EPIS® Právní systém | Plné znění

XXXXXXXX XXXXXX (XX) 2018/782

xx xxx 29. května 2018,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (ES) x. 470/2009

(Xxxx x významem xxx XXX)

XXXXXXXX KOMISE,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx o fungování Xxxxxxxx xxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx (XX) x. 470/2009 ze xxx 6. května 2009, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (EHS) x. 2377/90 x xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/82/XX a nařízení Xxxxxxxxxx parlamentu a Rady (XX) č. 726/2004 (1), xxxxxxx xx čl. 13 xxxx. 2 xxxx. x) xxxxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:

(1)

Xxxxxxxx (XX) x. 470/2009 xxxxxxx, xx s výjimkou xxxxxxx, xxx xx použije xxxxxx v rámci Codex Xxxxxxxxxxxx, xxxx být xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určeným x xxxxxxx x Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxxxxxx potravin vydáno xxxxxxxxxx Xxxxxxxx agentury xxx xxxxxx přípravky (xxxx xxx „xxxxxxxx“) xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx ve veterinárních xxxxxxxx přípravcích. Stanovisko xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx rizika.

(2)	Xxxxxxxx (XX) x. 470/2009 xxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx stanovujících xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

(3)	V zájmu xxxxxx jistoty, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx ohledně procesu xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxxx, aby x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx agentura hodnotí xxxxxxx.

(4)

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a doporučení xxx xxxxxx xxxxxx xx mělo být xxxxxxxx vysokou xxxxxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxxxx zaručit, aby xxxxxx xxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

(5)	X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx článku 6 nařízení (XX) č. 470/2009 xx xxxx být x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědeckému xxxxxxxxx rizika.

(6)

X xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxx 7 xxxxxxxx (ES) č. 470/2009 xx měla xxx x xxxxx nařízení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx obsaženým x xxxxx xxxxxxxxxx agentury xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx řízení xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx rizika musí xxxxxxxx též zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx potravinářské výroby x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kontrol. Xx xxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx.

(7)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx veterinární xxxxxx přípravky,

XXXXXXX TOTO XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxx

1. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika x xxxxxxxxxx xxx řízení xxxxxx xxxxx článků 6 a 7 xxxxxxxx (XX) x. 470/2009, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx živočišného xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx v příloze I.

3. Xxxxxxxxx xxxxxx doporučení xxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx II.

Xxxxxx 2

Xxxxxxxx

Xxx xxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx (XX) x. 470/2009 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

—	„hlavními xxxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ≥ 100 μx/xx xxxx ≥ 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xx vzorku xxxxxxxx x xxxxxxxx živočišných xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

—	„xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx“ xx rozumí xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xx xx známém xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

—	„xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx“ xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, sýru, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxxx x xxxxxxxx

Xxxx nařízení xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxx použitelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

V Bruselu xxx 29. xxxxxx 2018.

Xx Xxxxxx

xxxxxxxx

Xxxx-Xxxxxx XXXXXXX

(1) Úř. věst. L 152, 16.6.2009, x.&xxxx;11.

PŘÍLOHA X

Xxxxxxxxx zásady xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;6 nařízení (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXX XXXXXX

X.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx xxx „XXX“) xx provádějí x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx souvisejícími xx xxxxxxxx laboratorní praxí xx xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/10/XX&xxxx;(1).

Xxxx-xx k dispozici xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkouškách bezpečnosti x&xxxx;xxxxxxx musí xxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Xxxx 2010/63/XX&xxxx;(2).

X.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx předložená x&xxxx;xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a reziduí musí xxxxxxxxx xxxxx laboratoře, x&xxxx;xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, a musí být xxxxxxxxx a opatřena datem. Xxxxxxx jakýchkoli xxxxxx, x&xxxx;xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx za platnou xxxxxxxxxxx.

X&xxxx;xxxxxxxxx o zkouškách xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx studií, xxxxx a kvalifikace xxxxxxxxxxxx, xxxxx x&xxxx;xxxxxx, během xxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxx. Postupy xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xx xxxxxxxx, a zkoušející xxxx xxxxxxxx xxxxxx platnost. Xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx ohledu xx xx, zda xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx.

X.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx s ostatními xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx, která xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxx.

X.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace (v příslušných xxxxxxxxx):

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxx léčiva x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx vehikula x&xxxx;xxxxxx, xx-xx xxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx [xxxxxxxxx v mg/kg xxxx hmotnosti], xxxxxxx xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxx);

x)	xxx xxxx podání xxxxxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxx xxxx napájecí vodě: xxxxxxxxxx vehikula, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx, xxxx x&xxxx;xxxxx použitých xxxxxxxxxxx xxxxxx, použití xxxxxx xxxxxxxx specifických xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxxxx xxxxxxxxxx zvířat;

velikosti xxxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (s dávkováním x&xxxx;xx/xx xxxx xxxxxxxxx/xxx), xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx; podmínky chovu xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxx u léčiv xxxxxxxxxx v napájecí xxxx x/xxxx krmivu);

i)	časové xxxx xxxxxx xxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx známek toxicity xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx, xxxx x&xxxx;xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pitvy, xxxxxxxxxxxxxx a všechny další xxxxxxxx xxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, při xxxxx nejsou pozorovány (xxxxxxxxxx) xxxxxx (NO(A)EL), xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) účinky (XX(X)XX), nebo xxxxx xxxxx referenční xxxxx (XXXX) (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxxxx aktivita x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxx xxxxxx, velikost xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx techniky x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx tkání a tkání xx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxx poskytnuty xxxxx o validaci xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx meze xxxxxxx, meze xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušek xxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx v poživatelných tkáních xxxx produktech, xxxxxx xxxxxxx.

X.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, než xxxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;2 xxxx. x) xxxxxxxx Evropského parlamentu x Xxxx (ES) x.&xxxx;470/2009&xxxx;(3), xxxxx:

xxxxxxx se x&xxxx;xxxx xxxxx XXX, xxxxx xx biologická xxxxx podobná xxxxxxxx xxxxx xx té xxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxx podobné obavy xxxx xxxxxxxx látka x&xxxx;xxx xxxxxxxx, xx xxxx zanechávat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx);

xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx případu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a může xxx obsahovat xxxx xxxxxxxxxx typů, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

X.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxx nepodobných xxxxxxxxx xx vyžadována xxxxxx popisující xxxxxxx xxxxxx žádosti týkající xx xxxx, zda xx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx, xxxx, živý xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxxx s podobnými xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zásadního xxx xxxxxxx účinek xxxxx a případně xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx zvířeti (xx. xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx);

x)	xxxxxxxx aktivita, xxxxxx xxxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx jsou xxxxxxx neaktivní nebo xxxxxx xxxxxxx);

x)	xxxxxxxxx dostupnost xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx společně x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx „xxxxxxxx“), xxx xxx xxxx xxxxx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx XXX. Biologické xxxxx, x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

X.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx aspekty xxxxx, xxxxx xxxx xxx předloženy xx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišných xxxxx xxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;„Xxxxxxxx k požadavkům xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx živočišné xxxxx/xxx xxxxxxx trh“ (4).

I.9. Obecné zásady xxx odvozování MLR x&xxxx;xxxxxxxxxx přípravků používaných x&xxxx;xxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx&xxxx;10 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;470/2009 xxxx xxxxxx xxxx u veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX X&xxxx;XXXXXXXXXXX

XX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx oddíle.

