Plné znění - 32009L0120

„ČÁST XX

XXXXXX XXXXXXXXX XXX MODERNÍ XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx.&xxxx;2 odst. 1 písm. a) xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxx být x xxxxxxx x požadavky xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moduly 3, 4 a 5 xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx podle popisu x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx vysvětlují, xxx xx xxxxxxxxx x xxxxx I xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho byly xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii stanoveny xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 xxxxxxxx „Xxxx x xxxxxx xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx se může xxxxxxxxx na xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xenogenní), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx manipulace, xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx používaných xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nukleových xxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx analýze xxxxx xxxxx být xxxxxx zohledněny relevantní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx požadavků xxxx přílohy xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x modulu 2 xxxxxxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 2. X tomto xxxxxxx xx nutné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx zjištěných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx založeného xx analýze rizik xxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xx zapotřebí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx účely této xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx látku, která xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx k regulaci, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx odstranění xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo z xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx sestává;

b)	jeho terapeutický, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx nezahrnují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje xxxxx xxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx došlo xx změně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx nebo tkáně, xxxxx xxxxxx xxxxxx x použití pro xxxxxxx základní xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx funkce) x příjemce x xxxxx, nebo x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx xxxxxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx svých xxxxx xxxx xxxxx, xxxx je za xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x lidí xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx účely xxxxxxx a) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX MODULU 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Uvede se xxxxx systému xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx hodlá držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx zajistil možnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x buňkami xxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx, xx zdroje, xxxx výrobu, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ordinace, xxx xx přípravek xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx směrnici Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx xxx x lidské xxxxx x xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x lidské xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, účinná xxxxx x výchozí materiály

3.2.1.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx implantabilním zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx popsaných x xxxx 3.2.1.1 výše.

3.2.1.3   V xxxxxxx přípravků sestávajících x xxxx xxxx xxxxxxxx vektorů jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. matečná xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx od xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících z xxxxxxxx, nevirových xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx s výjimkou xxxx xxxx virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx produkční xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mikrobiálních xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx banky xxxxxxxxx x xxxxxxxx vektoru xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx modifikaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x podle xxxxxxx xxxxxxxxx kultivaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo virus xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx analýze, xxxxxxxx xxxxxxxxx, tropismu xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxx, závislosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx cyklu, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx popsány xxxxxxxxx x výrobního xxxxxxx x nečistoty související x přípravkem, xxxxxxx xxxxxx kontaminanty xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx replikace.

d)	V xxxxxxx xxxxxxxx xx kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx xx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X případě geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství (viz xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, účinná xxxxx x výchozí materiály

Konečný xxxxxx přípravek xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití x v xxxxxxx xxxxxxxxx v případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx se skládá x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxx.

Xx výchozí xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx látky (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, zdravotnické xxxxxxxxxx, biomateriály, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx buňkami, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx výrobě účinné xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), které xxxxxx xxx součástí xxxxxx látky, se xxxxxxxx za xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x buněk x xxxxxxx se xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých jako xxxxxxx materiály. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použity xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (např. rakovinné xxxxx), xxxx se xxxxxx použití zdůvodnit.

b)	Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x zajištění xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X rámci validace xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x stability xx xxxxx zohlednit potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x původu xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx původ, xxxx xxxxxx, stáří), xxxxxxxxxx kritériích xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx vertikálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx, x xxxxxx x xxxxxxxxx chovných xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x oddíle 3.2.

g)	Uvede xx popis a xxxxxxxxxx x případě xxxxxxxx nějaké xxxxx xxxxx (nosné struktury, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) v xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxx xxxxxxxx, matric x zdravotnických prostředků, xx které xx xxxxxxxx definice xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx 3.4 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a shoda xxxxxxx, funkční xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx do okamžiku xxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxxx buněk, xxxxxx x integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx buněk x xxxxxxx xx totožnost, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

b)	Uvedou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud xxxxxx xxxxxxx xxx propuštění xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx klíčových xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxx přítomny biologicky xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx faktory, xxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x funkční xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx extracelulární xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx doplní xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné látky

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. složky xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxx tkáněmi x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie

Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx materiály

Musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxx xxxxx a/nebo konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii obsahující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx článku 7 xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx xxxxx fyzikálních xxxxxxxxxx a účinku xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x kompatibility xxxx xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxx xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii se xxxxxxx zvláštní požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.3 x x xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x okamžiku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx konečného přípravku xxxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxx, považuje se xx integrální xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

Uvedou se xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxx konečného xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxx xxxxxxxxx zahrnují:

a)	Informace x volbě x xxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, který je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 1 směrnice Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx prokázání xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx týkajícími xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x dispozici, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx součástí daného xxxxx, nebo aktivního xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xxxxx xxxxxxx oznámený xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/EHS nebo 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/EHS. Xxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx jako xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX SE XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

X důvodu jedinečných x rozmanitých strukturálních x xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x oddílech 4.1, 4.2 x 4.3 níže vysvětlují, xxx se požadavky xxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Ve vhodných xxxxxxxxx a s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x opodstatněno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x modelů (in xxxxx a xx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se sníženou xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx inaktivovaným (xxxxx-xxx) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx modelů (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x imunotoxicity.

Kromě požadavků xxxxxxxxx v části X xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, vhodnost x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx a zdravotnické xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxx xxxx buněčné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx přítomny v xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chemické x xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx neklinických xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx studie x xxxxxxxx xx xxxxx a in xxxx týkající se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxx „průkaz xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx druhů xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx) x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx funkci (xxxxxx exprese a xxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxx účinku xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Xxxxx xx léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rizikem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx linii.

b)	Společně x posouzením xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vylučování x xxxxxx přenosu xx xxxxx strany, xxxx-xx xxxxxx neposkytnutí xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx se x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivá xxxxxxxx účinné látky x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx x látek xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie toxicity xx jedné xxxxx xxxxx být kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiemi bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx persistence.

c)

Studie xxxxxxxx po opakovaných xxxxxxx xx poskytnou x xxxxxxxxx, xx xx zamýšleno xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx x schéma xxxxxxxx musí přesně xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u lidí xxxxxxxx prodloužené xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Trvání xxxxxx xxxx xxx delší xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Standardní xxxxxxxxxxx xxxxxx karcinogenity x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx tumorogenní xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Xxx xxxxx léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx poskytnou studie xxxxxxxxx, pokud není xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxx xxxxxxx odůvodněno, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buněčného xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx genovou terapii, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, avšak xxxxx x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx linii. — Imunogenita x xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x buněk s xxxxxx tkání.

b)	Stanoví xx xxxxxxxx přípravku potřebné x dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x závislosti na xxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčebným xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx může xxxxx x vyloučení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx xxxxxx místa.

4.3.2   Farmakokinetika

a)

Nepožadují se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx parametry xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, délka xxxxxx, xxxxxxxxxx, růst, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxx nezhodnocení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

b)	V případě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx, xxxxx produkují xxxxxxxxx xxxxxxx biomolekuly, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x úroveň xxxxxxx xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx jednotlivá xxxxxxxx účinné xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx látek x xxxxxxxxxx nečistot x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, společně x xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem. Xxxxxxxx xx odůvodnění xxxx trvání.

c)	Konvenční xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x genotoxicity xx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenciálem xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx potenciální imunogenní x xxxxxxxxxxxx účinky.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířecí buňky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX MODULU 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx požadavky x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx souběžnou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx zhodnotí x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x standardizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoje.

Pokud xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, implantaci xxxx xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, implantace, podání xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx plán xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledně xxxxxxx použití, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo podání xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx xx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změnit, xxxxx být požadovány xxxxxxxxx studie k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a opatření xxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x rozvrh použití xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx studií dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx důkaz dlouhodobé xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx hodnocení dlouhodobé xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobého xxxxxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx následující xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování k xxxxxx otázky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx reprezentativní „podpisové“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx x funkcí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx proliferací xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii, u xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxx zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence x xxxxxxxxxx přihojení (engraftment) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

X xxxxxxx klinického vývoje xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, persistencí x dlouhodobým xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zabývat biodistribucí, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x uzpůsobeny s xxxxxxx xx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx x průkazu xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x dosažení xxxxxxxxx regenerace, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx vhodné farmakodynamické xxxxxxx související se xxxxxxxxxx funkcí/funkcemi x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.