EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

(Xxxx s významem xxx XXX)

XXXXXXXX XXXXXX,

x&xxxx;xxxxxxx xx Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx,

x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6 xx xxx 11.&xxxx;xxxxxxxx 2018 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(1), x&xxxx;xxxxxxx xx xx.&xxxx;93 odst. 2 xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx:

(1)

X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (EU) 2019/6 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx jen „xxxxxxx“) povinni xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx, xxxxxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x&xxxx;xxx xxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxx.

(2)	Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxxxxxx x&xxxx;Xxxx. Správná xxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;Xxxx xx xxxx xxx i nadále xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx mezinárodními xxxxxxx.

(3)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat výrobě xxxxxxxx xxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx a aseptickou xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx zkoušce xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxx kontaminaci xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx z průběžných xxxxxxxxx xxxxxxx a monitorováním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na podporu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx na xxxxxxx zkoušky.

(4)

Měly xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxx obsahují xxxxx, vakcíny na xxxx virů nebo xxxx) xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxx použít; namísto xxxx by xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxx vyráběny x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaných xx zvířete nebo xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx tohoto xxxxxxx xxxx těchto xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k léčbě xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(5)

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx výrobě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k zapracování xx xxxxxxxxxxxx krmiv, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro vnější xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

(6)

Xxxxxx homeopatických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxxx registračního xxxxxxx xxxxx čl. 86 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx skutečnosti, xx xxxx homeopatické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx u těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx.

(7)

X&xxxx;xxxxxxx s nařízením (XX)&xxxx;2019/6 xxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx splnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx certifikáty správné xxxxxxx xxxxx. Xxx xx zabránilo omezování xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx technologií, xxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, avšak xxxxx xxxxx, budou-li xxxxxxx xxxxxxxx, xx daný xxxxxxx přístup je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx a jeho xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(8)	Xxxxxxx výrobní xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx technologií x&xxxx;xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

(9)

Xxx xxx výrobce xxxxxxx dodržovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx. Jsou-li výrobce x&xxxx;xxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx osobami, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx výrobce x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vzájemné xxxxxxxxx xxxxxxx.

(10)	Xxxxxxx xx měli xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití, splňovaly xxxxxxxxx registrace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx jakosti. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti.

(11)

Výrobci xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přezkoumávání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx stávajících xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx vést x&xxxx;xxxxxxxxx nápravných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx pravidelné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx.

(12)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobci měli xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pracovníků x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pracovníkům xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx.

(13)

X&xxxx;xxxxx zajištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a zařízení xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vhodné xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx by xxxx být odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxx médií a systémů xxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx základní xxxxxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(14)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby byly xx celou dobu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hygienické xxxxx.

(15)

Xxxx xxxxxxx xxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx systém dokumentace. Xxxxx systém dokumentace xx měl zajistit, xxx xxxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx postupů, xxx xx xxxxxxxxx jakost xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxx xx nepřímo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxx příslušnou xxxx xxxxxx uchovávání.

(16)	Prostřednictvím xxxxxxxx procesů xx xxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx kontrolovány x&xxxx;xxx xxxx zajištěna konzistentní xxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(17)	Xxxx xx být xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx manipulace s materiály x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx dodavatelů, xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

(18)

Xxxx xx xxx xxxxxxxx postupy xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx nebudou propuštěny x&xxxx;xxxxxxx a přípravky xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, dokud xxxxxx ověřena jejich xxxxxx. Kontrola xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx propouštění.

(19)

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odběr xxxxxx. Xxxxxxxxxx vzorky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx o šarži xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx a pro posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(20)	X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx.

(21)	Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v reálném xxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(22)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx certifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a propouštění xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx Xxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxx.

(23)	Xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být stanoveny xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxx těchto xxxxxxx.

(24)

Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx přípravků, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx externě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(25)	Xxx xxxx zajištěno xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, měli xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Kromě xxxx by měly xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxxxxx.

(26)	Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx záření xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(27)

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxxxxxxxx v tomto xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s platnými xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx&xxxx;2001/82/XX&xxxx;(2), xxxxxxxxxx xxxxxxx a dotčeným xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxx poskytnut xxx xx to, xxx xx s ustanoveními xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx nařízení xx xxxxx xxxx xxx odložena.

(28)	Opatření stanovená xxxxx xxxxxxxxx jsou x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky,

PŘIJALA XXXX NAŘÍZENÍ:

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

1. Toto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx I.

3. Výroba biologických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx XX. Toto xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx používány x&xxxx;xxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxx zvířat x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxx zvířete xxxx xxxxxx v jednotce s potvrzenou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky:

a)	rostlinné xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky;

b)	veterinární xxxxxx přípravky určené x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx vnější xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx plyny;

f)	aerosolové xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stanovených x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx daný xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxx tytéž xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxxx:

1)	„xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

2)	„xxxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx“ xxxxxxxxxxxx xxxxxx, používaný xxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxxx;

3)	„xxxxxx xxxxxx“ místo, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx z činností, xxx něž je xxxxxxxxxx povolení x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 xxxx.&xxxx;1 xxxxxxxx (EU) 2019/6;

4)

„šarží“ vymezené xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, zpracované xx xxxxxxx procesu xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxx, xx xx předpokládá xxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku všechny xxxxxxxx lékové xxxxx xxxxxxxxx ze stejné xxxxxxx dávky materiálů x&xxxx;xxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxxx operací nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx zamýšlenou xxxxxxxxxxx;

5)	„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx)“ jakýkoliv xxxxxxxxx, který xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

6)	„xxxxxxxxxxxxx“ xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx výrobními xxxxxx, než xx xxxxx nerozplněným xxxxxxx xxxxxxxxxx;

7)	„xxxxxxxx přípravkem“ xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xx konečných obalů;

8)	„balením“ xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přípravek;

9)	„obalovým xxxxxxxxxx“ xxxxxxxxx materiál xxxxxxx k balení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx používaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx materiál může xxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx;

10)

„xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xxxxx xx xx nezbytné, x&xxxx;xxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxx;

11)	„xxxxxxxxxxx“ proces xxxxxxxxxxx xxxx, xx subjekty, xxxxxxxx, xxxxxxxx, média, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx očekávané výsledky;

12)	„validací“ xxxxxx xxxxxxxxxxx toho, xx xxxx metoda xxxx proces xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx;

13)	„xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výrobě veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx uchovává pro xxxxx analýzy, xxxxx xxxx potřeba nastane xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxx xxxxx;

14)	„xxxxxxxxx vzorkem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxx;

15)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxx zpracování xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nevyhovující jakosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx výroby, xxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vícero xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

16)	„xxxxxxxxx“ xx xxxxxx místo. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v budově xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx společnou xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xx jeden xxxxxxx;

17)	„xxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxxxx xx konstruován, udržován x&xxxx;xxxxxxxxxxx způsobem, který xxxxx xxxxxxxxx a mikrobiologické xxxxxxxxxxx;

18)	„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor, xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a filtrace), xxxxxxxx a kontrolován způsobem, xxxxx xxxxx kontaminaci xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxxx xxxx jinými xxxxx;

19)

„xxxxxxxxx xxxxxxxxx“ prostor v rámci xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx výrobní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx systémem XXXX (xxxxxxxx, větrání x&xxxx;xxxxxxxxxxx), speciální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx jednoho typu xxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pracovníků a zařízení;

20)

„propustí“ xxxxxxx xx vzájemně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx dveřmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx standardy xxxxxxx vzduchu). Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx částicové x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx box xx stejný xxxxxx xxxx „propust“, xxx xx obvykle xxxxx xxxxxxxx;

21)

„xxxxxxxxx xxxxxxxx“ systém, xxxxx je koncipovaný x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx materiál xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx systému lze xxxxxx xxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxxx musí xxx provedeno xxx, xxx xxxxxxxxx nebyl xxxxxxxx působení okolního xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx systémů). Xxxx xxx nutné uzavřený xxxxxx otevřít (xxxx.&xxxx;xxx xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx), ale xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxx použitím v procesu xxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx;

22)	„xxxxxxxx kontaminací“ se xxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxx přípravku xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

23)

„xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx zónou splňující xxxxxxxx xxxxxxx třídy X, zajišťující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitřního xxxxxxxx xx vnějšího xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxxxx typy xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx materiál xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx použitím xxxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxxxx systémy xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx izolátorové systémy, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, aby umožňovaly xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo výstup xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxx vnějších kontaminantů xx izolátoru;

24)

„kampaňovou výrobou“ xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx různé xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx výrobě xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx uplatní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

25)	„xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxx výrobou“ xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx prováděné xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

26)	„xxxxxxxxxx“ izolace – xxxxxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx – xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx;

27)	„xxxxxxx“ xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

28)	„xxxxxxxxxxxx“ xxxxxxx, xxx xxxx jsou zkoušeny xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx, xx validace xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

29)

„xxxxxxxxxxx“ přístup, xxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx časovém xxxx zkouší xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorů xxxxx podmnožina celkového xxxxx xxxxxxx vzorků x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx časovém xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx podmnožiny xxxxxx xx považují xx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx bodě;

30)	výrazem „xxxxxxxx“ xxxxxx osoby, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxx iniciál, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podpisu, osobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;3 xxxx 11 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x&xxxx;Xxxx (XX) č. 910/2014 (3).

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxi

1. Držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx musí zajistit, xxx xxxxxxxxxxx a pokyny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx pro dosažení xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx urychleně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx proces, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx mít dopad xx jakost, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx činnostmi x&xxxx;xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx jakost, bezpečnost xxxx xxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx subjekt xxx xxxxxxx, xxxx držitel xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 6 x&xxxx;xxxxxxxx, zda by xxxx být provedeno xxxxxxxx opatření.

4. Povinnosti držitele xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a výrobce x&xxxx;xxxxxx povinnosti xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx vymezeny xxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

2. Nezbytnou součástí xxxxxxxxxxxxxxx systému jakosti xxxx xxx soulad xx xxxxxxxx výrobní xxxxx a s registrací.

Článek 5

Požadavky na xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

1. Koncepce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx zásadách xxxxxx rizik:

a)	hodnocení xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx s procesem x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečností xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesu řízení xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxx xxxx xxx vyvinut x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx či xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx tímto účelem xxxxxxxx přidělení odpovídajících xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xxx:

x)	xxx k dispozici xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxx rozdělena xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx udržovány;

c)

byl x&xxxx;xxxxxxxxx odpovídající systém xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx byly xxxxx xxxxxxxx postupy xxx xxxxxx a kontrolu xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx zavedena xxxxxxxx pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx přezkoumáván, xxx xxxx zaručeno, xx xx schopen xxxxxxxxxxxx dodávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx kvalifikovaná xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx monitorování přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxx brány x&xxxx;xxxxx xxx propouštění xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)

xxxx xx nejdříve xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx dopad xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxx xxxx xxxxxxxxxx příčiny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx prospektivní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx);

x)	xxxx zavedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitého xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a zejména x&xxxx;xxxxxxxxxxx s převodem xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inspekcí x/xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx předchozí přezkoumání, x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxxx z nových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx řetězci;

c)	přezkoumání výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních xxxxxxx a zkoušek xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx a účinnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nápravných x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx nebo v analytických xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stability a veškerých xxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vracení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx dobu;

j)	přezkoumání xxxxxxxxxxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx příslušného zařízení x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx XXXX, xxxx xxxx stlačených xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx provádění x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx seskupovat xxxxx xxxx přípravku (např. xxx pevné lékové xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, sterilní xxxxxxxxx), xxxxx je to xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xx posoudit, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx zváženy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

1. Musí xxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx pro vyřizování x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s cílem xxxxxx xxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a byly x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v předem xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx činností.

3. O vnitřních xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx záznamy. Tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx uskutečněných xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx záznamy.

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxxx fungování xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx zlepšení xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

KAPITOLA III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx s potřebnými xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx klíčové xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v článku 97 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx pracovníka xxxxxxxxxxx xx kontrolu jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxx xxxx xxx k plnění xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx klíčových xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nevysvětlené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvedené v kapitole XX x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobě. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolu jakosti xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XXX x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobu x&xxxx;xx kontrolu jakosti xxxx xxx xx xxxx navzájem nezávislí. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx přenesení xxxxx však xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Kromě xxxx může xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx velikosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samostatný vedoucí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx jednotky jakosti. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxx sdílet xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovědným za xxxxxxx jakosti xxxx x&xxxx;xxxxxxxx jednotky xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, školení x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxx ve xxxx, pro xxxxxx xxxx xxxxxx služby xxxxxxxx. O kvalifikacích x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx záznamy.

Článek 10

Školení

1. Všem pracovníkům xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx kontrolních xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx o farmaceutickém systému xxxxxxx a správné výrobní xxxxx. Pracovníkům xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, například x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxx školení. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v článku 11.

2. Praktická účinnost xxxxxxx se musí xxxxxxxxxx vyhodnocovat. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být vedeny xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx potřebám xxxxxx xxxxx výroby. Xxxx programy musí xxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx zdravotního xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Všechny xxxxx, které xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx mít možnost xxxxxxxx prohlídky při xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úměrného xxxxxxx vyplývajícím ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxx oznámili svůj xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx mohl xxxxxxxx xxxxxx přípravků.

3. Do xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxx pokud xxxxx zapojena žádná xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léze na xxxxxxxxx části těla.

4. Každá xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx a jeho xxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxx proces x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxx xxx, xxx chránil xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx přímému xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem a s jakoukoli xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, pít, xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxx uloženy xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx potřebě. Zakázáno xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx nepříznivě ovlivnit xxxxxx přípravku.

7. Návštěvníci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nesmí xxx zpravidla do xxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx. Xx-xx jejich xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx konkrétně navrženy xxxx upraveny, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx a jakékoli xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx přípravků.

2. Prostory xxxx xxx navrženy a vybaveny xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být zavedena xxxxxxxx k zabránění vstupu xxxxxxxxxxxx xxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxx xxxxxx, skladování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nepracují.

Článek 13

Výrobní prostory

1. Vhodným xxxxxxxx prostor a používanými xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx rizikům. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rizik musí xxx použity xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx na úrovni xxxxxx x&xxxx;xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx přípravků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx dané xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolovat provozními xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby výroba xxxxxxxxx v prostorech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx seřazených xxxxx xxxxx operací x&xxxx;xxxxx požadavků xx xxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro uložení xxxxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxx náležitě uspořádány, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, že dojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx kroku xxxx x&xxxx;xxxx chybnému xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx, nesmí xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx umožňovat xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxx, i dezinfekci.

6. Potrubí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx výustky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx obtížně xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxx technická xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx výrobní xxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxx možno vyloučeny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx však xxxxxxxx, xxxx xxx mělké, xxx byly xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a kde xx třeba, i regulace xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, vážení, xxxxxxx a během xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo při xxxxxx xxxxxxx přípravků, xxxx xxx přijata xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a usnadnilo čistění.

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxx kontrolu xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx odděleny. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx však xxxxx být prováděny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxx pro přípravky xxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kontroly xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx operacím, jež xx v nich xxxx xxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx dostatek místa, xxx během zkoušek xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx a záznamů. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx stavem, který xx mohl xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx kontroly xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx opatření.

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx dostatečnou xxxxxxxx, xxx v nich mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxxxx a propuštěných, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stažených xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xx nichž xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a připravují k odvozu, xx musí chránit xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prostory xxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx a vybaveny xxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx označeny x&xxxx;xxxxxxx xx nich xxxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, které byly xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

1. Místnosti xxx xxxxxxxxx a občerstvení xxxx xxx odděleny xx xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxx vstup xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx prostor. Xxxx-xx xx výrobních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx díly x&xxxx;xxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx k tomu účelu xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx a prostředí

1. Osvětlení, xxxxxxx, xxxxxxx a výměna xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a takové, xxx xxxxx xxxx nepřímo xxxxxxxxxx neovlivňovaly xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx správnou funkci xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. teplota, xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxxxx pro monitorování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx přípravek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx přicházejí xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, nesmí xxx nežádoucí xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx význam xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx x&xxxx;xxxxxxx musí xxx přiměřený xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, křížové kontaminaci x&xxxx;xxxxxx jakémukoli xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontrolám ve xxxxxxxxxxx intervalech, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx fungování. V případě xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dat. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Další požadavky xxxxxxxx xx používání xxxxxxx řízených xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx dekontaminace xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx zajištěno, xx xx čisticí xxxxxxxx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx chyb xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxx přemísťováno xxxx vysoce rizikovými xxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxxx prostory, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. V příslušném xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx kvalifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a v příslušném xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx toku.

9. Rozvody xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx mikrobiální xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, která xxxx být přijata.

10. Vadná xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu x&xxxx;xxxxxxxx jakosti odstraněna xxxx, xxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx zřetelně xxxxxxxx jako vadná.

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx a zařízení

1. Prostory x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, aby xxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři xxxxxxxxxxx xxxx vycházet xx zdokumentovaného xxxxxxxxx xxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx výroby xxxxxx xxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, zda xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a charakteristiky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx potvrdilo, že xxxx xxxxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxx operace.

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, který xx přiměřený k dosažení xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a další xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx o činnostech, xxxxx mohou přímo xxxx nepřímo ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx průběžně xxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx vedena x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, systémy xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxxxx dat, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx systémy xxxx vhodné x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uchovávání.

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx přehledně uspořádány x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx používané při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx výrobu xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx s registrací x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxx látky používané xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxx materiály, xxxx xxxx:

—

xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx interních xxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (schválených xxxxxxxxxx). Xx-xx to relevantní, xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx kritéria přijatelnosti,

—	pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a nerozplněné přípravky, xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx pro kritické xxxxx a v případě, xx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxxxx pro konečné xxxxxxxxx, zejména:

—	název xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx a obalu,

—	pokyny xxx vzorkování a zkoušení,

—	kvalitativní x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx požadavky s limity xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx skladování x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx výrobu (xxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxxx jiné:

—	název přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx kódem přípravku, xxxxx má vazbu xx xxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx formy, síly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx z nich,

—	údaj x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx dílčích xxxxxxxxx,

—	xxxx o pracovišti, xxx xx měl xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, a o základním xxxxxxxx, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xx (např. čistění, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxx postupy, xxxxx xx třeba xxxxxxx (např. ověření, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx stanice xxxx vyčištěny xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx materiálů, kritické xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx xxx.),

—	xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx limitů,

—	je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx skladování,

—	veškerá xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx;

x)

xxxxxx xxx balení xxx xxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxx, mimo xxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx, včetně čísla xxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx,

—	xxxxxxxx balení xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, hmotností xxxx objemem xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxx xxxxxx xxxxx požadovaných obalových xxxxxxxxx, včetně jejich xxxxxxxx, xxxxxxxxx a druhů, x&xxxx;xxxxxxxx kódu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vztahujícího xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx obalového xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxx s uvedením xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx s pokyny pro xxxxx vzorků x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx, podepsány a datovány xxxxxxxxxxx osobami x&xxxx;xxxx xxx určeno xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx přijaty kroky xxxxxxxxxxx, xx bude xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dokumentu.

Článek 22

Záznamy

1. Musí být xxxxxx náležité xxxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo interní xxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxx referenční xxxxx dodavatele,

—	celkové množství x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx obalů,

—	datum xxxxxx,

—	xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxx xxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxx xxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx šarže nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxx materiálu,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx průběžných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx provedl,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operacích x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v relevantních xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx mít xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže xxxxxx xxxxxxxxxx xx výrobní xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx omezen xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a zprávami x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx výsledcích xxxx xxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxx musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxx,

—	xxxx a časy xxxxxxxx operací,

—	identifikaci (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx tyto xxxxxxx kontrolovala,

—	záznamy x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx hlavního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx linek, které xxxx xxxxxxx,

—	xxxxx je xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, data xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx událostech, které xx mohly xxx xxxx xx jakost xxxxxxxxx, xxxxxx podrobností, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx xxx xxxxxx,

—

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx nebo identifikace xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx vrácených xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx získaného xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx vyplňovat xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx činnosti x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx xxxx kritické xxxxxxxxxx xxxxxxx, výrobní xxxxxxxx a prostory, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Do nich xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxx prostor, zařízení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx prováděly.

4. Příslušné xxxxxxx tvoří xxxxxx xxx xxxxxxxxx vhodnosti xxx certifikaci a propuštění xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx přípravku xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx:

x)

xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu a příslušných xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx);

x)	xxxxxxx xxxx pokyny xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků;

f)	čisticí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx validace, které xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;xxxxxxx X;

x)	xxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx prostředí;

j)	prošetřování odchylek x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx souvisejících případů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravků;

l)	postupy pro xxxxxxxxx xx změnami xxxxxxxxx xxxxxxx (systém xxxxxx xxxx);

x)	xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx výrobní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx k dispozici jasné xxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx každé xxxxx výroby podílející xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x&xxxx;xxxxx xxxxxx obsahující obecný xxxxx xxxxxxx, činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx uvedena x&xxxx;xxxxxxx XX.

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxxx, ke které xx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxx, které období xx delší.

2. Kritická xxxxxxxxxxx, xxxxx dokládá xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx uchovávána xx xxxx platnosti xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, jež xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zpráv, pokud xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx souborem xxxxxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dokumentováno a musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx uchovávání dokumentace xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uchovávána alespoň xxx dlouho xxxx xxxxxxx všech šarží, xxxxx byly xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dokumentů xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx daná xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx integrity xxx xx okamžiku, xxx xxxx xxxx vytvořena, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxx opatření na xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx do xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dat xxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kódů x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přístup k výpočetní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx. Typ xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, dostupnosti x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Ručně xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kontrolováno vedením xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx).

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxx v dokumentu, xxxx xxx doplněna xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xx musí xxxxxxx xxx, xxx původní xxxx xxxxxx čitelný. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zaznamenat důvod xxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx požadavky xx xxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx navrženými xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s požadavky stanovenými x&xxxx;xxxxxxxxxx povolení k výrobě x&xxxx;xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo reprodukovatelnost xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx validovány. Xxxxxxx xxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxxx revalidovány, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx postupy musí xxx řádně zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a musí xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xx xxxx zvážit xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx získáním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a procesů xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, jež xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 61 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx třeba xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx postupů. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxx xxx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx určit xxxxxxxx xxxxxxx a v příslušném xxxxxxx provést nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

6. Výrobce musí xxxxxxxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx operací, xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dodávek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravky, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, značením x&xxxx;xxxxxxx, musí probíhat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokynů x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx materiály xxxx xxx zkontrolovány, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx obalů a jakýkoli xxxx xxxxxxx (např. důkaz x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx o porušení xxxxx), xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jakost xxxxxxxxx, se musí xxxxxxxxx, xxxx se x&xxxx;xxx pořídit xxxxx x&xxxx;xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxxxx a vzorků musí xxx xxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek.

5. Došlé xxxxxxxxx musí xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx souladu x&xxxx;xxxxxxxxxxx specifikacemi xxxxxxxxx xxxxx povolí xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx dodávka materiálu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx šarží, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxx, zkoušení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podmínek, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxx zásob.

7. Obaly musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx názvu xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx odkazu xx xxxxxxx xxx;

x)	xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx data xxxxxxxxx, xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xx xx systémy xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx požadované x&xxxx;xxxxxxxxx x) až d) xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx položky xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx označeny xxxx jinak identifikovány x&xxxx;xxxxxxxx zpracovávaného xxxxxxxxx xxxx materiálu, xxxx xxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxx šarže. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx výroby.

9. Při xxxxxxxxxx xx suchými materiály xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, zejména u vysoce xxxxxxxx xxxx senzibilizujících xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů a soulad xx specifikacemi

1. U dodavatelů materiálů xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx úměrná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx pomocí náležitého xxxxxxxx. Požadovaná úroveň xxxxxxx a dalšího xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být odůvodněná x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx totožnosti xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx pouze x&xxxx;xxxxx xxxxx xx přijatelný xxxxx tehdy, xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx provádět xxxxxxxxx analýza léčivých xxxxx a dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx porovnávat s analytickým xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx spolehlivost xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxx xxxxx zkoušení xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx šetření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přijatelnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele xxxxxxxxx xxxx xxx pozastavena, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx splněna.

4. Před xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vnitropodnikového zkoušení xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s příslušným xxxxxxxxxxx xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx a preventivní opatření.

Článek 29

Prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravky, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používaných pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx stejná xxxxx a její xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s produkty, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výrobní praxe xxx xxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx provádět současně xxxx následně xx xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxxx záměny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní operace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxxxx prostor x&xxxx;xxxxxxxx byly xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx záměně xxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx uvolňování prachu, xxxxx, xxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx látek, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx zavést xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx určená xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx. Xxxxxxxx, xxxxx xxx za xxxxxx xxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx celého xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v čase) xxxxxxxxxxx čisticím postupem x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx oddělených xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx propustí a tlakových xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx bariérových xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx) xxx daný xxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx technologií;

h)	provádění xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx četnosti, xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik;

i)

další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx rizikem xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vhodných opatření xxx nakládání x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx oplachovou xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oblečením nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx všemi xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx opatření xx úrovni xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, kontrol xxxxxxxxx používaných při xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo zkoušky xxxxxxxxx přípravku.

8. Účinnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx postupů. Xxxx xxxxxxxxx musí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx k provedení xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx každém xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo lince xxxx xxx viditelně xxxxxxx název x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku.

2. Obaly, xx xxxxx xx xx xxxxxxxxx plnit, xxxx xxx před xxxxxxxxxxxx čisté. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nejrychleji xx xxxxxxxxx a uzavření. Xxxx-xx xx možné, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxxx nesprávných štítků.

3. Musí xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx&xxxx;xxxxx xxxx, data xxxxxxxxx). Xxxxxxxxx a vyražené xxxxx na xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vůči vyblednutí xxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxxxx správná xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx čtecích xxxxxxxx xxx kontrolu kódů, xxxxxxxx k odpočítávání xxxxxx xxxx podobných zařízení.

5. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx potištěné materiály xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v samostatných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxx nemohlo xxxxx k záměnám, dává xx běžně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z role xxxx xxxxxxxxxx štítky.

6. V průběhu xxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx hotových xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údajů;

e)	správná funkce xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx linky se xxx xxxxx vracet.

7. Dojde-li xxx provádění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vyrobených xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxx a objasnit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx materiály nebo xxxxxxxxx xxxxxxx materiály xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Vracejí-li xx do xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx materiály musí xxx xxxxxxxx označeny x&xxxx;xxxx být uloženy xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přístupem. Xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx opětovně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx. Xxxx uvedené xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx oprávněnými xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zamítnutých materiálů xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx a pouze xx xxxxxxxxxxx, xx nebude xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Xxxxxx materiálů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiné xxxxx je možná xxxxx xx vyhodnocení xxxxx, včetně případného xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku, xxxxx byl opětovně xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxx použit xxxxxxxx zpracovaný xxxxxxxx, xxxx potřebné xxxxxxx xxxxx zkoušky.