II.2. Jsou-li x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a vysoce xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx popsány xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, je xxxxx xx xxxxx x&xxxx;xx xxxxx o celý xxxxxxxx studie zadané xxxxxxxxx.

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a kritické xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx vyžadováno podrobné x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxxxx jasné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx poznatky;

b)	obsahovat xxxx xxxxxxxxxx skutečný xxxx xxxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxx s jejím xxxxxxxxxx;

x)	xxxx x&xxxx;xxxxx míru, xx xxxx xx xxxxxxx látka xxxxxxx xxxxx známým xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxx hodnocení;

d)	zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx prováděcí xxxxxxxx Xxxxxx (EU) 2017/12&xxxx;(5), poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx studie;

poskytovat xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každé xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: použité xxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxx) použitých xxxxxx, xxxxx (cesty) xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx léčby, xxxxxxxx expozice, xxxxx xxxx xxxxxx a odpovědí, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s živočišnými xxxxx nebo pohlavím), xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a účinkem x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx odůvodnění xxx XX(X)XX xxxx XX(X)XX xxxx XXXX xxxxxxxx xxx každou xxxxxx;

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx literaturu, včetně xxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxxx jiné vědecké xxxxxxxxx (xxxx. Xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx (EFSA), Xxxxxxxx xxxxxxxx pro chemické xxxxx (XXXX) x&xxxx;Xxxxxxxx xxxxx expertů Xxxxxxxxxx XXX xxx výživu x&xxxx;xxxxxxxxxxx (XXX) x&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXXXX)). Jsou-li xxxxxxx podrobné odkazy xx publikovanou vědeckou xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x&xxxx;xxxx X.5;

xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx použitých ve xxxxxxxx bezpečnosti. Xxxx xxx uvedena jakákoli xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx zkoušených xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx důsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx nečistot xxxx použitou látkou xx xxxxxxxx bezpečnosti x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx uvedena na xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxx nedostatky xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx studií x&xxxx;xxxxxx dokumentace x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a další xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx odchylky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx komentář k použití xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxx, zda xxxx studie prováděny x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxx 2010/63/XX;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx XX(X)XX nebo XXXX x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx příjmu (ADI) x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxx XXX nebo xx-xx xxxxxxx alternativní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnota, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obsahují:

a)	seznam xxxxxx – xxxxxx xxxxx odkazů xxxx xxx poskytnut x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx odkazovaná literatura xxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx o studiích – tabulková shrnutí xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxxx xxxx musí xxx xxxxxxxx dokumentace úplný xxxxxx xxxxx o studiích.

II.5. Přesná xxxxxxxxxxxx látky, na xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx

XX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx identifikována x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx.

XX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx poskytnuty náležité xxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx může xxxxxxxx její účinek.

II.5.3. Informace x&xxxx;xxxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx s podobnými xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi.

II.6. Farmakologie

II.6.1. Farmakodynamika

II.6.1.1. Cílem xxxxx xx xxxxxx farmakodynamiky xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx zamýšlených léčebných xxxxxx, xxxxx i těch, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků/vedlejších xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxx navrhovány xxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účincích xxxxx.

XX.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx účinkům xxxxx, xxxxx se xxxxx objevit x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx nižší xxx dávky xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX musí identifikovat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsob xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx a odpovědí x&xxxx;xxxx xxxxx možno xxxxx XXXX xxxx XXXX x&xxxx;xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, x&xxxx;xxxxx je odvozen xxxxxxxxxxxxxx XXX. Xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxx. x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx při identifikaci xxxxxxxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX. Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(6).

XX.6.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a popis xxxxxxx/xxxxxxxxxx účinku xxxxx;

x)	xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx pro xxxxxxxxx farmakologické xxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx s podobnými farmakodynamickými xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxx pochopit mechanismy, xxxxx xxxx základem xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx.

XX.6.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx-xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx absence musí xxx xxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxx jejich absence xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ADI, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxx odůvodněna.

II.6.2. Farmakokinetika

II.6.2.1. Farmakokinetická xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx v tkáních, xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Xx farmakokinetických xxxxxxxx xx hlavní cestou xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx, jelikož xx xx xxxxxx, xxxxx dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx nalezenými x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s pokyny uvedenými x&xxxx;xxxxxxxx Xxxxxxxxxxx spolupráce xxx xxxxxxxxxxx technických xxxxxxxxx xx registraci xxxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) – XXXX XX47: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx a kinetiky reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(7).

XX.6.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx přijaté člověkem.

II.6.2.4. Farmakokinetické xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxxxx spotřebitelé xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx živočišného xxxxxx, produkují x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. To xx nutné x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxikologických účinků x&xxxx;xxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX získaných v toxikologických xxxxxxxx. Pokud laboratorní xxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxxxxxx, jako xxxx xx, xxxxx produkují xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xx xx xx, že xxxxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxx vystavena metabolitům, xxxxx by konzumovali xxxx. To je xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byla x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx posouzena. Xxxxxxxxxx-xx metabolity produkované xxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxxx u laboratorních xxxxxx, xxxx být xxxxx provést studie xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx metabolitem xx xxxxxxxx metabolity xxxxxxxxxxx (vznikajícími) v cílovém xxxxxxx.

XX.6.2.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx vysvětlit xxxxxxxxx výsledky, jichž xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity, jakým xx xxxx. zjevně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, není-li léčivý xxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxx.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

XX.6.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx

XX.6.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jelikož xx je způsob xxxxxxxx spotřebitelů.

II.6.3.1.2. Studie xx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, pro xxx jsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xx druhu x&xxxx;xxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx modelem xxx její xxxxxx xx xxxxxxx.

XX.6.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxx. Avšak xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metabolitu xxxxxx.

XX.6.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx VICH XX33: Xxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnosti reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: xxxxxx přístup xx xxxxxxxx&xxxx;(8).

XX.6.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx)

XX.6.3.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provedeny x&xxxx;xxxxxx xxxxxx, nežli xx xxxxxxxxx bezpečnosti spotřebitelů (xxxx. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx možná xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx. Zprávy x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx se předkládají xxxx součást xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx o akutní xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obrazu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx.

XX.6.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx

XX.6.3.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaném xxxxxxxxxx podání (90 xxx)

II.6.3.3.1.1. Údaje xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) xx xxxxxxxxx xxx u hlodavců, xxx x&xxxx;xxxxxx druhů xxxxxx, xxxxx nenáleží xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxx výběr xxxxx s přihlédnutím k jakýmkoli xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat a člověka.

II.6.3.3.1.2. Údaje xx studií xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx:

x)	xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx a toho, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxx stanovení xxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX xxxx BMDL;

c)	poskytnout xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx velikosti xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx i o výběru nejvhodnějších xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k provedení xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání (90 xxx) xxxx xxxxxxxxxx v dokumentu XXXX XX31: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx)&xxxx;(9) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxxxx pokynů xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx studií xxxxxxxx xx opakovaném xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) x&xxxx;xxxxxxxx x/xxxx jiných xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxx xxxxxx absence xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx opakovaném xxxxxx

XX.6.3.3.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx chronické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx vybraný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx 90denní xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx.

XX.6.3.3.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podání musí xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx látek x&xxxx;xxxx, xxx tyto změny xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX xxxx XXXX.

XX.6.3.3.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k provedení (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX37: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx&xxxx;(10) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.3.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxx (xxxxxxxxx) toxicity po xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx u cílových xxxxx, xx-xx k dispozici

II.6.3.4.1. Pro účely xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx druhů xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx příslušné xxxxx xxxxxxx nebo jsou xxxxxxxxxxx v literatuře, xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx k dispozici xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx u cílových xxxxx, xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx obrazu toxikologického xxxxxxx látky a mohou xxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxx ve studiích xxxxxxxx.

