Plné znění - 32009L0120

„XXXX IV

LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX MODERNÍ XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 písm. a) xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007 xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x části X xxxx přílohy.

Použijí xx xxxxxxxxx požadavky xxx xxxxxx 3, 4 a 5 xx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx podle xxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx vysvětlují, xxx xx požadavky x xxxxx X xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx toho xxxx xx vhodných xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxxx úroveň xxxxxxx x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx týkajícími xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti léčivých xxxxxxxxx podle bodu 4 xxxxxxxx „Úvod x obecné xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x iniciace xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálními xxxxxxxxx, xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, úroveň xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, riziko xxxxxxxxxxxx x způsob xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxx zohledněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx přílohy xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx uvedená analýza xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x modulu 2. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plynoucí x přístupu založeného xx analýze xxxxx xxx xxxxxxx vývoje x hodnocení a xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxx xxxx přílohy xxxxxxxxxxx x analýzy xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx stanovené v xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx diagnostický xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx produkt genetické xxxxxxx xxxx sekvence.

Léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx buňky xxxx xxxxx, xxxxx xxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, fyziologických funkcí xxxx strukturálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxx nebo xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxx x použití xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx a xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx představen x xxx, že xx vlastnosti xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx za xxxxx účelem xxxxxxxx x lidí xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx x) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx za zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1   Zvláštní xxxxxxxxx na všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx hodlá xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxx zajistil možnost xxxxxxxxx jednotlivého přípravku x jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x xxxxxxx nebo xxxxxxx, které může xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx ordinace, xxx xx přípravek xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x slučitelný x xxxxxxxxx stanovenými xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx a Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), pokud xxx x xxxxxx buňky x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx směrnici 2002/98/XX, pokud jde x lidské krevní xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

3.2.1   Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, účinná látka x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx obsahující sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx virus/viry

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx sestává xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismu/mikroorganismů xxxx xxxx/xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx implantabilním zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává x geneticky modifikovaných xxxxx x konečném xxxxxxxx obalu v xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx popsaných x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x virů xxxx xxxxxxxx vektorů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. matečná xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (packaging) xxxxx x banka základních xxxxx xx těchto xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vygenerování xxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.5   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx používané x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, tj. xxxxxxx materiály x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk. Od xxxxxxx banky použitého x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použitých x xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx modifikaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultivaci x xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx buněk, s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních kroků.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx analýze, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x nečistoty xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, zejména xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx replikace.

d)	V xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx plasmidů xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x po xx a před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a xx xxxx.

X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jakostní xxxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx látky xx vnitřním xxxxx x úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití x x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.

Účinná xxxxx xx xxxxxx x upravených xxxxx x/xxxx tkání.

Za výchozí xxxxxxxxx se považují xxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, matrice, zdravotnické xxxxxxxxxx, biomateriály, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx složky) x kombinaci x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx integrální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx média, xxxxxxx faktory), které xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx za suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x oddílech 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx se xxxxxxxx informace o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx tkání x buněk x xxxxxxx xx směrnicí 2004/23/XX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), musí xx xxxxxx xxxxxxx zdůvodnit.

b)	Pokud xxxx xxxxxxxxx směsi xxxxxxxxxxx buněčných populací, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, charakterizace xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoje xxxxxxx, stanovení xxxxxxxxxxx x stability je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobenou lidskými xxxx zvířecími xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx zeměpisný původ, xxxx zvířat, stáří), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx vertikálně přenášených xxxxxxxxxxxxxx a virů, x xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx transgenního xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikace xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxx x oddíle 3.2.

g)	Uvede xx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx struktury, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxx složky) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx struktur, xxxxxx x zdravotnických prostředků, xx které se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx informace xxxxxxxxxx v rámci xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx kombinovaného léčivého xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a shoda xxxxxxx, funkční xxxxxxxxx xxxxx během xxxx xxxxxx x přepravy xx xx okamžiku xxxxxxxx xxxx podání x náležitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xx xxxxxxx, xxxxx struktuře xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kultivace xxxxx, xxxxx xxx x pěstování xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx buněk x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčebné xxxxxxx. Xxxxxxx xx genetická xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx odůvodněn rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx určité xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo jako xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx procesu, xx xxxxx xxxxx odůvodnění.

d)	Pokud xxxx xxxx složky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx charakterizovat xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx diferenciace, xxxxxxxxxxxx x funkční xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx extracelulární matrice. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxx pomocné látky / pomocných látek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxxx xx nové xxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxx I xxxx přílohy, pokud xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx tkáněmi x xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové studie