4. Vrácené xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx oddělení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx skladování x&xxxx;xxx, xxxxx uplynul xx xxxx xxxxxxxx. Vzniknou-li x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nesmí být xxxxx propuštěn x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx. Výše xxxxxxx xxxxxxx musí xxx zaznamenány.

Článek 32

Používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

XXXXXXXX VII

KONTROLA XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;33

Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odděleních.

2. Oddělení kontroly xxxxxxx xxxx mít x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx zdroje, xxxxxx pracovníků, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx a rozsah xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxx prováděny xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxx materiály xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo dodávce xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyhovující. Xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx:

x)	xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx dohled xxx xxxxxxxxx referenčních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti přípravku.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx písm. a) xx x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx písemných xxxxxxx x, xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx odpovědný xx kontrolu jakosti xxxx dohlížet xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx úkoly:

a)	schvalování xxxxxxxxxxx, pokynů xxx xxxxx vzorků, zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx příslušných xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx a monitorování případného xxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx podílející xx xx xxxxxxxx xxxxxxx musí mít xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx všem xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístrojů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a příslušných xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxx šetření xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxx o kontrole jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a data x&xxxx;xxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V případě xxxxxxxx mimo limit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx posoudit xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx uvedeného posouzení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, že xxxxxx veterinárního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx může xxx xxxxxxxxx xxxx že xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx orgány.

7. Před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx veterinárního xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx jakosti. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx relevantní faktory, xxxxxx výrobních podmínek, xxxxxxxx zkoušek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx, souladu se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx v oblasti kontroly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx za předpokladu, xx jsou dodrženy xxxxxxxxx xxxxxxxxx v článku 43. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx použitých xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést audity x&xxxx;xxxxx zajistit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifikacemi xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;34

Xxxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx vzorkování, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a vezme x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxx být reprezentativní xxx šarži xxxxxxxxx xxxx přípravků, z níž xxxx odebírány. Xxxxx xxxxxx musí xxxxxxxx xxxxx písemných postupů, xxxxx xxxxxxxx alespoň:

a)	množství xxxxxx, které xx xx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxx sterilních nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

3. Pracovníci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx absolvovat školení x&xxxx;xxxxxx oblastech:

a)	techniky a zařízení xxx xxxxx vzorků;

b)	rizika xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx, xxxxx xxxx být přijata x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky;

d)	nutnost xxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxx xxx označeny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx čárových xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx informacím.

Se vzorkovnicemi xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx xxxx znehodnocení xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx uchovávání xxxx být v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx musí být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx:

x)

xxxxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx uchovávány xxxxxxx po dobu xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace. Xxxxxxxxxx vzorek xxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v případě přípravků x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z každé xxxxx x&xxxx;xxxxxx konečném xxxxx, xxxx výrobce xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx a aby xxxxxx xxxxxxx xx skladování xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vnitřní xxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx uváděn xx xxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx od xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tuto lhůtu xxx zkrátit, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx použitelnosti dotčeného xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx je xxxxxx přijatelné uchovávat xxxx součásti referenčních x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiály.

U konečných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a retenční xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx tomu, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dvě kompletní xxxxxxxxxx xxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci není xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx písemně.

8. Musí být xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky po xxxxx xxxx použitelnosti xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;35

Xxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx provedeny zkoušky, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných stupních xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx důležité pro xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx materiálu nebo xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx forma;

b)	číslo šarže x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dodavatele;

c)	odkazy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx zkoušek, xxxxxx xxxxxxxxxx a výpočtů, a odkazy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx zkoušení;

f)	identifikace xxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx o schválení nebo xxxxxxxxx (xxxx jiné xxxxxxxxxx o stavu) x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxx existují, xxxx být xxxx xxxxxxxx referenční standardy xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z oficiálně xxxxxxxx xxxxxx; jinak xx musí být xxxxx zdůvodněno. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a musí xxx prokázána jejich xxxxxxxxx xx primární xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx materiály xxxx xxx používány xxx účel xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monografii, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx standardy, musí xxx xxxxxx kvality x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněno. X&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx půd xxxx být na xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx uchovávání. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx, xx-xx to xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx záznamy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx dekontaminovány podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zabraňujícím xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;36

Xxxxxxxx program stability

1. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek xx xxxxxxxxxxx podmínek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx, v němž xx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx specifikace (dále xxx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx“).

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, zkušební metody, xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx přijatelnosti a zkušební xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx předložených x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. různá xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx musí obvykle xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxx propuštěn výrobcem, xxxx-xx xxxxx zdůvodněn xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přípravky uchovávány xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx, xxx xx do xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx uchovávaných xx xxxxx období. Xxxxxx xxxxxxxxx u rekonstituovaného xxxxxxxxx xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx provedení xxxxxxx trendů x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx významné xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx opětovné xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx každé xxxx a od každého xxxx obalu, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kde v daném xxxx xxxxxx vyrobena xxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx zdůvodněna xxxxxxx četnost. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“ a „matrixing“ xxx xxxxxxxx, pokud xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx klíčovým pracovníkům, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx osobě. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vytvořených xxx.

Xxxxxx&xxxx;37

Xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx musí transferující xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx metoda je x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx laboratoře (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx laboratoře (přijímající xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xx xxx prováděno, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx transferovány;

b)	identifikaci xxxxxxxxx na specifické xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zkoušených xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx uzavřením xxxxxxx technického xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx metody.

XXXXXXXX VIII

CERTIFIKACE A PROPOUŠTĚNÍ XXXXX

Xxxxxx&xxxx;38

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx místo xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v Unii xxxx xxx xxxxxxx jednu xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;97 xxxx.&xxxx;6 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxx a specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a obalových xxxxxxxxx xxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a mikrobiální xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX (xxxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx) xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx kroky, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx provedeny x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a v místě výroby xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxí;

e)	byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx záznamy;

f)	data xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx v příslušném případě x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx doplňující xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxxxxx xxxxx veškerých xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxx míst xxxxxx x&xxxx;xxxx podílejících xx xx výrobě xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxx xxxxxxxxx certifikaci xxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxx opatření xxxxxxxx xx provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx šetření xxxxxxxx xx záležitostí, xxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx šarže, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx osoba, která xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx těmito úkoly xxxxxxx xxxxxxxxx vyškolené xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx, za xxx xxxxxxx odpovědnost, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xx xxxxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být jasně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nimi, xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx provedených xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxxx soulad xx xxxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavky stanovené x&xxxx;xxxxxx&xxxx;43. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx mít přístup x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx relevantní pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx x&xxxx;xxxxx:

x)

xxx zpráva x&xxxx;xxxxxx zohledňuje xxxxxx xxxxxxxxx xx správnou xxxxxxx praxi, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx výrobu a kontrolu xxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, s dostatečnou xxxxx podrobnosti, aby xxxx xxxxx dospět x&xxxx;xxxxxx, že příslušné xxxxxxxx, jichž se xxxxx týká, xxxx x&xxxx;xxxxxxx s registrací a správnou xxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx externě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx soulad x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xx správnou xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;39

Xxxxxxxxxxx a propouštění xxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx – xxxxxxxxxxxxxxx zprávy x&xxxx;xxxxxxxx – xxxxxxx, že xxxxx šarže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx registrace a správné xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx osoba xxxxxxx xxxxxxxxx v registraci. Vzor xxxxxxxxxxx o propuštění xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx osoba xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx z parametrického xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx-xx splněny podmínky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 1 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v registru xxxx v rovnocenném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k tomuto účelu. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx aktualizován x&xxxx;xxxx xxx xxxxxx k dispozici xxxxxxxxxxx orgánu xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx exspirace šarže, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx převzít xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx šarže xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx šarže.

Provádí-li xxxxx xxxxxx xxxxx operace xxxxxxxx výroby, musí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx operace xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx něž xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx výroba xxx xxxxxxxx pouze v místě xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx šarží konečného xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxx certifikované xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Kvalifikovaná xxxxx xxxx xxxxxx alespoň xxxx xxxxx:

x)	xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx řídí uchovávání xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxx;

x)	xxxxx konečného přípravku xxxx uchovávána x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s požadovanými xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx žádný xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxx stanovena xxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	zkoušené xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

6. Pokud xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku x&xxxx;xxxxxxx s odstavcem 1, xxxxxxx xxxx šarži xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a jednoznačného oznámení xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx xxxxxx přidělen propouštěcí xxxxxx xxxxxxx v odstavci 6, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx přepravována x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se zajistí, xx xxxxxxxxxxxxxxx šarže xxxxxxx xxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx fyzické xxxxxx (xxxxxxxxx segregace x&xxxx;xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx z jednoho xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;40

Xxxxx xxxxxxxxx xx dovoz xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxx xxxxxxx povinnosti xxxxxxxxx v čl. 97 xxxx.&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;2019/6 xxx xxxxxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx. Místo xxxxxxxxx dovozu a místo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;88 odst. 1 nařízení (XX)&xxxx;2019/6.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxx danou šarži xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx šarže x&xxxx;xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx odebrány xxx po xxxxxx xx Unie, xxxx xx lze xxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby ve xxxxx zemi v souladu xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxx vzorků xx xxxx být vymezit x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx výroby. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx Xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx xx odběr xxxxxx uskutečňuje v místě xxxxxx ve třetí xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx 2 xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxx činností, včetně xxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kroků xxxxx x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xxxxx zajistit, xxx vzorky byly xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx analýzu podporující xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xx dovozu xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx alespoň následující:

—	popis xxxxxxx odběru xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třetí xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx musí xxx zdokumentovány x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vzorků a dovozem xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené xxxxxx;

x)	xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx periodická analýza xxxxxx odebraných xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxx každé xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx konečného přípravku x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zemi musí xxx xx formátu x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxx xxxxxx odpovědném za xxxxxxxxxxx musí být x&xxxx;xxxxxxxxx xx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xxxx-xx šarže rozděleny x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx dovážena xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré nesrovnalosti xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx šarže;

h)	místo xxxxxx xxxxxxxxx xx certifikaci xxxx xxxxxxxx, xxx xxx zaveden xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx referenční x&xxxx;xxxxxxxx vzorky. Průběžný xxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx odpovědné xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx třetí xxxx kvalifikovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;41

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx výroby, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx&xxxx;42

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx analytických xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pokud xxxx splněny tyto xxxxxxxx:

x)	xxxx xxxxxxxx specifikace xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx přípravku;

b)	bylo provedeno xxxxxxxx posouzení xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx vliv xx jakost, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku;

c)	v příslušném xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx stability.

XXXXXXXX IX

EXTERNĚ ZAJIŠŤOVANÉ XXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;43

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx činnosti

1. Externí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx probíhat xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx jsou jednoznačně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx (dále jen „xxxxxxxxxx“) musí xxxxxxxx xxxxxxxx dodavatele (xxxx xxx „xxxxxxxx smlouvy“) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace pro xxxxxxxxx xxxxxxx zajišťovaných xxxxxxxx x&xxxx;xxx si xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx veškerých xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx výrobní xxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx orgánům x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx se buď xxxx xxxxxx objednateli, xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx třetí straně xxxxxx práci, xxxxx xx xxxx v rámci xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx činnostmi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXXXXXX X

ZÁVADY X&xxxx;XXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ

Článek 44

Závady x&xxxx;xxxxxxx

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx zaveden xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx reklamace xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxx ústně xxxx xxxxxxx, byly xxxxxxxxxxx a důkladně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx opatření, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx odpovědní xx xxxxxxxxxx reklamací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx v jakosti musí xxx nezávislí xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx odůvodněno xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx šarží, musí x&xxxx;xxx být xxxx xxxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy popisující xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx závadou v jakosti;

c)	identifikaci xxxxxxx xxxxxxxxxx příčin xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx nebo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nejpravděpodobnější xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx preventivních opatření;

f)	posouzení xxxxxx, který by xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx komunikace, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a podezření xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx úlohy x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, který xxxx držitelem xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, musí se xxxxxxx xxxxxxxx úloha x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx třetích xxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx, xx byla xxxxxxxx závada x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření na xxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx i jiných xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xxxxxx, zda xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx vyšetřeny xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx část závadné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hlášení x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačujících xxxxxxxxxx nebo opakující xx xxxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx provedených xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxx držiteli xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v jakosti, která xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;42 xxxxxx xxx xxxxxxx.

10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k řešení xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx uživatelů. Je-li xx xxxxx, xxxx xxx opatření, která xxxx xxx přijata, xxxxxx projednána x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;45

Xxxxxxxxx přípravků

1. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx stahování xxxxxxxx, xxx xx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxx má xxx se staženým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci, xxxxx xxx o zahájení x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx operace xxxxxxxxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx přípravků xxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a plný xxxxxx závady x&xxxx;xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx stahování musí xxx xxxxxxxxxx hodnocena, xxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxx xxx zváženo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledek xxxxxx hodnocení musí xxx zdokumentován.

4. Stažené xxxxxxxxx xxxx být označeny x&xxxx;xxxxxxxxxx odděleně xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx o jejich xxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xx xx jeho xxxxxxxxx vedeny xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx vypracována xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxx dodáno xx xxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxx být před xxxxxxxxx xxxxxxxxx informovány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx orgány xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx uplynulo.

6. Kromě xxxxxxxxx xxxxx být xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v jakosti zvážena xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxxxxx pracovníkům. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;46

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxx 16.&xxxx;xxxxxxxx 2026.

Toto nařízení je xxxxxxx v celém rozsahu x&xxxx;xxxxx použitelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;Xxxxxxx xxx 17.&xxxx;xxxxx 2025.

Za Xxxxxx

xxxxxxxxxxx

Xxxxxx VON DER XXXXX

(1)&xxxx;&xxxx; Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2019, x.&xxxx;43, ELI: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2019/6/xx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Rady 2001/82/ES xx xxx 6.&xxxx;xxxxxxxxx 2001 x&xxxx;xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se veterinárních xxxxxxxx přípravků (Úř. věst. L 311, 28.11.2001, x.&xxxx;1, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2001/82/xx).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (EU) x.&xxxx;910/2014 xx dne 23. července 2014 x&xxxx;xxxxxxxxxxxx identifikaci x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx důvěru xxx elektronické xxxxxxxxx xx xxxxxxxx trhu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;1999/93/XX (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;257, 28.8.2014, s. 73, XXX: xxxx://xxxx.xxxxxx.xx/xxx/xxx/2014/910/xx).

PŘÍLOHA X

XXXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXX I

OBLAST XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků, x&xxxx;xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXXX II

OBECNÉ XXXXXX

XX.1

Xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxxxxx zvláštním xxxxxxxxxx, xxx xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismy, xxxxxxxxx a endotoxiny/pyrogeny. Xxxxxxxxx xx musí xxxxxx xxxx xxxxxxx:

x)

xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx navrženy, xxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí podléhat xxxxxxxxxx ověřování. Xxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx, robotické xxxxxxx, xxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx monitorování) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a přípravku;

b)	pracovníci musí xxx xxxxxxxxxxxx kvalifikaci x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx monitorování xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pracovníky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx souvisejících s daným xxxxxxxx a relevantních xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx sterilních přípravků xxxxx xxxxxxx sterilitu xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náležitých xxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odchylky xx xxxxxxxxxx postupů, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx prošetřeny xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx určit xxxxxxxxxxx xxxxx xx proces x&xxxx;xxxxxx přípravku x&xxxx;xx xx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx ohroženy xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx, zařízení, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx činnosti xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx rizik xxx xxxxxx, aby byla xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxx proaktivně xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx. Samotné xxxxxxxxxxxx nebo zkoušení xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxx vypracovat x&xxxx;xxxxxx do xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kontaminaci xxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a posoudí xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (designových, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxx xxxxx. Efektivita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a strategie musí xxx rovněž stimulem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zahrnuje řadu xxxxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a monitorují xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx společně.

II.5

Vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx lze přičítat xxxxxxxxx mikrobiálního a buněčného xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx a jiné xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx). Prvky, xxxxx xx xxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx xxxxxxxxx závodu x&xxxx;xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx,

—

xxxxx,

—	xxxxxxxx surovin, xxxxxx průběžných výrobních xxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků,

—	schválení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterilizace,

—	preventivní xxxxxx: xxxxxx zařízení, médií x&xxxx;xxxxxxxx (xxxxxxxxx i neplánovaná xxxxxx) x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx kontaminace,

—	čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nápravná x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxx šetření,

—	neustálé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z informací získaných x&xxxx;xxxx uvedených prvků.

II.6

Změny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx posuzovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a po xxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxxx musí přijmout xxxxxxx xxxxx a opatření xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx spoléhat na xxxxx xxxxxxxxxx proces xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXX III

PROSTORY

III.1 Obecné xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx dodržována xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a musí xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontroly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, propustech a prokládacích xxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, přípravy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xx musí xxxxxxxx xx uplatnění xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx a kontaminaci.

III.1.4

Bariérové systémy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (RABS) (1) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx člověka x&xxxx;xxxxxxxx xxxx&xxxx;(2). Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace; xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupů xx xxxx odůvodnit.

III.1.5

Rozlišují xx xxxx xxxxx čistých xxxxxxxxx/xxx:

x)

Xxxxx X: xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx aseptického xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx provádění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s ochranou xxxxxxx vzduchu (3).

Podmínky xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxx zajišťovány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(4) x&xxxx;xxxxx XXXX nebo xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) do prostoru xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx minimalizovány.

b)

Třída X: xxxxx se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxx přípravu x&xxxx;xxxxxx (xxxxx xx nejedná x&xxxx;xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Čisté xxxxxxxxx xxxxx nižší xxx xxxxx B jsou xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx technologie (xxx xxxxx III.3.3 xxxx přílohy).

c)	Třída X&xxxx;x&xxxx;X: xxx provádění xxxx xxxxxxxxxx fází výroby xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxx je rovněž xxxxxx xxx přípravu/plnění xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.6

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zónách xxxx xxx všechny xxxxxxx xxxxxx, nepropustné x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.1.7

Xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx prachu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx výklenky, xxxxx xx obtížné xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vyčnívající xxxxx, xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx omezit xx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx přítomny xxxxx výklenky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx posuvné xxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech, xxx pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx v ní použité, xx xxxx xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx tvorba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, dezinfekčních x&xxxx;xxxxxxxxxxxx prostředků tam, xxx se xxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.9

Xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.10

X&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a odtoky. X&xxxx;xxxxxxxxxx jiných xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech nižší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXX.1.11

Xx čistých xxxxxxxxx musí být xxxxxxxx filtrovaný vzduch, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo proudu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxx xxxxxxx vzduchem účinně xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzduchu 10&xxxx;Xx (xxxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

XXX.1.12

Xxxx uvedené xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx určitých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx prostorů tímto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx.

XXX.1.13

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx vytápění, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx odcházejícího x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx radioaktivních xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx materiálů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx zjištěna xxxxxxxxxxx).

XXX.1.14

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx vstupu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx prostorů xxxxx xxxxx a že xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx prostorů (xxxx xxxx. xxxxxxx) xxxx xxxx operátory xx xxxxxxxx, xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Platí xxxxxxx toto:

a)	Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se stanovil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx místnosti xxxxx třídy xxxx xxxx výstupný xxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu prokázat, xx vzduch xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx do xxxxxxxx xxxxx B.

c)	Pokud xx xxxxxxx, xx pohyb xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxx proudění xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxx ve xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zohledněn xxx xxxxxxxxx programu monitoringu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.15

Xxxx čisté xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pozadí musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx kritičnost. Rozdíly xxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxxx xxxx kritické xxxx xxx xxxxxxxxxxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx varování, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a varuje xxx xxxxxxxxxx selhání xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vzduchu (xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx). Xxxxxxx signál nesmí xxx možné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být postup xxxxxxxx xxxxx, které xx nutno podniknout, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx prodlevy xxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Ostatní xxxxxxx xxxxx vzduchu xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech.

III.1.16

Výrobní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxx z prostorů xxxx xxxxxxxx xxxxx A a B (např. xxxxxx oken xxxx xxxxxxxxxx xxxxx zabírajících xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních xxxxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx a materiálů x&xxxx;xxxxx pracovníků

III.2.1

Přenášení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx/x xxxxxxx xxxxxxxxx a kritických zón xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxx xxxxxx patřičné xxxxxxxx. Xxxxxxx přenášení xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A nebo X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxxxxx xxxx být sterilizovány x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx autoklávem xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx zdi. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx položek není xxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx dosaženo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dezinfekce xxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx přenosu xxx xxxxxxxxx či filtru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxx položek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx samostatný jednosměrný xxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxx, xxxx xx zvážit xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (vstup/výstup xxxxxxxxx) a musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminaci.

III.2.2

Přes xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx do prostorů xxxxx A nebo B přenášet xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byl vypracován xx základě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx. Veškeré neschválené xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx musí xxxxxx schválit jako xxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxxxxxx materiálů xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx neklasifikovaných xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X) xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxx a zaznamenána vhodná xxxxxxxx k posouzení x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxxxx specifického xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jištění xxxxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx mikrobiální x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, a musí jich xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx třídami. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx odděleny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx oddělení xxxxxx (pracovníků/materiálu). Propusti xxxx xxx účinně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx třídy dané xxxxx místnosti. Poslední xxxxxx propusti xx xxxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx ústí. Xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxx prostorů xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx to xxxx xxxxx, musí xx xxxxxx časové xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx/xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xx/x xxxxxxxxx prostorů xxxxxxx oddělené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.5

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(5): Xxxxxx platí, že xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx v prvním xxxxxx xxxxxxxxxx místnosti x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx místnostech xxxxxxxx xxxxx xx prostoru xxxxx X.

—	Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(6): Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx vyšší třídy, xxxx. pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx boxů x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx (pro materiál x&xxxx;xxxxxxxxxx) xx vstupní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do prostorů xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dveří. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx v činnosti xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxx systém. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx oddělení xxxxxxxx, xxxx xxx zavedena xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxxx x&xxxx;XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx oddělení xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx. Rizika xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx zavedením xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxx zachovány xxxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx:

—	Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s ochranou xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx směřuje přes xxxxxxxxxx přípravky x&xxxx;xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—

Xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx A s odpovídající ochranou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx provádějí xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (7) nicméně xxxxx zvýšit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxxx xxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx prvního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx a jednosměrným xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx přes exponované xxxxxxxxx x&xxxx;xx exponovaných xxxxxxxxx během xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze tehdy, xxx xx za xxxxxxx xxxxxxxx izolace xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritické zóny.

b)	Požadavky xx XXXX: Design XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritické xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zóny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxxxxx o klasifikaci xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx izolátorů xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx C, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X.

—

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zahrnovat xxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx automatizace, dopad xxxxxxxxxx s rukavicemi, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v kritických xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx neporušenosti bariéry/rukavic, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx nebo údržba, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxx dveří xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx další xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx zavést xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx studie proudění xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx na XXXX: Xxxxxxxxx pozadí XXXX xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx prokázala xxxxxxx vstupu vzduchu xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přichází-li xx x&xxxx;xxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxx i pro XXXX) xxxx vykazovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Četnost xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx:

—

Xxxxxxx xxxxxxxxxx rukavicového xxxxxxx u izolátorů musí xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkoušky xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Obecně xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx prováděny minimálně xx xxxxxxx a na xxxxx každé šarže xxxx kampaně. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s každým xxxxxxxx x&xxxx;xx každé xxxxxxxxxx, jež by xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. xxxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxx a/nebo uzavírá xx xxxxxxxxxx obalu), xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx jednotka xxxx šarže x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx kritérií, např. xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx validovanou xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx kampaní. Jsou-li xxxxx operace vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u biologických xxxxxxxxx) musí xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx důležitý, protože xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx, že prostředky xxxxxxxxx k čistění x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nemají xxxxxxxxxx xxxxx xx přípravek xxxxxxxx v RABS xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx: Xxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolovaný x&xxxx;xxxxx vymezených xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx prsty, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx biologická xxxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx odstranění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx povrchů x&xxxx;xxxxxxxx zóny xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx XXXX: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx byla validována x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx plochy vnitřních xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx

XXX.4.1

Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. jednotky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu (8), XXXX x&xxxx;xxxxxxxxx používané xxx xxxxxx sterilních xxxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx vhodná xxxxxx čistoty ve xxxxx „xx klidu“ x&xxxx;„xx xxxxxxx“.

XXX.4.2

Xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx X. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx souladu xxxxxxxxxxxxx xxxxx místnosti xxxx xxxxxxxx s čistým vzduchem x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky s ohledem xx xxxxxx použití (9). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx k designu/provozu xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému,

—	zkoušky xxxxxxxx xxxxxxx – xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx a vizualizace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchem x&xxxx;xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx měření xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřeného systému.

III.4.3

Klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx celkové xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx jakost xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx během xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.4

Xxx xxxxx klasifikace xxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxx celkový xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xx vyšší xxx 0,5 a 5 μx. Xxxx měření xxxx xxx prováděno xx xxxxx x&xxxx;xxxxx simulovaných xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1.

—	Xxxx „xx xxxxx“ xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (HVAC), xxxxxx výrobní zařízení xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx není x&xxxx;xxxxxxx a v místnosti xx xxxxxxxxxxx xxxxx pracovníci.

—

Limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxx xxxx „za xxxxx“ musí xxx xxxxxxxx xx době „xxxxxxxxx“ po skončení xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx „xxxxxxxxx“ (xxxxxxxxxx hodnota xxx 20 minut) xxxx xxx stanovena během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v postupech pro xxxxxx kvalifikovaného xxxxx xxxxxxx, xxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

—	Xxxx „xx xxxxxxx“ xx stav, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dokončena, xxxxxx XXXX je xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx nainstalováno a je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobcem x&xxxx;xx xxxxxxxx maximální počet xxxxxxxxxx provádějících xxxx xxxxxxxxxxxx běžné xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx celková xxxxxxxxxxx částic xxx xxxxxxxxxxx

	Xxxxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥ 0,5 μx/x3		Xxxxxxxxx xxxxxx celkové koncentrace xxxxxxx xxxxxxxxx ≥ 5 μm/m3
Třída čistoty	za xxxxx	xx provozu	za xxxxx	xx xxxxxxx
X	3&xxxx;520	3&xxxx;520	Xxxxxxxxx (10)	Xxxxxxxxx (10)
X	3&xxxx;520	352&xxxx;000	Xxxxxxxxx (10)	2&xxxx;930
X	352&xxxx;000	3&xxxx;520&xxxx;000	2&xxxx;930	29&xxxx;300
X	3&xxxx;520&xxxx;000	Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (11)	29&xxxx;300	Xxxx xxxxxx vymezeno (11)

III.4.5

Pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dodržet xxxxxxxxx xxxxx míst xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx XXX 14644, xxxxx 1. Xxx xxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxx A, resp. xxxxx X) se xxxx zvážit xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vhodná x&xxxx;xxxxxxx na rizika x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpracování, xxxx xxxx xxxxx plnění x&xxxx;xxxxxxxxx na uzávěry xxxxx. Kritická xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx v daném xxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6

Xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikace, xxxxxx umístění xxxxxxx xxxxxxxxx proudění vzduchu. Xxxxxxxx proudění xxxxxxx xxxx být navržena, xxxxxx a udržována xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx vhodný xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxx, kde xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx operace x&xxxx;xxx jsou přípravek x/xxxx xxxxxxxxxx exponovány). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx od 0,36 do 0,54&xxxx;x/x (xxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodněno xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx rychlosti xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx míst xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx místnosti, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx probíhat. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx třídách xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 2. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxx xxxx „xx xxxxx“, xxx stav „xx xxxxxxx“.

Xxxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxx mikrobiální kontaminace xxxxx kvalifikace

Třída xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx CFU (12)/m3

Spadové xxxxx (xxxxxx 90&xxxx;xx) XXX/4 xxx.(2) (13)

Kontaktní xxxxx (xxxxxx 55 mm) XXX/xxxxx

X

Xxx xxxxx

X

10

5

X

100

50

25

X

200

100

50

Xxxxxxxx 1:

Veškeré xxxxxx xxxxxxx xxx konkrétní xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx použít xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx z metod xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx přístup xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx xxxxxxx odlišné nebo xxxx technologie, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;XXX, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, uvést jejich xxxxxxxx s CFU.

Poznámka 3:

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx desky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 6.

Poznámka 4:

Xxxxxx vzorkování xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace xxxxxxxxx operací.

III.4.8

Rekvalifikace xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, v souladu xx stanovenými xxxxxxx. Xxxxxxxx rekvalifikace musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností (xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrů,

—	měření objemu xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx rozdílu xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

—

xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxx zkouška xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx jednosměrně xxxxxxxx xxxxxx (např. xxx plnění terminálně xxxxxxxxxxxxxxx přípravků nebo x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;XXXX). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx zdokumentovaného ve xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu xxxxxxx zkouškou xxxxxxxxxx.

XXX.4.9

Xxxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxx a maximální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx rekvalifikace, xxxxxx budou xxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxx provedena xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nápravného opatření, xxxxx cílem xx xxxxxxxx xxxx nevyhovujícího xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx poté, xxx xxxxx ke xxxxxx zařízení, prostor xxxx xxxxxxx. Příklady xxxx xxxxxxxxxxxx rekvalifikaci xxxxxxxx xxxxxxxxx pohybu xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxx v parametrech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému HVAC xxxx údržba, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zařízení (xxxx. změna xxxxxxxxx xxxxxx).

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

XXX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dezinfekci xxxxxxx xxxxxxxxx. Konkrétně xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistěny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx, kdy působí xxxxxxx, jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxx xxxxxxx xxxxx bakteriím x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxx a detekovaly xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx rezistentních xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx).

Xxx dezinfekce xxxx xxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dezinfekčních xxxxxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx vhodnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostředků xxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a na xxxxx druhu povrchového xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx připravených roztoků xxx xxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx dezinfekční prostředky xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx rovněž xxxxxxxxx požadavek xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx dezinfekční xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ředí/připravuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx činit způsobem, xxxxx xxxxxxx kontaminaci, xxxxxxx prostředky xx xxxx xxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředky musí xxx uchovávány x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizovaných), a to xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx prostředky a detergenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx „připravené x&xxxx;xxxxxxx“, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z analytických xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx dezinfekce xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxx peroxidu xxxxxx), xxxx xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx účinnost xxxxxxxxxxx fumigačního prostředku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXXX XX

XXXXXXXX

XX.1

Xxxx xxx dostupný podrobný xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx příslušných xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxx být xxxxxxxx úvodní xxxxxxxxxxxx xxxx a musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxxx zařízení. Události xxxxxxxxxxx alarm x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx přezkoumány xxxxxxxx).

XX.3

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx navrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx probíhat xxxx xxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx potřeba, xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx místnosti, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x/xxxx asepsi, musí xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vymezených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a postupů xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxx i další xxxxxxx, dezinfekce a monitoring xxxxxxxxx. Xx-xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx to xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxx čistění xxxx být validován, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx veškerá xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx měly xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dezinfekčního xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a částicovou kontaminaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx přímého x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx „díly xxxxxxxxxxxxxx xx přímého xxxxxxxx s přípravkem“ rozumí xxxx, jimiž přípravek xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, a „díly přicházejícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxx zařízení, které xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx mohou xxxxxx xx xxxxxxxx s jinými xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx na zátky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx).

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx systémy (včetně xxxxxxxx vzduchu) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, monitorování x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.7

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údržba xxxxxxxx kritického pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prostorem xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx xxxxxxx, kde probíhá xxxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xx xxxxxxxxxxxxx tunelu).

IV.9

Čítače xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx kvalifikovány. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx se musí xxxx v potaz doporučené xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Délky xxxxxx nesmí xxxxxxxxxx 1&xxxx;x, není-li xxxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx délkou xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx jednosměrného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hlavice (14). Xx xxxx xxx správně xxxxxxxxxxx a umístěny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxxxxxxx vzorků.

ODDÍL V

MÉDIA

V.1 Obecné xxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxx a rozsah kontrol xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx médiem pojí. Xxxxx média na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx média, která:

—	se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx s přípravkem, např. xxxx pro promývání x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxx,

—	xx dostávají xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx součástí přípravku,

—	se xxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxx přímý dopad xx xxxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxxxx médií xx musí navrhnout, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajistí, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.X.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx médií xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistilo, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.1.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx specifikace. Xxxx xxxxxxxx informace, které xx xxxxx uchovávat, xxxxx:

—	xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a délka,

—	podrobnosti x&xxxx;xxxxxxxx a nádobách,

—	ventily, xxxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

X.1.5

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx, potrubí a další xxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx obtížné xxxxxxxx. Kromě toho xxxx instalace xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx trubek.

V.2 Vodní xxxxxxx&xxxx;(15)

X.2.1

Xxxxxxxx xx úpravu vody x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zajistil xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx trubek, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx&xxxx;(16)). V případě, xx xxxx xxxxxxxx systému xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.2.2

Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistila xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zohledněním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2.3

Xxx vody xxxx zůstat xx xxxxx trubkách vodního xxxxxxxxxx systému turbulentní, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.2.4

Xxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxx 70 °C). Xxxxx xxxx musí xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s dalšími vhodnými xxxxxxxx, jako je xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxxx xxxx nanofiltrace.

V.2.5

Pokud xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx zadržujícími xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx stát xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neporušenost xxxxxx xxxx xxx xxxx instalací a po xxxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx zavedeny xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx).

X.2.6

Xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxx biofilmu, xxxx xx xxxxxxxx sterilizace, xxxxxxxxxx xxxx regenerace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stanoveného xxxxx x&xxxx;xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx systému xxxxxxxxxxxx xxxx následovat xxxxxxxxxx xxxxxx oplachu/proplachu. Xxxxx xxxx xxxx být xxxx po xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxx vodní xxxxxx xxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx ověřeno, xx xxxxxxxx mikrobiologických xxxxxxx / zkoušek xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vody x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx.

X.2.7

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx průběžné chemické x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vodních xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, že xxxx xxxx xxxxx splňovat xxxxxxxxx požadavky. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kvalifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxx pravidelnému xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, z běžného xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx přezkoumání xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možné identifikovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx případů a zajistit, xx xxxxx xxx xxxx zahrnut xxxxxxx xxxxx reprezentativní xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, a veškeré další xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx strategií kontroly xxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výstupy x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, s uvedením xxxxxxxxx.

X.2.8

Xxxxxxxx xx úrovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a musí xx začlenit xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx odchylka xxxxxxxxxxx xxxxx (izolovanou) xxxxxxx, xxxx zda xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx prošetřena, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx dopady na xxxxxx xxxxxxxxx a výrobní xxxxxxx.

X.2.9

Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (TOC) a vodivosti, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx celkovou xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x&xxxx;xxxxxx.

X.2.10

Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monografií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx

X.3.1

Xxxx dodávaná xx xxxxxxxxxx čisté xxxx xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx. Generátory xxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.2

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx generátorů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx sterilizaci materiálů xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxx parní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vodu xxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx povinné). Xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vzorek xxxxx páry. Ostatní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx hodnoceny podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx, zahrnovat xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx (xxxxxx) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx přehřátí.

V.4 Rozvody xxxxx x&xxxx;xxxxx

X.4.1

Xxxxx přicházející xx přímého xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx povrchy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx relevantní parametry, xxxxxx obsahu oleje x&xxxx;xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a typu xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s aktuální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx filtrů (17) (s jmenovitou xxxxxxxxx pórů max. 0,22 μx) x&xxxx;xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxx jednu xxxxx (xxxx. filtrace xxxxx xxxxxxxxxxx xxx překryv xxxxxxxxx plněných xxxxxxxxx) xxxx xxxx odvzdušňovací xxxxx nádoby na xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nacházející se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxx xxxxxxx prováděno pravidelné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

X.4.3

Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx nebo tlakových xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vypnutí xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, chladicí x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xx to xxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémy umístěny xxxx xxxxxxxx, kde xxxxxxx xxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx jakémukoliv xxxxx xxxx křížové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx s provozními xxxxxxxxxx.

X.5.2

Xxxx xxx xxxxxxxx patřičné xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxx veškeré xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx).

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxx musí xxxxxxxx, xxx byl x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx patřičně xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx s konkrétními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k výrobním xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx činností, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx pracovníci, xxxxxx xxxxxxxxxx provádějících xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx / aseptickou xxxxxx, xxxxxx oblékání, xxxxxxxxxx xxxxx mikrobiologie x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, kontrolu xxxxxxxxxxx, aseptické xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx sterilních xxxxxxxxx (xxx operátory vstupující xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;x/xxxx zasahující xx xxxxx X) x&xxxx;xxxxx dopady pro xxxxxx xxxxxxx, pokud xx přípravek xxxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx specifikace xxxxxxx. Xxxxxx školení xxxx xxxxxxxx z významu xxxx xxxxxx a prostoru, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xx aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx chování. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx jejich funkce x&xxxx;xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxx xxxxx (alespoň xxxxxx ročně). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxx, jako xxxx prsty x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxxxx/xxxx)).

XX.5

Xxxxxxx xx prostorů xxxxx A a třídy X, xxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx aseptické xxxxxxx xxx dohledu, xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, kteří prošli xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx úspěšné simulace xxxxxxxxxxx procesu.

Nekvalifikovaní pracovníci xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx B nebo xxxxx X. Xx-xx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, výrobce xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxxxxxxx proces, kterým xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a B. Během xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx nimi xxxxxxxxx dohled zplnomocněná xxxxx výrobce x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx a zaznamenán.

VI.6

Musí být xxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx aspektů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého trendu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx neúspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx vyloučení xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx jakkoliv xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx místností xxxxx X&xxxx;xxxx provádějících xxxxxx do xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx rekvalifikace obsahovala x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

VI.7

Zásadní xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav, který xx xxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxx přístup xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx a kroky, xxxxx xxxx být xxxxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx způsobit nežádoucí xxxxxxxxxxx riziko, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xx, které se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx negativní dopad xx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxxx xx čistých xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxxx dodrženy x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XX.9

Xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx, xxxxxx, ostatní xxxxxx xxxx, jako xxxx xxxxxxx telefony x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx předměty, nejsou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. xxxxxxx xxxxxxxx a tablety, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné vyčistit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx, v níž se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx zahrnout xx xxxxxxxxx kontroly kontaminace.

VI.10

Oblékání xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s písemnými xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx kontaminantů do xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx a třídu pracovního xxxxxxxx. Oděv xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx chránit xxxxxxxxx xxxx přípravkem, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kontaminací.

Součásti oděvů xx xxxx opticky xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx. Neporušenost xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx při xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx součástí xxxxx x&xxxx;xxxxxxx očí xx xxxx před xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx používání x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Součásti oděvů xx opakované xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx) xx musí xxxxxxxx, xxxxx xx zjistí xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx určí xxx xxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oděvu xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx xx testování xxxxx, xxxxxx poškození xxxxx, které nemusí xxx zjistitelné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.12

Xxxxx typického xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx níže:

a)

Třída X&xxxx;(xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx xx xxxxx X):

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx k použití pod xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxx obléci xxxx xxxxx xxxxxxx,

—	xxx oblékání xxxxxxxxxxxxxxx součástí oděvu xx musí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepráškované xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx pokrývka xxxxx xxxx zakrývat xxxxxxx xxxxx a ochlupení (x&xxxx;xx xxxxxxxx) x, xxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxxx xx krční xxxxx xxxxxxxxxx obleku,

—	musí xx xxxxx sterilní xxxxxx a sterilní xxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx obličeje x&xxxx;xxxxxxx uvolňování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx,

—	xxxx xx xxxxx xxxxxx sterilizovaná xxxx (xxxx. xxxxxx návleky),

—	nohavice xxxx xxx zastrčeny xx xxxxx a rukávy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx páru xxxxxxxxxx rukavic xxxxxxxxxx xxxx rukavice, jež xxx pracovník na xxxx xxx oblékání xxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vláken xxxx částic x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx částice xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, efektivita oděvu x&xxxx;xxxxxxxx odlučování x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx kvalifikaci xxxxx,

—	xxxxx xx xxxx xxxxx a skládat tak, xxx operátoři xxxxx xxxxx obléknout, aniž xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx podlahy.

b)

Třída X:

—	xxxxx, xxxxx a kníry xxxx být xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxx sestávat z jednodílného xxxx xxxxxxxxxxx kalhotového xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vydezinfikovaná xxxx xxxx xxxxxxx; z oblečení xx smí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy C může xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx D:

—	vlasy, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx se xxxxx ochranný xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vydezinfikovaná obuv xxxx návleky,

—	musí xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z vnějších prostorů xxxxxxxxxxxxx čisté prostory,

—	v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxx, xxxxxx rukavic a roušek, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.13

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx místností xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx B a C se xxxxx přinášet oděvy xxxxxx venku, včetně xxxxxxx (xxxxxxxx je xxxxx osobní spodní xxxxxx). Kromě xxxx xx před xxxxxxx xx převlékacích místností xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxx obléci xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pracovní xxxxxxxxx obleky xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx a ponožky xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx prostory xxxx xxxxxxx.

XX.14

Xxxxx operátor xxxxxxxxxx xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx X&xxxx;xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx ochranného xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxx a roušek) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx doba, xx xxxxxx může xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx směny, xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx daného xxxxx

XX.15

Xxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vyměněny, xxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

VI.16

Oděvy xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx použití se xxxx xxxxxx v prádelnách xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx činností, x&xxxx;xx xxxxx kvalifikovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx v procesu xxxxxxxxxxx xxxxx nedojde x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx ani x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx nesmí představovat xxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx kontaminace. Po xxxxxxx x&xxxx;xxxx zabalením xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, zda xxxxxx poškozeny a jsou xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.17

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx minimum, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx operace. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrnému xxxxxxxxxx xxxxxx a organismů. Operátoři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operace xxxx vždy xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jakosti. Xxxxx xxxx xxxx xxx omezen xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kritickou xxxx a musí se xxxxxxx vzniku xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx proudění xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx).

XXXXX&xxxx;XXX

XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXX TECHNOLOGIE

VII.1 Terminálně sterilizované xxxxxxxxx&xxxx;(18)

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx neobvyklé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. přípravek xxxxxxx podporuje xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxxx mastí, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí xxxxxxxxx xxxxx X.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx může xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx prášku/prachu, xxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, příprava xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X. Xxx xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu na xxxxxx xxxxxxxxx. To xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx strategii kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx částicemi, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx a biologickou zátěží.

VII.1.3

Plnění xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx minimálně xxxxx X. Jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace x&xxxx;xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx operace xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx exponovány xxxx než xxxxxxx xxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx plněn v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx minimálně xxxxx X, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, že xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dopadu xx jakost xxxxxxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx probíhat v prostředí xxxxxxxxx třídy X.

XXX.1.4

Xxx xx to možné, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxx filtrace xxxxxx xxxxxx zadržujícího xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx biologické zátěže x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx být stanovena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přípravou x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.1.5

Xxxxxxxx xxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 3.

Xxxxxxx&xxxx;3

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx X

Xxxxxx přípravků xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxxx xxxxx třídu x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx vystavených xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx riziku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xxx odůvodnit xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX.1.1.

Xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx než xxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx X), x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.1.3.

Xxxxx X

Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

XXX.2.1

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentován xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Konkrétně musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx i veškeré xxxxxxxxxxx požadavky a musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro tyto xxxxxxxx, požadavků monitorování x&xxxx;xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxxxxxx zbytková xxxxxx xxxx být formálně xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.2

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nerozplněného xxxxxxxxx x&xxxx;xx xx) a do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx náchylných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a vláken musí xxx x&xxxx;xxxxxxx místnostech xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxx je xx xxxxx, xxxx být xxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx XXXX, xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(19) xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx kontaminace. X&xxxx;xxxxx eliminovat xxxxx xxxxxxxx zásahy xxxxxxx xxx xxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx suchým xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx plnění lyofilizátoru, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4.

Xxxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx operací x&xxxx;xxxx u operací aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx

Xxxxx A

—	Aseptické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxx xxxxxxxxx za aseptických xxxxxxxx (xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přicházející do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtrem. Xxxx spoje xx xxxx sterilizovat xxxxx x&xxxx;xxxxx, kdykoliv xx xx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx formulace x&xxxx;xxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx nechráněných (xxxx. xxxxxxxxxxxx) položek xx xxxxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx primárních xxxxx xx xxxxxxxxx plnicí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxx jsou xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, přenos xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	Xxxxxx podporující xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxx-xx xx x&xxxx;xxxxxxxx).

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx před okolním xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A.

Třída C

—	Příprava xxxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

Xxxxx X

—	xxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx vyčistěných xxxxxxxxx, xxxxxxxx a příslušenství pod xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spojovacích prostředků (20).

VII.2.5

V případě xxxxxxxxx, jejichž konečnou xxxxxxx formu xxxxx xxxxxxxxx, xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx:

—	xxxxxxx zařízení přicházející xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx asepticky,

—	nerozplněné roztoky xxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.2.6

Xxxxxxxxxx, sestavování x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a pomocných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Nastavení xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X. Xxxxxxx-xx xx izolátor, xxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxx a plnění xxxxxxxxx, jako jsou xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx B, xxxx-xx přípravek x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) ani xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxx XXXX, xxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXX.3.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.2.8

Xxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx třídy X, xxxxxx-xx xxxxxxxx sterilizovány x&xxxx;xxxxx nebo vytvářeny xxxxxx vnitřně sterilních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx riziko kontaminace. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx s oddílem XXX.3.3 xxxx přílohy.

Aseptické xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků) musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx technických řešení, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx to xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx sestaveno a sterilizováno x&xxxx;xxxxx.

XXX.2.10

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a kvalifikovaných xxxxxx, xxxxxxxxx&xxxx;(21) i nápravných, x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxx dojít. Typy xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxxxx v souladu xx xxxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx a výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx účinná xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxx xx proudění xxxxxxx a kritické xxxxxxx&xxxx;(22) x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxx použita technická xxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Vždy xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx zásahy xxx provádět xxxxx xx výjimečných xxxxxxxxx, xx řádném xxxxxxx xxxxx souvisejících xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx posouzeny odborem xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

XXX.2.11

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxx odstávka xxxxx xxxx zásah xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v záznamech x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx operátorů

VII.2.12

Doba xxxxxx xxxxxxxxxxxx součástí aseptické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxx, xxxxxx:

—	xxxxxxxxx doby xxxx čistěním, sušením x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxx xxxx použitím x&xxxx;xxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx XXXX xxxx izolátor, před xxxxxxxx,

—

xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxx filtrací xxxxxx filtru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx) xx xx konce xxxxxxx aseptického plnění. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípustné doby xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zohlední složení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xxxx plněním,

—	doby aseptického xxxxxxxxxx x

—	xxxx xxxxxx.

XXX.2.13

Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pracovníci x&xxxx;xxxxxxxxx zkušenostmi v oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx správnost xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx operátorů v čisté xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx nesprávné postupy, xxxx-xx xxxxxxxx.

XXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx

XXX.3.1

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx třídě X, x&xxxx;xxxxxxxxx pozadím xxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx xxxxx XXX.3.3. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo předplněné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.7.6.

XXX.3.2

Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.3

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx uzavírají zatavením, xxxx xxxx. Xxxx-Xxxx-Xxxx, Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a skleněné xxxx plastové xxxxxx, xxxx být stanoveny, xxxxxx kontrolovány a monitorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzávěru.

Skleněné xxxxxx, xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx obaly (≤ 100&xxxx;xx) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx podrobeny 100% xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx validovaných xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (&xx; 100&xxxx;xx) xxxxxxxxxx zatavením xxxx být přípustné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno x&xxxx;xxxxxxxxx údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx stávajícího xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx kontrola xx za xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těsnosti xxxxxxxxxx.

XXX.3.4

Xxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx xxx odebírány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi. Xxxx vzorkování xxxx xxx xxxxxxx zdůvodněný x&xxxx;xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx dodavatelů, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.5

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx zachování xxxxx xx xxxxxx řádně xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx a během doby xxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.6

Xxxxxxxx xxxxxxxx uzávěru xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx obalu (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx extrémní teploty)

VII.3.7

Pokud xxxxxxxx na pertlování xxxxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxx xxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxx kontaminace částicemi, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx stanice vybavené xxxxxxxxxxxxx odtahem xxxxxxx.

XXX.3.8

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx s asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx proces xxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínek xxxxx X&xxxx;xx xx okamžiku, xxx xxxxxx prostor xxxxxxxxxxx zpracování, x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X&xxxx;(23), xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx prostředí xxxxxx xxx přívod xxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxx X.

Xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx podmínek xxxxx X&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxx X.

XXX.3.9

Xxxxx se xxxxxxxxxx asepticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku provádí xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X, injekční xxxxxxxx s chybějícími xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zavedeny řádně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody xxxxxxx výšky xxxxx.

XXX.3.10

Xx-xx xxx pertlování xx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxx technologická x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx požadovaných podmínek xxxxx xxx xxxxxxxx XXXX a izolátory.

VII.3.11

Všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx stanovena během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Faktory, xxxxx xx xxxxx zvážit, xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zvíře x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx závad x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx školení xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx během xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a kontroly xxxxxxxxxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx kritické xxxxxx xx musí xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx poukazují na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontroly.

Šarže x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx závad xxxxxx xxxxxx xxxxxx závad x&xxxx;xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.12

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx podmínek osvětlení x&xxxx;xxxxxx. Rychlost kontrol xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx a kvalifikována. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optické xxxxxxxx (s nasazenými xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxx) xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx provádět xxxxxx vhodných vzorků xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xx níž se xxxxxxxxx posouvá k operátorovi xx xxxxxxx přepravníku, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx) x&xxxx;xxxx součástí xxxx být xxxxxxxx xxxxx. Pracovní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx omezily xxxxxx vlivy, a musí xx xxxxxxx časté, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx byli xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.13

Xxxxxxxx xx používají automatické xxxxxx xxxxxxxx, musí xxx proces xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závad (xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Účinnost xxxxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontroly, nebo xxxxx. Xxxxxxxxx zařízení xxxx xxx přezkoušena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx závad xxxx zahájením zpracování xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.3.14

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx a počty závad xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx zamítnutí x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

XXX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XXX.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx

XXX.4.1.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a kontrolovaného xxxxxxx sterilizace, xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx zabezpečení xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx sterilní filtrace x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ošetření xxxxxx xx aseptickém xxxxxxxxxx&xxxx;(24) x&xxxx;xxxxxxxxx s aseptickým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility.

VII.4.1.2

Volba, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení a cyklus/program xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vycházet z odborných xxxxx a údajů, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a parametry, xxxxx xxxx kritické, musí xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.3

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx a maximální xxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx částech xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xx xx zpracovat, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(25). Xxx xxxxxxxxxxx xxxx účinná, xxxx xxx xxxx xxxxxx navržen xxx, xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx působení xxxx xxxxxxxx xxxx přípravek x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.4.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx lékopisu xxxx xxxx se xxxxxxx xxx přípravek, xxxxx není prostým xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxxxxx teplem.

VII.4.1.5

Pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx podléhat xxxxxxxxxx revalidaci. V rámci xxxxxxx validační strategie xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.6

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx základě rizik. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx cykly xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ročně xxx xxxxxxxxxx náplně, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx náplně xx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx odůvodněné xx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.7

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a dodržovány běžné xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.4.1.8

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizačního xxxxx, xxxxx nevyhoví xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. vykazovala xxxxx, xxxx xxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx), se xxxx prošetřit.

VII.4.1.9

Vhodné biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx místech musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx indikátory musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s návodem výrobce. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx používají xx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx), xxxx xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx cyklu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx procesu výroby xx xxxxxx procesů xxxxxxxx. Platnost xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a prvků xxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.1.10

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx důležitá. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx použitím xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, čistota x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx indikátoru dané xxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů, xxxx xx xxxx. X-xxxxxxx&xxxx;(26) x&xxxx;X-xxxxxxx&xxxx;(27), xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.1.11

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx těch, xxxxx xxx prošly. Xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx xxxx xxxxxxx používané xxx xxxxxxxxx přípravků, xxxxxx položek xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxx xxxxx a uvedením xxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xx nikoliv. Xx-xx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx ozáření, xxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx (xxxx materiál, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx) prošly procesem xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx indikátory však xxxxxxx xxxxx xx, xx xxxxx k procesu xxxxxxxxxxx, nesvědčí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sterilizační xxxxxxx.

XXX.4.1.12

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxx cyklus xxxx xxx jedinečný xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx certifikace/propouštění xxxxx.

XXX.4.1.13

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a komponenty xxxxxxxxxxxx validovanými metodami xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx opětovné kontaminaci, xxxx se xx xxxxxxxxxxx uplatnit xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bezprostředně xx xxxxxxxxxxx nepoužívají, xxxx xxx uchovávány v patřičně xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se komponenty xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xxxxxx xxxxxxxxx v čisté xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx xxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx přenosu xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sterilních obalů, xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx zajišťuje xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx proces xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx.

