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx, řezání x&xxxx;xxxxxx, xx vztahují xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx činnosti xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací. Tento xxxxxxx xxx akceptovat xxx ve výjimečných xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registraci. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a validace xxxxx xxxxx správné xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxx“ xxxxxx xxxxxx obvykle xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx plyn, xxxxxxxx xxxxxxxxx k regulaci xxxxxxxxxxx odtoku xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx tlaku x&xxxx;xxxxxxxx teploty.

(4) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obsahu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx kryogenní nádoba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx péči.

(6) Pro xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (zásobník, cisterna xxxx jiný xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby), xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nebo jakýkoliv xxxx xxxx, který xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx)“ xxxxxx zařízení xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxx jedna xxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ rozumí statická xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě xxxxx „xxxxxxxx“ se xxxx xxxxxxx název „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx zkapalněného xxxx xxxxxxxxxxx plynu.

(10) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx plynu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx v obalu pro xxxxxxxx částečně xxxxxxx (xxxx xxxxx) xxx xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxx ventilem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „ventilem xx zbytkový přetlak“ xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx udržuje xxxxxxx xxxxx v plynové xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití lahve, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „evakuací“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx vakuového xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nečistot 500 xxx v/v získaných xxx plnicím xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxx&xxxx;XXXX/XXX/1719/00.

XXXXXXX XX

XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx na systémy xxxxxx počítačem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s výrobou veterinárních xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obchodní xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXX

XX.1

XX xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx související xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxxx řízení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx na potřebu xxxxxxxx xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx dat.

II.2

Externí xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pro zpracování xxx xx xxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, kde xx to vhodné) xx musí xxxxxxxxx xx xxxxxxx zásad xxxxxx rizik.

II.4

Výrobce musí xxxxxxxxxxx dodanou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx, xx xxxx splněny xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxxxxx softwaru xxxxxxxxx vyvinutého/přizpůsobeného xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx výrobce xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx speciálního xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiměřená xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx xxxxxx je xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a souladu x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxx xxx založeny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx po xxxxx xxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx odůvodněny xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx životním xxxxx. Xxxxxxxxx dokumentace xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (pokud xx to aplikovatelné) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx odchylkách xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem xxxxxxxxxxx xx zakázku nebo xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx o kvalitativních x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx životního xxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxx být xxxxxxxxx vhodnost xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí xxx xxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx limity xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx. Xxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xx xxxxxx, že xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxxx být xxxxx aktuální xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx funkcí. Xxx kritické xxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx systému podrobně xxxxxxxxxx xxxxxxx a logické xxxxxxxxxx, xxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx s jinými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx xxxxxx počítačem, xxxxx si xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s jinými xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx.

XX.3

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kritičnost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nesprávně xxxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx fyzickými, xxx elektronickými xxxxxxxxxx xxxxx poškození. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k nim musí xxx xxxxxxxx po xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx. Integrita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx obnovit xxxx xxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx možné xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxxx jsou podporou xxx xxxxxxxxxx šarže, xxxx xxx možné xxxxxxxx tiskové výstupy xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx z údajů xxxxxx xxxxxxxxx záznamu xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx (systémem xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx stopa“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx zdokumentován xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx počítačem, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx postupem.

IV.9

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx vyhodnocovány, aby xx potvrdilo, xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxx je xx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxx xxxxxxxx počítačem.

IV.11

Vytvoření, změna xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, potvrzení xxxx odstranění, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx úkonů.

IV.13

Všechny xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a chyby x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx hlášeny x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx objasněna x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.14

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx podepsány xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx s jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx systém xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zaznamenání xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba.

