Plné znění - 32009L0120

„XXXX XX

XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX MODERNÍ TERAPII

1.   ÚVOD

Žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx definovaných x xx.&xxxx;2 odst. 1 písm. a) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx požadavky xxx moduly 3, 4 a 5 xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy. Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxxxxxxx v xxxxx X vztahují xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xx vhodných případech x s přihlédnutím xx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx stanoveny xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxx o xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx týkajícími xx jakosti, xxxxxxxxxxx x účinnosti léčivých xxxxxxxxx xxxxx bodu 4 xxxxxxxx „Úvod x obecné xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx rizikové xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, allogenní, xenogenní), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x iniciace xxxxxxxx xxxxxxxx, úroveň xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x bioaktivními xxxxxxxxxx nebo strukturálními xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí nukleových xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje nebo xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx od požadavků xxxx přílohy xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx uvedena x xxxxxxx x xxxxxx 2. X tomto xxxxxxx xx nutné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx analýze xxxxx xxx program vývoje x xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Léčivým přípravkem xxx genovou terapii xx xxxxxx biologický xxxxxx přípravek, xxxxx xx následující xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx nebo podávanou xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx odstranění genetické xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx terapeutický, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vztahuje xxxxx xx sekvenci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx produkt xxxxxxxxx xxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vakcíny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, který má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx buňky xxxx tkáně, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, fyziologických funkcí xxxx strukturálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití, nebo xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx určeny x xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx funkci (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx a xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx představen x tím, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx za xxxxx xxxxxx používán x lidí xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx a) se xxxxxxx manipulace uvedené x xxxxxxx I xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx xxxxxxx sledovatelnosti, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx výchozích xxxxxxxxx x surovin xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x buňkami nebo xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx, od xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xx xxxxxx do xxxxxxxxx, zařízení xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx jde x xxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x ve xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x lidské krevní xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

3.2.1   Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x virů nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) buněk x banka základních xxxxx od xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nebo virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky xxxxxxx x vygenerování xxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx bakterie x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mikrobiálních xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx geneticky modifikovaných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx materiály x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx buněk. Xx xxxxxxx banky xxxxxxxxx x produkci xxxxxxx xx xxxxxxx zásady xxxxxxx xxxxxxx praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x oddíle 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx se informace x xxxxx výchozích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genetickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x podle xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních kroků.

b)	V xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo virus xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx xxxxxxx, oslabení xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx viru xx buněčném xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x nečistoty související x xxxxxxxxxx, zejména xxxxxx kontaminanty xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nemá xxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx plasmidů xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx xx x před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x po xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství (viz xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x výchozí materiály

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx sestává x účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx lékařské použití x x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xx skládá x upravených xxxxx x/xxxx tkání.

Za xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, matrice, zdravotnické xxxxxxxxxx, biomateriály, biomolekuly x/xxxx xxxx složky) x kombinaci x xxxxxxxxxxxxxx buňkami, xxxxx xxxx integrální součástí, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx výrobě xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxx součástí xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx za xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X této xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xx směrnicí 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použity xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx tkáně (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx vytvářeny xxxxx xxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, charakterizace xxxxxx látky a xxxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx způsobenou xxxxxxxx xxxx zvířecími xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx přípravků pocházejících x živočišných xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x původu xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx, stáří), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxxxx x prevenci x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx související x xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tvorby a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx použijí xxxxxxxxx požadavky xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx x případě xxxxxxxx nějaké xxxxx xxxxx (nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx součástí.

h)	V případě xxxxxxx struktur, xxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx definice xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xx xxxxxx informace xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx 3.4 pro xxxxxxxxx kombinovaného léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx během celé xxxxxx x přepravy xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x náležitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), životaschopnost, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x způsobilost pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx genetická xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x přípravkem x xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx x x xxxxx materiálech, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx jako xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xx xxxxx uvést odůvodnění.

d)	Pokud xxxx xxxx složky xxxxxxxxx pocházejícího x xxxxx xxxxxxxx biologicky xxxxxxx molekuly (xxxx xxxxxxx faktory, xxxxxxxx), xx xxxxx charakterizovat xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx struktura, xxxx xxx součástí xxxxxxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx diferenciace, xxxxxxxxxxxx x funkční uspořádání xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné xxxxx

X xxxxxxx pomocné xxxxx / pomocných látek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx tkáňových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx transportního xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx mezi buňkami xxxx tkáněmi x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxxx a procesů. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx složení.

3.3.2.6   Referenční materiály

Musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007

Uvede xx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a účinku xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

Uvede xx xxxxx interakce x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx inženýrství xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 3.2.