XXX.4.1.14

Xxxxxxxxx sterilizovaných xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponent a pomocných xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obalu xx prostorů xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. propustěmi xxxx xxxxxxxxxxxx boxy), xxxxxxx xxxxxxx uzavřeného xxxxx xx xxxx vydezinfikovat. Xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přenosu (28). X&xxxx;xxxxxxxxx metod se xxxx prokázat, že xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx dezinfekce xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx třídy X&xxxx;x&xxxx;xxxxx X.

XXX.4.1.15

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxxxxx, komponenty x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx kvalifikováno z hlediska xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx obalů xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilního xxxxxxxxxx bariérového xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx sterilizované položky. Xxxx použitím xxxx xxx zkontrolována xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx položek.

VII.4.1.16

Pro xxxxxxxxx, zařízení, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a které xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nelze xx sterilizovat, xxxx xxx xxxxxxx účinný x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Tyto položky xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx i ostatní xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx potenciální xxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx

XXX.4.2.1

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx sterilizace xxxxxx xxxx být zaznamenán xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxx zařízení xxxxxxxxxxxx správnosti a přesnosti. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx detekovat xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx řízení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx).

XXX.4.2.2

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx kontrolu a/nebo xxxxx xxxx být xxxxxxxxx během xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx možno běžné xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx sond xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

XXX.4.2.3

Xxxx xxx, xxx xx začne xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx náplň xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx cyklů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx referenční xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxxxx xxx xxxxxxx až tehdy, xxx teplota sondy x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozmezí.

VII.4.2.4

Po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxx během chlazení. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálem xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx propouštění, xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX.

XXX.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

XXX.4.3.1

Xxx xxxxxxxxxxx vlhkým xxxxxx xxx xxxxxx páru (xxxxx, xx nepřímý xxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx), xxxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx x&xxxx;xxxxx koncipovaných xxxxxxx xxxxx poškodit (xxxx. xxxxx xxxx Blow-Fill-Seal, xxxxxxxx vaky).

VII.4.3.2

Položky xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx suché x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx sterilizaci. Xxxxxxx vložené xxxxxxx xxxx být xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx optickou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx akceptace procesu xxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.3

X&xxxx;xxxxx porézních vsádek (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxx xxxxxx monitorován xxxxxx xxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxx a tyto xxxxxxx xx musí zaznamenávat. Xxxxx vysterilizovaná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx z autoklávu xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx neporušený x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.4.3.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx sterilizační xxxxx s předchozí evakuací xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Lze xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v náplních, xx-xx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx musí x&xxxx;xxxxxx vycházet z validace xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx sterilizace xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx místech xxxxxx xxxxxxxxxx po celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx cyklů porézních xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy (29), xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx teplota, xxx x/xxxx xxxxxxx X0&xxxx;(30). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx) a tyto xxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxx cyklu.

VII.4.3.5

Zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx za týden), xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx fáze x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, xxx xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.4.3.6

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx autoklávové náplně, xxxxxxxxxxxx xxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx zahrnout xxxxxxxx xxxxxx odtahu xxxxxxx (xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděný každodenně) xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vzduchu. Xxxxxx xxxxxx xx sterilizaci xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxxx účinný xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx odtok, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.3.7

Xxxxxxxxx a poškození xxxxxxxxx obalů, xxxxx xx terminálně sterilizují, xxxx xxxx. obaly xxxxxxxxx technologií Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xx xxxx zabránit xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. nastavením xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx a uspořádání náplně).

VII.4.3.8

Pokud xx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v místě (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nádoby a lyofilizační xxxxxx), xxxx být xxxxxx vhodně navržen x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx požadovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx součásti xxxxxxx. Xxx xxxxxx použití xxxx xxx v odpovídajících xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ploch. X&xxxx;xxxxxx xxxx xx musí xxx xxxxxx a pravidelné xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx místa, xxxxx xx xxxxxxxxx nejpomaleji, x&xxxx;xx s takovými xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx parou x&xxxx;xxxxx xxxx systém xxxxxx xxxxxxxx, a pokud xx xx xxxxx z provozního xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx přetlak xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odvzdušňovacím xxxxxxxx xxxx použitím.

VII.4.3.9

V cyklech x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxx tepla používá xxxxxxxx voda, musí xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx náplni. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx (xxxxxxxxxxx vodu) nejsou xxxxxx a že xxxxx xxxx ucpán odpadem.

VII.4.3.10

Validace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s přehřátou xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostupnosti tepla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx teploty xx xxxxxxx dobu. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxx nejhorších xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx v procesu kvalifikace.

VII.4.4 Sterilizace xxxxxx xxxxxx

XXX.4.4.1

Xxx sterilizaci xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo plynu xxx sterilizaci přípravku xxxx předmětu. Využívá xx zejména při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, teplu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx vystaveny, xxxx xx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a opakovatelné hladině xxxxxxxx x/xxxx inaktivace/odstranění xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxx v určeném xxxxxxx hodnot. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx tunelu, xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů.

VII.4.4.2

Tunely xxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenost x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx A zachováním patřičných xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdílů xxxxx xxxxxxx. Xxxxx veškerých xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx posouzen x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx minimálně XXXX xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx prováděno xxxxxxxxxx xxxxxxxx (alespoň xxxxxxx xxxxx) prokazující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx vysterilizovány xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, jež xxxx xxx zváženy během xxxxxxxx x/xxxx běžného xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx pásu xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx – xxxxxxxxx a maximální teplota,

—	prostupnost xxxxx materiálem/předmětem,

—	distribuce/homogenita xxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxx daná xxxxxxx xxxxxxx tlaku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx tepla.

VII.4.4.3

Pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx používá xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx validační studie, xxx se xxxxxxxxx, xx proces xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx Fh (31) x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx endotoxinů xxxxxxxxx x&xxxx;3 xxx10. Xx-xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx požadavky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.4.4.4

Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx s opatrností x&xxxx;xxxxxxxx jejich xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx reprezentativní z hlediska xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx zpracovávají (xx xx týče složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, jmenovitého xxxxxx). Xxxx být prokázána xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.4.5

Xxxx na xxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxx obalu, výchozích xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx; lze xx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx. Po xxxxx dobu sterilizace x&xxxx;xx xxxxxxxxxx maximální xxxx xx sterilizaci x&xxxx;xxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx vzduch xxxxxxxxx xx xxxx musí xxxxxxxxx XXXX filtrem. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxx xxxxx kvalifikace x/xxxx běžného zpracování, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx parametry:

—

teplota,

—	doba/čas xxxxxxxx,

—	xxxx x&xxxx;xxxxxx (xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxx proudění xxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx (xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx),

—	xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx sterilizaci/depyrogenizaci, xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx náplně.

VII.4.5 Sterilizace xxxxxxx

XXX.4.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravků. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx přijatelnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx ionizujícím zářením xxxx xxxxxxxxx v příloze XXX.

XXX.4.5.2

Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx bude xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx a obalů.

VII.4.6 Sterilizace xxxxxxxxxxxxx

XXX.4.6.1

Xxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx pouze xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx metoda. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx procesů xx musí xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx k žádnému xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx x&xxxx;xxx určený k odplynění xxxxx k redukci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípustné xxxxxx xxxxxx přípravku xxxx materiálu.

VII.4.6.2

Zásadně důležitý xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxx opatření, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx, poréznost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.3

Xxxx tím, xxx xxxxx xxxxxxxxx vystaveny xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vyžadovanou xxx xxxx xxxxxx. Xxxxx xx pro dosažení xxxxxxxxx xxxxx náplně xxx sterilizaci používá xxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxx jakosti. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dobu xxxx sterilizací.

VII.4.6.4

Každý xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxx indikátorů, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v celé xxxxxx v určených xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx prokázáno, že xxxx xxxxx nejhorších xxxxxxx.

XXX.4.6.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx zahrnovat tyto xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxx plynného xxxxxxxxxxxx,

—

xxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ethylenoxidu,

—	relativní xxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx.

XXX.4.6.6

Xx sterilizaci xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxx produktů xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx sterilizátoru a/nebo x&xxxx;xxxxxxxxxx odvětrávací xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx validována x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx procesu xxxxxxxxxxx ethylenoxidu.

VII.4.7 Sterilizace xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxxx v konečném xxxxx

XXX.4.7.1

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx sterilizovat x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxxxx filtrací přes xxxxxxxx sterilizující xxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx velikostí xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx, xxxx byl xxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx asepticky xxxxxx xx předem sterilizovaných xxxxx. Volba používaného xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx s registrací.

VII.4.7.2

Aby xx xxxxxxxxx xxxxx a kontrolovaná xxxxxxxxxx zátěž kapaliny xxxx xxxxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, lze xx více xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx předfiltry xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx. Vzhledem x&xxxx;xxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx postupům xxxxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxx celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx sterilní xxxxxxxxxxxxx xxxxx, a to xx xxxxxxxx k bodu xxxxxx.

XXX.4.7.3

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně předfiltrů, xxxx xxxxxxxx z kritických xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx odůvodněny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx filtrace xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxx příčinou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani x&xxxx;xxx xxxxxxxxx, ani xxxx xxxxxxxxx takové xxxxxxxxxx, xxxxx jinak xxxx jakost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Podobně je xxxxx, xxx také xxxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxxx s danou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxx filtrován. Musí xx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a extrakce/vyluhování xxxxxxxxx filtru.

VII.4.7.4

Filtrační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx aseptických xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx provádění xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx v místě,

—

umožňoval xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx 0,22 μx x&xxxx;xxxxx, přednostně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx jak xxxx filtrací, xxx xx filtraci. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx přípravku.

VII.4.7.5

Sterilní xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx seskupit xxxxx xxxxxxx xxx nebo xxxxxxx přípravku; xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.6

Xxxxxxxx xx xx při validaci xxxxxx možné, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx sterilizujícího xxxxxx xx zadržení bakterií (32) xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se xxxxxxxxx, xxxxx má xxx filtrován, x&xxxx;xxxxxxx xxx zkoušce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx náhradního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zkoušce. Xxxx xx xxxxxxxxx i organismus xxxxxxxxx jako xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx parametry:

a)

zvlhčující xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx neporušenosti xxxxxx:

—	xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx filtrována. Musí xxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx být přijata xxxxxx opatření, xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx procesu xxxxxxxx včetně následujících:

—	udržovací xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a vliv xx xxxxxxxxxxx zátěž,

—	kondicionování xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx / xxxxxxx xxx, kdy je xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx,

—

xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

—

xxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx a rozdíly xxxxx xxxx a za xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx.

XXX.4.7.8

Xxxx být zavedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx procesu, xxx se zajistil xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, mimo xxxx xxxxxx minimální xxxx xxxxxxxx k přefiltrování xxxxxxx xxxxxx nerozplněného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a prošetřeny.

VII.4.7.9

Neporušenost xxxxxxxxxxxxx filtrační xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxx-xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx integrity xxxx xxxxxx XXXXXX), xxx xx zkontrolovalo, xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxx neporušenosti způsobené xxxxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx PUPSIT xxxxxx xxx xxxx po xxxxxxxxxxx xxxxx z důvodu xxxxxxx procesu (xxxx. xxxxxxxx velmi xxxxxx xxxxxx roztoku). X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx snížení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx filtračního xxxxxxx.

Xxxxxxx, které xxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mechanismů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx),

—

xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx např. xxxxxxxxx typ xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xx možnost změny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx detekci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx neporušenosti filtru xx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jež xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx toho xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byl xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxx vyjmutím xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx korelovat x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx mikroorganismů xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, test xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx poklesu tlaku.

VII.4.7.10

Neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx filtrační xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

XXX.4.7.11

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plynových xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a zaznamenávána xx xxxxxxxx intervalech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx používání xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx použití x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.4.7.12

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvlhčení nebo xxxxxxx filtru xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.4.7.13

Xxxxx xxx xxxxxx sterilizace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx několika xxxxxx xxxxxxx xxx dosažení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx uspokojivě xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

XXX.4.7.14

X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx sterilizace xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pouze xxxxx xxxxx) xx xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx primárního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a pokud xx prokáže xxxx xxxxxxxxxxxx, zkouška neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v případě xxxxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx neporušenosti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a posouzením xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx primárního filtru.

VII.4.7.15

Vzorky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx z nerozplněného přípravku x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx filtrací. X&xxxx;xxxxxxx, xx se používá xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Systémy xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx zdrojem xxxxxxxxxxx.

XXX.4.7.16

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx zpracování xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx pracovní xxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.4.7.17

X&xxxx;xxxxxxx, xx je xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx řádně odůvodněna x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx účely xxxxxxx xxxxxxxx filtrace xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx sterilní xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nesnižuje výkonnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X&xxxx;xxxxxx kontrolách xx xxxx vést xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(33)

XXX.5.1

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Form-Fill-Seal xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx VII.1.3 xxxx xxxxxxx a přístrojové vybavení Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Form-Fill-Seal xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a manipulace x&xxxx;xxxx. Xxxxxxxx ke kritické xxxxx balicích fólií xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx specifikace x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxx přichází x&xxxx;xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx hladiny xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5.3

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxx xxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, uzavírání x&xxxx;xxxxxx, xxx mohly xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5.4

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx používané xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx být řádně xxxxxxxxxxxxx, a to co xxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a účinnost xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxx X.4 xxxx xxxxxxx.

XXX.5.5

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, xxxxx xxxx xxx součásti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jiné xxxxxxxxx následující:

—	určení hranic xxxxxxxx zóny,

—	kontrola x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx přístroje, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xx xxxx pracovníků,

—	zkoušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a filtračních xxxxxxx (xxx přichází x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx kampaně,

—	kontrola xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v místě xxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxx zařízení, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx signálů (xxx xxxxxxxx v úvahu).

VII.5.6

Kritické xxxxxxxxx procesu xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kvalifikace xxxxxxxx a musí xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rozměrů a ořezů xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s validovanými xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxxxx formujících teplot (xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx validovaných xxxxxxxxxxxx teplot, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx a zatavovacích xxxx x&xxxx;xxxxx, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx prostředí a přípravku,

—	zkoušení xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zatavení xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rychlostí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tisku (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx xxxxxxx zajišťující, xx nedojde k ohrožení xxxxxxxxxxx jednotky,

—	metody a parametry xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx naplněných xxxxx.

XXX.5.7

Xxx výrobě se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx kritických xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.5.8

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx způsobem xx detekují xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxx se xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx zatavení xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.5.9

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx rizicích xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx údržby x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx jednotky. Xxxxxxx xxxxxxxx problémy, xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-Xxxx-Xxxx&xxxx;(34)

XXX.6.1

Xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx minimálně x&xxxx;xxxxxxxxx třídy X. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx splňovat xxxxxxxxx xx prostředí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.1.3 xxxx xxxxxxx.

XXX.6.2

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxxx xxxx shuttle xxx aseptické xxxxxx xx xxxxxxx&xxxx;(35) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, a proto xxxxxxxx, kde xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v kritických xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxx X. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx navrženo x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx částic xx xxxxx xx xxxxx i za provozu.

b)

U rotačního xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx uzavřený, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx podmínky xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx X, za xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx určený xxx třídu A/B. Mikrobiologické xxxxxxxxxxxx (včetně nastavení xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) operátorů oblečených x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx&xxxx;X/X v prostorech xxxxx X&xxxx;xxxx xxx prováděno x&xxxx;xxxxxxx se zásadami xxxxxx rizik.

VII.6.3

Vzhledem x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx polymerů x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zařízení Xxxx-Xxxx-Xxxx xx nevyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xx provozu. Mají xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx zajišťuje, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx probíhá xxxxxx plnění, by xx provozu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X.

XXX.6.4

Xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XXXX xxxx přílohy. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných částic xx xxxxxxx musí xxx prováděno xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zpracování, včetně xxxxxxxxx zařízení, s výjimkou xxxxxxxx rotačního xxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx kritické xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5

Xxxxxxx xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxx vysokých xxxxxxxxx xxxxxxx procesu (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxxx xxxxxx, neporušenost xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.6.6

Xxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx s kritickými povrchy xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx patřičnou xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx plynu x&xxxx;xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X.4 této xxxxxxx.

XXX.6.7

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx granulátu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kontrolou x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx polymerového granulátu.

VII.6.8

Schopnost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Četnost xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx polymeru musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXX.6.9

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx extruze, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

VII.6.10

Kontroly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx mimo jiné xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxx hranic xxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx, x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx),

—	xxxx trvání xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx zařízení v místě xxxxx potřeby,

—	provoz zařízení, xxxxxxxxx a řízení xxxxxxxxxxx xxxxxxx (jak xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXX.6.11

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxx Xxxx-Xxxx-Xxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jehel (xxxx),

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, rychlosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx extrudéru xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx formy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx nezbytná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx a sterilizace xxxxxxxxx komponent xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednotce, např. xxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx prostředí, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a monitorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a plnění, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxxx tloušťky xxxxx xxxxx xxxx xxxxx v kritických xxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx a homogenity xxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxx (xxxxxxxx xxxxx) a vytlačení xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nedojde x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ani xxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 100 % xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxx řezaček xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx odpadního xxxxxx x&xxxx;xxxxx naplněných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx přetoků).

VII.6.12

Při xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.13

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx a jak xx xxxxxxxxx. Zamítnuté xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx zaznamenány x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.6.14

Xxxxx xxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx komponent x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxx k vysokoobjemovým parenterálním xxxxxx), xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx, xx:

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx přidávání xxxxxxxxx provádět v podmínkách xxxxx X, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx komponent.

b)	U terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterilitu xxxxx kritických xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx sterilizace nesmáčí.

c)	Musí xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx komponent a vytvarovaných xxxxx.

XXX.6.15

X&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx údržby, xxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx položek kritických xxx zatavení, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.6.16

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx obalů xx považují za xxxxxxxx vybavení. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxxx a v příslušném xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jakosti přípravku, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx&xxxx;(36)

XXX.7.1

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování. Xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx procesy xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiálu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.2

Sterilizace xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souvisejícího xxxxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx pravidelně, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx systému. Xxxxx xxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí provádět xxxxxxxxx sterilizace. Sterilizované xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx vysterilizování chránit xxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.7.3

Xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu a vkládání/vykládání xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxx xxxxxx a rizika xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx systému během xxxxxxx. Lyofilizátory, do xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, do xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxx automatickými xxxxxxx xxxx které xxxx xxxxxxxx uzavřenými xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx kontaminace.

VII.7.4

Po xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx lyofilizace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx součástí xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx. Kromě toho xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx komory z hlediska xxxxxxxxx vakua/nepropustnosti xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx cyklu.

VII.7.5

Lyofilizační xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx deformovány ani xxxxxxxxx.

XXX.7.6

Xxxxxxx, které se xxxx zvážit v koncepci xxxxxxxx xxxxxx (a vykládání, xxxxx xx lyofilizovaný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx náplně xxxxxx lyofilizátoru xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx,

—

xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů xx lyofilizátoru xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx A a takovým xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zásahy xxxxxxxxx. Pro zajištění xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalů, xx xxxx používat xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx transferové xxxxxxx (xxxx. transferové vozíky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx stanice x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxx, xx-xx to oporu xx validaci, xxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx uzavřené ve xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxxxx xx třídě X&xxxx;(xxxx. řádně uzavřené xxxx),

—	xxxxxxxxx prostředky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx zóny xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx např. xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx být uchovávány xx podmínek xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fyzické xxxxxxx xxxx pomocí jakýchkoliv xxxxxx vhodných xxxxxxxx,

—	xxxxx xx usazení xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx vyjmutý x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx používané při xxxxxxxx xx lyofilizátoru x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx (jako xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxx) xxxx xxx xxxxxxxx.

XXX.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.8.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx snížit xxxxxx xxxxxxxxxxx, částicové x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx manipulace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.8.2

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx systémů xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx s přípravkem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zachování xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx/xxxxxxx) xxxxxxxxx xx koncovým xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx vnitřně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostředků).

VII.8.3

Musí být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx spojeních. Xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx dosaženo, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx strategii xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zejména, jestliže xxxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zváženo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.8.4

Xxxxxxxxx xxxxxx, v němž jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx riziko potenciálního xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx do prostorů xxxxx A. Jestliže xxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx), lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx třídy xxxxxxx. Jakýkoliv xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx III.2 této xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx systém otevře (xxxx. xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xx xxx xxxxxx v prostorech xxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálům (např. xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx sterilizace xxxx xxxxx A pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx), nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dezinfekce (x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx).

XXX.9&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xx jedno použití (37)

VII.9.1

Systémy xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx sterilních přípravků xxxx xxxxxxxxxxx k zařízení xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, skladovací xxxxx x&xxxx;xxxxx. Systémy xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx navrženy xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a složitost xxxxxxx zásahů.

VII.9.2

Se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx rizika, která xxxx xxx posouzena x&xxxx;xxxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxx xxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(38) xxxx xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(39) látky),

—	křehká xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx opakované použití,

—	zvýšený xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx zkoušek neporušenosti xxxx použitím x&xxxx;xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx filtrů,

—	riziko xxx x&xxxx;xxxxx,

—	xxxxxxx ohrožení xxxxxxx v bodě otevření xxxxxxxx obalu,

—	riziko kontaminace xxxxxxxxx.

XXX.9.3

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxx dopad xx xxxxxxxxx systému.

VII.9.4

Pro xxxxx a použití xxxxxx xxxxxxx má xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx systémů xx jedno xxxxxxx xx xxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx přejímce xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XXX.9.5

Xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek.

VII.9.6

Musí xxx vyhodnoceny xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx jedno xxxxxxx a veškeré xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx v případech, xxx xx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx bázi xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx použitelnost údajů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx vysoké xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx bezpečnostních rizik. Xxxxx se použijí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx odrážet xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být odborně xxxxxxxxxx.

XXX.9.7

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx po celou xxxx zpracování za xxxxxxxx provozních podmínek. Xxxxx komponenty xx xxxxx xxxxxxx mohou xxx x&xxxx;xxxxxxx běžného xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx extrémním xxxxxxxxx (např. procesy xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx), xxxx xx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx neporušenosti xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx ověření, xxx xxxxxxx sterilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx tepelně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXX.9.8

Xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxx xx jednotlivé xxxx xxxxxxx na xxxxx použití musí xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxx kontrola vnějšího xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx krabice, sáčků x&xxxx;xxxxxxxxxx), tisku xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxx provedení xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.9.9

Xxxxxxxx operace manuální xxxxxxxxxx se xxxxxxx xx jedno použití, xxxx xx sestavení x&xxxx;xxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a musí xx ověřit během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu.

ODDÍL VIII

MONITOROVÁNÍ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XXXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx požadavky

VIII.1.1

Každé xxxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxx xxx monitorování xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a částicové xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxxx, xxxxx tvoří xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, obvykle sestává x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxxxx vlhkost x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pouze x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků).

VIII.1.2

Spolehlivost xxxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxxx je sama x&xxxx;xxxx xxxxxxx. Výsledek xxxxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxx proto nelze xxxxxxxxxx považovat xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx designu, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx systému, který xx předmětem xxxxxxxxxxxx.

XXXX.1.3

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx šarží x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxx xxxxxxx. To xxxxx xxx xxx xxxxxx terminální xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx význam xxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxx.

XXXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx

XXXX.2.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx místnosti x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx kontinuálně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx požadavky,

—	efektivně xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxx prostředí, které xxxx podnětem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx přípravku.

Pro xxxxx xxxxxxxxx komplexního xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx, teploty, xxxxxxx x/xxxx anaerobní xxxxxxxx), se xxxx xxxxxxx posouzení rizik. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx míst xxxxxxxxxxxx, míst, xxx xx xxxxxxxxxx mikroorganismů xxxxx zpracování xxxxx xxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx X, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X, xxxxx xxxx xxxxx xx rozhraní x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx A).

Posouzení rizik xx xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx konkrétních xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx tvořících xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx a znalostí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nezbytná xxxxxxxx znalost xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx i další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx potvrdila xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx.

XXXX.2.2

Xxxxxxx monitorování čistých xxxxxxxxx, xxxxxxxx s čistým xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx zpracování, xxxxxx xxxxxxxxx zařízení.

VIII.2.3

Ostatní xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx vlhkost, xxxx xxx kontrolovány x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovených xxxxxx čistoty (xxxx. xxxxx X&xxxx;xxxx B).

VIII.2.4

Monitorování xxxxx X&xxxx;xxxx prokázat xxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx největší xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z kritických xxx.

XXXX.2.5

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.2.6

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx limity. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx popsány x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx popsány v tabulce 6. X&xxxx;xxxxxxx na xxxxx z trendů, xxxxxx xxxxxxx nebo požadavky xxxxxxxxx kontroly kontaminace xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx akční xxxxxx. Úrovně varování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx z kvalifikačních zkoušek xxxxxxx xxxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx o trendech.

VIII.2.7

Úrovně xxxxxxxx xxx xxxxx X&xxxx;(xxxxx celková xxxxxxxxxxx xxxxxx), třídu X, xxxxx C a třídu D musí xxx stanoveny xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx).

XXXX.2.8

Xxxxxxx monitorování xxxx xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx trendů. Trendy xxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx varování,

—	po xxxx xxxxxxxxxxx odchylky xx xxxxxx varování,

—	pravidelné, x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx příčinu (xxxx. xxxxxxxxxx odchylky, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx preventivní údržbě),

—

změny x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx flóry x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx specifických xxxxxxxxx. Zvláštní pozornost xx musí věnovat xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx organismy, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2.9

Xxxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx provozu xx xxxx provádět xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx v průběhu kvalifikace x&xxxx;xx základě xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx analýza xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx a akční xxxxxx xxxxx záviset xx povaze prováděných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxx přísnější xxx limity xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 5 x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx 6.

XXXX.2.10

Xxxxx-xx k překročení xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příčiny, xxxxxxxxx potenciálního xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx vyrobených v době xx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx sledování, xxxxxx zvážení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí.

Výše xxxxxxx xxxx xxx zohledněno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxx koncentrace xxxxxx

XXXX.3.1

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx získával xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostředí xxx xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx v kvalifikovaném xxxxx.

XXXX.3.2

Xxxxxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 5.

Xxxxxxx&xxxx;5

Xxxxxxxxx přípustná xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;0,5 μx/x3

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o velikosti ≥&xxxx;5 μx/x3

xx xxxxx

xx xxxxxxx

xx klidu

za provozu

A

3 520

29

B

3 520

352 000

29

2 930

C

352 000

3 520 000

2 930

29 300

D

3 520 000

Není xxxxxx xxxxxxxx (40)

29&xxxx;300

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx (40)

Xxxxxxxx 1:

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v tabulce xxx xxxx „xx xxxxx“ xxxx xxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxx pod 20 xxxxx) ve xxxxx xxx xxxxxxxxxxx pracovníků, xx dokončení operací.