XX.6.3.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx toxicita, včetně xxxxxxxx toxicity

II.6.3.5.1. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx

XX.6.3.5.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx obecné reprodukční xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx u jednoho druhu, xxxxxxx standardním druhem xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

XX.6.3.5.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx xxxxxxxx látky xx reprodukční xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dospělých jedinců, xxxxx x&xxxx;xx normální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

XX.6.3.5.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinky xx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx při páření, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx vývojových xxxxxxxx, xxxx je teratogeneze.

II.6.3.5.1.4. Naznačují-li xxxxxx xxxxxx xxxxxx xx vývoj centrální xxxxxxx soustavy, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx účinků, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků xxxxxx xxxxxxx (viz xxxxx XX.6.4.1).

XX.6.3.5.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx umožní xxxxxxxxx XX(X)XX, LO(A)EL xxxx XXXX.

XX.6.3.5.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k provedení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH GL22: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx v potravinách: zkoušky xxxxxxxxxx&xxxx;(11) x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx. Jakékoli xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být odůvodněny x&xxxx;xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx absence xxxxxxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx absence xxxx xxx prodiskutován.

II.6.3.5.2. Xxxxxx xxxxxxxx toxicity

XX.6.3.5.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx a plodu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxx v děloze xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxx toxicitu u březích xxxxx, xxxxx embrya/plodu, xxxxxxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a anomálie xxxxx.

XX.6.3.5.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx u potkanů sledovány xxxxx důkazy teratogenity, xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxx, xx by XXX xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx potkanech. Xxxxxxxxx xx druhém xxxxxxxx xxxxx (zpravidla xxxxxx) xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx k přístupu xx xxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v dokumentu XXXX XX32: Xxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: zkoušky vývojové xxxxxxxx&xxxx;(12). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přístup, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx u jednoho druhu (xxxxxx). Jakékoli odchylky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být odůvodněny x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.5.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx provádí xx xxxxxxxxxx podání.

II.6.3.5.2.5. Údaje xxxxxx xxxxxxxxx XX(X)XX, XX(X)XX nebo BMDL.

II.6.3.5.2.6. Není-li xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

XX.6.3.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx případů xxxx být testovaná xxxxx pouze xxxxxxx xxxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx vyzkoušet navíc xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx metabolitů xxxxxx. Xx by platilo x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx hlavní xxxxxxxxx, který xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx druhů xxxxxx.

XX.6.3.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: zkoušky genotoxicity (13) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx soubor xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx soubor xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx mutagenních, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx toho, zda xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxx přecházet x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (DNA).

II.6.3.6.4. O expozici xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látkám xx známo, xx xx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx toho musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx považovány xx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx).

XX.6.3.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx používání xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx přímo xx XXX, xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx o karcinogenitě. Xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx, je existence xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxxxx xxxxxxx“ x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.3.6.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx xx zkouškách xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx u zvířat určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx prokázáno, xx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx významné. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx karcinogenity xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou xxx xxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx základem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, není xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx spotřebitele významná, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx XXX xxxxx stanovit x&xxxx;xx xxxxx není xxxxxx k použití x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.6.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xx standardního xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx váhu důkazů xxxxxxxxxx údajů zvážena xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.3.6.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxx studie x&xxxx;xxxxxxx xxxxxx. Avšak pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx u cílových xxxxx, xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx o genotoxicitě xxxxxxx xxx doplňujících xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.3.6.13.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 100&xxxx;μx/xx xxxx které xxxxx xxxx xxx 10&xxxx;% celkových reziduí, xxx xx popsáno x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX46: Xxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx potravin: xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a identifikaci xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(14).

XX.6.3.6.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metabolitu xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx metabolit xxxxxx xxxxx na XXX xxxx se xxxx xxxxxxxx xx XXX xxxxxxx, musí xxx xxxxxx potenciální xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx xxxx být x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx na xx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx spotřebitelů látce xxxx xxxxx xxx 1&xxxx;x&xxxx;106. Xxxx lze xxxxxxxxx buď xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů, xxxx při xxxxxxx xxxxxxxx údajů xxxxxx xxxxxxxx toxikologicky xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty (XXX), xxxxx xxxxxxxxx přístup xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s danou expozicí xxxxx. Xx třeba xx xxxxx xxxxxx, xxxxx o přístupu XXX xxxxxxxxx xxxx XXXX x&xxxx;XXX&xxxx;(15).

XX.6.3.6.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, že minoritní xxxxxxxxx xxxxxxxx v potravinách xxxxxxxxxxx xxxxxx je xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx s DNA, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx, xx k expozici xxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx xx xx, aby xxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx.

XX.6.3.6.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx (potenciálně genotoxických xxxxxxxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx zvířeti xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx XXX. Jelikož xxxxx xxxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx k závažnému xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx koncentraci v souladu x&xxxx;XXX při dosažení xxxxxxxx bodu, v němž xxxxxxx klesnou pod xxxxxxxxxx MLR.

II.6.3.6.17. Pokud s DNA xxxxxxx xxxx xxx xxxxx minoritní xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xx všechny xxxxx reagující s DNA xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxxxxx úroveň látek xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX (sumární xxxxx) xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XX.6.3.6.18.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx přímým xxxxxxxxx xx DNA, xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx mechanismy xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx používají ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx určená x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx XX(X)XX nebo BMDL xxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx odůvodněných xxxxxxxx.

XX.6.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XX.6.3.7.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx VICH XX28: Xxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx karcinogenity (16) xxxxxxxxx xxxxxx k faktorům, xxxxx xx třeba zohlednit xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxxxx, x&xxxx;xx nutné xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pokynů musí xxx xxxxxxxxxx a dopad xxxx být xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx karcinogenity xxxxxxxxx xx vhodnou, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na potkanech x&xxxx;18xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx lze přijmout xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx karcinogeny xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx pouze xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx, xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxx xxx člověka xxxxxxxx), xxxx že xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx hodnotě. Ve xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX pro xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.3.7.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxx karcinogenity xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a dopad xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx požadavky

II.6.4.1. Obecné xxxxxx

XX.6.4.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možné xxxxxx xx určuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx XXXX XX33 xx xxxxxx potřebou xxxxxxx xxxxxxx.

XX.6.4.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx údajů, xxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx s látkami xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jiných xxxxx xx xxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xx standardních studiích xxxxxxxx, xxxxx odůvodňují xxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dysfunkce);

e)	existence publikované xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx týkající xx xxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx látce.

II.6.4.2. Zvláštní xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, neurotoxicita)

II.6.4.2.1 Xxxxxxxxxxxxx

XX.6.4.2.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjištěny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxx lymfoidních orgánů x/xxxx histologické xxxxx x&xxxx;xxxxx v buněčném profilu xxxxxxxxxxx xxxxx, kostní xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxx xxxxxxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx jakékoli xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.4.2.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx. beta-laktamových xxxxxxxxxx), x&xxxx;xxxxx xx xxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxx spojeny x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.4.2.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o všech imunologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx (xxxx. testování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx studie xxxxxxxxxxx uživatele xxxx xxxxxxxxx u imunomodulačních xxxxx). Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx.

XX.6.4.2.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx z takových xxxxxx xxxx xxx vzaty x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxxxx limitu.