IV.16

Kontinuita xxxxxxx xxxxxxxxxxx systémy řízenými xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx). Doba xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx alternativních xxxxxxxx do xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxx kontrolována x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a integrity. Pokud xxxx xxx v systému xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx vybavení xxxx xxxxxxxx), musí být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx hardware a software, xxxxx xx nezbytný xxx xxxxxxxxx systému (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX A VALIDACE

I. OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií a systémů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního procesu. Xxxxxxx řízené počítačem xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

Rozhodování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx xx xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx spolehlivosti pro xxxxxxxx zamýšlené xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx životní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) zařízení, xxxxxxx, médií, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku.

II.3

Veškeré xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií, systémů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx schválené xxxxxxx, včetně postupů xxx podávání xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx programu kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx daného pracoviště xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, který xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xx odkazovat:

a)	obecná xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobcem;

b)	organizační xxxxxxxxx, xxxxxx úloh x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx daného xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx stav xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx změn („xxxxxx řízení xxxx“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx, systémů nebo xxxxxxx, xxxxxx případné xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx přístup řízení xxxxx pro xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx rozšířené znalosti xxxxxxx xxxxx životního xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx rizik xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxx dat.

III. DOKUMENTACE

III.1

Všechny dokumenty xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a autorizovány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx projektech xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx vzájemný vztah xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx se xxxxxxxx protokoly xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémy, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a související xxxxxxxx přijatelnosti.

III.4

Kvalifikační dokumenty xxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx služby validace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx xxxx schválením potvrdit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s interními xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx schváleném protokolu xxx provádění (např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx apod.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx odchylka x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx pro xxxx kvalifikace/validace musí xxx rozebrány ve xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx musí xxx uvedeno xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxxxxxxxxxx příslušní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx zprávy z kvalifikace/validace, xxxx formou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupu do xxxxx fáze xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx existuje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx na následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XXXXXXXXXXX XXX XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx kvalifikace musí xxxxxxxxx veškeré xxxx xx xxxxxxxxxxx vývoje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xx xx vyřazení xxxxxxxx, prostor, xxxxx xxxx systémů. Hlavní xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze zařadit xx každé xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx v oddílech XX.2 xx XX.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx kritéria se xxxxxxxxxx okolnostem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx musí být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx fázi xxxx xxx xxxxxxxxxxx základní xxxxx jakosti a veškerá xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxx návrh xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zamýšlenému xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxx xxxxxxxxx a zdokumentována xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx (FAT) / Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zařízení před xxxxxxx hodnoceno x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxx xxxxxxxxx relevantní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx komplexních xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx vyhovuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx specifikaci.

Pokud xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx provést xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na straně xxxxxxxxxx xxxx v dalších xxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci, xxxxxxxx lze prokázat, xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx lze doplnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště xx obdržení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx kvalifikace xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx zařízení, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx upraveny, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a doporučením xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx jiné zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx instalace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx provozních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx systémy, xxx xxxx instalovány xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx, a to v celém xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx kvalifikace xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v závislosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lze xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace musí xxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx body:

—	zkoušky, xxxxx xxxx vyvinuty xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx potvrzující xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní xxxx x/xxxx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx mohou xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Xxxxx xxxx má běžně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, kvalifikovaných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xx běžných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx velikosti xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zamýšleného xxxxxxx, pokud není x&xxxx;xxxx vývoje x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potvrzující xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, vody, vzduchu, xxxxxxx plynů xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s výše xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (pokud xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx mohlo docházet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontaktu (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zmírnila xxxxxxx rizika xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx provádět v minimálním x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx teplota, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx vyvíjený xxx uzavírání.

V. REKVALIFIKACE

V.1

Zařízení, prostory, xxxxx a systémy xxxx xxx opětovně hodnoceny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx proces xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s registrací.

VI.1.2

Validací xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx požadované jakosti xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx parametrů xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx kritických, xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx dostupné znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx a procesu (1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx posouzení xxxxx; xxxx xx xxxxx řádně zdokumentovat.

VI.1.3

Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx na trh xxxx xxx xxxxxxxxx, xx výrobní postupy xxxx schopny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxxxxxxxxx validace není xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx procesů u nových xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxx uvedeny xx xxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx výroby. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ na xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžného xxxxxxxxx.

