Plné znění - 32009L0120

„ČÁST XX

XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII

1.   ÚVOD

Žádosti x registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 písm. a) xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxx být x xxxxxxx x požadavky xx xxxxxx (moduly 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx x části X této xxxxxxx.

Xxxxxxx xx technické xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 x 5 xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx popisu x části X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx požadavky v xxxxx I xxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xx vhodných xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxxx xxxxxx kvality x xxxxxxxxxx i xxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx rizik x x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx jakosti, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 kapitoly „Xxxx x xxxxxx zásady“.

Analýza xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx následující rizikové xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, allogenní, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx proliferace x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx manipulace, kombinace xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx schopnosti xxxxxxxxx x xxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxx, dlouhodobé xxxxxxxx, xxxxxx onkogenicity x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx analýze xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx analýza xxxxx xxxx xxx x případě použití xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x modulu 2. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx použitou xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rizik xxx program vývoje x hodnocení x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx rozumí biologický xxxxxx xxxxxxxxx, který xx následující xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx látku, která xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleovou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx podávanou xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx odstranění genetické xxxxxxxx, nebo x xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje buňky xxxx tkáně, které xxxx předmětem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx došlo xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx použití, nebo xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x použití pro xxxxxxx xxxxxxxx funkci (xxxxxx základní xxxxxx) x příjemce x xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx představen x xxx, že xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx je za xxxxx xxxxxx používán x xxxx nebo xxxxxxx lidem.

Pro xxxxx xxxxxxx x) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x buňkami xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, od zdroje, xxxx xxxxxx, balení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, až xx dodání xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ordinace, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), pokud xxx x lidské xxxxx x tkáně x xxxxxxxx krevních xxxxx, x xx směrnici 2002/98/XX, xxxxx jde x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx virus/viry

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx x konečném xxxxxxxx obalu x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx kombinován se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx v konečném xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Konečný xxxxxx přípravek může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx implantabilním zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx popsaných x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. matečná xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x xxxxx základních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vygenerování xxxxxxxxx xxxxx, xx. plasmid, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky používané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, xx. xxxxxxx materiály x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vektoru xx použijí xxxxxx xxxxxxx výrobní xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků stanovených x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx informace x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxx nezbytných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zvířecích xxxxx a podle xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x konzervaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx buněčném cyklu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx popsány xxxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx replikace.

d)	V případě xxxxxxxx xx kvantifikují xxxxx xxxxx plasmidů xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx xx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx jakostní xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství (xxx xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní požadavky xx xxxxxx přípravky xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx látka x výchozí materiály

Konečný xxxxxx přípravek xxxxxxx x xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx se považují xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx součástí, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx být součástí xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xx suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X této xxxxxxx xx použijí následující xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx se xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 2004/23/XX, xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxx zdravé xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx použití zdůvodnit.

b)	Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx způsoby xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx k zajištění xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X rámci validace xxxxxxxxx procesu, charakterizace xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobenou lidskými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x buňkami.

d)

V případě xxxxxxxxxxx přípravků pocházejících x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx původ, xxxx zvířat, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených xxxxxxxxxxxxxx a virů, x xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x oddíle 3.2.

x)	Xxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nějaké další xxxxx (xxxxx struktury, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxx složky) v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx prostředků, xx které xx xxxxxxxx definice zdravotnického xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xx xxxxxx informace xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx kombinovaného léčivého xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx integrita xxxxx xxxxx celé xxxxxx x přepravy xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud jde x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx podstatné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx buněk x xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x způsobilost xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx se xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x nečistotách xxxxxxxxxxxxx x přípravkem x xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx x x xxxxx materiálech, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx látce nebo xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx odůvodnění.

d)	Pokud xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxx přítomny biologicky xxxxxxx xxxxxxxx (jako xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx s jinými xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx součástí charakterizace xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buněk xxxx xxxxxxxxxxxx, strukturální x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx matrice. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxx pomocné xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x buněčných xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx transportního xxxxx) xx použijí xxxxxxxxx na nové xxxxxxx xxxxx stanovené x xxxxx X xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx tkáněmi x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx volby xxxxxxxxx x procesů. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx složení.