II.6.4.2.2. Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

XX.6.4.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx mohou existovat xxxxxxxxx obavy.

II.6.4.2.2.2. U látek, u nichž xx v jiných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ukázalo, xx způsobují histologické, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx o strukturální xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.2.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx s perorálním xxxxxxx a řídí xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx spolupráci x&xxxx;xxxxxx (XXXX) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx – pokyn xx xxxxxxx x.&xxxx;424&xxxx;(17) x&xxxx;xxxxxxxx, která xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.2.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xx xxxxx OECD xx xxxxxxx č. 424 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx cílový xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studií xxxxxxxx xx opakovaném podání x&xxxx;xxxxxxxxxxx látek, o nichž xx xxxxx xxxx xxxxxxxx podezření, že xxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx karbamáty). Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx alespoň xxxxxx v mozku a erytrocytech.

II.6.4.2.2.5. Bylo-li xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx způsobuje xxxx xxxx xxxxxxxx naznačující xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xx nutné se xxxxx xxxxxxx OECD xx zkoušce x.&xxxx;426&xxxx;(18), xxxxx xxxxxxxxxx metodiku, xxxxx xx xx xxxxxxxx xx studiích xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx jednogenerační xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (pokyn XXXX ke zkoušce x.&xxxx;443&xxxx;(19)).

XX.6.4.2.2.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xx zkoušejí x&xxxx;xxxxxxxx zpožděné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) v mozkové tkáni. Xx třeba xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxx expozici (xxxxx OECD ke xxxxxxx č. 418 (20)) a opakovanou xxxxxxxx (xxxxx XXXX xx xxxxxxx č. 419 (21)). Xxxxxxx studie účinku xxxxxxxxxxx xxxxx provedené xxxxx xxxxxx XXXX xx xxxxxxx č. 418 xxxxx umožnit pouze xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání (pokyn XXXX ke xxxxxxx x.&xxxx;419) xxxxx umožnit xxxxxxxxxxxx NO(A)EL nebo XXXX.

XX.6.4.2.2.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx XX(X)XX, LO(A)EL xxxx XXXX, xxxxx xx třeba vzít x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.6.4.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Možné xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx

XX.6.4.3.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x&xxxx;xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx, xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávají xxxxxxxx, mohou objevit xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mikroflóru xxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx XXXX XX36: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(22).

XX.6.4.3.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx k odvození xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.4.3.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx, která xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx možného xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bakterie xxxxxxxxxxxxx xxxxxx antimikrobiální xxxxx.

XX.6.4.3.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx je xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX36, xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xx stanovením mikrobiologického XXX xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bariéry – xxxxx cílový xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxxx pro lidské xxxxxx v důsledku xxxxxxxx xxxxxx kolonizační xxxxxxx xxxxxxxx střevní xxxxxxxxxx;

xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx – druhý cílový xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx zdraví x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx populace rezistentních xxxxxxxx buď z důvodu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bakteriemi, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XX.6.4.3.1.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx žádná xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prodiskutován.

II.6.4.4. Pozorování x&xxxx;xxxxxxx

XX.6.4.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných x&xxxx;xxxxxxx xx expozici xxxxx. Takové údaje xx mohou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka (xxxx. xxxx se xxxxx používá x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx nezáměrné xxxxxxxx (např. xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxx xxxxx). Xxxxxx údaje se xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, toxikologické xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.4.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx poskytnout xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o porovnání xxxxxxxxxx xxxxxxx a zvířat, x&xxxx;xx i v případě, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ADI. V některých xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx argumentů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx jiných xxxxxxxxx XX nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XX.6.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX, XXXX, XXXXX x&xxxx;xxxxxxxxxx zasedání FAO/WHO x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx (JMPR), xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx závěry.

II.6.6. Stanovení ADI xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

XX.6.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx XXX

XXX xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx, toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx údaje, xxxx xxx odvozen x&xxxx;xxxxx týkajících se xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Odvození xxxxxxxxxxxxxxx XXX

II.6.6.1.1.1. Toxikologický XXX xx xxxxxx vydělením xxxxxxx toxikologické XX(X)XX/XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx zvířat) x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx druhu (xx. xxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx tak, aby xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx další nejistoty (xxx xxxx).

XX.6.6.1.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX xx následující:

ADI (xx/xx xxxx hmotnosti/den) = NOAEL xxxx XXXX (xx/xx živé xxxxxxxxx/xxx) vydělený faktorem xxxxxxxxx

XX.6.6.1.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx být odůvodněn xxxxx XX(X)XX xxxx XXXX a faktoru xxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxxx jinak, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxx hodnoty NO(A)EL xxxx XXXX xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxxxxxxxxxx druzích. Za xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;XX(X)XX x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx druhů xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx).

XX.6.6.1.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx-xx se xxxxxxx xxxxxxxxxx dávky (XXX), xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx ADI xxxx xxxxxxx xxxxxxx BMDL. Xx xxxxxxx případů xx neočekává, xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx bude xxxxxxxx BMDL xxxxxx xxxxxxxx XX(X)XX, xxxxxxx xx uplatňují stejná xxxxxxxxxx kritéria.

II.6.6.1.1.6. Při stanovování xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx odezvy, xxx xxxxxx je xxxxxxxx XXXX (xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (BMR)), xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxxx a rovněž xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx úřadu XXXX x&xxxx;xxxxxxxxxxx přístupu xxxxxxxxxx xxxxx xxx hodnocení xxxxx&xxxx;(23).

XX.6.6.1.1.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx xx automaticky předpokládá, xx lidé xxxxx xx xxxxxxxxx citlivější xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxx bude x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Proto xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx k dispozici vhodné xxxxxx, obvykle použije xxxxxx xxxxxxxxx 100.

XX.6.6.1.1.8.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx teratogenní xxxxxx xxx dávkách, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx XX(X)XX xxxx XXXX xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx 1 000. X&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx až 1&xxxx;000 x&xxxx;xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.9.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx se xxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx x/xxxx xx xxxxxx, kde x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxxx ošetřených xxxxxx. X&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXX doporučuje xxx stanovení výchozího xxxx (XXX), ze xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx XXX na xxxxxxx xxxxxx LO(A)EL. X&xxxx;xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxxx xx 2 xx 5 x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xx referenční xxx LO(A)EL je x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx použijí xxx xxxxxxxxxx ADI, nezávisí xx tom, xxx xxxx XXX je xxxxx XX(X)XX, xxxx XXXX.

XX.6.6.1.1.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx se xx XXX stanovit xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx žádný faktor xxxxxxxxx xxx extrapolaci xx xxxxxx na xxxxxxx. Xxx používání xxxxxxxxxx xxxxx týkajících xx xxxxxxx, x&xxxx;xxxxx xx odvozuje ADI, xx xxxx vhodné xxxxxxxx faktor xxxxxxxxx xxxxx 10, xxx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

XX.6.6.1.1.12.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx standardního xxxxxxxx pro výběr xxxxxxx nejistoty může xxx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;(xxxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejistoty použitého xxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx (x&xxxx;xxxxx druhu).

II.6.6.1.1.13. Další xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx faktorů xxxxxxxxx v rámci xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxx může xxx možné xxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxx.

XX.6.6.1.1.14.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx pravděpodobnostní xxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.15.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxx upravení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být plně xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.1.16.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx úvahám xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxxxxx xx 10 xx 1&xxxx;000. O dalších xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Odvození xxxxxxxxxxxxxxxx ADI

XX.6.6.1.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxx xxx všechny farmakologicky xxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx studiích. X&xxxx;xxxxxxxx případech nemusí xxx zapotřebí samostatný xxxxxxxxxxxxx a farmakologický XXX.