XX.1.5

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx převádějí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxx uplatněním xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Tento přístup xxxx xxx odborně xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx různé xxxx, xxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx / xxxx obalů.

VI.1.6

Šarže xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx pro zamýšlenou xxxxxxxx výrobu; použití xxxxxxxxxxx xxxxxx velikostí xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxx účel xxxxxx xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx a jsou-li x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx

XX.2.1

Xxx xxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vyrábí xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx sobě xxxxxxxxxxx šarže vyrobené xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx použitých xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx, xxxxx zohledňuje xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z procesu, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a zda se xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx podobné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx šarží xxxx xxxxxxxxx doplnění o další xxxx získaná x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx průběžného xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx parametry xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx být monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx požadovaná xxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z dat x&xxxx;xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx validace xxxxxxx xxxx mimo jiné xxxxxxxxx následující body:

a)	stručný xxxxx procesu a odkaz xx příslušný xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže;

b)	funkce x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jakosti, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a s nimi souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (nekritických) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxx zkoumány xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx (xxxxxx měřicího/monitorovacího/záznamového xxxxxxxx) společně xx xxxxxx kalibrace;

g)	seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx a validace metod, xxxxx potřeby;

h)	navržené xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx zvolena;

i)	další xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx odběru xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx

XX.3.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx), kde bylo xxxxx fáze xxxxxx xxxxxxx dokázáno, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx alternativu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx vymezena xxxxxx, xxxxx pomocí xxxx xxxxxx ověřen. Xxxx xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx materiály, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx parametry procesu. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx pravidelně hodnocena. Xxxx nástroje xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx případ xx případu x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řízení xxxxx pro xxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx existují xxxxxxxx xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx a z historických xxx o šaržích, lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx uplatnit při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validace xx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx výrobní xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze uplatnit xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx k validaci xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesů xx musí pravidelně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx zpráva, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx výsledky. Je-li xx vhodné, xxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nástroje.

VI.5.4

Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx celého xxxxxxxxx cyklu xxxxxxxxx, xxx se doložil xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Dále xx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx potřeba jakýchkoliv xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxx vzorků.

VI.6 Souběžná (xxxxxxxxxxx) validace

VI.6.1

Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx existuje xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx pro léčené xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx nedokončit xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, zdokumentované x&xxxx;xxxx xxx schválit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xx jakákoliv xxxx šarže xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikované osobě xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx metod xxx doložení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx analytických xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx, lékopisu xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx s monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx monografie xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx validované. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schopnost xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oživení xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx daný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx vyžadována x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů xxxxxxx xxx xxxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (tj. materiály, xxxxx blízce xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.4

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sice xxxxx součást xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx a přezkušování, xxxxx xxxxxx získány xxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduí.

VIII.5

Je xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, a v takových xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) po každé xxxxx. Je-li xxxxxx xxxxx přístup, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxx je čisté x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx brát v úvahu xxxxxx automatizace xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx proces, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx médií x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx xxxxxxx posouzení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx proměnlivé xxxxxxx, xxxxx ovlivňují xxxxxxxx a výkonnost postupu xxxxxxx (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů, xxxx jsou doby xxxxxxx apod.). Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxx validace xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx v posouzení xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kumulativní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx možné provést xxxx úpravy:

a)	je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pH x/xxxx teplu, x&xxxx;xxxxx xxxxxxx svou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxx proto toxikologické xxxxxxxxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx parametry, např. xxxxxxx organický xxxxx (XXX) a vodivost.

VIII.9

Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a kontaminace xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx xxxx xx xxxxxx do čistění x&xxxx;xxxx od xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxx zohlednit při xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a čistém xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx čistění.

VIII.11

Probíhá-li kampaňová xxxxxx, xxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xx snadnost xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx kampaně (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx jako xxxxx validace čistění xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx odborné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx nových xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, toxicitu a účinnost.