Popis xxxxxxxxxx programu se xxxx xxxxx volby xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx o integritě xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx doložen x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx účinnou xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx xxxxx fyzikálních xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x kompatibility xxxx xxxx, buňkami a/nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx buněčnou xxxx xxxxxxxx část xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku pro xxxxxxx terapii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x okamžiku xxxxxx, aplikace xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx, považuje se xx integrální xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx implantabilního zdravotnického xxxxxxxxxx (který xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx jsou xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x volbě a xxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x prokázání kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx celku, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, který je xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x dispozici, xxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx daného xxxxx, xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx je součástí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx oznámený xxxxxxx x souladu se xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx d) tohoto xxxxxx, poskytne xx xxxxxxx příslušného orgánu, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx informace xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/EHS. Může xx jednat o xxxxxxxxx a dokumenty xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, podstatné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx celku.

4.   ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX SE XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx všechny léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x rozmanitých xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X xxxxxx 4 xxxx přílohy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 x 4.3 níže vysvětlují, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Ve vhodných xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x opodstatněno odůvodnění xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x modelů (xx xxxxx a xx xxxx). Zvolený zvířecí xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zvířata s xxxxxx inaktivovaným (knock-out) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x imunotoxicity.

Kromě xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X se xxxx xxxxxxxx bezpečnost, xxxxxxxx x biokompatibilita xxxxx xxxxxxxxxxxxxx složek (jako xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxx xxxx buněčné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály x xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Zohlední xx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných xx xxxxxxxxx vhodné úrovně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx x xxxx léčivého xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx studie x působení xx xxxxx x in xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx druhů xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx) x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx údaje x xxxxxx účinku xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny a x navržených xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x klinických xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx selektivně xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x cílových buňkách x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx biodistribuce xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zárodečnou linii.

b)	Společně x posouzením rizika xxx xxxxxxx prostředí xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vylučování x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx strany, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

4.2.3   Toxikologie

a)

Posoudí xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Kromě xxxx xx v xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx x látek xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sekvence xxxxxxxx kyseliny, xxxxx xxxxxx určeny xxx xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie xxxxxxxx xx jedné xxxxx xxxxx být kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiemi bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx persistence.

c)

Studie xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx se xxxxxxxxx x případech, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u lidí. Xxxxxx x schéma xxxxxxxx musí přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickému xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx jednorázové xxxxxxxxx xxxx x lidí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Trvání studií xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx genovou terapii x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx trvání.

d)	Musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxx xx provádějí xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx celoživotní xxxxxx karcinogenity x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zhodnocen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo / xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx: Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx neposkytnutí xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

g)

Doplňkové studie xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Pro xxxxx léčivý přípravek xxx genovou xxxxxxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxx xxxxxxx odůvodněno, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buněčného xxxxx. Studie integrace xx provedou v xxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxx neočekává xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx farmakologické xxxxxx musí xxx xxxxxxx doložit průkaz xxxxxxxx. Prozkoumá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx přípravku potřebné x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studie ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které nesouvisí x předpokládaným léčebným xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx parametry xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxx, diferenciace x xxxxxxx, není-li xxxxxx nezhodnocení xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství, xxxxx xxxxxxxxx systémově xxxxxxx biomolekuly, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, trvání x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx pozorování xxxx být delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxx životnost xxxxxxxx přípravku, společně x jeho farmakodynamickým x farmakokinetickým profilem. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, pouze x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx potenciálem xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířecí buňky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx otázky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx patogenů xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY TÝKAJÍCÍ XX MODULU 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky x xxxxx xxxxxx xxxxx IV xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5 v xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčbu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx informace x standardizaci a xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx klinického xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, implantaci xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx účinnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, poskytnou xx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředcích.

Stanoví se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x provedení xxxxxxxx, implantace, xxxxxx xxxx navazujících xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx plán xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx xx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx výrobní xxxxxx x průběhu xxxxxxxxxx vývoje změnit, xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xxxx xxx xxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxx z klinických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx zamýšlené použití. X xxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Poskytne se xxxxxxxxx hodnocení dlouhodobé xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu řízení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx navrženy x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování k xxxxxx xxxxxx vylučování xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx (např. exprimované bílkoviny xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „podpisové“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x lidí

Farmakodynamické xxxxxx x lidí xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx sekvence xxxxxxxx kyseliny xx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sekvencí;

d)	neoplastickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutagenicitou.

5.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx definované xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx produkci xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xx nutné xx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zejména xxxxxxxxxx, trváním x xxxxxx xxxxxxx) těchto xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přihojení (xxxxxxxxxxx) xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii

V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, persistencí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní transformací x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx linii.

5.4   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické studie

Pokud xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkcí/funkcemi x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx bezpečnosti

Použije xx xxxxx 5.3.3.