XX.6.6.1.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx farmakologického XXX, jak xxxxxxx xxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx (XXXX), xxxxx xx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx XXX&xxxx;(24). Xxxx-xx xxxxxxxxxxxxxx XXX xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx odůvodnění této xxxxxxx.

XX.6.6.1.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx XXX, xxxx být xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s postupem popsaným xxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6.6.1.1, xxxx se týká xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX. Xxxxxx rozdíl xxxxxxx x&xxxx;xxx, xx výchozí xxx použitý k odvození xxxxxxxxxxxxxxxx ADI xxxx xxx xxxxxxxx NOEL xxxx XXXX xxxxxxxxxx xx farmakologických xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx druhů.

II.6.6.1.3. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX

II.6.6.1.3.1. Jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XX.6.4.3, mikrobiologické ADI xx odvodí pro xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx působením. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx ADI jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX36 a musí xxx xxxxxxxxxx.

XX.6.6.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Celkový XXX

Xxxxxx se xxxxxxxx samostatné farmakologické, xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxx ADI (xx. XXX xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxxx XXX) xxxx xxx obecně xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxx, toxikologického x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.6.1.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Látky x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx

X&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx karcinogeny, xxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx prahové xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxx xxxxxxx NO(A)EL xx XXXX. Xxx xxxx látky nelze xxxxxxx XXX.

XX.6.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx k ADI

U některých xxxxx nemusí xxx xxxxx xxx smysluplné xxxxxxxxxx XXX. V takových xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;XXX.

XX.6.6.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx, xxx xxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx příjmu

XX.6.6.2.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx existuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx environmentálních xxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxxxxxxx stopovými xxxxx, xxx které existuje xxxxxxxxx denní xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx přijatelná xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

XX.6.6.2.1.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxx XXX xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hladinách xxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx stanovily xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. XX/XXXX, WHO) xxxxxxxxxx xxxxxxx dietárního xxxxxx. Odhady xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx s patřičnými xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, XXX, xxxxxxx: xxxxxxxxxx denní xxxxx – xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (XXX)), xxxxxxxxxxxxx xxxxx příjem (tolerable xxxxx xxxxxx, XXX) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (tolerable weekly xxxxxx, TWI) x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx týdenní xxxxxx (xxxxxxxxxxx tolerable weekly xxxxxx, PTWI). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, který xx xxxxxxxxxx k ADI. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx z dietárních x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxxxx.

XX.6.6.2.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxx může být xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, vitaminy x&xxxx;xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx úrovně xxxxxxxxxx xxxxxx.

XX.6.6.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx, jimž xxxx spotřebitelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxx xxxxx xxxxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxx příjmu

XX.6.6.2.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zanedbatelná xxxx xxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx expozice, xx xxxxx již dochází x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přítomnosti v potravinových xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx v potravinách), xxx xxxxxxxxxxxx tím, xx vliv (x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reziduím) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a že xxxx xxxxx xxxxxxxxxx XXX. Xxxx xxx předložen xxxxx xxxxxx reziduí xxx nejhorší xxxxxx, xxxxx se může xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, společně x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxx porovnán x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx, x&xxxx;xxx xx xxxxx, že se xxxxxxxx přes xxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx a rostlinné extrakty, xxxxx x&xxxx;xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx šťavelová).

II.6.6.2.2.2. Chemické xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx a může se xxxxx lišit xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx komoditách xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvířat. X&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxx výsledná xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pro takové xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx standardního přístupu xx základě XXX.

XX.6.6.2.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxx tohoto xxxxxxxx xx xxxxxxxx vyloučit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx genotoxicita.

II.6.6.2.3. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

XX.6.6.2.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx farmakologicky xxxxxx xxxxx totožná s endogenně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxxxx, xx úroveň xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x&xxxx;xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx živočišného původu, xx x&xxxx;xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bezvýznamná.

II.6.6.2.3.2. Lze očekávat, xx expozice člověka xxxxxxx xxxxxx bude xxxxxxxxxx (xxxxxxx související x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) i endogenního (xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx) xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx reziduí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx pravděpodobné xxxxxxxx na přijetí xxxxxxx exogenních xxxxxx, xxxxx xx člověk xxxxxx xxxxxxxx poměrně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx produkované xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx dietárním xxxxxxxx. Xxxxx u mnoha xxxxxxxx xxxxx (xxxx jsou xxxxxxx, kortikosteroidy) může xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxxxxx endogenní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx může xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx výklad xxxxxxxxxxx toxikologických studií x&xxxx;xxxxxxxx XXX. Xxxxx xxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.6.6.2.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nejlépe odhadnuta xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx z potravy z ošetřených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx zvířat (s přirozenými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xx xxx poté xxx xxxxxxxx s endogenní denní xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx rozdíly (analoga) x&xxxx;xxxxxxxxxxx druhů.

II.6.6.2.3.4. Tento xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx hormony a další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

XX.6.6.2.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx; Xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XX.6.6.2.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx perorálním podání, xx systémová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nebo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx). U takových xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XX(X)XX xxxx XXXX x&xxxx;XXX xx perorálním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxx zpravidla xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podání na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxx o degradaci x/xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx modely). Xxxxx xxxx xxxx xxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx xxxxxx možné xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na kolonizační xxxxxxx).

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx je vyžadován xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx reziduí. Xxxxxx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx cílové xxxxxxxxx, musí to xxx důkladně odůvodněno.

III.2. Podrobné x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx

XXX.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx shrnutí xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxx.

XXX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx a kritické shrnutí xxxx:

x)	xxxxxxxxx jasné xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx poznatky;

b)	obsahovat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx a shrnutí jakýchkoli xxxxxxx zkušeností x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxx v úvahu xxxx, xx xxxx xx xxxxxxx xxxxx podobná xxxxx známým xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxx standardní požadavky xx xxxxxxxx údajů, xxx xxxxxxx prováděcí xxxxxxxx (EU) 2017/12, xxxxxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studií x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx klíčových xxxxxxxx xxxxx studie. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx xxxxxx (druh, kmen, xxxxxxx, xxxxx, hmotnost xxx.), xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, xxxxxx xxx.), xxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx xxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xxxxxx (xxxxxxxx vzorků, xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx) x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx;

xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxxx (např. XXXX nebo XXXXX). Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v bodě 5 (X.5) Obecných xxxxx;

xxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxx xx studiích reziduí. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx léčivých xxxxxxxxx. X&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxx být předloženo xxxxxxxx xxxxxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx složce x&xxxx;xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx xxxxx xx farmakokinetiku, xxxxxxxxxxxx, kinetiku xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozdílů xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx statut xxxxxxx laboratorní praxe xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx plánu x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx agentury x&xxxx;xxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxx xx jakékoli xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxx odchylky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx komentář x&xxxx;xxxxxxx pokusných xxxxxx xx studiích x&xxxx;x&xxxx;xxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx se xxxxxxxx 2010/63/EU;

l)	zdůvodnit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx další xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx oddíl xxxxxxxx xx řízení xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx otázek xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx XX xxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx XXX.

XXX.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx obsahují:

a)	seznam xxxxxx – xxxxxx všech xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s mezinárodně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Samotná xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx zahrnuta x&xxxx;xxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx – xxxx xxx poskytnuta xxxxxxxxx xxxxxxx zpráv x&xxxx;xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx o studiích.