VIII.13

Protokoly xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx je třeba xxxxxxxx vzorky, odůvodnění xxxxxx těchto xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx a použitá xxxxxx odběru nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx. Výtěžnost xxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodami xx možné xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx proces xxxxxxx neúčinný nebo xxxx pro určitá xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.17

Xxxxx xx provádí ruční xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx účinnost ručního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx koncept xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (design xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx každé xxxxx/xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx předchozího přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pod xxxxxxx stanovenou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx pokyn xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxx manufacture xx xxxxxxxxx medicinal products xx shared facilities“.

PŘÍLOHA VI

Šablona základního dokumentu x&xxxx;xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx o místě xxxxxx xx týká xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v konkrétním xxxxx výroby. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu, postačí, xxxx se základní xxxxxxxx o místě výroby xxxx xxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx (např. analýzy, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx příslušné informace, xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx musí být xxxxxxx xxx vytištění xx xxxxxx formátu X4.

Xxxxxxxx 3:

Základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx aktualizován a musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xx něhož xxxx xxxxxxxxx jeho xxxxxx. Xxxxx dodatek xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a může xxx něj xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxx a sídlo xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční adresa xxxxx xxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobce, xxxxxx telefonního xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (toto xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx dobu).

—	Identifikační xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. Xxxxxxx xxxx XXX. Xxxxx toho xx xxx xxxxxx x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxx dodatek 1 xx poskytne xxxxx xxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx vydaného xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx skutečnost xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx zahraničních xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx formy / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxx dodatek 2 se xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxx v dodatku 1 xxxx v záznamu XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX v místě xxxxxx během xxxxxxxxxx xxxx let, včetně xxx x&xxxx;xxxxx/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 3 xx poskytne xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX xxxx alternativně xxxxx xx databázi XxxxxXXXX.

1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx výrobní činnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX XXXXXXX

2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a odkaz xx xxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxx vrcholného xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, pro xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a certifikováno, xxxxxx xxx a rozsahů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx předpokladů (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxx) / kvalifikované xxxxx (kvalifikovaných osob) xxxxxxxxx (odpovědných) xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx osoby x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (je-li xx relevantní).

—	Dohody mezi xxxxxxxxxxx osobami / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx činnosti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxx, xxx xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx technologie (PAT), xxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx partnerů, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jiných dodavatelů xxxxxxxxxx materiálů.

—	Opatření xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX), xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxx přípravky (tj. nezabalené xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx identifikaci.

—	Použití externí xxxxxxx, analytické nebo xxxxx xxxxxxxxx pomoci xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 se xxxxxxxx xxxxxx smluvních xxxxxxx a laboratoří, včetně xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx dodavatelských xxxxxxx xxx externě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx s registrací (xxxx-xx xx již xxxxxxxx do xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx pro jakost

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx, včetně xxxxxxxxx popisu všech xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, a činností, xxxxx jsou prováděny xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx každé použití xxxxxxx řízení rizik xxx xxxxxx mající xx xxxx zabránit xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx dodatek 5 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx znázorňující xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx řízení xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vrcholného xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx (kvalifikovaných xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx jakosti, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx místa xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx budov. Xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx výroba pro xxxxx země v různých xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx 1.1).

—	Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx prostor s uvedením xxxxxxx (nepožadují xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx poskytnou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx místností x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx činnosti (tj. tabletování, xxxxxx, skladování, xxxxxx xxx.) v jednotlivých xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx xxxxxxx 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostor xxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zacházení s nimi, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx skladovacích xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx rozdílů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (%).

4.1.2.

Xxxxxxx xxxxx vodních xxxxxxx:

—	Xxxxx o kvalitě xxxxxxxx xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx schematické xxxxxxx těchto xxxxxxx.

4.1.3.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 se xxxxxxxx seznam hlavního xxxxxxxxx a kontrolního laboratorního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx čistění x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (tj. manuální xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx – XXX xxx.).