Poznámka 2:

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, zejména x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 5 μx, x&xxxx;xxxxxxxxxx třídy X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx způsobený xxxxxxxxxxxxx šumem, rozptýleným xxxxxxx, koincidenční xxxxxxx xxxx. Po sobě xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx může xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx selhání filtračního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx vzduch, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nastavení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.3.3

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx A musí xxxxxxxxxxxx xxxxxx probíhat po xxxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXXX.3.4

Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxxxxx částic x&xxxx;xxxxxxxxx ≥ 0,5 x&xxxx;≥ 5 μx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vzorku (xxxxxxx 28 xxxxx (1 xx3) xx xxxxxx), xxx, xxx xxxx možné podchytit xxxxxxx zásahy, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx systému. Xxxxxx xxxx často xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx v takové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx identifikovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxx xxxxx xxxx reagovat. Xxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx. V postupech xx xxxx xxxxxxx xxxxx, které je x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dalšího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XXXX.3.5

Xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nižší. Xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx a pomocí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx dokázal podchytit xxxxxxxxx xxxxxxx hladin xxxxxxxxxxx a zhoršení stavu xxxxxxx. Xxxxx-xx k překročení xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx alarmy.

VIII.3.6

Při xxxxx systému xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, chemického xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.3.7

X&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx procesů xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx částic xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a radiační xxxxxxxxx), xxxx xxx používaná xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx taková, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, tak xx ní. V příslušném xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx částic, xxx xx xxxxxxxxx komplexní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx musí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vhodných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.3.8

Xxxxx vzorků xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systémů xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx používaný xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx odůvodnit.

VIII.4 Monitorování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XXXX.4.1

Xxx, xxx xx provádějí xxxxxxxxx operace, musí xxx xxxxxxxxxxxxxxx monitorování xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx z rukavic, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx). Konkrétně:

—

Monitorování xxxxxxxxxxxxxxx částic musí xxx prováděno v čistých xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx a po odstávce), x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx místnostech, které xxxxxx použity, xxx xxxx xxxxx detekovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dojde-li xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx účinnosti xxxxxxxxxx opatření (např. xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) použít xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx.

—

Xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výskytu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx) xx musí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxx kritických operací, xxxxxx sestavení xxxxxxxx (xxxxxxxxx sestavení) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Monitorování xxxx xxxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, přechodné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx systému x&xxxx;xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx operací.

Použitá xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxx odůvodnit xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx se x&xxxx;xx xxxxxxxx, xx nemá xxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx v prostorech xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx monitorovány xx konci xxxxxxx

XXXX.4.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, typ x&xxxx;xxxxxxx monitorování xx xxxxxxx prováděných činností x&xxxx;xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxx xx xxxxx o operace, jež xxxx xx xxx xxxxxx manuální (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx), musí xx xxxxx xxxxxxx důraz xx xxxxxxxxxxx monitorování xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx monitorovací xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.4.3

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odběr xxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx procesu. Xxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx daný xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx zásazích (minimálně xxxxxxxx, xxx může xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx částí xxxxxx, xxx u daného procesu xxxxxxxx v úvahu) x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx z čisté xxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;(xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx).

XXXX.4.4

X&xxxx;xxxxxxx, xx se xx kritických zásazích xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vnější xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx se po xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx oblek vyměnit xxxx další činností x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.4.5

X&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx podléhat pravidelnému xxxxxxx xx strany xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.4.6

Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx detekce xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mikrobiálního xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx prokáže, xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodám.

VIII.4.7

Musí xxx zavedeny postupy xxx posouzení x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxx) s ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxx být x&xxxx;xxxxxxxxx podpůrná data xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx životaschopnými xxxxxxxxx xxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxx 6.

Xxxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx

XXX/x3

Xxxxxxx xxxxx (xxxx. 90 mm) XXX/4 xxx. (41)

Xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. 55&xxxx;xx), XXX/xxxxx (42)

Xxxxx xxxxxxxx, xx zahrnutím xxxxx 5 xxxxx xx xxxx xxxxxx XXX/xxxxxxxx

X

Xxxxx růst (43)

B

10

5

C

100

50

25

–

D

200

100

50

–

Poznámka 1:

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx slouží xxxx příklady x&xxxx;xxxxxx xxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx informace xx xxxx kritický xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plnění a vkládání xx lyofilizátoru)

Poznámka 2:

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX. Xxxxx xx použijí xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx jinak než x&xxxx;XXX, musí xxxxxxx xxxxxxx limity xxxxxxx xxxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XXXX.4.8

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx vyhodnocen xxxxxxxxxxx dopad xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx součást xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx detekovaných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;(xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx po xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxx poukazovat xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. sporulující mikroorganismy x&xxxx;xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nutné x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí o typické xxxxx vyskytující se x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxx „media fill“) (44)

VIII.5.1

Pravidelné xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx náhrady xxxxxxx přípravku. Xxx xxxxx živného xxxxx x/xxxx xxxxxxx se xxxx zohlednit schopnost xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxx fyzikální charakteristiky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx vyráběné polotuhé xxxxxx formy, prášky, xxxxx materiály, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a jiné xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx chladí, zahřívá xx xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx operace. X&xxxx;xxxxxxx, xxx xx v částech xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxx materiály, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx materiál xxxxxxxxx růst xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx nelze považovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Účinnost xxxxxxxxxxx procesu se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a kontrol xxxxxxx, školení a vyhodnocování xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx maximálně xxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proces x&xxxx;xxxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx následně xx xxxxxxxxxxxxxx a dekontaminačních xxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu xxxxxxxx vzduchem, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiál ve xxxxxxxx obalech, xxxx xxxx xxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. procesy, xxxxxxx součástí je xxxxxx, xxxxxx, mletí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx podložit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xx xxxxxxxx, že tyto xxxxxxxxxxxx simulace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx pokrývat xxxx xxxxxx;

x)

xxxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx přípravků musí xxxxxxxxxxxx celý xxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování, včetně xxxxxx, xxxxxxxx, vkládání, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx konkrétních, xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nejhoršího xxxxxxx;

x)

xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx, xxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo záchyt xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážit, xxxxx v příslušném xxxxxxx xxxxxxxxxxx:

—	xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx namísto xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx plynů,

—	replikace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx sterilizací xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx, xxxx. vkládání nejvyššího xxxxx xxxxxxx, replikace xxxxxxxx doby xxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxxxx prostředí.

VIII.5.3

Simulace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zohledňovat xxxxxxxxx manipulace a zásahy, x&xxxx;xxxxx xx známo, xx x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx normální xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxx a nápravné xxxxxx typické xxx xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxx xx podobají xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx aseptického xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx četnost x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5.4

Xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx k odůvodnění xxxxxxx, xxx představují xxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.5

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx tyto xxxxx:

x)	xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejhorších xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx proměnné, xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, a jejich xxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxxxx obal/uzávěr, jež xx xxxx xxxxxx xxx validaci. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx/xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxxx „bracketing“ xxxx „xxxxxxxxx“;

x)	xxxxxxxxx maximálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dob x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxxxx procesu;

d)

stanovení xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a povrchy xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx objem xxxx poskytovat dostatečný xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx se možnost xxxxxxx zákalu v průběhu xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitého x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx výrobním procesu xxxxxxxx s výjimkou případů, xxx xx jedná x&xxxx;xxxxxxxxx simulaci. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxx považuje zařazení xxxxxxxxxxxxxxx anaerobních simulací x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx živné xxxxxx xxxx být schopné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx referenčních xxxxxxxxxxxxxx, xxx je popsáno x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx izolátů (45);

g)	metoda xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx, xx kontaminace xx xxxxxxxxxx detekována;

h)	simulace xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx zátěžový test xxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, změny xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx pracuje xx xxxxx nebo rozšířené xxxxx, musí xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx se xx za xx, xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx riziko xxx xxxxxxxxx přípravku, např. xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx běžných přerušení xxxxxxxxx xxxxxx, kdy xx proces x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, vnesení xxxxxxx xxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx xxxx, xx monitoring xxxxxxxxx xxxx probíhat tak, xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx navržení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx související xxx xx xxxxxxxx kampaně, xxx s jejím koncem, x&xxxx;xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxxx nepředstavuje xxxxx riziko;

m)	pro xxxxx xxxxxxxxxxxx zajištění xxx xxxxxxxx „simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx výroby“; xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx léčivých xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx byla xxxxxxxxxxxxxxx xxx běžný xxxxxx, simulovala operaci x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (náhrady xxxx xxxxxxx xxxxxx) musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxxxxxxx spolehlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx záchytu xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.5.7

Xxxxxxxx aseptického procesu xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx počáteční validace, x&xxxx;xx minimálně xxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx simulační xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx probíhat. Xxxxxxxx aseptického procesu xx dále xxxxxxx xx xxxxx významné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jež xxxxx xxx xxxxx xx zabezpečení sterility xxxxxxxxx (xxxx. modifikace xxxxxxx XXXX, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, počtu xxxx xxxx počtu xxxxxxxxxx nebo xx xxxxxx odstávce). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (pravidelná xxxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxx opakovat xxxxxxx xx roka (xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx) xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx a každou xxxxx. Každý operátor xx xxxx zúčastnit xxxxxxxxx xxxxx úspěšné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx šarži před xxxxxxxxx, xxxx dlouhými xxxxxxxx nečinnosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx) xxxx jejím xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.8

X&xxxx;xxxxxxx, xx probíhají xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx plnění), xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx každý xxx xxxxx, uzávěr xxxxx x&xxxx;xxxx zařízení, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xx xxxx následujících xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu, x&xxxx;xxxxxxxxxxx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxx za xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velikost xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.5.9

Xxxxx xxxxxxxxxxxx (naplněných) xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx musí xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nasimulovat xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx naplnit xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx 10&xxxx;000 xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxx (xxxx. pod 5 000 xxxxxxxx) musí počet xxxxx xxx simulaci xxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

XXXX.5.10

Xxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx před xxxxxxxx protřepat, xxxxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx kontakt xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx a vyhodnotit, včetně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxxx, které prošly xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zlikvidovány, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx s jednotkami xxxxxxxxxxxxx xxx běžném xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxx, xxxxx výrobní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxx odstraněny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xx. xxx zásahu, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx odstraňovaných xxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx zásahu xxx „xxxxx fill“ odstranit xxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx zahrnout xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx zlikvidovat xxx xxxxxxx výrobě xx procesu xxxxxxxxx xxxx xx specifickém xxxx xxxxxx.

XXXX.5.11

Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx materiály, xxx se xxxxxxxxx xx xxxxx s povrchy, xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx simulovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx, xxxxx nelze xxxxx prokázat, xx xxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

VIII.5.12

Naplněné xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxx. z hnědého xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx obaly identické xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx nelze xxxxxxxx čirým xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, musí xx vyvinout x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Mikroorganismy xxxxxxxxx z kontaminovaných jednotek xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx druhu, xx-xx xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontaminantu.

VIII.5.13

Naplněné jednotky xx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xx musí xxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx nejlepšího xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxxx podmínek x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX.5.14

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednotky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kontaminace. Xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx škálou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a patřičně reprezentativními xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.15

Xxxxx je xxxxxx růst. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx simulaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx a musí xxx xxxxxxx tato xxxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příčinu (xxxxxxx);

x)	xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx patřičných xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx se uskutečnit xxxxxxxxxx xxxxx úspěšných xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx), aby xx prokázalo, xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx;

x)

xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx odpovídajících xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizik xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx sterility v šaržích xxxxxxxxxx xx poslední xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx musí do xxxxxxx šetření zahrnout xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx trh. Xxxxxxx rozhodnutí týkající xx stavu xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx prošetření;

e)	všechny xxxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xx karantény xx xx xxxxxxxxx vyřešení xxxxxxxxx xxxxxxxx procesu;

f)	pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx s činností xxxxxxxxx, musí se xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx daného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a znovu kvalifikován;

g)	výrobu xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx úspěšné xxxxxxxxxx.

XXXX.5.16

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx zdokumentovány x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, inkubovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxx). X&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx naplněny, x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx zaznamenat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx zahájení x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx, která xx xx něm xxxxxxxx. Xxxxxxx údaje z mikrobiologického xxxxxxxxxxxx i ostatní údaje xx zkoušení xx xxxx zaznamenat xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.17

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aseptického xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx, xx nichž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5.18

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx změně, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxx/xxxxxx.

XXXXX&xxxx;XX

XXXXXXXX XXXXXXX (XX)

XX.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx procesů xx xxxxxxx xxxxxxx výrobních xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jakéhokoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx souvisejících s bezpečností xxxxxxxxxx přípravku.

IX.2

Specifikace xxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx mikroorganismů, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx z údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxx a z celkové xxxxxxxxx xxxxxxxx kontaminace.

IX.3

Stanovení xxxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx šarže xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx přípravky, xxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx a výsledky musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx šarže. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, s ohledem na xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxx maximální doby). Xxxx-xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(46), xxxx xx xxxxxxxxxx zátěž xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxx naplněný přípravek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sterilizací xxxx vycházet ze xxxxxxx nejhoršího xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx reprezentativní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx účinnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxx xx rovněž xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx použít xxx xxxxxxxxx sterility xxxxxxxxx, xxxxx nesplňuje xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx odebrané x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx například:

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxx naplněné xx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx xxxxx. Odběr xxxxxxx xxxxxx (např. xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx teplem x&xxxx;xxxxxxxxx obalech, musí xxx odebrané xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx náplně),

—	u přípravků, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx odebrány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxxx dílčí xxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxx odebrat xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx dílčí xxxxx xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx u konečného xxxxxxxxx.

XX.7

Xxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx sterility xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zdůvodnit x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro snížení xxxxxxxxxxxxxxxx rizik.

IX.8

Jakýkoliv proces (xxxx. xxxxxxxxxxxx peroxid xxxxxx, ultrafialové světlo) xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivost xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.9

Xxxxx používaná xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z hlediska kontroly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx aseptického xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xx zahrnutím xxxxxxxx reprezentativních xxxxxxxxx xxxxxxx. Zkoušení xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx jakosti xxxx xx běžných xxxxxxxxx provádět koncový xxxxxxxx. Spoléhá-li xx xx xxxxxxx prováděné xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a důkladně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.10

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx postup, který xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx uskutečnit, xxxxx xx xxxxxx, xx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx překračují xxxxxxxxx xxxxxx. U přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, pro xxx xxxxxx k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Kromě toho xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx metod.

IX.11

Pokud xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxx metody validovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxx systémem x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx“ xxxxxx systém, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx ne xxxxx xxxxxxxx prostředí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a používající xxxxxxxx xxxxxxx s pevnými xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx zajistilo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx čistých xxxxxxxxx, xxxxx xxx obklopují. Xxxxxxx xxxxxxx RABS xx dezinfikují a dekontaminují x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx používají xxx xxxxxxxxx manipulací nebo xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxx, xxxx-xxxxxx, systémy/porty xxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx designu se xxxxx otevírají zřídka x&xxxx;xxxxx za předem xxxxxx xxxxxxxxxx podmínek.

(2) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxx“ xxxxxx xxxxx v prostorech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx přerušen xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx přípravkem x&xxxx;xxxxxxx přicházejícími xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(4)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx vzduchu xxxxxxxxxx se jedním xxxxxx, x&xxxx;xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx odnášet xxxxxxx xxxx od kritického xxxxxxxx zpracování xxxx xxxxxxxx.

(5)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „personální xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx prostoru xxxxx X&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxx X).

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „materiálovou xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a zařízení.

(7) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxxx prouděním vzduchu“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx smíšeného xxxxxxxx xxxxxxx a zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx, xx xxxxx je přiváděn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pojem xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx místností xx xxxx proces než xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zahrnující xxxxxxx o velikosti 5 μx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx pro xxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx D nejsou xxxxxx vymezeny. Výrobce xxxx určit příslušné xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx v úvahu.

(12) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx“ xxxx „XXX“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx kolonie xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx CFU/ml x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx, CFU/m3 x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;XXX/xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, jako xxxx xxxxxxx misky nebo xxxxxxxxx xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx podle xxxxxxx maximálně xx 4 xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

(14)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxxxxxx odběrovou xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx míře xxx, xxx do xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xx, xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xx. za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx kterých xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx stejná (±20 %) jako xxxxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x&xxxx;xxxxx místě).

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx systémem“ xxxxxx xxxxxx xxxxxx, uchovávání x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx konkrétnímu xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx).

(16)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „slepým xxxxxxx“ rozumí xxxxx xxxxxxxxxxxxx trubky (v níž xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxx 3 xxxxxxx průměry xxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „sterilizujícím filtrem“ xxxxxx filtr, xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx plynu, čímž xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx filtrů xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 0,22 μx.

(18)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obalu, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 10&xxx;#x2013;6 xxxx lepší (xxxx. xxxxxxxxxx pravděpodobnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopného xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx xx xxxxxxxxx 1 × 10-6).

(19) Pro xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxx xx kritické xxxx.

(20)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „vnitřně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx.

(21)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „obvyklými xxxxxx“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx procesu x&xxxx;xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx prostředí) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx operačních xxxxxxxxx / pracovních xxxxxxxx.

(22)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxxx“ rozumí povrch, xxxxx může xxxxxxxxx xx přímého kontaktu x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx jinak xxxxx xxxxxxxxxx jejich sterilitu / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(23)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx X“ xxxxxx xxxxxx, xxxxx prochází xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx třídy X, xxxxx xxx xxxxxxxxx na provádění xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx limitů xxxxx X&xxxx;xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx životaschopných xxxxxx.

(24)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx ošetřením xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx používaný xx xxxxxxxxxx zpracování, u nějž xxxx prokázáno, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ≤ 10-6, xxx xxx xxxx xxxx splněn xxxxxxxxx xxxxx sterilizace (xxxx. X0 ≥ 8 min.). Xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx odstranit filtrací.

(25) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx indikátory“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx na vhodném xxxxx (např. roztoku, xxxxx xxxx xxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx náplně xxxx do xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, aby xxxx možné určit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dezinfekce xxxxxxxxxxx xxxx chemického procesu. Xxxxxxxxxxxxxxx pro zátěžový xxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s ohledem xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx biologického xxxxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, počet xxxxxxxxxx mikroorganismů x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(26)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „X-xxxxxxxx“ rozumí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxx xxxx absorbovaná xxxxx) potřebná xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx původního xxxxx.

(27)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „X-xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;10xxxxxxx xxxxx X-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této přílohy xx „xxxxxxxx/xxxxxx rychlého xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro přenesení xxxxxxx do XXXX xxxx izolátorů, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx/xxxx xxxxxx.

(29)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx“ rozumí doba, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx teploty xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(30)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „hodnotou X0 “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx teplotě, xxxxxx proces xxxxxx xx sterilizační náplň, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx teoretickou xxxxxxxx x.

(31)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx xxxxxxx se „hodnotou Xx “ xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v minutách xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotou x.

(32)&xxxx;&xxxx;Xxx účely této xxxxxxx xx „zkouškou xxxxxxxx bakterií“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s cílem xxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxxxxx organismu, jako xx xxxx. Brevundimonas xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 107 xxxxxxxx tvořících xxxxxxx / xx2.

(33)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx sterilizované xxxxxxxxx, který vytváří xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx balicí xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx vytvořený xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx obaly x&xxxx;xxxxxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx sama xxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx systém (x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx role xxxxx, které xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx forem xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se naplní, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Fólii xxxxxxx tvoří polymerní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

(34)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx „Xxxx-Xxxx-Xxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx obaly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx automatické xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx Blow-Fill-Seal xxxx xxx shuttle (s odříznutím xxxxxxx) a rotační xxx (xxxxxxxx xxxxxxx).

(35)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx-Xxxx-Xxxx, x&xxxx;xxx se xxxxxxx xxxxx.

(36)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxx přílohy xx „xxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx navržený xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sublimací z vodných x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, především xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx.

(37)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxx xx jedno xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx použijí xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxx zařízení na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx přenosové xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx.

(38)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „vyluhovatelnými xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxxxx používání xxxx uchovávání xxxxxxx xx přípravku nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v procesu xxxx x&xxxx;xxxxx, jež xxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

(39)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xx přípravku xxxx xxxxxxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx používaného x&xxxx;xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědlu za xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(40)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxx xx provozu xxx xxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

(41)&xxxx;&xxxx;

—

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx (doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z validace, xxxxxx studií výtěžnosti, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx na vhodnost xxxxxxxxxxx média).

—	V případě prostorů xxxxx C a D musí xxxx xxxxxxxx (nepřesahující 4 xxxxxx) a četnost vycházet xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx spadových xxxxx xxxx být xxxxxx xxx 4 xxxxxx.

(42)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X. Xxxxxxx monitorování xxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;x&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxx funkci.

(43) Jakýkoliv xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx X&xxxx;xx xxxx prošetřit.

(44) Pro xxxxx této přílohy xx „simulací xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ rozumí xxxxxxxx xxxxxx aseptického xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Zahrnuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. procesy xxxxxxxxx xxxxxxxx, formulace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx a uzavření, xxx xx xxxxxxx.

(45)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se „xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pracoviště, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx zónách/prostorech, xxxxxxxxx xxxxx A a B, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(46)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx se „xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx usmrcením“ rozumí xxxxxx, který xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;12 xxx10 x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx X-xxxxxxxx 1 xxxxxx.

XXXXXXX XX

XXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx, kontrolu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a imunologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo zvířat x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx jednotce xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx „biologické xxxxxxxxxxx léčivé přípravky“ xxxx „biologické xxxxxxxxx“ xxxxxx x&xxxx;„xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“.

X.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxx obecně xxxxxxxxxx xx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx, xxxxx jde x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx výrobní činnosti, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxxx přípravku	Výrobní kroky, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx šedou xxxxxx Xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx kroků (xxxx.&xxxx;xxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx krokům (xxxxxxxxx, xxxxxx) xxxxxxxx. V počátečních xxxxxx xxxxxx xx xxxx dodržovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxx získané x&xxxx;xxxx, hormony	Odběr xxxxxxxxx (1)	Xxxxxxx x/xxxx počáteční xxxxxxxxxx	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx xxxxxxxxx modifikované/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxx, xxxxxxx, enzymy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx extrakt, xxxxxxxxx	Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2)	Xxxxxx, xxxxxxx x/xxxx počáteční zpracování	Izolace x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, plnění
Virus xxxx xxxxxxxx / xxxxxxxxxx / xxxxxxx kultura xxx.	Xxxxxx xxxx bakteriální xxxxxxx; xxxxxx, proteiny	Příprava x&xxxx;xxxxxxxxx XXX, WCB, XXX, XXX (3)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx – xxxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx	Xxxxxxxx a udržování XXX x&xxxx;XXX, XXX, XXX (4)	Xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx zdroje (geneticky xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) základních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx	Xxxx/xxxxx, řezání, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx proteiny, xxxxxxx, alergeny	Banka (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxxx (5)	Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxx, xxxxxx

X.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxx léčivé látky x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zdroje xx xx xxxxxx konečného xxxxxxxxx (např. veterinární xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx nebo fágů) xxxxxxxx nepřetržitého procesu, xx xxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx vztahují na xxxx výrobní xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx) xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xx vyrábějí x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky, xxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx rekvalifikaci xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx pracovní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx přípravků, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;– xxx xx xxxxx – xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx možností infekce xxxxxxxxx biologickými xxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě. Xx-xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx vyvolávat onemocnění x&xxxx;xxxx, musí xx xxxxxx xxxxxxxx opatření, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx přicházejících xx styku x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pracovníci xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vakcínami x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx stav xxxx xxx sledován x&xxxx;xxxxxxx xx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;XXX vakcína (6), přípravky xxxxx xxxxxxxxx, brucelóze, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx pracovníků.

II.3

Pokud příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx zdravotní xxxx, který xx xxxx nepříznivě xxxxxxxx xxxxxx přípravku, xxxx xxxxx je xxxxx xxxx jinak zjevný, xxxx jim xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo kontrolních xxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx vyžadováno xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx omezit xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, údržbu x&xxxx;xxxxx)&xxxx;(7). Obecně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z prostor, xxx xxxx vystaveni xxxxx s živými mikroorganismy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx editovanými xxxxxxxxx, xxxxxx nebo zvířaty, xx xxxxxxx, xxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prostory xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx kontaminace xxxxxx rizikům.

II.5

Musí být xxxxxxxx patřičná opatření, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx by xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx mimo výrobní xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx by xx xxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx toho, o jaký xxxx xxxxxxxxxxxx agens xxx, mohou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a povinné vysprchování xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx bylo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxx biologickými agens, xxxxx xxxx vysoce xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostorech (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx atd.). Míra xxxxxxx vůči xxxxxxx xxxx být přizpůsobena xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxx je stanoveno x&xxxx;xxxxxxx x), xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx xxxxxx xxxxxxxx v kontrolovaných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve zcela xxxxxxxxx a sterilizovaném xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx příslušná spojení xxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X.

x)

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostorech. V čistých xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx i v případě, xxx xx manipuluje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx získanými x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnující xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v příloze X, xx-xx xx xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx-xx se x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s jedním xxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx., xxx xxxxx hrozí xxxxxxxxx kontaminace, xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx organizační x&xxxx;xxxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (např. xx sporulujícími bakteriemi), xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx až xx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx biologická xxxxx xxx inaktivovaná, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxx zavedena náležitá xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.1.2

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxx zaměřené na xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prostor xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx přítomnosti specifických xxxxxxxxxxxxxx (tj. hostitelských xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx.).

XXX.1.3

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx prostory, postupy x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx procesy xxxxxx xxxxxxxx, a přípravek je xxx vystaven přímému xxxxxxxxx v místnosti (např. xxxxx přidávání komponent, xxxxx, xxxxx, plynů), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx technických xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty xxxxxxx v příloze X, xxxxxx aspektů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.1.4

Xxxxxxxxxxxxxxxx jednotky musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kontaminace mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx izolaci, x&xxxx;xx možné, že xxxxx muset xxx xxxxxxxxxx pro daný xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxx.

XXX.1.5

Xxx xxxxxxxxxx sterilních xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx patogenům, xx x&xxxx;xxxxxx izolace xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx riziky (např. xxxxxxxx) používány xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx jednoznačně xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx alarmů.