III.3. Metabolismus a kinetika xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XXX.3.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích xxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx charakterizovat xxxxxxx xxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, k doložení xxxx xxxxxxx jejich xxxxxx xx bezpečnou xxxxxx (xxxxxxx na xxxxxxx ADI), x&xxxx;xxxxxxx xxx xxxxxxxx XXX.

XXX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxx léčivé xxxxx x&xxxx;xxxxxx hlavních xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx jejich koncentrací x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Studie xxxxxxxxx reziduí xxxxxxx xxxxxxxxx radioizotopově značenou xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx ze studií xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xx x&xxxx;xxxxx xxxxx, že xxxx xxxxxxxxxxxxxx). Často xx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx snižování xxxxxx indikátorového xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx komoditách x&xxxx;xxxxxxx xxxx. Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx a indikátorovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx sledování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx validovanou xxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxxxxxx.

XXX.3.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx předmětnou látku x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx navrhovaného xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx zamýšlené xxxxx x&xxxx;xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ošetření nebo xx dobu xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx ustáleného xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx tkáních. Studie xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX46: Xxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx reziduí xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxx k určení xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(25), xxx bylo xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxx celkových xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx času. Xxxx xxxxxx xx zpravidla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

XXX.3.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxx xx řídit xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx VICH XX49: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu a kinetiky xxxxxxx veterinárních léčiv x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: validace analytických xxxxx používaných xx xxxxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxx&xxxx;(26), xxx xxxx xxxxx doložit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod a získat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.3.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx nutné se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx provést x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx, obsaženými x&xxxx;xxxxxxxxx XXXX XX56: Studie xxx hodnocení metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx účely xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx&xxxx;(27).

XXX.3.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx reziduí (xxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxx x:

x)	xxxxxxxxx xxxxxx reziduí z příslušných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx z ošetřených xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxx vztazích xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx údaje xx xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx reziduí) x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx komoditu.

III.3.8. Musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxx léčivá látka, xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kterýchkoli x&xxxx;xxxx. Indikátorové reziduum xx xxxx vlastnosti:

a)	musí xxx známý xxxxx xxxx ním x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoumaném xxxxxxx xxxx;

x)	xxxxxxxx použitelná analytická xxxxxx k jeho xxxxxx xx xxxxxx MLR.

III.3.9. Poměr xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx popisuje xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx rezidui x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx komoditě. Xxxxx xxxxx xx xxxx u jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit, x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx, xxxx xx stanovit až xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx, xx zkoumaná xxxxxxx budou xxxxx xxx XXX. Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reziduím xx ve xxxxxxx xxxxxx použije poměr xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx.

XXX.3.10.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx snižování xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx komoditách se xxxxxxx časový bod, x&xxxx;xxxx xxxxxxx rezidua xxxxxxx pod XXX (xxxx části ADI, xxxxx xx k dispozici x&xxxx;xxxxxxx). X&xxxx;xxxxx xxxxx/xxxxx xxxxxxxxxxx komoditě xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxx brána jako xxxxxxx xxx, od xxxxxxx xx odvíjí XXX.

XXX.3.11.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx studie xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx metabolitů produkovaných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u laboratorních xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx, jimž xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxx xxxxxxxxxx produkované x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx), byla xxxxxxxx zkoušena v toxikologických xxxxxxxx laboratorních zvířat.

III.3.12. Jakékoli xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx prodiskutován.

III.4. Údaje x&xxxx;xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx o expozici (x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx)

XXX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx nebo xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx cenné xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx, xxxxx xxxx v životním prostředí xxx přítomny (xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx použití ve xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx určování xxxxxxxxxxx xxxxxx, jimž mohou xxx xxxxxxxxxxxx již xxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxx údaje x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xx jako xxxxxxxxxx výsledky od xxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx akademického xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx.

XXX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

XXX.5.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx o analytické xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua xx xxxxxx reziduí. Xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx analytická xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx s kritérii použitelnými xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metody. Musí xxx dodržovány xxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx XXXX XX49.

XXX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xx xxxxxxxxxxx komodity x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

XXX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx xxx xxxxxxxxx dostupnost xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx zástupci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx EU, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx laboratoří x&xxxx;xxxx společnosti.

III.5.4. Jakékoli xxxxxxxx xx xxxx uvedených xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.5.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx metoda xxxx být posouzena, xxx je v souladu x&xxxx;xxxxxxxxxx XXXX XX49 x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx toho xxxxxxxxxx agentura referenční xxxxxxxxx XX xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx.

XXX.5.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx validační xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx XX x&xxxx;xxxxxxxxx referenčními xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx práci xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx metodách.

III.6. Možné xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXX.6.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx používané xxx xxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx, zejména xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XXX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx účinku xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxx xxxxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxx v příslušných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. x&xxxx;xxxxx) xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, které xxxx xxxx xx mlékárenské xxxxxxxxxx kultury.

III.6.3. Studie, které xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx&xxxx;(28).

XXX.6.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx a dopad musí xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.6.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxx zkouška xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx průmyslové xxxxxxxxxx potravin, absence xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxx odůvodněna x&xxxx;xxxxx jejich xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

XXX.7.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XX xxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxx instituce XX xxxx mezinárodní vědecké xxxxxxxxx, xxxxxx XXXX, XXXX, XXXXX x&xxxx;XXXX, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Evropského parlamentu x&xxxx;Xxxx 2004/10/XX ze xxx 11.&xxxx;xxxxx&xxxx;2004 o harmonizaci xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;50, 20.2.2004, x.&xxxx;44).

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2010/63/XX xx dne 22.&xxxx;xxxx&xxxx;2010 x&xxxx;xxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;276, 20.10.2010, x.&xxxx;33).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;470/2009, ze xxx 6.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2009, kterým xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původu, xxxxxx xx zrušuje nařízení Xxxx (EHS) x.&xxxx;2377/90 x&xxxx;xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/ES x&xxxx;xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) x.&xxxx;726/2004 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;152, 16.6.2009, x.&xxxx;11).

(4)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxx xxxxxxx xxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/12 xx xxx 6.&xxxx;xxxxx&xxxx;2017 týkající xx xxxxxxx a obsahu xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v souladu x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx (XX) č. 470/2009 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;4, 7.1.2017, s. 1).

(6) Přístup xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XXX) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(7)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx XXXX GL47 xxx hodnocení metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx u zvířat xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx laboratorních xxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001515.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(8)&xxxx;&xxxx;XXXX GL33: Xxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv v potravinách: xxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001480.jsp&mid=WC0b01ac058002dd37).

(9) VICH XX31: Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv v potravinách: xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxx xxxxxx (90 xxx) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001478.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(10)&xxxx;&xxxx;XXXX XX37: Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001481.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(11)&xxxx;&xxxx;XXXX XX22: Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001475.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(12)&xxxx;&xxxx;XXXX XX32: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001479.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(13)&xxxx;&xxxx;XXXX XX23: Studie xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx genotoxicity (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001476.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(14)&xxxx;&xxxx;XXXX XX46: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx a identifikaci povahy xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(15)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx toxikologicky významné xxxxxxx xxxxxxx (TTC) x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx o TTC (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/sp.efsa.2016.EN-1006/epdf).

(16) VICH XX28: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001477.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(17)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx OECD x.&xxxx;424: studie xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-424-neurotoxicity-study-in-rodents_9789264071025-en).