3.3.2.6   Referenční xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007

Uvede xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

Uvede xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx mezi xxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx část kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx léčivé přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x oddíle 3.3 x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, aplikace xxxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx jsou xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx zahrnují:

a)	Informace x xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx shody zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze X xxxxxxxx Rady 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx daného xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 směrnice Rady 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx BSE/TSE xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, který xx součástí daného xxxxx, nebo aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx posouzení podle xxxxxxx x) tohoto xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx příslušného xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx informace xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx směrnicí 93/42/XXX xxxx 90/385/EHS. Může xx jednat o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx v dotčené xxxxxxx x posouzení xxxxx, podstatné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx jako celku.

4.   ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X modulu 4 xxxx přílohy ohledně xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 xxxx vysvětlují, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x části X xxxx přílohy xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xx vhodných xxxxxxxxx x s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x opodstatněno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx příslušných druhů x modelů (xx xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx zvířecí xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zvířata s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx-xxx) xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx transgenní. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx modelů (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx analyzované u xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x imunotoxicity.

Kromě xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X xx xxxx xxxxxxxx bezpečnost, vhodnost x xxxxxxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx složek (jako xxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx buněčné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály x xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Zohlední xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx neklinických xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodné úrovně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x in xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x příslušných xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, že sekvence xxxxxxxx kyseliny xxxxxxx xxxxx zamýšleného cíle (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx exprese a xxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii xxxxxxx selektivně nebo xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, clearance a xxxxxxxxxx. Dále se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rizikem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xx poskytnou xxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx x xxxxxx přenosu xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx toxicita xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx xxxx xx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx x látek xxxxxxxxxx xx exprimované xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, které xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie toxicity xx xxxxx dávce xxxxx xxx kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x hodnocení xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx poskytnou x xxxxxxxxx, že xx zamýšleno xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x lidí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx zváží xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx. Trvání xxxxxx xxxx být xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doby trvání.

d)	Musí xxx xxxxxxxxxxx genotoxicita. Xxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx v případech, xxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Standardní celoživotní xxxxxx karcinogenity u xxxxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být x závislosti na xxxx xxxxxxxxx zhodnocen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx neposkytnutí xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Pro xxxxx xxxxxx přípravek xxx genovou terapii xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx, např. protože xxxxxxxx xxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxx do buněčného xxxxx. Studie xxxxxxxxx xx provedou v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx naznačují xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

4.3.1   Farmakologie

a)	Primární farmakologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx tkání.

b)	Stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx fyziologických xxxxxx, xxxxx nesouvisí x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx může xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx molekul, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie x hodnocení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Nicméně se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx života, xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxx nezhodnocení xxxxx xxxxxxxxxx v žádosti xx základě dotčeného xxxx přípravku.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx distribuce, trvání x úroveň xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx životnost xxxxxxxx xxxxxxxxx, společně x xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nepožadují, xxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx přenos xxxxxxxxxxx patogenů xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXXXXXXX XX MODULU 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx požadavky x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5 v xxxxx X této xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx klinická xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zahrnuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, léčebný xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x standardizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx klinického vývoje.

Pokud xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zákroků x xxxxxxxx, implantaci xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx účinnost xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odborná xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, podání xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxx plán xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, že xx x ohledem na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V průběhu xxxxxxxxxx vývoje musí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx rizik.

5.1.5   Volba dávek x xxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xx xxxxxxx studií xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx podložena příslušnými xxxxxxxx x klinických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx strategie dlouhodobého xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě kombinovaných xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie u xxxx xxxxxxxx následující xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování x xxxxxx otázky xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii;

b)	studie xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx bílkoviny xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „podpisové“ xxxxxxxx sekvence).

5.2.2   Farmakodynamické xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx expresí x xxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	výskytem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx proliferací xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx založen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro somatobuněčnou xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní molekuly/molekul, xx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přihojení (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii

V xxxxxxx klinického xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x dlouhodobým xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii.

5.3.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické studie

Pokud xxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx zabývat biodistribucí, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být navrženy x uzpůsobeny x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx a kinetice xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx regenerace, reparace xxxx xxxxxx. Zohlední xx xxxxxx farmakodynamické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx 5.3.3.