Plné znění - 32009L0120

„XXXX XX

XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxx být x xxxxxxx s xxxxxxxxx xx formát (moduly 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy.

Použijí xx technické xxxxxxxxx xxx moduly 3, 4 x 5 xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx x části X xxxx přílohy. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x xxxxx X vztahují xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxx o xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx rizik x x xxxxxxx x xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 kapitoly „Xxxx x obecné zásady“.

Analýza xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Zohledněny xxxxx xxx xxxxxxxxxxx rizikové xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xenogenní), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, kombinace xxxxx s bioaktivními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, míra xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nukleových xxxxxxx xxxx xxxx xx genomu, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx analýze xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivými přípravky xxx xxxxxxx terapii.

Případné xxxxxxxx xx požadavků xxxx xxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx uvedená analýza xxxxx musí být x případě xxxxxxx xxxxxx uvedena x xxxxxxx x modulu 2. V xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx použitou xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plynoucí x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx analýze xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx kromě xxxxxxxx uvedených v nařízení (XX) č. 1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 a 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx látku, xxxxx xxxxxxxx rekombinantní xxxxxxxxx xxxxxxxx používanou u xxxx xxxx podávanou xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx terapeutický, xxxxxxxxxxxxx nebo diagnostický xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx vakcíny xxxxx xxxxxxxxx onemocněním.

2.2   Léčivý xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, které xxxx předmětem zásadní xxxxxxxxxx, čímž xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx strukturálních vlastností xxxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxx nebo tkáně, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x příjemce a xxxxx, nebo x xxxxxxxx buněk xxxx xxxxx sestává;

b)	je představen x xxx, že xx xxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo tkání, xxxx je xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxx xxxxx.

Xxx účely xxxxxxx a) se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx systému xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a udržovat, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx může xxxxxxxxx, od xxxxxx, xxxx xxxxxx, balení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xx xxxxxx do xxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx ordinace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x slučitelný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx xxx x xxxxxx xxxxx x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x lidské krevní xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx látka x xxxxxxx materiály

3.2.1.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx obsahující sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek může xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / virového xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx x transfekci xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x xxxxx základních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.4   V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vektorů x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x výjimkou xxxx nebo virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použité x xxxxxxxxxxxx produkční xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou výchozími xxxxxxxxx xxxxxx používané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx banky xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x oddíle 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx použijí následující xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx modifikaci xxxxxxxx nebo zvířecích xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních kroků.

b)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, tropismu xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx viru xx buněčném xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx popsány nečistoty x výrobního xxxxxxx x nečistoty xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, zejména xxxxxx kontaminanty xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx se kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx xx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (viz xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

3.3.1   Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, účinná xxxxx x výchozí xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x účinné xxxxx xx xxxxxxxx obalu x úpravě pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití x x konečné xxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xx skládá x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx tkání.

Za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, matrice, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, biomateriály, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx složky) x kombinaci x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx integrální součástí, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx faktory), xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx látky, se xxxxxxxx xx xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků stanovených x oddílech 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx lidských xxxxx x xxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých jako xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xxxx jako výchozí xxxxxxxxx použity xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx tkáně (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx se xxxxxx použití zdůvodnit.

b)	Pokud xxxx vytvářeny směsi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací, xxxxxxx xx způsoby xxxxxxxxx směsí x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx validace xxxxxxxxx procesu, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravku, vývoje xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zvířecími tkáněmi x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx poskytnou xxxxxxxxx x původu xxxxxx (xxxxxxxxx zeměpisný xxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx), xxxxxxxxxx kritériích xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a virů, x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

e)	V xxxxxxx přípravků pocházejících x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikace xxxxx se použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx další xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx struktur, matric x xxxxxxxxxxxxxx prostředků, xx xxxxx xx xxxxxxxx definice zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx kombinovaného léčivého xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní proces xxxx xxx validován, xxx xx zajistila xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx, funkční integrita xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx do okamžiku xxxxxxxx xxxx podání x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxx přímo xxxxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxx zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxxxx struktuře nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kultivace xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx buněk, xxxxxx x integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx populace xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x způsobilost pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

b)	Uvedou xx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x přípravkem x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud určité xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx jako xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx nutné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx dopad x xxxxxxxxx s jinými xxxxxxxx účinné xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx charakterizace xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxx xxxx diferenciace, strukturální x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx extracelulární xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx látky stanovené x xxxxx X xxxx přílohy, xxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie

Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx referenční standard, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx danou účinnou xxxxx x/xxxx konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zdravotnické prostředky xxxxx článku 7 xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007

Uvede xx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx vývoje přípravku.