(18) Zkouška XXXX x.&xxxx;426: xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-426-xxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx-xxxxx_9789264067394-xx).

(19)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX x.&xxxx;443: rozšířená xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx://xxx.xxxx-xxxxxxxx.xxx/xxxxxxxxxxx/xxxx-xx-443-xxxxxxxx-xxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxx-xxxxx_9789264185371-xx).

(20)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXXX x.&xxxx;418: xxxxxxxx neurotoxicita xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-418-delayed-neurotoxicity-of-organophosphorus-substances-following-acute-exposure_9789264070905-en).

(21) Zkouška XXXX č. 419: xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx: 28xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (http://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-419-delayed-neurotoxicity-of-organophosphorus-substances-28-day-repeated-dose-study_9789264070929-en).

(22) VICH XX36: Studie xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx&xxxx;XXX (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001531.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(23)&xxxx;&xxxx;Xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxx referenční xxxxx xxx hodnocení xxxxxx (xxxx://xxx.xxxx.xxxxxx.xx/xx/xxxxxxxxxxx/xxx/1150).

(24)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (ADI) (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001530.xxx&xxx;xxx=).

(25)&xxxx;&xxxx;XXXX XX46: Studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx veterinárních xxxxx x&xxxx;xxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx:&xxxx;xxxxxx&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001516.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(26)&xxxx;&xxxx;XXXX XX49: Studie xxx xxxxxxxxx metabolismu x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: validace analytických xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu xxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001513.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(27)&xxxx;&xxxx;XXXX XX56: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčiv x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxx určených x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx: doporučení k plánování xxxxxx reziduí v medu xxx účely xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxx_xxxxxxxx_xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001815.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx37).

(28)&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxx k posuzování xxxxxx antimikrobiálních xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/document/document_detail.jsp?webContentId=WC500004533&mid=WC0b01ac058009a3dc).

PŘÍLOHA XX

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx ve smyslu xxxxxx&xxxx;7 xxxxxxxx (XX)&xxxx;x.&xxxx;470/2009

X.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXXX XXX

X.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

X.1.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xx-xx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za vhodné xxxxxxxx číselné xxxxxxx XXX, xxxx MLR xxxxxxx doporučovány pro xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmenované xxxx:

x)	xxx xxxxx xxxx xxx pro xxxxxxx: xxxxxxxxx, xxx, játra x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx: xxxxxxxxx, xxx v přirozeném xxxxxx s kůží, xxxxx x&xxxx;xxxxxxx;

x)	xxx xxxx: xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx poměru x&xxxx;xxxx;

xx-xx xxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx produkujících mléko, xxxxx xxxx xxx, xxxxxxxxxx xx XXX xxxxx xxxxx xxx xxxxx, xxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxx jako x&xxxx;xxxxx se xxxxxxxxxx xxx XXX u mléka, xxxxx x&xxxx;xxxx opírají x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx reziduí x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx údaje k dispozici, xxx pokládat za xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxx (oddíl II.5).

I.1.2. Při xxxxxxxx MLR xx xxxxx vzít x&xxxx;xxxxx xxxx aspekty:

a)	ADI (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx) – MLR se xxxxxxxx xx úrovních, xxxxx zajišťují, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx XXX;

x)	xxxxxxxxxx indikátorové xxxxxxxx;

x)	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezidua x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx;

xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx – xxxxxxxxxx MLR navržené xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí odrážet xxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxx. V těch xxxxxxxxx, xxx rezidua v tkáni xxxxxx klesnou xxx xxx xxxxxxxxxxxx (nejnižší xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx lze xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx správnosti x&xxxx;xxxxxxxxx) xxxxxxxxxx metody, xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX, xxxxx odrážejí xxxxxxxxxx xxxxxxx v tkáních. Xxxxx k tomu xxxxx, xxxxxxx xx MLR xxxx dvojnásobek xxxx xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx XXX k použití xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxx monitorování xxxxxxx xx xxxx, v níž xxx XXX xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx v tkáních;

e)	celková expozice xxxxxxxxxxxx reziduím – xxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že je xxxxx xxx XXX xx základě hladin xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx standardního xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxx xxxx).

X.1.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx odvozování XXX xx třeba xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxx xxx produktů xxxxxxxxxxx xxxxxx každý xxx. Xxxxxxxxxx spotřebitelů musí xxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx ve standardním xxxxxxxxxxxx koši bude xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxx xx XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx z množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zobrazených x&xxxx;xxxxxxx níže:

Savci		Drůbež		Ryby		Včely
Svalovina	0,300 kg	Svalovina	0,300 xx	Xxxxxxxxx x přirozeném xxxxxx x&xxxx;xxxx	0,300 xx	Xxx	0,020 xx
Xxx	0,050 kg (1)	Tuk x xxxxxxxxxx poměru s kůží	0,090 xx
Xxxxx	0,100 xx	Xxxxx	0,100 xx
Xxxxxxx	0,050 xx	Xxxxxxx	0,010 xx
Xxxxx	1,500 xx	Xxxxx	0,100 xx

X.1.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxx o snižování xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx reziduí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxx v každém xxxxxxx xxxx xx křivce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxx xxx, x&xxxx;xxxx xxxxxxx xxxxx reziduí xxxxxx xxx XXX. Xx-xx k dispozici xxxx XXX, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx potřeby (xxxxxxx na xxxxxxxxxxx 50&xxxx;μx/xx x&xxxx;xxxxx), považovány xx xxxxx MLR. Xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx II bodech 1 až 7 x&xxxx;xxxxxxxx (xxxx. pokud xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx ADI) xx xxxx bod, xx xxxxxxx se XXX odvodí, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xx křivce snižování xxxxxx reziduí.

I.1.5. Jakmile xxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx (XXXX) xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x&xxxx;xx předpokladu, že xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx potravinových xxxxxxxxxx xx hladinách xxxxxxxxxx XXX. XXXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx tkání na xxxxxxx následujícího xxxxxxx:

xxxxxxxx xx poživatelnou tkáň xxxx xxxxxxx = (xxxxxxxx XXX pro xxxx xxxx xxxxxxx x (xxxx) denní xxxxxxxx tkáně nebo xxxxxxxx)/(xxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k celkovým xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxx.

X.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“

X.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“ xxx xxxxxxxxx v těch xxxxxxxxx, xxx xx jasné, xx stanovení xxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxx spotřebitelů xxxxx. Xxxxxxxx spotřebitelů xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx limit), xxx xxxx doporučena xxxxxxxxxxx „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“.

X.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx lze xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx stav „xxxx xxxxx xxxxxxxx XXX“, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx více z kritérií xxxxxxxxx níže. Xx xxxx xxxxxxxxx konstatovat, xx splnění xxxxxxx xx více z těchto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxxxxxx xxxx „není xxxxx xxxxxxxx XXX“. Před xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx látky:

a)	látky xxxxxxxxxxx xxxxxx, zejména xxxxx expozice reziduím xx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce;

b)	látky, které xxxxxxxxxxx esenciální xxxxxx xxxx běžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxx a zvířat;

c)	látky, x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinnost, xxx xx xxxxxxxxxx xx biologicky významnou;

d)	látky, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxx, xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx či oči) xxxxxxxxxxx xxxx které xxxx xxxxxxxxxxx špatně;

f)	látky, xxxxx jsou xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx detoxikovány xxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxx, u nichž xxxx xxxxxxxxx, že nezpůsobují xxxxxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx zvířat.