4.2.3.

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx XXX:

—	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx XXX (kromě programovatelných xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx případě se xxxxxxxx seznam typů xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx farmakovigilančních xxx, je-li to xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx z archivu xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx&xxxx;(2) :

—	Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx seznamu lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx senzibilizujícími xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx vyráběné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx analytická xxxxxxxxxxx (PAT), xx-xx xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx technologii x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech řízených xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxxx politiky xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx přepracování.

6.3. Zacházení x&xxxx;xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx s materiály používanými xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby x&xxxx;xxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zkoušek.

8. PŘEPRAVA, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce):

—	Typy (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx atd.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, do xxxxx xxxx přípravky x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxx systému xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx k odběru xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx vstupu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx řetězce.

8.2. Reklamace, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, závad x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX INSPEKCE

—	Stručný xxxxx xxxxxxx vnitřních inspekcí xx zaměřením xx xxxxxxxx používaná pro xxxxx oblastí, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkontrolovány, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxx 2: Seznam xxxxxxxxxx xxxxxxxx forem včetně xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx typů xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx skladů a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx vodních systémů.

—	Dodatek 8: Seznam hlavního xxxxxxxxx a laboratorního xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx křížový xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

PŘÍLOHA VII

POUŽÍVÁNÍ IONIZUJÍCÍHO XXXXXX PŘI XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx výrobního xxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx stanovené v tomto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka záření, xxxxx má být xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx s materiálem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dojít x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx kontaminaci. Xxxxx xx ozařuje xxxxxxxx, který zůstává xxxxxx xxxxxxxxxx, není xxxxx trvat xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx oddělovány xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xx xxxxx tímto jiným xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možnost, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx zdroje.

III. ZAŘÍZENÍ

III.1 Dozimetry

III.1.1

Používané xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx norem. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx s náležitým odůvodněním x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx zjišťování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx xxxx používaných xxxxxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx v obsahu xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a měřením xxxx xxxxxxx příkon.

III.1.4

U přístrojů používaných x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a u přístrojů xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kalibrace xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx stanovených xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx měření.

III.2 Ozařovací xxxxxxxx

XXX.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.2.1.1

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx prokázáno, že xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V této souvislosti xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx rozumí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx měl podle xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kontejner. Xxxxx xxxxxxxx xx kolísání xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx postřehla.

III.2.1.2

Dojde-li xx xxxxx v procesu xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx ovlivnit rozdělení xxxxx uvnitř ozařovacího xxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx), xxxx xx znovu posoudit, xxx ozařovací zařízení xxxxxx trvale plní xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxx materiálů.

III.2.2 Ozařovací zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

XXX.2.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kontejneru xxxxxxxxxxxxx se v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx zdrojem a kontejnerem,

—	doba xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx časového xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx jiných xxxxxxxxx, nacházejících xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx v kontejneru,

—	dráha, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxxxx v šaržovém xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx kontejneru xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, hustoty xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx rozdělení xxxxx platí xxxx xxxxxxxx:

x)

Xx ozařovacího zařízení xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx napodobeninami xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx naplněných ozařovacích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx projít xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, obklopeny xxxxxxxxx kontejnery nebo xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx se dozimetry xxxxxxxxx xx většího xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx dozimetrů xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontejneru. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech xx 1 × 1 × 0,5&xxxx;x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx nacházejících xx xx xxxxxxxxxxxxx 20&xxxx;xx xx xxxx xx xxxxx kontejneru xxxxxx xxxxxxxx povrchů. Xxxxx xx z předchozích provozních xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zařízením xxxxx, xx kterých xxxxxxx dochází x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ozáření, je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, kde xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx míst xxxxxxxxxxxxxxx krajních hodnot xxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx síť xx xxxxxxxxxxx od xxxx jen 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx referenční xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx přípustné xxxxxx rutinní xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx však xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních dozimetrů xx xxxx, kde xxxxxxx k maximálnímu a k minimálnímu xxxxxxx, a v místě rutinního xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Naměřené xxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxx určitou nejistotou, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx měřeních.

d)

Nejmenší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, při xxx xxx – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rutinních xxxxxxxxx – xxxxxxxx za xxxxxxx, xx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx dostaly xxxxx, jež xxxx xxxxxx určena jako xxxxxxxxx, xx pak xxxxxxx x&xxxx;xxx, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxxxx rozdělení dávky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx s výsledky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx archivovat.