III.1.6

Odvzdušňovací xxxxxx xxxx xxx hydrofobní x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx neporušenosti xxxx probíhat v náležitých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

XXX.1.7

Xx-xx xx nezbytné k řešení xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a převlékací xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx zabraňující xxxx, aby xx xxxxxxxx daly otevřít xxxx xxx xxxxx xxxxx. Xx převlékacích xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx vzduch xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx, xxxx má xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dostatečnou cirkulaci xxxxxxx nezávisle xx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx by správně xxxx xxx větrány xxxxxxx způsobem, xxx xxxx xxxxxxxxx i propusti xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx přívodem xxxxxxx.

XXX.1.8

Xxxxxxx xxxxxx odpadů xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx minimalizovat xxxxxx křížové xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx právní úpravu, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kontaminace vnějšího xxxxxxxxx, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxx spojeného s biologicky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx

XXX.1.9

Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxx x&xxxx;xxxx být zavedeno xxxxxx xxxxxxx, aby xxxx zde xxxxxxxx xxx xxxxx než xxxxxx xxxx: Vzduch xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx HEPA xxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx znovu XXXX filtrací (xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx, xxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx pro daný xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z více prostorů xx xxxxxxxxx pouze xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxx XXXX xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neporušenost, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx opatření pro xxxxxxxx xxxxxxxxx výstupného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx rizikem xxxxxxxxx prostory x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx být kombinovány x&xxxx;xxxxxx zónou xxxxxxxxx xxxxx, která xx x&xxxx;xxxxxxxx (propust xxxx xxxxxxx bublina xxxx xxxxxxx xxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xx xxxxxxx x) xxxx xxx xxxxxx z výrobních xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(8), xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxx a vzduch x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vracet xx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxx sběr x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx tekutých xxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx sterilizačního xxxxxxxxx, xxxxxx z bioreaktorů xxx. Pevné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zvířat, xx xxxx xxxx – podle xxxx, xx xxx ně xxxxxxxx v úvahu – xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx místnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vybavené xxxx umyvadly a sprchami. Xxxxxx v tlaku xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzduchu mezi pracovním xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx prostředím x&xxxx;xxx nevznikalo nebezpečí, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx oblečení, xxxxx pracovníci nosí xxxx tento xxxxxxx.

x)

Xxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxx být xxxxx xxx, aby xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx kontaminovaného xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostorem x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Propusti xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx, xxx xx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dekontaminace xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx, xxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx uzamykání xxxxx nemělo xxx xxxxxxxx časovým xxxxxxxx, xxx xx dekontaminačnímu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xx být xx xxxxx xxxxxxxx bariérový xxxxxxxxxx autokláv, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpadní xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx dovnitř xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

XXX.1.10

Xxxxxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx prostředí xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx přípravků.

Souběžná xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stejném prostoru

III.1.11

Výroba xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx různých přípravků, xx xxxxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxx náležitá xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx křížové xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx.:

—	xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nesouvisejících xxxxxxx xxxx zařízení (xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx opatření, jako xxxx uzavřené systémy),

—	validované xxxxxxx úklidu x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx také vytápěcí, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx (HVAC) xxxxxx,

—

xxxxxxxxxx prostředí v přilehlých xxxxxxxxxx – x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxx a dekontaminace – xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se manipuluje x&xxxx;xxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—

xxxxxxxx přesouvání/odnášení přípravků, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx) a jednorázových xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ostatních prostor, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx inaktivovaných či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxxxxxx),

—	xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx výroba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx materiálů, musí xxx xxx zvažování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výroby xxxxxxxxxx faktory xxxx xxxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.1.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, plnění x&xxxx;xxxxxx) xxxx být při xxxxxxxxx potřeby xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku a vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx se manipuluje xx stejných xxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx operace může xxxxxx xxxxxxx specifického xxxxxx přidávání xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx, limitů xxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx úniků.

III.2 Zařízení

III.2.1

Zařízení xxxxxxxxx xxx manipulaci x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx zpracování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, usnadnila xx xxxxxxxxxxxxx a sterilizace (x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech) x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontaminaci x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx funkce).

III.2.2

Zařízení xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebo přípravků xxxx xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx a musí xxx xxxxxxxxx tak, xxx se zabránilo xxxxxxxx možné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.2.3

Xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx). Xxx xx xxxxxxxx poruchám, xxxx xxx zaveden systém xxxxxxxxxxx údržby xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.4

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx izolaci xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xxxxx k úniku xxxxxxxxxxxx agens xx xxxxxxxxxxxxxxx pracovního xxxxxxxxx. Xxxxxx a výstupy pro xxxxx musí být xxxxxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxxxxx náležité xxxxxxx, např. použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx účinkem. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx materiálů xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx proudícího xxxxxxx.

XXX.2.5

Xx-xx xx nutné, xxxx xxx xxxxxxxx důkladně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo koncentraci xxxx být vysterilizováno xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přinejmenším xxxx, xxx se xxxxx používat xxx xxxx xxxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx, jaký xxxx mají různé xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zařízení, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx.

XXX.2.6.

Xxx, xxx je to xxxxx, se musí xxxxxxxx xxxxxxx „čistění xx xxxxx“&xxxx;(9) x&xxxx;„xxxxxxxxxxx xxxxx na místě“ (10) („xxxxxxxxxxx xx xxxxx“). Xxxxxxx fermentačních xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.2.7

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx lyofilizátorů se xxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx prostoru. Xxx vyjímání přípravků x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx musí xxxx tím, xxx xx přinese xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx určená xxxxx, dekontaminovat, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx tentýž xxxxxxxxxx (tytéž organismy). Xxxxxxxxxx lyofilizátory xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, s výjimkou xxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxxx lyofilizátorů xx xxxx provádět x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxxxxxxxx vysterilizovat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kampaně.

IV. ZVÍŘATA

Na xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tyto xxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky:

a)	Biologické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx v souladu s nejnovější xxxxx xxxxxxxxx „Xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx the xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx encephalopathy xxxxxx xxx xxxxx and xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx“.

x)	Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxx, xxxxxxxx a zdravotní xxxx xxxxxx, x&xxxx;xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx potřeby xxxxxxxxxx zkoušek ve xxxxxxxxxxx fázích.

d)

Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx program xxx sledování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx využívaných jako xxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zohledňovat xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z důvěryhodných xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxx například Xxxxxxx organizace xxx xxxxxx xxxxxx (XXXX)&xxxx;(11) x&xxxx;xxxxxxxxx o zdravotních xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx a regionální xxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xx, xxxxxxx xxxx tato zvířata xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx do xxxxx, xxx další využití (xx xxxxxx, jako xxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx bezpečnosti). Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxx xxx zdokumentována.

Musí xxx xxxxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o tom, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo léčivý xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiály xxxx xxxxxxxx živočišného xxxxxx, xxxx xxxxx je xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testování záložních xxxxxx pocházejících x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx), xxx se xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxx xxxxx s negativním xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx jako zdroj / xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx rozhodnutí x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx určené xxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx u zvířat xxxxxxxxxxx xxxx zdroj / xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx, zařízení, xxxxxxxx xxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx podestýlky x&xxxx;xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx specifických xxxxxxxx&xxxx;(12), x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxx konkrétní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx nebo xxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxx ustájení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx zdravotního xxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx zvířat, xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx být u jedinců xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxx a léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx od výrobních xxxx kontrolních prostor. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx izolace x/xxxx xxxxxxx prostoru x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xx prostorů xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx jakosti, x&xxxx;xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens.

i)	V místě xxxxxxxx musí být xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx se xx nich xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jakémukoli xxxxxx záměny x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx živočišného původu xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s jatkami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hygienických x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolních xxxxxxxx xx jatkách.

k)

V celém dodavatelském xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx používaných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx náležité xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx prvotního xxxxxx, xxxxxxxx a konečné purifikace, xxxxxx, xxxxxxxxxxx, výrobnami x&xxxx;xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxxx podrobnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a následně musí xxx přijata xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.1

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx a vhodnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, podkladových xxxxx, zkoumadel, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxx, xxxxxx, xxxxxxxx a růstových xxxxxxx). Xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxx xxxxxxxxx použití x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (zahrnující příslušné xxxxxxx xxxxxx a kontroly). Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx výroby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

X.2

X&xxxx;xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx výchozích materiálů xxxxxx dlouho (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xx riziko xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, a jeho xxxxxxxx dopad na xxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx podle zásad xxxxxx rizik xxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx těchto xxxxxxx budou xxxxxxxxxx.

X.3

Xxxxxx xxxxxxxxxxx výchozích materiálů x&xxxx;xxxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být předmětem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx TSE. Xxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx „xxxxx xxxx“ a lubrikanty, xxx xxxxx přijít xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx).

X.4

Xxxx xxx xxxxxxxx strategie kontroly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx roztoků, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx zásad xxxxxxxxx v příloze I. Xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx obzvláště xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxx finální xxxxxxxxxxx.

X.5

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a suroviny xxxxxxxxxxxx, xx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xx-xx xx nutné, lze x&xxxx;xxxxxxxxxx biologických xxxxxxxxx xxxxxx také jiné xxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx).

X.6

Xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx antibiotik x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx výroby xx snížení xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx v souvislosti se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx). Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X.7

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dohledatelnosti xxxxx xxxxxxxxxxx a lidského xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Při xxxxxxxxx xxxxxxx z oběhu musí xxx zohledněny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx na jakost xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx jsou dostupné xx xx obdržení xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX JEDNOTNÉ XXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXX

XX.1

Xxx nedošlo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx vlastností x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomnožování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být výroba xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx založena xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(13) x/xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx&xxxx;(14).

XX.2

Xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx, xxxxxx) xxxx inokulem xxxx xxxxxxxx bankou, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a konečným xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx, co xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx xxxxxxx a buněčné xxxxx včetně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx generace xxxx x&xxxx;xxxxx řízení životního xxxxx xxxxxxxxx proběhnout xx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxx, že xxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx kontrolovaného prostředí, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx banky x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k manipulaci x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. s viry, xxxxxxxxx liniemi xxxx xxxxxxxxx xxxxx) prováděné xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4

X&xxxx;xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx, kde xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx XXX, xxxx xxx v zájmu xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx k otázkám xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx použitými xx xxxxxx a případnému xxxxxx xx bezpečnost xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) v souvislosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx monografie Evropského xxxxxxxx&xxxx;01/2023:0062 „Xxxxxxxx for xxxxxxxxxx xxx“.

XX.5

Xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a pracovního xxxxxxx musí následovat xxxxxxxxxx a propouštěcí xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Jejich přetrvávající xxxxxxxx k použití xxxx xxx nadále xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx vyráběných xxxxx xxxxxxxxx. Doklady x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx záznamy xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XX.6

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovalo xxxxxx kontaminace (např. xxxxxxxxxx v hermeticky uzavřených xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx pro uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxx ve stejném xxxxxxxx nebo zařízení xxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx k infekční xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontaminaci.

VI.7

Nádoby xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx hermeticky xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skladových xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx-xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, musí se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření.

VI.8

Je vhodné xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx odstavcích.

VI.9

Podmínky xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx s nimi xxxx xxx řízeny xx xxxxxxx shodných xxxxxxx a parametrů. Po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxxxx bank xx xxxxxx už xxxxx xxxxxx xxxx do xxxxxxxx zásoby.

VII. VÝROBA

VII.1

Ve všech xxxxxx výroby biologických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx, validovány, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx požadovaných parametrů.

VII.3

Změny xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3. Xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kumulativní účinky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xx xxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxx xx xxxxxxxxx výchozí materiály xx xxxxxxx dárců, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx biologických materiálů, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxxxx X.

XXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx a do xxxx xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx určitou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx musí xxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zavedeny xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

XXX.7

Xx xxxxx výrobních xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxx zavedena xxxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nežádoucí xxxxxxxxxx xxxxxx a souvisejících xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vstup xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(15) xxxxx xxxxx projít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sterilizátorem. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a materiály xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se vzájemně xxxxxxxxxx uzamykáním xxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxx účinným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx, v tom xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx v závislosti xx xxxxx fází xxxxxxx xx čistého xxxxxxxx x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, skleněné xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, vnější xxxxxxx xxxxx s přípravkem x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx vynesením x&xxxx;xxxxxxxxxx prostoru vydezinfikovány xx xxxxxxx validované xxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxx vnášet xxxx x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx minimum xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxx pevné xxxxxx, xxxx jsou xxxx. zbytky xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx biologická xxxxx, se musí xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx případech xx však xxxx xxxxx xx xxxxxx xxx xxxx. v hermeticky xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx xxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxxxx kritérií (xxxxxxxxx xx xxxx trvání xxxxxx dané xxxxx xxxx dané kampaně).

VII.9

U kultivačních xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx růst, xxx byla xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx situ.

VII.10

Přidávání materiálů xxxx kultur xx xxxxxxxxxx a jiných xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Xxxx se xxxxxxxx na xx, xxx nádoby xxxx xxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxx propojeny. Xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx, odpěňovací xxxxxxx x&xxxx;xxxxx materiály xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být v příslušném xxxxxxx xxxx sterilní.

VII.11

Může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx některé výrobní xxxxxxx, jako je xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx (např. neustálé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxx, pH, pO2, XX2 x&xxxx;xxxxxxxx přísunu xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx uhlíku, pokud xxx x&xxxx;xxxx xxxxx), x&xxxx;xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx. Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.12

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx a mísení xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k tvorbě xxxxxxxx. Xxxxxx činnosti xx proto xxxx xxxxxxxx za náležité xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx pro operátory xxxx xxxxxx prostředí.

VII.13

Případy xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx organismů, se xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx organismů xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx xx používají xxxxx kmeny xxxxxxx xxxxx bakterie xxxx xxxxx podobné xxxx xxxx, proces xxxxxxxxxxxxx xxxx xxx validován x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podezření, xx xx jejich xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XXX.14

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx výrobních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx dokumentace, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx aerosolem, xxxx xxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx převedeny xxx xxxxx způsobem.

VII.15

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxx záměn během xxxxxxxx. Xxx již xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a také obecně xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx, aby xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxx buněk, xx možné xxx xxxxx, xx-xx dostatečně xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jiné xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx označeny. Xxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx.

XXX.16

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx odstranění xxxx, xxxx xx přijmout xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravky xxxxxxxxxxxx. Nádoby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx otevírat xxx xx z nich xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v místech, xxx se vyskytují xxxx xxxxxxxxxx agens. V případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx I.

VII.17

Proces xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xx inaktivují xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxx xxx výrobě xxxxxx), xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx organismů x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z povrchu xxxxxxxx.

XXX.18

Xxxxxxx-xx xx chromatografické xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výrobě a v prostorách, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx) pro xxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v různých xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx. Xxxxx k takovému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx podloženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, provozní xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxx, xxxx použitelnosti x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.19

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx VII.

VII.20

Rozplnění xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Nádoby, x&xxxx;xxxxx xx shromážděn xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx uzavřeny, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.21

Xxxxx-xx k časovému xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konečných xxxxx x&xxxx;xxxxxx označením x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx neoznačených xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx světlo. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.22

Xxxx xxx xxxxxxx systém, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx riziko, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx postupy xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx zajistí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx limitů (xxxx. xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx) xxx xxxx xxxxxxxxx

XXX.23

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxx uzavření) xxxxxxxxxxxx xxxx biologická agens xx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx agens xx xxxxxxxxxx xxxx xx vnějšího xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxx řízení těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx k životaschopnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.24

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx obalových xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx). Při xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx skladování xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxx biologických přípravků xxxxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx techniky, xxxxxxx variabilita xx xxxxxxxxx větší xxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx průběžným xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx důležité xxx jakost xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx kontinuální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakosti.

VIII.2

Může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování xxxxx během výrobního xxxxxxx, například xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.3

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx vzorky meziproduktů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

XXXX.4

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx (xxx, xxxxx xxxx xxxx), xxxx být xxxxxxx možnost zařazení xxxxx konečných přípravků xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx po xxxxxxxxx dobu do xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stability xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx, xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx alternativní zkušební xxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx omezit xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx „bracketing“ x&xxxx;„xxxxxxxxx“, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodněno v protokolu x&xxxx;xxxxxxxxx.

XXXX.6

X&xxxx;xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčnými xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx antibiotika, xxx xx xxx dokázala xxxxxxx xxxxxxxxxxx a plísňové xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx možné xx xxxxxxxx případech xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx výživu.

VIII.7

U biologických xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xxxxxxx xxxxx použitelnosti (xx. xxxxxx 14 xxxx xxxx dnů), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx popis postupu xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx podílejí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx. Musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx včetně uchovávání xxxxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx krátké xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx konečného přípravku, xxx xxxxxx alternativní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx). Postup xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží může xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx:

—	xxxxxxxxx (xxxxxxxxx pověřenou osobou) xxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx šarže, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx analytické výsledky,

—

posouzení xxxxxxxxx analytických zkoušek x&xxxx;xxxxxxx informací dostupných xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bude nutno xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Takové xxxxxxxx musí xxx xxxx prošetřeny x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx opatření, xxxxx zabrání xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXX PŘÍPRAVKŮ

IX.1. Alergenové xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx přípravky xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx zajištěna xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx, způsobu xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xx xxxxxx) používaných xxx xxxxxxxxx alergenů xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zaměřené xx biologickou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx skladovány za xxxxxxxxxx podmínek, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx snížení xxxxxx jakosti.

b)	Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, filtrace, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a lyofilizace.

c)	Musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro výrobu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx extraktů (xxxx. alergoidy (16), xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx meziprodukty x&xxxx;xxxxx výrobního procesu.

d)	Směsi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx vyrobeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z jednoho xxxxxxxxxx materiálu. Xxxxx xxxxxxxxxxxx extrakt musí xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxx látku.

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v oddíle XX.4.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx doplňkové požadavky:

a)

Zvláštní xxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(17), xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx materiálů bezprostředně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a odběrů krve xxxx xxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx nebo X(xx’)2) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z několika xxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx

Xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxx xxxx používána xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxx hejn (xx. xxx xxxxx prostá xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx zdravá xxxxx) xxxxxxxxx k jejich xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx skladovatelnosti.

c)	Pořadí, x&xxxx;xxxxx budou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přidávány xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s organismy x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx panzootickým onemocněním), xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Příslušná xxxxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx rekombinantní xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx a purifikace xxxx xxxxxxxxx validovaným xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx konzistentní xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxx xx typu xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx opatření x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxx využívána xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx doba xxxxxxxxxxx kultivace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxx purifikace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, virů x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx limity.

IX.5 Přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek

Na přípravky x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx protilátek xx xxxxxxxx xxxx doplňkové xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxxx protilátky xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx DNA. Xxx zajištění xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx / buněčné xxxxx. Xxxx být xxxxxxx, xx tyto xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx schválené limity. Xxxxxxxx důraz xxxx xxx kladen na xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxxxxxx xxxxxxx technologie.

b)	Musí xxx xxxxxxxx a sledovány xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx parametry na xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxx. xxxxxxx, pH, xxxxxxx, kyslík, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx.) a v případě xxxxxxxxxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx subfragmentů xxxxxxxxxx (xxxx. Xxx, F(ab’)2, xxXx) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, chemické xxxxxxxx) xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx zvířat

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxxxxx používaná x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prvku.

b)

U zakládajících chovných xxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx / genomově editovaná xxxxx xx vždy xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx míchány xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a limity xxxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx rostlin

Na xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / genomově xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx kontaminaci xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a pracovních xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiály x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genu x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx generací.

b)	Rostliny xxxx být xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx klíčové vlastnosti xxxxxx zdravotního xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)

Xxxxxxx je xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx bránící xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx jeho vliv xx další xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx staženy z výroby. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxx purifikace. Xxxx být xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx limitům.

e)

Musí být xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx, xxxx), xxxxx xxxxx ovlivňovat xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx výsadby xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx sklizeného materiálu. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xx „Xxxxxxxxx xx Xxxx Xxxxxxxxxxxx xxx Collection Xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxxx of Xxxxxx Xxxxxx“&xxxx;(18).

x)	Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx prokázání xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx SVP.

(2) Rozsah, v jakém xxxxx xxxxxx XXX, xxx xxxxx XX.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, x&xxxx;xxxxx platí SVP, xxx xxxxx VI.

(4) Rozsah, x&xxxx;xxxxx xxxxx SVP, xxx xxxxx XX. Xxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx banky xxxxxxxxxx xxxxx xxxx probíhat x&xxxx;xxxxxxxxx SVP.

(5) Použijí se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a správné xxxxx xxx xxxxx (XXXX) xxx výchozí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu.

(6) Vakcína Xxxxxxxx Xxxxxxxx–Xxxxxx&xxxx;(XXX).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx prostoru, x&xxxx;xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx za osoby xxxxxxxxx xxxxxx kontaminace, x&xxxx;xxxxxxxx případu, xxx xx dotčeným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx oblasti nevyskytuje xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx onemocnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx k eradikaci.

(8) Pro xxxxx této xxxxxxx xx „xxxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxx x&xxxx;xxxx zemi xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx profylaktických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxx xx xxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, používaná x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx povrchů xxxxxxxx, xxxxxxx, nádob a souvisejícího xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx (SIP)“ xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx sterilizaci xxxxxxxxx xxxxxxx zařízení, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

(11)&xxxx;&xxxx; xxxxx://xxx.xxxx.xxx/xx/xxxx.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx „xxxxxx specifikovaných xxxxxxxx“ (XXX) xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx hejna nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xx kontaktu se xxxxxxxxx, xxxxx specifikovaných xxxxxxxx prosté xxxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx této xxxxxxx xx „matečným xxxxxxxx (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx v jedné xxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx přílohy se „xxxxxxxxx inokulem (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx pro xxxxxxx xx výrobě.

(14) Pro účely xxxx xxxxxxx se „xxxxxx xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a nedošlo xx xxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxx xxxxxxx xx „bankou xxxxxxxxxx buněk (XXX)“ xxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx z banky základních xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Banka xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx modifikovány xxxx xxxxxxx xxxxx xxx editován.

(15) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxx/xxxxxxxxx prostorem“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx – xxx xxxxxxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(16)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxx xxxxxxx XxX xxxxxxxxxx.

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pouze xx xxxxxxxx xx molekulární „xxxxx“.

(18)&xxxx;&xxxx;XXXX/XXXX/246816/2005.

PŘÍLOHA XXX

XXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY

Tato příloha xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto nařízení, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.

Není-li xxxxxxx xxxxx, použijí xx vedle xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obsažené v této xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx a rostlinných xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx důležitá xxxxxx xxxxxxxx.

X.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx používané xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx potřebnou xxxxxx. Xxxxx xxxxx a podmínky xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

I.3

Tabulka 1 xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.

Xxxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx	XXX xxx léčivé xxxxx xxxxxxxxx při výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx	XXX xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, sběr x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx, xxx, xxx x&xxxx;xxxxxxxxx a získávání exudátů	Použije xx
Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxx, hub, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (1)	Xxxxxxx xx	Xxxxxxx se
Lisování xxxxxxx a destilace (2)		Použije xx
Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, extrakce x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, purifikace, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx		Xxxxxxx xx
Xxxxx xxxxxxxxxx do lékové xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku			Použije se

I.4

Rostlinné xxxxxxxx používané xxx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, druh, xxxxxxx/xxxxxx x&xxxx;xxxxx (xxxx.&xxxx;Xxxxxxxx); x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx (země xxxx oblast xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxx xxxxxxxxx, doba xxxxxxx, xxxxxxxxxxx sběru, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx radioaktivními xxxxxxx xxx.),

—	xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx popsán xxxxxx xxxxxx,

—	xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxx a mikroskopické xxxxxxxx,

—

xxxxxx xxxxxxx totožnosti, x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx totožnosti složek xx známým xxxxxxxx xxxxxxx xxxx markerů. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx látky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxx, xxxx požadovány specifické xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx ověření xxxxxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx referenční xxxxxx,

—	xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v souladu s Evropským xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxx obsahu xxxxxx xx známým xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx markerů;

—	metody xxxxxx xx stanovení možné xxxxxxxxxxx pesticidy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx mykotoxinů, napadení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a pravděpodobné xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx případě xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,

—	x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rostlinné xxxxx xxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx rostlinnou látku.

Musí xxx specifikován každý xxxxxx xxxxxxx k potlačení xxxxxxxxxxx houbami/mikroorganismy nebo xxxxxx druhu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx v příslušném případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o postupech, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a správnou xxxxx xxx xxxxx. Výrobce xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx u dodavatelů xxxxxxx audit x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxx zadány xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx skladových xxxxxxx xxx xxxxxxxxx suroviny xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx:

x)

xxxx xxx zavedena účinná xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, dalších xxxxxxxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx látkách, xxx xx zabránilo fermentaci xxxx růstu xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx kontaminaci. Pro xxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřené xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxx volná xxxxxxxxx xxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vymezeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx před xxxxxxx.

X.6

Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx aktuálním xxxxxxxxx pokynem xxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.7

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx, jako xxxx čistění, xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a sítování, a musí xxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx a metody xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx záznamy zajišťující, xx xxxxx kontejner xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx falšování/záměna xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako jsou xxxxxx kovu xxxx xxxx, části živočichů xxxx exkrementy, kamínky x&xxxx;xxxxx xxxx hniloba xx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx musí xxxxxx popisovat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx odstraňování xxxxxx příměsí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx extrakce, xxxxx fázích xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.8

Xxxxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx odsávání prachu, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxx kontaminace.

I.9

Zařízení x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx ve výrobním xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx s extrakčním xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.10

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx léčivé rostliny / xxxxxxxxx xxxxx xxxx heterogenní povahy, xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx zavedena xxxx xxxxxxxx:

x)	xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

x)	xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxx popsána x&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx některého xxxxxxxxx xxxxx. V případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nerozdrobněného xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.11

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxx odborné xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx případné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx a nestejnorodost xxxxxx xxxxxxxx atd.

II. VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX XX MEDIKOVANÝCH KRMIV

II.1

Vzhledem x&xxxx;xxxx, xx xxx xxxxxx medikovaných xxxxx xx xxxxxxxx pracovat x&xxxx;xxxxxxx objemy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx snadno xxxxxxxxx hmyz x&xxxx;xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx prostory xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx byl xxxxxxxxxxx xxx, aby xx minimalizovalo xxxxxx xxxxxx vniknutí xx xxxx xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx systémy xxxxxxxx xxxxxxx proti xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx vniknutí škůdců x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx potřeby xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xx značnému xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx volně loženého xxxxxxxxx xxx premixy xx xxxx xxxxxxx xxxx na to, xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx udržovat v čistotě, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxx dopravníkové xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx nemůže nahradit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3

Xx xxxxx procesu, xxxxx mohou mít xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx účinné xxxxxx / xxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx), musí xxx xxxxxxxxx v každé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které – xx-xx xx xxxxx – xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Alternativně se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xx nejvíce xxxxxxx xxxxxx kontaminace ostatních xxxxxxxxx prostor.

III. VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k vnějšímu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx vyhrazených pro xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx v těchto xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX XXXXX, KRÉMY X&xxxx;XXXXX

Xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxx xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx kontaminaci, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

x)	xxx zpracování x&xxxx;xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx účinné xxxxxxx filtrovaným vzduchem;

b)	nádrže, xxxxxxxxxx, potrubí x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx konstruovány x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx čistitelné. Xxxxxxxx xxxx zejména xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx. mrtvá xxxxx), xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx a pomnožení xxxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxx xx skla xxxx být xx xxxxxxx omezeno. Xxx xxxxx xxxxxxxx přicházející xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx;

x)

xxxx být xxxxxxxxx a sledována chemická x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vody xxxxxxxxx xx výrobě. Xxx xx zabránilo xxxxxxxxx mikroorganismů, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx jakékoli xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx následovat oplach xxxxxxxxxxx postupem, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku;

e)	materiály, x&xxxx;xxxxx xx pravděpodobnost, xx budou uvolňovat xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx vstupovat xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx obaly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí;

f)	při xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx na to, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zůstávaly xxxxxxxxx. Xxxxxxx rozplňování xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx balen, xxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx a maximální xxxx xxxxxxxxxx a podmínky uchovávání.

V. MEDICINÁLNÍ XXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx tohoto oddílu xx „plynem“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxx v plynném xxxxx xxx tlaku 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxx +20 °X&xxxx;xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx 3 xxxx xxx xxxxxxx +50 °X.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby, xxx xxxx možný xxxxxxxxx plynu xxxx xxxxxxx xxxxxx látky x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx proces (xx xxxxxxxxx surovin léčivé xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx řidiče kamionů (xxxxxxxx) a pracovníky subdodavatelů, xxxxx xx mohli xxx xxxx xx xxxxxx medicinálních plynů (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx údržbu xxxxx&xxxx;(3) xxxx xxxxxxx).

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

X.3.1

Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx nádoby (4) xxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx v zónách xxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx však xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a skladování xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

X.3.2

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx x&xxxx;xxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx a jednoznačná xxxxxxxxxxxx a oddělení xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. „xxxx xx kontrolu“, „čeká xx xxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „xxxxxxxxxxxxx“, „xxxxxxxxx“, „připravené xxxxxxx“). Xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx různých xxxxxx oddělení xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

X.3.3

Xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx&xxxx;(5) (xxx xxxxxx na xx, xxx jsou xxxxxxx xx vytřídění nebo xxxxxx, xx naplněné) xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx povětrnostními xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx lahve / mobilní xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxx v čistém xxxxx, x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxx xxxxxxx.

X.3.4

Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky skladování x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxx plynů, xxx xx mrazu xxxxxxx k oddělení fází).

V.4 Zařízení

V.4.1

Zařízení xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx správné xxxxxx&xxxx;(6). Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zapotřebí (xxxx. xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx), xxxx xxx x&xxxx;xxxxx procesu xxxxxxxxxxx zajištěno, xx xxxxxxxxxx žádné riziko xxxxxxx kontaminace mezi xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(7) vybaveno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx kontrolováno, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro obejití xxxxxxxxxxx xxxxxxx plnicího xxxxxxxxx.

X.4.2

Xxxxxxxxx&xxxx;(8) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(9) xxxx xxx xxxxxx pouze xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx nicméně xxxxx xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx / cisternách xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx v souladu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx.

X.4.3

Xxxxxxxx systém xxxxxxxx plynu do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx metoda pro xxxxxxxxx zpětného toku x&xxxx;xxxxxxx pro nemedicinální xxxx do xxxxxxx xxx medicinální plyn.

V.4.4

Plnicí xxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx pro xxxxxxx xxxx medicinálních xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být přijatelné xxxxxx plynů používaných xxx xxxxxxxxxxxxx účely xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xx xx náležitě xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx pod xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být jakost xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx přinejmenším xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxx dodržovány xxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx. Xxxxx xxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx případech plnění xxxx provádět xxxxxxxxxxx.

X.4.5

Xxxxxxx xxxxxx a údržby (xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx&xxxx;(10)) xxxxxxxx xxxxx mít nepříznivý xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Postupy xxxx xxxxxxx popisovat xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx po xxxxxxxxx opravy a údržby xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx propuštěním x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx být xxxxxx záznamy.

V.4.6

Postup má xxxxxx opatření, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx plyny (xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plynu xx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxx X.4.2, xxxx xx xxxxxx) x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

X.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

X.5.1

Xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx plynů musí xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx nádoba xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. V příslušném případě xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx:

—	xxxxx přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx provádějících xxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, příprava před xxxxxxx, xxxxxx atd.),

—	odkazy xx šarže xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx),

—	xxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx před plněním, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a vodních xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správného xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxx xxxxx,

—	xxxxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx jakosti (xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zkušebního zařízení),

—	množství xxxxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx čísly x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.5.2

Xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx plynu, která xx xxx dodána xx zásobníků ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx položky:

—	název přípravku,

—	číslo xxxxx,

—	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx),

—	xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx), xxxxx xx zdroj xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxx případě,

—	příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výsledky xxxxxxx kontroly xxxxxxx (xxxxxx xxxxxx na xxxx kalibrace xxxxxxxxxx xxxxxxxx),

—	xxxxxxxxxxx o jakýchkoli problémech xx xxxxxxxxxxx událostech x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx.

X.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

X.6.1

Xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx&xxxx;(11) xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito požadavky:

a)

Přečerpávání xxxxxxxxxxx nebo zkapalněných xxxxx z primárního zásobníku, xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Přečerpávací xxxxxxx xxxx být vybaveno xxxxxxxx ventily (12) nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxx použitím xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx sloužící x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren xxxx xxx xxxxxxxx připojením xxx konkrétní přípravek. Xxxxxxx adaptérů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a cisteren, xxxxx xxxxxx vyhrazeny xxx xxxxxx plyny, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxx plynu xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plyn x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxx xx zkoušen, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx odebrán x&xxxx;xxxxx xxxx xxxx přidáním xx zásobníku xxxx xx zásobníku po xxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx zásobníků, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx X.7.3.

X.6.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx lahví a mobilních xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	Xxxx plněním xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx) x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxxx.

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontroly, xxx xx xxxxxxxxx, xx plyn xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxx, xxxxxxx kryogenní xxxxxx a ventily xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a příslušné požadavky xxxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxx xxx jednosložkový xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx plynů. Lahve xxxx xxx barevně xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx opatřeny xxxxxxx xx xxxxxxxx přetlak (13) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontaminaci.

d)	Lahve, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx značkou XX, xxxx být údržba xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx a bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pro tlakovou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx provádí x&xxxx;xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx.

x)

Xxxx xxxxxxx xxxxxxx kontroly x&xxxx;xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx montáží xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kontroly, aby xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vodou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se to xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xx xxxxxxx xxxx xxx ventil xxxxxxx, xxx se zabránilo xxxxxxxx kontaminaci xxxxxxxxxx xx lahve. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pochybnost x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx lahve, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vnitřně xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

x)

Xx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx prováděny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xx xxxx provést xxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lahví, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob x&xxxx;xxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx, které xxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx:

—

x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zbytkový přetlak x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkontrolována xxxxxxx xxxxxx ventilu. Pokud xx xxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx správně, xxxx xx xxxxx xxxxxx k údržbě.

Pokud lahev xxxx xxxxxxxx ventilem xx xxxxxxxx přetlak x&xxxx;xxxx zjištěn xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx vizuální kontrolu, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx validované xxxxxx,

—	xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx odstraněny,

—	ověření, xx xxxxx poškozené xxxxxxxx xxxxxxxxx bylo xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, mobilní xxxxxxxxx xxxxxx a ventilu xx xxxxxxxxxx poškození, xx vady xxxxxxxxx xxx elektrickém xxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx; x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx,

—	xxxxxxxx výstupního xxxxxxx u každé xxxxx xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxx pro konkrétní xxxx xxxx,

—	xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx provedena xx xxxxxxx (v případě xxxxxxx, které je xxxxx xxxxxxxxxx zkoušet),

—	kontrolu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx požadované xxxxxxxxxxxxxx nebo mezinárodními xxxxxxxx (xxxx. tlaková xxxxx zkouška nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx) xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx platné,

—	kontrolu, že xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitrostátních/mezinárodních xxxxx).

x)

Xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx připraveny x&xxxx;xxxx tak, xxx xx minimalizovalo riziko xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx&xxxx;(14) x/xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx&xxxx;(15).

x)	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx k opětovnému xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx riziko xxxxxxxxxxx, v souladu x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx v registraci. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zkontrolováno, xx xxxxx xxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx naplněna.

n)

U každé xxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxx zkouška xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx metody dříve, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zajišťujícím xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx metoda xxxxx do xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx a zkouška xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx každém xxxxxx xxxxxx xxx kontrolu xxxxxxx.

x)	Xx naplnění xxxx xxx ventily lahví xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx a mobilní kryogenní xxxxxx musí xxx xxxxxxxx označením xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx xxxx xxx označena. Xxxxx xxxxx a datum xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx štítku.

q)	V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxx získaných xxxxxxxxx dvou nebo xxxx xxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx před xxxxxxx xxxx přímo v lahvích) xxxx být xxxxxx xxxxxxx validovaný, xxx xx zajistilo, xx xxxxx xxxx v každé xxxxx řádně promíchány x&xxxx;xxxx je xxxxxxxxx.

X.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx

X.7.1

Xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, plán xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxx v případě xxxxx x&xxxx;xxxxxxx s těmito xxxxxxxxx:

x)	X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx do xxxxx xx multi-lahvovém xxxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxx z nejméně jedné xxxxx z každého plnicího xxxxx xx stojanu xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx vždy, xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měněny xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx lahví musí xxx zkouška xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx plnicí xxxxxx xx považuje např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxx nerozplněného xxxxx.

x)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxx medicinálního plynu xxxxxxxxxxxx smícháním dvou xxxx více xxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potrubí xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx a obsah xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx. U pomocných xxxxx, xxxxx existují, xx xxxxx xxx zkoušky xx xxxxxxxxx provedeny x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx (xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx lahví xxxxxxxx postupně). V případě xxxxxxxxxxxx automatizovaného xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxx.

x)

Xxxxxx připravené xxxxx xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx směsi xxxxxx x&xxxx;xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx stejnými xxxxxxxx xxxx medicinální xxxxx připravované xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx kontinuální xx-xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k plnění.

Pokud xx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xx obsah vody.

V.7.2

Není-li x&xxxx;xxxxxxxxxx stanoveno xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nádob musí xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pouze x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx v každé xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.7.3

Xxxxxxxxx xxxxxx v držení xxxxxxxxx (xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx péči), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx cisteren, xxxxxx být xx xxxxxxxx vzorkovány za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx obsahu cisterny. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx, že x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v nádobách.

V.7.4

Pokud není xxxxxxx jinak, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx vzorky xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bibliografickými xxxxx&xxxx;(16).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXXXX XXXXXXX

XX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx

XX.1.1

Xxxxxx aerosolových xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx

XX.2.1

Xx-xx xx xxxxx, xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2

Xxxx-xx přípravky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx okolního xxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xx třídu xxxxxxx X&xxxx;x&xxxx;xxxx xx xx xxx vstupovat propustmi.

VI.3 Výroba x&xxxx;xxxxxxxx jakosti

VI.3.1

Specifikace, xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ventilů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3.2

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx musí xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XX.3.3

Xxxxxxx xxxxxxxx (např. kapalné xxxx xxxxxx hnací xxxxx) xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,2 xxxxxxxxxx. Xx-xx to možné, xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.3.4

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx čistěny xxxxxxxxxxx postupem vhodným xxx použití přípravku, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx nadměrné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx v uzavřených xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxx opatření, xxx xxxxxx kontaminovány xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx vyčistěny na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XX.3.5

Xxxx xxx přijata xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx.

XX.3.6

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxx nástřiku, xx xxxxxxxx ověřovat, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hmotnost, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 100% xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.7

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx ověřovat xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zbytkové xxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxx tyto xxxxx xxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, probíhají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, se vztahují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx sběru (XXXX) xxx xxxxxxx suroviny xxxxxxxxxxx původu. Xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxx o lisování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx jejich provedení x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx pěstování xx v souladu x&xxxx;XXXX x&xxxx;xx xxxx činnosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx to, xxx byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a za předpokladu, xx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx podle xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx účely tohoto xxxxxx se „xxxxx“ xxxxxx nádoba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx zařízením x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx atmosférického tlaku x&xxxx;xxxxxxxx teploty.

(4) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx. Tento pojem xxxxxxxxxx cisterny.

(5) Pro xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxxxx nádobou xxx xxxxxx xxxx“ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx k uchovávání kapalného xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx pacienty x&xxxx;xxxxxx xxxx.

(6)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx se „xxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx kryogenní xxxxxx), xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xx v přímém xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(7)&xxxx;&xxxx;Xxx účely tohoto xxxxxx xx „xxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (rozdělovacím xxxxxxxx)“ xxxxxx zařízení nebo xxxxxxxxx, xxxxx umožňují, xxx jedna nebo xxxx xxxxx xx xxxx xxxx současně xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

(8)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxxxxx“ xxxxxx statická xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx uchovávání xxxxxxxxxxxx xxxx kryogenního xxxxx. Xxxxx xxxxx „xxxxxxxx“ se také xxxxxxx xxxxx „xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx“.

(9)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx oddílu se „xxxxxxxxx“ xxxxxx tepelně xxxxxxxxx nádoba upevněná xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

(10)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx oddílu xx „xxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx odvzdušnění xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx 1,013 xxxx.

(11)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxxxxx xxxxxx“ xxxxxx xxxx, xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxx) při xxxxxxx nad –50 °X.

(12)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx „xxxxxxx xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v jednom xxxxx.

(13)&xxxx;&xxxx;Xxx účely xxxxxx xxxxxx xx „ventilem xx zbytkový xxxxxxx“ xxxxxx ventil xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx tlaku xx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx lahve.

(14) Pro xxxxx tohoto xxxxxx xx „xxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx než 1,013 xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(15)&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 500 xxx x/x získaných xxx plnicím xxxxx 200 xxxx x&xxxx;xxxxxxx 15 °X&xxxx;(x&xxxx;xxxxxxxxxxxx pro jiné xxxxxx tlaky).

(16) Pokyn CPMP/QWP/1719/00.

XXXXXXX IV

SYSTÉMY XXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx příloze xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx používané x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, pokud xxxxxx xxxxxxx spadá xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výrobní praxe. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx počítačových systémů xx výrobních xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx záležitosti, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx.).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX POŽADAVKY

II.1

IT xxxxxxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx související xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx rizik x&xxxx;xxxxxxx na potřebu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxx.

XX.2

Xxxxxxx zajišťování xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx řízeného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx související xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx písemné xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx vymezení xxxxxxxxxxxx xxxxx strany.

II.3

Vhodnost dodavatele (x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx vhodné) xx xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxx xxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.

II.5

Dodavatelé softwaru xxxxxxxxx vyvinutého/přizpůsobeného pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx jakosti xxxxxxxxxx nebo projektantů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx softwaru a výrobcem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX PROJEKTU

III.1

Výrobce xxxx xxxxxxxx xxxxxxx přiměřená xxxxxxxx, aby xxxxxxxx, xx systém xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx být založeny xx xxxxxxxx posouzení xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxxxxxxx, protokoly, kritéria xxxxxxxxxxxxx, postupy a záznamy xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx posouzení xxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zprávy xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx změn (xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.5

Xxx xxxxxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx postup, který xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx systému.

III.6

Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkušebních xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxx vzaty x&xxxx;xxxxx limity xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx), xxxxxx xxxxxx a řešení chyb. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxx xxxx data xxxxxxxxx xx jiný xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, musí xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX FÁZE

IV.1

Musí být xxxxx aktuální xxxxxx (xxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx. Xxx kritické xxxxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx dat x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx systémy xxxx xxxxxxx, veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxx řízené xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx elektronicky x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx vestavěné xxxxxxxx xxx správné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx a zpracování dat.

IV.3

Pokud xx kritická data xxxxxxxx ručně, xxxx xxx provedena další xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx může xxx provedena druhým xxxxxxxxxx xxxx validovanými xxxxxxxxxxxxxx prostředky. Kritičnost x&xxxx;xxxxx následky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx řízení xxxxx.

XX.4

Xxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx elektronickými prostředky xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx k nim xxxx xxx xxxxxxxx po xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.5

Xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zálohování všech xxxxxxxxxxxx xxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zálohovaných xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx oproti xxxxxxxxx záznamu xxxxxx.

XX.7

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xx systému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, a o odstranění xxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx „xxxxxxx stopa“). X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx důvod. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.8

Xxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, se xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx způsobem x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx postupem.

IV.9

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx a jsou x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx stanovenými v této xxxxxxx. Kde xx xx vhodné, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkčnosti, xxxxxxx o odchylkách, xxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx aktualizací, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, bezpečnost x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XX.10

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přístup x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx počítačem x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neoprávněnému xxxxxx do xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx.

XX.12

Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx operátorů, xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, potvrzení xxxx odstranění, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx data x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxx.

XX.13

Xxxxxxx incidenty, x&xxxx;xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx základ pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx opatření.

IV.14

Elektronické xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Elektronické podpisy xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.15

Xxxxx xx systém xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zaznamenání xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.16

Xxxxxxxxxx operací xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx podporují xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému). Xxxx xxxxxxxx k zavedení alternativních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx opatření xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.17

Xxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx schopnost xxxx xxxx získat.

(1) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „XX xxxxxxxxxxxxxxx“ xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx je nezbytný xxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx).

XXXXXXX X

XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx veterinárních xxxxxxxx přípravků x&xxxx;xx xxxxxxxx výrobního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx počítačem xxxxxxxxx ve výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s požadavky xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx IV.

II. OBECNÉ XXXXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx a šíři kvalifikace/validace xxxx vycházet xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx studie, xxxxx xxxx získána xx xxxxxx mimo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a validace xxxx xxxxxxxxxxx životní cyklus xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) zařízení, xxxxxxx, médií, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxx výrobního xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx dodržují schválené xxxxxxx, včetně postupů xxx podávání xxxxx. Xxxx životní xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.5

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx dokumentu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xx ně xxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx koncepce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx struktura, xxxxxx úloh x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xx činnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, výrobních xxxxxxx xxxxxx pracoviště x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx („xxxxxx řízení změn“) x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xx xxxxxxxxx dokládající/zaznamenávající xxxxxxxxxxx a validaci;

g)	strategie/plán kvalifikace x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, systémů xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6

Xxx činnostech xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx pro jakost. Xxxxx potřeby se xxxxxxxxx rizik s ohledem xx rozšířené xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí opakovat. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx rizik používá xxx xxxxxxxx činností xxxxxxxxxxx a validace, xxxx xxx zdokumentován.

II.7

Do činností xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx integrita všech xxxxxxxxx xxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XXX.1

Xxxxxxx dokumenty xxxxxxxxx během xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXX.2

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvalifikace/validace xxxx xxx jasně xxxxxxxx vzájemný xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

XXX.3

Xxxx se xxxxxxxx protokoly kvalifikace/validace xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.4

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v případech, xxx xx xx vhodné, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XXX.5

X&xxxx;xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx validace, xxxx příslušní xxxxxxxxxx xxxxxx místa xxxxxx xxxx schválením potvrdit xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx dodavatele xxx xxxx použitím xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx schváleném protokolu xxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.) xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXX.7

Xxxxxxxx, xxxxx nesplňují xxxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx zaznamenány xxxx xxxxxxxx a kompletně xxxxxxxxx. Důsledky pro xxxx kvalifikace/validace xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.8

Xx xxxxxx xxxx xxx uvedeno přezkoumání x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx s kritérii xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx přijatelnosti xxxx xxx odborně xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx být podáno xxxxxxx doporučení.

III.9

Formální xxxxxx xx další xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx příslušní xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z kvalifikace/validace, xxxx formou samostatného xxxxxxxxxx dokumentu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx kvalifikace/validace xxx udělit v případě, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nějž xxxxxxx žádný významný xxxxx na následující xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX KVALIFIKACE PRO XXXXXXXX, XXXXXXXX, XXXXX X&xxxx;XXXXXXX

XX.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uživatelských požadavků xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, médií xxxx systémů. Xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze zařadit xx xxxxx xxxx, xxxx xxx orientaci xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx XX.2 xx IV.7, xxxxxxx xxxxxxxxxx fáze / xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků (XXX)

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx požadavků nebo x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikací. X&xxxx;xxxx xxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxxx xxx v průběhu xxxxxx životního xxxxx xxxxxxxx.

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx (DQ)

Kvalifikace xxxxxx xx zdokumentované xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Prostřednictvím kvalifikace xxxxxx xxxx být xxxxxx prokázána x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx kvalifikaci xxxxxx xxxx xxx ověřeny xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx dodavatele (XXX) / Funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (XXX)

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zařízení před xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx instalací x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx specifikaci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx / xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xx vhodné a odůvodněné, xxx xxxxxxx revizi xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx fázi funkční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx operační kvalifikaci, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx a instalací xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx na straně xxxxxxxxxx xxx doplnit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pracoviště xx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx nebo systémy, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a doporučením xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kvalifikace xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx body:

a)	ověření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dílů, přístrojové xxxxxxxx, zařízení, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx sítí xxxxx xxxxxxxxxxxx výkresů x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a požadavků xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx techniky;

e)	ověření xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx zařízení, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx jsou instalovány xxxx upraveny, pracují xxx, jak xx xxxxxxxxx, a to x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxxx provozním xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx běžně xxxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v závislosti xx komplexnosti zařízení xx xxx xxxxxxxxxx xxxx kombinovanou xxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:

—	xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx procesů, xxxxxxx a zařízení, aby xx zajistila xxxxxxxx xxxxxxxxx systému podle xxxxxx,

—	xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx provozní xxxx x/xxxx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx kvalifikace (XX)

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx, prostory, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx specifikací x&xxxx;xxxxxxxxx postupu. Xxxxx xxxx xx běžně xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx s operační xxxxxxxxxxx nebo s validací xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxxxx materiálů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxx provozních xxxxxxxx chovají xxxxxx xxxx xxxxxxxxx šarže xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx vzorků xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxx pokrývat xxxxxxxx xxxxxxx zamýšleného xxxxxxx, xxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rozmezí.

Další xxxxxxxxx

XX.8

Xxxxxx xxxx, vody, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxx potvrzena po xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx přístupem. Xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx sezónní xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx docházet x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXXX)) xxxx k nepřímému xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx tepelných xxxxxxxx), xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zmírnila xxxxxxx rizika xxxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx balení se xxxx xxxxxxxx v minimálním x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxx, rychlost xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXX

X.1

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx hodnoceny x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx potvrdilo, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (např. po změnách xxxxxxxx/xxxxxxx) musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx řízení xxxxx xxx xxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESŮ

VI.1 Obecné xxxxxxxxx

XX.1.1

Xxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxxxxxxx průkaz toho, xx xxxxxx provozovaný x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a reprodukovatelně xxxxxxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.1.2

Xxxxxxxx xxxxxxx xx musí prokázat, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jakosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx jakosti xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxxx dostupné znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxx xxxxx zdokumentovat.

VI.1.3

Před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.4

Xxxxxxxx xxxxxxx u nových xxxxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx být uvedeny xx trh, x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. U nových xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ na xxxxxxx rozsáhlých xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování.

VI.1.5

U validace xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xx převádějí x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxx validačních xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx „xxxxxxxxxx“. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odborně xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx znalostí x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxx „xxxxxxxxxx“ lze x&xxxx;xxxxxxxxxxxx případech xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx balení / xxxx xxxxx.

XX.1.6

Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx výrobu; xxxxxxx xxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx.

XX.1.7

Xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxx validaci xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx zkušební xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxx jejich xxxxxxx.

XX.1.8

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx výrobní xxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx validace xxxxxxx

XX.2.1

Xxx tzv. tradičním xxxxxxxx xx řada xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxx xx běžných xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

XX.2.2

Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx validaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimálně xxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx běžných xxxxxxxx, xxxxx xxxxx použitých xxx validaci xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a variabilitu xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx počet xxxxx, přičemž se xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxx x&xxxx;xxx xx xx xxxxxxxxxx již xxxxxxxxx podobné přípravky xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o další xxxx získaná z následných xxxxx x&xxxx;xxxxx průběžného xxxxxxxxx procesu.

VI.2.3

Musí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx validace xxxxxxx, kde xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx variabilita xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx být monitorovány xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku), xxxxxxxx xxxxx jakosti (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxxxxx, biologické xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx, xxx se zajistila xxxxxxxxxx xxxxxx přípravku) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.2.4

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx následující body:

a)	stručný xxxxx procesu x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx záznam x&xxxx;xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxx a odpovědnosti;

c)	souhrn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mají být xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx souvisejících xxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxx (nekritických) xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) společně se xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxxxx průběžné xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důvodů, xxxx byla xxxxx x&xxxx;xxxxxx kontrol zvolena;

i)	další xxxxxxx, xxxxx xx xxxx provést, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx odůvodnění;

k)	metody xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx výsledků;

l)	proces propouštění x&xxxx;xxxxxxxxxxx šarží (xxxxxxxx-xx x&xxxx;xxxxx).

XX.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx ověřování procesů

VI.3.1

U přípravků xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx plánovaného xxxxxx xxxxxxx (quality xx xxxxxx), kde xxxx xxxxx xxxx vývoje xxxxxxx dokázáno, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.3.2

Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx proces ověřen. Xxxx xxxxxxxxx odborně xxxxxxxxx xxxxxxxxx strategie xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx znaky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx parametry xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (PAT) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.3.3

Xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toho, xx xxxxxx xx xxxxxxx konzistentně xxxxxxx xxxxxxxxx v požadované xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx jakost.

VI.4 Hybridní xxxxxxx

XX.4.1

Xxxxx xxxxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx o přípravku x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx z výroby x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxx o šaržích, xxx xxxxxx kombinaci tradičního xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

XX.4.2

Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx validace xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx validován xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx ověřování xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

XX.5.1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, že xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v požadované jakosti x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Průběžné xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx).

XX.5.2

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx pochopení xxxxxxx a výkonnosti xxxxxxx.

XX.5.3

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx protokolu nebo xxxxxxxxxxxxxx dokumentů a musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xxxx xx pro doložení xxxxxxxxxxx závěrů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nástroje.