Zdravotnický prostředek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx integrální xxxxxxxx xxxxxx látky. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aplikace xxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (který xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx funkci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x prokázání kompatibility xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x jinými složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx Rady 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx daného xxxxx, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x příloze 1 směrnice Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx týkajícími xx XXX/XXX stanovenými xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx daného xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxxxxx oznámený xxxxxxx x souladu se xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx příslušného orgánu, xxxxx danou žádost xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x výsledky xxxxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx x dokumenty xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx jedinečných x rozmanitých xxxxxxxxxxxxxx x biologických vlastností xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx požadavky xxxxx X xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 x 4.3 níže xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X neklinickém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vývoje x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx příslušných xxxxx x xxxxxx (in xxxxx x in xxxx). Zvolený xxxxxxx xxxxx/xxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xx sníženou xxxxxxxx, zvířata x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx-xxx) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx modelů (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, zejména xxx studie xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx požadavků xxxxxxxxx x xxxxx X xx xxxx xxxxxxxx bezpečnost, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx složek (xxxx xxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx x zdravotnické xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály a xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx přítomny v xxxxxxxx xxxxxxxxx. Zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii

Za xxxxxx xxxxxx rozsahu x typu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxx týkající xx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxx „průkaz xxxxxxxx“), x použitím modelů x příslušných druhů xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zamýšleného xxxx (xxxxxxxx orgánu xxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx exprese x xxxxxxx působení). Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx účinku xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x klinických xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, poskytnou xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx buňkách x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx biodistribuce musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zárodečnou linii.

b)	Společně x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx strany, xxxx-xx jejich neposkytnutí xxxxx odůvodněno v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx toxicita konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx v xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látek x xxxxxxxx se xxxxxx in vivo x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx být kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx persistence.

c)

Studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx. Xxxxxx x schéma xxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickému xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxx prodloužené xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx zváží studie xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx. Xxxxxx studií xxxx být xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx, xxx xxxx nezbytné xxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xx xxxx / xx vitro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Poskytnou xx xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx neposkytnutí xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Pro xxxxx léčivý přípravek xxx xxxxxxx terapii xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, pokud není xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nukleových kyselin xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx provedou x xxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, avšak xxxxx x xxxxxxxxxxxxx naznačují xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx farmakologické xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Prozkoumá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx x dosažení předpokládaného xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxx na xxxx přípravku frekvence xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx se sekundární xxxxxxxxxxxxxx studie ke xxxxxxxxxx potenciálních fyziologických xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, neboť xxxxx xxxxxxxxx bílkoviny/bílkovin může xxxxx k vyloučení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx molekul, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx nežádoucí xxxxxx místa.

4.3.2   Farmakokinetika

a)

Nepožadují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Nicméně se xxxxxxxx parametry jako xxxxxxxxxxxxxxx, délka života, xxxxxxxxxx, xxxx, diferenciace x xxxxxxx, není-li xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx tkáňového inženýrství, xxxxx produkují systémově xxxxxxx biomolekuly, xx xxxxxxxxx distribuce, xxxxxx x úroveň exprese xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí xx xxxxxxxx konečného přípravku. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nečistot x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx delší xxx x případě xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx očekávaná životnost xxxxxxxx xxxxxxxxx, společně x xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx odůvodnění xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, pouze x souvislosti s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x buněk a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 5

5.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní xxxxxxxxx x xxxxx oddíle xxxxx XX jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx léčbu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx celek. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x standardizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxx postupů xxxxx klinického xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zákroků k xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxx xx účinnost xxxx bezpečnost léčivého xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, podání xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx proškolení xxxxxxxxxxxxxx pracovníků ohledně xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx se x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx požadovány xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx vyřešena xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x xxxxxx použití xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx podložena xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X určitých klinických xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu řízení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobého xxxxxxxxx bezpečnosti a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii jsou xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx navrženy x xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnují xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii;

b)	studie xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx expresi xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx bílkoviny xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x lidí

Farmakodynamické studie x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii.

5.2.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sekvencí;

d)	neoplastickou proliferací xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutagenicitou.

5.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx je xxxxxx xxxxxx založen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro somatobuněčnou xxxxxxx, x xxxxx xx způsob xxxxxx xxxxxxx xx produkci xxxxxxxxxx aktivní molekuly/molekul, xx xxxxx xx xxxxx xxxxx zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zejména xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přihojení (engraftment) xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxx klinického xxxxxx xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x dlouhodobým přihojením xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx somatobuněčnou xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x věrností xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx linii.

5.4   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné se x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx biodistribucí, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x uzpůsobeny x xxxxxxx na specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx regenerace, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zohlední xx vhodné farmakodynamické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx 5.3.3.