III.2.3 Ozařovací xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým xxxxxxxx

XXX.2.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx xxxxxxxxxxx dávka, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx prostoru, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx paprsku, xx.: xxxxxxx elektronů, průměrný xxxxxxxxx proud, xxxxx, xxxxxx paprsek xxx xxxx vychylování xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx musí xxxxxxx projít xx xxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx znalost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx povrchu xxxxxxxxxx xxx xxxxx sestavu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu, napodobujícího xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx provést xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.2.2.2 xxxx.&xxxx;x) xx d).

IV. DOKUMENTACE

IV.1

Počty dodaných, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx sebou x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nesrovnalost xx musí ohlásit x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dodat písemný xxxxxxxxxx o rozmezí xxxxx, xxxx dostal každý xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo dodávky.

IV.3

Procesní x&xxxx;xxxxxxxxx záznamy o každé xxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx uchovávat xxxxxxx xxxxx rok xx uplynutí data xxxxxxxxx xxxx alespoň xxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, přičemž xxxxx ta x&xxxx;xxx, xxxxx xx delší.

V. ZPRACOVÁNÍ

V.1 Obecná xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx plnit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu se xxxx xxxxx záření, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, monitorovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx měřením. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx ozařovacího xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx k rozlišení ozářených xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Xxxxx xx xxxx používat xxxx jediný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx důkaz xxxx, xx ozáření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx v případě, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx xx xx vypracovaném plánu xxxxxxxxxxx postupu už xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx nutno použít xxxx xxx jednu xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobností xxxxxxx xxxxxx stanoveného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx ozařovací proces xxxxxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx objednateli, který xx tuto skutečnost xxxx upozornit kvalifikovanou xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávat xxxxxxxx xx ozářených. K metodám xxxxxxxxx tohoto cíle xxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx paprskem

V.2.1

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx exponovány xxxxxxx xxx z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, že zdroj xx správně xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx polohou zdroje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dopravníkového xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx toto:

a)	nejméně xxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx minimální xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxx časového spínače xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, jak xx xxxxx xxxxxxx nebo xxx byl doplněn. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx nacházejí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xxxxxx požadované xxxxx, xxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx výsledkům.

VI.2

Součástí xxxxxxxx xxxx xxx i zmapování xxxx, jak xx xxxxxxx absorbovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx o tom, xxx je přípravek xxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxxxxxxx uspořádání, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud se xx ozařovacího kontejneru xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx také x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, jež xx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx a validováno;

c)	popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx mají xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx xxxxx zdroje (xxx šaržovém způsobu), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální x&xxxx;xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxxxx, a související xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx absorbovanou dávku, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a zjišťování xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx procesu, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, nejdelší xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx položky x&xxxx;xxxxxxxxx x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX MONITORING

Za mikrobiologický xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, může být xxxx xxxxxxxx vyžadován xxxxxxxxxx prostředí a monitoring xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx zadáno xxxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu musí xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) vystaven xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy se „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx němž xxxx xxxxxxxxx dopravovány xxxxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rychlostí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx záření x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se přípravek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx uspořádání xxxxx zdroje xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx odkryt, xxx přípravek xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx částečné xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX VÝROBCE, XXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku a popis xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

4.