I.2.3. V některých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx „xxxx nutné xxxxxxxx XXX“ xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx „xxxxx xxx xxxxx podání“ xxxx xxx doporučeno v případech, xxx xx jasné, xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nelze xxxxxxxx xxx xxxxxx látky xxxxx xxxxxx).

XX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX A DALŠÍ XXXXXXXXX FAKTORY

II.1. Dostupnost alternativních xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxx zvažování xxxxxxxxxxx látky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx alternativy xxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxxx brát x&xxxx;xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx údajů x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx stanovenými x&xxxx;„Xxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx živočišné druhy/pro xxxxxxx xxx“&xxxx;(2). Xxxx xxxxxxx lze xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxx MLR xxxx xxxxxx, xxxxx umožní xxxxx přípravku x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/82/XX&xxxx;(3).

XX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxx

XX.2.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx rezidua xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx používané xxx xxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx, zejména xxxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

XX.2.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx o zkouškách, xxxxx xx xxxxx zohlednit x&xxxx;xxxxx xxxxxx této xxxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx XXX.6 xxxxxxx X.

XX.2.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx).

XX.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx kontrol

II.3.1. U některých xxxxx, x&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxx. xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx v živočišných xxxxxxxxxx), xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

XX.3.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxxxx, xxx čas snížení xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx MLR xxxx xxx x&xxxx;xxxxxx xxxx (xxxx více xxxxxx) xxxxx xxxxx než x&xxxx;xxxxxx, xxxxxxxxxx se, xxx tkáně xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx x&xxxx;xxxxxxxxx celé xxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xx, v nichž xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx MLR xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jelikož xxxxxxxx XXX v této xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX i v jiných tkáních. Xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx nebo xxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx bodech xxxxx, x&xxxx;x&xxxx;xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx hodnoty XXX xxx tuto tkáň (xxxx xxxx xxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody.

II.4. Podmínky xxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx xx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx a biocidních xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nesprávného nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a další xxxxxxxx xxxxxxx

XX.4.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx nutné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX x&xxxx;xxxxxx komoditách. Pokud xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx MLR xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

XX.4.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx je nutné xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro používání xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx týkají pouze xxxxxxx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx reziduí v potravinách xxxxxxxxxxx původu xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx, xxx používání xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

XX.4.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx MLR xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx být xxxxx xxxxxxx.&xxxx;Xxxxxxx platí, xx xxxxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx.

XX.4.4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obavy xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxx zvážit i další xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx na xxxxx případu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxxx XXX nezohledňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx vaření) na xxxxxxx. Jsou-li xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx naznačující, xx lze xxxxxxxx, xx zpracování xxxxxxxx xxxxx hladiny xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

XX.5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx části ADI

II.5.1. Jelikož xxxx možné předvídat x&xxxx;xxxxxxxx budoucí použití xxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhů xxxxxx a s cílem xxxxxx xxxxxxxxxx veterinárních xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx obecný xxxxxxx, xx xxxxx nejsou XXX xxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx potravinového xxxx, xxxxxxx odpovídající xxxx XXX xxxxxxxxx.

XX.5.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx, xx však xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx, xxxxxxx a medu. Platí xxxxxx princip, xx xxxx ADI xx xxxxxxx xxx budoucí xxxxxxx x&xxxx;XXX, které xxxxxxxxx celý XXX, xx akceptují jen xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XX.5.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxx xxxxxxxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx XXX, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx několik faktorů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx, xxxxxx:

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxx (xxxx. indikace x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx druhů);

b)	fyzikálně-chemických x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx přechod xxxxx xx xxxxx, xxxxx nebo medu;

c)	toho, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx MLR, xxxxx využívají téměř xxxx XXX, x&xxxx;xxx xxxx xxxxxxxx důvody (xxxx. obavy x&xxxx;xxxxxxxxxxx), xxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx MLR, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vývoje xxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použití xxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx veterinární xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx z těchto xxxxxxx (uvedeno x&xxxx;xxxxxx XX.6).

XX.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látkám x&xxxx;xxxxxx použitím)

II.6.1. Aby bylo xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látce, xxxx xxx vzata x&xxxx;xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx látky a musí xxx proveden xxxxx xxxxxxxx spotřebitelů vyplývající x&xxxx;xxxxxx použití. XXX xx nutné navrhnout xx hladinách, xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx XXX.

XX.6.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx XXX, xxxxx xxx vyhradit xxx xxxxxxxxxxx použití, 45 % XXX.

XX.6.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx schválení pesticidního xxxxxxxxx x&xxxx;xxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o příjmu x&xxxx;xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx veterinárnímu xxxxxxx, xxxx dojde x&xxxx;xxxxxxxxxx XXX. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XXX, xxxxx xx x&xxxx;xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx x&xxxx;xxxxx MLR xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx rostlin.

II.6.4. Jelikož se xxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx XXX pro xxxxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xx ochranu xxxxxxx xxxx xx metodiky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx odhadovaného rizika xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx metodik.

II.6.5. U látek x&xxxx;xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx přípravky xxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxx rizika a hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXX) xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx&xxxx;(4).

XX.6.6.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx musí z konzultace x&xxxx;Xxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, zda byla xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx takových látek xx nutné xxxxxxxxxxx xxxx EFSA.

II.7. Rezidua x&xxxx;xxxxx xxxxxx

XX.7.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXX xxx svalovinu xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx obvyklá místa xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx svalovinu xxx xxxxx vpichu x&xxxx;xxxxxx svalovinu s místem xxxxxx.

XX.7.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;X&xxxx;xxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx formou xxxxxxx x&xxxx;x&xxxx;xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x&xxxx;XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) ochranné xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx hodnotu xxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxx (XXXXX). XXXXX xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xx x&xxxx;xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxxx potravinový koš xxxxxxxxxx 300 g xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxx vpichu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než XXX.

XX.7.3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX se xxxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx (EU) x.&xxxx;37/2010; xxxx hodnota xx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxx zprávě x&xxxx;xxxxxxxxx MLR (EPMAR) x&xxxx;xxxxxxx xx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx veterinární xxxxxx xxxxxxxxx.

XXX.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXXX XXX

XXX.1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx XXX xxxx xxx zohledněna x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/880&xxxx;(5).

XXX.2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx užitečné x&xxxx;xxxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx o extrapolaci, musí xxx xxxxxxxxxx x&xxxx;xxxxx xxxxxxxxxxx.

(1)&xxxx;&xxxx;Xxx v přirozeném xxxxxx x xxxx x xxxxxx.

(2)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxx xx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx a reziduích xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx živočišné xxxxx/xxx xxxxxxx xxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001536.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx058002xx38).

(3)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x&xxxx;Xxxx 2001/82/ES xx xxx 6. listopadu 2001 o kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;311, 28.11.2001, s. 1).

(4) Charakterizace xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (MLR) xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx://xxx.xxx.xxxxxx.xx/xxx/xxxxx.xxx?xxxx=xxxxx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/xxxxxxx_xxxxxxx_001541.xxx&xxx;xxx=XX0x01xx05804xxx04).

(5)&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx Xxxxxx (XX) 2017/880 xx dne 23.&xxxx;xxxxxx&xxxx;2017, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reziduí xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v určité xxxxxxxxx i v jiné xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx i u jiných xxxxx x&xxxx;xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady (XX) č. 470/2009 (Xx.&xxxx;xxxx.&xxxx;X&xxxx;135, 24.5.2017, x.&xxxx;1).

Plné znění - 32018R0782

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Plné znění - 32018R0782

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.