VI.5.4

Průběžné ověřování xxxxxxx xx musí xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx celého xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx se doložil xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx k výsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku. Xxxx xx xxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxx a musí xx xxxxxxxx potřeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx

XX.6.1

Xx výjimečných xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx léčené xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx před zahájením xxxxxxx výroby x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx souběžné xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx, zdokumentované x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.2

Xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx uniformní x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx musí xxx formálně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX

XXX.1

Xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx výrobu nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx validace x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx.

XXX.2

Xxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;Xxxxxxxxx lékopisu, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxx xxxxx této monografie xxxxxxxxx, se xxxxxx xxxxxxxx za validované. X&xxxx;xxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxxxx validované xxxxxxx xxx zamýšlený xxxx.

XXX.3

Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se tato xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mikroorganismů.

VII.4

Pokud se xxxxxxx mikrobiální zkoušení xxxxxxx v čistých xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, aby xx potvrdilo, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx neovlivňují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXX

XXXX.1

Xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx průkaz xxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx a čisticí xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx čistění xx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů čistění xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

XXXX.2

Xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx příslušného xxxxxxxxx).

XXXX.3

Xx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx pro podobné xxxx xxxxxxxx seskupit.

VIII.4

Optická xxxxxxxx xxxxxxx sice xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toto xxxxxxxxx samotné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx získány xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.5

Xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx může určitou xxxx trvat, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) po xxxxx xxxxx. Je-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxx závěru, xx xxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.6

Xxxxxxxx xxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx provozní xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.7

Xxxx xx provést xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které ovlivňují xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. obsluha x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx doby xxxxxxx apod.). Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.8

Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx&xxxx;(3). Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx limitů musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx veškerých xxxxxxxxxx zdrojů. Xxxx xxx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx potencionální xxxxxxxxxxx xxxxxx různých xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx:

x)	xx známo, xx xxxxxxxxxxxx makromolekuly x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xX x/xxxx teplu, a mohou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxx proto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx konkrétního xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx parametry, xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx uhlík (XXX) x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.9

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx čistění xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XXXX.10

Xxxx doby xx xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxx od čistění xx xxxxxxx xx xxxx zohlednit při xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xx znečistěném a čistém xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XXXX.11

Xxxxxxx-xx kampaňová xxxxxx, xxxx se xxxx x&xxxx;xxxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx kampaně, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí vycházet x&xxxx;xxxxxxxxx délky xxxxxxx (x&xxxx;xxxx x/xxxx xxxxx xxxxx).

XXXX.12

Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx případu xxxxx zahrnovat rozpustnost, xxxxxxxxxxxx, toxicitu x&xxxx;xxxxxxxx.

XXXX.13

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx odkazu xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, odůvodnění xxxxxx těchto míst x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XXXX.14

Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, oplachu xxxx jinými prostředky x&xxxx;xxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx a použitá xxxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx vzorkovacími xxxxxxxx xx xxxxx odebrat xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx.

XXXX.15

Xxxxxx xxxxxxx se xxxx opakovat xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx posouzení xxxxx, xxxxxxx xxxx xxx splněna kritéria xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx čistění je xxxxxxxxxx.

XXXX.16

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, musí xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx vhodná opatření.

VIII.17

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx účinnost ručního xxxxxxx v odůvodněných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx znalosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obzvláště xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx koncept xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx modelů.

(2) Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx „ověřením čistění“ xxxxxx xxxxxxxxxxxxx důkazů xxxxxxxxxxxxxxx chemické analýzy xx každé šarži/kampani x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx předchozího xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx maximální xxxxxxxxxx xxxxxx.

(3)&xxxx;&xxxx;Xxx pokyn xxxxxxxx XXX „Xxxxxxxxx xx xxxxxxx health xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxx xx xxxx identification in xxx xxxxxxxxxxx of xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx facilities“.

XXXXXXX&xxxx;XX

Xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x&xxxx;xxxxx výroby

Poznámka 1:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xx xxxx farmaceutických xxxxxxxx prováděných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud x&xxxx;xxxxx místě xxxxxx xxxxxxx xxxxx část xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx se základní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxxxx pouze xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxxx).

Xxxxxxxx 2:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jeho xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxx překročit 25–30 xxxxx plus xxxxxxx. Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx X4.

Xxxxxxxx 3:

Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxxx činnosti. Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxx mít číslo xxxxxx, datum xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xx xxxxx xxxx provedena xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx mít individuální xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX O VÝROBCI

1.1. Kontaktní xxxxxxxxx výrobce

—	Název x&xxxx;xxxxx xxxxxxx.

—	Xxxxx a uliční xxxxxx xxxxx xxxxxx, budov x&xxxx;xxxxxxxxx jednotek x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx telefonního čísla xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxx stahování xxxxxxxxx (xxxx číslo xxxx být nepřetržitě xxxxxxx, x&xxxx;xx i mimo xxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx lokačního xxxxxxx, xxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxxx GPS. Xxxxx xxxx xx xxx podání x&xxxx;XXX xxxxxxx xxxxxx XXX&xxxx;(1).

1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx výrobní xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx výroby

—	Jako xxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx XxxxxXXXX (xx-xx xx relevantní). Xxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx popis výroby, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, přepravy nebo xxxxxxx činností xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x&xxxx;xxxxxxxx k výrobě.

—	Jako dodatek 2 xx xxxxxxxx xxxxxx s druhem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx v záznamu XxxxxXXXX.

—	Xxxxxx xxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxx posledních xxxx xxx, xxxxxx xxx a názvu/země xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

—	Xxxx dodatek 3 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx certifikátu XXX xxxx alternativně odkaz xx xxxxxxxx EudraGMDP.

1.3. Veškeré xxxx výrobní xxxxxxxx xxxxxxxxx v místě xxxxxx

—	Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx činností x&xxxx;xxxxx výroby.

2. SYSTÉM ŘÍZENÍ XXXXXXX VÝROBCE

2.1. Systém řízení xxxxxxx xxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxxx řízení jakosti, xxxxx xx daná xxxxxxxxxx zavedeny, x&xxxx;xxxxx xx použité xxxxx.

—	Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

—	Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx certifikačních xxxxxx.

2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx předpokladů (xxxxxxxx a pracovní xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx (oprávněných xxxx) / xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx osob) xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) za xxxxxx certifikace x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxx včetně konkrétních xxxxx xxxxxxxxx osoby / kvalifikované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx).

—	Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx činnosti xxxxxxxx xxxxxxx oprávněných xxxx / kvalifikovaných xxxx.

—	Xxxxxxxxx o tom, xxx xx x&xxxx;xxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), xxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a programu externích xxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx partnerů, xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx dodavatelů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx přijatá x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxx přípravky xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (TSE), xx-xx to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx podezření xx padělané/falšované přípravky, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx pomocné xxxxx nebo při xxxxxx identifikaci.

—	Použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx pomoci xx vztahu k činnostem xxxxxx nebo xxxxxxxx.

—

Xxxx xxxxxxx 4 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx jakosti (např. sterilizace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx výchozích xxxxxxx xxx.).

—	Xxxxxxx xxxxxxx rozdělení xxxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx (xxxx-xx xx již xxxxxxxx xx xxxx 2.2).

2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx metodik xxxxxx xxxxx xxx&xxxx;xxxxxx používaných xxxxxxxx.

—

Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx řízení xxxxx pro jakost, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rizik xxx xxxxxx xxxxxx xx účel zabránit xxxxxxxx dodávek x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

—	Xxxx dodatek 5 xx xxxxxxxx organizační xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxx řízení jakosti, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx osoby (xxxxxxxxxxxxxxx xxxx).

—	Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a skladování.

4. PROSTORY X&xxxx;XXXXXXXX

4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

—	Xxxxxxx popis xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a soupisu budov. Xxxxx x&xxxx;xxxxx výroby xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx (xxxx-xx xx xxx xxxxxxx v bodě 1.1).

—	Jednoduchý xxxx nebo popis xxxxxxxxx prostor s uvedením xxxxxxx (nepožadují se xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx).

—	Xxxx dodatek 6 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx výrobních prostor xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxxxx, skladování, xxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

—	Xxxx xxxxxxx dodatku 6 xx xxxxxxxxx uspořádání xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx speciálních prostor xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zacházení x&xxxx;xxxx, xx-xx xx relevantní.

—	Stručný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.

4.1.1.

Xxxxxxx xxxxx topných, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX):

—	Xxxxxx pro vymezení xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzduchu (%).

4.1.2.

Xxxxxxx popis xxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxx x&xxxx;xxxxxxx vyráběné xxxx.

—	Xxxx xxxxxxx 7 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systémů.

4.1.3.

Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx, xxxxxxxx xxxxxx, dusík xxx.

4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx

4.2.1.

Xxxx xxxxxxx 8 se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxxxxx součástí tohoto xxxxxxxx.

4.2.2.

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx:

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx přicházejících xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx (tj. manuální xxxxxxx, xxxxxxxxxxx čistění xx xxxxx – XXX atd.).

4.2.3.

Systémy xxxxxx xxxxxxxxx kritické xxx XXX:

—	Xxxxx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx kritických xxx XXX (kromě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX specifických xxx xxxx zařízení).

5. DOKUMENTACE

—	Stručný popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx).

—

X&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx seznam xxxx xxxxxxxxx/xxxxxxx uchovávaných xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx farmakovigilančních xxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx), xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx požadovaného x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx mimo xxxxx xxxxxx.

6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX

6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx přípravků (2) :

—	Xxx vyráběných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx lékových xxxxx.

—	Xxxxxxxxx toxické nebo xxxxxxxxxx xxxxx (např. s vysokou xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

—	Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX), je-li xx xxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxx o příslušné xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx systémech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx:

—	Xxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx procesů.

—	Stručný popis xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx.

6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výrobě, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a s nerozplněnými x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx.

—	Xxxxxxx xxxxx opatření xxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a přípravky.

7. KONTROLA XXXXXXX (XX)

—	Xxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v místě xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx.

8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX, XXXXXXXXX, XXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXX XXXXXXXXX

8.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx opatření (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobce):

—	Typy (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, držitelé xxxxxxxxx xxxxxxx xxx.) x&xxxx;xxxxxxxx&xxxx;(XX/XXX, XXX xxx.) xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx odesílány.

—	Popis xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx každý xxxxxxxx/xxxxxxxxx xx ze xxxxxx xxxxxxxx k odběru xxxxxxxxx xx výrobce.

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, např. monitoring/řízení xxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

—	Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výrobců xx xxxxxxxxxx dodavatelského xxxxxxx.

8.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx, xxxxxx a stahování přípravků

—	Stručný xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx a stahování xxxxxxxxx.

9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXX

—	Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaměřením xx xxxxxxxx používaná xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx

—	Xxxxxxx 1: Xxxxx xxxxxxxx povolení k výrobě.

—	Dodatek 2: Seznam vyráběných xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx INN xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx-xx) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX).

—	Xxxxxxx 3: Xxxxx platného xxxxxxxxxxx XXX.

—	Xxxxxxx 4: Seznam xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 5: Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

—	Xxxxxxx 6: Uspořádání xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx toku xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx výrobních xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxx), x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx a skladovacích xxxxxxx.

—	Xxxxxxx 7: Xxxxxxxxxxx xxxxxxx vodních systémů.

—	Dodatek 8: Seznam hlavního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zařízení.

(1) xxxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx/xxxx-xxxxxxxxx-xxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxxxx/xxxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxx-xxxx-xxxxxx-xxxx/xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxx-xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 1 xxxx 2.

XXXXXXX VII

POUŽÍVÁNÍ XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx výrobě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx záření, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx dávka záření, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxxxx v registraci.

II. PROSTORY

Prostory x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx ozářeným x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx od xxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx křížové kontaminaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx kontejnerů, xxxx xxxxx xxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx k použití při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx oddělovány od xxxxxx typu materiálů, xxxxx xxxxxxxxxx riziko, xx xx se xxxxx tímto xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx vyloučena xxxxxxxx možnost, že xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

XXX.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx

XXX.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxx příslušných xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx písemně xxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.1.2

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxxx xxxx jejich absorbance xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx přístroj. Pokud xx používá xxxx xxxxxxxx, musí být x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnota naměřených xxxxxxxxxx.

XXX.1.3

Xxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se musí xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxx nepřesnosti, x&xxxx;xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx teploty, xxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxx a měřením nebo xxxxxxx xxxxxx.

XXX.1.4

X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx absorbance xxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx používaných x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlnové xxxxx v intervalech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx.

XXX.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení

III.2.1 Kvalifikace

III.2.1.1

Pomocí xxxxxxxx dokumentace musí xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxx provozu x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xx předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dávka, xxxxx xx měl xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dostat xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nesmí xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx meze xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aniž by xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.1.2

Xxxxx-xx xx xxxxx v procesu xxxx xx ozařovacím xxxxxxxx, která by xxxxx ovlivnit rozdělení xxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxxxx (např. po výměně xxxxxx xxxxxx), xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx trvale xxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx posouzení xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx ozařovacím zařízení xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx s gama paprskem

III.2.2.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení musí xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx, xx absorbovaná dávka, xxxxxx dostane xxxxxx xxxx ozařovacího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se v určitém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx,

—	xxxx xxxxxxx daná xxx xxxxxxxxxx časového spínače, xxxx rychlostí posunu xxxxxxxxxxxxxx pásu,

—	složení a hustota xxxxxxxxx, xxxxxx jiných xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx,

—	xxxxx, po xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ozařovacím xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

—	xxxxx ozařovacích cyklů.

III.2.2.2 Mapování xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx mapování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a maximálních dávek xxxxxx přípravku a na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx uspořádání.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí tato xxxxxxxx:

x)

Xx xxxxxxxxxxx zařízení xx vloží xxxxxxxxx xxxxxxxxxx naplněné napodobeninami xxxxxxxxx nebo skutečným xxxxxxxx xxxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx. Uvnitř xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xx nechají xxxxxx xxxxxxxxxx zařízením, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx přípravku. Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx rovnoměrně, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na rozměrech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx o rozměrech xx 1 × 1 × 0,5 m lze za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx prostorové xxxx xxxxxxxxxxxxx se xx vzdálenostech 20&xxxx;xx xx xxxx po xxxxx kontejneru včetně xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x&xxxx;xxxxxxxxxxx provozních xxxxxxxxxx s ozařovací xxxxxxxxx xxxxx, xx kterých xxxxxxx dochází k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx ozáření, xx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxxxxx z míst, kde xxx xxxxxxxx průměrné xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx krajních hodnot xxxxxxx tak, xxx xxx tvořily síť xx vzdáleností xx xxxx xxx 10 cm.

c)

V ideálním xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx referenčních xxxxxxxxx xx xxxx, kde xxxxxxx k maximálnímu x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx určitou xxxxxxxxxx, xxxxxx bude xxxxx xxxxxxxxx z variability xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx pozorováním xxxxxxxx xxxxx, při xxx xxx – xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx – xxxxxxxx xx xxxxxxx, že všechny xxxxxxx kontejnery xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx rutinními dozimetry.

e)	Během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxx s výsledky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a všemi dalšími xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

XXX.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s elektronovým paprskem

III.2.3.1 Technické xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx přihlédnuto x&xxxx;xxxx, xx absorbovaná xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxxxx xxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx.: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx paprsek xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx vychylování,

—	rychlost xxxxxxxxxxxxxx xxxx,

—	xxxxxxx a hustota xxxxxxxxx,

—	xxxxxxx, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, jímž xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XXX.2.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx minimálních x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky se xxxxxxxxx rozmístí xxxx xxxxxx vrstvy xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx přípravek, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o stejnoměrné xxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx provést xxxxxxx xxxxx měření xxxxxx maximálního rozmezí xxxxxxxxx. Použijí se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx III.2.2.2 písm. b) xx x).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1

Xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx kontejnerů xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx sebou a s průvodní xxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxxxxxx xx musí xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dodat písemný xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx, xxxx dostal xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxx nebo xxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx o každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx a podepsat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxxxxxx vztahující xx x&xxxx;xxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí uchovávat xxxxxxx jeden rok xx xxxxxxxx data xxxxxxxxx xxxx alespoň xxx xxx xx xxxxxxxxxx posledního přípravku xxxxxxxxxxxx xx daném xxxxxxxxxx zařízení, přičemž xxxxx ta x&xxxx;xxx, xxxxx je xxxxx.

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX

X.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxx

X.1.1

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx plnit v takovém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxx xx dospělo xxxxx xxxxxxxx.

X.1.2

Xxxxx procesu xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dozimetrickým měřením. Xxxxx mezi touto xxxxxx a dávkou pohlcenou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx procesu x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.3

Xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx indikátory. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxx jediný prostředek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx, xx ozáření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1.4

Xxxxxxxx ozařování xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx komoře je xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxxxxx-xx xxxxxx o tom, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X.1.5

Xxxxx se xx vypracovaném plánu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx xxxx xxxxx použít xxxx xxx jednu xxxxxxxx xxxx xxxx xxx jeden průchod xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxxx doby, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx stanovených xx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx objednateli, xxxxx xx tuto xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1.6

Xxxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxx xxxxx používání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

X.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx zařízení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx

X.2.1

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx&xxxx;(1) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxx dva z nich;

b)	musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, že zdroj xx xxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx zdroje x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(2) xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxx exponovány x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx zdroje a doby xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxx monitorovány x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx.

X.2.3

Xxx xxxxxxxx požadované xxxxx se musí xxxxxxxxx časového xxxxxxx xxxx rychlost dopravníkového xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx nebo xxx xxx xxxxxxx. Xxxx platnosti xxxxxxxxx xxxx rychlosti xxxxxx xxxx být zaznamenávána x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx pracující x&xxxx;xxxxxxxxxxxx paprskem

V.3.1

Na každém xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx dozimetr.

V.3.2

Musí xxxxxxx xxxxxxxx záznam xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx proudu, xxxxxxx xxxxxxxxx, šířky vychylování xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx dopravníkového xxxx. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx, xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pásu, se xxxx xxxxxxxxxxx, zda xx nacházejí x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx podle xxxxxx XXX.2.1.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX PROCESU

VI.1

Validací xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx dodání xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx má xxxxxxxxx absorbovat, xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.2

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se do xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxx o tom, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx;

x)

xxxxx prostorového xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx směs xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx u přípravků x&xxxx;xxxxx xxxxxxx nebo xxxx x&xxxx;xxxxxx přípravků, xxx xx xx ocitly x&xxxx;xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx více xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx kontejnery xxxxxxxxxx kolem zdroje (xxx xxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxxxxxxx způsobu);

d)	maximální a minimální xxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, a související xxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx a minimální xxx xxx absorbovanou xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a zjišťování této xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, musí xxx položky v písmenech x) x&xxxx;x) xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odpovědný xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx, xx je xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředí x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XXXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXXXXXXXXX

XXXX.1

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx držitelem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx.

XXXX.2

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx to, xxx xx dosáhlo xxxxx ozáření. Subdodavatel xxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, v němž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxx záření, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx xxxxxxx, při němž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systémem do xxxxxxxxx xxxxxx, procházejí xx xxxxxx dráze x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx záření x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxx vycházejí xxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx „šaržovým xxxxxxxx“ xxxxxx typ xxxxxxxxxxx procesu, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, kdy je xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx odebírat.

PŘÍLOHA VIII

I. Vzor xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX VÝROBNÍ XXXXXXX XXXXXXX]

1.

Xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx, primární xxxxxx xx xxxxxxx).

2.

Xxxxx xxxxx.

3.

Xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

4.

Xxxxx na xxxxxxxx dohodu mezi xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx 43).

5.

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx uvedené x&xxxx;xxxxxx 4 byly xxxxxxxxx xxxx ve xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx správné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxxx popsanými x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx [xxxxxxxxxx / xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx certifikaci x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx].

6.

Xxxxx kvalifikované osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

7.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx osoby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výrobu.

8.

Datum xxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx

[XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX, XXXXX XXXXXXX CERTIFIKACI X&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXX]

1.

Xxxxx, xxxx/xxxxxxxx, léková xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

2.

Xxxxx šarže xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.

Xxxxx xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxx xxxxx, alespoň xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxx XX.

4.

Xxxxxxxxxx o certifikaci:

Tímto xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx této xxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx [xxxxxxx se pouze xxx xxxxxx xxxxx: x&xxxx;xxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxx].

5.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

6.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

7.

Xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX&xxxx;XX

XXXXXXX XXXXXXXXXXX V REÁLNÉM XXXX A PARAMETRICKÉ XXXXXXXXXXX

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXX XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXX XXXX

X.1

X&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v kontextu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx procesu. Xxxxx přístup xxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx xx povolen x&xxxx;xxxxxxxxxx.

X.2

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx se musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:

—	xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu x&xxxx;xxxxxxx výrobního xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odpovídající vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxx kombinace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx přípravku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

—	xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (parametry xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx další xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx poskytnout xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx šarže.

I.3

Strategie zkoušek xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jakosti, xxxxxxx xxxxx jde x:

x)	xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx týmu x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v oblastech, xxxx xx inženýrství, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxx xxxxxxxxx zkoušek propouštění x&xxxx;xxxxxxx čase xx xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Kontrolní xxxxxxxxx xxxx xxx během xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx;

x)	xxxxxx xxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v reálném xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3;

x)

xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: při provádění xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xx obzvláště xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xx-xxxx&xxxx;(1) x&xxxx;xx-xxxx&xxxx;(2) xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xx xx výrobním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxx odchylka xxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx nebo prostor xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)

xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx poznatků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx dat xxxxx celého životního xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx data (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změn xx vztahuje xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3.

X.4

Xxxxx xxxx v registraci xxxxxxxxx xxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx xxxxx přístup xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx prošetřeno. Xxxxxxxx šetření xxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx řádně xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx, xx přípravek xx v souladu s registrací x&xxxx;xxxxxxxx výrobní xxxxx). Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

X.5

Xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx), které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx propouštění x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro šarže. Xxxx se uvést xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxx xx xxxx xxxxx jako „Xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxxxxx xxx xxxxx: „Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx“.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXXX PROPOUŠTĚNÍ

II.1

Parametrickým xxxxxxxxxxxx terminálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx kritických parametrů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx X&xxxx;xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.2

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx odhalit xxxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx vzorků xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxxx xxxxxxxxxx růst xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Zkouškami xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx pouze xxxxxxx selhání systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx.&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx růst xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx). Naproti xxxx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx přípravku xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxxxxxx relevantních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přesnější x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.3

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx použít xxxxx u přípravků xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx konečných obalech xx xxxxxxx vlhkého xxxxx, suchého xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx záření (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxxxx xxxx se xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a spolehlivý program xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx.

XX.4

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sterility xxxx být xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx sterilizátoru a jeho xxxxxxxx, validaci neporušenosti xxxxxx/xxxxx, kontrolu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx monitoringu xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5

Xxxxxxxx xxxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xx redukci xxxxxxx, jež zvyšují xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx dosažení a udržení xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvažuje xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, případně xxxxxx xxxxxxxxxxx dat x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků. Xxxxx se zvažuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat.

II.6

Pracovníci xxxxxxxx xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx, zabezpečení sterility, xxxxxxxxxxx, výroba x&xxxx;xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx, zkušenosti x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zapojených xx xxxxxxx parametrického xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx.

XX.7

Xxxxxx xxxxxxxxxxx změnu, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;26 xxxx.&xxxx;3 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.8

Xx podporu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx a primární xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx biologické xxxxxx před xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx proběhnout x&xxxx;xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx naplněných xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx scénáře xxxxxxxxxx případu x&xxxx;xxxx xxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx identifikovány, aby xx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx vůči sterilizačnímu xxxxxxx.

XX.9

X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx požadavkem xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx procesní xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx vnitrostátním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.10

Xxxxxxxx parametry xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx a pravidelně xxxxxxxxxxxxxx. Provozní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.11

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx validovaných xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx procesy xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx.

XX.12

X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx. U záznamů x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nezávislými xxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxx tvořit dva xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx.

XX.13

Xxxxxxx xx parametrické xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx procesu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, neplánované x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx údržby xxxx xxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, posouzeny x&xxxx;xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx specifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vyhovující xxxxxxxx sterility.

(1) Zkušební xxxxxxxx xx integrováno xx xxxxxxx xxxxx, kde xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxx xx xxxxxx neustále xxxxxxxx xxxxxxx podél xxxx. Xxxxx xx o původní xxxxxx analýzy x&xxxx;xxxxxxx xxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx extrahuje x&xxxx;xxxxxxx xxxxx a vloží xx xx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx odčerpán xxxx xxxxx, xxxx může xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx linky.

Plné znění - 32025R2091

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

XXXXXXXXX NAŘÍZENÍ XXXXXX (XX) 2025/2091

xx dne 17.&xxxx;xxxxx 2025,

kterým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX)&xxxx;2019/6

XXXXXXXX X

XXXXXX XXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;1

Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx působnosti

Xxxxxx&xxxx;2

Xxxxxxxx

Článek 3

Úloha xxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx praxi

XXXXXXXX XX

XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;4

Xxxxxxxx farmaceutického xxxxxxx xxxxxxx

Článek 5

Požadavky na xxxxxxxxxxxxx xxxxxx jakosti

Xxxxxx&xxxx;6

Xxxxxxxxxxx jakosti xxxxxxxxx

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx přezkoumání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx a musí xx posoudit, xxx xx xxxxx provést xxxxxxxx x/xxxx preventivní xxxxxxxx nebo revalidaci. X&xxxx;xxxxxxxxxx případě musí xxx zváženy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx&xxxx;7

Xxxxxxx inspekce

Článek 8

Přezkoumání xxxxxxx

KAPITOLA III

PRACOVNÍCI

Článek 9

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Článek 10

Školení

Xxxxxx&xxxx;11

Xxxxxxx

XXXXXXXX XX

XXXXXXXX A ZAŘÍZENÍ

Článek 12

Obecné xxxxxxxxx na xxxxxxxx

Článek 13

Výrobní prostory

Článek 14

Prostory xxxxxxxx xxxxxxx

Článek 15

Skladové xxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;16

Xxxxxxx prostory

Xxxxxx&xxxx;17

Xxxxxxxx xxxxxxx a prostředí

Xxxxxx&xxxx;18

Xxxxxxxx

Článek 19

Kvalifikace xxxxxxx a zařízení

KAPITOLA X

XXXXXXXXXXX

Xxxxxx&xxxx;20

Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Článek 21

Specifikace x&xxxx;xxxxxx

Článek 22

Záznamy

Xxxxxx&xxxx;23

Xxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;24

Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;25

Xxxxxxxxx xxx

XXXXXXXX XX

XXXXXX

Xxxxxx&xxxx;26

Xxxxxx požadavky xx xxxxxx

Xxxxxx&xxxx;27

Xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;28

Xxxxxxxxxxx dodavatelů a soulad xx specifikacemi

Článek 29

Prevence xxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;30

Xxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx&xxxx;31

Xxxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.