Odkaz na xxxxxxxx dohodu xxxx xxxxx stranami x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx uvedené v písemné xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx 4 xxxx xxxxxxxxx xxxx ve shodě x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx platnými x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx stanovil [xxxxxxxxxx / výrobce, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované xxxxx xxxxxxxxxxx částečnou xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum podpisu.

II. Vzor xxxxxxxxxxx o propuštění šarže

[HLAVIČKOVÝ XXXXX XXXXXXX, KTERÝ XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a velikost xxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx jedná o rámec XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx veškeré xxxxxxx xxxx této xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx plně xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe xxxxxxxx x&xxxx;XX a s požadavky xxxxxxxxxx [xxxxxxx se pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx kvalifikované osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže.

7.

Datum xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ X&xxxx;XXXXXXX XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarží xxxxxxxxx xxxxxxxxx monitoringu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx výrobního procesu. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx navrhování strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx měření a kontrola xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx xxxx musí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx nahrazení xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx měření (xxxxxxxxx xxxxxxx a vlastnosti xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx získané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx poskytnout spolehlivý xxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže.

I.3

Strategie xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxx integrována x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu s relevantními xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx strategii: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx výrobního procesu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a konzistentní xxxxxx. Kontrolní strategie xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a v souladu xx xxxxxxxx řízení xxxxx pro jakost;

c)	řízení xxxx: xxx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xx používají pokročilé xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx umístěna odběrná xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a analýzy dat xxxxx xxxxxx životního xxxxx přípravku. Xxxxxxx xxxx xxxx (včetně xxxxxxxx trendů) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx a/nebo konzistentnosti. Xx provádění xxxx xx xxxxxxxx čl. 26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase, musí xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (s výjimkou xxxxxxx xxxxx registrace). Xxxxx výsledky zkoušek xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx důkladně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx šetření musí xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx uskutečnit pouze xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx). Xx trendy xxxx xxx náležitě xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx čase, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx šarže. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxx „Při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx čarou: „Zkontrolováno xxxxxxxxxxx zkouškami propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx na základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek sterility xxxxxxxxx přípravku. Použijí xx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx I týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx vede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx kontaminaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx růst xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. biologická xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a relevantnější xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx u přípravků xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tepla xxxx ionizujícího xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx, xxx měl xxxxxxx xxxxxxxxxxx historii xxxxxxxxxx správné výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx zdokumentován x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, vývoj xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxx rizik, xxxxx xx zaměřuje xx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx a udržení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažuje xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx, případně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zapojených xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx pracovníci, kteří xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zabezpečení xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx monitoringu biologické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže a místa xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxx danou xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xx xxxxxxxx požadavkem xxxxxx xxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx normy použité xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vnitrostátním xxxx xxxxxxxxxxxx normám.

II.10

Kritické xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě sterilizačního xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx hodnot tolerance xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizátoru xxxx xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kritické procesy xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx sterilizační xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu. X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontrolovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systém x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vycházet xx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Rutinní xxxxxxxx sterilizátoru, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a rutinní xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx zaznamenány, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Nesplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx propouštění xxxxxx xxx zvráceno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx prováděna xx xxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx pohybuje xxxxxxx xxxxx toku. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo xxxx xxx xxxxxx zpět xx xxxxxxx xxxxx.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

PROVÁDĚCÍ XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2025/2091

ze xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (EU) 2019/6

KAPITOLA X

XXXXXX USTANOVENÍ

Článek 1

Předmět x&xxxx;xxxxxx působnosti

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

3. Výsledky přezkoumání xxxxxxx přípravku xxxx xxx vyhodnoceny a musí xx xxxxxxxx, zda xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx v oblasti xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;8

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

XXXXXXXX III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné požadavky xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;13

Xxxxxxx prostory

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;15

Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx teploty x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;19

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XXXXXXXX X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;22

Xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx

Článek 27

Manipulace x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů x&xxxx;xxxxxx xx specifikacemi

Článek 29

Prevence xxxxxxx kontaminace

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a vrácené xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.