Uvede xx popis xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii xxxxx čl. 2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx část xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku pro xxxxxxx terapii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedené x oddíle 3.3 x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aplikace nebo xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, považuje xx xx xxxxxxxxxx součást xxxxxxxxx přípravku.

Uvedou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), jež jsou xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx prostředku x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx Rady 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 směrnice Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx souladu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxx xx BSE/TSE stanovenými xx xxxxxxxx Komise 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx xxxxxxxx daného xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, poskytne xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx žádost xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/EHS. Xxxx xx jednat x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx v dotčené xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, podstatné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx

X důvodu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X modulu 4 xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x oddílech 4.1, 4.2 x 4.3 níže xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx X této xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X neklinickém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x modelů (xx xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx zvířecí xxxxx/xxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zvířata s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx-xxx) xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, zejména xxx studie imunogenity x imunotoxicity.

Kromě požadavků xxxxxxxxx x části X xx musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx, vhodnost x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx složek (xxxx xxxx matrice, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x případných xxxxxxx látek (xxxx xxxx buněčné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály x xxxxxxxx xxxxx), které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx neklinických xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x působení xx xxxxx x xx xxxx týkající se xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. farmakodynamické xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx druhů xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cíle (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v klinických xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx, poskytnou se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx linii.

b)	Společně x xxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx třetí xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx typu přípravku.

4.2.3   Toxikologie

a)

Posoudí xx toxicita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx x xxxxxxxxxx xx typu xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky x pomocných xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx x látek odvozených xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx funkci.

b)	Studie toxicity xx xxxxx dávce xxxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx persistence.

c)

Studie xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xx xxxxxxxxx x případech, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u lidí. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx jednorázové dávkování xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx, xx xxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být delší xxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x případech, xxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx určité xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxxx. Standardní xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx nepožadují. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx vitro tumorogenní xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx a vývojová xxxxxxxx: Poskytnou se xxxxxx účinků xx xxxxxxxxx x reprodukční xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx, není-li xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Pro xxxxx xxxxxx přípravek xxx genovou xxxxxxx xx poskytnou xxxxxx xxxxxxxxx, pokud není xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx integrace xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx genovou terapii, x nichž xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk s xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx předpokládaného xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx se sekundární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x přípravku tkáňového xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx, délka života, xxxxxxxxxx, růst, xxxxxxxxxxxx x migrace, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

b)	V případě xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx produkují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, společně x jeho xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx odůvodnění xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x genotoxicity xx nepožadují, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenciálem xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxx x imunotoxické účinky.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 5

5.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxxx xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx požadavky x xxxxxxxxxx stanoveným x xxxxxx 5 v xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx klinická xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, léčebný postup xx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se informace x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx klinického vývoje.

Pokud xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použité během xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxxxxx prostředcích.

Stanoví se xxxxxxxxxx odborná xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx navazujících xxxxxxxx. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxx plán proškolení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledně xxxxxxx použití, aplikace, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, že xx x ohledem na xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx výrobní xxxxxx v průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx změnit, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V průběhu xxxxxxxxxx vývoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potenciálních xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx příslušnými xxxxxxxx z klinických xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx významných xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx kombinovaných xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx kombinovaný xxxxxxxxx xxxx celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx následující xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxx otázky xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii;

b)	studie xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx expresi xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „podpisové“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx se xxxx xxxxxxx expresí x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx schopného replikace;

b)	výskytem xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx inzerční xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx založen xx xxxxxxxx definované aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní molekuly/molekul, xx nutné xx xxxxx možno zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, trváním x xxxxxx exprese) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (engraftment) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími aspekty:

a)	distribucí x přihojením xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní xxxxxxxxxxxx x věrností xxxxx/xxxxx x příslušné xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxx přípravky tkáňového xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx, xx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zabývat biodistribucí, xxxxxxxxxxx x rozkladem xxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků tkáňového xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx k dosažení xxxxxxxxx regenerace, reparace xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx související se xxxxxxxxxx funkcí/funkcemi x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx 5.3.3.